شكرًا لزيارتكم موقع Nature.com. إصدار المتصفح الذي تستخدمونه يدعم CSS بشكل محدود. للحصول على أفضل تجربة، نوصي باستخدام متصفح مُحدّث (أو تعطيل وضع التوافق في Internet Explorer). في هذه الأثناء، ولضمان استمرار الدعم، سنُقدّم الموقع بدون أنماط أو JavaScript.
تُجرى حاليًا دراسات ما قبل السريرية المختلفة على دعامة قناة استاكيوس (ET) المُطوّرة، ولكنها لم تُستخدم بعد في الممارسة السريرية. في الدراسات ما قبل السريرية، اقتصرت دعامات قناة استاكيوس على تكاثر الأنسجة المُستحث بواسطة الدعامة. دُرست فعالية دعامة قناة استاكيوس المُطلية بالسيروليموس (SES) في تثبيط تكاثر الأنسجة المُستحث بواسطة الدعامة بعد وضعها في نموذج قناة استاكيوس الخنازير. قُسّم الخنازير الستة إلى مجموعتين (مجموعة الضبط ومجموعة SES) بواقع ثلاثة خنازير في كل مجموعة. تلقّت مجموعة الضبط دعامة قناة استاكيوس غير مُغطاة بالكوبالت والكروم (n = 6)، بينما تلقّت مجموعة SES دعامة قناة استاكيوس مُطلية بالسيروليموس (n = 6). قُدّمت جميع المجموعات بعد 4 أسابيع من وضع الدعامة. كان وضع الدعامة ناجحًا في جميع دعامات قناة استاكيوس دون أي مضاعفات مرتبطة بالجراحة. لم تحتفظ أيٌّ من الدعامات بشكلها الدائري الأصلي، ولوحظ تراكم المخاط داخل الدعامات وحولها في كلتا المجموعتين. أظهر التحليل النسيجي أن مساحة تكاثر الأنسجة وسمك التليف تحت المخاطي في مجموعة SES كانا أقل بكثير مما كانا عليه في مجموعة الضبط. يبدو أن SES فعال في تثبيط تكاثر الأنسجة الناتج عن السقالة في خنازير ET. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتأكيد المواد المثالية للدعامات والأدوية المضادة للتكاثر.
تؤدي قناة استاكيوس (ET) وظائف مهمة في الأذن الوسطى (مثل التهوية، ومنع انتقال مسببات الأمراض والإفرازات إلى البلعوم الأنفي)1. كما تشمل الحماية من الأصوات الأنفية البلعومية والارتجاع2. عادةً ما تكون قناة استاكيوس مغلقة، ولكنها تنفتح عند البلع أو التثاؤب أو المضغ. ومع ذلك، قد يحدث خلل في وظيفتها إذا لم تُفتح أو تُغلق بشكل صحيح3،4. يُضعف الخلل الوظيفي المتوسع (الانسدادي) في قناة استاكيوس وظيفتها، وإذا لم تُحافظ على هذه الوظائف، فقد يتطور إلى التهاب الأذن الوسطى الحاد أو المزمن، وهو أحد أكثر الأمراض شيوعًا في طب الأنف والأذن والحنجرة. تُستخدم العلاجات الحالية لخلل قناة استاكيوس (مثل جراحة الأنف، وتركيب أنبوب التهوية، والأدوية) لدى المرضى. ومع ذلك، فإن هذه العلاجات محدودة الفعالية وقد تؤدي إلى انسداد قناة استاكيوس، والعدوى، وثقب طبلة الأذن بشكل لا رجعة فيه3،6،7. وقد طُرح رأب قناة استاكيوس بالبالون كعلاج بديل لخلل قناة استاكيوس المتوسعة. على الرغم من أن العديد من الدراسات التي أُجريت منذ عام ٢٠١٠ أظهرت أن إصلاح بالون قناة استاكيوس أفضل من العلاج التقليدي لاضطراب قناة استاكيوس، إلا أن بعض المرضى لا يستجيبون للتوسيع.٨،٩،١٠،١١. لذا، قد تكون الدعامة خيارًا علاجيًا فعالًا.١٢،١٣. على الرغم من الدراسات السريرية السابقة العديدة الجارية التي تُقيّم الجدوى التقنية واستجابة الأنسجة بعد وضع الدعامة في قناة استاكيوس، إلا أن تضخم الأنسجة الناتج عن الدعامة بسبب التلف الميكانيكي لا يزال يُمثل مضاعفات ما بعد الجراحة المهمة.١٤،١٥،١٦،١٧،١٨،١٩. تُحسّن الدعامات المغلفة بالأدوية، والمُحمّلة بعوامل مضادة للانتشار، هذه الحالة.
استُخدمت الدعامات المُغطاة بالأدوية لتثبيط إعادة تضيق الدعامة الناتج عن فرط تنسج الأنسجة والبطانة الداخلية الجديدة بعد تركيب الدعامة. عادةً، تُغطى هياكل الدعامة أو بطاناتها بأدوية (مثل: إيفيروليموس، وباكليتاكسيل، وسيروليموس)20،23،24. يُعد سيروليموس دواءً نموذجيًا مضادًا للتكاثر، حيث يُثبط عدة مراحل من سلسلة إعادة التضيق (مثل: الالتهاب، وفرط تنسج البطانة الداخلية الجديدة، وتخليق الكولاجين)25. لذلك، افترضت هذه الدراسة أن الدعامات المُغطاة بالسيروليموس يُمكن أن تمنع فرط تنسج الأنسجة المُحفز بالدعامة في خنازير ET (الشكل 1). هدفت هذه الدراسة إلى دراسة فعالية الدعامات المُغطاة بالسيروليموس (SES) في تثبيط تكاثر الأنسجة المُحفز بالدعامة بعد تركيب الدعامة في نموذج ET في الخنازير.
