Благодарим ви, че посетихте Nature.com.Версията на браузъра, която използвате, има ограничена поддръжка на CSS.За най-добро изживяване ви препоръчваме да използвате актуализиран браузър (или да деактивирате режима на съвместимост в Internet Explorer).Междувременно, за да осигурим постоянна поддръжка, ние ще визуализираме сайта без стилове и JavaScript.
В момента се провеждат различни предклинични проучвания на разработения стент за Евстахиева тръба (ЕТ), но той все още не е използван в клиничната практика.В предклиничните проучвания ET скелетата са ограничени до индуцирана от скеле тъканна пролиферация.Ефикасността на стента, излъчващ кобалт-хром сиролимус (SES) при инхибиране на индуцирана от стента тъканна пролиферация след поставяне на стент, е изследвана в модел на ЕТ на свине.Шестте прасета бяха разделени на две групи (т.е. контролна група и SES група) с три прасета във всяка група.Контролната група получи стент от кобалт-хром без покритие (n = 6), а групата SES получи стент от кобалт-хром с покритие, отделящо сиролимус (n = 6).Всички групи бяха умъртвени 4 седмици след поставянето на стента.Поставянето на стент беше успешно при всички ЕТ без усложнения, свързани с операцията.Нито един от стентите не може да запази първоначалната си кръгла форма и се наблюдава натрупване на слуз в и около стентовете и в двете групи.Хистологичният анализ показа, че зоната на тъканна пролиферация и дебелината на субмукозната фиброза в SES групата са значително по-ниски, отколкото в контролната група.SES изглежда е ефективен при инхибиране на индуцирана от скеле тъканна пролиферация при ET прасета.Въпреки това са необходими допълнителни проучвания, за да се потвърдят оптималните материали за стентове и антипролиферативни лекарства.
Евстахиевата тръба (ЕТ) има важни функции в средното ухо (напр. вентилация, предотвратяване на преноса на патогени и секрети в назофаринкса)1.Също така включва защита срещу назофарингеални звуци и регургитация2.ЕТ обикновено е затворен, но се отваря при преглъщане, прозяване или дъвчене.Въпреки това може да възникне дисфункция на ЕТ, ако тръбата не се отваря или затваря правилно3,4.Разширената (обструктивна) дисфункция на ЕТ потиска функцията на ЕТ и, ако тези функции не са запазени, може да се развие в остър или хроничен отит на средното ухо, едно от най-често срещаните заболявания в УНГ практиката.Текущите лечения за дисфункция на ЕТ (напр. назална хирургия, поставяне на вентилационна тръба и медикаменти) се използват при пациенти.Въпреки това, тези лечения имат ограничена ефикасност и могат да доведат до ET обструкция, инфекция и необратима перфорация на тимпаничната мембрана3,6,7.Балонната ангиопластика на Евстахиевата тръба е въведена като алтернативно лечение на разширена ET 8 дисфункция.Въпреки че няколко проучвания от 2010 г. показват, че възстановяването на балон на Евстахиевата тръба е по-добро от конвенционалното лечение на ET дисфункция, някои пациенти не отговарят на дилатацията8,9,10,11.Следователно стентирането може да бъде ефективна възможност за лечение12,13.Въпреки множеството текущи предклинични проучвания, оценяващи техническата осъществимост и тъканния отговор след поставяне на стент в ЕТ, индуцираната от стент тъканна хиперплазия поради механично увреждане остава значително следоперативно усложнение 14,15,16,17,18,19.покрити с лекарства, заредени с антипролиферативни агенти подобряват тази ситуация.
