Javascript je trenutno onemogućen u vašem pretraživaču. Neke funkcije ove web stranice neće raditi kada je JavaScript onemogućen.
Registrirajte se sa svojim specifičnim podacima i određenim lijekom koji vas zanima i mi ćemo uskladiti informacije koje nam date sa člancima u našoj opsežnoj bazi podataka i odmah vam poslati PDF kopiju e-poštom.
Marta Francesca Brancati, 1 Francesco Burzotta, 2 Carlo Trani, 2 Ornella Leonzi, 1 Claudio Cuccia, 1 Filippo Crea2 1 Odjel za kardiologiju, Poliambulanza Foundation Hospital, Brescia, 2 Odsjek za kardiologiju, Katolički univerzitet Sacred Heart of Rome, D. goli metalni stentovi (BMS) nakon perkutane koronarne intervencije. Međutim, iako se čini da je uvođenje druge generacije DES-a ublažilo ovu pojavu u odnosu na prvu generaciju DES-a, ostaje ozbiljna zabrinutost oko mogućih kasnih komplikacija implantacije stenta, kao što su tromboza stenta (ST) i resekcija stenta.Stenoza (ISR).ST je potencijalno katastrofalan događaj koji je značajno smanjen optimiziranim stentiranjem, novim dizajnom stenta i dvostrukom antiagregacijskom terapijom. Tačan mehanizam koji objašnjava njenu pojavu je pod istragom, i zaista, višestruki faktori su odgovorni. ISR u BMS-u se ranije smatralo stabilnim stanjem s ranim vrhuncem od 1 godine nakon hiperplazije kontrasta od 1 godine. , kliničke i histološke studije DES-a pokazale su dokaze perzistentnog neointimalnog rasta tokom dugotrajnog praćenja, fenomena poznatog kao fenomen "kasnog nadoknađivanja". Percepcija da je ISR relativno benigno kliničko stanje nedavno je dovedena u pitanje dokazima da pacijenti sa ISR mogu razviti akutni koronarni sindrom koji može identificirati plasteninu koronarnih sindroma. pitanja i karakteristike zarastanja krvnih sudova nakon ugradnje stenta;često se koristi za kompletiranje dijagnostičke koronarne angiografije i pokretanje intervencijskih procedura. Intrakoronarna optička koherentna tomografija se trenutno smatra najnaprednijom tehnikom snimanja. U poređenju s intravaskularnim ultrazvukom, daje bolju rezoluciju (najmanje >10 puta), omogućavajući detaljnu karakterizaciju površinske strukture zida krvnih žila.“In vivo” slikovne studije ili rezultati snimanja u skladu s njegovom kroničnom funkcijom mogu sugerirati da u njegovoj kroničnoj funkciji izazvati kasnu neoaterosklerozu unutar BMS i DES. Stoga je neoateroskleroza postala primarni osumnjičeni u patogenezi kasnog otkazivanja stenta. Ključne riječi: koronarni stent, tromboza stenta, restenoza, neoateroskleroza
Perkutana koronarna intervencija (PCI) s implantacijom stenta je najčešće korištena procedura za liječenje simptomatske bolesti koronarnih arterija, a tehnika nastavlja da se razvija.1 Iako stentovi koji eluiraju lijekove (DES) minimiziraju ograničenja golih metalnih stentova (BMS), kasne komplikacije kod implantacije stent-a (ISSTR) mogu se pojaviti ., ozbiljna zabrinutost ostaje.2-5
Ako je ST potencijalno katastrofalan događaj, priznanje da je ISR relativno benigna bolest nedavno je dovedeno u pitanje dokazima o akutnom koronarnom sindromu (ACS) kod pacijenata sa ISR.4
Danas se intrakoronarna optička koherentna tomografija (OCT)6-9 smatra trenutnom najsavremenijom tehnikom snimanja, koja nudi bolju rezoluciju od intravaskularnog ultrazvuka (IVUS). „In vivo” imidžing studije,10-12 u skladu sa histološkim nalazima, pokazuju „novi” mehanizam vaskularnog odgovora nakon implantacije stenta, sa de novooscle „nerosis D” unutar BMS.