رسم تخطيطي لدعامة مطلية بالسيروليموس من الكوبالت والكروم (SES) لعلاج خلل وظيفة قناة استاكيوس، يوضح أن الدعامة المطلية بالسيروليموس تمنع تكاثر الأنسجة الناجم عن الدعامة.
صُنعت دعامات من سبائك الكوبالت والكروم (Co-Cr) عن طريق قطع أنابيب سبائك Co-Cr بالليزر (شركة جينوس المحدودة، سوون، كوريا). تستخدم منصة الدعامة رابطة مزدوجة مفتوحة ببنية موحدة لتحقيق مرونة عالية مع قوة شعاعية مثالية، وتقصير، ومرونة. يبلغ قطر الدعامة 3 مم، وطولها 18 مم، وسمك دعامتها 78 ميكرومتر (الشكل 2أ). حُددت أبعاد إطار سبائك Co-Cr بناءً على دراستنا السابقة.
دعامة من سبيكة الكوبالت والكروم (Co-Cr) وغلاف توجيه معدني لتركيب دعامة قناة استاكيوس. تُظهر الصور (أ) دعامة من سبيكة الكوبالت والكروم، و(ب) قسطرة بالونية مثبتة بالدعامة. (ج) القسطرة البالونية والدعامة مفتوحتان بالكامل. (د) طُوّر غلاف توجيه معدني لنموذج قناة استاكيوس الخنزيري.
تم وضع سيروليموس على سطح الدعامة باستخدام تقنية الرش بالموجات فوق الصوتية. صُممت دعامة SES لإطلاق ما يقرب من 70% من الجرعة الدوائية الأصلية (1.15 ميكروغرام/مم²) خلال أول 30 يومًا من التركيب. طُبِّقت طبقة رقيقة جدًا بسمك 3 ميكرومتر فقط على الجانب القريب من الدعامة لتحقيق معدل إطلاق الدواء المطلوب وتقليل كمية البوليمر؛ تحتوي هذه الطبقة القابلة للتحلل الحيوي على بوليمر مشترك من حمض اللاكتيك وحمض الجليكوليك ومزيج خاص من حمض بولي(1)-لاكتيك (26،27). ثُبِّتت دعامات سبائك الكوبالت والكروم على قسطرة بالونية قطرها 3 مم وطولها 28 مم (شركة جينوس المحدودة؛ الشكل 2ب). تتوفر هذه الدعامات في كوريا الجنوبية لعلاج أمراض القلب التاجية.
صُنع غلاف التوجيه المعدني المُطوّر حديثًا لنموذج أنبوب التصريف الأنفي للخنزير من الفولاذ المقاوم للصدأ (الشكل 2ج). يبلغ قطر الغلاف الداخلي والخارجي 2 مم و2.5 مم على التوالي، ويبلغ طوله الإجمالي 250 مم. ثُني الغلاف، الذي يبلغ قطره 30 مم، على شكل حرف J بزاوية 15 درجة على المحور، لتسهيل الوصول من الأنف إلى فتحة أنبوب التصريف الأنفي البلعومي في نموذج الخنزير.
تمت الموافقة على هذه الدراسة من قبل لجنة رعاية واستخدام الحيوان المؤسسية التابعة لمعهد آسان لعلوم الحياة (سيول، كوريا الجنوبية) وتتوافق مع المبادئ التوجيهية للمعاهد الوطنية للصحة بشأن المعاملة الإنسانية للحيوانات المعملية (IACUC-2020-12-189). أجريت الدراسة وفقًا لإرشادات ARRIVE. استخدمت هذه الدراسة 12 ETs في 6 خنازير تزن 33.8-36.4 كجم في عمر 3 أشهر. تم تقسيم الخنازير الستة إلى مجموعتين (أي مجموعة التحكم ومجموعة SES) مع ثلاثة خنازير في كل مجموعة. تلقت مجموعة التحكم دعامة من سبيكة Co-Cr غير مغلفة، بينما تلقت مجموعة SES دعامة من سبيكة Co-Cr مطلية بسيروليموس. كان لدى جميع الخنازير حرية الوصول إلى الماء والعلف وتم الاحتفاظ بها عند 24 درجة مئوية ± 2 درجة مئوية لمدة 12 ساعة من دورة الليل والنهار. بعد ذلك، تم التضحية بجميع الخنازير بعد 4 أسابيع من وضع الدعامة.
تلقت جميع الخنازير مزيجًا من 50 ملغ/كغ من زولازيبام، و50 ملغ/كغ من تيلاميد (زوليتيل 50؛ فيرباك، كاروس، فرنسا)، و10 ملغ/كغ من زيلازين (رومبون؛ باير هيلث كير، ليس فاركوزين، ألمانيا). ثم وُضع أنبوب القصبة الهوائية عن طريق استنشاق 0.5-2% من إيزوفلوران (إفران®؛ شركة هانا فارم، سيول، كوريا) وأكسجين بنسبة 1:1 (510 مل/كغ/دقيقة) للتخدير. وُضعت الخنازير في وضعية الاستلقاء، وأُجري تنظير داخلي أساسي (منظار الأنف والحنجرة VICERA 4K UHD؛ أوليمبوس، طوكيو، اليابان) لفحص فتحة الأنف البلعومية للخنزير. دُفع غمد توجيه معدني عبر فتحة الأنف إلى فتحة الأنف البلعومية للخنزير تحت التحكم بالمنظار الداخلي (الشكل 3أ، ب). يُدخل قسطرة بالونية، وهي دعامة مموجة، عبر أداة الإدخال إلى الأنبوب التنظيري حتى يصطدم طرفها بمقاومة في البرزخ العظمي الغضروفي للأنبوب التنظيري (الشكل 3ج). يُنفخ قسطرة البالون بالكامل بمحلول ملحي حتى 9 ضغط جوي، كما هو محدد بواسطة جهاز مراقبة الضغط (الشكل 3د). يُزال قسطرة البالون بعد وضع الدعامة (الشكل 3و)، ويُقيّم فتحة البلعوم الأنفي بعناية بالتنظير الداخلي تحسبًا لأي مضاعفات جراحية (الشكل 3و). خضعت جميع الخنازير للتنظير الداخلي قبل وبعد وضع الدعامة مباشرةً، وكذلك بعد 4 أسابيع من وضعها، لتقييم سالكية موقع الدعامة والإفرازات المحيطة بها.
