Dankie dat jy Nature.com besoek het.Die blaaierweergawe wat jy gebruik het beperkte CSS-ondersteuning.Vir die beste ervaring, beveel ons aan dat jy 'n opgedateerde blaaier gebruik (of versoenbaarheidsmodus in Internet Explorer deaktiveer).In die tussentyd, om volgehoue ​​ondersteuning te verseker, sal ons die webwerf sonder style en JavaScript weergee.
Verskeie prekliniese studies van die ontwikkelde Eustachiusbuis (ET) stent is tans aan die gang, maar dit is nog nie in die kliniese praktyk gebruik nie.In prekliniese studies is ET-steiers beperk tot steier-geïnduseerde weefselproliferasie.Die doeltreffendheid van die kobalt-chroom sirolimus-eluerende stent (SES) in die inhibering van stent-geïnduseerde weefselproliferasie na stentplasing is bestudeer in 'n vark ET-model.Die ses varke is in twee groepe (dws kontrolegroep en SES-groep) verdeel met drie varke in elke groep.Die kontrolegroep het 'n onbedekte kobalt-chroom-stent (n = 6) ontvang, en die SES-groep het 'n kobalt-chroom-stent met 'n sirolimus-eluerende deklaag (n = 6) ontvang.Alle groepe is 4 weke na stentplasing opgeoffer.Stentplasing was suksesvol in alle ET's sonder komplikasies wat met chirurgie verband hou.Nie een van die stents kon hul oorspronklike ronde vorm behou nie, en slymophoping is in en om die stents in beide groepe waargeneem.Histologiese analise het getoon dat die area van weefselproliferasie en die dikte van submukosale fibrose in die SES-groep aansienlik laer was as in die kontrolegroep.SES blyk effektief te wees om steier-geïnduseerde weefselproliferasie in ET-varke te inhibeer.Verdere studies is egter nodig om die optimale materiaal vir stents en antiproliferatiewe middels te bevestig.
Die Eustachiusbuis (ET) het belangrike funksies in die middeloor (bv. ventilasie, wat die oordrag van patogene en afskeidings na die nasofarinks voorkom)1.Sluit ook beskerming teen nasofaryngeale geluide en regurgitasie in2.Die ET is gewoonlik gesluit, maar maak oop met sluk, gaap of kou.ET disfunksie kan egter voorkom as die buis nie behoorlik oop of toe maak nie3,4.Verwyde (obstruktiewe) disfunksie van ET onderdruk ET-funksie en, indien hierdie funksies nie bewaar word nie, kan dit ontwikkel tot akute of chroniese otitis media, een van die mees algemene siektes in ENT-praktyke.Huidige behandelings vir ET-disfunksie (bv. nasale chirurgie, ventilasiebuisplasing en medikasie) word by pasiënte gebruik.Hierdie behandelings het egter beperkte doeltreffendheid en kan lei tot ET obstruksie, infeksie en onomkeerbare trommelvliesperforasie3,6,7.Eustachius-buisballon-angioplastie is bekendgestel as 'n alternatiewe behandeling vir verwydde ET 8-disfunksie.Alhoewel verskeie studies sedert 2010 getoon het dat herstel van die Eustachius-buisballon beter is as konvensionele behandeling vir ET-disfunksie, reageer sommige pasiënte nie op dilatasie nie8,9,10,11.Dus kan stenting 'n effektiewe behandelingsopsie wees12,13.Ten spyte van talle deurlopende prekliniese studies wat die tegniese uitvoerbaarheid en weefselreaksie na stentplasing in ET evalueer, bly stent-geïnduseerde weefselhiperplasie as gevolg van meganiese skade 'n beduidende postoperatiewe komplikasie 14,15,16,17,18,19.dwelm-bedekte, gelaai met anti-proliferatiewe middels verbeter hierdie situasie.