1964. Charles Theodore Dotter i Melvin P Judkins opisali su prvu angioplastiku. 1978. Andreas Gruntzig je izveo prvu balon angioplastiku (obična stara balon angioplastika);bio je to revolucionaran tretman, ali je imao nedostatke akutnog zatvaranja krvnih žila i restenoze.13 To je dovelo do otkrića koronarnih stentova: Puel i Sigwart su postavili prvi koronarni stent 1986. godine, obezbjeđujući stent za sprječavanje akutnog zatvaranja krvnih žila i kasnog sistoličkog zatvaranja krvnih žila, iako su spriječili početno zatvaranje krvnih žila i spriječili ozbiljno oštećenje. Kasnije, dva značajna ispitivanja, belgijsko-holandsko ispitivanje stenta 15 i studija restenoze stenta 16, zagovarala su sigurnost stentiranja sa dvostrukom antiagregacijskom terapijom (DAPT) i/ili odgovarajućim tehnikama postavljanja.17,18 Nakon ovih ispitivanja, došlo je do značajnog povećanja broja izvedenih PCI.
Međutim, problem jatrogene neointimalne hiperplazije u in-stentu nakon postavljanja BMS-a je brzo identificiran, što je rezultiralo ISR-om u 20%-30% liječenih lezija. 2001. godine uveden je DES19 kako bi se minimizirala potreba za restenozom i reintervencijom. DES-ovi su povećali samopouzdanje kardiologa za koje se smatralo da su se raniji kardiolozi ponovno liječeli premosnica arterijske premosnice. U 2005. godini, 80%–90% svih PCI je bilo praćeno DES-om.
Sve ima svoje nedostatke, a od 2005. porasla je zabrinutost za sigurnost “prve generacije” DES-a, a razvijeni su i uvedeni stentovi nove generacije poput 20,21.22 Od tada su napori za poboljšanje performansi stenta brzo rasli, a nove, iznenađujuće tehnologije su nastavile da se otkrivaju i brzo plasiraju na tržište.
BMS je mrežasta tanka žičana cijev. Nakon prvog iskustva sa “Wall” montažom, Gianturco-Roubin nosačem i Palmaz-Schatz nosačem, sada su dostupni mnogi različiti BMS-ovi.
Moguća su tri različita dizajna: zavojnica, cevna mreža i cev sa prorezima. Dizajn zavojnice sadrži metalne žice ili trake oblikovane u kružni oblik zavojnice;cjevasti mrežasti dizajni sadrže žice omotane zajedno u mrežicu kako bi se formirala cijev;Dizajn cijevi sa prorezima sastoje se od metalnih cijevi koje su izrađene laserom. Ovi uređaji se razlikuju po sastavu (nerđajući čelik, nihrom, kobalt hrom), strukturnom dizajnu (različiti uzorci i širine podupirača, prečnici i dužine, radijalna čvrstoća, radioprovidnost) i sistemima isporuke (samoproširujući ili proširivi balonom).
Generalno, novi BMS se sastoji od legure kobalta i hroma, što rezultira tanjim podupiračima sa poboljšanom plovnošću, održavajući mehaničku čvrstoću.
Sastoje se od metalne platforme za stent (obično od nehrđajućeg čelika) i presvučene polimerom koji eluira antiproliferativne i/ili protuupalne terapeutike.