الخطوات التقنية لوضع دعامة في قناة استاكيوس (ET) للخنزير تحت التحكم بالمنظار. (أ) صورة بالمنظار تُظهر فتحة البلعوم الأنفي (السهم) وغمد التوجيه المعدني المُدخل (السهم). (ب) إدخال غمد معدني (سهم) في فتحة البلعوم الأنفي. (ج) يتم إدخال قسطرة بالون مُثبتة بالدعامة (السهم) في قناة استاكيوس من خلال غمد (سهم). (د) يتم نفخ قسطرة البالون (السهم) بالكامل. (هـ) يبرز الطرف القريب للدعامة من فتحة قناة استاكيوس في البلعوم الأنفي. (و) صورة بالمنظار تُظهر سالكية تجويف الدعامة.
أُعدمت جميع الخنازير بحقنها في وريد الأذن بتركيز 75 ملغم/كغم من كلوريد البوتاسيوم. أُجريت مقاطع سهمية متوسطة لرأس الخنزير باستخدام منشار كهربائي، ثم استُخرجت عينات من أنسجة سقالة ET بعناية للفحص النسيجي (الشكل التكميلي 1أ، ب). ثُبّتت عينات أنسجة ET في فورمالين مُنظّم محايد بنسبة 10% لمدة 24 ساعة.
جُفِّفت عينات أنسجة ET بالتتابع باستخدام الكحول بتركيزات مختلفة. ووُضِعت العينات في كتل راتنجية عن طريق التسرب باستخدام ميثاكريلات الإيثيلين جلايكول (Technovit 7200® VLC؛ Heraus Kulzer GMBH، فيرتهايم، ألمانيا). أُجريت مقاطع محورية على عينات أنسجة ET المُدمجة في المقاطع القريبة والبعيدة (الشكل التكميلي 1ج). ثم ثُبِّتت كتل البوليمر على شرائح زجاجية أكريليكية. حُفِّضت شرائح كتلة الراتنج بدقة وصقلتها بورق كربيد السيليكون بسماكات مختلفة تصل إلى 20 ميكرومتر باستخدام نظام شبكي (Apparatebau GMBH، هامبورغ، ألمانيا). خضعت جميع الشرائح للتقييم النسيجي باستخدام صبغة الهيماتوكسيلين والإيوزين.
أُجري تقييم نسيجي لتقييم نسبة تكاثر الأنسجة، وسمك التليف تحت المخاطي، ودرجة تسلل الخلايا الالتهابية. حُسبت نسبة فرط تنسج الأنسجة مع مساحة مقطعية ضيقة للقناة الصفراوية (ET) بحل المعادلة التالية:
تم قياس سمك التليف تحت المخاطي عموديًا من دعامات الدعامة إلى الغشاء المخاطي تحت المخاطي. تم الحكم على درجة تسلل الخلايا الالتهابية بشكل شخصي من خلال توزيع وكثافة الخلايا الالتهابية، وهي: الدرجة الأولى (خفيفة) - تسلل خلية بيضاء واحدة؛ الدرجة الثانية (خفيفة إلى متوسطة) - تسلل بؤري للكريات البيضاء؛ الدرجة الثالثة (متوسطة) - مشتركة. مع عدم قدرة الكريات البيضاء على التمييز بين المواضع الفردية؛ الدرجة الرابعة (متوسطة إلى شديدة) كريات بيضاء تتسلل بشكل منتشر في الغشاء المخاطي بأكمله، والدرجة الخامسة (شديدة) تسلل منتشر مع بؤر نخر متعددة. تم الحصول على سمك التليف تحت المخاطي ودرجة تسلل الخلايا الالتهابية من خلال حساب متوسط ​​ثماني نقاط حول المحيط. تم إجراء التحليل النسيجي لـ ET باستخدام مجهر (BX51؛ أوليمبوس، طوكيو، اليابان). تم الحصول على القياسات باستخدام برنامج CaseViewer (CaseViewer؛ شركة 3D HISTECH المحدودة، بودابست، المجر). استند تحليل البيانات النسيجية إلى إجماع ثلاثة مراقبين لم يشاركوا في الدراسة.