Dwelm-eluerende stents is gebruik om in-stent-restenose wat veroorsaak word deur weefsel en neointimale hiperplasie na stentplasing te inhibeer.Tipies, stent steiers of voerings is bedek met dwelms (bv. everolimus, paclitaxel en sirolimus)20,23,24.Sirolimus is 'n tipiese antiproliferatiewe middel wat verskeie stappe van die restenose-kaskade inhibeer (bv. inflammasie, neo-intimale hiperplasie en kollageensintese)25.Daarom het hierdie studie veronderstel dat sirolimus-bedekte stents stent-geïnduseerde weefselhiperplasie in ET-varke kan voorkom (Figuur 1).Die doel van hierdie studie was om die doeltreffendheid van sirolimus-eluerende stents (SES) te ondersoek in die inhibering van stent-geïnduseerde weefselproliferasie na stentplasing in 'n vark ET-model.
Skematiese illustrasie van 'n kobalt-chroom-sirolimus-eluerende stent (SES) vir die behandeling van Eustachius-buisdisfunksie, wat toon dat die sirolimus-eluerende stent stent-geïnduseerde weefselproliferasie inhibeer.
Kobalt-chroom (Co-Cr) legeringsstents is vervaardig deur Co-Cr legeringsbuise te lasersny (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea).Die stentplatform gebruik 'n oop dubbelbinding met 'n verenigde argitektuur vir hoë buigsaamheid met optimale radiale krag, verkorting en voldoening.Die stent het 'n deursnee van 3 mm, 'n lengte van 18 mm en 'n stutdikte van 78 µm gehad (Fig. 2a).Die afmetings van die Co-Cr-legeringsraam is bepaal op grond van ons vorige studie.
Kobalt-chroom (Co-Cr) legeringsstent en metaalgeleidingskede vir Eustachius-buis-stentplasing.Die foto's toon (a) 'n Co-Cr-legeringstent en (b) 'n stent-geklemde ballonkateter.(c) Die ballonkateter en stent is ten volle ontplooi.(d) 'n Metaalgeleidingskede is ontwikkel vir die Eustachiese varkbuismodel.
Sirolimus is met behulp van ultrasoniese spuittegnologie op die oppervlak van die stent toegedien.SES is ontwerp om byna 70% van die oorspronklike geneesmiddellading (1,15 µg/mm2) binne die eerste 30 dae na plasing vry te stel.'n Ultra-dun 3 µm laag word slegs aan die proksimale kant van die stent aangebring om die verlangde geneesmiddelvrystellingsprofiel te bereik en die hoeveelheid polimeer te minimaliseer;hierdie bioafbreekbare laag bevat 'n kopolimeer van melk- en glikolsure en 'n eie mengsel van poli(1)-melksuur)26,27.Co-Cr legering stents is op ballonkateters 3 mm in deursnee en 28 mm lank gekrimp (Genoss Co., Ltd.; Fig. 2b).Hierdie stents is in Suid-Korea beskikbaar vir die behandeling van koronêre hartsiekte.
Die nuutontwikkelde metaalgeleidedop vir die vark ET-model is van vlekvrye staal gemaak (Fig. 2c).Die binne- en buitediameters van die dop is onderskeidelik 2 mm en 2,5 mm, die totale lengte is 250 mm.Die distale 30 mm skede is gebuig in 'n J-vorm teen 'n 15° hoek met die as om maklike toegang vanaf die neus na die nasofaryngeale opening van die ET in die varkmodel toe te laat.
Hierdie studie is goedgekeur deur die Institusionele Dieresorg- en Gebruikskomitee van die Asan Instituut vir Lewenswetenskappe (Seoel, Suid-Korea) en voldoen aan die Nasionale Instituut vir Gesondheidsriglyne vir die Menslike Behandeling van Laboratoriumdiere (IACUC-2020-12-189)..Die studie is uitgevoer in ooreenstemming met ARRIVE-riglyne.Hierdie studie het 12 ET'e gebruik in 6 varke wat 33,8-36,4 kg weeg op 3 maande oud.Die ses varke is in twee groepe (dws kontrolegroep en SES-groep) verdeel met drie varke in elke groep.Die kontrolegroep het 'n onbedekte Co-Cr legering stent ontvang, terwyl die SES groep 'n Co-Cr legering stent ontvang het wat sirolimus elueer.Alle varke het vrye toegang tot water en voer gehad en is vir 'n 12-uur dag-nag siklus by 24°C ± 2°C gehou.Vervolgens is alle varke 4 weke na stentplasing geoffer.