Sirolimus (također poznat kao rapamicin) je prvobitno dizajniran kao antifungalni agens. Njegov mehanizam djelovanja proizlazi iz blokiranja progresije ćelijskog ciklusa blokiranjem prijelaza iz G1 faze u S fazu i inhibiranjem formiranja neointima. 2001. godine, „prvo ljudsko“ iskustvo sa SES pokazalo je obećavajuće rezultate, što je dovelo do spriječavanja razvoja Cypherge I SR.2. dvadeset četiri
Paclitaxel je prvobitno odobren za rak jajnika, ali njegova snažna citostatska svojstva - lijek stabilizira mikrotubule tokom mitoze, dovodi do zaustavljanja ćelijskog ciklusa i inhibira formiranje neointima - čine ga jedinjenjem za Taxus Express PES. TAXUS V i VI ispitivanja su pokazala dugoročnu efikasnost PES-a, kompleksa PES-a, kompleksa Liberé 2 co-risk art26. platforma od nerđajućeg čelika za lakšu isporuku.
Konačni dokazi iz dva sistematska pregleda i meta-analize sugeriraju da SES ima prednost u odnosu na PES zbog niže stope ISR i revaskularizacije ciljnih krvnih žila (TVR), kao i trenda prema povećanju akutnog infarkta miokarda (AMI) u PES kohorti.27,28
Uređaji druge generacije imaju smanjenu debljinu podupirača, poboljšanu fleksibilnost/isporučivost, poboljšanu biokompatibilnost polimera/profile eluiranja lijeka i odličnu kinetiku re-endotelizacije. U savremenoj praksi, to su najnapredniji DES dizajni i glavni koronarni stentovi koji se implantiraju na globalnom nivou.
Taxus Elements je daljnji napredak s jedinstvenim polimerom dizajniranim da maksimizira rano oslobađanje i novim platina-hromnim sistemom podupirača koji obezbjeđuje tanje podupirače i poboljšanu radioprovidnost. PERSEUS ispitivanje 29 zabilježilo je slične rezultate između Elementa i Taxus Expressa do 12 mjeseci. Međutim, ispitivanja koja upoređuju elemente tise sa drugim DES elementima nedostaju.
Stent koji eluira zotarolimus (ZES) Endeavour je baziran na jačoj platformi kobalt-kroma s većom fleksibilnošću i manjom veličinom stenta. Zotarolimus je analog sirolimusa sa sličnim imunosupresivnim efektima, ali poboljšanom lipofilnošću za poboljšanje lokalizacije stijenke krvnih žila. ZES koristi novu fosfatnu fosfornu prevlaku koja je dizajnirana za maksimalnu prevlaku miholina za maksimalnu prevlaku. Većina lijekova se eluira tokom početne faze ozljede, nakon čega slijedi popravak arterija. Nakon prvog ispitivanja ENDEAVOR, naknadno ispitivanje ENDEAVOR III upoređivalo je ZES sa SES, što je pokazalo veći kasni gubitak lumena i ISR, ali manje velikih štetnih kardiovaskularnih događaja (MACE) od SES .30 IV Trial, ENDSREAVOR, koji je ponovo upoređen sa ENDSREAVOR, a koji je ponovo uporedio ENDSREAVOR a. niža incidencija AMI, navodno od veoma uznapredovalog ST u ZES grupi.31 Međutim, PROTECT ispitivanje nije uspelo da pokaže razliku u stopama ST između Endeavour i Cypher stentova.32
Endeavour Resolute je poboljšana verzija Endeavour stenta s novim troslojnim polimerom. Noviji Resolute Integrity (ponekad se naziva i treća generacija DES) je baziran na novoj platformi s većim mogućnostima isporuke (Integrity BMS platforma), i novoj, biokompatibilnijoj troslojnoj troslojnoj platformi koja može prespojiti inicijalnu polimernu reakciju u sljedećoj reakciji. 60 dana. Proba koja je upoređivala Resolute sa Xience V (stentom koji eluira everolimus [EES]) pokazala je neinferiornost Resolute sistema u smislu smrti i neuspjeha ciljane lezije.33,34
