Dankie dat u Nature.com besoek het. Die blaaierweergawe wat u gebruik, het beperkte CSS-ondersteuning. Vir die beste ervaring beveel ons aan dat u 'n opgedateerde blaaier gebruik (of Verenigbaarheidsmodus in Internet Explorer deaktiveer). Intussen, om voortgesette ondersteuning te verseker, sal ons die webwerf sonder style en JavaScript weergee.
Verskeie prekliniese studies van die ontwikkelde Eustachiese buis (ET) stent is tans aan die gang, maar dit is nog nie in die kliniese praktyk gebruik nie. In prekliniese studies is ET-steiers beperk tot steier-geïnduseerde weefselproliferasie. Die doeltreffendheid van die kobalt-chroom sirolimus-eluerende stent (SES) in die inhibering van stent-geïnduseerde weefselproliferasie na stentplasing is bestudeer in 'n vark-ET-model. Die ses varke is in twee groepe verdeel (dws kontrolegroep en SES-groep) met drie varke in elke groep. Die kontrolegroep het 'n onbedekte kobalt-chroom stent (n = 6) ontvang, en die SES-groep het 'n kobalt-chroom stent met 'n sirolimus-eluerende laag (n = 6) ontvang. Alle groepe is 4 weke na stentplasing geoffer. Stentplasing was suksesvol in alle ET's sonder komplikasies wat met chirurgie verband hou. Geen van die stents kon hul oorspronklike ronde vorm behou nie, en slymophoping is in en om die stents in beide groepe waargeneem. Histologiese analise het getoon dat die area van weefselproliferasie en die dikte van submukosale fibrose in die SES-groep aansienlik laer was as in die kontrolegroep. SES blyk effektief te wees in die inhibering van steier-geïnduseerde weefselproliferasie in ET-varke. Verdere studies is egter nodig om die optimale materiale vir stents en antiproliferatiewe middels te bevestig.
Die Eustachiese buis (ET) het belangrike funksies in die middeloor (bv. ventilasie, voorkoming van die oordrag van patogene en afskeidings na die nasofarinks)1. Dit sluit ook beskerming teen nasofaryngeale klanke en regurgitasie in2. Die ET is gewoonlik toe, maar maak oop met sluk, gaap of kou. ET-disfunksie kan egter voorkom as die buis nie behoorlik oop- of toemaak3,4. Verwyde (obstruktiewe) disfunksie van ET onderdruk ET-funksie en, indien hierdie funksies nie bewaar word nie, kan dit ontwikkel tot akute of chroniese otitis media, een van die mees algemene siektes in die KNO-praktyk. Huidige behandelings vir ET-disfunksie (bv. nasale chirurgie, ventilasiebuisplasing en medikasie) word by pasiënte gebruik. Hierdie behandelings het egter beperkte doeltreffendheid en kan lei tot ET-obstruksie, infeksie en onomkeerbare timpaniese membraanperforasie3,6,7. Eustachiese buisballonangioplastie is bekendgestel as 'n alternatiewe behandeling vir verwyde ET8-disfunksie. Alhoewel verskeie studies sedert 2010 getoon het dat Eustachius-buisballonherstel beter is as konvensionele behandeling vir ET-disfunksie, reageer sommige pasiënte nie op dilatasie nie8,9,10,11. Dus kan stenting 'n effektiewe behandelingsopsie wees12,13. Ten spyte van talle voortgesette prekliniese studies wat die tegniese uitvoerbaarheid en weefselrespons na stentplasing in ET evalueer, bly stent-geïnduseerde weefselhiperplasie as gevolg van meganiese skade 'n beduidende postoperatiewe komplikasie14,15,16,17,18,19. geneesmiddelbedekte, gelaai met anti-proliferatiewe middels verbeter hierdie situasie.
