Hvala vam što ste posjetili Nature.com.Verzija pretraživača koju koristite ima ograničenu podršku za CSS.Za najbolje iskustvo, preporučujemo da koristite ažurirani pretraživač (ili onemogućite način kompatibilnosti u Internet Exploreru).U međuvremenu, kako bismo osigurali kontinuiranu podršku, prikazat ćemo stranicu bez stilova i JavaScripta.
Različite pretkliničke studije razvijenog stenta Eustahijeve cijevi (ET) su trenutno u tijeku, ali se još uvijek ne koristi u kliničkoj praksi.U pretkliničkim studijama, ET skele su bile ograničene na proliferaciju tkiva izazvanu skelom.Efikasnost stenta koji eluira kobalt-hrom sirolimus (SES) u inhibiciji proliferacije tkiva izazvane stentom nakon postavljanja stenta proučavana je na svinjskom ET modelu.Šest svinja je podijeljeno u dvije grupe (tj. kontrolnu grupu i SES grupu) sa po tri svinje u svakoj grupi.Kontrolna grupa je dobila neobloženi kobalt-hrom stent (n = 6), a SES grupa kobalt-hrom stent sa premazom koji eluira sirolimus (n = 6).Sve grupe su žrtvovane 4 sedmice nakon postavljanja stenta.Postavljanje stenta bilo je uspješno kod svih ET bez komplikacija povezanih s operacijom.Nijedan od stentova nije mogao zadržati svoj prvobitni okrugli oblik, a uočeno je nakupljanje sluzi u i oko stentova u obje grupe.Histološka analiza je pokazala da su područje proliferacije tkiva i debljina submukozne fibroze u SES grupi značajno niže nego u kontrolnoj grupi.Čini se da je SES efikasan u inhibiciji proliferacije tkiva izazvane skelom kod ET svinja.Međutim, potrebne su daljnje studije kako bi se potvrdili optimalni materijali za stentove i antiproliferativne lijekove.
Eustahijeva cijev (ET) ima važne funkcije u srednjem uhu (npr. ventilaciju, sprječavanje prijenosa patogena i sekreta u nazofarinks)1.Također uključuje zaštitu od nazofaringealnih zvukova i regurgitacije2.ET je obično zatvoren, ali se otvara gutanjem, zijevanjem ili žvakanjem.Međutim, može doći do ET disfunkcije ako se cijev ne otvori ili zatvori pravilno3,4.Dilatirana (opstruktivna) disfunkcija ET deprimira funkciju ET i, ako se te funkcije ne očuvaju, može se razviti u akutni ili kronični otitis srednjeg uha, jednu od najčešćih bolesti u ORL praksi.Kod pacijenata se koriste trenutni tretmani za disfunkciju ET (npr. operacija nosa, postavljanje ventilacijske cijevi i lijekovi).Međutim, ovi tretmani imaju ograničenu učinkovitost i mogu dovesti do opstrukcije ET, infekcije i ireverzibilne perforacije bubne opne3,6,7.Balon angioplastika Eustahijeve cijevi uvedena je kao alternativni tretman za disfunkciju proširene ET 8.Iako je nekoliko studija od 2010. godine pokazalo da je popravak balona Eustahijeve cijevi bolji od konvencionalnog liječenja disfunkcije ET, neki pacijenti ne reagiraju na dilataciju8,9,10,11.Stoga, stentiranje može biti efikasna opcija liječenja12,13.Uprkos brojnim tekućim pretkliničkim studijama koje procjenjuju tehničku izvodljivost i odgovor tkiva nakon postavljanja stenta u ET, hiperplazija tkiva izazvana stentom zbog mehaničkog oštećenja ostaje značajna postoperativna komplikacija 14,15,16,17,18,19.obloženi lijekovima, napunjeni antiproliferativnim agensima poboljšavaju ovu situaciju.
