Nature.com saytına daxil olduğunuz üçün təşəkkür edirik.İstifadə etdiyiniz brauzer versiyasında məhdud CSS dəstəyi var.Ən yaxşı təcrübə üçün sizə yenilənmiş brauzerdən istifadə etməyi tövsiyə edirik (və ya Internet Explorer-də Uyğunluq rejimini söndürün).Bu arada, davamlı dəstəyi təmin etmək üçün biz saytı üslub və JavaScript olmadan təqdim edəcəyik.
Hazırlanmış Evstaki borusunun (ET) stentinin müxtəlif preklinik tədqiqatları hazırda davam etdirilir, lakin klinik praktikada hələ də istifadə olunmayıb.Preklinik tədqiqatlarda ET iskeleləri skafoldun səbəb olduğu toxuma yayılması ilə məhdudlaşır.Kobalt-xrom sirolimus-elütasiya edən stentin (SES) stent yerləşdirilməsindən sonra stentlə induksiya olunan toxuma yayılmasının qarşısını almaqda effektivliyi donuz ET modelində tədqiq edilmişdir.Altı donuz hər qrupda üç donuz olmaqla iki qrupa (yəni nəzarət qrupu və SES qrupu) bölündü.Nəzarət qrupu örtülməmiş kobalt-xrom stent (n = 6), SES qrupu isə sirolimus-elüt örtüklü kobalt-xrom stent (n = 6) aldı.Bütün qruplar stent qoyulduqdan 4 həftə sonra qurban edildi.Stent yerləşdirilməsi əməliyyatla bağlı ağırlaşmalar olmadan bütün ET-lərdə uğurlu olmuşdur.Stentlərin heç biri orijinal yuvarlaq formasını saxlaya bilmədi və hər iki qrupda stentlərin içərisində və ətrafında selik yığılması müşahidə edildi.Histoloji analiz göstərdi ki, SES qrupunda toxuma proliferasiya sahəsi və submukozal fibrozun qalınlığı nəzarət qrupuna nisbətən xeyli aşağıdır.SES, ET donuzlarında iskele ilə induksiya olunan toxuma yayılmasının qarşısını almaqda təsirli görünür.Bununla belə, stentlər və antiproliferativ dərmanlar üçün optimal materialları təsdiqləmək üçün əlavə tədqiqatlara ehtiyac var.
Evstaki borusu (ET) orta qulaqda mühüm funksiyalara malikdir (məsələn, ventilyasiya, patogenlərin və ifrazatların nazofarenksə keçməsinin qarşısını almaq)1.Həmçinin nazofarengeal səslərə və regurgitasiyaya qarşı qorunma daxildir2.ET adətən bağlıdır, lakin udma, əsnəmə və ya çeynəmə ilə açılır.Bununla belə, boru düzgün açılmadıqda və ya bağlanmadıqda ET disfunksiyası baş verə bilər3,4.ET-nin genişlənmiş (obstruktiv) disfunksiyası ET funksiyasını zəiflədir və bu funksiyalar qorunmasa, KBB praktikasında ən çox yayılmış xəstəliklərdən biri olan kəskin və ya xroniki otit mediaya çevrilə bilər.Xəstələrdə ET disfunksiyası üçün mövcud müalicə üsulları (məsələn, burun əməliyyatı, ventilyasiya borusunun yerləşdirilməsi və dərman preparatları) istifadə olunur.Bununla belə, bu müalicələr məhdud effektivliyə malikdir və ET obstruksiyası, infeksiya və geri dönməz timpanik membranın perforasiyasına səbəb ola bilər3,6,7.Genişlənmiş ET 8 disfunksiyasının alternativ müalicəsi kimi Eustachian borusu balon angioplastikası tətbiq edilmişdir.Baxmayaraq ki, 2010-cu ildən bəri bir neçə tədqiqat Eustachian borusu balonunun təmirinin ET disfunksiyası üçün ənənəvi müalicədən üstün olduğunu göstərsə də, bəzi xəstələr dilatasiyaya cavab vermir8,9,10,11.Beləliklə, stentləmə effektiv müalicə variantı ola bilər12,13.ET-də stent yerləşdirildikdən sonra texniki mümkünlüyünü və toxuma reaksiyasını qiymətləndirən çoxsaylı davam edən preklinik tədqiqatlara baxmayaraq, mexaniki zədələrə görə stentlə induksiya olunan toxuma hiperplaziyası əməliyyatdan sonrakı əhəmiyyətli ağırlaşma olaraq qalır 14,15,16,17,18,19.Dərmanla örtülmüş, proliferativ maddələrlə yüklənmiş bu vəziyyəti yaxşılaşdırır.