Geneesmiddel-eluerende stente is gebruik om restenose in die stent wat veroorsaak word deur weefsel- en neointimale hiperplasie na stentplasing te inhibeer. Tipies word stent-steiers of voerings bedek met middels (bv. everolimus, paklitaksel en sirolimus)20,23,24. Sirolimus is 'n tipiese antiproliferatiewe middel wat verskeie stappe van die restenose-kaskade inhibeer (bv. inflammasie, neointimale hiperplasie en kollageensintese)25. Daarom het hierdie studie gehipotetiseer dat sirolimus-bedekte stente stent-geïnduseerde weefselhiperplasie in ET-varke kan voorkom (Figuur 1). Die doel van hierdie studie was om die doeltreffendheid van sirolimus-eluerende stente (SES) te ondersoek in die inhibering van stent-geïnduseerde weefselproliferasie na stentplasing in 'n vark-ET-model.
Skematiese illustrasie van 'n kobalt-chroom sirolimus-eluerende stent (SES) vir die behandeling van Eustachiese buisdisfunksie, wat toon dat die sirolimus-eluerende stent stent-geïnduseerde weefselproliferasie inhibeer.
Kobalt-chroom (Co-Cr) allooistente is vervaardig deur lasersny van Co-Cr allooibuise (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea). Die stentplatform gebruik 'n oop dubbelbinding met 'n verenigde argitektuur vir hoë buigsaamheid met optimale radiale krag, verkorting en meegaanbaarheid. Die stent het 'n deursnee van 3 mm, 'n lengte van 18 mm en 'n stutdikte van 78 µm gehad (Fig. 2a). Die afmetings van die Co-Cr allooiraam is bepaal op grond van ons vorige studie.
Kobalt-chroom (Co-Cr) allooi stent en metaal gidshuls vir die plasing van 'n Eustachiese buis stent. Die foto's toon (a) 'n Co-Cr allooi stent en (b) 'n stent-geklemde ballonkateter. (c) Die ballonkateter en stent is volledig ontplooi. (d) 'n Metaal gidshuls is ontwikkel vir die vark Eustachiese buis model.
Sirolimus is met behulp van ultrasoniese spuittegnologie op die oppervlak van die stent aangewend. SES is ontwerp om byna 70% van die oorspronklike geneesmiddellading (1.15 µg/mm2) binne die eerste 30 dae na plasing vry te stel. 'n Ultradun 3 µm-laag word slegs op die proksimale kant van die stent aangewend om die verlangde geneesmiddelvrystellingsprofiel te bereik en die hoeveelheid polimeer te minimaliseer; hierdie bioafbreekbare laag bevat 'n kopolimeer van melksuur en glikolsuur en 'n gepatenteerde mengsel van poli(1)-melksuur)26,27. Co-Cr-legeringsstente is op ballonkateters van 3 mm in deursnee en 28 mm lank gekrimp (Genoss Co., Ltd.; Fig. 2b). Hierdie stente is in Suid-Korea beskikbaar vir die behandeling van koronêre hartsiekte.
Die nuut ontwikkelde metaalgidshuls vir die vark-ET-model is van vlekvrye staal gemaak (Fig. 2c). Die binneste en buitenste diameters van die huls is onderskeidelik 2 mm en 2.5 mm, die totale lengte is 250 mm. Die distale 30 mm-huls is in 'n J-vorm gebuig teen 'n hoek van 15° tot die as om maklike toegang vanaf die neus na die nasofaringeale opening van die ET in die varkmodel moontlik te maak.
Hierdie studie is goedgekeur deur die Institusionele Diereversorgings- en Gebruikskomitee van die Asan Instituut vir Lewenswetenskappe (Seoel, Suid-Korea) en voldoen aan die Nasionale Instituut van Gesondheidsriglyne vir die Humane Behandeling van Laboratoriumdiere (IACUC-2020-12-189). Die studie is uitgevoer in ooreenstemming met ARRIVE-riglyne. Hierdie studie het 12 ET's in 6 varke gebruik wat 33,8-36,4 kg geweeg het op 3 maande ouderdom. Die ses varke is in twee groepe verdeel (dws die kontrolegroep en die SES-groep) met drie varke in elke groep. Die kontrolegroep het 'n onbedekte Co-Cr-legeringsstent ontvang, terwyl die SES-groep 'n Co-Cr-legeringsstent ontvang het wat sirolimus uitlaat. Alle varke het vrye toegang tot water en voer gehad en is vir 'n 12-uur dag-nag-siklus by 24°C ± 2°C gehou. Daarna is alle varke 4 weke na stentplasing geoffer.
