شكرًا لك على زيارة Nature.com.إصدار المتصفح الذي تستخدمه لديه دعم محدود لـ CSS.للحصول على أفضل تجربة ، نوصي باستخدام مستعرض محدث (أو تعطيل وضع التوافق في Internet Explorer).في غضون ذلك ، لضمان استمرار الدعم ، سنعرض الموقع بدون أنماط وجافا سكريبت.
تجري حاليًا العديد من الدراسات قبل السريرية لدعامات قناة استاكيوس (ET) المطورة ، ولكن لم يتم استخدامها بعد في الممارسة السريرية.في الدراسات قبل السريرية ، اقتصرت سقالات ET على تكاثر الأنسجة الناجم عن السقالة.تمت دراسة فعالية دعامة الكوبالت والكروم sirolimus-eluting (SES) في تثبيط تكاثر الأنسجة الناجم عن الدعامة بعد وضع الدعامة في نموذج ET للخنازير.تم تقسيم الخنازير الستة إلى مجموعتين (أي مجموعة السيطرة ومجموعة SES) مع ثلاثة خنازير في كل مجموعة.تلقت المجموعة الضابطة دعامة من الكوبالت والكروم غير المطلية (ن = 6) ، وتلقت مجموعة SES دعامة من الكوبالت والكروم مع طلاء سيروليموس (ن = 6).تم التضحية بجميع المجموعات بعد 4 أسابيع من وضع الدعامة.كان وضع الدعامة ناجحًا في جميع ETs دون حدوث مضاعفات مرتبطة بالجراحة.لا يمكن لأي من الدعامات الاحتفاظ بشكلها الدائري الأصلي ، وقد لوحظ تراكم المخاط في الدعامات وحولها في كلا المجموعتين.أظهر التحليل النسيجي أن مساحة تكاثر الأنسجة وسماكة التليف تحت المخاطي في مجموعة SES كانت أقل بكثير من المجموعة الضابطة.يبدو أن SES فعال في منع تكاثر الأنسجة الناجم عن السقالة في خنازير ET.ومع ذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتأكيد المواد المثلى للدعامات والأدوية المضادة للتكاثر.
قناة استاكيوس (ET) لها وظائف مهمة في الأذن الوسطى (على سبيل المثال ، التهوية ، ومنع انتقال مسببات الأمراض والإفرازات إلى البلعوم الأنفي) 1.يشمل أيضًا الحماية من أصوات البلعوم والقلس 2.عادة ما يتم إغلاق ET ، ولكن يتم فتحه بالبلع أو التثاؤب أو المضغ.ومع ذلك ، يمكن أن يحدث خلل وظيفي في ET إذا لم يفتح الأنبوب أو يغلق بشكل صحيح.يؤدي الاختلال الوظيفي المتوسع (الانسدادي) في ET إلى تثبيط وظيفة ET ، وإذا لم يتم الحفاظ على هذه الوظائف ، فقد يتطور إلى التهاب الأذن الوسطى الحاد أو المزمن ، وهو أحد أكثر الأمراض شيوعًا في ممارسة الأنف والأذن والحنجرة.تُستخدم العلاجات الحالية لخلل وظيفة ET (على سبيل المثال ، جراحة الأنف ، ووضع أنبوب التهوية ، والأدوية) في المرضى.ومع ذلك ، فإن فعالية هذه العلاجات محدودة وقد تؤدي إلى انسداد ET ، والعدوى ، وانثقاب الغشاء الطبلي الذي لا رجعة فيه.تم إدخال رأب الوعاء بالبالون في أنبوب Eustachian كعلاج بديل للخلل الوظيفي المتوسع ET 8.على الرغم من أن العديد من الدراسات منذ عام 2010 قد أظهرت أن إصلاح بالون أنبوب Eustachian أفضل من العلاج التقليدي لخلل وظيفة ET ، إلا أن بعض المرضى لا يستجيبون للتوسع.وبالتالي ، قد تكون الدعامات خيارًا فعالًا للعلاج.على الرغم من العديد من الدراسات قبل السريرية الجارية لتقييم الجدوى الفنية واستجابة الأنسجة بعد وضع الدعامة في ET ، فإن تضخم الأنسجة الناجم عن الدعامات بسبب التلف الميكانيكي لا يزال يمثل مضاعفات كبيرة بعد الجراحة 14،15،16،17،18،19.مغلفة بالدواء ، محملة بعوامل مضادة للتكاثر تعمل على تحسين هذه الحالة.
تم استخدام الدعامات المملوءة بالأدوية لمنع عودة تضيق الدعامات الناتجة عن تضخم الأنسجة وتضخم الخلايا العصبية بعد وضع الدعامة.عادةً ما تكون سقالات الدعامات أو البطانات مغطاة بالأدوية (على سبيل المثال ، إيفروليموس ، باكليتاكسيل ، وسيروليموس).Sirolimus هو دواء نموذجي مضاد للتكاثر يثبط عدة خطوات من سلسلة عودة التضيق (على سبيل المثال ، الالتهاب ، وتضخم الخلايا العصبية ، وتخليق الكولاجين).لذلك ، افترضت هذه الدراسة أن الدعامات المطلية بسيروليموس يمكن أن تمنع تضخم الأنسجة الناجم عن الدعامة في خنازير ET (الشكل 1).كان الهدف من هذه الدراسة هو التحقق من فعالية الدعامات الموصلة لسيروليموس (SES) في تثبيط تكاثر الأنسجة الناتج عن الدعامة بعد وضع الدعامة في نموذج ET للخنازير.
