জাভাস্ক্রিপ্ট বর্তমানে আপনার ব্রাউজারে অক্ষম করা হয়েছে৷ জাভাস্ক্রিপ্ট নিষ্ক্রিয় থাকলে এই ওয়েবসাইটের কিছু বৈশিষ্ট্য কাজ করবে না৷
আপনার সুনির্দিষ্ট বিবরণ এবং আগ্রহের নির্দিষ্ট ওষুধের সাথে নিবন্ধন করুন এবং আমরা আমাদের বিস্তৃত ডাটাবেসে নিবন্ধগুলির সাথে আপনার প্রদান করা তথ্যের সাথে মিল করব এবং অবিলম্বে আপনাকে একটি পিডিএফ কপি ইমেল করব।
作者 Stella S, Vitale SR, Martorana F, Massimino M, Pavone G, Lanzafame K, Bianca S, Barone C, Gorgone C, Fichera M, Manzella L
স্টেফানিয়া স্টেলা, 1,2 সিলভিয়া রিটা ভিটালে, 1,2 ফেদেরিকা মার্টোরানা, 1,2 মিশেল ম্যাসিমিনো, 1,2 গিউলিয়ানা পাভোনে, 3 কাতিয়া ল্যাঞ্জাফেম, 3 সেবাস্তিয়ানো বিয়াঙ্কা, 4 চিয়ারা ব্যারোন, 5 ক্রিস্টিনা গর্গোন, 6 মার্কো ফিচেরা, 6 ম্যানসিল ইউনিভার্সিটির সি 1, 2 লিমিটেল এবং এক্সপ্লেসি ডিপার্টমেন্টের। Catania, Catania, 95123, Italy;2 সেন্টার ফর এক্সপেরিমেন্টাল অনকোলজি এবং হেমাটোলজি, AOU Policlinico “G. Rodolico – San Marco”, Catania , 95123, Italy;3 মেডিকেল অনকোলজি, AOU Policlinico “G.রোডোলিকো – সান মার্কো”, ক্যাটানিয়া, 95123, ইতালি;4 মেডিকেল জেনেটিক্স, ARNAS Garibaldi, Catania, 95123, Italy;5 মেডিসিন জেনেটিক্স, এএসপি, সিরাকিউস, 96100, ইতালি;6 বায়োমেডিকেল এবং বায়োটেকনোলজি সায়েন্সেস বিভাগ, ক্যাটানিয়া বিশ্ববিদ্যালয়, মেডিকেল জেনেটিক্স, কাতানিয়া, ইতালি, 95123;7Oasi Research Institute-IRCCS, Troina, 94018, Italy Communications: Stefania Stella, tel +39 095 378 1946, email [email protected];[email protected] উদ্দেশ্য: BRCA1 এবং BRCA2 এবং প্রতিষ্ঠিত স্তন ক্যান্সার (BC), ডিম্বাশয় (OC) এবং অন্যান্য ক্যান্সারের আজীবন ঝুঁকির সাথে যুক্ত জীবাণুর রূপান্তর। BRCA জিনের জন্য পরীক্ষা করা ব্যক্তিগত ঝুঁকির মূল্যায়নের জন্য, সেইসাথে সুস্থ বাহকদের প্রতিরোধের পদ্ধতি খুঁজে বের করার জন্য এবং vBRCA রোগীদের vBRCA-এর ব্যাপক চিকিত্সার জন্য। অগ্রাফিক অঞ্চল, এবং যদিও সিসিলিয়ান পরিবারগুলিতে বিআরসিএ প্যাথোজেনিক রূপের তথ্য বিদ্যমান, বিশেষ করে পূর্ব সিসিলিতে জনসংখ্যাকে লক্ষ্য করে গবেষণার অভাব রয়েছে। আমাদের অধ্যয়নের লক্ষ্য ছিল বিসি রোগীদের একটি দলে বিআরসিএ প্যাথোজেনিক জীবাণু পরিবর্তনের ঘটনা এবং বিতরণের তদন্ত করা এবং পূর্বের সিসিলির রোগীদের সাথে তাদের নির্দিষ্ট সিসিলির রোগীদের পরবর্তী সিসিলিতে ব্যবহার করা। ncing. টিউমার গ্রেড এবং বিস্তার সূচকের সাথে সম্পর্কিত পরিবর্তনের উপস্থিতি। ফলাফল: সামগ্রিকভাবে, 35 রোগীর (9%) একটি BRCA প্যাথোজেনিক বৈকল্পিক ছিল, BRCA1 তে 17 (49%) এবং BRCA2 তে 18 (51%)। BRCA1 পরিবর্তনগুলি প্রচলিত যেখানে BC-বিসি-বিসি-র রোগীদের মধ্যে ট্রিপল রোগীদের মধ্যে ট্রাইপল-বিসিএ-র মধ্যে BRCA1 পরিবর্তন দেখা যায়। .নন-ক্যারিয়ারদের সাথে তুলনা করে, BRCA1 ভেরিয়েন্টের বিষয়গুলির মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে উচ্চতর টিউমার গ্রেড এবং প্রলিফারেটিভ ইনডেক্স ছিল৷ উপসংহার: আমাদের ফলাফলগুলি পূর্ব সিসিলির বিসি রোগীদের মধ্যে বিআরসিএ মিউটেশনাল অবস্থার একটি ওভারভিউ প্রদান করে এবং এনজিএস বিশ্লেষণের ভূমিকা নিশ্চিত করে যা বংশগত ক্যান্সার প্রতিরোধের জন্য পূর্ববর্তী BRCA ডেটা এবং পূর্ববর্তী BRCA-এর স্ক্রিন স্ক্রিন প্রতিরোধের প্রমাণগুলিকে সমর্থন করে৷ মিউটেশন ক্যারিয়ারে।
স্তন ক্যান্সার (BC) হল বিশ্বব্যাপী সবচেয়ে সাধারণ ম্যালিগন্যান্সি এবং মহিলাদের মধ্যে সবচেয়ে মারাত্মক ক্যান্সার। 1 জৈবিক বৈশিষ্ট্যগুলি যেগুলি BC পূর্বাভাস এবং ক্লিনিকাল আচরণ নির্ধারণ করে তা ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা হয়েছে এবং সময়ের সাথে সাথে আংশিকভাবে ব্যাখ্যা করা হয়েছে। আসলে, বর্তমানে বেশ কয়েকটি সারোগেট মার্কার BCকে বিভিন্ন আণবিক উপপ্রকারে শ্রেণীবদ্ধ করতে ব্যবহৃত হয়। তারা ই-আরপিপি বা বৃদ্ধি (ইউআরপি) এবং রিসেপ্ট (ইউআরপিপি)। ফ্যাক্টর রিসেপ্টর 2 (HER2) পরিবর্ধন, প্রসারণ সূচক Ki-67 এবং টিউমার গ্রেড (G)।2 এই ভেরিয়েবলগুলির সংমিশ্রণ নিম্নলিখিত BC বিভাগগুলিকে চিহ্নিত করেছে: 1) লুমিনাল টিউমার, ER এবং/অথবা PgR এক্সপ্রেশন দেখায়, BC-এর 75% জন্য দায়ী। এই টিউমারগুলি যখন লুমিনাল টিউমারগুলি 75% এবং লুমিনাল 27% এবং লুমিনাল 2%-এর নিচে বিভক্ত ছিল minal B, যখন Ki-67 20% এর সমান বা তার বেশি ছিল এবং HER2 পরিবর্ধনের উপস্থিতিতে, বিস্তার সূচক নির্বিশেষে;2) HER2+ টিউমার যেগুলি ER এবং PgR নেতিবাচক কিন্তু HER2 পরিবর্ধন দেখায়৷ এই গোষ্ঠীটি সমস্ত স্তনের টিউমারের 10% জন্য দায়ী;3) ট্রিপল-নেগেটিভ স্তন ক্যান্সার (TNBC), যা ER এবং PgR প্রকাশ এবং HER2 পরিবর্ধন দেখায় না, প্রায় 15% স্তন ক্যান্সারের জন্য দায়ী।2-4