Everolimus, derivat sirolimusa, također je inhibitor ćelijskog ciklusa koji se koristi u razvoju Xience (Multi-link Vision BMS platforma)/Promus (Platinum Chromium platforma) EES. Ispitivanje SPIRIT 35-37 pokazalo je poboljšane performanse i smanjen MACE sa Xience V u poređenju sa PES-om, dok je ispitivanje ODLIČNO u odnosu na EXCELLENT pokazalo da je EESfer EXCELLENT u odnosu na 9 mjeseci pokazao gubitak u 9 mjeseci. i klinički događaji nakon 12 mjeseci.38 Konačno, Xience stent je pokazao prednosti u odnosu na BMS u postavljanju infarkta miokarda s elevacijom ST segmenta (MI).39
EPC su podskup cirkulirajućih ćelija uključenih u vaskularnu homeostazu i popravak endotela. Poboljšanje EPC-a na mjestu vaskularne ozljede će promovirati ranu re-endotelizaciju, potencijalno smanjujući rizik od ST.EPC biologije prvi pokušaj u području dizajna stenta je CD34 antitijelo prekriveno njegovim genous-matom hepotent markersom koji se oblaže kroz genous sbin-otent. poboljšati re-endotelizaciju. Iako su početne studije bile ohrabrujuće, nedavni dokazi ukazuju na visoke stope TVR.40
Uzimajući u obzir potencijalno štetne efekte odloženog zarastanja izazvanog polimerima, koje je povezano sa rizikom od ST, bioapsorbujući polimeri nude prednosti DES-a, izbegavajući dugotrajnu zabrinutost oko postojanosti polimera. Do danas su odobreni različiti bioapsorbujući sistemi (npr. Nobori i Biomatrix), ali literatura s biolimus, EES, U Sybelt njihovi dugoročni rezultati su ograničeni.41
Bioapsorbirajući materijali imaju teorijsku prednost što u početku pružaju mehaničku potporu kada se uzme u obzir elastični trzaj i smanjuju dugoročne rizike povezane sa postojećim metalnim podupiračima. Nove tehnologije dovele su do razvoja polimera na bazi mliječne kiseline (poli-l-mliječna kiselina [PLLA]), ali mnogi sistemi stentova su u razvoju, iako određuju idealnu ravnotežu između sigurnosti lijeka i degradacije SOAB i dalje pokazuju izazov. efikasnost PLLA stentova koji eluiraju everolimus.43 Revizija Absorb stenta druge generacije bila je poboljšanje u odnosu na prethodnu sa dobrim dvogodišnjim praćenjem.44 Tekuće ispitivanje ABSORB II, prvo randomizirano ispitivanje koje upoređuje Absorb stent sa Xience Prime stentom i implantatom. profil koronarnih lezija treba bolje razjasniti.
Tromboza i kod BMS-a i kod DES-a ima loše kliničke ishode. U registru pacijenata koji su primili implantaciju DES-a,47 24% ST slučajeva rezultiralo je smrću, 60% nefatalnim IM, a 7% nestabilnom anginom. PCI u hitnom ST je obično suboptimalan, sa recidivom u 48% slučajeva.
Uznapredovali ST ima potencijalno štetne kliničke ishode. U studiji BASKET-LATE, 6 do 18 mjeseci nakon postavljanja stenta, stope srčanog mortaliteta i nefatalnog IM bile su veće u DES grupi nego u BMS grupi (4,9% odnosno 1,3%, respektivno).20 Meta-analiza devet studija, 5 ili 5 pacijenata, 26 PES je prijavljeno na PES. nakon 4 godine praćenja, SES (0,6% naspram 0%, p=0,025) i PES (0,7%) su povećali incidencu vrlo kasnog ST u poređenju sa BMS za 0,2%, p=0,028).49 Suprotno tome, u meta-analizi koja je uključivala 5.108 pacijenata, 21 prijavljeno je povećanje smrti od 60% sa PMS-om od 60%. ES je bio povezan sa 15% neznatnim povećanjem (praćenje od 9 mjeseci do 3 godine).