تم استخدام اختبار مان-ويتني U لتحليل الاختلافات بين المجموعات حسب الحاجة. تم اعتبار القيمة p < 0.05 ذات دلالة إحصائية. تم اعتبار القيمة p < 0.05 ذات دلالة إحصائية. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. تم اعتبار القيمة p < 0.05 ذات دلالة إحصائية. p <0.05 في حالة الاحتمالية القصوى. ص < 0.05 p < 0,05 считали статистически значимым. تم اعتبار p < 0.05 ذا دلالة إحصائية. تم إجراء اختبار مان-ويتني يو المصحح لبونفيروني للقيم p < 0.05 للكشف عن الاختلافات بين المجموعات (p < 0.008 ذات دلالة إحصائية). تم إجراء اختبار مان-ويتني يو المصحح لبونفيروني لقيم p < 0.05 للكشف عن الاختلافات بين المجموعات (p < 0.008 ذات دلالة إحصائية). تم استخدام الكاتب U Manna-Uitni مع بونفيروني بشكل صحيح لـ p <0,05 لمجموعات مختلفة (p <0,008 مثل معلومات إحصائية). تم إجراء اختبار مان-ويتني يو المعدل لبونفيروني لقيم p <0.05 للكشف عن الاختلافات بين المجموعات (p <0.008 ذات دلالة إحصائية).تم تصنيفها على أنها < 0.05 في بونفيروني في مان-ويتني يو في الولايات المتحدة (P < 0.008 في الولايات المتحدة).对p 值< 0.05 进行Bonferroni في Mann-Whitney U تم استخدام كاتب U Manna-Uitni مع بونفيروني بشكل صحيح لـ 3 سنوات p < 0,05 لمجموعات مختلفة (p < 0,008) معلومات إحصائية). تم إجراء اختبار مان-ويتني يو المعدل لبونفيروني لقيمة p < 0.05 للكشف عن الاختلافات بين المجموعات (قيمة p < 0.008 كانت ذات دلالة إحصائية).تم إجراء التحليل الإحصائي باستخدام برنامج SPSS (الإصدار 27.0؛ SPSS، IBM، شيكاغو، إلينوي، الولايات المتحدة الأمريكية).
كانت جميع عمليات تركيب الدعامات الخنازيرية ناجحة تقنيًا. وُضع غمد توجيه معدني بنجاح في فتحة البلعوم الأنفي للخنزير تحت المراقبة بالمنظار، على الرغم من ملاحظة إصابة مخاطية مع نزيف تلامسي في 4 من 12 عينة (33.3%) أثناء إدخال الغمد المعدني. بعد 4 أسابيع، توقف النزيف الملموس تلقائيًا. نجت جميع الخنازير حتى نهاية الدراسة دون أي مضاعفات متعلقة بالدعامة.
تظهر نتائج التنظير الداخلي في الشكل 4. خلال فترة المتابعة التي استمرت أربعة أسابيع، بقيت الدعامات في مكانها لدى جميع الخنازير. لوحظ تراكم المخاط داخل دعامة ET وحولها لدى جميع الخنازير (100%) في المجموعة الضابطة، وثلاثة (50%) من الخنازير الستة في مجموعة SES، ولم يكن هناك فرق في معدل حدوث ذلك بين المجموعتين (p = 0.182). لم تحافظ أي من الدعامات المُركّبة على شكلها الدائري.
صور تنظيرية لقناة استاكيوس (ET) لخنزير في المجموعة الضابطة والمجموعة التي زُرعت لها دعامة كوبالت-كروم (CXS) مُطرية بدواء سيروليموس. (أ) صورة تنظيرية أساسية مأخوذة قبل وضع الدعامة تُظهر فتحة البلعوم الأنفي (السهم) لقناة استاكيوس. (ب) صورة تنظيرية مأخوذة مباشرة بعد وضع الدعامة تُظهر فتحة البلعوم الأنفي لقناة استاكيوس. لوحظ نزيف تلامسي بسبب غمد التوجيه المعدني (السهم). (ج) صورة تنظيرية مأخوذة بعد 4 أسابيع من وضع الدعامة تُظهر تراكم المخاط حول الدعامة (السهم). (د) صورة تنظيرية تُظهر استحالة بقاء الدعامة مستديرة (السهم).
تظهر النتائج النسيجية في الشكل 5 والشكل التكميلي 2. تكاثر الأنسجة وانتشار الألياف تحت المخاطية بين أعمدة الدعامة في تجويف القناة الشريانية الوريدية في كلتا المجموعتين. كانت النسبة المئوية المتوسطة لمساحة تضخم الأنسجة أكبر بشكل ملحوظ في المجموعة الضابطة مقارنة بالمجموعة ذات الوضع الاجتماعي والاقتصادي (79.48% ± 6.82% مقابل 48.36% ± 10.06%، ص < 0.001). كانت النسبة المئوية المتوسطة لمساحة تضخم الأنسجة أكبر بشكل ملحوظ في المجموعة الضابطة مقارنة بالمجموعة ذات الوضع الاجتماعي والاقتصادي (79.48% ± 6.82% مقابل 48.36% ± 10.06%، ص < 0.001). كانت نسبة مئوية كبيرة من حشوات النفخ أكبر بشكل ملحوظ في مجموعة التحكم، من بين مجموعة STS (79,48% ± 6,82%) против 48,36% ± 10,06%, ف < 0,001). كانت النسبة المئوية لمتوسط ​​مساحة الأنسجة المتضخمة أكبر بشكل ملحوظ في المجموعة الضابطة مقارنة بالمجموعة ذات الوضع الاجتماعي والاقتصادي (79.48% ± 6.82% مقابل 48.36% ± 10.06%، ص < 0.001).SES (79.48% ± 6.82% مقابل.48.36% ± 10.06%، ص < 0.001). 