Hvala vam što ste posjetili Nature.com. Verzija preglednika koju koristite ima ograničenu podršku za CSS. Za najbolje iskustvo, preporučujemo da koristite ažurirani preglednik (ili da onemogućite način kompatibilnosti u Internet Exploreru). U međuvremenu, kako bismo osigurali kontinuiranu podršku, prikazat ćemo stranicu bez stilova i JavaScripta.
Različite predkliničke studije razvijenog stenta Eustahijeve tube (ET) su trenutno u toku, ali on još nije korišten u kliničkoj praksi. U predkliničkim studijama, ET skele su bile ograničene na proliferaciju tkiva indukovanu skelom. Učinkovitost kobalt-hrom stenta koji eluira sirolimus (SES) u inhibiranju proliferacije tkiva indukovane stentom nakon postavljanja stenta proučavana je na modelu ET kod svinja. Šest svinja je podijeljeno u dvije grupe (tj. kontrolnu grupu i SES grupu) sa tri svinje u svakoj grupi. Kontrolna grupa je primila kobalt-hrom stent bez premaza (n = 6), a SES grupa je primila kobalt-hrom stent sa premazom koji eluira sirolimus (n = 6). Sve grupe su žrtvovane 4 sedmice nakon postavljanja stenta. Postavljanje stenta je bilo uspješno u svim ET-ovima bez komplikacija povezanih s operacijom. Nijedan od stentova nije mogao zadržati svoj prvobitni okrugli oblik, a nakupljanje sluzi je uočeno u i oko stentova u obje grupe. Histološka analiza je pokazala da su površina proliferacije tkiva i debljina submukozne fibroze u SES grupi bili značajno manji nego u kontrolnoj grupi. Čini se da je SES efikasan u inhibiranju proliferacije tkiva izazvane scaffoldom kod ET svinja. Međutim, potrebna su daljnja istraživanja kako bi se potvrdili optimalni materijali za stentove i antiproliferativne lijekove.
Eustahijeva tuba (ET) ima važne funkcije u srednjem uhu (npr. ventilaciju, sprječavanje prijenosa patogena i sekreta u nazofarinks)1. Također uključuje zaštitu od nazofaringealnih zvukova i regurgitacije2. ET je obično zatvoren, ali se otvara gutanjem, zijevanjem ili žvakanjem. Međutim, disfunkcija ET-a može se javiti ako se tuba ne otvori ili zatvori pravilno3,4. Dilatirana (opstruktivna) disfunkcija ET-a smanjuje funkciju ET-a i, ako se ove funkcije ne sačuvaju, može se razviti u akutni ili kronični otitis media, jednu od najčešćih bolesti u ORL praksi. Trenutni tretmani za disfunkciju ET-a (npr. operacija nosa, postavljanje ventilacijske cijevi i lijekovi) koriste se kod pacijenata. Međutim, ovi tretmani imaju ograničenu učinkovitost i mogu dovesti do opstrukcije ET-a, infekcije i ireverzibilne perforacije bubne opne3,6,7. Balon angioplastika Eustahijeve tube uvedena je kao alternativni tretman za dilatiranu disfunkciju ET8. Iako je nekoliko studija od 2010. godine pokazalo da je popravka Eustahijeve tube balonom superiornija u odnosu na konvencionalni tretman za disfunkciju Eustahijeve tube, neki pacijenti ne reaguju na dilataciju8,9,10,11. Stoga, stentiranje može biti efikasna opcija liječenja12,13. Uprkos brojnim tekućim predkliničkim studijama koje procjenjuju tehničku izvodljivost i odgovor tkiva nakon postavljanja stenta u Eustahijevu tubu, hiperplazija tkiva izazvana stentom zbog mehaničkog oštećenja ostaje značajna postoperativna komplikacija14,15,16,17,18,19. Stentovi obloženi lijekovima, opterećeni antiproliferativnim sredstvima, poboljšavaju ovu situaciju.