এই বিসি উপপ্রকারগুলির মধ্যে, টিউমার গ্রেড এবং প্রসারণ সূচক ক্রস-বিভাগীয় বায়োমার্কারগুলিকে প্রতিনিধিত্ব করে যেগুলি সরাসরি এবং স্বাধীনভাবে টিউমারের আক্রমণাত্মকতা এবং পূর্বাভাসের সাথে যুক্ত। 5,6
উপরে উল্লিখিত জৈবিক বৈশিষ্ট্যগুলি ছাড়াও, উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত জেনেটিক পরিবর্তনের ভূমিকা যা বিসি-এর বিকাশের দিকে পরিচালিত করে তা গত কয়েক বছরে ক্রমবর্ধমান গুরুত্বপূর্ণ হয়ে উঠেছে। 7 10 টির মধ্যে 1 টি স্তন টিউমার নির্দিষ্ট জিনে জীবাণু পরিবর্তনের কারণে উত্তরাধিকার সূত্রে প্রাপ্ত হয়। 1, BRCA1, BRCA2, CHK2, PALB2, RAD51C, এবং RAD51D) বংশগত বিসি-এর জন্য প্রাথমিকভাবে দায়ী। এই জিনগুলির মধ্যে, BRCA1 এবং BRCA2 (এরপরে BRCA1/2 হিসাবে উল্লেখ করা হয়েছে) উল্লেখযোগ্য টিউমার-2m-2m টিউমার-এর বিকাশের সাথে সবচেয়ে শক্তিশালী সম্পর্ক দেখিয়েছে। এটি ডিম্বাশয়, প্রোস্টেট, অগ্ন্যাশয়, কোলোরেক্টাল এবং মেলানোমা সহ BC এর আজীবন ঝুঁকি বাড়ায়।
উল্লেখযোগ্যভাবে, একটি সাম্প্রতিক প্রকাশনা পরামর্শ দেয় যে বিসি ঝুঁকি পিভির ধরনের উপর নির্ভর করে। আসলে, প্যাথোজেনিক ট্রাঙ্কেটিং ভ্যারিয়েন্টের সাথে তুলনা করে, স্পষ্টতই BRCA1 জিনে, বিশেষ করে বয়স্ক মহিলাদের ক্ষেত্রে BC এর ঝুঁকি হ্রাসের সাথে সম্পর্কিত।
BRCA1 বা BRCA2 PV-এর উপস্থিতি বিভিন্ন জৈবিক এবং ক্লিনিকোপ্যাথলজিকাল বৈশিষ্ট্যের সাথে যুক্ত ছিল। 16,17 BRCA1-এর সাথে যুক্ত BCগুলি ক্লিনিক্যালি আক্রমনাত্মক, দুর্বলভাবে আলাদা, এবং অত্যন্ত প্রসারণশীল। এই টিউমারগুলি সাধারণত তিনগুণ নেতিবাচক হয় এবং প্রাথমিক বয়সে শুরু হয়। টিউমারগুলি ভালভাবে ঘটতে পারে যা বিআরসিএ 2 রোগীদের মধ্যে বিকশিত হতে পারে। আইটেড গ্রেড এবং পরিবর্তনশীল প্রসারণীয় সূচক। এই টিউমারগুলি লুমেন বি-তে বেশি দেখা যায় এবং সাধারণত বয়স্ক প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে দেখা যায়।16-18 উল্লেখযোগ্যভাবে, BRCA1 এবং BRCA2-এর মিউটেশনগুলি নির্দিষ্ট চিকিত্সার প্রতি সংবেদনশীলতা বাড়ায়, যার মধ্যে রয়েছে প্ল্যাটিনাম লবণ এবং লক্ষ্যযুক্ত ওষুধ যেমন পলি(ADP-ribose) পলিমারেজ (ADP-ribose) পলিমারেজ, 9RPPA20।
বিগত কয়েক বছর ধরে, ক্লিনিকাল অনুশীলনে পরবর্তী প্রজন্মের সিকোয়েন্সিং (এনজিএস) বাস্তবায়নের ফলে বিসি রোগীদের ক্রমবর্ধমান সংখ্যক ক্যান্সার সংবেদনশীলতা সিন্ড্রোমের জন্য আণবিক পরীক্ষার মধ্য দিয়ে যেতে সক্ষম করেছে, যার মধ্যে রয়েছে BRCA1/2.21 একইসঙ্গে, পারিবারিক ইতিহাস, জনসংখ্যাগত, এবং স্বতন্ত্র BRCA2-এর ক্লিনিকোলজিস্টিক বৈশিষ্ট্য সনাক্তকরণের সুনির্দিষ্ট মানদণ্ডের উপর ভিত্তি করে সংজ্ঞা। ,23 এই প্রেক্ষাপটে, নির্দিষ্ট জনসংখ্যার BRCA1/2 স্ক্রীনিংয়ে প্রমাণ জমা হচ্ছে, ভৌগলিক অঞ্চল জুড়ে পার্থক্য হাইলাইট করছে। 24-27 যদিও পশ্চিম সিসিলিতে BC কোহর্টের রিপোর্ট রয়েছে, পূর্ব সিসিলি জনসংখ্যার BRCA1/2 স্ক্রীনিংয়ে কম ডেটা পাওয়া যায়।28,29
আমরা এখানে পূর্ব সিসিলির বিসি রোগীদের মধ্যে জীবাণু BRCA1/2 স্ক্রীনিংয়ের ফলাফলগুলি বর্ণনা করি, এই টিউমারগুলির প্রধান ক্লিনিকোপ্যাথলজিকাল বৈশিষ্ট্যগুলির সাথে BRCA1 বা BRCA2 মিউটেশনের উপস্থিতি আরও সম্পর্কযুক্ত।
পলিক্লিনিকো হাসপাতালের "সেন্টার ফর এক্সপেরিমেন্টাল অনকোলজি অ্যান্ড হেমাটোলজি"-তে একটি পূর্ববর্তী সমীক্ষা চালানো হয়েছিল। কাতানিয়ার রোডোলিকো – সান মার্কো। জানুয়ারী 2017 থেকে মার্চ 2021 পর্যন্ত, স্তন এবং ডিম্বাশয়, মেলানোমা, অগ্ন্যাশয় বা প্রোস্টেট ক্যান্সারের জন্য মোট 455 জন রোগীর পরীক্ষা করা হয়েছিল। এই অধ্যয়নটি হেলসিঙ্কির ঘোষণা অনুসারে পরিচালিত হয়েছিল, এবং সমস্ত অংশগ্রহণকারীরা আণবিক বিশ্লেষণের আগে লিখিত অবহিত সম্মতি প্রদান করেছিল।