48.36% ± 10.06%، ص < 0.001). كانت نسبة مئوية كبيرة من حشوات النفخ في مجموعة التحكم أعلى بشكل ملحوظ من مجموعة STS (79,48% ± 6,82% حماية) 48,36% ± 10,06%، ف < 0,001). كانت النسبة المئوية لمتوسط ​​مساحة الأنسجة المتضخمة في المجموعة الضابطة أعلى بشكل ملحوظ من المجموعة ذات الوضع الاجتماعي والاقتصادي (79.48% ± 6.82% مقابل 48.36% ± 10.06%، ص < 0.001). علاوة على ذلك، كان متوسط ​​سمك التليف تحت المخاطي أعلى بشكل ملحوظ في المجموعة الضابطة مقارنة بالمجموعة SES (1.41 ± 0.25 مقابل 0.56 ± 0.20 مم، ص < 0.001). علاوة على ذلك، كان متوسط ​​سمك التليف تحت المخاطي أعلى بشكل ملحوظ في المجموعة الضابطة مقارنة بالمجموعة SES (1.41 ± 0.25 مقابل 0.56 ± 0.20 مم، ص < 0.001). علاوة على ذلك، تم أيضًا وضع سلسلة من الألياف التولويدية في مجموعة التحكم (1,41) ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 مم، ف < 0,001). علاوة على ذلك، كان متوسط ​​سمك التليف تحت المخاطي أعلى بشكل ملحوظ في المجموعة الضابطة مقارنة بالمجموعة SES (1.41 ± 0.25 مقابل 0.56 ± 0.20 مم، ص < 0.001).SES (1.41 ± 0.25 مقابل.)0.56 ± 0.20 مم، ص < 0.001). 0.56±0.20 مم، ص<0.001). علاوة على ذلك، تم أيضًا إنشاء شبكة من الألياف التولوينية في مجموعة التحكم (1,41 ±) 0,25 против 0,56 ± 0,20 ملم, ف < 0,001). بالإضافة إلى ذلك، كان متوسط ​​سمك التليف تحت المخاطي في المجموعة الضابطة أعلى بشكل ملحوظ من المجموعة SES (1.41 ± 0.25 مقابل 0.56 ± 0.20 مم، ص < 0.001).ومع ذلك، لم يكن هناك فرق كبير في درجة تسلل الخلايا الالتهابية بين المجموعتين (مجموعة التحكم [3.50 ± 0.55] مقابل مجموعة الوضع الاجتماعي والاقتصادي [3.00 ± 0.89]، ص = 0.270).
تحليل الفحص النسيجي لمجموعتين من الدعامات الموضوعة في تجويف استاكيوس. (أ، ب) كانت مساحة فرط تنسج الأنسجة (1 من أ و ب) وسمك التليف تحت المخاطية (2 من أ و ب؛ الأسهم المزدوجة) أكبر بكثير في المجموعة الضابطة مقارنة بمجموعة SES مع الدعامة الدعامية (النقاط السوداء)، ومنطقة التجويف الضيق (الأصفر) ومنطقة الدعامة الأصلية (الأحمر). لم تختلف درجة تسلل الخلايا الالتهابية (3 من أ و ب؛ الأسهم) بشكل كبير بين المجموعتين. (ج) النتائج النسيجية لنسبة مساحة فرط تنسج الأنسجة، (د) سمك التليف تحت المخاطية، و (هـ) درجة تسلل الخلايا الالتهابية بعد 4 أسابيع من وضع الدعامة في كلتا المجموعتين. SES، دعامة مطلية بالكوبالت والكروم سيروليموس.
تساعد الدعامات المُطلية بالأدوية على تحسين سالكية الدعامة ومنع عودة تضيقها20،21،22،23،24. تنشأ التضيقات الناتجة عن الدعامات نتيجةً لتكوين نسيج حبيبي وتغيرات في الأنسجة الليفية في مختلف الأعضاء غير الوعائية، بما في ذلك المريء والقصبة الهوائية والمعدة والاثني عشر والقنوات الصفراوية. تُوضع أدوية مثل ديكساميثازون وباكليتاكسيل وجيمسيتابين وEW-7197 وسيروليموس على سطح الشبكة السلكية أو طلاء الدعامة لمنع أو علاج تضخم الأنسجة بعد وضع الدعامة29،30،34،35،36. ويجري البحث بنشاط في الابتكارات الحديثة في مجال الدعامات متعددة الوظائف باستخدام تقنية الاندماج لعلاج أمراض الانسداد غير الوعائية37،38،39. في دراسة سابقة أجريت على نموذج ET في الخنازير، لوحظ تكاثر الأنسجة الناتج عن السقالة. على الرغم من أن تطور الدعامة في حالة ET غير مفهوم جيدًا، فقد وُجد أن استجابة الأنسجة بعد تركيب الدعامة تُشبه استجابة أعضاء أخرى في تجويف البطن غير الوعائية19. في هذه الدراسة، استُخدمت SES لتثبيط تكاثر الأنسجة المُحفَّز بالدعامة في نموذج ET في الخنازير. يُعدّ السيروليموس سامًا لجزر البنكرياس وخطوط خلايا بيتا، ويُقلل من حيوية الخلايا ويُعزز موت الخلايا المبرمج40،41. قد يُساعد هذا التأثير في تثبيط تكوين تكاثر الأنسجة عن طريق تحفيز موت الخلايا. أظهرت دراستنا أن الاستخدام الأول للدعامات المُطلية بالأدوية في ET ثبط بفعالية تكاثر الأنسجة المُحفَّز بالدعامة في ET.