Стентове, излъчващи лекарство, са били използвани за инхибиране на рестенозата в стента, причинена от тъканна и неоинтимална хиперплазия след поставяне на стент.Обикновено стентовите скелета или облицовки са покрити с лекарства (напр. еверолимус, паклитаксел и сиролимус)20,23,24.Сиролимус е типично антипролиферативно лекарство, което инхибира няколко етапа от каскадата на рестенозата (напр. възпаление, неоинтимална хиперплазия и синтез на колаген)25.Следователно това проучване предполага, че покрити със сиролимус стентове могат да предотвратят индуцирана от стент тъканна хиперплазия при ET прасета (Фигура 1).Целта на това проучване беше да се изследва ефикасността на стентовете, излъчващи сиролимус (SES) при инхибиране на индуцирана от стента тъканна пролиферация след поставяне на стент в модел на ЕТ на свине.
Схематична илюстрация на кобалт-хром излъчващ сиролимус стент (SES) за лечение на дисфункция на Евстахиевата тръба, показваща, че излъчващият сиролимус стент инхибира индуцираната от стента тъканна пролиферация.
Стентовете от кобалт-хром (Co-Cr) сплав са произведени чрез лазерно рязане на тръби от сплав Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Корея).Платформата на стента използва отворена двойна връзка с унифицирана архитектура за висока гъвкавост с оптимална радиална сила, скъсяване и съответствие.Стентът има диаметър от 3 mm, дължина от 18 mm и дебелина на подпората от 78 µm (фиг. 2а).Размерите на рамката от Co-Cr сплав бяха определени въз основа на нашето предишно проучване.
Стент от сплав кобалт-хром (Co-Cr) и метална направляваща обвивка за поставяне на стент в Евстахиевата тръба.Снимките показват (a) стент от Co-Cr сплав и (b) балонен катетър, захванат със стент.(c) Балонният катетър и стентът са напълно разгърнати.( d ) Разработена е метална направляваща обвивка за модела на евстахиевата тръба на свинете.
Sirolimus се нанася върху повърхността на стента с помощта на технология с ултразвуков спрей.SES е проектиран да освобождава почти 70% от първоначалното лекарствено натоварване (1,15 µg/mm2) в рамките на първите 30 дни след поставянето.Ултратънко покритие от 3 µm се нанася само върху проксималната страна на стента, за да се постигне желаният профил на освобождаване на лекарството и да се минимизира количеството на полимера;това биоразградимо покритие съдържа съполимер на млечна и гликолова киселина и патентована смес от поли(1)-млечна киселина)26,27.Стентове от Co-Cr сплав бяха навити върху балонни катетри с диаметър 3 mm и дължина 28 mm (Genoss Co., Ltd.; Фиг. 2b).Тези стентове се предлагат в Южна Корея за лечение на коронарна болест на сърцето.
Новоразработената метална направляваща обвивка за модела на прасе ET е изработена от неръждаема стомана (фиг. 2c).Вътрешният и външният диаметър на черупката са съответно 2 мм и 2,5 мм, общата дължина е 250 мм.Дисталната 30 mm обвивка беше огъната в J-образна форма под ъгъл от 15° спрямо оста, за да позволи лесен достъп от носа до назофарингеалния отвор на ЕТ в модела на прасе.
Това проучване е одобрено от Комитета за институционална грижа и използване на животните на Asan Institute of Life Sciences (Сеул, Южна Корея) и е в съответствие с Насоките на Националните здравни институти за хуманно отношение към лабораторни животни (IACUC-2020-12-189)..Проучването е проведено в съответствие с указанията на ARRIVE.Това проучване използва 12 ЕТ при 6 прасета с тегло 33,8-36,4 kg на 3-месечна възраст.Шестте прасета бяха разделени на две групи (т.е. контролна група и SES група) с три прасета във всяка група.Контролната група получи стент от Co-Cr сплав без покритие, докато SES групата получи стент от Co-Cr сплав, елуиращ сиролимус.Всички прасета имаха свободен достъп до вода и храна и бяха държани при 24°C ± 2°C за 12-часов цикъл ден-нощ.Впоследствие всички прасета бяха умъртвени 4 седмици след поставянето на стента.