বিসি-এর হিস্টোলজিকাল এবং জৈবিক বৈশিষ্ট্যগুলি (ER, PgR, HER2 অবস্থা, Ki-67, এবং গ্রেড) শুধুমাত্র আক্রমনাত্মক টিউমার উপাদানগুলি বিবেচনা করে, কোর বায়োপসি বা অস্ত্রোপচারের নমুনাগুলিতে মূল্যায়ন করা হয়েছিল৷ এই বৈশিষ্ট্যগুলির উপর ভিত্তি করে, বিসিগুলিকে নিম্নরূপ শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছিল: লুমিনাল A (ER+ এবং/অথবা PgER+, B-67% এবং B-67%, এইচআর 2-6%, এবং 10%) PgR+, HER2-, Ki-67≥20%), লুমিনাল B-HER2+ (ER এবং/বা PgR+, HER2+), HER2+ (ER এবং PgR-, HER2+) বা ট্রিপল নেগেটিভ (ER এবং PgR-, HER2-)।
BRCA1 এবং BRCA2 মিউটেশন স্ট্যাটাস মূল্যায়ন করার আগে, একজন অনকোলজিস্ট, একজন জেনেটিসিস্ট এবং একজন সাইকোলজিস্ট সহ একটি মাল্টিডিসিপ্লিনারি টিম BRCA1 এবং/অথবা BRCA1 এর উপস্থিতি নির্ধারণের জন্য প্রতিটি রোগীর জন্য একটি টিউমার জেনেটিক্স পরামর্শ পরিচালনা করে।অথবা BRCA2 জিনে PV-এর উচ্চ ঝুঁকিযুক্ত ব্যক্তি। রোগী নির্বাচন ইতালীয় সোসাইটি অফ মেডিক্যাল অনকোলজি (AIOM) নির্দেশিকা এবং স্থানীয় সিসিলিয়ান সুপারিশ অনুযায়ী সম্পাদিত হয়েছিল। 30,31 এই মানদণ্ডগুলির মধ্যে রয়েছে: (i) সংবেদনশীলতা জিনে পরিচিত প্যাথোজেনিক রূপের পারিবারিক ইতিহাস (যেমন, BRCA2, EN5, BRCAPT, EN5);(ii) বিসি সহ পুরুষ;(iii) যাদের BC এবং OC আছে;(iv) BC <36 বছর, TNBC <60 বছর, বা দ্বিপাক্ষিক BC <50 বছর সহ মহিলারা;(v) BC <50 বছরের ব্যক্তিগত চিকিৎসা ইতিহাস এবং কমপক্ষে একটি প্রথম-ডিগ্রী আপেক্ষিক: (a) BC <50 বছর;(খ) যে কোনো বয়সের নন-মিউসিনাস এবং নন-বর্ডারলাইন ওসি;(c) দ্বিপাক্ষিক BC;(d) পুরুষ BC;(ঙ) অগ্ন্যাশয় ক্যান্সার;(চ) প্রোস্টেট ক্যান্সার;(vi) BC এর দুই বা ততোধিক ব্যক্তিগত ইতিহাস > 50 বছরের এবং BC, OC, বা অগ্ন্যাশয় ক্যান্সারের পারিবারিক ইতিহাস যারা একে অপরের প্রথম-ডিগ্রী আত্মীয় (আত্মীয় সহ যাদের সাথে তিনি প্রথম-ডিগ্রী আত্মীয়);(vii) OC এর ব্যক্তিগত ইতিহাস এবং কমপক্ষে একজন প্রথম-ডিগ্রী আপেক্ষিক: (a) BC <50 বছর;(খ) এনওসি;(c) দ্বিপাক্ষিক BC;(d) পুরুষ BC;(vii) উচ্চ-গ্রেডের সিরাস ওসি সহ মহিলা।
প্রতিটি রোগীর কাছ থেকে একটি 20 মিলি পেরিফেরাল রক্তের নমুনা প্রাপ্ত করা হয়েছিল এবং EDTA টিউবে (বিডি বায়োসায়েন্সেস) সংগ্রহ করা হয়েছিল। জিনোমিক ডিএনএ QIAsymphony DSP DNA মিডি কিট আইসোলেশন কিট (QIAGEN, Hilden, Italy) ব্যবহার করে 0.7 mL পুরো রক্তের নমুনা থেকে বিচ্ছিন্ন করা হয়েছিল (QIAGEN, Hilden, Italy) নির্দেশাবলী অনুযায়ী F30meters এবং F3Lumeter-এর মাধ্যমে প্রস্তুত করা হয়েছে। isher Scientific, Waltham, MA, USA) পরিমাপ করা।টার্গেট সমৃদ্ধি এবং লাইব্রেরি প্রস্তুতি Oncomine™ BRCA রিসার্চ অ্যাসে শেফ দ্বারা সঞ্চালিত হয়, প্রস্তুতকারকের নির্দেশ অনুসারে স্বয়ংক্রিয় লাইব্রেরি প্রস্তুতির জন্য Ion AmpliSeq™ শেফ রিএজেন্টস DL8 কিটে লোড করার জন্য প্রস্তুত। কিটটিতে দুটি মাল্টিপ্লেক্স পিসিআর প্রাইমার পুল রয়েছে যা অধ্যয়ন করতে ব্যবহার করা যেতে পারে। _000059.3) জিন। সংক্ষেপে, লাইব্রেরি প্রস্তুতির জন্য বারকোডেড প্লেটে প্রতিটি মিশ্রিত নমুনা ডিএনএ (10 এনজি) এর 15 μL যোগ করা হয়েছিল এবং সমস্ত রিএজেন্ট এবং ভোগ্য জিনিসপত্র Ion Chef™ যন্ত্রে লোড করা হয়েছিল। স্বয়ংক্রিয় লাইব্রেরি প্রস্তুতি এবং বারকোড করা নমুনাগুলিকে তারপরে লাইব্রেরিতে লাইব্রেরির সংখ্যা হিসাবে প্রস্তুত করা হয়েছিল। প্রস্তুতকারকের নির্দেশ অনুসারে একটি Qubit® 3.0 ফ্লুরোমিটার (থার্মো ফিশার সায়েন্টিফিক, ওয়ালথাম, এমএ, ইউএসএ) দ্বারা তৈরি করা হয়েছে৷ অবশেষে, লাইব্রেরিগুলিকে Ion Chef™ লাইব্রেরির নমুনা টিউবগুলিতে (বারকোডেড টিউব) সমান অনুপাতে একত্রিত করা হয়েছে এবং Ion Chef™ ব্যবহার করে S5-এ লোড করা হয়েছে৷ er Scientific) ইন্সট্রুমেন্ট (থার্মো ফিশার সায়েন্টিফিক) একটি Ion 510 চিপ (থার্মো ফিশার সায়েন্টিফিক) ব্যবহার করে। Amplicon Suite (SmartSeq srl) এবং Ion Reporter Software দ্বারা ডেটা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল।