Brojni registri, randomizirana ispitivanja i meta-analize istraživali su relativni rizik od ST nakon implantacije BMS-a i DES-a i izvještavali o suprotstavljenim rezultatima. U registru od 6.906 pacijenata koji su primali BMS ili DES, nije bilo razlika u kliničkim ishodima ili stopama ST tokom jednogodišnjeg praćenja.48 U drugom registru rizika od ST1 u drugom registru je pronađen višak rizika od 801. 6% godišnje u poređenju sa BMS.49 Meta-analiza studija u kojima se porede SES ili PES sa BMS pokazala je povećan rizik od smrtnosti i IM sa DES prve generacije u poređenju sa BMS, 21 i druga meta-analiza od 4.545 pacijenata randomiziranih na SES ili Nije bilo nikakve razlike u incidenci ST-a u prethodnom periodu između 4-0 godina praćenja povećanog rizika od PES-a. ST i MI kod pacijenata koji primaju DES prve generacije nakon prestanka uzimanja DAPT.51
S obzirom na oprečne dokaze, nekoliko zajedničkih analiza i metaanaliza zajedno je utvrdilo da se DES prve generacije i BMS nisu značajno razlikovali u riziku od smrti ili IM, ali su SES i PES imali povećan rizik od vrlo uznapredovalog ST u odnosu na BMS.Kako bi pregledala dostupne dokaze, Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) imenovala je stručni panel53 koji je izdao izjavu u kojoj se potvrđuje da je prva generacija DES učinkovita za indikacije na etiketi i da je rizik od vrlo uznapredovalog ST mali, ali mali.Značajno povećanje. Kao rezultat toga, FDA i udruženje preporučuju produženje DAPT perioda na 1 godinu, iako postoji malo podataka koji podržavaju ovu tvrdnju.
Kao što je ranije spomenuto, razvijena je druga generacija DES-a s naprednim karakteristikama dizajna. CoCr-EES-ovi su prošli najopsežnije kliničke studije. U meta-analizi Baber-a i saradnika,54 uključujući 17.101 pacijenta, CoCr-EES je značajno smanjio definitivne/vjerovatne ST i MI u poređenju sa PES, SES-om i ZFES-om nakon 21,7 mjeseci meta-analize Palmerini et al. 5 pacijenata kod kojih je CoCr-EES imalo značajno niži rani, kasni, 1- i 2-godišnji definitivni ST u poređenju sa drugim udruženim DES.55 Studije iz stvarnog sveta su pokazale smanjenje ST rizika sa CoCr-EES u poređenju sa DES prve generacije.56
Re-ZES je upoređen sa CoCr-EES u ispitivanjima RESOLUTE-AC i TWENTE.33,57 Nije bilo značajne razlike u incidenci mortaliteta, infarkta miokarda ili definitivnog ST između dva stenta.
U mrežnoj meta-analizi 50.844 pacijenata uključujući 49 RCT-a, 58CoCr-EES je bio povezan sa značajno nižom incidencom definitivnog ST u odnosu na BMS, rezultat koji nije uočen u drugim DES;smanjenje nije bilo samo u značajnom ranom periodu i nakon 30 dana (odnos šanse [OR] 0,21, 95% interval pouzdanosti [CI] 0,11-0,42) već i nakon 1 godine (OR 0,27, 95% CI 0,08-0,74) i 2 godine (OR 0,51% CI, 0,35% CI-a). SES i ZES, CoCr-EES je bio povezan sa nižom incidencom ST nakon 1 godine.
