الدعامة التاجية واستجابة الأوعية للزرع: مراجعة الأدبيات

Javascript معطل حاليًا في متصفحك. لن تعمل بعض ميزات هذا الموقع عند تعطيل javascript.
قم بالتسجيل مع التفاصيل الخاصة بك والأدوية المحددة التي تهمك وسنطابق المعلومات التي تقدمها مع المقالات الموجودة في قاعدة البيانات الشاملة الخاصة بنا وسنرسل إليك على الفور نسخة بتنسيق PDF عبر البريد الإلكتروني.
Marta Francesca Brancati ، 1 Francesco Burzotta ، 2 Carlo Trani ، 2 Ornella Leonzi ، 1 Claudio Cuccia ، 1 Filippo Crea2 1 قسم أمراض القلب ، مستشفى مؤسسة Poliambulanza ، بريشيا ، قسم أمراض القلب ، الجامعة الكاثوليكية للقلب المقدس في روما ، إيطاليا الملخص: Drug-Eluting Metal Stents (DES) على الرغم من أن إدخال الجيل الثاني من DES قد خفف من هذه الظاهرة مقارنة بالجيل الأول من DES ، إلا أن هناك مخاوف جدية بشأن المضاعفات المتأخرة المحتملة لزرع الدعامة ، مثل تجلط الدعامات (ST) واستئصال الدعامة.التضيق (ISR): ST هو حدث كارثي محتمل تم تقليله بشكل كبير من خلال الدعامات المحسنة ، وتصميمات الدعامة الجديدة ، والعلاج المزدوج المضاد للصفيحات ، والآلية الدقيقة لحدوثها قيد التحقيق ، وبالفعل ، هناك عدة عوامل مسؤولة. نمو imal أثناء المتابعة طويلة الأمد ، وهي ظاهرة تُعرف بظاهرة "اللحاق المتأخر". وقد تم مؤخرًا تحدي التصور بأن ISR هو حالة سريرية حميدة نسبيًا من خلال الأدلة على أن المرضى الذين يعانون من ISR قد يصابون بمتلازمات الشريان التاجي الحادة.غالبًا ما يتم استخدامه لإكمال تصوير الأوعية التاجية التشخيصية ودفع الإجراءات التداخلية. يعتبر التصوير المقطعي البصري داخل الشرايين حاليًا أكثر تقنيات التصوير تقدمًا. وبالمقارنة مع الموجات فوق الصوتية داخل الأوعية ، فإنه يوفر دقة أفضل (على الأقل> 10 مرات) ، مما يسمح بالتوصيف التفصيلي للبنية السطحية لجدار الوعاء الدموي. لذلك ، أصبح تصلب الشرايين الجديد المشتبه به الرئيسي في التسبب في فشل الدعامة المتأخرة.
يعد التدخل التاجي عن طريق الجلد (PCI) مع زرع الدعامة الإجراء الأكثر استخدامًا لعلاج مرض الشريان التاجي المصحوب بأعراض ، وتستمر التقنية في التطور .1 على الرغم من أن الدعامات المملوءة بالأدوية (DES) تقلل من قيود الدعامات المعدنية العارية (BMSs) ، فقد تحدث مضاعفات متأخرة مثل تجلط الدعامات (ST) وإعادة تضيق الدعامات (ISR).، لا تزال هناك مخاوف جدية
إذا كانت ST حدثًا كارثيًا محتملاً ، فإن الاعتراف بأن ISR هو مرض حميد نسبيًا قد تم تحديه مؤخرًا من خلال دليل على متلازمة الشريان التاجي الحادة (ACS) في مرضى ISR.
اليوم ، يعتبر التصوير المقطعي التوافقي البصري داخل التاج (OCT) 6-9 هو أحدث تقنيات التصوير الحالية ، حيث يقدم دقة أفضل من الموجات فوق الصوتية داخل الأوعية (IVUS). تُظهر دراسات التصوير "في الجسم الحي" ، 10-12 المتوافقة مع النتائج النسيجية ، آلية "جديدة" للاستجابة الوعائية بعد زرع الدعامة ، مع دي نوفو "التصلب العصبي الحديث" داخل BMS.