সমস্ত বৈকল্পিক নামকরণ হিউম্যান জিনোম ভ্যারিয়েশন কনসোর্টিয়ামের বর্তমান নির্দেশিকা অনুসরণ করে, অনলাইনে উপলব্ধ (HGVS, http://www.hgvs.org/mutnomen)। BRCA1/2 ভেরিয়েন্টের ক্লিনিকাল তাত্পর্য আন্তর্জাতিক কনসোর্টিয়াম ENIGMA (প্রমাণ-প্রমাণ-প্রমাণ-সংশ্লিষ্ট নেটওয়ার্কের জন্য https://www.net-based-consortium) এর শ্রেণীবিভাগ ব্যবহার করে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল। /) এবং ARUP, BRCAEXCHANGE , ClinVar, IARC_LOVD, এবং UMD এর মতো বিভিন্ন ডেটাবেসের পরামর্শ। শ্রেণীবিভাগে পাঁচটি স্বতন্ত্র ঝুঁকির বিভাগ রয়েছে: সৌম্য (শ্রেণি I), সম্ভাব্য সৌম্য (শ্রেণি II), অনিশ্চিত তাত্পর্যের বৈকল্পিক (VUS, বিভাগ III), সম্ভাব্য ক্যাটাগরিগোজেনিক (এছাড়াও ক্যাটাগরিগোজেনিক) এবং সম্ভাব্য ক্যাটাগরিভিজিআইভি। প্রোটিন গঠন এবং কার্যকারিতার উপর মিউটেশনের প্রভাব বিশ্লেষণ করেছে, 30টি ডাটাবেসে অ্যাক্সেস সহ একটি তথ্যপূর্ণ টুল।
প্রতিটি VUS-এর সম্ভাব্য ক্লিনিকাল তাত্পর্য নির্ধারণের জন্য, নিম্নলিখিত গণনামূলক প্রোটিন ভবিষ্যদ্বাণী অ্যালগরিদমগুলি ব্যবহার করা হয়েছিল: মিউটেশন টেস্টার, 33 প্রোভেন-সিফট (http://provean.jcvi.org/index.php), পলিফেন-2 (http:///genetics.bwh.harvard.edu/Gvd.gut/Gvdgut edu/agvgd_input.php)। ক্লাস 1 এবং 2 হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ ভেরিয়েন্টগুলি বন্য প্রকার হিসাবে বিবেচিত হত।
সেঞ্জার সিকোয়েন্সিং প্রতিটি প্যাথোজেনিক ভেরিয়েন্টের উপস্থিতি নিশ্চিত করেছে। সংক্ষেপে, BRCA1 এবং BRCA2 জিন রেফারেন্স সিকোয়েন্স (NG_005905.2, NM_007294.3 এবং NG_0127e, 30,30,30,30,30,30,30) ব্যবহার করে প্রতিটি শনাক্ত করা ভেরিয়েন্টের জন্য নির্দিষ্ট প্রাইমারের একটি জোড়া ডিজাইন করা হয়েছিল। টার্গেটেড পিসিআর সঞ্চালিত হয়েছিল স্যাঞ্জার সিকোয়েন্সিং দ্বারা অনুসরণ করা হয়েছিল।
BRCA1/2 জিনের জন্য নেতিবাচক পরীক্ষা করা রোগীদের মাল্টিপ্লেক্স লাইগেশন-নির্ভর প্রোব অ্যামপ্লিফিকেশন (MLPA) দ্বারা পরীক্ষা করা হয়েছিল বড় জিনোমিক পুনর্বিন্যাস (LGR) এর উপস্থিতি মূল্যায়ন করার জন্য প্রস্তুতকারকের নির্দেশ অনুসারে। সংক্ষেপে, ডিএনএ নমুনাগুলি বিকৃত করা হয় এবং 60টি পর্যন্ত BRCA1 এবং BRCA-2-এর জন্য একটি নির্দিষ্ট অ্যাপ্লিকেশন সনাক্তকরণের জন্য ব্যবহৃত হয়। দৈর্ঘ্যে প্রায় 60টি নিউক্লিওটাইড। PCR অ্যামপ্লিকনগুলির একটি অনন্য সেট সমন্বিত প্রোব অ্যামপ্লিফিকেশন পণ্যগুলিকে তারপর কৈশিক ইলেক্ট্রোফোরেসিস এবং উপযুক্ত ব্যাচ-নির্দিষ্ট কোফালাইসার টেবিলের (www.mrcholland.com) সাথে সমন্বয়ে Cofalyser.Net সফ্টওয়্যার দ্বারা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল।
নির্বাচিত ক্লিনিকোপ্যাথলজিকাল ভেরিয়েবল (হিস্টোলজিকাল গ্রেড এবং কি-67% প্রসারণ সূচক) BRCA1/2 PV-এর উপস্থিতির সাথে যুক্ত ছিল, ফিশারের সঠিক পরীক্ষাটি p-মান <0.05 তাৎপর্যপূর্ণ বলে ধরে নিয়ে প্রিজম সফ্টওয়্যার v. 8.4 ব্যবহার করে গণনা করা হয়েছিল।
জানুয়ারী 2017 থেকে মার্চ 2021 এর মধ্যে, 455 রোগীর জীবাণু BRCA1/2 মিউটেশনের জন্য স্ক্রীন করা হয়েছিল। মিউটেশন পরীক্ষা করা হয়েছিল পলিক্লিনিকো হাসপাতালের সেন্টার ফর এক্সপেরিমেন্টাল অনকোলজি এবং হেমাটোলজিতে। 10 Gennaio 2020), রডোলিকো অফ ক্যাটানিয়া – সান মার্কো” সামগ্রিকভাবে, 389 রোগী স্তন ক্যান্সার, 37 ডিম্বাশয়ের ক্যান্সার, 16 অগ্ন্যাশয় ক্যান্সার, 8 প্রস্টেট ক্যান্সার এবং 5 মেলানোমা ছিল।ক্যান্সারের ধরন এবং বিশ্লেষণের ফলাফল অনুযায়ী রোগীদের বন্টন চিত্র 1 এ দেখানো হয়েছে।
চিত্র 1 একটি ফ্লো চার্ট দেখায় যা অধ্যয়নের একটি ওভারভিউ দেখায়৷ স্তন, মেলানোমা, অগ্ন্যাশয়, প্রোস্টেট, বা ডিম্বাশয়ের টিউমারের রোগীদের বিআরসিএ1 এবং বিআরসিএ2 জিনে মিউটেশনের জন্য পরীক্ষা করা হয়েছিল৷
সংক্ষিপ্ত রূপ: PVs, প্যাথোজেনিক বৈকল্পিক;VUS, অনিশ্চিত তাত্পর্যের বৈকল্পিক;WT, ওয়াইল্ড-টাইপ BRCA1/2 সিকোয়েন্স।
আমরা বেছে বেছে স্তন ক্যান্সারের সমগোত্রীয়দের উপর আমাদের গবেষণায় ফোকাস করেছি। রোগীদের গড় বয়স ছিল 49 বছর (সীমা 23-89) এবং তারা প্রধানত মহিলা (n=376, বা 97%)।
এই বিষয়গুলির মধ্যে, 64 (17%) এর BRCA1/2 মিউটেশন ছিল এবং তারা সকলেই মহিলা। পঁয়ত্রিশ (9%) এর PV ছিল এবং 29 (7.5%) এর VUS ছিল। 35টি প্যাথোজেনিক রূপের মধ্যে সতেরোটি (48.6%) BRCA1 এবং 18 (51.4%) BRCA এবং 17-এ ঘটেছে। BRCA2 (চিত্র 1 এবং 2) এ 24 (82.8%)। MLPA বিশ্লেষণে এলজিআর উপস্থিত ছিল না।