Stentovi koji eluiraju lijek su korišteni za inhibiciju restenoze in-stenta uzrokovane hiperplazijom tkiva i neointime nakon postavljanja stenta.Tipično, skele ili obloge stentova su obložene lijekovima (npr. everolimus, paklitaksel i sirolimus)20,23,24.Sirolimus je tipičan antiproliferativni lijek koji inhibira nekoliko koraka kaskade restenoze (npr. upala, neointimalna hiperplazija i sinteza kolagena)25.Stoga je ova studija pretpostavila da stentovi obloženi sirolimusom mogu spriječiti hiperplaziju tkiva izazvanu stentom kod ET svinja (Slika 1).Cilj ove studije je bio da se ispita efikasnost stentova koji eluiraju sirolimus (SES) u inhibiciji proliferacije tkiva izazvane stentom nakon postavljanja stenta u svinjski ET model.
Šematski prikaz stenta koji eluira kobalt-hrom sirolimus (SES) za liječenje disfunkcije Eustahijeve cijevi, pokazujući da stent koji eluira sirolimus inhibira proliferaciju tkiva izazvanu stentom.
Stentovi od legure kobalt-hrom (Co-Cr) proizvedeni su laserskim rezanjem cijevi od legure Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Koreja).Stent platforma koristi otvorenu dvostruku vezu sa unificiranom arhitekturom za visoku fleksibilnost s optimalnom radijalnom silom, skraćivanjem i usklađenošću.Stent je imao prečnik od 3 mm, dužinu 18 mm i debljinu stuba od 78 µm (slika 2a).Dimenzije okvira od legure Co-Cr određene su na osnovu našeg prethodnog istraživanja.
Stent od legure kobalt-hroma (Co-Cr) i metalni omotač vodilice za postavljanje stenta Eustahijeve cijevi.Fotografije prikazuju (a) stent od legure Co-Cr i (b) balon kateter sa stentom.(c) Balon kateter i stent su potpuno raspoređeni.(d) Metalni omotač vodilice razvijen je za model svinjske Eustahijeve cijevi.
Sirolimus je apliciran na površinu stenta pomoću tehnologije ultrazvučnog spreja.SES je dizajniran da oslobodi skoro 70% originalnog opterećenja lijeka (1,15 µg/mm2) u prvih 30 dana nakon postavljanja.Ultra tanak premaz od 3 µm se nanosi samo na proksimalnu stranu stenta kako bi se postigao željeni profil oslobađanja lijeka i smanjila količina polimera;ovaj biorazgradivi premaz sadrži kopolimer mliječne i glikolne kiseline i zaštićenu mješavinu poli(1)-mliječne kiseline)26,27.Stentovi od legure Co-Cr su uvijeni na balon katetere prečnika 3 mm i dužine 28 mm (Genoss Co., Ltd.; slika 2b).Ovi stentovi su dostupni u Južnoj Koreji za liječenje koronarne bolesti srca.
Novorazvijena metalna vodilica za model svinja ET izrađena je od nehrđajućeg čelika (slika 2c).Unutrašnji i vanjski promjer školjke su 2 mm, odnosno 2,5 mm, ukupna dužina je 250 mm.Distalni omotač od 30 mm savijen je u J-oblik pod uglom od 15° u odnosu na os kako bi se omogućio lak pristup od nosa do nazofaringealnog otvora ET u modelu svinje.
Ovu studiju je odobrio Institucionalni komitet za brigu o životinjama i korištenje Asan instituta za prirodne nauke (Seul, Južna Koreja) i u skladu je sa smjernicama Nacionalnog instituta za zdravlje za humano postupanje s laboratorijskim životinjama (IACUC-2020-12-189)..Studija je provedena u skladu sa smjernicama ARRIVE.Ova studija je koristila 12 ET u 6 svinja težine 33,8-36,4 kg u dobi od 3 mjeseca.Šest svinja je podijeljeno u dvije grupe (tj. kontrolnu grupu i SES grupu) sa po tri svinje u svakoj grupi.Kontrolna grupa je dobila neobloženi stent od legure Co-Cr, dok je SES grupa dobila stent od legure Co-Cr koji je eluirao sirolimus.Sve svinje su imale slobodan pristup vodi i hrani i držane su na 24°C ± 2°C tokom 12-satnog ciklusa dan-noć.Nakon toga, sve svinje su žrtvovane 4 sedmice nakon postavljanja stenta.