الدعامة المصنوعة من سبيكة Co-Cr القابلة للتمدد بالبالون والمستخدمة في هذه الدراسة متاحة بسهولة لأنها تستخدم عادة لعلاج مرض الشريان التاجي 42. بالإضافة إلى ذلك، تتميز سبائك Co-Cr بخواص ميكانيكية (على سبيل المثال، قوة شعاعية عالية وقوى غير مرنة) 43. ووفقًا للتنظير الداخلي للدراسة الحالية، لا يمكن لدعامة سبيكة Co-Cr المستخدمة في ET للخنازير الحفاظ على شكل دائري في جميع الخنازير بسبب عدم كفاية المرونة وليس لديها القدرة على التمدد الذاتي. يمكن أيضًا تغيير شكل الدعامة المدخلة عن طريق الحركة حول ET لحيوان حي (مثل المضغ والبلع). أصبحت الخصائص الميكانيكية لدعامات سبيكة Co-Cr عيبًا في وضع دعامات ET للخنازير. بالإضافة إلى ذلك، قد يؤدي وضع الدعامة في البرزخ إلى ET مفتوح بشكل دائم. يسمح استمرار فتح أو امتداد غضروف الأذن الوسطى (ET) بانتقال أصوات الكلام والبلعوم الأنفي، والارتجاع المعدي المعوي، ومسببات الأمراض1 إلى الأذن الوسطى، مما يسبب تهيجًا مخاطيًا وعدوى. لذلك، يجب تجنب فتحات البلعوم الأنفي الدائمة. لذلك، ونظرًا لبنية غضروف الأذن الوسطى، يُفضل تصنيع الدعامات من سبائك ذاكرة الشكل ذات خصائص فائقة المرونة، مثل النيتينول. بشكل عام، وُجدت إفرازات غزيرة داخل وحول فتحة البلعوم الأنفي للدعامة. نظرًا لأن الحركة المخاطية الهدبية الطبيعية للمخاط مسدودة، فمن المتوقع أن يتراكم الإفراز في الدعامات البارزة من فتحة البلعوم الأنفي. تُعد الوقاية من عدوى الأذن الوسطى الصاعدة أحد الأهداف الرئيسية لعملية ET، ويجب تجنب وضع الدعامات التي تبرز خارج ET، لأن ملامسة الدعامات المباشرة للنباتات البكتيرية في البلعوم الأنفي يمكن أن تؤدي إلى زيادة العدوى الصاعدة.
يُعدّ رأب قناة استاكيوس بالبالون عبر فتحة البلعوم الأنفي علاجًا جديدًا طفيف التوغل لخلل وظيفة قناة استاكيوس، ويهدف إلى فتح وتوسيع الجزء الغضروفي منها (ET)8،9،10،46. ومع ذلك، لم تُحدّد الآلية العلاجية الأساسية (47)، وقد تكون نتائجها على المدى الطويل دون المستوى الأمثل (8،9،11،46). في ظل هذه الظروف، قد تُمثّل الدعامات المعدنية المؤقتة خيارًا علاجيًا فعالًا للمرضى الذين لا يستجيبون لإصلاح قناة استاكيوس بالبالون، وقد أثبتت العديد من الدراسات ما قبل السريرية جدوى دعامات قناة استاكيوس. زُرعت دعامات بولي-ل-لاكتيد عبر غشاء الطبلة لدى حيوانات الشنشيلة والأرانب لتقييم مدى تحمّلها وتدهورها في الجسم الحي (17،18). بالإضافة إلى ذلك، أُنشئ نموذج أغنام لتقييم خصائص الدعامات المعدنية القابلة للتوسيع بالبالون في الجسم الحي (17،18). في دراستنا السابقة، طُوِّر نموذج ET للخنازير لدراسة الجدوى التقنية وتقييم المضاعفات الناجمة عن الدعامات،19 مما وفر أساسًا متينًا لهذه الدراسة لدراسة فعالية SES باستخدام الطرق المُستخدمة سابقًا. في هذه الدراسة، تم تحديد SES بنجاح في الغضروف، ونجح في تثبيط تكاثر الأنسجة. لم تُسجل أي مضاعفات مرتبطة بالدعامة، ولكن حدثت إصابة في الغشاء المخاطي بسبب غمد التوجيه المعدني مع نزيف تلامسي، والذي اختفى تلقائيًا في غضون 4 أسابيع. ونظرًا للمضاعفات المحتملة للأغمدة المعدنية، فإن تحسين نظام توصيل SES أمرٌ مُلِحّ وضروري.
هذه الدراسة بها بعض القيود. على الرغم من أن النتائج النسيجية تباينت بشكل كبير بين المجموعات، إلا أن عدد الحيوانات في هذه الدراسة كان صغيرًا جدًا لإجراء تحليل إحصائي موثوق. على الرغم من أن ثلاثة مراقبين تم تعميتهم لتقييم التباين بين المراقبين، فقد تم تحديد درجة تسلل الخلايا الالتهابية تحت المخاطية بشكل شخصي بناءً على توزيع وكثافة الخلايا الالتهابية نظرًا لصعوبة تعداد الخلايا الالتهابية. نظرًا لأن دراستنا أجريت باستخدام عدد محدود من الحيوانات الكبيرة، فقد تم استخدام جرعة واحدة من الدواء، ولم يتم إجراء دراسات الحركية الدوائية في الجسم الحي. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتأكيد الجرعة المثلى للدواء وسلامة سيروليموس في ET. وأخيرًا، فإن فترة المتابعة لمدة 4 أسابيع تمثل أيضًا قيدًا للدراسة، لذلك هناك حاجة إلى دراسات حول فعالية SES على المدى الطويل.