رسم تخطيطي لدعامة الكوبالت والكروم sirolimus-eluting (SES) لعلاج اختلال وظيفي في أنبوب Eustachian ، مما يدل على أن الدعامة التي تحتوي على sirolimus تمنع تكاثر الأنسجة الناجم عن الدعامات.
تم تصنيع دعامات سبائك الكوبالت والكروم (Co-Cr) عن طريق القطع بالليزر لأنابيب سبائك Co-Cr (Genoss Co.، Ltd. ، Suwon ، كوريا).تستخدم منصة الدعامة رابطًا مزدوجًا مفتوحًا بهيكل موحد لمرونة عالية مع القوة الشعاعية المثلى والتقصير والامتثال.يبلغ قطر الدعامة 3 مم وطولها 18 مم وسمك الدعامة 78 ميكرومتر (الشكل 2 أ).تم تحديد أبعاد إطار سبيكة Co-Cr بناءً على دراستنا السابقة.
دعامة من سبيكة الكوبالت والكروم (Co-Cr) وغمد دليل معدني لوضع دعامة أنبوب Eustachian.تُظهر الصور (أ) دعامة من سبيكة Co-Cr و (ب) قسطرة بالون مثبتة بالدعامات.(ج) يتم نشر قسطرة البالون والدعامة بالكامل.(د) تم تطوير غلاف دليل معدني لنموذج أنبوب Eustachian الخنازير.
تم وضع Sirolimus على سطح الدعامة باستخدام تقنية الرش بالموجات فوق الصوتية.تم تصميم SES لإطلاق ما يقرب من 70 ٪ من حمل الدواء الأصلي (1.15 ميكروغرام / مم 2) في غضون الثلاثين يومًا الأولى بعد التنسيب.يتم تطبيق طلاء فائق النحافة 3 ميكرومتر فقط على الجانب القريب من الدعامة لتحقيق المظهر الجانبي المطلوب لإطلاق الدواء وتقليل كمية البوليمر ؛يحتوي هذا الطلاء القابل للتحلل الحيوي على بوليمر مشترك من أحماض اللاكتيك والجليكوليك ومزيج خاص من بولي (1) - حمض اللاكتيك) 26،27.تم تجعيد الدعامات المصنوعة من سبائك Co-Cr على قثاطير بالون بقطر 3 مم وطول 28 مم (Genoss Co.، Ltd.؛ الشكل 2 ب).تتوفر هذه الدعامات في كوريا الجنوبية لعلاج أمراض القلب التاجية.
الغلاف المعدني المطوّر حديثًا لنموذج الخنزير ET مصنوع من الفولاذ المقاوم للصدأ (الشكل 2 ج).القطر الداخلي والخارجي للقذيفة 2 مم و 2.5 مم ، على التوالي ، الطول الإجمالي 250 مم.تم ثني الغمد البعيدة 30 مم في شكل J بزاوية 15 درجة للمحور للسماح بالوصول السهل من الأنف إلى فتحة البلعوم الأنفي من ET في نموذج الخنزير.
تمت الموافقة على هذه الدراسة من قبل لجنة رعاية واستخدام الحيوان المؤسسية التابعة لمعهد أسان لعلوم الحياة (سيول ، كوريا الجنوبية) وتتوافق مع إرشادات المعاهد الوطنية للصحة للعلاج الإنساني لحيوانات المختبر (IACUC-2020-12-189)..أجريت الدراسة وفقًا لإرشادات ARRIVE.استخدمت هذه الدراسة 12 ETs في 6 خنازير تزن 33.8-36.4 كجم في عمر 3 أشهر.تم تقسيم الخنازير الستة إلى مجموعتين (أي مجموعة السيطرة ومجموعة SES) مع ثلاثة خنازير في كل مجموعة.تلقت المجموعة الضابطة دعامة من سبيكة Co-Cr غير مطلية ، في حين تلقت مجموعة SES دعامة من سبيكة Co-Cr تخلص منها sirolimus.كان لجميع الخنازير حرية الوصول إلى الماء والأعلاف وتم الاحتفاظ بها عند 24 درجة مئوية ± 2 درجة مئوية لمدة 12 ساعة في دورة الليل والنهار.بعد ذلك ، تم التضحية بجميع الخنازير بعد 4 أسابيع من وضع الدعامة.