চিত্র 2. 389 জন স্তন ক্যান্সার রোগীর মধ্যে BRCA1 এবং BRCA2 মিউটেশনের বিশ্লেষণ। (A) 389 জন স্তন ক্যান্সার রোগীর মধ্যে প্যাথোজেনিক ভেরিয়েন্ট (PV) (লাল), অনিশ্চিত তাত্পর্য (VUS) (কমলা), এবং WT (নীল) এর বিতরণ;(B) 389 জন স্তন ক্যান্সার রোগীর পঁয়ত্রিশ (9%) BRCA1/2 প্যাথোজেনিক ভেরিয়েন্ট (PVs) ছিল। তাদের মধ্যে, 17 (48.6%) ছিল BRCA1 PV বাহক (গাঢ় লাল) এবং 18 (51.4%) BRCA2 বাহক (হালকা লাল);(C) 389 টি বিষয়ের মধ্যে 29 (7.5%) VUS, 5 (17.2%) BRCA1 জিন (গাঢ় কমলা) এবং 24 (82.8%) BRCA2 জিন (হালকা কমলা) বহন করে।
সংক্ষিপ্ত রূপ: PVs, প্যাথোজেনিক বৈকল্পিক;VUS, অনিশ্চিত তাত্পর্যের বৈকল্পিক;WT, ওয়াইল্ড-টাইপ BRCA1/2 সিকোয়েন্স।
আমরা পরবর্তীতে BRCA1/2 PV-এর রোগীদের মধ্যে BC আণবিক সাব-টাইপগুলির প্রাদুর্ভাব নিয়ে তদন্ত করেছি। বিতরণের মধ্যে 2 (5.7%) লুমিনাল A, 15 (42.9%) লুমিনাল B, 3 (8.6%) লুমিনাল B-HER2+, 2 (5.7%) HER2+ এবং 13mBC রোগী, 13m-বিসিএ রোগীদের মধ্যে 13.7% লুমিনাল। 5 (29.4%) এর লুমিনাল B BC ছিল, 2 (11.8%) এর HER2+ রোগ ছিল এবং 10 (58.8%) এর TNBC ছিল। BRCA1 মিউটেশন ছাড়া টিউমারগুলি হয় লুমিনাল A বা লুমিনাল B-HER2+ (চিত্র 3) ছিল। BRCA2-পজিটিভ সাবগ্রুপে (B16%) টিউমার (56%) ছিল। লুমিনাল B-HER2+, 3 (16.7%) TNBC এবং 2 (11.1%) ছিল লুমিনাল A (চিত্র 3)। এই গোষ্ঠীতে কোনো HER2+ টিউমার ছিল না। সুতরাং, BRCA1 মিউটেশন TNBC রোগীদের মধ্যে প্রচলিত, যেখানে BRCA2 পরিবর্তনগুলি B-এর মধ্যে প্রাধান্য পায়।
চিত্র 3 BRCA1 এবং BRCA2-এর প্যাথোজেনিক ভেরিয়েন্টের রোগীদের মধ্যে স্তন ক্যান্সারের উপ-প্রকারের প্রাদুর্ভাব। হিস্টোগ্রামগুলি স্তন ক্যান্সারের রোগীদের আণবিক উপ-প্রকারের মধ্যে BRCA1- (গাঢ় লাল) এবং BRCA2- (হালকা লাল) PV-এর বিতরণ দেখায়। প্রতিটি BRCA ক্যান্সারের রোগীর সংখ্যা এবং BRCA 1 শতাংশের মধ্যে রিপোর্ট করা হয়েছে। উপপ্রকার
সংক্ষিপ্ত রূপ: PVs, প্যাথোজেনিক বৈকল্পিক;HER2+, মানুষের এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর 2 পজিটিভ;TNBC, ট্রিপল-নেতিবাচক স্তন ক্যান্সার।
পরবর্তীকালে, আমরা BRCA1 এবং BRCA2 PVs-এর ধরন এবং জিন স্থানীয়করণের মূল্যায়ন করেছি। BRCA1 PV-তে, আমরা 7টি একক নিউক্লিওটাইড ভেরিয়েন্ট (SNVs), 6টি মুছে ফেলা, 3টি অনুলিপি এবং 1টি সন্নিবেশ লক্ষ্য করেছি। শুধুমাত্র একটি মিউটেশন (c.5522V) আবিষ্কার করা হয়েছে। 5035_5039delCTAAT. এই পরিবর্তনের সাথে BRCA1 exon 15-এ পাঁচটি নিউক্লিওটাইড (CTAAT) মুছে ফেলা হয়, যার ফলে কোডন 1679-এ টাইরোসিন দ্বারা অ্যামাইনো অ্যাসিড লিউসিনের প্রতিস্থাপিত হয়, এবং একটি অনুবাদ ফ্রেমশিফ্টের কারণে একটি পূর্বাভাসিত ট্রান্সট্যাব প্রোটিনের ক্ষেত্রে শুধুমাত্র একটি প্রোটিনের বিকল্প ট্রান্সট্যাব স্টপ হয়। ly, রিপোর্ট করা PV গুলির মধ্যে একটি স্প্লাইস সাইট কনসেনসাস অঞ্চলে অবস্থিত ছিল (c.4357+1G>T) (সারণী 1)।
বিআরসিএ2 পিভি সম্পর্কে, আমরা 6টি মুছে ফেলা, 6টি এসএনভি এবং 2টি অনুলিপি পর্যবেক্ষণ করেছি৷ কোনও পরিবর্তনই নতুন নয়৷ আমাদের জনসংখ্যার মধ্যে তিনটি মিউটেশন পুনরাবৃত্ত হয়েছে, c.428dup এবং c.8487+1G>A 3টি বিষয়ে পর্যবেক্ষণ করা হয়েছে, তারপরে c.5851_5854 টি টিটিএজি 24টি ক্ষেত্রে দুটি পুনরুদ্ধার করা হয়েছে৷ BRCA2 এর এক্সন 5-এ C-এর পুনরাবৃত্তি, একটি ছেঁটে যাওয়া, অ-কার্যকর প্রোটিন এনকোড করার পূর্বাভাস দেওয়া হয়েছে। c.8487+1G>বিআরসিএ2 ইন্ট্রন 19 (± 1,2) এর অন্তর্বর্তী অঞ্চলে একটি মিউটেশন ঘটে এবং স্প্লিসিং কনসেনসাস সিকোয়েন্সকে প্রভাবিত করে, যার ফলে প্রোটিন 5 অথবা 5-8 এ পরিবর্তিত হয়। 54delAGTT প্যাথোজেনিক বৈকল্পিকটি BRCA2 জিনের কোডিং এক্সন 10-এ 5851 থেকে 5854 পর্যন্ত নিউক্লিওটাইড অবস্থান থেকে 4-নিউক্লিওটাইড মুছে ফেলার কারণে হয় এবং এর ফলে একটি ভবিষ্যদ্বাণীকৃত বিকল্প স্টপ কোডন সহ একটি অনুবাদমূলক ফ্রেমশিফ্ট হয় (p.S1951WfsTero পূর্ববর্তী হিসাবে c.3.6 এবং al.G.Tero, al.3, উভয়ই রিপোর্ট করা হয়েছে)। 08-2A>T একই রোগীর মধ্যে সনাক্ত করা হয়েছিল। 34 প্রথম মিউটেশনের মধ্যে রয়েছে BRCA2 এক্সন 7-এ অ্যাডেনোসিন (A) প্রতিস্থাপনের সাথে একটি গুয়ানিন (G) যুক্ত নিউক্লিওটাইড যার ফলে কোডন 211-এ ভ্যালাইন থেকে আইসোলিউসিনে পরিবর্তন হয়, আইসোলিউসিন অ্যামিনো অ্যাসিড একটি সাধারণভাবে একটি অ্যামিনো অ্যাসিড যা mR এসিডের উচ্চ বৈশিষ্ট্যের সাথে একটি সাধারণ অ্যামিনো অ্যাসিড যা mR তে অবস্থিত। ট্রনিক অঞ্চল এবং ফলাফল BRCA2 এনকোডিং জিনের এক্সন 13-এর আগে থাইমিন (T) প্রতিস্থাপনের ডবল A থেকে। c.7008-2A>T পরিবর্তন বিভিন্ন দৈর্ঘ্যের একাধিক ট্রান্সক্রিপ্ট তৈরি করতে পারে। উপরন্তু, BRCA2 PVs-এর গোষ্ঠীতে, 18 টির মধ্যে 4টি (22%) পরিবর্তন হয়েছে।