Stentovi koji otpuštaju lijekove korišteni su za inhibiciju restenoze u stentu uzrokovane hiperplazijom tkiva i neointimom nakon postavljanja stenta. Tipično, nosači ili obloge stenta su obloženi lijekovima (npr. everolimus, paklitaksel i sirolimus)20,23,24. Sirolimus je tipičan antiproliferativni lijek koji inhibira nekoliko koraka kaskade restenoze (npr. upalu, neointimalnu hiperplaziju i sintezu kolagena)25. Stoga je ova studija postavila hipotezu da stentovi obloženi sirolimusom mogu spriječiti hiperplaziju tkiva izazvanu stentom kod ET svinja (Slika 1). Cilj ove studije bio je istražiti efikasnost stentova koji otpuštaju sirolimus (SES) u inhibiciji proliferacije tkiva izazvane stentom nakon postavljanja stenta u ET modelu svinja.
Shematski prikaz kobalt-hrom stenta koji otpušta sirolimus (SES) za liječenje disfunkcije Eustahijeve tube, koji pokazuje da stent koji otpušta sirolimus inhibira proliferaciju tkiva izazvanu stentom.
Stentovi od legure kobalt-hroma (Co-Cr) izrađeni su laserskim rezanjem cijevi od legure Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Koreja). Platforma stenta koristi otvorenu dvostruku vezu s ujedinjenom arhitekturom za visoku fleksibilnost s optimalnom radijalnom silom, skraćivanjem i usklađenošću. Stent je imao promjer od 3 mm, dužinu od 18 mm i debljinu podupirača od 78 µm (slika 2a). Dimenzije okvira od legure Co-Cr određene su na osnovu naše prethodne studije.
Stent od legure kobalt-hroma (Co-Cr) i metalna vodilica za postavljanje stenta u Eustahijevu tubu. Fotografije prikazuju (a) stent od legure Co-Cr i (b) balonski kateter sa stezaljkom na stentu. (c) Balonski kateter i stent su potpuno postavljeni. (d) Metalna vodilica je razvijena za model svinjske Eustahijeve tube.
Sirolimus je nanesen na površinu stenta korištenjem ultrazvučne tehnologije prskanja. SES je dizajniran da oslobodi gotovo 70% originalne količine lijeka (1,15 µg/mm2) u prvih 30 dana nakon postavljanja. Ultra tanki premaz debljine 3 µm nanosi se samo na proksimalnu stranu stenta kako bi se postigao željeni profil oslobađanja lijeka i minimizirala količina polimera; ovaj biorazgradivi premaz sadrži kopolimer mliječne i glikolne kiseline i patentiranu mješavinu poli(1)-mliječne kiseline)26,27. Stentovi od Co-Cr legure su navučeni na balon katetere promjera 3 mm i dužine 28 mm (Genoss Co., Ltd.; slika 2b). Ovi stentovi su dostupni u Južnoj Koreji za liječenje koronarne bolesti srca.
Novorazvijena metalna vodilica za model ET-a svinje izrađena je od nehrđajućeg čelika (slika 2c). Unutrašnji i vanjski promjeri ljuske su 2 mm i 2,5 mm, respektivno, a ukupna dužina je 250 mm. Distalna ovojnica od 30 mm savijena je u oblik slova J pod uglom od 15° u odnosu na osu kako bi se omogućio lak pristup od nosa do nazofaringealnog otvora ET-a u modelu svinje.
Ovu studiju je odobrio Institucionalni komitet za njegu i korištenje životinja Asan instituta za nauke o životu (Seul, Južna Koreja) i u skladu je sa Smjernicama Nacionalnog instituta za zdravlje za humani tretman laboratorijskih životinja (IACUC-2020-12-189). Studija je provedena u skladu sa smjernicama ARRIVE. U ovoj studiji korišteno je 12 ET-ova kod 6 svinja težine 33,8-36,4 kg u dobi od 3 mjeseca. Šest svinja je podijeljeno u dvije grupe (tj. kontrolnu grupu i SES grupu) sa po tri svinje u svakoj grupi. Kontrolna grupa je primila stent od Co-Cr legure bez premaza, dok je SES grupa primila stent od Co-Cr legure koji eluira sirolimus. Sve svinje su imale slobodan pristup vodi i hrani i držane su na temperaturi od 24°C ± 2°C tokom 12-satnog ciklusa dan-noć. Nakon toga, sve svinje su žrtvovane 4 sedmice nakon postavljanja stenta.