Всички прасета получават смес от 50 mg/kg золазепам, 50 mg/kg телетамид (Zoletil 50; Virbac, Carros, Франция) и 10 mg/kg ксилазин (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Германия).след това трахеалната тръба беше поставена чрез инхалация на 0,5-2% изофлуран (Ifran®; Hana Pharm. Co., Сеул, Корея) и кислород 1:1 (510 ml/kg/min) за анестезия.Прасетата бяха поставени в легнало положение и беше извършена основна ендоскопия (VISERA 4K UHD риноларингоскоп; Olympus, Токио, Япония) за изследване на назофарингеалния отвор на ЕТ.Метална направляваща обвивка беше прокарана през ноздрата към назофарингеалния отвор на ЕТ под ендоскопски контрол (фиг. 3a, b).Балонен катетър, гофриран стент, се вкарва през интродюсера в ЕТ, докато върхът му срещне съпротивление в остеохондралния провлак на ЕТ (фиг. 3с).Балонният катетър е напълно надут с физиологичен разтвор до 9 атмосфери, както е определено от монитора на манометъра (фиг. 3d).Балонният катетър беше отстранен след поставяне на стент (фиг. 3f), а назофарингеалният отвор беше внимателно оценен ендоскопски за хирургични усложнения (фиг. 3f).Всички прасета са подложени на ендоскопия преди и веднага след стентирането, както и 4 седмици след стентирането, за да се оцени проходимостта на мястото на стента и околните секрети.
Технически стъпки за поставяне на стент в евстахиевата тръба (ЕТ) на прасе под ендоскопски контрол.(a) Ендоскопско изображение, показващо назофарингеалния отвор (стрелка) и вмъкната метална направляваща обвивка (стрелка).(b) Вмъкване на метална обвивка (стрелка) в назофарингеалния отвор.(c) Закрепен със стент балонен катетър (стрелка) се въвежда в ЕТ през обвивка (стрелка).(d) Балонният катетър (стрелка) е напълно надут.(e) Проксималният край на стента излиза от ET отвора на назофаринкса.(f) Ендоскопско изображение, показващо проходимостта на лумена на стента.
Всички прасета бяха евтаназирани чрез прилагане на 75 mg/kg калиев хлорид чрез инжектиране в ушната вена.Средните сагитални срезове на свинската глава бяха извършени с помощта на резачка, последвано от внимателно извличане на тъканни проби от ЕТ скеле за хистологично изследване (допълнителна фигура 1a, b).ЕТ тъканни проби се фиксират в 10% неутрален буфериран формалин за 24 часа.
ET тъканни проби бяха последователно дехидратирани с алкохол с различни концентрации.Пробите се поставят в смолни блокове чрез инфилтрация с етилен гликол метакрилат (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Германия).Аксиалните срезове бяха извършени върху вградени ЕТ тъканни проби в проксималните и дисталните секции (допълнителна фигура 1с).След това полимерните блокове бяха монтирани върху предметни стъкла от акрилно стъкло.Предметните стъкла от смолен блок бяха микрошлифовани и полирани с хартия от силициев карбид с различни дебелини до дебелина 20 µm, като се използва решетъчна система (Apparatebau GMBH, Хамбург, Германия).Всички слайдове бяха подложени на хистологична оценка с оцветяване с хематоксилин и еозин.
Извършена е хистологична оценка за оценка на процента на тъканна пролиферация, дебелината на субмукозната фиброза и степента на възпалителна клетъчна инфилтрация.Процентът на тъканна хиперплазия с тясна ET площ на напречното сечение се изчислява чрез решаване на уравнението:
Дебелината на субмукозната фиброза се измерва вертикално от подпорите на стента до субмукозата.Степента на възпалителната клетъчна инфилтрация се оценява субективно по разпределението и плътността на възпалителните клетки, а именно: 1-ва степен (лека) – единична единична левкоцитна инфилтрация;2-ра степен (лека до умерена) – фокална левкоцитна инфилтрация;3-та степен (умерена) - комбинирана.с левкоцити, които не могат да разграничат отделните локуси;степен 4 (умерена до тежка) левкоцити, дифузно инфилтриращи цялата субмукоза, и степен 5 (тежка) дифузна инфилтрация с множество огнища на некроза.Дебелината на субмукозната фиброза и степента на възпалителна клетъчна инфилтрация бяха получени чрез осредняване на осем точки около обиколката.Хистологичният анализ на ЕТ беше извършен с помощта на микроскоп (BX51; Olympus, Токио, Япония).Измерванията са получени с помощта на софтуера CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Будапеща, Унгария).Анализът на хистологичните данни се основава на консенсуса на трима наблюдатели, които не са участвали в изследването.