Rani ST je povezan sa različitim faktorima. Čini se da osnovna morfologija plaka i opterećenje tromba utiču na ishode nakon PCI;59 Dublja penetracija stuba zbog prolapsa nekrotične jezgre (NC), medijalne pukotine u dužinama stenta, sekundarna disekcija sa rezidualnim ivicama ili značajno sužavanje ruba Optimalno stentiranje, nepotpuna apozicija i nepotpuna ekspanzija60 Režim liječenja antiagregacijskim lijekovima ne utječe značajno na ranu supstanciju ST-a u DAPTu incidcu: randomizirano ispitivanje koje je upoređivalo BMS i DES Stope su bile slične (<1%).61 Stoga se čini da je rani ST prvenstveno povezan sa osnovnim terapijskim lezijama i hirurškim faktorima.
Danas je poseban fokus na kasnom/vrlo kasnom ST. Ako se čini da proceduralni i tehnički faktori igraju glavnu ulogu u razvoju akutnog i subakutnog ST, mehanizam odgođenih trombotičkih događaja čini se složenijim. Sugerirano je da određene karakteristike pacijenata mogu biti faktori rizika za uznapredovalu i vrlo uznapredovalu ST: dijabetes melitus, ACS smanjena dob kod početnih događaja, uznapredovali događaji u pozadini adja. 30 dana od inicijalne operacije. Za BMS i DES, proceduralne varijable, kao što su veličina malih krvnih žila, bifurkacije, polivaskularna bolest, kalcifikacija, totalna okluzija, dugi stentovi, izgleda da su povezane s rizikom od uznapredovalog ST.62,63 Nedovoljan odgovor na antitrombocitnu terapiju je glavni faktor rizika za uznapredovalu DES trombozu. bolesti koje utječu na odgovor na lijekove, genetski polimorfizmi na nivou receptora (posebno otpornost na klopidogrel) i regulaciju drugih puteva aktivacije trombocita. Neoateroskleroza u stentu se smatra važnim mehanizmom kasnog otkazivanja stenta, uključujući kasni ST64 (odjeljak „In-stent neoateroskleroza odvaja kraj krvnih žila i krvotok odvaja krvnu žilu i krvnu žilu u stentu”). su antitrombotičke i vazodilatatorne supstance. DES izlaže zid krvnih sudova antiproliferativnim lekovima i platformi koja eluira lekove sa različitim efektima na zarastanje i funkciju endotela, uz rizik od kasne tromboze.65 Patološke studije sugerišu da trajni polimeri prve generacije DES-a mogu doprineti razvoju hronične upale, povećanom riziku od hronične inflamacije. od tromboze.3 Čini se da je kasna preosjetljivost na DES još jedan mehanizam koji dovodi do ST.Virmani et al66 izvijestili su postmortem post-ST nalaze koji pokazuju proširenje aneurizme u segmentu stenta s lokalnim reakcijama preosjetljivosti sastavljenim od T limfocita i eozinofila;ovi nalazi mogu odražavati utjecaj polimera koji se ne mogu erodirati.67 Malappozicija stenta može biti posljedica suboptimalne ekspanzije stenta ili se javiti mjesecima nakon PCI. Iako je proceduralna malapozicija faktor rizika za akutni i subakutni ST, klinički značaj stečene malapozicije stenta može ovisiti o agresivnom remodeliranju arterija, ali je njegov klinički znak remodeliranja arterijskog lijeka6. 8
Zaštitni efekti druge generacije DES-a mogu uključivati ​​bržu i netaknutu endotelizaciju, kao i razlike u leguri i strukturi stenta, debljini stuba, svojstvima polimera i tipu antiproliferativnog lijeka, dozi i kinetici.
U odnosu na CoCr-EES, tanki (81 µm) kobalt-hrom stent stenta, antitrombotički fluoropolimeri, niski polimeri i opterećenje lijekovima mogu doprinijeti nižoj incidenci ST. Eksperimentalne studije su pokazale da su tromboza i taloženje trombocita kod fluoropolimernih stentova prekrivenih fluoropolimerom9 značajno niže od onih kod drugih stentova sa fluoropolimerom. imaju slična svojstva zaslužuje dalje proučavanje.