Sve svinje su primile mješavinu od 50 mg/kg zolazepama, 50 mg/kg teletamida (Zoletil 50; Virbac, Carros, Francuska) i 10 mg/kg ksilazina (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Njemačka). Zatim je trahealna cijev postavljena inhalacijom 0,5-2% izoflurana (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seul, Koreja) i kisika 1:1 (510 ml/kg/min) za anesteziju. Svinje su stavljene u ležeći položaj i izvršena je osnovna endoskopija (VISERA 4K UHD rinolaringoskop; Olympus, Tokio, Japan) kako bi se pregledao nazofaringealni otvor ET-a. Metalna vodilica je pod endoskopskom kontrolom uvedena kroz nozdrvu do nazofaringealnog otvora ET-a (slika 3a, b). Balonski kateter, valoviti stent, uvodi se kroz uvodnik u eterokalorimetarski tubular (ET) dok njegov vrh ne naiđe na otpor u osteohondralnom istmusu eterokaloričnog tubula (Sl. 3c). Balonski kateter je potpuno napuhan fiziološkom otopinom do 9 atmosfera, što je utvrđeno manometrom (Sl. 3d). Balonski kateter je uklonjen nakon postavljanja stenta (Sl. 3f), a nazofaringealni otvor je pažljivo endoskopski procijenjen na hirurške komplikacije (Sl. 3f). Sve svinje su podvrgnute endoskopiji prije i odmah nakon postavljanja stenta, kao i 4 sedmice nakon postavljanja stenta, kako bi se procijenila prohodnost mjesta stenta i okolnih sekreta.
Tehnički koraci za postavljanje stenta u Eustahijevu tubu (ET) svinje pod endoskopskom kontrolom. (a) Endoskopska slika koja prikazuje nazofaringealni otvor (strelica) i umetnutu metalnu vodilicu (strelica). (b) Umetanje metalne cijevi (strelica) u nazofaringealni otvor. (c) Balon kateter sa stentom (strelica) uvodi se u ET kroz cijev (strelica). (d) Balon kateter (strelica) je potpuno napuhan. (e) Proksimalni kraj stenta viri iz otvora ET nazofarinksa. (f) Endoskopska slika koja prikazuje prohodnost lumena stenta.
Sve svinje su eutanazirane davanjem 75 mg/kg kalijum hlorida injekcijom u ušnu venu. Srednji sagitalni presjeci svinjske glave napravljeni su motornom pilom, nakon čega je pažljivo ekstrahovano uzorke tkiva ET nosača za histološki pregled (Dopunska slika 1a,b). Uzorci ET tkiva fiksirani su u 10% neutralnom puferovanom formalinu tokom 24 sata.
Uzorci ET tkiva su sekvencijalno dehidrirani alkoholom različitih koncentracija. Uzorci su smješteni u blokove smole infiltracijom etilen glikol metakrilatom (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Njemačka). Aksijalni rezovi su napravljeni na ugrađenim uzorcima ET tkiva u proksimalnom i distalnom dijelu (Dodatna slika 1c). Polimerni blokovi su zatim postavljeni na akrilne staklene pločice. Pločice od blokova smole su mikrobrušene i polirane silicijum-karbidnim papirom različitih debljina do debljine od 20 µm korištenjem sistema mreže (Apparatebau GMBH, Hamburg, Njemačka). Sve pločice su podvrgnute histološkoj evaluaciji bojenjem hematoksilinom i eozinom.