তারপরে আমরা কার্যকরী ডোমেন এবং প্রোটিন-বাইন্ডিং অঞ্চলে BRCA1/2 ক্ষতিকারক মিউটেশনগুলি ম্যাপ করেছি (চিত্র 4)। BRCA1 জিনে, 50% পিভি স্তন ক্যান্সার ক্লাস্টার অঞ্চলে (BCCR) অবস্থিত ছিল, যেখানে 22% মিউটেশনগুলি ডিম্বাশয়ের ক্যান্সার ক্লাস্টার অঞ্চলে অবস্থিত ছিল (ওসিআরসিআর %V352)। পিঁপড়াগুলি BCCR অঞ্চলে অবস্থিত ছিল এবং 42.8% মিউটেশনগুলি OCCR (চিত্র 4B) তে অবস্থিত ছিল৷ এরপরে, আমরা BRCA1 এবং BRCA2 প্রোটিন ডোমেনের মধ্যে PV-এর অবস্থান মূল্যায়ন করেছি৷ BRCA1 প্রোটিনের জন্য, আমরা লুপে তিনটি PV খুঁজে পেয়েছি এবং কুণ্ডলীকৃত কুণ্ডলী প্রোটিনগুলি পেয়েছি৷ , 4টি PVs BRC রিপিট ডোমেনে ম্যাপ করা হয়েছে, যখন অলিগো/ওলিগোস্যাকারাইড-বাইন্ডিং (OB) এবং টাওয়ার (T) ডোমেনে (চিত্র 4B) 3টি ইন্ট্রোনিক এবং 3টি বহিরাগত পরিবর্তন সনাক্ত করা হয়েছে।
চিত্র 4 BRCA1 এবং BRCA2 প্রোটিনের পরিকল্পিত উপস্থাপনা এবং প্যাথোজেনিক ভেরিয়েন্টের স্থানীয়করণ। এই চিত্রটি স্তন ক্যান্সারের রোগীদের মধ্যে BRCA1 (A) এবং BRCA2 (B) প্যাথোজেনিক ভেরিয়েন্টের বন্টন দেখায়। বহিরাগত মিউটেশনগুলি নীল রঙে দেখানো হয়েছে, যখন ইন্ট্রোনিক ভেরিয়েন্টগুলি BRCA এবং BRCA এর সংখ্যার BRCA এবং BRCA 2 সংখ্যার প্রতিনিধিত্ব করে। এবং তাদের কার্যকরী ডোমেন রিপোর্ট করা হয়।(A) BRCA1 প্রোটিনে একটি লুপ ডোমেইন (RING) এবং একটি নিউক্লিয়ার লোকালাইজেশন সিকোয়েন্স (NLS), একটি কয়েলড-কয়েল ডোমেন, একটি SQ/TQ ক্লাস্টার ডোমেন (SCD), এবং একটি BRCA1 C-টার্মিনাল ডোমেন (BRCT) রয়েছে। oligonucleotide/oligosaccharide-binding (OB) ভাঁজ, একটি টাওয়ার ডোমেইন (T), এবং C পাশে একটি NLS। স্তন ক্যান্সার ক্লাস্টার অঞ্চল (BCCR) এবং ওভারিয়ান ক্যান্সার ক্লাস্টার অঞ্চল (OCCR) নামক এলাকাগুলি নীচে দেখানো হয়েছে।
তারপরে আমরা BC ক্লিনিকোপ্যাথোলজিকাল বৈশিষ্ট্যগুলি তদন্ত করেছি যা BRCA1/2 PV-এর উপস্থিতির সাথে সম্পর্কযুক্ত হতে পারে৷ 181 BRCA1/2-নেতিবাচক রোগী (নন-ক্যারিয়ার) এবং সমস্ত বাহক (n = 35) এর জন্য সম্পূর্ণ ক্লিনিকাল রেকর্ড উপলব্ধ ছিল৷ টিউমার বিস্তারের হার এবং গ্রেডের মধ্যে একটি সম্পর্ক ছিল৷
আমরা আমাদের সমগোত্রীয় (25%, পরিসর <10-90%) এর উপর ভিত্তি করে Ki-67-এর বন্টন গণনা করেছি। Ki-67 <25% সহ বিষয়গুলিকে "নিম্ন Ki-67″ হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল, যখন ≥ 25% মানসম্পন্ন ব্যক্তিদেরকে "উচ্চ Ki-67″ হিসাবে বিবেচনা করা হয়েছিল। উল্লেখযোগ্য Ki-67″ এবং BR010 এর মধ্যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য পাওয়া গেছে। PV বাহক (চিত্র 5A)।
চিত্র 5 BRCA1 এবং BRCA2 PVs সহ এবং ছাড়া স্তন ক্যান্সার মহিলাদের মধ্যে গ্রেড বিতরণের সাথে Ki-67-এর সম্পর্ক। (A) বক্সপ্লট 181 নন-ক্যারিয়ার BC রোগী বনাম BRCA1 (18) বা BRCA2 (17) মধ্যে মধ্য কি-67 মান দেখাচ্ছে। BC ক্যান্সার রোগীদের হিস্টোলজিক্যাল গ্রেড গ্রুপে (G2 এবং G3) BRCA1 এবং BRCA2 মিউটেশন স্ট্যাটাস (WT বিষয়, BRCA1 এবং BRCA2 PVs বাহক) অনুযায়ী নিয়োগ করা।
একইভাবে, আমরা পরীক্ষা করেছি যে টিউমার গ্রেড BRCA1/2 PV-এর উপস্থিতির সাথে সম্পর্কযুক্ত কিনা। যেহেতু আমাদের জনসংখ্যায় G1 BC অনুপস্থিত ছিল, আমরা রোগীদের দুটি গ্রুপে ভাগ করেছি (G2 বা G3)। Ki-67 ফলাফলের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, বিশ্লেষণে টিউমার গ্রেড এবং BRCA-এর উচ্চতর BRCA-এর সাথে টিউমার গ্রেড এবং BRCA প্রোপোর্টেশনের মধ্যে একটি পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক প্রকাশ করা হয়েছে। নন-ক্যারিয়ারদের তুলনায় (p<0.005) (চিত্র 5B)।