Narkotik tərkibli stentlər stent qoyulduqdan sonra toxuma və neointimal hiperplaziyanın səbəb olduğu stentdaxili restenozun qarşısını almaq üçün istifadə edilmişdir.Tipik olaraq, stent iskele və ya astarları dərmanlarla örtülür (məsələn, everolimus, paklitaksel və sirolimus)20,23,24.Sirolimus, restenoz şəlaləsinin bir neçə mərhələsini (məsələn, iltihab, neointimal hiperplaziya və kollagen sintezi) inhibə edən tipik antiproliferativ dərmandır25.Buna görə də, bu araşdırma sirolimusla örtülmüş stentlərin ET donuzlarında stentlə induksiya olunan toxuma hiperplaziyası qarşısını ala biləcəyini fərz etdi (Şəkil 1).Bu tədqiqatın məqsədi donuz ET modelində stent yerləşdirilməsindən sonra stentlə induksiya olunan toxuma yayılmasının qarşısını almaqda sirolimus-elütasiya edən stentlərin (SES) effektivliyini araşdırmaq idi.
Evstaki borusunun disfunksiyasının müalicəsi üçün kobalt-xromlu sirolimus-elütasiya edən stentin (SES) sxematik təsviri, sirolimusla yayılan stentin stentin səbəb olduğu toxuma yayılmasını maneə törətdiyini göstərir.
Kobalt-xrom (Co-Cr) ərintisi stentləri Co-Cr ərinti borularının lazerlə kəsilməsi ilə hazırlanmışdır (Genoss Co., Ltd., Suwon, Koreya).Stent platforması optimal radial qüvvə, qısaltma və uyğunluq ilə yüksək elastiklik üçün vahid arxitekturaya malik açıq ikiqat bağdan istifadə edir.Stentin diametri 3 mm, uzunluğu 18 mm və dayaq qalınlığı 78 µm idi (Şəkil 2a).Co-Cr ərintisi çərçivəsinin ölçüləri əvvəlki araşdırmamız əsasında müəyyən edilmişdir.
Kobalt-xrom (Co-Cr) lehimli stent və Eustachian borusu stentinin yerləşdirilməsi üçün metal bələdçi qabığı.Fotoşəkillərdə (a) Co-Cr lehimli stent və (b) stentlə sıxılmış balon kateteri göstərilir.(c) Balon kateteri və stent tam yerləşdirilib.(d) Donuz Eustachian borusu modeli üçün metal bələdçi qabığı hazırlanmışdır.
Sirolimus ultrasəs sprey texnologiyasından istifadə edərək stent səthinə tətbiq edilib.SES, yerləşdirildikdən sonra ilk 30 gün ərzində ilkin dərman yükünün demək olar ki, 70%-ni (1,15 µg/mm2) buraxmaq üçün nəzərdə tutulmuşdur.İstənilən dərman buraxılış profilinə nail olmaq və polimerin miqdarını minimuma endirmək üçün stentin yalnız proksimal tərəfinə ultra nazik 3 µm örtük tətbiq olunur;bu bioloji parçalana bilən örtükdə laktik və qlikolik turşuların kopolimeri və poli(1)-laktik turşunun xüsusi qarışığı var)26,27.Co-Cr lehimli stentlər diametri 3 mm və uzunluğu 28 mm olan balon kateterlərinə bükülmüşdür (Genoss Co., Ltd.; Şəkil 2b).Bu stentlər Cənubi Koreyada ürəyin işemik xəstəliyinin müalicəsi üçün mövcuddur.
Donuz ET modeli üçün yeni hazırlanmış metal bələdçi qabığı paslanmayan poladdan hazırlanmışdır (şək. 2c).Qabığın daxili və xarici diametrləri müvafiq olaraq 2 mm və 2,5 mm, ümumi uzunluğu 250 mm-dir.Donuz modelində burundan ET-nin nazofarengeal dəliyinə asan daxil olmaq üçün distal 30 mm qabıq oxa 15° bucaq altında J formasına bükülmüşdür.
Bu tədqiqat Asan Həyat Elmləri İnstitutunun (Seul, Cənubi Koreya) Heyvanlara Baxım və İstifadə İnstitusional Komitəsi tərəfindən təsdiq edilib və Laboratoriya Heyvanlarının İnsani Müalicəsi üzrə Milli Sağlamlıq İnstitutunun Təlimatlarına (IACUC-2020-12-189) uyğun gəlir..Tədqiqat ARRIVE təlimatlarına uyğun olaraq aparılmışdır.Bu tədqiqatda 3 aylıq 33,8-36,4 kq ağırlığında olan 6 donuzda 12 ET istifadə edilmişdir.Altı donuz hər qrupda üç donuz olmaqla iki qrupa (yəni nəzarət qrupu və SES qrupu) bölündü.Nəzarət qrupu örtülməmiş Co-Cr lehimli stent, SES qrupu isə sirolimusu çıxaran Co-Cr lehimli stent aldı.Bütün donuzların suya və yemə sərbəst çıxışı var idi və 12 saatlıq gündüz-gecə dövrü üçün 24°C ± 2°C temperaturda saxlanılırdı.Sonradan bütün donuzlar stent qoyulduqdan 4 həftə sonra qurban edildi.