في عام 1964 ، وصف تشارلز ثيودور دوتر وميلفن بي جودكينز أول عملية رأب للأوعية ، وفي عام 1978 أجرى أندرياس جرونتزيغ أول عملية رأب وعائي بالبالون (رأب الوعاء بالبالون القديم البسيط) ؛لقد كان علاجًا ثوريًا ولكن كان له عيوب إغلاق الوعاء الحاد وإعادة تضيقه .13 أدى ذلك إلى اكتشاف الدعامات التاجية: قام بويل وسيغوارت بنشر أول دعامة للشريان التاجي في عام 1986 ، مما وفر دعامة لمنع إغلاق الوعاء الحاد وانكماش الانقباض المتأخر. من الدعامات باستخدام العلاج المزدوج المضاد للصفيحات (DAPT) و / أو تقنيات النشر المناسبة.
ومع ذلك ، تم التعرف بسرعة على مشكلة تضخم الغدة النخامية علاجي المنشأ في الدعامة بعد وضع BMS ، مما أدى إلى حدوث ISR في 20٪ - 30٪ من الآفات المعالجة. برفقة DES.
كل شيء له عيوبه ، ومنذ عام 2005 ، تزايدت المخاوف بشأن سلامة "الجيل الأول" من DES ، وتم تطوير وإدخال الجيل الجديد من الدعامات مثل 20،21. ومنذ ذلك الحين ، نمت الجهود المبذولة لتحسين أداء الدعامات بسرعة ، واستمر اكتشاف التقنيات الجديدة المفاجئة وتقديمها إلى السوق بسرعة.
BMS عبارة عن أنبوب سلكي رفيع شبكي. بعد التجربة الأولى مع حامل "الحائط" ، وحامل Gianturco-Roubin وحامل Palmaz-Schatz ، تتوفر الآن العديد من أنظمة BMS المختلفة.
ثلاثة تصميمات مختلفة ممكنة: ملف ، شبكة أنبوبية وأنبوب مشقوق. تتميز تصاميم اللفائف بأسلاك معدنية أو شرائط مشكلة على شكل ملف دائري ؛تتميز تصميمات الشبكات الأنبوبية بأسلاك ملفوفة معًا في شبكة لتشكيل أنبوب ؛تتكون تصميمات الأنابيب المشقوقة من أنابيب معدنية يتم قطعها بالليزر ، وتتنوع هذه الأجهزة في التركيب (الفولاذ المقاوم للصدأ ، والنيكروم ، والكروم الكوبالت) ، والتصميم الهيكلي (أنماط وعروض الدعامات المختلفة ، والأقطار والأطوال ، والقوة الشعاعية ، والسعة الإشعاعية) وأنظمة التوصيل (ذاتية التمدد أو قابلة للتوسيع بالبالون).
بشكل عام ، يتكون نظام BMS الجديد من سبيكة من الكوبالت والكروم ، مما ينتج عنه دعامات أرق مع إمكانية تنقل محسنة ، مما يحافظ على القوة الميكانيكية.
وهي تتكون من دعامة معدنية (عادة ما تكون من الصلب غير القابل للصدأ) ومغلفة ببوليمر يعمل على إزالة التكاثر و / أو العلاجات المضادة للالتهابات.
تم تصميم Sirolimus (المعروف أيضًا باسم rapamycin) في الأصل كعامل مضاد للفطريات. تنبع آلية عمله من منع تقدم دورة الخلية عن طريق منع الانتقال من المرحلة G1 إلى المرحلة S وتثبيط تكوين neointima. في عام 2001 ، أظهرت التجربة "الأولى في الإنسان" مع SES نتائج واعدة ، مما أدى إلى تطوير دعامة Cypher.