Alle varke het 'n mengsel van 50 mg/kg zolasepam, 50 mg/kg teletamied (Zoletil 50; Virbac, Carros, Frankryk) en 10 mg/kg xylazine (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Duitsland) ontvang. Daarna is die trageale buis geplaas deur inaseming van 0.5-2% isofluraan (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoel, Korea) en suurstof 1:1 (510 ml/kg/min) vir narkose. Varke is in die rugliggende posisie geplaas en basislyn endoskopie (VISERA 4K UHD rinolaryngoskoop; Olympus, Tokio, Japan) is uitgevoer om die nasofaringeale opening van die ET te ondersoek. 'n Metaalgeleidingshuls is deur die neusgat na die nasofaringeale opening van die ET onder endoskopiese beheer gevoer (Fig. 3a, b). 'n Ballonkateter, 'n geriffelde stent, word deur die inleier in die ET geplaas totdat die punt weerstand in die osteochondrale isthmus van die ET ontmoet (Fig. 3c). Die ballonkateter is volledig opgeblaas met soutoplossing tot 9 atmosfere, soos bepaal deur die manometermonitor (Fig. 3d). Die ballonkateter is verwyder na stentplasing (Fig. 3f), en die nasofaringeale opening is noukeurig endoskopies geëvalueer vir chirurgiese komplikasies (Fig. 3f). Alle varke het endoskopie ondergaan voor en onmiddellik na stenting, sowel as 4 weke na stenting, om die deurganklikheid van die stentplek en omliggende afskeidings te bepaal.
Tegniese stappe vir die plasing van 'n stent in die Eustachiese buis (ET) van 'n vark onder endoskopiese beheer. (a) Endoskopiese beeld wat die nasofaringeale opening (pyl) en die ingevoegde metaalgeleidingshuls (pyl) toon. (b) Invoeging van 'n metaalhuls (pyl) in die nasofaringeale opening. (c) 'n Stent-geklemde ballonkateter (pyl) word deur 'n huls (pyl) in die ET ingebring. (d) Die ballonkateter (pyl) is volledig opgeblaas. (e) Die proksimale punt van die stent steek uit die ET-opening van die nasofaring. (f) Endoskopiese beeld wat die stentlumen-deurlaatbaarheid toon.
Alle varke is van kant gemaak deur 75 mg/kg kaliumchloried deur middel van ooraarinspuiting toe te dien. Mediaan sagittale snitte van die varkkop is met 'n kettingsaag uitgevoer, gevolg deur versigtige ekstraksie van ET-steierweefselmonsters vir histologiese ondersoek (Aanvullende Fig. 1a,b). ET-weefselmonsters is vir 24 uur in 10% neutrale gebufferde formalien gefikseer.
ET-weefselmonsters is opeenvolgend gedehidreer met alkohol van verskillende konsentrasies. Monsters is in harsblokke geplaas deur infiltrasie met etileenglikolmetakrilaat (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Duitsland). Aksiale snitte is uitgevoer op ingebedde ET-weefselmonsters in die proksimale en distale snitte (Aanvullende Fig. 1c). Die polimeerblokke is toe op akrielglasskyfies gemonteer. Harsblokskyfies is mikrogeslyp en gepoleer met silikonkarbiedpapier van verskillende diktes tot 'n dikte van 20 µm met behulp van 'n roosterstelsel (Apparatebau GMBH, Hamburg, Duitsland). Alle skyfies is onderwerp aan histologiese evaluering met hematoksilien- en eosienkleuring.