Bütün donuzlar 50 mq/kq zolazepam, 50 mq/kq teletamid (Zoletil 50; Virbac, Carros, Fransa) və 10 mq/kq ksilazin (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Almaniya) qarışığı aldılar.sonra anesteziya üçün 0,5-2% izofluran (İfran®; Hana Pharm. Co., Seul, Koreya) və oksigen 1:1 (510 ml/kq/dəq) ilə inhalyasiya yolu ilə nəfəs borusu yerləşdirildi.Donuzlar uzanmış vəziyyətdə yerləşdirildi və ET-nin nazofarengeal ağızını yoxlamaq üçün baza endoskopiyası (VISERA 4K UHD rinolarinqoskop; Olympus, Tokio, Yaponiya) aparıldı.Endoskopik nəzarət altında burun dəliyindən ET-nin nazofarengeal deşiyinə metal bələdçi qabıq aparıldı (Şəkil 3a, b).Balon kateter, büzməli stent, ucu ET-nin osteoxondral istmusunda müqavimətlə qarşılaşana qədər introduktor vasitəsilə ET-yə daxil edilir (Şəkil 3c).Balon kateteri manometr monitoru ilə müəyyən edildiyi kimi 9 atmosferə qədər şoran məhlulu ilə tam şişirdi (şəkil 3d).Balon kateter stent qoyulduqdan sonra çıxarıldı (Şəkil 3f) və nazofarengeal açılış cərrahi ağırlaşmalar üçün endoskopiya ilə diqqətlə qiymətləndirildi (Şəkil 3f).Bütün donuzlar stent qoyulmadan əvvəl və dərhal sonra, eləcə də stent qoyulduqdan 4 həftə sonra stent yerinin və ətraf sekresiyaların açıqlığını qiymətləndirmək üçün endoskopiyadan keçirdilər.
Endoskopik nəzarət altında donuzun evstaki borusuna (ET) stent yerləşdirmək üçün texniki addımlar.(a) Nazofarengeal açılışı (ox) və daxil edilmiş metal bələdçi qabığını (ox) göstərən endoskopik şəkil.(b) Nazofarengeal açılışa metal qabığın (oxun) daxil edilməsi.(c) Stentlə bərkidilmiş balon kateter (ox) ET-yə bir qabıq (ox) vasitəsilə daxil edilir.(d) Balon kateteri (ox) tam şişirdilib.(e) Stentin proksimal ucu nazofarenksin ET ağzından çıxır.(f) Stent lümeninin açıqlığını göstərən endoskopik şəkil.
Bütün donuzlar qulaq damarına inyeksiya yolu ilə 75 mq/kq kalium xlorid yeridilməklə evtanizasiya edilib.Donuz başının median sagittal hissələri bir zəncirdən istifadə edərək yerinə yetirildi, sonra histoloji müayinə üçün ET iskele toxuması nümunələrinin diqqətlə çıxarılması (Əlavə Şəkil 1a, b).ET toxuma nümunələri 24 saat ərzində 10% neytral tamponlu formalində fiksasiya edilmişdir.
ET toxuma nümunələri ardıcıl olaraq müxtəlif konsentrasiyalı spirtlə susuzlaşdırıldı.Nümunələr etilen qlikol metakrilat (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Almaniya) ilə infiltrasiya yolu ilə qatran bloklarına yerləşdirildi.Eksenel bölmələr proksimal və distal hissələrdə quraşdırılmış ET toxuma nümunələri üzərində aparılmışdır (Əlavə Şəkil 1c).Daha sonra polimer bloklar akril şüşə slaydlara quraşdırılmışdır.Qatran bloklu slaydlar mikro torpaqlanmış və tor sistemi (Apparatebau GMBH, Hamburq, Almaniya) istifadə edərək 20 µm qalınlığa qədər müxtəlif qalınlıqda silisium karbid kağızı ilə cilalanmışdır.Bütün slaydlar hematoksilin və eozin boyası ilə histoloji qiymətləndirməyə məruz qaldı.