تلقت جميع الخنازير خليطًا من 50 مجم / كجم من زولازيبام و 50 مجم / كجم من تيلتاميد (Zoletil 50 ؛ Virbac ، Carros ، فرنسا) و 10 مجم / كجم زيلازين (Rompun ؛ Bayer HealthCare ، Les Varkouzins ، ألمانيا).ثم تم وضع أنبوب القصبة الهوائية عن طريق استنشاق 0.5-2٪ أيزوفلورين (Ifran®؛ Hana Pharm. Co.، Seoul، Korea) والأكسجين 1: 1 (510 ml / kg / min) للتخدير.تم وضع الخنازير في وضع ضعيف وتم إجراء التنظير الداخلي الأساسي (منظار الأنف والحنجرة VISERA 4K UHD ؛ أوليمبوس ، طوكيو ، اليابان) لفحص فتحة البلعوم الأنفي لـ ET.تم دفع غمد دليل معدني من خلال فتحة الأنف إلى فتحة البلعوم الأنفي لـ ET تحت التحكم بالمنظار (الشكل 3 أ ، ب).يتم إدخال قسطرة بالون ، دعامة مموجة ، من خلال المُدخل إلى ET حتى يلتقي طرفها بالمقاومة في البرزخ العظمي الغضروفي لـ ET (الشكل 3 ج).تم نفخ القسطرة البالونية بالكامل بمحلول ملحي إلى 9 أجواء ، كما هو محدد بواسطة جهاز قياس الضغط (الشكل ثلاثي الأبعاد).تمت إزالة القسطرة البالونية بعد وضع الدعامة (الشكل 3f) ، وتم تقييم فتحة البلعوم بعناية للتنظير الداخلي من أجل المضاعفات الجراحية (الشكل 3 و).خضعت جميع الخنازير للتنظير قبل الدعامة وبعدها مباشرة ، وكذلك بعد 4 أسابيع من وضع الدعامة ، لتقييم سالكية موقع الدعامة والإفرازات المحيطة.
خطوات فنية لوضع دعامة في أنبوب استاكيوس (ET) لخنزير تحت التحكم بالمنظار.(أ) صورة بالمنظار تظهر فتحة البلعوم الأنفي (السهم) وغمد دليل المعدن المُدرج (السهم).(ب) إدخال غمد معدني (سهم) في فتحة البلعوم الأنفي.(ج) يتم إدخال قسطرة بالون مثبتة بالدعامات (السهم) في ET من خلال غمد (سهم).(د) قسطرة البالون (السهم) منتفخة بالكامل.(هـ) تبرز النهاية القريبة للدعامة من فتحة ET في البلعوم الأنفي.(و) صورة بالمنظار تظهر سالك تجويف الدعامة.
تم قتل جميع الخنازير بطريقة القتل الرحيم عن طريق حقن 75 ملجم / كجم من كلوريد البوتاسيوم عن طريق حقن وريد الأذن.تم إجراء المقاطع السهمية المتوسطة لرأس الخنزير باستخدام المنشار متبوعًا بالاستخراج الدقيق لعينات أنسجة سقالة ET للفحص النسيجي (الشكل التكميلي 1 أ ، ب).تم إصلاح عينات الأنسجة ET في 10٪ فورمالين مخزّن محايد لمدة 24 ساعة.
تم تجفيف عينات الأنسجة ET بالتتابع باستخدام الكحول بتركيزات مختلفة.تم وضع العينات في كتل من الراتينج بالتسلل مع إيثيلين جلايكول ميثاكريلات (Technovit 7200® VLC ؛ Heraus Kulzer GMBH ، Wertheim ، ألمانيا).تم إجراء المقاطع المحورية على عينات أنسجة ET المدمجة في الأقسام القريبة والبعيدة (الشكل التكميلي 1 ج).ثم تم تركيب كتل البوليمر على شرائح زجاجية أكريليك.كانت شرائح كتلة الراتينج مجهرية ومصقولة بورق كربيد السيليكون بسماكات مختلفة تصل إلى 20 ميكرومتر باستخدام نظام شبكي (Apparatebau GMBH ، هامبورغ ، ألمانيا).خضعت جميع الشرائح للتقييم النسيجي باستخدام تلطيخ الهيماتوكسيلين والأيوزين.
تم إجراء التقييم النسيجي لتقدير نسبة تكاثر الأنسجة وسمك التليف تحت المخاطي ودرجة تسلل الخلايا الالتهابية.تم حساب النسبة المئوية لتضخم الأنسجة مع منطقة مقطعية ضيقة ET من خلال حل المعادلة:
تم قياس سمك التليف تحت المخاطي عموديًا من دعامات الدعامات إلى الطبقة تحت المخاطية.تم الحكم على درجة تسلل الخلايا الالتهابية بشكل شخصي من خلال توزيع الخلايا الالتهابية وكثافتها ، وهي: الدرجة الأولى (خفيفة) - تسلل واحد للكرات البيضاء ؛الدرجة الثانية (خفيفة إلى معتدلة) - تسلل الكريات البيض البؤري ؛الدرجة الثالثة (معتدلة) - مجتمعة.مع الكريات البيض غير قادرة على التمييز بين المواقع الفردية ؛الكريات البيض من الدرجة 4 (متوسطة إلى شديدة) تتسلل بشكل منتشر إلى الطبقة تحت المخاطية بأكملها ، والصف 5 (شديد) تسلل منتشر مع بؤر متعددة من النخر.تم الحصول على سمك التليف تحت المخاطي ودرجة تسلل الخلايا الالتهابية بمتوسط ​​ثماني نقاط حول المحيط.تم إجراء التحليل النسيجي لـ ET باستخدام مجهر (BX51 ؛ أوليمبوس ، طوكيو ، اليابان).تم الحصول على القياسات باستخدام برنامج CaseViewer (CaseViewer ؛ 3D HISTECH Ltd. ، بودابست ، المجر).استند تحليل البيانات النسيجية إلى إجماع ثلاثة مراقبين لم يشاركوا في الدراسة.