أظهرت نتائج هذه الدراسة أن تقنية SES قادرة على تثبيط تكاثر الأنسجة الناتج عن الإصابات الميكانيكية بفعالية بعد وضع دعامات من سبيكة Co-Cr القابلة للتمدد بالبالون في نموذج ET للخنازير. بعد أربعة أسابيع من وضع الدعامة، كانت المتغيرات المرتبطة بتكاثر الأنسجة الناتج عن الدعامة (بما في ذلك مساحة تكاثر الأنسجة وسمك التليف تحت المخاطي) أقل بشكل ملحوظ في مجموعة SES مقارنةً بالمجموعة الضابطة. ويبدو أن SES فعالة في تثبيط تكاثر الأنسجة الناتج عن الدعامة في خنازير ET. على الرغم من الحاجة إلى مزيد من البحث لاختبار مواد الدعامة المثلى وجرعات الأدوية المرشحة، إلا أن SES تتمتع بإمكانيات علاجية موضعية في منع تضخم أنسجة ET بعد وضع الدعامة.
دي مارتينو، اختبار وظيفة قناة استاكيوس: تحديث. حمض النيتريك 61، 467-476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
عادل، إي. وبو، دي. ما هو النطاق الكامل للعلاجات الطبية والجراحية المتاحة للمرضى الذين يعانون من خلل في قناة استاكيوس؟ عادل، إي. وبو، دي. ما هو النطاق الكامل للعلاجات الطبية والجراحية المتاحة للمرضى الذين يعانون من خلل في قناة استاكيوس؟عادل، إي. وبو، دي. ما هو النطاق الكامل للعلاجات الطبية والجراحية المتاحة للمرضى الذين يعانون من خلل في قناة استاكيوس؟ عادل، إي. & بو، د. عادل، إي. وبو، د.عادل، إي. وبو، دي. ما هو النطاق الكامل للعلاجات الطبية والجراحية المتاحة للمرضى الذين يعانون من خلل في قناة استاكيوس؟الرأي الحالي. طب الأنف والأذن والحنجرة. جراحة الرأس والرقبة. 22: 8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
لويلين، أ. وآخرون. تدخلات لعلاج خلل قناة استاكيوس لدى البالغين: مراجعة منهجية. تكنولوجيا الصحة. تقييم. 18 (1-180)، v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
شيلدر، إيه جي وآخرون. خلل وظيفة قناة استاكيوس: إجماع على التعريفات والأنواع والمظاهر السريرية والتشخيص. طب الأنف والأذن والحنجرة السريري. 40، 407-411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
بلوستون، سي دي. مسببات التهاب الأذن الوسطى: دور قناة استاكيوس. طب الأطفال. مجلة الأمراض المعدية 15، 281-291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
ماكول، إي دي، سينغ، أيه، أناند، في كيه، وتاباي، أيه. توسيع قناة استاكيوس بالبالون في نموذج جثة: الاعتبارات التقنية، ومنحنى التعلم، والعقبات المحتملة. ماكول، إي دي، سينغ، أيه، أناند، في كيه، وتاباي، أيه. توسيع قناة استاكيوس بالبالون في نموذج جثة: الاعتبارات التقنية، ومنحنى التعلم، والعقبات المحتملة.مك كول، إي دي، سينغ، أيه، أناند، في كيه، وتاباي، أيه. توسيع قناة استاكيوس بالبالون في نموذج الأرومة الغاذية: الاعتبارات التقنية، ومنحنى التعلم، والعقبات المحتملة. McCoul، ED، Singh، A.، Anand، VK & Tabaee، A. McCoul، ED، Singh، A.، Anand، VK & Tabaee، A. التوسع النموذجي: الاعتبارات الفنية ومنحنى التعلم والعقبات المحتملة.مك كول، إي دي، سينغ، أيه، أناند، في كيه، وتاباي، أيه. توسيع قناة استاكيوس بالبالون في نموذج الأرومة الغاذية: الاعتبارات التقنية، ومنحنى التعلم، والعقبات المحتملة.منظار الحنجرة 122، 718-723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
نورمان، ج. وآخرون. مراجعة منهجية لقاعدة الأدلة المحدودة لعلاج خلل قناة استاكيوس: تقييم للتكنولوجيا الطبية. طب الأنف والأذن والحنجرة السريري. الصفحات 39، 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
أوكرمان، ت.، رينيكي، يو.، أوبيل، ت.، إيبمير، جيه. وسودهوف، إتش إتش توسيع قناة فالوب بالبالون: دراسة جدوى. أوكرمان، ت.، رينيكي، يو.، أوبيل، ت.، إيبمير، جيه. وسودهوف، إتش إتش توسيع قناة فالوب بالبالون: دراسة جدوى.أوكيرمان، ت.، رينيكي، يو.، أوبيل، ت.، إيبمير، جيه. وسودهوف، إتش إتش توسيع البالون لعملية رأب قناة استاكيوس: دراسة جدوى. Ockermann، T.، Reineke، U.، Upile، T.، Ebmeyer، J. & Sudhoff، HH. أوكرمان، تي، رينيكي، يو، أوبيلي، تي، إيبمير، جيه. وسودهوف، إتش إتش.أوكيرمان ت.، رينيكي يو.، أوبيل ت.، إيبمير جيه. وسودهوف إتش إتش توسيع البالون لقسطرة قناة استاكيوس: دراسة جدوى.المؤلف. neuron. 31، 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
راندروب، تي إس وأوفسن، تي. عملية رأب قناة فالوب بالبالون: مراجعة منهجية. راندروب، تي إس وأوفسن، تي. عملية رأب قناة فالوب بالبالون: مراجعة منهجية.راندروب، تي إس وأوفسن، تي. بالون، عملية رأب قناة فالوب: مراجعة منهجية. Randrup، TS & Ovesen، T. عملية رأب قناة استاكيوس بالبالون: 系统评价. Randrup، TS & Ovesen، T. عملية رأب قناة استاكيوس بالبالون: 系统评价.راندروب، تي إس وأوفسن، تي. بالون، عملية رأب قناة فالوب: مراجعة منهجية.طب الأنف والأذن والحنجرة. جراحة الرأس والرقبة. 152، 383-392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