Histološka evaluacija je izvršena kako bi se procijenio postotak proliferacije tkiva, debljina submukozne fibroze i stepen infiltracije upalnih ćelija. Procenat hiperplazije tkiva sa uskim poprečnim presjekom ET izračunat je rješavanjem jednačine:
Debljina submukozne fibroze mjerena je vertikalno od nosača stenta do submukoze. Stepen infiltracije inflamatornih ćelija subjektivno je procijenjen na osnovu distribucije i gustine inflamatornih ćelija, i to: 1. stepen (blagi) - infiltracija pojedinačnih leukocita; 2. stepen (blagi do umjereni) - fokalna infiltracija leukocita; 3. stepen (umjereni) - kombinovano, sa leukocitima koji nisu u stanju da razlikuju pojedinačne lokusa; 4. stepen (umjereni do teški) leukociti difuzno infiltriraju cijelu submukozu i 5. stepen (teški) difuzna infiltracija sa višestrukim žarištima nekroze. Debljina submukozne fibroze i stepen infiltracije inflamatornih ćelija dobijeni su usrednjavanjem osam tačaka po obimu. Histološka analiza ET-a izvršena je pomoću mikroskopa (BX51; Olympus, Tokio, Japan). Mjerenja su dobijena pomoću CaseViewer softvera (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budimpešta, Mađarska). Analiza histoloških podataka zasnovana je na konsenzusu tri posmatrača koji nisu učestvovali u studiji.
Mann-Whitneyjev U-test je korišten za analizu razlika između grupa po potrebi. Vrijednost p < 0,05 smatrana je statistički značajnom. Vrijednost p < 0,05 smatrana je statistički značajnom. Značenje p < 0,05 smatra se statistički značajnim. Vrijednost p < 0,05 smatrana je statistički značajnom. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 smatrali statistički značajnim. p < 0,05 smatrano je statistički značajnim. Za p vrijednosti < 0,05 proveden je Mann-Whitneyjev U-test korigiran Bonferronijem kako bi se otkrile razlike među grupama (p < 0,008 kao statistički značajno). Za p vrijednosti < 0,05 proveden je Bonferronijevo korigirani Mann-Whitneyjev U-test kako bi se otkrile razlike među grupama (p < 0,008 kao statistički značajno). U-kriterij Manna-Uitni s popravkom na Bonferroni je ispunjen za značajni p <0,05 za otkrivanje grupnih različitosti (p <0,008 kao statistički značajno). Za vrijednosti p < 0,05 proveden je Mann-Whitneyjev U test prilagođen Bonferronijevom kriteriju kako bi se otkrile razlike među grupama (p < 0,008 kao statistički značajno).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统漏计学对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-kriterij Manna-Uitni s popravkom na Bonferroni je ispunjen za značaj p < 0,05 za otkrivanje grupnih različitosti (p < 0,008 je statistički značajno). Bonferroni-prilagođeni Mann-Whitneyjev U-test je proveden za p < 0,05 kako bi se otkrile razlike među grupama (p < 0,008 je bilo statistički značajno).Statistička analiza je provedena korištenjem SPSS softvera (verzija 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, SAD).
Sva postavljanja stenta kod svinja bila su tehnički uspješna. Metalna vodilica stenta uspješno je postavljena u nazofaringealni otvor stenta pod endoskopskom kontrolom, iako je oštećenje sluznice s kontaktnim krvarenjem uočeno kod 4 od 12 uzoraka (33,3%) tokom umetanja metalne stenta. Nakon 4 sedmice, palpabilno krvarenje je spontano prestalo. Sve svinje su preživjele do kraja studije bez komplikacija povezanih sa stentom.
Rezultati endoskopije prikazani su na Slici 4. Tokom 4-sedmičnog praćenja, stentovi su ostali na mjestu kod svih svinja. Nakupljanje sluzi u i oko ET stenta uočeno je kod svih (100%) ET-ova u kontrolnoj grupi i tri (50%) od šest ET-ova u SES grupi, a nije bilo razlike u incidenciji između dvije grupe (p = 0,182). Nijedan od ugrađenih stentova nije mogao održati okrugli oblik.