Alle varke het 'n mengsel van 50mg/kg zolazepam, 50mg/kg teletamied (Zoletil 50; Virbac, Carros, Frankryk) en 10mg/kg xylasien (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Duitsland) ontvang.dan is die trageale buis geplaas deur inaseming van 0.5-2% isofluraan (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea) en suurstof 1:1 (510 ml/kg/min) vir narkose.Varke is in die rugliggende posisie geplaas en basislyn endoskopie (VISERA 4K UHD rinolaryngoscope; Olympus, Tokio, Japan) is uitgevoer om die nasofaryngeale opening van ET te ondersoek.'n Metaalgeleidingskede is onder endoskopiese beheer deur die neusgat na die nasofaryngeale opening van ET gevorder (Fig. 3a, b).'n Ballonkateter, 'n geriffelde stent, word deur die inbringer in die ET geplaas totdat sy punt weerstand in die osteochondrale isthmus van die ET ontmoet (Fig. 3c).Die ballonkateter is volledig opgeblaas met sout tot 9 atmosfeer, soos bepaal deur die manometermonitor (Fig. 3d).Die ballonkateter is verwyder na stentplasing (Fig. 3f), en die nasofaryngeale opening is noukeurig geëvalueer endoskopie vir chirurgiese komplikasies (Fig. 3f).Alle varke het endoskopie ondergaan voor en onmiddellik na stenting, sowel as 4 weke na stenting, om die deursigtigheid van die stentplek en omliggende afskeidings te bepaal.
Tegniese stappe vir die plasing van 'n stent in die eustachiese buis (ET) van 'n vark onder endoskopiese beheer.(a) Endoskopiese beeld wat die nasofaryngeale opening (pyl) en ingevoegde metaalgeleidingskede (pyl) toon.(b) Invoeging van 'n metaalskede (pyl) in die nasofaryngeale opening.(c) 'n Stent-geklemde ballonkateter (pyl) word in die ET ingebring deur 'n skede (pyl).(d) Die ballonkateter (pyl) is ten volle opgeblaas.(e) Die proksimale einde van die stent steek uit die ET-opening van die nasofarinks.(f) Endoskopiese beeld wat stent lumen deursigtigheid toon.
Alle varke is doodgemaak deur 75 mg/kg kaliumchloried toe te dien deur aar-inspuiting.Mediaan sagittale snitte van die varkkop is uitgevoer met behulp van 'n kettingsaag gevolg deur versigtige onttrekking van ET-steierweefselmonsters vir histologiese ondersoek (Aanvullende Fig. 1a,b).ET-weefselmonsters is vir 24 uur in 10% neutraal gebufferde formalien gefixeer.
ET-weefselmonsters is opeenvolgend gedehidreer met alkohol van verskillende konsentrasies.Monsters is in harsblokke geplaas deur infiltrasie met etileenglikolmetakrilaat (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Duitsland).Aksiale snitte is uitgevoer op ingebedde ET-weefselmonsters in die proksimale en distale snitte (Aanvullende Fig. 1c).Die polimeerblokke is dan op akrielglasskyfies gemonteer.Harsblokskyfies is mikrogemaal en gepoleer met silikonkarbiedpapier van verskillende diktes tot 'n dikte van 20 µm met behulp van 'n roosterstelsel (Apparatebau GMBH, Hamburg, Duitsland).Alle skyfies is onderwerp aan histologiese evaluering met hematoksilien en eosienkleuring.