تم استخدام اختبار Mann-Whitney U لتحليل الاختلافات بين المجموعات حسب الحاجة. اعتبرت P <0.05 ذات دلالة إحصائية. اعتبرت P <0.05 ذات دلالة إحصائية. انقر فوق p <0،05 موقع الكتروني. اعتبرت قيمة p <0.05 ذات دلالة إحصائية. ص <0.05 被 认为 具有 统计学 意义。 ف <0.05 p <0،05 считали статистически значимым. P <0.05 اعتبرت ذات دلالة إحصائية. تم إجراء اختبار Mann-Whitney U المصحح من Bonferroni لقيم p <0.05 للكشف عن فروق المجموعة (P <0.008 كدلالة إحصائية). تم إجراء اختبار Mann-Whitney U المصحح من Bonferroni لقيم p <0.05 للكشف عن فروق المجموعة (P <0.008 كدلالة إحصائية). U-критерий анна-Уитни с поправкой на онферрони был выполнен для значений p <0،05 для выявлерония 0 к статистически значимое). تم إجراء اختبار Mann-Whitney U المعدل من Bonferroni لقيم p <0.05 للكشف عن فروق المجموعة (P <0.008 باعتبارها ذات دلالة إحصائية).对 ص 值 <0.05 进行 بونفيروني 校正 的 مان ويتني يو 检验 以 检测 组 差异 （ف <0.008 具有 统计学 意义）。对 ص <0.05 进行 بونفيروني 校正 的 مان ويتني يو U-критерий анна-Уитни с поправкой на онферрони был выполнен для значений p <0،05 для выявлерония 0 л статистически значимым). تم إجراء اختبار Mann-Whitney U المعدل من Bonferroni من أجل p <0.05 للكشف عن فروق المجموعة (كان P <0.008 ذو دلالة إحصائية).تم إجراء التحليل الإحصائي باستخدام برنامج SPSS (الإصدار 27.0 ؛ SPSS ، IBM ، Chicago ، IL ، الولايات المتحدة الأمريكية).
كانت جميع دعامات الخنازير ناجحة من الناحية الفنية.تم وضع غمد دليل معدني بنجاح في فتحة البلعوم الأنفي من ET تحت التحكم بالمنظار ، على الرغم من ملاحظة إصابة الغشاء المخاطي مع نزيف التلامس في 4 من 12 عينة (33.3٪) أثناء إدخال غمد معدني.بعد 4 أسابيع ، توقف النزيف بشكل تلقائي.نجت جميع الخنازير حتى نهاية الدراسة دون مضاعفات متعلقة بالدعامات.
تظهر نتائج التنظير في الشكل 4. خلال المتابعة التي استمرت 4 أسابيع ، ظلت الدعامات في مكانها في جميع الخنازير.لوحظ تراكم المخاط داخل وحول دعامة ET في جميع (100٪) ETs في المجموعة الضابطة وثلاثة (50٪) من الـ ETs الستة في المجموعة SES ، ولم يكن هناك فرق في الوقوع بين المجموعتين (p = 0.182).لا يمكن لأي من الدعامات المركبة أن تحافظ على شكل دائري.
صور بالمنظار لأنبوب Eustachian (ET) لخنزير في المجموعة الضابطة والمجموعة التي تحتوي على دعامة من الكوبالت والكروم (CXS) تزيل سيروليموس.(أ) صورة تنظيرية أساسية تم التقاطها قبل وضع الدعامة التي توضح فتحة البلعوم الأنفي (السهم) لـ ET.(ب) تم التقاط صورة بالمنظار مباشرة بعد وضع الدعامة تظهر ET من وضع الدعامة.لوحظ نزيف بالتماس بسبب غلاف الدليل المعدني (السهم).(ج) صورة بالمنظار بعد 4 أسابيع من وضع الدعامة تظهر تراكم المخاط حول الدعامة (السهم).(د) صورة بالمنظار توضح أن الدعامة لا يمكن أن تبقى مستديرة (السهم).
النتائج النسيجية موضحة في الشكل 5 والشكل التكميلي 2. تكاثر الأنسجة وتكاثر الألياف تحت المخاطية بين دعامات الدعامة في تجويف ET لكلا المجموعتين. كانت النسبة المئوية المتوسطة لمنطقة تضخم الأنسجة أكبر بكثير في المجموعة الضابطة عنها في مجموعة SES (79.48٪ ± 6.82٪ مقابل 48.36٪ ± 10.06٪ ، p <0.001). كانت النسبة المئوية المتوسطة لمنطقة تضخم الأنسجة أكبر بكثير في المجموعة الضابطة عنها في مجموعة SES (79.48٪ ± 6.82٪ مقابل 48.36٪ ± 10.06٪ ، p <0.001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе، ем п группе 48 36٪ ± 10،06٪، p <0،001). كان متوسط ​​النسبة المئوية لمساحة تضخم الأنسجة أكبر بكثير في المجموعة الضابطة منه في مجموعة SES (79.48٪ ± 6.82٪ مقابل 48.36٪ ± 10.06٪ ، p <0.001).SES 组 （79.48٪ ± 6.82٪ مقابل.48.36٪ ± 10.06٪ ， ف <0.001）。 