Histologiese evaluering is uitgevoer om die persentasie weefselproliferasie, die dikte van die submukosale fibrose en die graad van inflammatoriese selinfiltrasie te bepaal. Die persentasie weefselhiperplasie met 'n nou ET-dwarssnitarea is bereken deur die vergelyking op te los:
Die dikte van die submukosale fibrose is vertikaal gemeet vanaf die stentstutte tot die submukosa. Die graad van inflammatoriese selinfiltrasie is subjektief beoordeel deur die verspreiding en digtheid van inflammatoriese selle, naamlik: 1ste graad (lig) – 'n enkele leukosietinfiltrasie; 2de graad (lig tot matig) – fokale leukosietinfiltrasie; 3de graad (matig) – gekombineer, met leukosiete wat nie tussen individuele loki kan onderskei nie; graad 4 (matig tot ernstig) leukosiete wat die hele submukosa diffuus infiltreer, en graad 5 (ernstig) diffuse infiltrasie met veelvuldige foci van nekrose. Die dikte van die submukosale fibrose en die graad van inflammatoriese selinfiltrasie is verkry deur die gemiddelde van agt punte rondom die omtrek te neem. Histologiese analise van ET is uitgevoer met behulp van 'n mikroskoop (BX51; Olympus, Tokio, Japan). Die metings is verkry met behulp van die CaseViewer-sagteware (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Boedapest, Hongarye). Die analise van histologiese data was gebaseer op die konsensus van drie waarnemers wat nie aan die studie deelgeneem het nie.
Die Mann-Whitney U-toets is gebruik om verskille tussen groepe te analiseer soos nodig. 'n P < 0.05 is as statisties beduidend beskou. 'n P < 0.05 is as statisties beduidend beskou. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. 'n p-waarde < 0.05 is as statisties beduidend beskou. p < 0.05 被认为具有统计学意义。 p < 0.05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0.05 is as statisties beduidend beskou. 'n Bonferroni-gekorrigeerde Mann-Whitney U-toets is uitgevoer vir p-waardes < 0.05 om groepverskille op te spoor (p < 0.008 as statisties beduidend). 'n Bonferroni-gekorrigeerde Mann-Whitney U-toets is uitgevoer vir p-waardes < 0.05 om groepverskille op te spoor (p < 0.008 as statisties beduidend). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых расплавых <8,00 статистически значимое). 'n Bonferroni-aangepaste Mann-Whitney U-toets is uitgevoer vir p-waardes <0.05 om groepverskille op te spoor (p<0.008 as statisties beduidend).对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有伄计孏对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 vir выявления групових располниция <08 статистически значимым). Bonferroni-aangepaste Mann-Whitney U-toets is uitgevoer vir p < 0.05 om groepverskille op te spoor (p < 0.008 was statisties beduidend).Statistiese analise is uitgevoer met behulp van SPSS-sagteware (weergawe 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, VSA).
Alle plasings van varkstente was tegnies suksesvol. 'n Metaalgeleierhuls is suksesvol in die nasofaringeale opening van die ET onder endoskopiese beheer geplaas, hoewel mukosale besering met kontakbloeding in 4 van 12 monsters (33.3%) waargeneem is tydens die invoeging van die metaalhuls. Na 4 weke het tasbare bloeding spontaan gestop. Alle varke het tot die einde van die studie oorleef sonder stentverwante komplikasies.
Endoskopie-resultate word in Figuur 4 getoon. Gedurende die 4-week opvolg het die stente in alle varke in plek gebly. Slymophoping in en om die ET-stent is waargeneem in alle (100%) ET's in die kontrolegroep en drie (50%) van die ses ET's in die SES-groep, en daar was geen verskil in voorkoms tussen die twee groepe nie (p = 0.182). Geen van die geïnstalleerde stente kon 'n ronde vorm behou nie.
Endoskopiese beelde van die Eustachiese buis (ET) van 'n vark in die kontrolegroep en die groep met 'n kobalt-chroom stent (CXS) wat sirolimus uitlaat. (a) Basislyn endoskopiese beeld geneem voor stentplasing wat die nasofaringeale opening (pyl) van ET toon. (b) Endoskopiese beeld geneem onmiddellik na stentplasing wat ET van stentplasing toon. Kontakbloeding is waargeneem as gevolg van die metaalgeleidingshuls (pyl). (c) Endoskopiese beeld geneem 4 weke na stentplasing toon slymophoping rondom die stent (pyl). (d) Endoskopiese beeld wat toon dat die stent nie rond kan bly nie (pyl).