Histoloji qiymətləndirmə toxuma proliferasiyasının faizini, submukozal fibrozun qalınlığını və iltihablı hüceyrə infiltrasiyasının dərəcəsini qiymətləndirmək üçün aparıldı.Dar ET kəsiyi sahəsi olan toxuma hiperplaziyası faizi tənliyi həll etməklə hesablandı:
Submukozal fibrozun qalınlığı stent dayaqlarından submukozaya qədər şaquli olaraq ölçüldü.İltihabi hüceyrələrin infiltrasiya dərəcəsi subyektiv olaraq iltihab hüceyrələrinin paylanması və sıxlığı ilə mühakimə olunurdu, yəni: 1-ci dərəcə (yüngül) – tək tək leykosit infiltrasiya;2-ci dərəcə (yüngül və orta dərəcədə) - leykositlərin fokal infiltrasiyası;3-cü dərəcə (orta) – birləşmiş.fərdi lokusları ayırd edə bilməyən lökositlərlə;bütün submukozaya diffuz şəkildə infiltrasiya edən 4-cü dərəcəli (orta və ya ağır) leykositlər və çoxsaylı nekroz ocaqları ilə 5-ci dərəcəli (ağır) diffuz infiltrasiya.Submukozal fibrozun qalınlığı və iltihablı hüceyrə infiltrasiyasının dərəcəsi çevrə ətrafında orta hesabla səkkiz nöqtə ilə əldə edilmişdir.ET-nin histoloji analizi mikroskop (BX51; Olympus, Tokio, Yaponiya) vasitəsilə aparılmışdır.Ölçmələr CaseViewer proqram təminatından istifadə etməklə əldə edilmişdir (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapeşt, Macarıstan).Histoloji məlumatların təhlili tədqiqatda iştirak etməyən üç müşahidəçinin konsensusuna əsaslanırdı.
Lazım olduqda qruplar arasındakı fərqləri təhlil etmək üçün Mann-Whitney U-testindən istifadə edilmişdir. p <0.05 statistik cəhətdən əhəmiyyətli hesab edilmişdir. p <0.05 statistik cəhətdən əhəmiyyətli hesab edilmişdir. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. P dəyəri < 0,05 statistik cəhətdən əhəmiyyətli hesab edilmişdir. p < 0.05 被认为具有统计学意义。 p <0,05 p < 0,05 скитали статистически значимым. p <0.05 statistik cəhətdən əhəmiyyətli hesab edilmişdir. Qrup fərqlərini aşkar etmək üçün p <0.05 dəyəri üçün Bonferroni tərəfindən düzəldilmiş Mann-Whitney U-testi aparıldı (p <0.008 statistik cəhətdən əhəmiyyətli). Qrup fərqlərini aşkar etmək üçün p < 0.05 dəyəri üçün Bonferroni tərəfindən düzəldilmiş Mann-Whitney U-testi aparıldı (p <0.008 statistik cəhətdən əhəmiyyətlidir). U-kriteriy Manna-Uitni popravkoy na Bonferron by vıpolnen for snacheni p <0,05 üçün müxtəlif qruplar üçün (p <0,008 kimi statistik göstəricilər). Qrup fərqlərini aşkar etmək üçün p <0,05 dəyəri üçün Bonferroni tərəfindən düzəldilmiş Mann-Whitney U testi aparıldı (statistik cəhətdən əhəmiyyətli olaraq p<0,008).对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有统讀书。对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-kriteriy Manna-Uitni с поправкой на Бонферрони выполнен выполнения üçün значений p < 0,05 üçün müxtəlif qruplar üçün (p < 0,008 statistik göstəricilər). Qrup fərqlərini aşkar etmək üçün Bonferroni ilə tənzimlənmiş Mann-Whitney U-testi p <0.05 üçün aparıldı (p <0.008 statistik cəhətdən əhəmiyyətli idi).Statistik təhlil SPSS proqram təminatından istifadə etməklə aparılmışdır (versiya 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Bütün donuz stentlərinin yerləşdirilməsi texniki cəhətdən uğurlu olmuşdur.Endoskopik nəzarət altında ET-nin nazofarengeal ağzına metal bələdçi qabıq uğurla yerləşdirildi, baxmayaraq ki, metal qabığın yeridilməsi zamanı 12 nümunədən 4-də (33,3%) kontakt qanaxma ilə selikli qişanın zədələnməsi müşahidə edildi.4 həftədən sonra palpasiya olunan qanaxma özbaşına dayandı.Bütün donuzlar stentlə bağlı ağırlaşmalar olmadan tədqiqatın sonuna qədər sağ qaldılar.
Endoskopiya nəticələri Şəkil 4-də göstərilmişdir. 4 həftəlik təqib zamanı bütün donuzlarda stentlər yerində qaldı.ET stentində və ətrafında selik yığılması nəzarət qrupundakı bütün (100%) ET-də və SES qrupundakı altı ET-dən üçündə (50%) müşahidə edildi və iki qrup arasında insidentlik fərqi yox idi (p = 0.182).Quraşdırılmış stentlərin heç biri dəyirmi formanı saxlaya bilmədi.
Nəzarət qrupunda bir donuzun və sirolimusu çıxaran kobalt-xrom stent (CXS) olan qrupun Eustachian borusunun (ET) endoskopik şəkilləri.(a) ET-nin nazofarengeal açılışını (ox) göstərən stent yerləşdirmədən əvvəl çəkilmiş ilkin endoskopik şəkil.(b) Stent yerləşdirmənin ET-ni göstərən stent qoyulduqdan dərhal sonra çəkilmiş endoskopik şəkil.Metal bələdçi qabığa (ox) görə təmas qanaxması müşahidə edilmişdir.(c) Stent qoyulduqdan 4 həftə sonra çəkilmiş endoskopik şəkil stent ətrafında selik yığılmasını göstərir (ox).(d) Stentin dairəvi qala bilməyəcəyini göstərən endoskopik şəkil (ox).