48.36٪ ± 10.06٪ ， ف <0.001）。 Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше، чем в груп٪ 79 ± 10،06٪ ، ف <0،001). كان متوسط ​​النسبة المئوية لمساحة تضخم الأنسجة في المجموعة الضابطة أعلى بكثير من المجموعة SES (79.48٪ ± 6.82٪ مقابل 48.36٪ ± 10.06٪ ، p <0.001). علاوة على ذلك ، كان متوسط ​​سمك التليف تحت المخاطي أعلى أيضًا بشكل ملحوظ في المجموعة الضابطة منه في مجموعة SES (1.41 ± 0.25 مقابل 0.56 ± 0.20 مم ، P <0.001). علاوة على ذلك ، كان متوسط ​​سمك التليف تحت المخاطي أعلى أيضًا بشكل ملحوظ في المجموعة الضابطة منه في مجموعة SES (1.41 ± 0.25 مقابل 0.56 ± 0.20 مم ، P <0.001). олее того، средняя толщина подслизистого подслизистого иброза также была значительно выше в контрольной против 0،56 ± 0،20 мм، p <0،001). علاوة على ذلك ، كان متوسط ​​سمك التليف تحت المخاطي أعلى أيضًا بشكل ملحوظ في المجموعة الضابطة منه في مجموعة SES (1.41 ± 0.25 مقابل 0.56 ± 0.20 مم ، P <0.001).SES 组 （1.41 ± 0.25 مقابل.0.56 ± 0.20 مم ， ف <0.001）。 0.56 ± 0.20 مم ， ف <0.001）。 роме того، средняя толщина подслизистого подслизистого иброза в контрольной группе также была значительно выла против 0،56 ± 0،20 мм، p <0،001). بالإضافة إلى ذلك ، كان متوسط ​​سماكة التليف تحت المخاطي في المجموعة الضابطة أعلى بكثير من مجموعة SES (1.41 ± 0.25 مقابل 0.56 ± 0.20 مم ، P <0.001).ومع ذلك ، لم يكن هناك فرق كبير في درجة تسلل الخلايا الالتهابية بين المجموعتين (المجموعة الضابطة [3.50 ± 0.55] مقابل مجموعة SES [3.00 ± 0.89] ، ع = 0.270).
تحليل الفحص النسيجي لمجموعتين من الدعامات الموضوعة في لومن Eustachian.(أ ، ب) كانت مساحة تضخم الأنسجة (1 من أ و ب) وسمك التليف تحت المخاطي (2 من أ وب ؛ الأسهم المزدوجة) أكبر بشكل ملحوظ في المجموعة الضابطة عنها في مجموعة SES مع دعامات الدعامة (النقاط السوداء) ، ومنطقة التجويف الضيق (الأصفر) ومنطقة الدعامة الأصلية (الأحمر).لم تختلف درجة تسلل الخلايا الالتهابية (3 من a و b ؛ الأسهم) بشكل كبير بين المجموعتين.(ج) النتائج النسيجية للنسبة المئوية لمساحة تضخم الأنسجة ، (د) سماكة التليف تحت المخاطي ، و (هـ) درجة تسلل الخلايا الالتهابية بعد 4 أسابيع من وضع الدعامة في كلا المجموعتين.SES ، دعامة التصفية الكوبالت والكروم سيروليموس.
تساعد الدعامات المملوءة بالأدوية على تحسين سالكية الدعامة ومنع عودة تضيق الدعامة.تنتج القيود التي يسببها الدعامات عن تكوين الأنسجة الحبيبية وتغيرات الأنسجة الليفية في مختلف الأعضاء غير الوعائية ، بما في ذلك المريء والقصبة الهوائية والمعدة والقنوات الصفراوية.يتم تطبيق أدوية مثل ديكساميثازون وباكليتاكسيل وجيمسيتابين و EW-7197 وسيروليموس على سطح الشبكة السلكية أو طلاء الدعامة لمنع أو علاج تضخم الأنسجة بعد وضع الدعامة.يتم التحقيق بنشاط في الابتكارات الحديثة في مجال الدعامات متعددة الوظائف باستخدام تقنية الانصهار لعلاج أمراض الانسداد غير الوعائي.في دراسة سابقة في نموذج ET الخنازير ، لوحظ تكاثر الأنسجة الناجم عن السقالة.على الرغم من أن تطوير الدعامة في ET غير مفهوم جيدًا ، إلا أن استجابة الأنسجة بعد وضع الدعامة تشبه تلك الخاصة بالأعضاء اللمعية غير الوعائية الأخرى.في هذه الدراسة ، تم استخدام SES لمنع تكاثر الأنسجة الناجم عن السقالة في نموذج ET الخنازير.Sirolimus سام لجزر البنكرياس وخطوط خلايا بيتا ، ويقلل من حيوية الخلية ويعزز موت الخلايا المبرمج.قد يساعد هذا التأثير في منع تكوين تكاثر الأنسجة عن طريق تحفيز موت الخلايا.أظهرت دراستنا أن الاستخدام الأول للدعامات المملوءة بالعقاقير في ET منع تكاثر الأنسجة الناجم عن الدعامات في ET بشكل فعال.