Histologiese bevindinge word in Figuur 5 en Aanvullende Figuur 2 getoon. Weefselproliferasie en submukosale veselagtige proliferasie tussen die stentposte in die ET-lumen van beide groepe. Die gemiddelde persentasie weefselhiperplasie-area was beduidend groter in die kontrolegroep as in die SES-groep (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Die gemiddelde persentasie weefselhiperplasie-area was beduidend groter in die kontrolegroep as in die SES-groep (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше in контрольной группе, чем Св группе против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Die gemiddelde area persentasie van weefselhiperplasie was beduidend groter in die kontrolegroep as in die SES-groep (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001).SES 组（79.48% ± 6.82% vs.48,36% ± 10,06%, p < 0,001. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001. Средний процент площади гиперплазии тканей к контрольной груе ыыы значительн (79,48% ч в82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Die gemiddelde areapersentasie van weefselhiperplasie in die kontrolegroep was beduidend hoër as in die SES-groep (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Boonop was die gemiddelde dikte van submukosale fibrose ook beduidend hoër in die kontrolegroep as in die SES-groep (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). Boonop was die gemiddelde dikte van submukosale fibrose ook beduidend hoër in die kontrolegroep as in die SES-groep (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной групе, (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Boonop was die gemiddelde dikte van submukosale fibrose ook beduidend hoër in die kontrolegroep as in die SES-groep (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001).SES 组（1.41 ± 0.25 vs.0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001）. 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001. Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно врыше, Сче (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Daarbenewens was die gemiddelde dikte van submukosale fibrose in die kontrolegroep ook beduidend hoër as in die SES-groep (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001).Daar was egter geen beduidende verskil in die graad van inflammatoriese selinfiltrasie tussen die twee groepe nie (kontrolegroep [3.50 ± 0.55] teenoor SES-groep [3.00 ± 0.89], p = 0.270).
Analise van die histologiese ondersoek van twee groepe stents wat in die Eustachiese lumen geplaas is. (a, b) Die area van weefselhiperplasie (1 van a en b) en die dikte van submukosale fibrose (2 van a en b; dubbele pyle) was beduidend groter in die kontrolegroep as in die SES-groep met stutstenting (swart kolletjies), area van vernoude lumen (geel) en oorspronklike stentarea (rooi). Die graad van inflammatoriese selinfiltrasie (3 van a en b; pyle) het nie beduidend tussen die twee groepe verskil nie. (c) Histologiese resultate van persentasie area van weefselhiperplasie, (d) dikte van submukosale fibrose, en (e) graad van inflammatoriese selinfiltrasie 4 weke na stentplasing in beide groepe. SES, kobalt-chroom sirolimus-eluerende stent.
Geneesmiddel-eluerende stents help om stent-deurganklikheid te verbeter en stent-restenose te voorkom20,21,22,23,24. Stent-geïnduseerde vernouings is die gevolg van granulasieweefselvorming en veselagtige weefselveranderinge in verskeie nie-vaskulêre organe, insluitend die slukderm, tragea, gastroduodenum en galbuise. Geneesmiddels soos deksametasoon, paklitaksel, gemsitabien, EW-7197 en sirolimus word op die oppervlak van die draadgaas of stentlaag toegedien om weefselhiperplasie na stentplasing te voorkom of te behandel29,30,34,35,36. Onlangse innovasies op die gebied van multifunksionele stents wat fusietegnologie gebruik, word aktief ondersoek vir die behandeling van nie-vaskulêre okklusiewe siektes37,38,39. In 'n vorige studie in 'n vark-ET-model is steierwerk-geïnduseerde weefselproliferasie waargeneem. Alhoewel stentontwikkeling in ET nie goed verstaan ​​word nie, is gevind dat weefselrespons na stentplasing ooreenstem met dié van ander nie-vaskulêre luminale organe19. In die huidige studie is SES gebruik om steier-geïnduseerde weefselproliferasie in 'n vark-ET-model te inhibeer. Sirolimus is toksies vir pankreas-eilandjies en beta-sellyne, verminder sel-lewensvatbaarheid en verbeter apoptose40,41. Hierdie effek kan help om die vorming van weefselproliferasie te inhibeer deur seldood te stimuleer. Ons studie het getoon dat die eerste gebruik van geneesmiddel-eluerende stents in ET stent-geïnduseerde weefselproliferasie in ET effektief geïnhibeer het.