Koronarni stentovi poboljšavaju stopu kirurškog uspjeha koronarnih intervencija u usporedbi s tradicionalnom perkutanom transluminalnom koronarnom angioplastikom (PTCA), koja ima mehaničke komplikacije (vaskularna okluzija, disekcija, itd.) i visoku stopu restenoze (do 40%-50% slučajeva).Do kasnih 1990-ih, skoro 70% PCI je izvedeno sa BMS implantacijom.70
Međutim, uprkos napretku u tehnologiji, tehnikama i medicinskim tretmanima, rizik od restenoze nakon implantacije BMS-a je približno 20%, sa >40% u specifičnim podgrupama.71 Sve u svemu, kliničke studije su pokazale da restenoza nakon implantacije BMS-a, slična onoj uočenoj kod konvencionalne PTCA, dostiže vrhunac nakon 3-6 mjeseci i nestaje nakon 1 godine.72.
DES dodatno smanjuje incidencu ISR,73 iako ovo smanjenje ovisi o angiografiji i kliničkom okruženju. Polimerni premaz na DES-u oslobađa antiinflamatorne i antiproliferativne agense, inhibira formiranje neointime i odgađa proces vaskularne popravke mjesecima do godinama.74 Uporni neointimalni rast nakon dugotrajnog praćenja implantata nakon DES-a bio je poznat. uočeno u kliničkim i histološkim studijama.75
Vaskularna ozljeda tijekom PCI proizvodi složen proces upale i popravke u relativno kratkom vremenskom periodu (tjednima do mjesecima), što dovodi do endotelizacije i neointimalne pokrivenosti. Prema histopatološkim zapažanjima, neointimalna hiperplazija (BMS i DES) nakon implantacije stenta uglavnom se sastojala od proliferativnih ćelija proliferativnog glatkog mišića 7.
Dakle, neointimalna hiperplazija predstavlja proces popravke koji uključuje faktore koagulacije i upale, kao i ćelije koje induciraju proliferaciju glatkih mišićnih ćelija i formiranje ekstracelularnog matriksa. Neposredno nakon PCI, trombociti i fibrin se talože na zidu krvnog suda i regrutuju leukocite kroz seriju ćelijske interakcije adheziju leukoceta kroz seriju ćelija adheziju leukohe. citni integrin Mac-1 (CD11b/CD18) i trombocitni glikoprotein Ibα 53 ili fibrinogen vezan za trombocitni glikoprotein IIb/IIIa.76,77
Prema novim podacima, progenitorske ćelije izvedene iz koštane srži uključene su u vaskularne odgovore i procese popravke. Mobilizacija EPC-a iz koštane srži u perifernu krv promoviše regeneraciju endotela i postnatalnu neovaskularizaciju. Čini se da progenitorne ćelije glatkih mišića koštane srži (SMPC) migriraju do vaskularne progenitorne ćelije (SMPC) koje migriraju u preliminalnom progenitalnom mjestu78. Smatralo se da su 34-pozitivne ćelije fiksna populacija EPC;dalje studije su pokazale da CD34 površinski antigen zapravo prepoznaje nediferencirane matične ćelije koštane srži sa sposobnošću da se diferenciraju u EPC i SMPC. Transdiferencijacija CD34-pozitivnih ćelija u EPC ili SMPC lozu zavisi od lokalnog okruženja;ishemijska stanja induciraju diferencijaciju prema EPC fenotipu kako bi promovirali re-endotelizaciju, dok upalna stanja indukuju diferencijaciju prema SMPC fenotipu kako bi promovirali neointimnu proliferaciju.79
Dijabetes povećava rizik od ISR za 30% – 50% nakon implantacije BMS,80 a veća učestalost restenoze kod pacijenata sa dijabetesom u poređenju sa pacijentima bez dijabetesa je takođe opstala u DES eri. Mehanizmi na kojima se temelji ovo zapažanje su vjerovatno multifaktorski, uključujući sistemske (npr. varijabilnost u inflamatornom odgovoru, duži dijametar bolesti, npr. faktori koji se nezavisno povećavaju Rizik od ISR.70
Prečnik žila i dužina lezije nezavisno su uticali na incidencu ISR, pri čemu manji prečnik/duže lezije značajno povećavaju stopu restenoze u poređenju sa većim prečnikom/kraćim lezijama.71
Platforme za stentove prve generacije pokazale su deblje stentove i veće stope ISR u poređenju sa platformama za stentove druge generacije sa tanjim podupiračima.