الدعامة المصنوعة من سبائك Co-Cr القابلة للتوسيع بالبالون والمستخدمة في هذه الدراسة متاحة بسهولة لأنها تستخدم بشكل شائع لعلاج مرض الشريان التاجي 42.بالإضافة إلى ذلك ، تتمتع سبائك Co-Cr بخصائص ميكانيكية (على سبيل المثال ، قوة شعاعية عالية وقوى غير مرنة) 43.وفقًا للتنظير الداخلي للدراسة الحالية ، لا يمكن للدعامة المصنوعة من سبيكة Co-Cr المستخدمة في ET للخنازير الحفاظ على شكل دائري في جميع الخنازير بسبب عدم كفاية المرونة وليس لديها القدرة على التوسع الذاتي.يمكن أيضًا تغيير شكل الدعامة المُدخلة بالحركة حول المنطقة الخارجية لحيوان حي (مثل المضغ والبلع).أصبحت الخواص الميكانيكية للدعامات المصنوعة من سبيكة Co-Cr عيبًا في وضع دعامات ET الخنازير.بالإضافة إلى ذلك ، قد يؤدي وضع دعامة في البرزخ إلى فتح ET بشكل دائم.يسمح ET المستمر أو الممتد بالكلام وأصوات البلعوم الأنفي والارتجاع المعدي المعوي ومسببات الأمراض 1 بالانتقال إلى الأذن الوسطى ، مما يتسبب في تهيج الغشاء المخاطي والعدوى.لذلك ، يجب تجنب الفتحات الأنفية البلعومية الدائمة.لذلك ، نظرًا لهيكل غضروف ET ، يُفضل أن تُصنع السقالات من سبائك ذاكرة الشكل ذات خصائص فائقة المرونة ، مثل النيتينول.بشكل عام ، تم العثور على إفرازات ثقيلة في وحول فتحة البلعوم من الدعامة.نظرًا لأنه يتم حظر الحركة المخاطية العادية للمخاط ، فمن المتوقع أن يتراكم السر في السقالات البارزة من فتحة البلعوم الأنفي.تعد الوقاية من عدوى الأذن الوسطى الصاعدة أحد الأهداف الرئيسية لـ ET ، ويجب تجنب وضع الدعامات التي تبرز خارج ET ، نظرًا لأن الاتصال المباشر للدعامات بالنباتات البكتيرية الأنفية البلعومية يمكن أن يؤدي إلى زيادة العدوى الصاعدة.
رأب البالون في أنبوب أوستاكي من خلال فتحة البلعوم الأنفي هو علاج جديد طفيف التوغل لخلل وظيفة ET تهدف إلى فتح وتوسيع الجزء الغضروفي من ET8 ، 9 ، 10 ، 46.ومع ذلك ، لم يتم تحديد الآلية العلاجية الأساسية 47 وقد تكون نتائجها على المدى الطويل دون المستوى الأمثل.في ظل هذه الظروف ، قد تكون الدعامات المعدنية المؤقتة خيارًا علاجيًا فعالًا للمرضى الذين لا يستجيبون لإصلاح بالون أنبوب Eustachian ، وقد تم إثبات جدوى دعامات ET في العديد من الدراسات قبل السريرية.تم زرع سقالات Poly-l-lactide من خلال الغشاء الطبلي في شنشيلا والأرانب لتقييم التحمل والتدهور في الجسم الحي.بالإضافة إلى ذلك ، تم إنشاء نموذج خراف لتقييم ملف تعريف الدعامات القابلة للتوسيع بالبالون المعدني في الجسم الحي.في دراستنا السابقة ، تم تطوير نموذج ET الخنازير للتحقيق في الجدوى الفنية وتقييم المضاعفات التي يسببها الدعامات ، 19 مما يوفر أساسًا متينًا لهذه الدراسة للتحقيق في فعالية SES باستخدام الأساليب المحددة مسبقًا.في هذه الدراسة ، تم توطين SES بنجاح في الغضروف ومنع تكاثر الأنسجة بشكل فعال.لم تكن هناك مضاعفات متعلقة بالدعامة ، ولكن كانت هناك إصابة في الغشاء المخاطي ناتجة عن غمد التوجيه المعدني مع نزيف ملامس تم حله تلقائيًا في غضون 4 أسابيع.نظرًا للمضاعفات المحتملة لأغلفة المعادن ، فإن تحسين نظام توصيل SES أمر عاجل وحاسم.
هذه الدراسة لها بعض القيود.على الرغم من اختلاف النتائج النسيجية بشكل كبير بين المجموعات ، إلا أن عدد الحيوانات في هذه الدراسة كان صغيرًا جدًا لإجراء تحليل إحصائي موثوق.على الرغم من تعمية ثلاثة مراقبين لتقييم التباين بين المراقبين ، فقد تم تحديد درجة تسلل الخلايا الالتهابية تحت المخاطية بشكل شخصي بناءً على توزيع الخلايا الالتهابية وكثافتها بسبب صعوبة تعداد الخلايا الالتهابية.منذ أن أجريت دراستنا باستخدام عدد محدود من الحيوانات الكبيرة ، تم استخدام جرعة واحدة من الدواء ، ولم يتم إجراء دراسات الحرائك الدوائية في الجسم الحي.هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتأكيد الجرعة المثلى للدواء وسلامة sirolimus في ET.أخيرًا ، تعد فترة المتابعة التي تبلغ 4 أسابيع أيضًا قيودًا على الدراسة ، لذا يلزم إجراء دراسات حول الفعالية طويلة المدى لـ SES.