Histologiese evaluasie is uitgevoer om die persentasie weefselproliferasie, die dikte van die submukosale fibrose en die mate van inflammatoriese selinfiltrasie te bepaal.Die persentasie weefselhiperplasie met 'n nou ET-deursnee-area is bereken deur die vergelyking op te los:
Die dikte van die submukosale fibrose is vertikaal gemeet vanaf die stentstutte tot by die submukosa.Die graad van inflammatoriese selinfiltrasie is subjektief beoordeel deur die verspreiding en digtheid van inflammatoriese selle, naamlik: 1ste graad (lig) – 'n enkele enkele leukosiet infiltrasie;2de graad (lig tot matig) - fokale leukosietinfiltrasie;3de graad (matig) – gekombineer.met leukosiete wat nie tussen individuele lokusse kan onderskei nie;graad 4 (matig tot ernstig) leukosiete wat die hele submukosa diffuus infiltreer, en graad 5 (ernstige) diffuse infiltrasie met veelvuldige foci van nekrose.Die dikte van die submukosale fibrose en die mate van inflammatoriese selinfiltrasie is verkry deur agt punte rondom die omtrek te meet.Histologiese ontleding van ET is uitgevoer met behulp van 'n mikroskoop (BX51; Olympus, Tokio, Japan).Die metings is verkry met behulp van die CaseViewer-sagteware (CaseViewer; 3D HISTECH Bpk., Budapest, Hongarye).Die ontleding van histologiese data is gebaseer op die konsensus van drie waarnemers wat nie aan die studie deelgeneem het nie.
Die Mann-Whitney U-toets is gebruik om verskille tussen groepe te analiseer soos nodig. A p < 0.05 is as statisties beduidend beskou. A p < 0.05 is as statisties beduidend beskou. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. 'n p-waarde < 0.05 is as statisties beduidend beskou. p < 0.05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0.05 is as statisties beduidend beskou. 'n Bonferroni-gekorrigeerde Mann–Whitney U-toets is uitgevoer vir p-waardes < 0.05 om groepverskille op te spoor (p < 0.008 as statisties betekenisvol). 'n Bonferroni-gekorrigeerde Mann-Whitney U-toets is uitgevoer vir p-waardes < 0.05 om groepverskille op te spoor (p < 0.008 as statisties betekenisvol). U-krieteriese Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых разластик 0,05 и значимое). Bonferroni-aangepaste Mann-Whitney U-toets is uitgevoer vir p-waardes <0.05 om groepverskille op te spoor (p<0.008 as statisties beduidend).对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有伄计孏对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-krieteriese Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 vir выявления группових приция (08 p. ески значимым). Bonferroni-aangepaste Mann-Whitney U-toets is uitgevoer vir p < 0.05 om groepverskille op te spoor (p < 0.008 was statisties beduidend).Statistiese analise is uitgevoer met behulp van SPSS-sagteware (weergawe 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, VSA).
Alle varkstentplasings was tegnies suksesvol.'n Metaalgeleidingskede is suksesvol in die nasofaryngeale opening van ET geplaas onder endoskopiese beheer, alhoewel mukosale besering met kontakbloeding waargeneem is in 4 van 12 monsters (33.3%) tydens metaalskede-invoeging.Na 4 weke het tasbare bloeding spontaan gestop.Alle varke het tot aan die einde van die studie oorleef sonder stentverwante komplikasies.
Endoskopie-resultate word in Figuur 4 getoon. Gedurende die 4-week-opvolging het die stente in alle varke in plek gebly.Slymophoping in en om die ET-stent is waargeneem in alle (100%) ET's in die kontrolegroep en drie (50%) van die ses ET's in die SES-groep, en daar was geen verskil in voorkoms tussen die twee groepe nie (p = 0.182).Nie een van die geïnstalleerde stents kon 'n ronde vorm handhaaf nie.
Endoskopiese beelde van die Eustachiese buis (ET) van 'n vark in die kontrolegroep en die groep met 'n kobalt-chroomstent (CXS) wat sirolimus elueer.(a) Basislyn endoskopiese beeld geneem voor stentplasing wat die nasofaryngeale opening (pyl) van ET toon.(b) Endoskopiese beeld geneem onmiddellik na stentplasing wat ET van stentplasing toon.Kontakbloeding is waargeneem as gevolg van die metaalgeleidingskede (pyl).(c) Endoskopiese beeld geneem 4 weke na stentplasing toon slymophoping rondom die stent (pyl).(d) Endoskopiese beeld wat wys dat die stent nie rond kan bly nie (pyl).