Die ballon-uitbreidbare Co-Cr-legeringsstent wat in hierdie studie gebruik is, is geredelik beskikbaar, aangesien dit algemeen gebruik word om koronêre arteriesiekte te behandel 42. Daarbenewens het Co-Cr-legerings meganiese eienskappe (byvoorbeeld hoë radiale sterkte en onelastiese kragte) 43. Volgens die endoskopie van die huidige studie kan die Co-Cr-legeringsstent wat vir ET van varke gebruik word, nie 'n ronde vorm in alle varke behou nie as gevolg van onvoldoende elastisiteit en het dit nie die vermoë om self uit te brei nie. Die vorm van die ingevoegde stent kan ook verander word deur beweging rondom die ET van 'n lewende dier (bv. kou en sluk). Die meganiese eienskappe van Co-Cr-legeringsstente het 'n nadeel geword in die plasing van vark-ET-stente. Daarbenewens kan die plasing van 'n stent in die isthmus lei tot 'n permanent oop ET. Aanhoudende oop of verlengde ET laat spraak en nasofaringeale klanke, gastroïntestinale refluks en patogene1 toe om in die middeloor op te beweeg, wat mukosale irritasie en infeksie veroorsaak. Daarom moet permanente nasofaringeale openinge vermy word. Gegewe die struktuur van ET-kraakbeen, word steiers dus verkieslik gemaak van vormgeheue-legerings met superelastiese eienskappe, soos nitinol. Oor die algemeen is swaar afskeiding in en om die nasofaringeale opening van die stent gevind. Aangesien die normale mukosiliêre beweging van slym geblokkeer word, word verwag dat die afskeiding in steiers wat uit die nasofaringeale opening uitsteek, sal ophoop. Voorkoming van stygende middeloorinfeksie is een van die hoofdoelwitte van ET, en die plasing van stents wat verder as ET uitsteek, moet vermy word, aangesien direkte kontak van stents met nasofaringeale bakteriese flora tot verhoogde stygende infeksies kan lei.
Eustachiese buisballonplastiek deur die nasofaryngeale opening is 'n nuwe minimaal indringende behandeling vir ET-disfunksie wat daarop gemik is om die kraakbeengedeelte van ET oop te maak en te verbreed8,9,10,46. Die onderliggende terapeutiese meganisme is egter nog nie geïdentifiseer47 nie en die langtermynuitkomste daarvan kan suboptimaal wees8,9,11,46. Onder hierdie toestande kan tydelike metaalstenting 'n effektiewe behandelingsopsie wees vir pasiënte wat nie op Eustachiese buisballonherstel reageer nie, en die uitvoerbaarheid van ET-stenting is in talle prekliniese studies gedemonstreer. Poli-l-laktied-steiers is deur die timpaniese membraan in chinchilla's en konyne geïmplanteer om verdraagsaamheid en degradasie in vivo te bepaal17,18. Daarbenewens is 'n skaapmodel geskep om die profiel van metaalballon-uitbreidbare stents in vivo te evalueer. In ons vorige studie is 'n vark-ET-model ontwikkel om die tegniese uitvoerbaarheid en evaluering van stent-geïnduseerde komplikasies te ondersoek,19 wat 'n stewige basis bied vir hierdie studie om die doeltreffendheid van SES te ondersoek met behulp van voorheen gevestigde metodes. In hierdie studie is SES suksesvol na die kraakbeen gelokaliseer en het weefselproliferasie effektief geïnhibeer. Daar was geen stentverwante komplikasies nie, maar daar was mukosale besering veroorsaak deur die metaalgeleidingsskede met kontakbloeding wat spontaan binne 4 weke opgelos het. Gegewe die potensiële komplikasies van metaalskedes, is die verbetering van die SES-afleweringstelsel dringend en krities.