تظهر نتائج هذه الدراسة أن SES يمكن أن تمنع بشكل فعال تكاثر الأنسجة الناجم عن الإصابات الميكانيكية بعد وضع سقالات سبائك Co-Cr القابلة للتوسيع بالبالون في نموذج ET الخنازير.بعد أربعة أسابيع من وضع الدعامة ، كانت المتغيرات المرتبطة بتكاثر الأنسجة الناتج عن الدعامة (بما في ذلك منطقة تكاثر الأنسجة وسمك التليف تحت المخاطي) أقل بشكل ملحوظ في مجموعة SES عنها في المجموعة الضابطة.يبدو أن SES فعال في منع تكاثر الأنسجة الناجم عن السقالة في خنازير ET.على الرغم من أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لاختبار المواد والجرعات المثلى للدعامة من الأدوية المرشحة ، فإن SES لديها إمكانات علاجية محلية في منع تضخم الأنسجة ET بعد وضع الدعامة.
دي مارتينو ، اختبار وظيفة أنبوب EF Eustachian: تحديث.حمض النيتريك 61 ، 467-476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil، E. & Poe، D. ما هي المجموعة الكاملة من العلاجات الطبية والجراحية المتاحة للمرضى الذين يعانون من خلل في قناة استاكيوس ؟. Adil، E. & Poe، D. ما هي المجموعة الكاملة من العلاجات الطبية والجراحية المتاحة للمرضى الذين يعانون من خلل في قناة استاكيوس ؟.Adil، E. and Poe، D. ما هي المجموعة الكاملة من العلاجات الطبية والجراحية المتاحة للمرضى الذين يعانون من خلل في قناة استاكيوس؟ Adil، E. & Poe، D. 咽鼓管 功能 障碍 患者 可 使用 的 全方位 内科 和 外科 治疗 方法 是 什么？ Adil، E. & Poe، D.Adil، E. and Poe، D. ما هي المجموعة الكاملة من العلاجات الطبية والجراحية المتاحة للمرضى الذين يعانون من خلل في قناة استاكيوس؟حاضِر.رأي.طب الأنف والأذن والحنجرة.جراحة الرأس والرقبة.22: 8-15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
لويلين ، إيه وآخرون.التدخلات لضعف قناة استاكيوس عند البالغين: مراجعة منهجية.التكنولوجيا الصحية.يقيم.18 (1-180) ، الخامس- السادس.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
شيلدر ، إيه جي وآخرون.ضعف قناة استاكيوس: إجماع على التعاريف والأنواع والمظاهر السريرية والتشخيص.مرضي.طب الأنف والأذن والحنجرة.40 ، 407-411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone، CD التسبب في التهاب الأذن الوسطى: دور قناة استاكيوس.طب الأطفال.تصيب.ديس.ياء 15 ، 281-291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul، ED، Singh، A.، Anand، VK & Tabaee، A. تمدد بالون من أنبوب Eustachian في نموذج جثة: الاعتبارات التقنية ومنحنى التعلم والحواجز المحتملة. McCoul، ED، Singh، A.، Anand، VK & Tabaee، A. تمدد بالون من أنبوب Eustachian في نموذج جثة: الاعتبارات التقنية ومنحنى التعلم والحواجز المحتملة.McCole، ED، Singh، A.، Anand، VK and Tabai، A. التوسيع البالوني لقناة استاكيوس في نموذج الأرومة الغاذية: الاعتبارات التقنية ومنحنى التعلم والعقبات المحتملة. ماكول ، إد ، سينغ ، أ ، أناند ، في كيه وتابايي ، أ. 尸体 模型 中 咽鼓管 的 气球 扩张 ： 技术 考虑 、 学习 曲线 和 潜在 障碍。 McCoul، ED، Singh، A.، Anand، VK & Tabaee، A. 尸体 model 中 少 鼓 管 的 气球 التوسع: الاعتبارات التقنية ومنحنى التعلم والعقبات المحتملة.McCole، ED، Singh، A.، Anand، VK and Tabai، A. التوسيع البالوني لقناة استاكيوس في نموذج الأرومة الغاذية: الاعتبارات التقنية ومنحنى التعلم والعقبات المحتملة.منظار الحنجرة 122 ، 718-723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
نورمان ، ج وآخرون.مراجعة منهجية لقاعدة الأدلة المحدودة لعلاج ضعف قناة استاكيوس: تقييم التكنولوجيا الطبية.مرضي.طب الأنف والأذن والحنجرة.الصفحات 39 ، 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann، T.، Reineke، U.، Upile، T.، Ebmeyer، J. & Sudhoff، HH Balloon dilation Eustachian tuboplasty: دراسة جدوى. Ockermann، T.، Reineke، U.، Upile، T.، Ebmeyer، J. & Sudhoff، HH Balloon dilation Eustachian tuboplasty: دراسة جدوى.Okkermann ، T. ، Reineke ، U. ، Upile ، T. ، Ebmeyer ، J. and Sudhoff ، HH Balloon Expatation of the tuboplasty Eustachian: دراسة الجدوى. Ockermann، T.، Reineke، U.، Upile، T.، Ebmeyer، J. & Sudhoff، HH 球囊 扩张 咽鼓管 成形 术 ： 可行性 研究。 Ockermann، T.، Reineke، U.، Upile، T.، Ebmeyer، J. & Sudhoff، HH.Okkermann T.، Reineke U.، Upile T.، Ebmeyer J. and Sudhoff HH Balloonation of Eustachian tube angioplasty: دراسة جدوى.المؤلف.