تمت الموافقة على باكليتاكسيل في الأصل لعلاج سرطان المبيض ، ولكن خصائصه القوية المثبطة للخلايا - يعمل الدواء على استقرار الأنابيب الدقيقة أثناء الانقسام ، ويؤدي إلى توقف دورة الخلية ويمنع تكوين الخلايا العصبية - مما يجعله مركبًا لـ Taxus Express PES. أثبتت تجارب TAXUS V و VI فعالية PES على المدى الطويل في مرض الشريان التاجي المعقد عالي الخطورة.
تشير الأدلة القاطعة من مراجعتين منهجيتين وتحليلات تلوية إلى أن SES لها ميزة على PES نظرًا لانخفاض معدلات ISR وإعادة تكوين الأوعية الدموية المستهدفة (TVR) ، فضلاً عن الاتجاه نحو زيادة احتشاء عضلة القلب الحاد (AMI) في مجموعة PES.27،28
لقد قللت أجهزة الجيل الثاني من سماكة الدعامة ، وتحسين المرونة / القابلية للتسليم ، والتوافق الحيوي للبوليمر المحسن / ملامح شطف الأدوية ، وحركية إعادة التوطيد البطاني الممتازة.
تعتبر عناصر تاكسوس تقدمًا إضافيًا مع بوليمر فريد مصمم لزيادة الإطلاق المبكر ونظام دعامة جديد من البلاتين والكروم يوفر دعامات أرق وقدرة إشعاعية محسّنة. لاحظت تجربة PERSEUS 29 نتائج مماثلة بين Element و Taxus Express لمدة تصل إلى 12 شهرًا ، ومع ذلك ، فإن التجارب التي تقارن عناصر الطقسوس مع الجيل الثاني من DES غير متوفرة.
تعتمد دعامة zotarolimus-eluting (ZES) Endeavour على منصة دعامة أقوى من الكوبالت والكروم مع مرونة أعلى وحجم دعامة أصغر. بعد تجربة ENDEAVOR الأولى ، قارنت تجربة ENDEAVOR III اللاحقة ZES مع SES ، والتي أظهرت فقدًا أكبر في التجويف المتأخر و ISR ولكن عددًا أقل من الأحداث القلبية الوعائية العكسية (MACE) أقل من SES. الفرق في معدلات ST بين الدعامات Endeavour و Cypher.32
Endeavour Resolute هو نسخة محسّنة من دعامة Endeavour مع بوليمر جديد من ثلاث طبقات. تعتمد تقنية Resolute Integrity الأحدث (التي يشار إليها أحيانًا باسم الجيل الثالث من DES) على منصة جديدة ذات قدرات توصيل أعلى (منصة Integrity BMS) ، ويمكن لبوليمر ثلاثي الطبقات أكثر توافقًا حيويًا أن يمنع الاستجابة الالتهابية الأولية ويستخلص أكثر من 60 يومًا من الدواء. [EES]) أظهر عدم أدنى مرتبة من نظام Resolute من حيث الوفاة وفشل الآفة المستهدفة.