Endoskopske slike Eustahijeve tube (ET) svinje u kontrolnoj grupi i grupi sa kobalt-hrom stentom (CXS) koji eluira sirolimus. (a) Osnovna endoskopska slika snimljena prije postavljanja stenta koja prikazuje nazofaringealni otvor (strelica) ET-a. (b) Endoskopska slika snimljena odmah nakon postavljanja stenta koja prikazuje ET postavljanja stenta. Uočeno je kontaktno krvarenje zbog metalne vodilice (strelica). (c) Endoskopska slika snimljena 4 sedmice nakon postavljanja stenta prikazuje nakupljanje sluzi oko stenta (strelica). (d) Endoskopska slika koja pokazuje da stent ne može ostati okrugao (strelica).
Histološki nalazi su prikazani na Slici 5 i Dodatnoj Slici 2. Proliferacija tkiva i submukozna fibrozna proliferacija između stentnih stupića u ET lumenu obje grupe. Prosječni postotak površine hiperplazije tkiva bio je značajno veći u kontrolnoj grupi nego u SES grupi (79,48% ± 6,82% u odnosu na 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Prosječni postotak površine hiperplazije tkiva bio je značajno veći u kontrolnoj grupi nego u SES grupi (79,48% ± 6,82% u odnosu na 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Srednji procenat platformi hiperplazije tkanej bio je znatno veći u kontrolnoj grupi, nego u grupi SÉS (79,48% ± 6,82% prema 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Prosječni površinski postotak hiperplazije tkiva bio je značajno veći u kontrolnoj grupi nego u SES grupi (79,48% ± 6,82% u odnosu na 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06%, p < 0,001). 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Srednji procenat ploha hiperplazije tkane u kontrolnoj grupi bio je znatno veći od grupe SÉS (79,48% ± 6,82% prema 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Prosječni površinski postotak hiperplazije tkiva u kontrolnoj grupi bio je značajno veći nego u SES grupi (79,48% ± 6,82% u odnosu na 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Štaviše, prosječna debljina submukozne fibroze bila je također značajno veća u kontrolnoj grupi nego u SES grupi (1,41 ± 0,25 u odnosu na 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Štaviše, prosječna debljina submukozne fibroze bila je također značajno veća u kontrolnoj grupi nego u SES grupi (1,41 ± 0,25 u odnosu na 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Štoviše, srednja debljina podslisistog fibroza takođe je bila znatno veća u kontrolnoj grupi, nego u grupi SÉS (1,41 ± 0,25 protiv 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Štaviše, prosječna debljina submukozne fibroze bila je također značajno veća u kontrolnoj grupi nego u SES grupi (1,41 ± 0,25 u odnosu na 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). 0,56±0,20 mm, p<0,001). Osim toga, srednja debljina podslisistog fibroza u kontrolnoj grupi takođe je bila znatno veća od grupe SÉS (1,41 ± 0,25 protiv 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Osim toga, prosječna debljina submukozne fibroze u kontrolnoj grupi bila je također značajno veća nego u SES grupi (1,41 ± 0,25 u odnosu na 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Međutim, nije bilo značajne razlike u stepenu infiltracije inflamatornih ćelija između dvije grupe (kontrolna grupa [3,50 ± 0,55] u odnosu na SES grupu [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Analiza histološkog pregleda dvije grupe stentova postavljenih u Eustahijev lumen. (a, b) Površina hiperplazije tkiva (1 od a i b) i debljina submukozne fibroze (2 od a i b; dvostruke strelice) bile su značajno veće u kontrolnoj grupi nego u SES grupi sa strut stentiranjem (crne tačke), površina suženog lumena (žuta) i površina originalnog stenta (crvena). Stepen infiltracije inflamatornih ćelija (3 od a i b; strelice) nije se značajno razlikovao između dvije grupe. (c) Histološki rezultati procenta površine hiperplazije tkiva, (d) debljine submukozne fibroze i (e) stepena infiltracije inflamatornih ćelija 4 sedmice nakon postavljanja stenta u obje grupe. SES, stent koji eluira kobalt-hrom sirolimus.