الخلايا العصبية.31 ، 11: 00-11: 03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup، TS & Ovesen، T. Balloon Eustachian tuboplasty: مراجعة منهجية. Randrup، TS & Ovesen، T. Balloon Eustachian tuboplasty: مراجعة منهجية.Randrup، TS and Ovesen، T. Ballon، Eustachian tuboplasty: مراجعة منهجية. Randrup، TS & Ovesen، T. Balloon Eustachian tuboplasty ： 系统 评价。 Randrup، TS & Ovesen، T. Balloon Eustachian tuboplasty ： 系统 评价。Randrup، TS and Ovesen، T. Ballon، Eustachian tuboplasty: مراجعة منهجية.طب الأنف والأذن والحنجرة.جراحة الرأس والرقبة.152 ، 383-392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song، HY et al.التوسيع بالبالون الفلوروسكوبي باستخدام سلك توجيه مرن لضعف أنبوب أوستاش الانسدادي.J. Vaske.مقابلة.إشعاع.30 ، 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola، J.، Kivekäs، I. & Poe، DS Balloon تمدد للجزء الغضروفي من أنبوب Eustachian. Silvola، J.، Kivekäs، I. & Poe، DS Balloon تمدد للجزء الغضروفي من أنبوب Eustachian. Silvola، J.، Kivekäs، I. & Poe، DS. Silvola، J.، Kivekäs، I. & Poe، DS Balloon توسيع الجزء الغضروفي من أنبوب Eustachian. Silvola، J.، Kivekäs، I. & Poe، DS 咽鼓管 软骨 部分 的 气球 扩张。 Silvola، J.، Kivekäs، I. & Poe، DS Silvola، J.، Kivekäs، I. & Poe، DS. Silvola، J.، Kivekäs، I. & Poe، DS Balloon توسيع الجزء الغضروفي من أنبوب Eustachian.طب الأنف والأذن والحنجرة.مجلة الشيا للجراحة.151 ، 125-130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song، HY et al.دعامة مطلية بالنتنول قابلة للاسترجاع: خبرة في علاج 108 مريضًا يعانون من تضيق المريء الخبيث.J. واسك.مقابلة.إشعاع.13 ، 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song، HY et al.دعامات معدنية ذاتية التوسيع في مرضى تضخم البروستاتا الحميد عالي الخطورة: متابعة طويلة الأمد.الأشعة 195 ، 655-660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl ، J. et al.الأغنام كنموذج حيواني كبير للمعينات السمعية المزروعة في الأذن الوسطى والداخلية: دراسة جدوى جثة.مؤلف.الخلايا العصبية.33 ، 481-489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
بوهل ، إف وآخرون.دعامة قناة استاكيوس في علاج التهاب الأذن الوسطى المزمن - دراسة جدوى في الأغنام.طب الرأس والوجه.14 ، 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
بارك ، جيه إتش وآخرون.وضع الدعامات المعدنية القابلة للتمدد بالبالون في الأنف: دراسة قناة استاكيوس في جثة بشرية.J. Vaske.مقابلة.إشعاع.29 ، 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
ليتنر ، جا وآخرون.تحمل وسلامة دعامات أنبوب استاكيوس بولي لاكتيد باستخدام نموذج حيواني شينشيلا.J. المتدرب.متقدم.مؤلف.5 ، 290-293 (2009).
Presti، P.، Linstrom، CJ، Silverman، CA & Litner، J. Presti، P.، Linstrom، CJ، Silverman، CA & Litner، J. Presti، P.، Linstrom، CJ، Silverman، CA & Litner، J. кролика. Presti، P.، Linstrom، CJ، Silverman، CA & Litner، J. Poly-l-lactide eustachian stent: التحمل والأمان والامتصاص في نموذج الأرنب. Presti، P.، Linstrom، CJ، Silverman، CA & Litner، J. 聚 -l- 丙 交 酯 咽鼓管 支架 ： 兔 模型 的 耐受 性 、 安全 性 和 吸收。 Presti، P.، Linstrom، CJ، Silverman، CA & Litner، J. 聚 -l- 丙 交 阿 师 鼓 管 板 入 ： 兔 注册 的 耐受 性 سلامة 和 امتصاص。Presti، P.، Linstrom، SJ، Silverman، KA and Littner، J. Poly-1-lactide eustachian stent: التحمل والأمان والامتصاص في نموذج الأرنب.ياء بينهما.إلى الأمام.المؤلف.7 ، 1-3 (2011).
كيم ، واي وآخرون.الجدوى الفنية والتحليل النسيجي للدعامات المعدنية القابلة للتمدد بالبالون الموضوعة في أنبوب أوستاش الخنازير.إفادة.العلم.11 ، 1359 (2021).
شين وجيه إتش وآخرون.تضخم الأنسجة: دراسة تجريبية للدعامات المطلية بالباكليتاكسيل في مجرى البول النموذجي.الأشعة 234 ، 438-444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
شين وجيه إتش وآخرون.تأثير ترقيع الدعامات المطلية بالديكساميثازون على استجابة الأنسجة: دراسة تجريبية في نموذج الشعب الهوائية للكلاب.اليورو.إشعاع.15 ، 1241-1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
كيم إي يو.الدعامات المعدنية المطلية IN-1233 تمنع فرط التنسج: دراسة تجريبية في نموذج مريء أرنب.الأشعة 267 ، 396-404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
بونجر ، كم وآخرون.دعامات Sirolimus-eluting poly-1-lactide قابلة للتحلل الحيوي لاستخدامها في الأوعية الدموية الطرفية: دراسة أولية للشرايين السباتية الخنازير.مجلة الجراحية J..خزان.139 ، 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).