Everolimus ، أحد مشتقات sirolimus ، هو أيضًا مثبط دورة الخلية المستخدمة في تطوير Xience (منصة BMS متعددة الارتباطات) / Promus (منصة Platinum Chromium) EES أظهرت تجربة الروح 35-37 أداءً محسنًا وخفض MACE مع Xience V مقارنة بـ PES ، في حين أظهرت تجربة إكلينيكية أن EES كانت غير قادرة على قمع الأحداث المتأخرة في 9 أشهر. BMS في حالة احتشاء عضلة القلب بارتفاع المقطع ST (MI) 39
EPCs هي مجموعة فرعية من الخلايا المتداولة المشاركة في استتباب الأوعية الدموية وإصلاح البطانة. إن تحسين EPCs في موقع إصابة الأوعية الدموية سيعزز إعادة التكاثر البطاني المبكر ، مما يقلل من خطر الإصابة بـ ST. مشجع ، تشير الدلائل الحديثة إلى ارتفاع معدلات TVR.40
بالنظر إلى الآثار الضارة المحتملة للشفاء المتأخر الناجم عن البوليمر ، والذي يرتبط بمخاطر ST ، تقدم البوليمرات القابلة للامتصاص الحيوي فوائد DES ، وتجنب المخاوف طويلة الأمد بشأن ثبات البوليمر. حتى الآن ، تمت الموافقة على أنظمة مختلفة قابلة للامتصاص الحيوي (على سبيل المثال Nobori و Biomatrix ، biolimus eluting stent ، Synergy ، Ultimaster ، EES).
تتمتع المواد القابلة للامتصاص الحيوي بالميزة النظرية المتمثلة في توفير الدعم الميكانيكي في البداية عند النظر في الارتداد المرن وتقليل المخاطر طويلة المدى المرتبطة بالدعامات المعدنية الموجودة ، وقد أدت التقنيات الجديدة إلى تطوير بوليمرات قائمة على حمض اللاكتيك (حمض اللاكتيك (poly-l-lactic acid [PLLA]) ، ولكن العديد من أنظمة الدعامات قيد التطوير ، على الرغم من تحديد التوازن المثالي بين فعالية شطف الدواء وتدهور kin. دعامات PLLA .43 كان الجيل الثاني من مراجعة دعامات الامتصاص بمثابة تحسن مقارنة بالمراجعة السابقة مع متابعة جيدة لمدة عامين .44 تجربة ABSORB II الجارية ، أول تجربة عشوائية تقارن دعامة الامتصاص بدعامة Xience Prime ، يجب أن توفر بيانات إضافية ، والنتائج الأولى المتاحة واعدة.
تجلط الدم في كل من BMS و DES له نتائج سريرية سيئة. في سجل المرضى الذين يتلقون زرع DES ، أدت 47 24٪ من حالات ST إلى الوفاة ، و 60٪ من MI غير المميتة ، و 7٪ من الذبحة الصدرية غير المستقرة.
من المحتمل أن يكون لـ ST المتقدمة نتائج سريرية سلبية. في دراسة BASKET-LATE ، بعد 6 إلى 18 شهرًا من وضع الدعامة ، كانت معدلات الوفيات القلبية وغير المميتة MI أعلى في مجموعة DES مقارنة بمجموعة BMS (4.9٪ و 1.3٪ ، على التوالي). ٪)) من حدوث ST في وقت متأخر جدًا مقارنة بـ BMS بنسبة 0.2 ٪ ، p = 0.028).
حققت العديد من السجلات والتجارب العشوائية والتحليلات التلوية في الخطر النسبي لـ ST بعد زرع BMS و DES وأظهرت نتائج متضاربة. في سجل من 6906 مريضًا يتلقون BMS أو DES ، لم تكن هناك فروق في النتائج السريرية أو معدلات ST خلال متابعة لمدة عام واحد. خطر الوفيات و MI مع الجيل الأول DES مقارنة مع BMS ، 21 وتحليل تلوي آخر لـ 4545 مريضًا تم اختيارهم عشوائيًا لـ SES أو لم يكن هناك فرق في حدوث ST بين PES و BMS في 4 سنوات من المتابعة. أظهرت دراسات أخرى في العالم الحقيقي زيادة خطر الإصابة بـ ST و MI المتقدم في المرضى الذين يتلقون الجيل الأول من DES بعد التوقف عن DAPT.51
بالنظر إلى الأدلة المتضاربة ، حددت العديد من التحليلات المجمعة والتحليلات التلوية معًا أن الجيل الأول من DES و BMS لم يختلف اختلافًا كبيرًا في خطر الوفاة أو MI ، لكن SES و PES كان لهما خطر متزايد للإصابة بـ ST متقدم جدًا مقارنة بـ BMS.لمراجعة الأدلة المتاحة ، عينت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لجنة خبراء 53 التي أصدرت بيانًا يقر بأن الجيل الأول من DES كان فعالًا للإشارات الموجودة على الملصق وأن مخاطر الإصابة بمرض ST المتقدمة جدًا كانت صغيرة ولكنها صغيرة.زيادة كبيرة نتيجة لذلك ، توصي إدارة الغذاء والدواء والجمعية بتمديد فترة DAPT إلى سنة واحدة ، على الرغم من قلة البيانات لدعم هذا الادعاء.