Stentovi koji otpuštaju lijekove pomažu u poboljšanju prohodnosti stenta i sprječavanju restenaze stenta20,21,22,23,24. Strikture izazvane stentom nastaju zbog stvaranja granulacijskog tkiva i promjena fibroznog tkiva u raznim nevaskularnim organima, uključujući jednjak, traheju, gastroduodenum i žučne kanale. Lijekovi poput deksametazona, paklitaksela, gemcitabina, EW-7197 i sirolimusa nanose se na površinu žičane mreže ili premaza stenta kako bi se spriječila ili liječila hiperplazija tkiva nakon postavljanja stenta29,30,34,35,36. Nedavne inovacije u području multifunkcionalnih stentova koji koriste tehnologiju fuzije aktivno se istražuju za liječenje nevaskularnih okluzivnih bolesti37,38,39. U prethodnoj studiji na modelu svinjskog ET-a, uočena je proliferacija tkiva izazvana skeletom. Iako razvoj stenta u ET-u nije dobro shvaćen, utvrđeno je da odgovor tkiva nakon postavljanja stenta podsjeća na odgovor drugih nevaskularnih luminalnih organa19. U ovoj studiji, SES je korišten za inhibiciju proliferacije tkiva izazvane skelom u modelu svinjskog ET-a. Sirolimus je toksičan za pankreasne otočiće i beta ćelijske linije, smanjuje održivost ćelija i pojačava apoptozu40,41. Ovaj efekat može pomoći u inhibiranju stvaranja proliferacije tkiva stimuliranjem ćelijske smrti. Naša studija je pokazala da je prva upotreba stentova koji otpuštaju lijekove u ET-u efikasno inhibirala proliferaciju tkiva izazvanu stentom u ET-u.
Stent od Co-Cr legure koji se može proširiti balonom, a koji se koristi u ovoj studiji, lako je dostupan jer se obično koristi za liječenje koronarne arterijske bolesti 42. Osim toga, Co-Cr legure imaju mehanička svojstva (na primjer, visoku radijalnu čvrstoću i neelastične sile) 43. Prema endoskopiji trenutne studije, stent od Co-Cr legure koji se koristi za ET svinja ne može održati okrugli oblik kod svih svinja zbog nedovoljne elastičnosti i nema sposobnost samoširenja. Oblik umetnutog stenta može se promijeniti i kretanjem oko ET-a žive životinje (npr. žvakanjem i gutanjem). Mehanička svojstva stentova od Co-Cr legure postala su nedostatak pri postavljanju stentova za ET kod svinja. Osim toga, postavljanje stenta u istmus može rezultirati trajno otvorenim ET-om. Uporno otvoreni ili produženi ET omogućava govoru i nazofaringealnim zvukovima, gastrointestinalnom refluksu i patogenima1 da putuju u srednje uho, uzrokujući iritaciju i infekciju sluznice. Stoga treba izbjegavati trajne nazofaringealne otvore. Stoga, s obzirom na strukturu ET hrskavice, skele se poželjno izrađuju od legura s memorijom oblika i superelastičnim svojstvima, kao što je nitinol. Općenito, obilni iscjedak je pronađen u i oko nazofaringealnog otvora stenta. Budući da je normalno mukocilijarno kretanje sluzi blokirano, očekuje se da će se sekret nakupljati u skelama koje strše iz nazofaringealnog otvora. Prevencija ascendentne infekcije srednjeg uha jedan je od glavnih ciljeva ET-a, a postavljanje stentova koji strše izvan ET-a treba izbjegavati, jer direktan kontakt stentova s ​​nazofaringealnom bakterijskom florom može dovesti do povećanja ascendentnih infekcija.