Hierdie studie het sekere beperkings. Alhoewel histologiese bevindinge beduidend tussen groepe verskil het, was die aantal diere in hierdie studie te klein vir 'n betroubare statistiese analise. Alhoewel drie waarnemers geblind was om inter-waarnemer-variasie te bepaal, is die graad van submukosale inflammatoriese selinfiltrasie subjektief bepaal op grond van die verspreiding en digtheid van inflammatoriese selle as gevolg van die moeilikheid om inflammatoriese selle te tel. Aangesien ons studie met 'n beperkte aantal groot diere uitgevoer is, is 'n enkele dosis van die middel gebruik; in vivo farmakokinetiese studies is nie uitgevoer nie. Verdere studies is nodig om die optimale dosis van die middel en die veiligheid van sirolimus in ET te bevestig. Laastens is die 4-week opvolgperiode ook 'n beperking van die studie, dus is studies oor die langtermyn-effektiwiteit van SES nodig.
Die resultate van hierdie studie toon dat SES meganiese beserings-geïnduseerde weefselproliferasie effektief kan inhibeer na die plasing van ballon-uitbreidbare Co-Cr-legering-steiers in 'n vark-ET-model. Vier weke na stentplasing was veranderlikes wat verband hou met stent-geïnduseerde weefselproliferasie (insluitend die area van weefselproliferasie en die dikte van submukosale fibrose) aansienlik laer in die SES-groep as in die kontrolegroep. SES blyk effektief te wees in die inhibering van steier-geïnduseerde weefselproliferasie in ET-varke. Alhoewel verdere navorsing nodig is om die optimale stentmateriale en dosisse van geneesmiddelkandidate te toets, het SES plaaslike terapeutiese potensiaal in die voorkoming van ET-weefselhiperplasie na stentplasing.
Di Martino, EF Eustachiese buisfunksietoetsing: 'n opdatering. Salpetersuur 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Wat is die volledige reeks mediese en chirurgiese behandelings beskikbaar vir pasiënte met Eustachiese buisdisfunksie?. Adil, E. & Poe, D. Wat is die volledige reeks mediese en chirurgiese behandelings beskikbaar vir pasiënte met Eustachiese buisdisfunksie?.Adil, E. en Poe, D. Wat is die volle reeks mediese en chirurgiese behandelings beskikbaar vir pasiënte met Eustachiese buisdisfunksie? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. & Poe, D.Adil, E. en Poe, D. Wat is die volle reeks mediese en chirurgiese behandelings beskikbaar vir pasiënte met Eustachiese buisdisfunksie?Huidige. Opinie. Otolaryngologie. Chirurgie van die kop en nek. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al. Intervensies vir Eustachiese buisdisfunksie in volwassenes: 'n sistematiese oorsig. gesondheidstegnologie. Evalueer. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al. Eustachiese buisdisfunksie: konsensus oor definisies, tipes, kliniese manifestasies en diagnose. klinies. Otolaryngologie. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Die patogenese van otitis media: die rol van die buis van Eustachius. Pediatrie. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Ballonverwyding van die Eustachiese buis in 'n kadawermodel: Tegniese oorwegings, leerkurwe en potensiële hindernisse. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Ballonverwyding van die Eustachiese buis in 'n kadawermodel: Tegniese oorwegings, leerkurwe en potensiële hindernisse.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK en Tabai, A. Ballonverwyding van die Eustachiese buis in 'n trofoblastiese model: tegniese oorwegings, leerkurwe en potensiële struikelblokke. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲眢和 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球uitbreiding: tegniese oorwegings, leerkurwe en potensiële struikelblokke.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK en Tabai, A. Ballonverwyding van die Eustachiese buis in 'n trofoblastiese model: tegniese oorwegings, leerkurwe en potensiële struikelblokke.Laringoskoop 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al. 'n Sistematiese oorsig van die beperkte bewysbasis vir die behandeling van Eustachiese buisdisfunksie: 'n mediese tegnologie-assessering. klinies. Otolaryngologie. Bladsye 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Ballonverwyding Eustachiese tuboplastie: 'n Uitvoerbaarheidsstudie. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Ballonverwyding Eustachiese tuboplastie: 'n Uitvoerbaarheidsstudie.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. en Sudhoff, HH Ballonverwyding van die Eustachiese tuboplastie: uitvoerbaarheidsstudie. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. en Sudhoff HH Ballonverwyding van Eustachiese buisangioplastie: uitvoerbaarheidsstudie.Die outeur. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Ballon-Eustachiese tuboplastie: 'n Sistematiese oorsig. Randrup, TS & Ovesen, T. Ballon-Eustachiese tuboplastie: 'n Sistematiese oorsig.Randrup, TS en Ovesen, T. Ballon, Eustachiese tuboplastie: 'n sistematiese oorsig. Randrup, TS & Ovesen, T. Ballon Eustachian tuboplasty：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Ballon Eustachian tuboplasty：系统评价。Randrup, TS en Ovesen, T. Ballon, Eustachiese tuboplastie: 'n sistematiese oorsig.Otolaryngologie. Chirurgie van die kop en nek. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al. Fluoroskopiese ballondilatasie met behulp van 'n buigsame gidsdraad vir obstruktiewe Eustachiese buisdisfunksie. J. Vaske. onderhoud. bestraling. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballonverwyding van die kraakbeengedeelte van die buis van Eustachius. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballonverwyding van die kraakbeengedeelte van die buis van Eustachius. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballondilatasie van die kraakbeenagtige deel van die Eustachius-buis. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballondilatasie van die kraakbeenagtige deel van die Eustachius-buis.Otolaryngologie. shea Tydskrif vir Chirurgie. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al. Herwinbare nitinol-bedekte stent: ervaring in die behandeling van 108 pasiënte met maligne esofageale vernouings. J. Wask. onderhoud. bestraling. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al. Selfuitbreidende metaalstente in pasiënte met hoërisiko benigne prostaathiperplasie: 'n langtermyn-opvolg. Radiologie 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al. Skape as 'n groot diermodel vir gehoorapparate wat in die middel- en binneoor ingeplant word: 'n kadawer-uitvoerbaarheidsstudie. Outeur. neurone. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al. Eustachiese buisstent in die behandeling van chroniese otitis media – 'n haalbaarheidsstudie in skape. Geneeskunde van die kop en gesig. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al. Nasale plasing van ballon-uitbreibare metaalstente: 'n studie van die Eustachiese buis in 'n menslike kadawer. J. Vaske. onderhoud. bestraling. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al. Verdraagsaamheid en veiligheid van poli-l-laktied Eustachiese buisstente met behulp van 'n chinchilla-diermodel. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Die poli-l-laktied Eustachiese buisstent: Verdraagsaamheid, veiligheid en resorpsie in 'n konynmodel. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Die poli-l-laktied Eustachiese buisstent: Verdraagsaamheid, veiligheid en resorpsie in 'n konynmodel. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent vir евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность и мирезор кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poli-l-laktied Eustachiese buisstent: verdraagsaamheid, veiligheid en resorpsie in 'n konynmodel. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、veiligheid和absorpsie。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA en Littner, J. Poli-1-laktied Eustachiese buisstent: verdraagsaamheid, veiligheid en absorpsie in 'n konynmodel.J. Tussen hulle. Vorentoe. Die outeur. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al. Tegniese uitvoerbaarheid en histologiese analise van ballon-uitbreibare metaalstente geplaas in die varkbuis van Eustachius. stelling. die wetenskap. 11, 1359 (2021).
Shen, JH et al. Weefselhiperplasie: 'n loodsstudie van paklitaksel-bedekte stents in 'n model honde-uretra. Radiologie 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al. Effek van deksametason-bedekte stentoorplantings op weefselrespons: 'n eksperimentele studie in 'n hondebronchiale model. EURO. bestraling. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. IN-1233 Bedekte Metaalstent Voorkom Hiperplasie: 'n Eksperimentele Studie in 'n Konyn-esofagusmodel. Radiologie 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al. Sirolimus-eluerende poli-1-laktiedstente bioafbreekbaar vir gebruik in perifere vaskulatuur: 'n voorlopige studie van varkkarotisarteries. J. Chirurgiese tydskrif. stoortenk. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).