Sve svinje su primale mješavinu od 50 mg/kg zolazepama, 50 mg/kg teletamida (Zoletil 50; Virbac, Carros, Francuska) i 10 mg/kg ksilazina (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Njemačka).zatim je postavljena trahealna cijev inhalacijom 0,5-2% izoflurana (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seul, Koreja) i kisika 1:1 (510 ml/kg/min) za anesteziju.Svinje su stavljene u ležeći položaj, a početna endoskopija (RISERA 4K UHD rinolaringoskop; Olympus, Tokio, Japan) je urađena za pregled nazofaringealnog otvora ET.Metalna vodilica je napredovala kroz nozdrvu do nazofaringealnog otvora ET pod endoskopskom kontrolom (slika 3a, b).Balon kateter, valoviti stent, se ubacuje kroz uvodnik u ET sve dok njegov vrh ne naiđe na otpor u osteohondralnom isthmusu ET (slika 3c).Balon kateter je u potpunosti naduvan fiziološkim rastvorom do 9 atmosfera, što je utvrđeno monitorom manometra (slika 3d).Balon kateter je uklonjen nakon postavljanja stenta (slika 3f), a nazofaringealni otvor je pažljivo procijenjen endoskopskim pregledom zbog hirurških komplikacija (slika 3f).Sve svinje su podvrgnute endoskopiji prije i neposredno nakon stentiranja, kao i 4 sedmice nakon stentiranja, radi procjene prohodnosti mjesta stenta i okolnog sekreta.
Tehnički koraci za postavljanje stenta u eustahijevu cijev (ET) svinje pod endoskopskom kontrolom.(a) Endoskopska slika koja prikazuje nazofaringealni otvor (strelica) i umetnutu metalnu vodilicu (strelica).(b) Umetanje metalnog omotača (strelica) u nazofaringealni otvor.(c) Balon kateter sa stentom (strelica) se uvodi u ET kroz omotač (strelica).(d) Balon kateter (strelica) je potpuno naduvan.(e) Proksimalni kraj stenta strši iz ET otvora nazofarinksa.(f) Endoskopska slika koja pokazuje prohodnost lumena stenta.
Sve svinje su eutanazirane davanjem 75 mg/kg kalijum hlorida injekcijom u ušnu venu.Srednji sagitalni preseci svinjske glave izvedeni su motornom pilom nakon čega je slijedila pažljiva ekstrakcija uzoraka tkiva ET skele za histološki pregled (dodatna slika 1a,b).ET uzorci tkiva fiksirani su u 10% neutralnom puferiranom formalinu tokom 24 sata.
Uzorci ET tkiva su sekvencijalno dehidrirani alkoholom različitih koncentracija.Uzorci su stavljeni u blokove smole infiltracijom sa etilen glikol metakrilatom (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Njemačka).Aksijalni presjeci su izvedeni na ugrađenim ET uzorcima tkiva u proksimalnom i distalnom dijelu (dodatna slika 1c).Polimerni blokovi su zatim postavljeni na dijapozitive od akrilnog stakla.Smole blokovi su mikrobrušeni i polirani silicijum karbidnim papirom različitih debljina do debljine od 20 µm pomoću sistema rešetke (Apparatebau GMBH, Hamburg, Njemačka).Sva stakalca su podvrgnuta histološkoj evaluaciji sa bojenjem hematoksilinom i eozinom.
Urađena je histološka evaluacija kako bi se procijenio postotak proliferacije tkiva, debljina submukozne fibroze i stepen infiltracije inflamatornih ćelija.Postotak hiperplazije tkiva sa uskom ET površinom poprečnog presjeka izračunat je rješavanjem jednadžbe:
Debljina submukozne fibroze mjerena je vertikalno od stuba stenta do submukoze.Stepen infiltracije inflamatornih ćelija subjektivno je ocjenjivan prema distribuciji i gustini inflamatornih ćelija, i to: 1. stepen (blag) – pojedinačna infiltracija leukocita;2. stepen (blag do umjeren) – fokalna leukocitna infiltracija;3. stepen (srednji) – kombinovano.sa leukocitima koji ne mogu razlikovati pojedinačne lokuse;leukociti stepena 4 (umjerena do teška) difuzno infiltriraju cijelu submukozu i stepen 5 (teška) difuzna infiltracija sa višestrukim žarištima nekroze.Debljina submukozne fibroze i stepen inflamatorne ćelijske infiltracije dobijeni su usrednjavanjem osam tačaka po obodu.Histološka analiza ET izvršena je pomoću mikroskopa (BX51; Olympus, Tokio, Japan).Mjerenja su dobijena pomoću softvera CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budimpešta, Mađarska).Analiza histoloških podataka zasnovana je na konsenzusu tri posmatrača koji nisu učestvovali u studiji.