Histologiese bevindings word in Figuur 5 en Aanvullende Figuur 2 getoon. Weefselproliferasie en submukosale veselproliferasie tussen die stentposte in die ET-lumen van beide groepe. Die gemiddelde persentasie weefselhiperplasie-area was betekenisvol groter in die kontrolegroep as in die SES-groep (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Die gemiddelde persentasie weefselhiperplasie-area was betekenisvol groter in die kontrolegroep as in die SES-groep (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше in контрольной группе, чем Св группе ± 8,4 п% 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Die gemiddelde area persentasie van weefselhiperplasie was betekenisvol groter in die kontrolegroep as in die SES-groep (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001).SES 组（79.48% ± 6.82% vs.48.36% ± 10.06%，p < 0.001）. 48.36% ± 10.06%，p < 0.001）. Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем с груплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем Св груплазии в группе 7,48% 8,36% ± 10,06%, p < 0,001). Die gemiddelde area persentasie van weefselhiperplasie in die kontrolegroep was betekenisvol hoër as in die SES-groep (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Boonop was die gemiddelde dikte van submukosale fibrose ook aansienlik hoër in die kontrolegroep as in die SES-groep (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). Boonop was die gemiddelde dikte van submukosale fibrose ook aansienlik hoër in die kontrolegroep as in die SES-groep (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной групе, (± 1 sek. 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Boonop was die gemiddelde dikte van submukosale fibrose ook aansienlik hoër in die kontrolegroep as in die SES-groep (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001).SES 组（1.41 ± 0.25 vs.0,56 ± 0,20 mm，p < 0,001）. 0,56±0,20 mm，p<0,001）. Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно вреше, ± Пельно вреше, ± Преше ,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Daarbenewens was die gemiddelde dikte van submukosale fibrose in die kontrolegroep ook beduidend hoër as in die SES-groep (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001).Daar was egter geen betekenisvolle verskil in die mate van inflammatoriese sel infiltrasie tussen die twee groepe nie (kontrolegroep [3.50 ± 0.55] vs. SES groep [3.00 ± 0.89], p = 0.270).
Ontleding van die histologiese ondersoek van twee groepe stents wat in die Eustachiese lumen geplaas is.(a, b) Die area van weefselhiperplasie (1 van a en b) en die dikte van submukosale fibrose (2 van a en b; dubbele pyle) was aansienlik groter in die kontrolegroep as in die SES-groep met stutstenting (swart kolletjies), area van vernou lumen (geel) en oorspronklike stentarea (rooi).Die mate van inflammatoriese selinfiltrasie (3 van a en b; pyle) het nie betekenisvol tussen die twee groepe verskil nie.(c) Histologiese resultate van persentasie oppervlakte van weefselhiperplasie, (d) dikte van submukosale fibrose, en (e) graad van inflammatoriese selinfiltrasie 4 weke na stentplasing in beide groepe.SES, kobalt-chroom sirolimus eluerende stent.
Dwelm-eluerende stents help om stent deursigtigheid te verbeter en stent-restenose te voorkom20,21,22,23,24.Stent-geïnduseerde strikture is die gevolg van granulasieweefselvorming en veselweefselveranderinge in verskeie nie-vaskulêre organe, insluitend die slukderm, tragea, gastroduodenum en galbuise.Middels soos deksametasoon, paclitaxel, gemcitabine, EW-7197 en sirolimus word op die oppervlak van die gaasdraad of stentbedekking toegedien om weefselhiperplasie na stentplasing te voorkom of te behandel29,30,34,35,36.Onlangse innovasies op die gebied van multifunksionele stents wat samesmeltingstegnologie gebruik, word aktief ondersoek vir die behandeling van nie-vaskulêre okklusiewe siektes37,38,39.In 'n vorige studie in 'n vark-ET-model is steier-geïnduseerde weefselproliferasie waargeneem.Alhoewel stentontwikkeling in ET nie goed verstaan ​​word nie, is gevind dat weefselreaksie na stentplasing soos dié van ander nievaskulêre luminale organe lyk19.In die huidige studie is SES gebruik om steier-geïnduseerde weefselproliferasie in 'n vark-ET-model te inhibeer.Sirolimus is giftig vir pankreas-eilandjies en beta-sellyne, verminder sellewensvatbaarheid en verhoog apoptose40,41.Hierdie effek kan help om die vorming van weefselproliferasie te inhibeer deur seldood te stimuleer.Ons studie het getoon dat die eerste gebruik van dwelm-eluerende stents in ET effektief stent-geïnduseerde weefselproliferasie in ET geïnhibeer het.