سونغ، إتش واي وآخرون. توسيع البالون باستخدام الفلوروسكوب باستخدام سلك توجيه مرن لعلاج خلل وظيفة قناة استاكيوس الانسدادية. مقابلة مع ج. فاسك. إشعاع. 30، 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
سيلفولا، جيه، كيفكاس، آي، وبو، دي إس توسيع البالون للجزء الغضروفي من قناة استاكيوس. سيلفولا، جيه، كيفكاس، آي، وبو، دي إس توسيع البالون للجزء الغضروفي من قناة استاكيوس. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS توسع البالونات بجزء كبير من الخلايا الجذعية. Silvola، J.، Kivekäs، I. & Poe، DS توسع البالون للجزء الغضروفي من قناة استاكيوس. Silvola، J.، Kivekäs، I. & Poe، DS. سيلفولا، J.، كيفيكاس، I. & بو، DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS توسع البالونات بجزء كبير من الخلايا الجذعية. Silvola، J.، Kivekäs، I. & Poe، DS توسع البالون للجزء الغضروفي من قناة استاكيوس.طب الأنف والأذن والحنجرة. مجلة شيا للجراحة. 151، 125-130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
سونغ، إتش واي وآخرون. دعامة قابلة للاسترداد مغلفة بالنيتينول: تجربة في علاج 108 مرضى يعانون من تضيقات مريئية خبيثة. مجلة واس. مقابلة. الإشعاع. 13، 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
سونغ، إتش واي وآخرون. الدعامات المعدنية ذاتية التمدد لدى مرضى تضخم البروستاتا الحميد عالي الخطورة: متابعة طويلة الأمد. مجلة الأشعة 195، الصفحات 655-660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
شنابل، ج. وآخرون. الأغنام كنموذج حيواني كبير لأجهزة السمع المزروعة في الأذن الوسطى والداخلية: دراسة جدوى على جثث. المؤلف. الخلايا العصبية. 33، 481-489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
بول، ف. وآخرون. دعامة قناة استاكيوس لعلاج التهاب الأذن الوسطى المزمن - دراسة جدوى على الأغنام. طب الرأس والوجه. 14، 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
بارك، جيه إتش وآخرون. تركيب دعامات معدنية قابلة للتمدد بالبالون في الأنف: دراسة لقناة استاكيوس في جثة بشرية. مقابلة مع جيه. فاسك. إشعاع. 29، 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
ليتنر، ج. أ. وآخرون. تحمّل وسلامة دعامات قناة استاكيوس المصنوعة من بولي-ل-لاكتيد باستخدام نموذج حيواني من شنشيلة. مجلة المتدربين المتقدمين. مؤلف. 5، 290-293 (2009).
بريستي، ب.، لينستروم، سي جيه، سيلفرمان، سي إيه وليتنر، جيه. دعامة قناة استاكيوس المصنوعة من مادة بولي-ل-لاكتيد: التحمل والسلامة والامتصاص في نموذج الأرنب. بريستي، ب.، لينستروم، سي جيه، سيلفرمان، سي إيه وليتنر، جيه. دعامة قناة استاكيوس المصنوعة من مادة بولي-ل-لاكتيد: التحمل والسلامة والامتصاص في نموذج الأرنب. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent لأكبر المشاكل المتعلقة بإفراز اللبن: الثبات والحماية وتوافر النماذج كروليكا. بريستي، ب.، لينستروم، سي جيه، سيلفرمان، سي إيه وليتنر، جيه. دعامة قناة استاكيوس المصنوعة من مادة بولي-إل-لاكتيد: التحمل والسلامة والامتصاص في نموذج الأرنب. بريستي، بي، لينستروم، سي جيه، سيلفرمان، كاليفورنيا، وليتنر، جيه. Presti، P.، Linstrom، CJ، Silverman، CA & Litner، J.بريستي، ب.، لينستروم، إس جيه، سيلفرمان، كيه إيه، وليتنر، جيه. دعامة قناة استاكيوس المصنوعة من بولي-1-لاكتيد: التحمل والسلامة والامتصاص في نموذج الأرنب.ج. بينهما. إلى الأمام. المؤلف. 7، 1-3 (2011).
كيم، واي وآخرون. الجدوى التقنية والتحليل النسيجي للدعامات المعدنية القابلة للتمدد بالبالون والمُثبتة في قناة استاكيوس الخنزيرية. بيان. العلوم. 11، 1359 (2021).
شين، جيه إتش وآخرون. تضخم الأنسجة: دراسة تجريبية للدعامات المغلفة بالباكليتاكسيل في نموذج مجرى البول لدى الكلاب. مجلة الأشعة 234، 438-444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
شين، جيه إتش وآخرون. تأثير دعامات الديكساميثازون المغلفة على استجابة الأنسجة: دراسة تجريبية على نموذج قصبي كلبي. يورو. الإشعاع. 15، 1241-1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
كيم، إي. يو. دعامة معدنية مطلية بـ IN-1233 تمنع فرط التنسج: دراسة تجريبية على نموذج مريء أرنب. مجلة الأشعة 267، 396-404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
بانجر، ك.م. وآخرون. دعامات بولي-1-لاكتيد المُطلية بالسيروليموس، القابلة للتحلل الحيوي للاستخدام في الأوعية الدموية الطرفية: دراسة أولية للشرايين السباتية الخنزيرية. مجلة الجراحة. خزان التخزين. 139، 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).