Mann-Whitney U-test je korišten za analizu razlika između grupa prema potrebi. P < 0,05 se smatra statistički značajnim. P < 0,05 se smatra statistički značajnim. Značenje p < 0,05 smatra se statistički značajnim. P vrijednost < 0,05 smatrana je statistički značajnom. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 smatrali statistički značajnim. p < 0,05 smatra se statistički značajnim. Mann-Whitney U-test je urađen po Bonferroniju za p vrijednosti < 0,05 da bi se otkrile grupne razlike (p < 0,008 kao statistički značajno). Mann-Whitney U-test je urađen po Bonferroniju za p vrijednosti < 0,05 da bi se otkrile grupne razlike (p < 0,008 kao statistički značajno). U-kriterij Manna-Uitni s popravkom na Bonferroni je ispunjen za značajni p <0,05 za otkrivanje grupnih različitosti (p <0,008 kao statistički značajno). Mann-Whitney U test prilagođen Bonferronijem izveden je za p vrijednosti <0,05 da bi se otkrile grupne razlike (p<0,008 kao statistički značajno).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统漏计学对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-kriterij Manna-Uitni s popravkom na Bonferroni je ispunjen za značaj p < 0,05 za otkrivanje grupnih različitosti (p < 0,008 je statistički značajno). Mann-Whitney U-test prilagođen Bonferronijem je izveden za p < 0,05 da bi se otkrile grupne razlike (p < 0,008 je bio statistički značajan).Statistička analiza je izvršena korištenjem SPSS softvera (verzija 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Sva montaža svinjskih stenta bila je tehnički uspješna.Metalna vodilica uspješno je postavljena u nazofaringealni otvor ET pod endoskopskom kontrolom, iako je povreda sluzokože sa kontaktnim krvarenjem uočena u 4 od 12 uzoraka (33,3%) tokom umetanja metalne ovojnice.Nakon 4 sedmice, opipljivo krvarenje je spontano prestalo.Sve svinje su preživjele do kraja studije bez komplikacija povezanih sa stentom.
Rezultati endoskopije su prikazani na slici 4. Tokom 4-nedeljnog praćenja, stentovi su ostali na mestu kod svih svinja.Akumulacija sluzi u i oko ET stenta uočena je kod svih (100%) ET u kontrolnoj grupi i tri (50%) od šest ET u SES grupi, i nije bilo razlike u incidenciji između dvije grupe (p = 0,182).Nijedan od postavljenih stentova nije mogao zadržati okrugli oblik.
Endoskopske slike Eustahijeve cijevi (ET) svinje u kontrolnoj grupi i grupi sa kobalt-hrom stentom (CXS) koji eluira sirolimus.(a) Osnovna endoskopska slika snimljena prije postavljanja stenta koja pokazuje nazofaringealni otvor (strelica) ET.(b) Endoskopska slika snimljena odmah nakon postavljanja stenta koja pokazuje ET postavljanja stenta.Uočeno je kontaktno krvarenje zbog metalnog omotača vodiča (strelica).(c) Endoskopska slika snimljena 4 sedmice nakon postavljanja stenta pokazuje akumulaciju sluzi oko stenta (strelica).(d) Endoskopska slika koja pokazuje da stent ne može ostati okrugao (strelica).