Balon plastika Eustahijeve tube kroz nazofaringealni otvor je novi minimalno invazivni tretman za disfunkciju Eustahijeve tube, usmjeren na otvaranje i proširenje hrskavičnog dijela Eustahijeve tube8,9,10,46. Međutim, osnovni terapijski mehanizam nije identificiran47 i njegovi dugoročni ishodi mogu biti suboptimalni8,9,11,46. Pod ovim uvjetima, privremeno metalno stentiranje može biti učinkovita opcija liječenja za pacijente koji ne reaguju na popravak balonom Eustahijeve tube, a izvodljivost ET stenta je dokazana u brojnim predkliničkim studijama. Poli-l-laktidni skeleti su implantirani kroz bubnu membranu kod činčila i zečeva kako bi se procijenila podnošljivost i degradacija in vivo17,18. Osim toga, kreiran je model na ovci kako bi se procijenio profil metalnih balonskih ekspanzivnih stentova in vivo. U našoj prethodnoj studiji, razvijen je model ET na svinjama kako bi se istražila tehnička izvodljivost i evaluacija komplikacija izazvanih stentom,19 pružajući solidnu osnovu za ovu studiju za istraživanje učinkovitosti SES korištenjem prethodno utvrđenih metoda. U ovoj studiji, SES je uspješno lokaliziran na hrskavicu i efikasno inhibirao proliferaciju tkiva. Nije bilo komplikacija povezanih sa stentom, ali je došlo do oštećenja sluznice uzrokovanog metalnom vodilicom stenta s kontaktnim krvarenjem koje se spontano povuklo u roku od 4 sedmice. S obzirom na potencijalne komplikacije metalnih omotača, poboljšanje sistema za isporuku SES-a je hitno i kritično.
Ova studija ima neka ograničenja. Iako su se histološki nalazi značajno razlikovali između grupa, broj životinja u ovoj studiji bio je premalen za pouzdanu statističku analizu. Iako su tri posmatrača bila zaslijepljena kako bi se procijenila varijabilnost između posmatrača, stepen infiltracije submukoznih inflamatornih ćelija određen je subjektivno na osnovu distribucije i gustine inflamatornih ćelija zbog teškoće nabrajanja inflamatornih ćelija. Budući da je naša studija provedena korištenjem ograničenog broja velikih životinja, korištena je jedna doza lijeka, farmakokinetičke studije in vivo nisu provedene. Potrebna su daljnja istraživanja kako bi se potvrdila optimalna doza lijeka i sigurnost sirolimusa kod ET-a. Konačno, period praćenja od 4 sedmice također je ograničenje studije, tako da su potrebna istraživanja o dugoročnoj efikasnosti SES-a.
Rezultati ove studije pokazuju da SES može efikasno inhibirati proliferaciju tkiva izazvanu mehaničkim povredama nakon postavljanja balonom proširivih skeletnih skeleta od Co-Cr legure u model ET skeleta kod svinja. Četiri sedmice nakon postavljanja stenta, varijable povezane s proliferacijom tkiva izazvanom stentom (uključujući površinu proliferacije tkiva i debljinu submukozne fibroze) bile su značajno niže u SES grupi nego u kontrolnoj grupi. Čini se da je SES efikasan u inhibiranju proliferacije tkiva izazvane skeletom kod ET svinja. Iako su potrebna daljnja istraživanja kako bi se testirali optimalni materijali za stentove i doze kandidata za lijekove, SES ima lokalni terapijski potencijal u sprječavanju hiperplazije ET tkiva nakon postavljanja stenta.