Die ballon-uitbreidbare Co-Cr legering stent wat in hierdie studie gebruik word, is geredelik beskikbaar aangesien dit algemeen gebruik word om koronêre arteriesiekte 42 te behandel.Daarbenewens het Co-Cr-legerings meganiese eienskappe (byvoorbeeld hoë radiale sterkte en onelastiese kragte) 43 .Volgens die endoskopie van die huidige studie kan die Co-Cr-legeringsstent wat vir ET van varke gebruik word, nie 'n ronde vorm by alle varke handhaaf nie as gevolg van onvoldoende elastisiteit en het nie die vermoë om self uit te brei nie.Die vorm van die ingevoegde stent kan ook verander word deur beweging rondom die ET van 'n lewende dier (bv. kou en sluk).Die meganiese eienskappe van Co-Cr legering stents het 'n nadeel geword in die plasing van vark ET stents.Daarbenewens kan die plasing van 'n stent in die isthmus lei tot permanent oop ET.Aanhoudende oop of verlengde ET laat toe dat spraak- en nasofaryngeale klanke, gastroïntestinale refluks en patogene1 tot in die middeloor beweeg, wat mukosale irritasie en infeksie veroorsaak.Daarom moet permanente nasofaryngeale openinge vermy word.Gegewe die struktuur van ET-kraakbeen, word steiers dus verkieslik gemaak van vormgeheue-legerings met superelastiese eienskappe, soos nitinol.Oor die algemeen is swaar afskeiding gevind in en om die nasofaryngeale opening van die stent.Aangesien die normale mukosiliêre beweging van slym geblokkeer word, word verwag dat die geheim ophoop in steiers wat by die nasofaryngeale opening uitsteek.Voorkoming van stygende middeloorinfeksie is een van die hoofdoelwitte van ET, en die plasing van stents wat verby ET uitsteek moet vermy word, aangesien direkte kontak van stents met nasofaryngeale bakteriese flora tot verhoogde stygende infeksies kan lei.
Eustachius-buisballonplastiek deur die nasofaryngeale opening is 'n nuwe minimaal indringende behandeling vir ET-disfunksie wat daarop gemik is om die kraakbeengedeelte van ET8,9,10,46 oop te maak en te verbreed.Die onderliggende terapeutiese meganisme is egter nie geïdentifiseer nie47 en die langtermyn-uitkomste daarvan kan suboptimaal wees8,9,11,46.Onder hierdie toestande kan tydelike metaalstenting 'n effektiewe behandelingsopsie wees vir pasiënte wat nie reageer op Eustachius-buisballonherstel nie, en die haalbaarheid van ET-stenting is in talle prekliniese studies gedemonstreer.Poli-l-laktiede steiers is deur die trommelvlies in chinchillas en hase ingeplant om verdraagsaamheid en agteruitgang in vivo te bepaal17,18.Daarbenewens is 'n skaapmodel geskep om die profiel van metaalballonuitbreidbare stents in vivo te evalueer.In ons vorige studie is 'n vark-ET-model ontwikkel om die tegniese uitvoerbaarheid en evaluering van stent-geïnduseerde komplikasies te ondersoek,19 wat 'n stewige basis bied vir hierdie studie om die doeltreffendheid van SES te ondersoek deur gebruik te maak van voorheen gevestigde metodes.In hierdie studie is SES suksesvol na die kraakbeen gelokaliseer en het weefselproliferasie effektief geïnhibeer.Daar was geen stentverwante komplikasies nie, maar daar was mukosale besering veroorsaak deur die metaalgeleidingskede met kontakbloeding wat spontaan binne 4 weke opgelos het.Gegewe die potensiële komplikasies van metaalskedes, is die verbetering van die SES-afleweringstelsel dringend en krities.