Histološki nalazi prikazani su na slici 5 i dodatnoj slici 2. Proliferacija tkiva i submukozna fibrozna proliferacija između stubova stenta u ET lumenu obje grupe. Prosečan procenat površine hiperplazije tkiva bio je značajno veći u kontrolnoj grupi nego u SES grupi (79,48% ± 6,82% naspram 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Prosečan procenat površine hiperplazije tkiva bio je značajno veći u kontrolnoj grupi nego u SES grupi (79,48% ± 6,82% naspram 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Srednji procenat platformi hiperplazije tkanej bio je znatno veći u kontrolnoj grupi, nego u grupi SÉS (79,48% ± 6,82% prema 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Srednji procenat površine hiperplazije tkiva bio je značajno veći u kontrolnoj grupi nego u SES grupi (79,48% ± 6,82% naspram 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06%, p < 0,001). 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Srednji procenat ploha hiperplazije tkane u kontrolnoj grupi bio je znatno veći od grupe SÉS (79,48% ± 6,82% prema 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Srednji procenat površine hiperplazije tkiva u kontrolnoj grupi bio je značajno veći nego u SES grupi (79,48% ± 6,82% naspram 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Štaviše, srednja debljina submukozne fibroze takođe je bila značajno veća u kontrolnoj grupi nego u SES grupi (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Štaviše, srednja debljina submukozne fibroze takođe je bila značajno veća u kontrolnoj grupi nego u SES grupi (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Štoviše, srednja debljina podslisistog fibroza takođe je bila znatno veća u kontrolnoj grupi, nego u grupi SÉS (1,41 ± 0,25 protiv 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Štaviše, srednja debljina submukozne fibroze takođe je bila značajno veća u kontrolnoj grupi nego u SES grupi (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). 0,56±0,20 mm, p<0,001). Osim toga, srednja debljina podslisistog fibroza u kontrolnoj grupi takođe je bila znatno veća od grupe SÉS (1,41 ± 0,25 protiv 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Pored toga, srednja debljina submukozne fibroze u kontrolnoj grupi takođe je bila značajno veća nego u SES grupi (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Međutim, nije bilo značajne razlike u stepenu infiltracije inflamatornih ćelija između dve grupe (kontrolna grupa [3,50 ± 0,55] naspram SES grupe [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Analiza histološkog pregleda dvije grupe stentova postavljenih u Eustahijev lumen.(a, b) Površina hiperplazije tkiva (1 od a i b) i debljina submukozne fibroze (2 od a i b; dvostruke strelice) bile su značajno veće u kontrolnoj grupi nego u SES grupi sa stentingom (crne tačke), područjem suženog lumena (žuto) i originalnom površinom stenta (crveno).Stepen infiltracije inflamatornih ćelija (3 od a i b; strelice) nije se značajno razlikovao između dve grupe.(c) Histološki rezultati procenta površine hiperplazije tkiva, (d) debljina submukozne fibroze i (e) stepen infiltracije inflamatornih ćelija 4 nedelje nakon postavljanja stenta u obe grupe.SES, kobalt-hrom sirolimus eluirajući stent.
Stentovi koji eluiraju lijek pomažu poboljšanju prohodnosti stenta i sprječavaju restenozu stenta20,21,22,23,24.Strikture izazvane stentom su rezultat formiranja granulacionog tkiva i promjena fibroznog tkiva u različitim nevaskularnim organima, uključujući jednjak, traheju, gastroduodenum i žučne kanale.Lijekovi kao što su deksametazon, paklitaksel, gemcitabin, EW-7197 i sirolimus se nanose na površinu žičane mreže ili obloge stenta kako bi se spriječila ili liječila hiperplazija tkiva nakon postavljanja stenta29,30,34,35,36.Nedavne inovacije u području multifunkcionalnih stentova koji koriste tehnologiju fuzije aktivno se istražuju za liječenje nevaskularnih okluzivnih bolesti37,38,39.U prethodnoj studiji na svinjskom ET modelu, uočena je proliferacija tkiva izazvana skelom.Iako razvoj stenta u ET nije dobro shvaćen, odgovor tkiva nakon postavljanja stenta je sličan onom drugih nevaskularnih luminalnih organa19.U ovoj studiji, SES je korišten za inhibiciju proliferacije tkiva izazvane skelom u ET modelu svinja.Sirolimus je toksičan za otočiće pankreasa i beta stanične linije, smanjuje vitalnost stanica i pojačava apoptozu40,41.Ovaj efekat može pomoći da se inhibira stvaranje proliferacije tkiva stimulacijom ćelijske smrti.Naša studija je pokazala da je prva upotreba stentova koji eluiraju lijek u ET efikasno inhibirala proliferaciju tkiva izazvanu stentom u ET.