U-тестът на Mann-Whitney беше използван за анализиране на разликите между групите, ако е необходимо. A p <0,05 се счита за статистически значимо. A p <0,05 се счита за статистически значимо. Значение p < 0,05 считано статистически значимым. Стойност на p < 0,05 се счита за статистически значима. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 р <0,05 p < 0,05 считани за статистически значими. p <0.05 се счита за статистически значимо. Беше извършен U-тест на Mann-Whitney, коригиран с Bonferroni за p стойности <0,05, за да се открият групови разлики (p <0,008 като статистически значими). Беше извършен U-тест на Mann-Whitney, коригиран с Bonferroni за p стойности < 0,05, за да се открият групови разлики (p <0,008 като статистически значимо). U-критерият Манна-Уитни с поправка на Бонферони е изпълнен за стойности p <0,05 за установяване на групови различия (p <0,008 като статистически значимо). Коригиран с Bonferroni U тест на Mann-Whitney беше извършен за p стойности <0,05 за откриване на групови разлики (p<0,008 като статистически значими).对p 值< 0,05 进行 Bonferroni 校正的 Mann-Whitney U 检验以检测组差异＂ (p < 0,008 具有统计学意义).对p 值< 0,05 进行 Bonferroni 校正的 Mann-Whitney U U-критерият Манна-Уитни с поправка на Бонферони е изпълнен за стойности p < 0,05 за установяване на групови различия (p < 0,008 е статистически значимо). Беше извършен U-тест на Mann-Whitney, коригиран с Bonferroni за p < 0,05, за да се открият групови разлики (p < 0,008 беше статистически значимо).Статистическият анализ беше извършен с помощта на софтуер SPSS (версия 27.0; SPSS, IBM, Чикаго, Илинойс, САЩ).
Всички поставяния на свински стент бяха технически успешни.Метална направляваща обвивка беше успешно поставена в назофарингеалния отвор на ЕТ под ендоскопски контрол, въпреки че нараняване на лигавицата с контактно кървене беше наблюдавано при 4 от 12 проби (33,3%) по време на поставяне на метална обвивка.След 4 седмици осезаемото кървене спря спонтанно.Всички прасета оцеляват до края на изследването без усложнения, свързани със стента.
Резултатите от ендоскопията са показани на Фигура 4. По време на 4-седмичното проследяване стентовете остават на място при всички прасета.Натрупване на слуз в и около ЕТ стента се наблюдава при всички (100%) ЕТ в контролната група и три (50%) от шестте ЕТ в SES групата и няма разлика в честотата между двете групи (р = 0,182).Нито един от инсталираните стентове не можеше да поддържа кръгла форма.
Ендоскопски изображения на Евстахиевата тръба (ET) на прасе в контролната група и групата с кобалтово-хромов стент (CXS), елуиращ сиролимус.(a) Основно ендоскопско изображение, направено преди поставянето на стент, показващо назофарингеалния отвор (стрелка) на ЕТ.(b) Ендоскопско изображение, направено веднага след поставянето на стента, показващо ET на поставянето на стента.Наблюдавано е контактно кървене поради металната направляваща обвивка (стрелка).(c) Ендоскопско изображение, направено 4 седмици след поставянето на стента, показва натрупване на слуз около стента (стрелка).(d) Ендоскопско изображение, показващо, че стентът не може да остане кръгъл (стрелка).