Hierdie studie het sekere beperkings.Alhoewel histologiese bevindings aansienlik tussen groepe verskil, was die aantal diere in hierdie studie te klein vir 'n betroubare statistiese analise.Alhoewel drie waarnemers verblind was om inter-waarnemer wisselvalligheid te bepaal, is die mate van submukosale inflammatoriese sel infiltrasie subjektief bepaal gebaseer op die verspreiding en digtheid van inflammatoriese selle as gevolg van die moeilikheid om inflammatoriese selle op te tel.Aangesien ons studie met 'n beperkte aantal groot diere uitgevoer is, is 'n enkele dosis van die geneesmiddel gebruik, in vivo farmakokinetiese studies is nie uitgevoer nie.Verdere studies is nodig om die optimale dosis van die geneesmiddel en die veiligheid van sirolimus in ET te bevestig.Laastens is die 4-week-opvolgperiode ook 'n beperking van die studie, daarom is studies oor die langtermyn-effektiwiteit van SES nodig.
Die resultate van hierdie studie demonstreer dat SES effektief meganiese beserings-geïnduseerde weefselproliferasie kan inhibeer na plasing van ballon-uitbreidbare Co-Cr legerings steiers in 'n vark ET model.Vier weke na stentplasing was veranderlikes wat verband hou met stent-geïnduseerde weefselproliferasie (insluitend area van weefselproliferasie en dikte van submukosale fibrose) aansienlik laer in die SES-groep as in die kontrolegroep.SES blyk effektief te wees om steier-geïnduseerde weefselproliferasie in ET-varke te inhibeer.Alhoewel verdere navorsing nodig is om die optimale stentmateriaal en dosisse van geneesmiddelkandidate te toets, het SES plaaslike terapeutiese potensiaal om ET-weefselhiperplasie na stentplasing te voorkom.
Di Martino, EF Eustachiese buisfunksietoetsing: 'n opdatering.Salpetersuur 61, 467–476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Wat is die volle reeks mediese en chirurgiese behandelings beskikbaar vir pasiënte met Eustachiusbuisdisfunksie?. Adil, E. & Poe, D. Wat is die volle reeks mediese en chirurgiese behandelings beskikbaar vir pasiënte met Eustachiusbuisdisfunksie?.Adil, E. en Poe, D. Wat is die volle reeks mediese en chirurgiese behandelings beskikbaar vir pasiënte met Eustachius-buisdisfunksie? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. & Poe, D.Adil, E. en Poe, D. Wat is die volle reeks mediese en chirurgiese behandelings beskikbaar vir pasiënte met Eustachiusbuisdisfunksie?Huidige.Opinie.Otolaryngologie.Chirurgie van die kop en nek.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al.Intervensies vir Eustachiese buisdisfunksie by volwassenes: 'n sistematiese oorsig.gesondheid tegnologie.Evalueer.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al.Eustachiusbuis disfunksie: konsensus oor definisies, tipes, kliniese manifestasies en diagnose.klinies.Otolaryngologie.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Die patogenese van otitis media: die rol van die Eustachiusbuis.Pediatrie.Infekteer.Dis.J. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Ballonverwyding van die Eustachiese buis in 'n kadawermodel: Tegniese oorwegings, leerkurwe en potensiële hindernisse. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Ballonverwyding van die Eustachiese buis in 'n kadawermodel: Tegniese oorwegings, leerkurwe en potensiële hindernisse.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK en Tabai, A. Ballondilatasie van die eustachiese buis in 'n trofoblastiese model: tegniese oorwegings, leerkurwe en potensiële struikelblokke. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲眢和 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球uitbreiding: tegniese oorwegings, leerkurwe en potensiële struikelblokke.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK en Tabai, A. Ballondilatasie van die eustachiese buis in 'n trofoblastiese model: tegniese oorwegings, leerkurwe en potensiële struikelblokke.Laringoskoop 122, 718–723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al.'n Sistematiese oorsig van die beperkte bewysbasis vir die behandeling van eustachiese buisdisfunksie: 'n mediese tegnologie-assessering.klinies.Otolaryngologie.Bladsye 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Ballondilatasie Eustachian tuboplasty: A feasibility study. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Ballondilatasie Eustachian tuboplasty: A feasibility study.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. en Sudhoff, HH Ballondilatasie van die Eustachian tuboplasty: haalbaarheidstudie. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. en Sudhoff HH Ballondilatasie van Eustachiese buis-angioplastie: haalbaarheidstudie.Die skrywer.neuron.31, 11:00–11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Ballon Eustachian tuboplasty: 'n Sistematiese oorsig. Randrup, TS & Ovesen, T. Ballon Eustachian tuboplasty: 'n Sistematiese oorsig.Randrup, TS en Ovesen, T. Ballon, Eustachiese tuboplastie: 'n sistematiese oorsig. Randrup, TS & Ovesen, T. Ballon Eustachian tuboplasty：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Ballon Eustachian tuboplasty：系统评价。Randrup, TS en Ovesen, T. Ballon, Eustachiese tuboplastie: 'n sistematiese oorsig.Otolaryngologie.Chirurgie van die kop en nek.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al.Fluoroskopiese ballondilatasie deur gebruik te maak van 'n buigsame geleidingsdraad vir obstruktiewe Eustachiese buis disfunksie.J. Vaske.onderhoud.bestraling.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballonverwyding van die kraakbeenagtige gedeelte van die Eustachius-buis. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballonverwyding van die kraakbeenagtige gedeelte van die Eustachius-buis. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballondilatasie van die kraakbeenagtige deel van die Eustachius-buis. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballondilatasie van die kraakbeenagtige deel van die Eustachius-buis.Otolaryngologie.shea Tydskrif vir Chirurgie.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al.Herwinbare nitinol-bedekte stent: ondervinding in die behandeling van 108 pasiënte met kwaadaardige slukdermverstuwings.J. Wask.onderhoud.bestraling.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al.Selfuitbreidende metaalstents by hoërisiko-benigne prostaathiperplasie-pasiënte: 'n langtermyn-opvolg.Radiologie 195, 655-660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al.Skape as 'n groot diermodel vir gehoorapparate wat in die middel- en binneoor ingeplant is: 'n kadaweriese lewensvatbaarheidstudie.Skrywer.neurone.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al.Eustachiusbuis-stent in die behandeling van chroniese otitis media – 'n uitvoerbaarheidstudie in skape.Medisyne van die kop en gesig.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al.Nasale plasing van ballon-uitbreidbare metaalstents: 'n studie van die Eustachius-buis in 'n menslike kadawer.J. Vaske.onderhoud.bestraling.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al.Verdraagsaamheid en veiligheid van poli-l-laktiede eustachiese buis-stents met behulp van 'n chinchilla-diermodel.J. Intern.Gevorderd.Skrywer.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Die poli-l-laktide Eustachiusbuis-stent: Verdraagsaamheid, veiligheid en resorpsie in 'n konynmodel. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Die poli-l-laktide Eustachiusbuis-stent: Verdraagsaamheid, veiligheid en resorpsie in 'n konynmodel. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность и роби. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-lactide eustachiese buis-stent: verdraagsaamheid, veiligheid en resorpsie in 'n konynmodel. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、veiligheid和absorpsie。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA en Littner, J. Poly-1-laktide eustachiese buis-stent: verdraagsaamheid, veiligheid en absorpsie in 'n konynmodel.J. Tussen hulle.Vorentoe.Die skrywer.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al.Tegniese uitvoerbaarheid en histologiese ontleding van ballon-uitbreidbare metaalstente wat in die Eustachius-buis van vark geplaas is.verklaring.die wetenskap.11, 1359 (2021).
Shen, JH et al.Weefselhiperplasie: 'n loodsstudie van paclitaxel-bedekte stents in 'n model honde-uretra.Radiologie 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al.Effek van deksametasoon-bedekte stentoorplantings op weefselreaksie: 'n eksperimentele studie in 'n honde-brongiale model.EURO.bestraling.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu.IN-1233 Bedekte Metaal Stent Voorkom Hiperplasie: 'n Eksperimentele Studie in 'n Konyn Esophagus Model.Radiologie 267, 396–404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al.Sirolimus-eluerende poli-1-laktiede stents bioafbreekbaar vir gebruik in perifere vaskulatuur: 'n voorlopige studie van varkslagare.J. Chirurgiese joernaal.opgaartenk.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).