كما ذكرنا سابقًا ، تم تطوير الجيل الثاني من DES مع ميزات التصميم المتقدمة ، وقد خضعت CoCr-EESs لأكثر الدراسات السريرية شمولاً ، وفي التحليل التلوي الذي أجراه Baber et al ، 54 بما في ذلك 17101 مريضًا ، قلل CoCr-EES بشكل ملحوظ / محتمل ST و MI مقارنةً بـ PES و SES و ZES بعد 21 شهرًا ، أخيرًا ، أظهر Palmerini-et al أن 16 مريضًا في وقت متأخر من التحليل كان أقل بشكل ملحوظ في PES و SES و ZES بعد 21 شهرًا. وأظهرت الدراسات الواقعية انخفاضًا في مخاطر ST مع CoCr-EES مقارنةً بالجيل الأول من DES.
تمت مقارنة Re-ZES مع CoCr-EES في تجارب RESOLUTE-AC و TWENTE. 33،57 لم يكن هناك فرق معتد به في وقوع الوفيات أو احتشاء عضلة القلب أو ST بين الدعامتين.
في التحليل التلوي للشبكة لـ 50844 مريضًا بما في ذلك 49 تجربة معشاة ذات شواهد ، ارتبط 58CoCr-EES بانخفاض ملحوظ في حدوث ST من BMS ، وهي نتيجة لم تتم ملاحظتها في DES الأخرى ؛لم يكن التخفيض فقط كبيرًا في وقت مبكر وعند 30 يومًا (نسبة الأرجحية [OR] 0.21 ، فاصل الثقة 95 ٪ [CI] 0.11-0.42) وأيضًا في سنة واحدة (OR 0.27 ، 95 ٪ CI 0.08-0.74) وسنتين (OR 0.35 ، 95 ٪ CI 0.17-0.69).
يرتبط ST المبكر بعوامل مختلفة.59 تغلغل أعمق للدعامة بسبب هبوط النواة النخرية (NC) ، أو التمزق الإنسي في أطوال الدعامات ، أو التشريح الثانوي مع هوامش متبقية ، أو هامش كبير يضيق الدعامات المثلى ، والتطبيق غير المكتمل ، والتوسع غير الكامل. يبدو أن ST مرتبطة بشكل أساسي بالآفات العلاجية الكامنة والعوامل الجراحية.