Хистологичните находки са показани на Фигура 5 и Допълнителна Фигура 2. Тъканна пролиферация и субмукозна фиброзна пролиферация между стълбовете на стента в ЕТ лумена на двете групи. Средният процент на площта на тъканна хиперплазия е значително по-голям в контролната група, отколкото в SES групата (79,48% ± 6,82% спрямо 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Средният процент на площта на тъканна хиперплазия е значително по-голям в контролната група, отколкото в SES групата (79,48% ± 6,82% спрямо 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Средният процент на площите на хиперплазията на тъканите беше значително по-висок в контролната група, отколкото в групата СЭС (79,48% ± 6,82% срещу 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Средният процент на тъканна хиперплазия е значително по-висок в контролната група, отколкото в SES групата (79,48% ± 6,82% спрямо 48,36% ± 10,06%, p <0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% спрямо.48,36% ± 10,06%, p < 0,001). 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средният процент на площите на хиперплазията на тъканите в контролната група беше значително по-висок, отколкото в групата СЭС (79,48% ± 6,82% срещу 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Средният процент на тъканна хиперплазия в контролната група е значително по-висок, отколкото в SES групата (79,48% ± 6,82% спрямо 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Освен това, средната дебелина на субмукозната фиброза също е значително по-висока в контролната група, отколкото в SES групата (1,41 ± 0,25 срещу 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Освен това, средната дебелина на субмукозната фиброза също е значително по-висока в контролната група, отколкото в SES групата (1,41 ± 0,25 срещу 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Освен това, средната дебелина на подслизистата фиброза също беше значително по-висока в контролната група, отколкото в групата СЭС (1,41 ± 0,25 срещу 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Освен това, средната дебелина на субмукозната фиброза също е значително по-висока в контролната група, отколкото в SES групата (1,41 ± 0,25 срещу 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 спрямо.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). 0,56±0,20 mm，p<0,001）. Освен това, средната дебелина на подслизистата фиброза в контролната група също беше значително по-висока, отколкото в групата СЭС (1,41 ± 0,25 срещу 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). В допълнение, средната дебелина на субмукозната фиброза в контролната група също е значително по-висока, отколкото в SES групата (1,41 ± 0,25 спрямо 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Въпреки това, няма значима разлика в степента на възпалителна клетъчна инфилтрация между двете групи (контролна група [3,50 ± 0,55] спрямо SES група [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Анализ на хистологичното изследване на две групи стентове, поставени в евстахиевия лумен.(a, b) Площта на тъканна хиперплазия (1 от a и b) и дебелината на субмукозната фиброза (2 от a и b; двойни стрелки) са значително по-големи в контролната група, отколкото в групата на SES със стентиране на подпори (черни точки), зона на стеснен лумен (жълто) и оригинална област на стента (червено).Степента на възпалителна клетъчна инфилтрация (3 от a и b; стрелки) не се различава значително между двете групи.(c) Хистологични резултати от процентна площ на тъканна хиперплазия, (d) дебелина на субмукозната фиброза и (e) степен на възпалителна клетъчна инфилтрация 4 седмици след поставянето на стента и в двете групи.SES, кобалт-хром сиролимус елуиращ стент.
Стентовете, отделящи лекарство, спомагат за подобряване на проходимостта на стента и предотвратяват рестенозата на стента20,21,22,23,24.Индуцираните от стент стриктури са резултат от образуване на гранулационна тъкан и промени във фиброзната тъкан в различни не-съдови органи, включително хранопровода, трахеята, гастродуоденума и жлъчните пътища.Лекарства като дексаметазон, паклитаксел, гемцитабин, EW-7197 и сиролимус се прилагат върху повърхността на телената мрежа или покритието на стента за предотвратяване или лечение на тъканна хиперплазия след поставяне на стент29,30,34,35,36.Последните иновации в областта на мултифункционалните стентове, използващи технология за сливане, се изследват активно за лечение на несъдови оклузивни заболявания37,38,39.В предишно проучване при свински ET модел се наблюдава тъканна пролиферация, предизвикана от скеле.Въпреки че развитието на стента при ЕТ не е добре разбрано, установено е, че отговорът на тъканта след поставяне на стент прилича на този на други неваскуларни луминални органи19.В настоящото изследване SES се използва за инхибиране на индуцирана от скеле тъканна пролиферация в свински ET модел.Сиролимус е токсичен за панкреатичните острови и бета клетъчните линии, намалява жизнеспособността на клетките и засилва апоптозата40,41.Този ефект може да помогне за инхибиране на образуването на тъканна пролиферация чрез стимулиране на клетъчната смърт.Нашето проучване показа, че първото използване на стентове, излъчващи лекарство в ЕТ, ефективно инхибира индуцираната от стента тъканна пролиферация в ЕТ.