ডিএনএ সিকোয়েন্সিং প্রযুক্তির অগ্রগতি BRCA1/2 জেনেটিক পরীক্ষায় অভূতপূর্ব অগ্রগতি সক্ষম করেছে, যার ফলে ক্যান্সারের পারিবারিক ইতিহাস রয়েছে এমন রোগীদের জন্য গুরুত্বপূর্ণ প্রভাব রয়েছে৷ আজ পর্যন্ত, প্রায় 20.000 BRCA1/2 রূপগুলি চিহ্নিত করা হয়েছে এবং আমেরিকান সোসাইটি অফ মেডিক্যাল জেনেটিক্স অনুসারে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছে, IGEN25 এবং ITBRCA 35/35 এবং এটি সুপরিচিত সিস্টেম। এশনাল স্পেকট্রাম ভৌগোলিক অঞ্চল জুড়ে ব্যাপকভাবে পরিবর্তিত হয়। 37 ইতালির মধ্যে, BRCA1/2 PVs-এর হার 8% থেকে 37% পর্যন্ত, বিস্তৃত আন্তঃদেশীয় পরিবর্তনশীলতা দেখায়। 38,39 প্রায় 5 মিলিয়ন জনসংখ্যার সাথে, সিসিলি হল ইতালির পঞ্চম বৃহত্তম অঞ্চল যা আমরা বিআরসিএ-এর সংখ্যার সংখ্যার দিক থেকে বিআরসিএ-এর সংখ্যার দিক থেকে পঞ্চম বৃহত্তম। stern Sicily, দ্বীপের পূর্ব অংশে কোন ব্যাপক প্রমাণ নেই।
পূর্ব সিসিলিতে BC রোগীদের মধ্যে BRCA1/2 PV-এর ঘটনা সম্পর্কে আমাদের অধ্যয়ন প্রথম রিপোর্টগুলির মধ্যে একটি। 28 আমরা বিসি-তে আমাদের বিশ্লেষণকে কেন্দ্রীভূত করেছি, কারণ এটি আমাদের গোষ্ঠীর সবচেয়ে সাধারণ রোগ।
389 BC রোগীদের পরীক্ষা করার সময়, 9% BRCA1/2 PV বহন করে, BRCA1 এবং BRCA2-এর মধ্যে সমানভাবে বিতরণ করা হয়। এই ফলাফলগুলি পূর্বে ইতালীয় জনসংখ্যার রিপোর্টের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। 28 মজার বিষয় হল, আমাদের সমগোত্রের 3% (13/389) পুরুষ ছিল। এই হারটি প্রত্যাশিত তুলনায় বেশি (BR1 0 BC) জনসংখ্যার উপর ভিত্তি করে আমাদের BR1 জনসংখ্যার 4% বাছাই করা হয়েছে। CA1/2 মিউটেশনের ঝুঁকি৷তবে, এই পুরুষদের মধ্যে কেউই BRCA1/2 PV তৈরি করেননি, তাই তারা PALB2, RAD51C এবং D-এর মতো কম সাধারণ মিউটেশনের উপস্থিতি বাতিল করার জন্য আরও আণবিক বিশ্লেষণের জন্য প্রার্থী ছিলেন৷ অন্যদের মধ্যে অনিশ্চিত তাত্পর্যের রূপগুলি পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল 7% তে পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল যা BRCA2-এর পূর্বে প্রমাণিত বিষয়গুলির মধ্যে BRCA2-এর প্রমাণ ছিল৷ 28,41,42
যখন আমরা বিআরসিএ 1/2 মিউট্যান্ট মহিলাদের মধ্যে বিসি আণবিক সাব-টাইপগুলির বিতরণ বিশ্লেষণ করেছি, তখন আমরা TNBC এবং BRCA1 PV (58.8%) এবং লুমিনাল B BC এবং BRCA2 PV (55.6%) এর মধ্যে পরিচিত অ্যাসোসিয়েশনগুলি নিশ্চিত করেছি। 6,43
তারপরে আমরা BRCA1/2 PV-এর ধরন এবং অবস্থানের উপর ফোকাস করি৷ আমাদের দলে, সবচেয়ে সাধারণ BRCA1 PV ছিল c.5035_5039delCTAAT৷ যদিও Incorvaia et al৷এই বৈকল্পিকটি তাদের সিসিলিয়ান কোহর্টে বর্ণনা করেনি, অন্য লেখকরা এটিকে একটি জীবাণু BRCA1 PV হিসাবে রিপোর্ট করেছেন। 34 আমাদের দলে বেশ কিছু BRCA1 PV পাওয়া গেছে – যেমন c.181T>G, c.514del, c.3253dupA এবং c.5266dupC – যার মধ্যে দুটি muci2-এ পাওয়া গেছে। 181T>G এবং c.5266dupC) সাধারণত পূর্ব ও মধ্য ইউরোপের (পোল্যান্ড, চেক), স্লোভেনিয়ান, অস্ট্রিয়ান, হাঙ্গেরিয়ান, বেলারুশিয়ান এবং জার্মান ) 44,45 এর আশকেনাজি ইহুদিদের মধ্যে পাওয়া যায় এবং, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র এবং আর্জেন্টিনায়, সম্প্রতি একটি "পুনরাবৃত্ত জীবাণুলাইন রোগীদের হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল। পালের্মো এবং মেসিনার উত্তর সিসিলি থেকে 8 জন স্তন ক্যান্সার রোগীর মধ্যে সনাক্ত করা হয়েছে।Catania-এর কিছু পরিবারে c.3253dupA ভেরিয়েন্ট পাওয়া গেছে। 28 সবচেয়ে প্রতিনিধিত্বকারী BRCA2 PV হল c.428dup, c.5851_5854delAGTT এবং intronic ভেরিয়েন্ট c.8487+1G>A, যা আরও বিস্তারিতভাবে রিপোর্ট করা হয়েছে 28 পালেরমোতে একজন রোগীর মধ্যে C2TT_585dup, c285d58-এর সাথে পর্যবেক্ষণ করা হয়েছে। d উত্তর-পশ্চিম সিসিলির পরিবারগুলিতে, প্রধানত ট্রাপানি এবং পালের্মো অঞ্চলে, যেখানে c.5851_5854delAGTT PV উত্তর-পশ্চিম সিসিলির পরিবারগুলিতে পরিলক্ষিত হয়েছিল৷ 8487+1G> একটি বৈকল্পিক মেসিনা, পালেরমো এবং ক্যালটানিসেট 2 রেইটেবিট্যাটবেট-এর বিষয়গুলির মধ্যে বেশি সাধারণ ছিল৷পূর্বে কলম্বিয়াতে c.5851_5854delAGTT পরিবর্তন বর্ণনা করা হয়েছে।37 আরেকটি BRCA2 PV, c.631+1G>A, সিসিলি (Agrigento, Siracusa এবং Ragusa) থেকে BC এবং OC রোগীদের মধ্যে পাওয়া গেছে। >T) একই রোগীর মধ্যে, যাকে আমরা cis মোডে আলাদা করা হয়েছে বলে ধরে নিয়েছিলাম, যেমনটি আগে রিপোর্ট করা হয়েছিল। ৩৪,৪৬ এই BRCA2 uble মিউটেশনগুলি ইতালীয় অঞ্চলে প্রায়শই পরিলক্ষিত হয় এবং দেখা গেছে যে এটি অকাল স্টপ কোডনগুলি প্রবর্তন করে, যা মেসেঞ্জার RNA স্প্লাইসিংকে প্রভাবিত করে এবং BRCA2 প্রোটিন, IL474 কে প্রভাবিত করে।