Stent od legure Co-Cr koji se može proširiti balonom koji se koristi u ovoj studiji, lako je dostupan jer se obično koristi za liječenje koronarne arterijske bolesti 42 .Osim toga, legure Co-Cr imaju mehanička svojstva (na primjer, visoka radijalna čvrstoća i neelastične sile) 43 .Prema endoskopiji trenutne studije, stent od legure Co-Cr koji se koristi za ET svinja ne može održati okrugli oblik kod svih svinja zbog nedovoljne elastičnosti i nema sposobnost samoširenja.Oblik umetnutog stenta također se može promijeniti kretanjem oko ET-a žive životinje (npr. žvakanjem i gutanjem).Mehanička svojstva stentova od legure Co-Cr postala su nedostatak u postavljanju svinjskih ET stentova.Osim toga, postavljanje stenta u isthmus može rezultirati trajno otvorenim ET.Trajni otvoreni ili produženi ET omogućava govoru i nazofaringealnim zvukovima, gastrointestinalnom refluksu i patogenima1 da putuju u srednje uho, uzrokujući iritaciju sluznice i infekciju.Stoga treba izbjegavati trajne nazofaringealne otvore.Stoga, s obzirom na strukturu ET hrskavice, skele se po mogućnosti izrađuju od legura za pamćenje oblika sa superelastičnim svojstvima, kao što je nitinol.Općenito, obilan iscjedak je pronađen u i oko nazofaringealnog otvora stenta.Budući da je normalno mukocilijarno kretanje sluzi blokirano, očekuje se da se tajna akumulira u skelama koje strše iz nazofaringealnog otvora.Prevencija ascendentne infekcije srednjeg uha jedan je od glavnih ciljeva ET-a, a postavljanje stentova koji strše izvan ET-a treba izbjegavati, budući da direktan kontakt stentova s ​​nazofaringealnom bakterijskom florom može dovesti do pojačanih uzlaznih infekcija.
Balon plastika Eustahijeve tube kroz nazofaringealni otvor je novi minimalno invazivni tretman za ET disfunkciju čiji je cilj otvaranje i proširenje hrskavičnog dijela ET8,9,10,46.Međutim, osnovni terapijski mehanizam nije identificiran47 i njegovi dugoročni ishodi mogu biti suboptimalni8,9,11,46.U ovim uslovima, privremeni metalni stent može biti efikasna opcija lečenja za pacijente koji ne reaguju na popravku balona Eustahijeve tube, a izvodljivost ET stentiranja je dokazana u brojnim pretkliničkim studijama.Poli-l-laktidne skele su implantirane kroz bubnu membranu činčilama i zečevima kako bi se procijenila podnošljivost i degradacija in vivo17,18.Osim toga, kreiran je model ovce za procjenu profila metalnih balon proširivih stentova in vivo.U našoj prethodnoj studiji razvijen je svinjski ET model kako bi se istražila tehnička izvodljivost i evaluacija komplikacija izazvanih stentom,19 pružajući solidnu osnovu za ovu studiju za istraživanje efikasnosti SES-a korištenjem prethodno uspostavljenih metoda.U ovoj studiji, SES je uspješno lokaliziran na hrskavici i učinkovito inhibirao proliferaciju tkiva.Nije bilo komplikacija vezanih za stent, ali je došlo do ozljede sluznice uzrokovane metalnom vodilicom sa kontaktnim krvarenjem koje je spontano nestalo unutar 4 sedmice.S obzirom na potencijalne komplikacije metalnih omotača, poboljšanje sistema isporuke SES-a je hitno i kritično.