Разширяващият се с балон стент от Co-Cr сплав, използван в това проучване, е лесно достъпен, тъй като обикновено се използва за лечение на коронарна артериална болест 42 .В допълнение, Co-Cr сплавите имат механични свойства (например висока радиална якост и нееластични сили) 43 .Според ендоскопията на настоящото проучване стентът от Co-Cr сплав, използван за ЕТ на прасета, не може да поддържа кръгла форма при всички прасета поради недостатъчна еластичност и няма способността да се саморазширява.Формата на поставения стент може също да бъде променена чрез движение около ЕТ на живо животно (напр. дъвчене и преглъщане).Механичните свойства на стентовете от Co-Cr сплав са се превърнали в недостатък при поставянето на стентове за ET при свине.В допълнение, поставянето на стент в провлака може да доведе до постоянно отворена ЕТ.Постоянният отворен или удължен ЕТ позволява на говорните и назофарингеалните звуци, стомашно-чревния рефлукс и патогените1 да се придвижат нагоре в средното ухо, причинявайки дразнене на лигавицата и инфекция.Поради това трябва да се избягват постоянни назофарингеални отвори.Следователно, като се има предвид структурата на ET хрущяла, скелетата за предпочитане са направени от сплави с памет на формата със супереластични свойства, като нитинол.Като цяло беше установено обилно течение в и около назофарингеалния отвор на стента.Тъй като нормалното мукоцилиарно движение на слузта е блокирано, се очаква секретът да се натрупа в скелета, стърчащи от назофарингеалния отвор.Предотвратяването на възходяща инфекция на средното ухо е една от основните цели на ЕТ и поставянето на стентове, които излизат извън ЕТ, трябва да се избягва, тъй като директният контакт на стентовете с назофарингеалната бактериална флора може да доведе до увеличаване на възходящите инфекции.
Балонната пластика на Евстахиевата тръба през назофарингеалния отвор е ново минимално инвазивно лечение на дисфункция на ЕТ, насочено към отваряне и разширяване на хрущялната част на ЕТ8,9,10,46.Въпреки това, основният терапевтичен механизъм не е идентифициран47 и неговите дългосрочни резултати може да са неоптимални8,9,11,46.При тези условия временното метално стентиране може да бъде ефективна възможност за лечение за пациенти, които не реагират на балонна корекция на Евстахиевата тръба, а осъществимостта на ЕТ стентиране е демонстрирана в множество предклинични проучвания.Поли-1-лактидни скелета бяха имплантирани през тимпаничната мембрана на чинчили и зайци, за да се оцени поносимостта и разграждането in vivo 17,18.Освен това беше създаден модел на овце за оценка на профила на стентове с възможност за разширяване на метален балон in vivo.В предишното ни проучване беше разработен модел на свински ЕТ за изследване на техническата осъществимост и оценка на усложнения, предизвикани от стент,19 осигурявайки солидна основа за това проучване за изследване на ефикасността на SES, използвайки предварително установени методи.В това проучване SES беше успешно локализиран в хрущяла и ефективно инхибира тъканната пролиферация.Нямаше усложнения, свързани със стента, но имаше нараняване на лигавицата, причинено от металната направляваща обвивка с контактно кървене, което отшумя спонтанно в рамките на 4 седмици.Като се имат предвид потенциалните усложнения на металните обвивки, подобряването на системата за доставка на SES е спешно и критично.