Histoloji tapıntılar Şəkil 5-də və Əlavə Şəkil 2-də göstərilmişdir. Hər iki qrupun ET lümenində stent postları arasında toxuma proliferasiyası və submukozal lifli proliferasiya. Toxuma hiperplaziyası sahəsinin orta faizi nəzarət qrupunda SES qrupuna nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə böyük idi (79,48% ± 6,82% və 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Toxuma hiperplaziyası sahəsinin orta faizi nəzarət qrupunda SES qrupuna nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə böyük idi (79,48% ± 6,82% və 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Nəzarət qrupunda, SES qrupunda 79,48% ± 6,82% qarşı 48,36% ± 10,06%, p < 0,001) yüksək faizlə hiperplaziyanın tkaneyi çox böyükdür. Toxuma hiperplaziyasının orta sahəsinin faizi nəzarət qrupunda SES qrupuna nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə böyük idi (79,48% ± 6,82% və 48,36% ± 10,06%, p <0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% qarşı48,36% ± 10,06%, p <0,001）。 48,36% ± 10,06%, p <0,001）。 Sredniy faiz ploщadi hyperplazii тканей в контрольной группе выше выше, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% qarşı 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Nəzarət qrupunda toxuma hiperplaziyasının orta sahəsi SES qrupuna nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi (79,48% ± 6,82% və 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Bundan əlavə, submukozal fibrozun orta qalınlığı da SES qrupuna nisbətən nəzarət qrupunda əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi (1,41 ± 0,25 və 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Bundan əlavə, submukozal fibrozun orta qalınlığı da SES qrupuna nisbətən nəzarət qrupunda əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi (1,41 ± 0,25 və 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза, üstəlik, idarəedici qrupda, kimdə SES qrupunda (1,41 ± 0,25 qarşı 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Bundan əlavə, submukozal fibrozun orta qalınlığı da SES qrupuna nisbətən nəzarət qrupunda əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi (1,41 ± 0,25 və 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 ilə müqayisədə.0,56 ± 0,20 mm， p <0,001）。 0.56±0.20mm，p<0.001）。 Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе, üstəlik, müəyyən edilir, həm də SES qrupu (1,41 ± 0,25 qarşı 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Bundan əlavə, nəzarət qrupunda submukozal fibrozun orta qalınlığı da SES qrupuna nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi (1,41 ± 0,25 və 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001).Bununla belə, iki qrup arasında iltihablı hüceyrə infiltrasiyasının dərəcəsində əhəmiyyətli fərq yox idi (nəzarət qrupu [3.50 ± 0.55] və SES qrupu [3.00 ± 0.89], p = 0.270).
Eustachian lümenində yerləşdirilmiş iki qrup stentlərin histoloji müayinəsinin təhlili.(a, b) Toxuma hiperplaziyası sahəsi (a və b) və submukozal fibrozun qalınlığı (a və b; ikiqat oxlar) nəzarət qrupunda stentləmə (qara nöqtələr), daralmış lümen sahəsi (sarı) və orijinal stent sahəsi (qırmızı) olan SES qrupuna nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə böyük idi.İltihabi hüceyrə infiltrasiyasının dərəcəsi (a və b-dən 3-ü; oxlar) iki qrup arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənməmişdir.(c) toxuma hiperplaziyası sahəsinin faizinin histoloji nəticələri, (d) submukozal fibrozun qalınlığı və (e) hər iki qrupda stent yerləşdirildikdən 4 həftə sonra iltihablı hüceyrə infiltrasiya dərəcəsi.SES, kobalt-xrom sirolimus elüsyonlu stent.