Ova studija ima neka ograničenja.Iako su se histološki nalazi značajno razlikovali između grupa, broj životinja u ovoj studiji bio je premali za pouzdanu statističku analizu.Iako su tri posmatrača bila zaslijepljena da procijene varijabilnost među posmatračima, stepen infiltracije submukoznih inflamatornih ćelija određen je subjektivno na osnovu distribucije i gustine inflamatornih ćelija zbog teškoće nabrajanja inflamatornih ćelija.Budući da je naša studija provedena na ograničenom broju velikih životinja, korištena je jedna doza lijeka, in vivo farmakokinetičke studije nisu provedene.Potrebne su daljnje studije kako bi se potvrdila optimalna doza lijeka i sigurnost sirolimusa u ET.Konačno, period praćenja od 4 nedelje je takođe ograničenje studije, tako da su potrebne studije o dugoročnoj efikasnosti SES-a.
Rezultati ove studije pokazuju da SES može efikasno inhibirati proliferaciju tkiva uzrokovanu mehaničkim ozljedama nakon postavljanja skela od legure Co-Cr koji se može proširiti balonom u svinjski ET model.Četiri sedmice nakon postavljanja stenta, varijable povezane s proliferacijom tkiva izazvanom stentom (uključujući područje proliferacije tkiva i debljinu submukozne fibroze) bile su značajno niže u SES grupi nego u kontrolnoj grupi.Čini se da je SES efikasan u inhibiciji proliferacije tkiva izazvane skelom kod ET svinja.Iako su potrebna dalja istraživanja kako bi se testirali optimalni materijali za stent i doze kandidata za lijekove, SES ima lokalni terapeutski potencijal u prevenciji hiperplazije ET tkiva nakon postavljanja stenta.
Di Martino, EF Testiranje funkcije Eustahijeve cijevi: ažuriranje.Dušična kiselina 61, 467–476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Koji je cijeli niz medicinskih i hirurških tretmana dostupan za pacijente s disfunkcijom Eustahijeve tube?. Adil, E. & Poe, D. Koji je cijeli niz medicinskih i hirurških tretmana dostupan za pacijente s disfunkcijom Eustahijeve tube?.Adil, E. i Poe, D. Koji je cijeli niz medicinskih i hirurških tretmana dostupnih za pacijente s disfunkcijom Eustahijeve tube? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. i Poe, D.Adil, E. i Poe, D. Koji je čitav niz medicinskih i hirurških tretmana dostupan pacijentima sa disfunkcijom Eustahijeve tube?Current.Mišljenje.Otorinolaringologija.Operacija glave i vrata.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al.Intervencije za disfunkciju eustahijeve tube kod odraslih: sistematski pregled.zdravstvena tehnologija.Evaluate.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al.Disfunkcija Eustahijeve cijevi: konsenzus o definicijama, tipovima, kliničkim manifestacijama i dijagnozi.klinički.Otorinolaringologija.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Patogeneza upale srednjeg uha: uloga Eustahijeve tube.Pedijatrija.Zaraziti.Dis.J. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Balonska dilatacija Eustahijeve cijevi u modelu kadavera: Tehnička razmatranja, kriva učenja i potencijalne barijere. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Balonska dilatacija Eustahijeve cijevi u modelu kadavera: Tehnička razmatranja, kriva učenja i potencijalne barijere.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabai, A. Balonska dilatacija eustahijeve cijevi u trofoblastnom modelu: tehnička razmatranja, krivulja učenja i potencijalne prepreke. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Proširenje modela 尸体model中少鼓管的气球: tehnička razmatranja, krivulja učenja i potencijalne prepreke.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabai, A. Balonska dilatacija eustahijeve cijevi u trofoblastnom modelu: tehnička razmatranja, krivulja učenja i potencijalne prepreke.Laringoskop 122, 718–723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al.Sistematski pregled ograničene baze dokaza za liječenje disfunkcije eustahijeve cijevi: procjena medicinske tehnologije.klinički.Otorinolaringologija.Stranice 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balon dilatacija Eustahijeva tuboplastika: studija izvodljivosti. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balon dilatacija Eustahijeva tuboplastika: studija izvodljivosti.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. i Sudhoff, HH Balonska dilatacija Eustahijeve tuboplastike: studija izvodljivosti. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. i Sudhoff HH Balonska dilatacija angioplastike Eustahijeve tube: studija izvodljivosti.Autor.neuron.31, 11:00–11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balon Eustahijeva tuboplastika: sistematski pregled. Randrup, TS & Ovesen, T. Balon Eustahijeva tuboplastika: sistematski pregled.Randrup, TS i Ovesen, T. Ballon, Eustahijeva tuboplastika: sistematski pregled. Randrup, TS & Ovesen, T. Balon Eustahijeva tuboplastika：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balon Eustahijeva tuboplastika：系统评价。Randrup, TS i Ovesen, T. Ballon, Eustahijeva tuboplastika: sistematski pregled.Otorinolaringologija.Operacija glave i vrata.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al.Fluoroskopska dilatacija balona pomoću fleksibilne žice vodiča za opstruktivnu disfunkciju Eustahijeve cijevi.J. Vaske.intervju.zračenje.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balonska dilatacija hrskavičnog dijela Eustahijeve cijevi. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balonska dilatacija hrskavičnog dijela Eustahijeve cijevi. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balonnaâ dilatacija hrâŝevoj časti evstahievoj trube. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balonska dilatacija hrskavičnog dijela Eustahijeve cijevi. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. i Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balonnaâ dilatacija hrâŝevoj časti evstahievoj trube. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balonska dilatacija hrskavičnog dijela Eustahijeve cijevi.Otorinolaringologija.shea Journal of Surgery.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al.Stent obložen nitinolom koji se može izvaditi: iskustvo u liječenju 108 pacijenata sa malignim strikturama jednjaka.J. Wask.intervju.radijacije.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al.Samoproširujući metalni stentovi u visokorizičnih pacijenata sa benignom hiperplazijom prostate: dugotrajno praćenje.Radiology 195, 655–660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al.Ovca kao veliki životinjski model za slušne aparate ugrađene u srednje i unutrašnje uho: studija izvodljivosti kadaverica.Autor.neurona.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al.Stent Eustahijeve cijevi u liječenju kronične upale srednjeg uha – studija izvodljivosti kod ovaca.Medicina glave i lica.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al.Nazalno postavljanje metalnih stentova koji se mogu proširiti balonom: studija Eustahijeve cijevi na ljudskom lešu.J. Vaske.intervju.radijacije.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA i dr.Podnošljivost i sigurnost poli-l-laktidnih stentova eustahijeve cijevi korištenjem životinjskog modela činčila.J. Intern.Napredno.Autor.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent Eustahijeve cijevi od poli-l-laktida: podnošljivost, sigurnost i resorpcija u modelu zeca. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent Eustahijeve cijevi od poli-l-laktida: podnošljivost, sigurnost i resorpcija u modelu zeca. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent za evstahievu cijev od poli-l-laktida: prenosivost, sigurnost i rezorbciâ na modelima krolika. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poli-l-laktid stent eustahijeve cijevi: podnošljivost, sigurnost i resorpcija u modelu zeca. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和傐 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、sigurnost, apsorpcija。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA i Littner, J. Poly-1-lactide eustahijeva tube stent: podnošljivost, sigurnost i apsorpcija u modelu zeca.J. Između njih.Naprijed.Autor.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al.Tehnička izvodljivost i histološka analiza metalnih stentova koji se mogu proširiti balonom postavljenih u svinjsku Eustahijevu tubu.izjava.nauku.11, 1359 (2021).
Shen, JH et al.Hiperplazija tkiva: pilot studija stentova obloženih paklitakselom u modelu pseće uretre.Radiology 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al.Utjecaj stent graftova obloženih deksametazonom na odgovor tkiva: eksperimentalna studija na psećem bronhijalnom modelu.EURO.zračenje.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu.IN-1233 obložen metalni stent sprječava hiperplaziju: Eksperimentalna studija na modelu zečjeg jednjaka.Radiology 267, 396–404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM i dr.Biorazgradivi poli-1-laktidni stentovi koji eluiraju sirolimus za upotrebu u perifernoj vaskulaturi: preliminarna studija svinjskih karotidnih arterija.J. Surgical journal.rezervoar za skladištenje.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).