Това проучване има някои ограничения.Въпреки че хистологичните находки варират значително между групите, броят на животните в това проучване е твърде малък за надежден статистически анализ.Въпреки че трима наблюдатели бяха заслепени, за да оценят променливостта между наблюдателите, степента на инфилтрация на субмукозни възпалителни клетки беше определена субективно въз основа на разпределението и плътността на възпалителните клетки поради трудността при изброяване на възпалителни клетки.Тъй като нашето проучване е проведено с ограничен брой големи животни, използвана е единична доза от лекарството, не са провеждани in vivo фармакокинетични проучвания.Необходими са допълнителни проучвания, за да се потвърди оптималната дозировка на лекарството и безопасността на сиролимус при ЕТ.И накрая, 4-седмичният период на проследяване също е ограничение на проучването, така че са необходими проучвания за дългосрочната ефективност на SES.
Резултатите от това проучване показват, че SES може ефективно да инхибира тъканната пролиферация, предизвикана от механични наранявания, след поставяне на разширяващи се с балон скелета от Co-Cr сплав в ET модел на свине.Четири седмици след поставянето на стента, променливите, свързани с индуцираната от стента тъканна пролиферация (включително област на тъканна пролиферация и дебелина на субмукозната фиброза) са значително по-ниски в SES групата, отколкото в контролната група.SES изглежда е ефективен при инхибиране на индуцирана от скеле тъканна пролиферация при ET прасета.Въпреки че са необходими по-нататъшни изследвания за тестване на оптималните материали за стент и дозировките на кандидатите за лекарства, SES има локален терапевтичен потенциал за предотвратяване на хиперплазия на ЕТ тъкан след поставяне на стент.
Di Martino, EF Функционално тестване на евстахиевата тръба: актуализация.Азотна киселина 61, 467–476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Каква е пълната гама от медицински и хирургични лечения, налични за пациенти с дисфункция на евстахиевата тръба?. Adil, E. & Poe, D. Каква е пълната гама от медицински и хирургични лечения, налични за пациенти с дисфункция на евстахиевата тръба?.Adil, E. и Poe, D. Какъв е пълният набор от медицински и хирургични лечения, налични за пациенти с дисфункция на евстахиевата тръба? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么？ Адил, Е. и По, Д.Adil, E. и Poe, D. Какъв е пълният набор от медицински и хирургични лечения, достъпни за пациенти с дисфункция на евстахиевата тръба?Текущ.Мнение.Отоларингология.Хирургия на главата и шията.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al.Интервенции за дисфункция на евстахиевата тръба при възрастни: систематичен преглед.здравни технологии.Оценете.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al.Дисфункция на евстахиевата тръба: консенсус относно определенията, видовете, клиничните прояви и диагнозата.клинични.Отоларингология.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Патогенезата на отит: ролята на Евстахиевата тръба.Педиатрия.заразявам.дис.J. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Балонна дилатация на Евстахиевата тръба в модел на труп: Технически съображения, крива на обучение и потенциални бариери. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Балонна дилатация на Евстахиевата тръба в модел на труп: Технически съображения, крива на обучение и потенциални бариери.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK и Tabai, A. Балонна дилатация на евстахиевата тръба в трофобластичен модел: технически съображения, крива на обучение и потенциални препятствия. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲线和潜在障碍。 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球разширяване: технически съображения, крива на обучение и потенциални пречки.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK и Tabai, A. Балонна дилатация на евстахиевата тръба в трофобластичен модел: технически съображения, крива на обучение и потенциални препятствия.Ларингоскоп 122, 718–723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al.Систематичен преглед на ограничената база от доказателства за лечението на дисфункция на евстахиевата тръба: оценка на медицинската технология.клинични.Отоларингология.Страници 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Евстахиева тубопластика с балонна дилатация: Проучване за осъществимост. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Евстахиева тубопластика с балонна дилатация: Проучване за осъществимост.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. и Sudhoff, HH Балонна дилатация на евстахиевата тубопластика: проучване за осъществимост. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. и Sudhoff HH Балонна дилатация на ангиопластика на Евстахиевата тръба: проучване за осъществимост.Автора.неврон.31, 11:00–11:03 ч.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Балонна евстахиева тубопластика: систематичен преглед. Randrup, TS & Ovesen, T. Балонна евстахиева тубопластика: систематичен преглед.Randrup, TS и Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: систематичен преглед. Randrup, TS & Ovesen, T. Балонна евстахиева тубопластика：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Балонна евстахиева тубопластика：系统评价。Randrup, TS и Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: систематичен преглед.Отоларингология.Хирургия на главата и шията.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al.Флуороскопска балонна дилатация с помощта на гъвкав водач за обструктивна дисфункция на Евстахиевата тръба.Й. Васке.интервю.радиация.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Балонна дилатация на хрущялната част на Евстахиевата тръба. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Балонна дилатация на хрущялната част на Евстахиевата тръба. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Балонна дилатация на хрящевой части на евстахиевата тръба. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Балонна дилатация на хрущялната част на Евстахиевата тръба. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Балонна дилатация на хрящевой части на евстахиевата тръба. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Балонна дилатация на хрущялната част на Евстахиевата тръба.Отоларингология.shea Journal of Surgery.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al.Възстановяем стент с покритие от нитинол: опит в лечението на 108 пациенти със злокачествени стриктури на хранопровода.J. Wask.интервю.радиация.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al.Саморазширяващи се метални стентове при пациенти с високорискова доброкачествена хиперплазия на простатата: дългосрочно проследяване.Радиология 195, 655–660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al.Овцата като голям животински модел за слухови апарати, имплантирани в средното и вътрешното ухо: трупно проучване за осъществимост.Автор.неврони.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al.Стент на евстахиевата тръба при лечението на хроничен среден отит – проучване за осъществимост при овце.Медицина на главата и лицето.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al.Назално поставяне на метални стентове, разширяващи се с балон: изследване на евстахиевата тръба в човешки труп.Й. Васке.интервю.радиация.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al.Поносимост и безопасност на поли-l-лактидни стентове на евстахиевата тръба, използвайки животински модел на чинчила.J. Intern.Разширено.Автор.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Поли-l-лактидният стент на Евстахиевата тръба: Поносимост, безопасност и резорбция в модел на заек. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Поли-l-лактидният стент на Евстахиевата тръба: Поносимост, безопасност и резорбция в модел на заек. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент за евстахиева тръба от поли-l-лактида: преносимост, безопасност и резорбция на модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Поли-l-лактиден стент на евстахиевата тръба: поносимост, безопасност и резорбция в модел на заек. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、безопасност和абсорбция。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA и Littner, J. Поли-1-лактиден стент на евстахиевата тръба: поносимост, безопасност и абсорбция в модел на заек.Й. Между тях.Напред.Автора.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al.Техническа осъществимост и хистологичен анализ на балонно-разширяеми метални стентове, поставени в евстахиевата тръба на свинете.изявление.науката.11, 1359 (2021).
Shen, JH et al.Тъканна хиперплазия: пилотно проучване на покрити с паклитаксел стентове в модел на кучешка уретра.Радиология 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al.Ефект на покрити с дексаметазон стент присадки върху тъканния отговор: експериментално изследване в кучешки бронхиален модел.ЕВРО.радиация.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Ким, Е.Ю.Метален стент с покритие IN-1233 предотвратява хиперплазия: Експериментално изследване в модел на заешки хранопровод.Радиология 267, 396–404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al.Сиролимус-елуиращи поли-1-лактидни стентове, биоразградими за използване в периферна васкулатура: предварително изследване на свински каротидни артерии.J. Хирургичен журнал.резервоар за съхранение.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).