اليوم ، يتم التركيز بشكل خاص على ST في وقت متأخر / متأخر جدًا ، إذا بدا أن العوامل الإجرائية والتقنية تلعب دورًا رئيسيًا في تطوير ST الحادة وتحت الحاد ، فإن آلية الأحداث الخثارية المتأخرة تبدو أكثر تعقيدًا ، وقد تم اقتراح أن بعض خصائص المريض قد تكون عوامل خطر لـ ST المتقدمة والمتقدمة للغاية: داء السكري ، ACS أثناء الجراحة الأولية ، الفشل الكلوي الأولي ، تقدم العمر ، انخفاض الكسر القلبي الضار في غضون 30 يومًا يبدو أن الحجم ، والتشعبات ، وأمراض الأوعية الدموية المتعددة ، والتكلس ، والانسداد الكلي ، والدعامات الطويلة ، مرتبطة بخطر حدوث انتظام متقدم من ST.62،63 (عدم كفاية الاستجابة للعلاج بمضادات الصفيحات هو عامل خطر رئيسي لتجلط DES المتقدم 51. قد تكون هذه الاستجابة بسبب عدم التزام المريض ، ونقص الجرعة ، والتفاعلات الدوائية ، والأمراض المصاحبة التي تؤثر على استجابة الأدوية ، ومستويات تعدد الأشكال الجينية. طرق.يعتبر تصلب الشرايين الجديد في الدعامة آلية مهمة لفشل الدعامات المتأخرة ، بما في ذلك ST64 المتأخر (قسم "التصلب العصيدي الجديد في الدعامات"). تفصل البطانة السليمة جدار الوعاء الدموي المخثر ودعامات الدعامات عن تدفق الدم وتفرز مواد مضادة للتخثر وتوسع الأوعية. تشير الدراسات المرضية إلى أن البوليمرات المتينة للجيل الأول من DES قد تساهم في الالتهاب المزمن ، وترسب الفيبرين المزمن ، وضعف التئام البطانية ، وما يترتب على ذلك من زيادة خطر تجلط الدم .3 يبدو أن فرط الحساسية المتأخرة لـ DES هو آلية أخرى تؤدي إلى حدوث تفاعلات ST.قد تعكس هذه النتائج تأثير البوليمرات غير القابلة للتمدد .67 قد يكون وضع الدعامة ناتجًا عن توسع الدعامة دون المستوى الأمثل أو يحدث بعد أشهر من التداخل الإكليلي عبر الجلد ، على الرغم من أن سوء المواضع الإجرائي هو عامل خطر للعدوى الحادة وتحت الحاد ، إلا أن الأهمية السريرية لسوء تماسك الدعامات المكتسبة قد تعتمد على إعادة تشكيل الشرايين العدوانية أو تأخر الشفاء الناجم عن المخدرات.
قد تشتمل التأثيرات الوقائية للجيل الثاني من DES على التوطيد البطاني السريع والسليم ، بالإضافة إلى الاختلافات في سبيكة الدعامات وهيكلها ، وسمك الدعامة ، وخصائص البوليمر ، ونوع الدواء المضاد للتكاثر ، والجرعة ، والحركية.
بالنسبة إلى CoCr-EES ، دعامات رقيقة (81 ميكرومتر) من الكوبالت والكروم ، والبوليمرات الفلورية المضادة للتخثر ، والبوليمر المنخفض ، وتحميل الأدوية قد تساهم في انخفاض معدل الإصابة بـ ST ، وقد أظهرت الدراسات التجريبية أن تجلط الدم وترسب الصفائح الدموية للدعامات المطلية بالفلور بوليمر أقل بكثير من تلك الخاصة بالدعامات المطلية بالفلور بوليمر.
تعمل الدعامات التاجية على تحسين معدل النجاح الجراحي للتدخلات التاجية مقارنةً بعملية رأب الأوعية التاجية التقليدية عن طريق الجلد (PTCA) ، والتي لها مضاعفات ميكانيكية (انسداد الأوعية الدموية ، والتسلخ ، وما إلى ذلك) ومعدلات تضيق عالية (تصل إلى 40٪ - 50٪ من الحالات).بحلول أواخر التسعينيات ، تم إجراء ما يقرب من 70 ٪ من PCIs بزرع BMS
ومع ذلك ، على الرغم من التقدم في التكنولوجيا والتقنيات والعلاجات الطبية ، فإن خطر عودة التضيق بعد زرع BMS يبلغ حوالي 20٪ ، مع أكثر من 40٪ في مجموعات فرعية محددة. 71 بشكل عام ، أظهرت الدراسات السريرية أن عودة التضيق بعد زرع BMS ، على غرار تلك التي لوحظت مع PTCA التقليدية ، تبلغ ذروتها في 3-6 أشهر وتزول بعد عام واحد.