Dərman çıxaran stentlər stent keçiriciliyini yaxşılaşdırmağa kömək edir və stent restenozunun qarşısını alır20,21,22,23,24.Stent səbəb olduğu strikturalar qida borusu, traxeya, mədə-duodenum və öd yolları da daxil olmaqla müxtəlif qeyri-damar orqanlarında qranulyasiya toxumasının əmələ gəlməsi və lifli toxuma dəyişiklikləri nəticəsində yaranır.Deksametazon, paklitaksel, gemsitabin, EW-7197 və sirolimus kimi preparatlar stent qoyulduqdan sonra toxuma hiperplaziyasının qarşısını almaq və ya müalicə etmək üçün məftil şəbəkəsinin və ya stent örtüyünün səthinə tətbiq olunur29,30,34,35,36.Füzyon texnologiyasından istifadə edən çoxfunksiyalı stentlər sahəsində son yeniliklər damar olmayan okklyuziv xəstəliklərin müalicəsi üçün fəal şəkildə araşdırılır37,38,39.Bir donuz ET modelində əvvəlki bir araşdırmada, skafoldun səbəb olduğu toxuma yayılması müşahidə edildi.ET-də stent inkişafı yaxşı başa düşülməsə də, stent qoyulduqdan sonra toxuma reaksiyasının digər damar olmayan lüminal orqanların reaksiyasına bənzədiyi aşkar edilmişdir19.Bu işdə, SES, bir donuz ET modelində iskele ilə əlaqəli toxuma yayılmasının qarşısını almaq üçün istifadə edilmişdir.Sirolimus pankreas adacıqları və beta hüceyrə xətləri üçün toksikdir, hüceyrə canlılığını azaldır və apoptozu gücləndirir40,41.Bu təsir hüceyrə ölümünü stimullaşdırmaqla toxuma proliferasiyasının meydana gəlməsini maneə törədə bilər.Tədqiqatımız göstərdi ki, ET-də narkotik tərkibli stentlərin ilk istifadəsi ET-də stentin səbəb olduğu toxuma yayılmasını effektiv şəkildə maneə törədir.
Bu işdə istifadə edilən şarla genişlənə bilən Co-Cr ərintisi stent asanlıqla əldə edilə bilər, çünki o, tez-tez koronar arteriya xəstəliyinin müalicəsində istifadə olunur 42 .Bundan əlavə, Co-Cr ərintiləri mexaniki xüsusiyyətlərə malikdir (məsələn, yüksək radial möhkəmlik və qeyri-elastik qüvvələr) 43 .Hazırkı tədqiqatın endoskopiyasına görə, donuzların ET-si üçün istifadə edilən Co-Cr ərintisi stent elastikliyi qeyri-kafi olduğu üçün bütün donuzlarda yuvarlaq formanı saxlaya bilmir və öz-özünə genişlənmə qabiliyyətinə malik deyil.Daxil edilmiş stentin forması canlı heyvanın ET ətrafında hərəkət etməklə də dəyişdirilə bilər (məsələn, çeynəmə və udma).Co-Cr lehimli stentlərin mexaniki xassələri donuz ET stentlərinin yerləşdirilməsində dezavantaj halına gəldi.Bundan əlavə, istmusda stent yerləşdirilməsi daimi açıq ET ilə nəticələnə bilər.Davamlı açıq və ya uzadılmış ET nitq və nazofarengeal səslərin, mədə-bağırsaq reflü və patogenlərin1 orta qulağa keçməsinə imkan verir, selikli qişanın qıcıqlanmasına və infeksiyaya səbəb olur.Buna görə də daimi nazofarengeal açılışlardan qaçınmaq lazımdır.Buna görə də, ET qığırdaqının strukturunu nəzərə alaraq, iskelelər tercihen nitinol kimi superelastik xüsusiyyətləri olan forma yaddaş ərintilərindən hazırlanır.Ümumiyyətlə, stentin nazofarengeal dəliyində və ətrafında ağır ifrazat aşkar edilmişdir.Mucusun normal mukosiliar hərəkəti tıxandığından, sirrin nazofarengeal açılışdan çıxan skafoldlarda toplanması gözlənilir.Artan orta qulaq infeksiyasının qarşısının alınması ET-nin əsas məqsədlərindən biridir və ET-dən kənara çıxan stentlərin yerləşdirilməsindən çəkinmək lazımdır, çünki stentlərin nazofarengeal bakterial flora ilə birbaşa təması artan infeksiyalara səbəb ola bilər.
Burun-udlaq deşiyi vasitəsilə evstaki borusu balon plastiyası ET8,9,10,46-nın qığırdaqlı hissəsinin açılmasına və genişlənməsinə yönəlmiş ET disfunksiyasının yeni minimal invaziv müalicəsidir.Bununla belə, əsas terapevtik mexanizm müəyyən edilməmişdir47 və onun uzunmüddətli nəticələri suboptimal ola bilər8,9,11,46.Bu şərtlər altında müvəqqəti metal stentləmə Eustachian boru balonunun təmirinə cavab verməyən xəstələr üçün effektiv müalicə variantı ola bilər və ET stentləşdirmənin mümkünlüyü çoxsaylı preklinik tədqiqatlarda nümayiş etdirilmişdir.İn vivo17,18 dözümlülüyü və deqradasiyanı qiymətləndirmək üçün şinşillalarda və dovşanlarda timpanik membran vasitəsilə poli-l-laktid iskeleləri implantasiya edilmişdir.Bundan əlavə, in vivo metal şarla genişləndirilə bilən stentlərin profilini qiymətləndirmək üçün qoyun modeli yaradılmışdır.Əvvəlki işimizdə stentdən qaynaqlanan ağırlaşmaların texniki mümkünlüyünü və qiymətləndirilməsini araşdırmaq üçün 19 donuz ET modeli hazırlanmışdır ki, bu da əvvəllər müəyyən edilmiş metodlardan istifadə edərək SES-in effektivliyini araşdırmaq üçün bu iş üçün möhkəm əsas yaradır.Bu işdə SES müvəffəqiyyətlə qığırdaqda lokallaşdırıldı və toxuma proliferasiyasını effektiv şəkildə inhibə etdi.Stentlə bağlı heç bir ağırlaşma olmadı, lakin 4 həftə ərzində kortəbii şəkildə keçən kontakt qanaxma ilə metal bələdçi qabığın səbəb olduğu selikli qişa zədəsi var idi.Metal örtüklərin potensial fəsadlarını nəzərə alaraq, SES çatdırılma sisteminin təkmilləşdirilməsi təcili və vacibdir.