আমরা প্রোটিন ডোমেন এবং জিনের পুটেটিভ OCCR এবং BCCR অঞ্চলে BRCA1 এবং BRCA2 PVs ম্যাপ করেছি৷ এই অঞ্চলগুলি রেবেক এট আল দ্বারা বর্ণনা করা হয়েছিল৷যথাক্রমে ডিম্বাশয় এবং স্তন ক্যান্সারের ঝুঁকির ক্ষেত্র হিসাবে।49 তবে, জীবাণু রূপের অবস্থান এবং স্তন বা ডিম্বাশয়ের ক্যান্সারের ঝুঁকির মধ্যে সম্পর্ক সম্পর্কিত প্রমাণগুলি বিতর্কিত রয়ে গেছে। 28,50-52 আমাদের জনসংখ্যার মধ্যে, BRCA1 PVs প্রধানত BCCR অঞ্চলে অবস্থিত ছিল, যেখানে আমরা PVCR2 অঞ্চলে পূর্বে BROCCA ছিলাম। পুউটেটিভ OCCR এবং BCCR অঞ্চল এবং BC বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে কোনো সম্পর্ক খুঁজে পেতে সক্ষম৷ এটি BRCA1/2 মিউটেশনের সীমিত সংখ্যক রোগীর কারণে হতে পারে৷ একটি প্রোটিন ডোমেনের দৃষ্টিকোণ থেকে, BRCA1 PVs সমগ্র প্রোটিন বরাবর বিতরণ করা হয়, এবং BRCA2 পরিবর্তনগুলি অগ্রাধিকারমূলকভাবে BRC পুনরাবৃত্তি ডোমেনে পাওয়া যায়৷
পরিশেষে, আমরা BC ক্লিনিকোপ্যাথলজিকাল বৈশিষ্ট্যগুলিকে BRCA1/2 PV-এর সাথে সম্পর্কযুক্ত করেছি৷ সীমিত সংখ্যক রোগী অন্তর্ভুক্ত থাকার কারণে, আমরা শুধুমাত্র Ki-67 এবং টিউমার গ্রেডের মধ্যে একটি উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক খুঁজে পেয়েছি৷ যদিও Ki-67-এর মূল্যায়ন এবং ব্যাখ্যা কিছুটা বিতর্কিত রয়ে গেছে, এটি নিশ্চিত যে উচ্চ প্রসারিত হওয়ার সাথে সাথে রোগের বৃদ্ধির হার এবং ক্রমবর্ধমান ঝুঁকি হ্রাসের সাথে সম্পর্কিত রোগের বৃদ্ধির হার। "উচ্চ" এবং "নিম্ন" Ki-67 এর মধ্যে পার্থক্য করার জন্য বন্ধ হল 20%। যাইহোক, এই থ্রেশহোল্ডটি আমাদের BRCA1/2 মিউটেশন রোগীর জনসংখ্যার জন্য প্রযোজ্য নয়, যার মধ্যম Ki-67 মান 25%। উচ্চ Ki-67 হারের এই প্রবণতাটি আমাদের লুমিনাল B এবং A-এর প্রবণতা দ্বারা ব্যাখ্যা করা যেতে পারে, যা কিছু সংখ্যক লুমিনাল B এবং A TNBC উপস্থিত ছিল। পরামর্শ দেয় যে একটি উচ্চ Ki-67 কাটঅফ (25-30%) রোগীদের তাদের পূর্বাভাস অনুসারে আরও ভালভাবে স্তরিত করতে পারে। 53,54 আমাদের বিশ্লেষণের ফলাফল থেকে, একটি উল্লেখযোগ্য পারস্পরিক সম্পর্ক আশ্চর্যজনক নয়। উচ্চ Ki-67 এবং গ্রেড এবং BRCA1 PV-এর উপস্থিতির মধ্যে ঘটে। আসলে, BRCA1-সম্পর্কিত টিউমার এবং TBC1 টিউমারের আরও বেশি বৈশিষ্ট্য রয়েছে।
উপসংহারে, এই গবেষণাটি পূর্ব সিসিলি থেকে একটি বিসি কোহর্টে BRCA1/2-এর মিউটেশনাল অবস্থার উপর একটি রিপোর্ট প্রদান করে। সামগ্রিকভাবে, বিসি-তে মিউটেশনের প্রাদুর্ভাব এবং ক্লিনিকোপ্যাথলজিকাল বৈশিষ্ট্য উভয় ক্ষেত্রেই আমাদের ফলাফলগুলি পূর্ব-বিদ্যমান প্রমাণের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। BRCA1/2 এর থেকে স্বতন্ত্র এবং কম ঘন ঘন PV-এর উপস্থিতি মূল্যায়ন করার জন্য নিশ্চিত করা হয়েছে। এটি জেনেটিক মিউটেশনের কারণে ক্যান্সারের ক্রমবর্ধমান ঝুঁকিতে থাকা বিষয়গুলির ক্রমবর্ধমান সংখ্যা সনাক্তকরণ এবং সঠিক ব্যবস্থাপনার অনুমতি দেবে।
আমরা নিশ্চিত করেছি যে রোগীরা গবেষণার উদ্দেশ্যে বেনামে তাদের টিউমারের নমুনা প্রকাশ করার জন্য অবহিত সম্মতিতে স্বাক্ষর করেছেন। হেলসিঙ্কির ঘোষণা অনুসারে সমস্ত রোগী লিখিত অবহিত সম্মতিতে স্বাক্ষর করেছেন। AOU Policlinico “G.Rodolico – S.Marco”-এর নীতি অনুসারে, এই গবেষণাটিকে নৈতিক পর্যালোচনা থেকে অব্যাহতি দেওয়া হয়েছিল কারণ BRCA1/2 রোগীদের লিখিত সম্মতি দেওয়া হয়েছিল। গবেষণার উদ্দেশ্যে তাদের ডেটা ব্যবহারে সম্মতি দেয়।
এথিক্স কমিটির অনুরোধ অনুযায়ী স্তন ক্যান্সার রোগীদের যত্নে তার সহায়তার জন্য আমরা অধ্যাপক পাওলো ভিগনারির ধন্যবাদ জানাই।
Federica Martorana Istituto Gentili, Eli Lilly, Novartis, Pfizer থেকে অনাররিয়া রিপোর্ট করেছেন। অন্য লেখকরা এই কাজে আগ্রহের কোনো দ্বন্দ্ব ঘোষণা করেননি।
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al.Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN বিশ্বের 185টি দেশে 36টি ক্যান্সারের ঘটনা এবং মৃত্যুর হার অনুমান করে