يقلل DES أيضًا من حدوث ISR ، 73 على الرغم من أن هذا الانخفاض يعتمد على تصوير الأوعية والإعداد السريري. يطلق طلاء البوليمر على DES عوامل مضادة للالتهابات ومضادة للتكاثر ، ويثبط تكوين neointima ، ويؤخر عملية إصلاح الأوعية الدموية لشهور إلى سنوات.75
ينتج عن إصابة الأوعية الدموية أثناء التداخل الإكليلي عبر الجلد عملية معقدة من الالتهاب والإصلاح في فترة زمنية قصيرة نسبيًا (أسابيع إلى شهور) ، مما يؤدي إلى التضمين البطاني والتغطية العصبية ، وفقًا لملاحظات التشريح المرضي ، كان تضخم الورم العصبي (BMS و DES) بعد زرع الدعامة يتكون أساسًا من خلايا عضلية ملساء تكاثرية في مصفوفة خارج خلوية غنية بالبروتيوغليكان.
وبالتالي ، يمثل فرط التنسج neointimal عملية إصلاح تتضمن عوامل التجلط والالتهابات بالإضافة إلى الخلايا التي تحفز تكاثر خلايا العضلات الملساء وتكوين المصفوفة خارج الخلية. مباشرة بعد PCI ، ترسب الصفائح الدموية والفيبرين على جدار الوعاء الدموي وتجنيد الكريات البيض من خلال سلسلة من جزيئات التصاق الخلية. البروتين الليكوبروتين Ibα 53 أو الفيبرينوجين المرتبط بالبروتين السكري في الصفائح الدموية IIb / IIIa.76،77
وفقًا للبيانات الناشئة ، تشارك الخلايا السلفية المشتقة من نخاع العظم في استجابات الأوعية الدموية وعمليات الإصلاح ، كما أن تحفيز EPCs من نخاع العظم إلى الدم المحيطي يعزز تجديد البطانة وتكوين الأوعية الدموية الجديدة بعد الولادة ، ويبدو أن خلايا نخاع العظم السلفية للعضلات الملساء (SMPC) تهاجر إلى موقع إصابة الأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى تكاثر الخلايا العصبية.أظهرت دراسات أخرى أن مستضد CD34 السطحي يتعرف فعليًا على الخلايا الجذعية غير المتمايزة لنخاع العظم مع القدرة على التمايز إلى EPCs و SMPCs. يعتمد انتقال الخلايا الإيجابية CD34 إلى EPC أو SMPC على البيئة المحلية ؛تؤدي الظروف الإقفارية إلى التمايز تجاه النمط الظاهري لـ EPC لتعزيز إعادة التكاثر البطاني ، بينما تحفز الظروف الالتهابية التمايز تجاه النمط الظاهري SMPC لتعزيز التكاثر العصبي.
يزيد مرض السكري من خطر الإصابة بـ ISR بنسبة 30٪ إلى 50٪ بعد زرع BMS ، 80 كما استمر ارتفاع معدل حدوث عودة التضيق في مرضى السكري مقارنةً بالمرضى غير المصابين بمرض السكري في عصر DES ، ومن المحتمل أن تكون الآليات الكامنة وراء هذه الملاحظة متعددة العوامل ، وتشمل الجهازية (على سبيل المثال ، التباين في الاستجابة الالتهابية) والتشريحية (على سبيل المثال ، مرض الأوعية ذات القطر الأصغر ، والآفات الطويلة ، وما إلى ذلك).
أثر قطر الوعاء وطول الآفة بشكل مستقل على حدوث ISR ، مع آفات ذات قطر أصغر / أطول مما أدى إلى زيادة معدلات عودة التضيق بشكل ملحوظ مقارنةً بالآفات ذات القطر الأكبر / الأقصر .71
أظهرت منصات الدعامات من الجيل الأول دعامات دعامة أكثر سمكًا ومعدلات ISR أعلى مقارنة بمنصات الدعامات من الجيل الثاني ذات الدعامات الرقيقة.