Osim toga, incidencija restenoze bila je povezana s dužinom stenta, s dužinama stenta >35 mm skoro dvostruko duže od onih <20 mm. Konačni minimalni promjer lumena stenta također je igrao važnu ulogu: manji konačni minimalni promjer lumena predviđao je značajno povećan rizik od restenoze.81,82
Tradicionalno, hiperplazija intime nakon implantacije BMS-a smatra se stabilnom, sa ranim vrhuncem između 6 mjeseci i 1 godine, nakon čega slijedi kasni mirni period. Ranije je zabilježen rani vrhunac rasta intime, praćen regresijom intime s povećanjem lumena nekoliko godina nakon implantacije stenta; l regresija .83 Međutim, studije sa dužim dugoročnim praćenjem pokazale su trifazni odgovor nakon postavljanja BMS-a, sa ranom restenozom, srednjom regresijom i kasnom restenozom lumena.84
U DES eri, kasni neointimalni rast je u početku pokazan nakon implantacije SES-a ili PES-a na životinjskim modelima.85 Nekoliko IVUS studija je pokazalo rano slabljenje rasta intime praćeno kasnim nadoknađivanjem tokom vremena nakon implantacije SES-a ili PES-a, vjerovatno zbog tekućeg upalnog procesa.86
Uprkos „stabilnosti“ koja se tradicionalno pripisuje ISR, oko jedne trećine pacijenata sa BMS ISR razvije ACS.4
Sve je više dokaza da hronična upala i/ili endotelna insuficijencija izazivaju uznapredovalu neoaterosklerozu unutar BMS i DES (uglavnom prve generacije DES), što može biti važan mehanizam za uznapredovali ISR ​​ili uznapredovali ST.Inoue et al.87 je prijavilo histološke nalaze iz autopsijskih uzoraka nakon implantacije Palmaz-Schatz koronarnih stentova, što sugerira da upala peristenta može ubrzati nove indolentne aterosklerotske promjene unutar stenta. Druge studije10 su pokazale da se restenotsko tkivo unutar BMS-a, tijekom 5 godina, sastoji od novonastalih periskletnih stentova, bez indolentne perimmle;uzorci iz slučajeva ACS pokazuju tipične vulnerabilne plakove u nativnim koronarnim arterijama Histološku morfologiju bloka sa pjenastim makrofagima i kristalima holesterola. Osim toga, kada se uporede BMS i DES, uočena je značajna razlika u vremenu do razvoja nove ateroskleroze.11,12 Najraniji mjeseci nakon implantacije ateroskleroze ateroskleroze su započeli s fomomomitom. dok su se iste promjene u lezijama BMS dogodile 2 godine kasnije i ostale su rijedak nalaz do 4 godine. Nadalje, DES stentiranje za nestabilne lezije kao što je fibroateroskleroza tanke kapice (TCFA) ili ruptura intime ima kraće vrijeme za razvoj u poređenju sa BMS. različita patogeneza.
Ostaje da se prouči uticaj druge generacije DES-a ili DES-a na razvoj;iako neka postojeća zapažanja druge generacije DES88 ukazuju na manju upalu, incidencija neoateroskleroze je slična onoj kod prve generacije, ali su daljnja istraživanja i dalje potrebna.