Bu tədqiqatın bəzi məhdudiyyətləri var.Histoloji tapıntılar qruplar arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənsə də, bu işdə heyvanların sayı etibarlı statistik analiz üçün çox az idi.Müşahidəçilər arası dəyişkənliyi qiymətləndirmək üçün üç müşahidəçinin kor olmasına baxmayaraq, submukozal iltihablı hüceyrə infiltrasiyasının dərəcəsi iltihab hüceyrələrinin sadalanmasının çətinliyi səbəbindən iltihab hüceyrələrinin paylanması və sıxlığı əsasında subyektiv olaraq müəyyən edilmişdir.Tədqiqatımız məhdud sayda iri heyvanlardan istifadə edilərək aparıldığı üçün preparatın bir dozası istifadə edilmişdir, in vivo farmakokinetik tədqiqatlar aparılmamışdır.Dərmanın optimal dozasını və ET-də sirolimusun təhlükəsizliyini təsdiqləmək üçün əlavə tədqiqatlara ehtiyac var.Nəhayət, 4 həftəlik təqib müddəti də tədqiqatın məhdudluğudur, ona görə də SES-in uzunmüddətli effektivliyi ilə bağlı araşdırmalara ehtiyac var.
Bu tədqiqatın nəticələri göstərir ki, SES bir donuz ET modelində balonla genişlənə bilən Co-Cr ərintisi iskelelərinin yerləşdirilməsindən sonra mexaniki zədə ilə əlaqəli toxuma yayılmasını effektiv şəkildə maneə törədir.Stent qoyulduqdan dörd həftə sonra, stentlə induksiya olunan toxuma proliferasiyası ilə əlaqəli dəyişənlər (toxuma proliferasiya sahəsi və submukozal fibrozun qalınlığı daxil olmaqla) SES qrupunda nəzarət qrupuna nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə aşağı idi.SES, ET donuzlarında iskele ilə induksiya olunan toxuma yayılmasının qarşısını almaqda təsirli görünür.Optimal stent materiallarını və dərman namizədlərinin dozalarını sınamaq üçün əlavə tədqiqatlara ehtiyac olsa da, SES stent qoyulduqdan sonra ET toxuma hiperplaziyasının qarşısının alınmasında yerli terapevtik potensiala malikdir.
Di Martino, EF Eustachian borusu funksiyası testi: yeniləmə.Azot turşusu 61, 467–476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Eustachian borusu disfunksiyası olan xəstələr üçün tibbi və cərrahi müalicələrin tam çeşidi nədir? Adil, E. & Poe, D. Eustachian borusu disfunksiyası olan xəstələr üçün tibbi və cərrahi müalicələrin tam çeşidi nədir?Adil, E. və Poe, D. Eustachian borusu disfunksiyası olan xəstələr üçün tibbi və cərrahi müalicələrin tam spektri nədir? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么（ Adil, E. & Poe, D.Adil, E. və Poe, D. Eustachian borusu disfunksiyası olan xəstələr üçün tibbi və cərrahi müalicələrin tam spektri nədir?Cari.Rəy.Otorinolarinqologiya.Baş və boyun cərrahiyyəsi.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al.Yetkinlərdə östaki borusu disfunksiyası üçün müdaxilələr: sistematik bir baxış.sağlamlıq texnologiyası.Qiymətləndirin.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al.Eustachian borusu disfunksiyası: təriflər, növlər, klinik təzahürlər və diaqnoz haqqında konsensus.kliniki.Otorinolarinqologiya.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Otit mediasının patogenezi: Eustachian borusunun rolu.Pediatriya.Yoluxdurmaq.Dis.J. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Kadavra modelində Eustachian borusunun balon genişlənməsi: Texniki mülahizələr, öyrənmə əyrisi və potensial maneələr. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Kadavra modelində Eustachian borusunun balon genişlənməsi: Texniki mülahizələr, öyrənmə əyrisi və potensial maneələr.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK and Tabai, A. Trofoblastik modeldə östaki borusunun balon dilatasiyası: texniki mülahizələr, öyrənmə əyrisi və potensial maneələr. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲线、学习曲线和。 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球 genişlənmə: texniki mülahizələr, öyrənmə əyrisi və potensial maneələr.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK and Tabai, A. Trofoblastik modeldə östaki borusunun balon dilatasiyası: texniki mülahizələr, öyrənmə əyrisi və potensial maneələr.Laringoskop 122, 718–723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al.Eustaki borusu disfunksiyasının müalicəsi üçün məhdud sübut bazasının sistematik nəzərdən keçirilməsi: tibbi texnologiyanın qiymətləndirilməsi.kliniki.Otorinolarinqologiya.Səhifələr 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balon genişlənməsi Eustachian tuboplasty: A texniki-iqtisadi əsaslandırma. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balon genişlənməsi Eustachian tuboplasty: A texniki-iqtisadi əsaslandırma.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. və Sudhoff, HH Eustachian tuboplastikasının balon dilatasiyası: texniki-iqtisadi əsaslandırma. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. və Sudhoff HH Eustachian borusu angioplastikasının balon dilatasiyası: texniki-iqtisadi əsaslandırma.Müəllif.neyron.31, 11:00-11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: Sistematik bir baxış. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: Sistematik bir baxış.Randrup, TS və Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: sistematik bir baxış. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty:系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty:系统评价。Randrup, TS və Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: sistematik bir baxış.Otorinolarinqologiya.Baş və boyun cərrahiyyəsi.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al.Evstaki borusunun obstruktiv disfunksiyası üçün elastik bələdçi teldən istifadə edərək flüoroskopik balon dilatasiyası.J. Vaske.müsahibə.radiasiya.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian borusunun qığırdaqlı hissəsinin balon genişlənməsi. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian borusunun qığırdaqlı hissəsinin balon genişlənməsi. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballonnaya dilatation хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian borusunun qığırdaqlı hissəsinin balon dilatasiyası. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballonnaya dilatation хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian borusunun qığırdaqlı hissəsinin balon dilatasiyası.Otorinolarinqologiya.shea Cərrahiyyə Jurnalı.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al.Alınan nitinolla örtülmüş stent: bədxassəli özofagus darlığı olan 108 xəstənin müalicəsində təcrübə.J. Vask.müsahibə.radiasiya.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al.Yüksək riskli benign prostat hiperplaziyası olan xəstələrdə öz-özünə genişlənən metal stentlər: uzunmüddətli təqib.Radiologiya 195, 655–660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al.Orta və daxili qulaqda implantasiya edilmiş eşitmə cihazları üçün böyük bir heyvan modeli kimi qoyun: kadavranın texniki-iqtisadi əsaslandırması.Müəllif.neyronlar.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al.Xroniki otit mediasının müalicəsində Eustachian borusu stent - qoyunlarda texniki-iqtisadi əsaslandırma.Baş və üzün dərmanı.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al.Balonla genişlənə bilən metal stentlərin buruna yerləşdirilməsi: insan cəsədində Eustachian borusunun tədqiqi.J. Vaske.müsahibə.radiasiya.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al.Şinşilla heyvan modelindən istifadə edərək poli-l-laktidli evstaki borusu stentlərinin tolerantlığı və təhlükəsizliyi.J. Təcrübəçi.Qabaqcıl.Müəllif.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poli-l-laktidli Eustachian borusu stent: Dovşan modelində dözümlülük, təhlükəsizlik və rezorbsiya. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poli-l-laktidli Eustachian borusu stent: Dovşan modelində dözümlülük, təhlükəsizlik və rezorbsiya. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent üçün poli-l-laktida evstaxievoy truba: переносимость, безопасность və rezorbsiya modelləri ilə. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-laktid östaki borusu stent: bir dovşan modelində dözümlülük, təhlükəsizlik və rezorbsiya. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和㐂 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、təhlükəsizlik və absorbsiya。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA və Littner, J. Poly-1-laktid östaki borusu stent: bir dovşan modelində tolerantlıq, təhlükəsizlik və udma.J. Onların arasında.İrəli.Müəllif.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al.Donuz Eustachian borusuna yerləşdirilən balonla genişlənə bilən metal stentlərin texniki mümkünlüyü və histoloji təhlili.bəyanat.elm.11, 1359 (2021).
Shen, JH et al.Toxuma hiperplaziyası: model köpək uretrasında paklitaksellə örtülmüş stentlərin pilot tədqiqi.Radiologiya 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al.Deksametazonla örtülmüş stent greftlərinin toxuma reaksiyasına təsiri: köpək bronxial modelində eksperimental tədqiqat.AVRO.radiasiya.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu.IN-1233 örtüklü metal stent hiperplaziyanın qarşısını alır: bir dovşan özofagus modelində eksperimental tədqiqat.Radiologiya 267, 396–404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM və başqaları.Periferik damarlarda istifadə üçün bioloji parçalana bilən sirolimus-eluting poli-1-laktid stentləri: donuz karotid arteriyalarının ilkin tədqiqi.J. Cərrahiyyə jurnalı.saxlama çəni.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).