بالإضافة إلى ذلك ، كان حدوث عودة التضيق مرتبطًا بطول الدعامة ، حيث أطوال الدعامة أكبر من 35 مم تقريبًا ضعف تلك التي تقل عن 20 مم.
تقليديا ، يعتبر فرط التنسج الداخلي بعد زرع BMS مستقرًا ، مع ذروة مبكرة بين 6 أشهر و 1 سنة ، تليها فترة هدوء متأخرة. تم الإبلاغ سابقًا عن ذروة مبكرة للنمو الداخلي ، متبوعًا بانحدار داخلي مع تضخم التجويف بعد عدة سنوات من زرع الدعامة ؛ وقد تم اقتراح 71 نضج خلايا العضلات الملساء وتغييرات في المصفوفة خارج الخلية مع وجود آليات ارتداد طويلة المدى متأخرة. استجابة IC بعد وضع BMS ، مع عودة التضيق المبكر ، والانحدار المتوسط ​​، وتضيق التجويف المتأخر.
في حقبة DES ، تم إثبات النمو المتأخر للنقطة في البداية بعد غرس SES أو PES في نماذج حيوانية .85 أظهرت العديد من دراسات IVUS توهينًا مبكرًا للنمو الداخلي متبوعًا باللحاق المتأخر بمرور الوقت بعد زرع SES أو PES ، ربما بسبب عملية التهابية مستمرة .86
على الرغم من "الاستقرار" الذي يُنسب تقليديًا إلى ISR ، فإن حوالي ثلث مرضى BMS ISR يصابون بـ ACS.4
هناك أدلة متزايدة على أن الالتهاب المزمن و / أو القصور البطاني يؤدي إلى حدوث تصلب عصبي متقدم داخل BMS و DES (بشكل أساسي من الجيل الأول من DES) ، والذي قد يكون آلية مهمة لـ ISR المتقدم أو ST.Inoue et al.87 تم الإبلاغ عن النتائج النسيجية من عينات التشريح بعد زرع الدعامات التاجية من Palmaz-Schatz ، مما يشير إلى أن الالتهاب المحيط بالدعامات قد يسرع تغيرات تصلب الشرايين البطيئة داخل الدعامة. أظهرت دراسات أخرى 10 أن الأنسجة المتضخمة داخل BMS ، على مدى 5 سنوات ، تتكون من تصلب الشرايين الناشئ حديثًا ، مع أو بدون التهاب حول الدعامة.تُظهر العينات المأخوذة من حالات ACS لويحات ضعيفة نموذجية في الشرايين التاجية الأصلية التشكل النسيجي للكتلة مع الضامة الرغوية وبلورات الكوليسترول. بالإضافة إلى ذلك ، عند مقارنة BMS و DES ، لوحظ اختلاف كبير في وقت تطور تصلب الشرايين الجديد. علاوة على ذلك ، فإن دعامات DES للآفات غير المستقرة مثل التصلب الليفي ذي الغطاء الرقيق (TCFA) أو التمزق الداخلي لها وقت أقصر للتطور مقارنة بـ BMS ، وبالتالي ، يبدو أن تصلب الأثريات الجديد أكثر شيوعًا ويحدث في الجيل الأول من DES منه في BMS ، وربما يرجع ذلك إلى سبب مختلف.
لا يزال تأثير الجيل الثاني من DES أو DES في التنمية بحاجة إلى الدراسة ؛على الرغم من أن بعض الملاحظات الحالية للجيل الثاني من DESs 88 تشير إلى وجود التهاب أقل ، فإن حدوث تصلب الأعصاب الحديث مشابه للجيل الأول ، ولكن لا تزال هناك حاجة إلى مزيد من البحث.


الوقت ما بعد: 26 يوليو - 2022