Di Martino, EF Testiranje funkcije Eustahijeve tube: ažuriranje. Nitric acid 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Koji je puni spektar medicinskih i hirurških tretmana dostupnih pacijentima s disfunkcijom Eustahijeve tube?. Adil, E. & Poe, D. Koji je puni spektar medicinskih i hirurških tretmana dostupnih pacijentima s disfunkcijom Eustahijeve tube?.Adil, E. i Poe, D. Koji je puni spektar medicinskih i hirurških tretmana dostupnih pacijentima s disfunkcijom Eustahijeve tube? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. i Poe, D.Adil, E. i Poe, D. Koji je puni spektar medicinskih i hirurških tretmana dostupnih pacijentima s disfunkcijom Eustahijeve tube?Aktuelno. Mišljenje. Otorinolaringologija. Hirurgija glave i vrata. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. i dr. Intervencije za disfunkciju Eustahijeve tube kod odraslih: sistematski pregled. zdravstvena tehnologija. Evaluate. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG i dr. Disfunkcija Eustahijeve tube: konsenzus o definicijama, vrstama, kliničkim manifestacijama i dijagnozi. clinical. Otolaryngology. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Patogeneza otitis media: uloga Eustahijeve tube. Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Balonska dilatacija Eustahijeve tube u modelu kadavera: Tehnička razmatranja, krivulja učenja i potencijalne barijere. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Balonska dilatacija Eustahijeve tube u modelu kadavera: Tehnička razmatranja, krivulja učenja i potencijalne barijere.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabai, A. Balonska dilatacija Eustahijeve tube u trofoblastnom modelu: tehnička razmatranja, krivulja učenja i potencijalne prepreke. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Proširenje modela 尸体model中少鼓管的气球: tehnička razmatranja, krivulja učenja i potencijalne prepreke.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabai, A. Balonska dilatacija Eustahijeve tube u trofoblastnom modelu: tehnička razmatranja, krivulja učenja i potencijalne prepreke.Laringoskop 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. i dr. Sistematski pregled ograničene baze dokaza za liječenje disfunkcije Eustahijeve tube: procjena medicinske tehnologije. Klinička otorinolaringologija. Stranice 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balonska dilatacija Eustahijeve tuboplastike: Studija izvodljivosti. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balonska dilatacija Eustahijeve tuboplastike: Studija izvodljivosti.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. i Sudhoff, HH Balonska dilatacija Eustahijeve tuboplastike: studija izvodljivosti. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. i Sudhoff HH Balonska dilatacija angioplastike Eustahijeve tube: studija izvodljivosti.Autor. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS i Ovesen, T. Balonska Eustahijeva tuboplastika: Sistematski pregled. Randrup, TS i Ovesen, T. Balonska Eustahijeva tuboplastika: Sistematski pregled.Randrup, TS i Ovesen, T. Ballon, Eustahijeva tuboplastika: sistematski pregled. Randrup, TS & Ovesen, T. Balon Eustahijeva tuboplastika：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balon Eustahijeva tuboplastika：系统评价。Randrup, TS i Ovesen, T. Ballon, Eustahijeva tuboplastika: sistematski pregled.Otorinolaringologija. Hirurgija glave i vrata. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY i dr. Fluoroskopska balonska dilatacija korištenjem fleksibilne žice vodiča za opstruktivnu disfunkciju Eustahijeve tube. J. Vaske. intervju. zračenje. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. i Poe, DS Balonska dilatacija hrskavičnog dijela Eustahijeve tube. Silvola, J., Kivekäs, I. i Poe, DS Balonska dilatacija hrskavičnog dijela Eustahijeve tube. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balonnaâ dilatacija hrâŝevoj časti evstahievoj trube. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balonska dilatacija hrskavičnog dijela Eustahijeve cijevi. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. i Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balonnaâ dilatacija hrâŝevoj časti evstahievoj trube. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balonska dilatacija hrskavičnog dijela Eustahijeve cijevi.Otorinolaringologija. Shea časopis za hirurgiju. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY i dr. Uklonjivi stent obložen nitinolom: iskustvo u liječenju 108 pacijenata sa malignim strikturama jednjaka. J. Wask. intervju. zračenje. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY i dr. Samošireći metalni stentovi kod pacijenata s visokim rizikom od benigne hiperplazije prostate: dugoročno praćenje. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. i dr. Ovca kao veliki životinjski model za slušne aparate implantirane u srednje i unutrašnje uho: studija izvodljivosti na kadaverima. Autor: neurons. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. i dr. Stent Eustahijeve tube u liječenju hroničnog otitisa medija – studija izvodljivosti kod ovaca. Medicina glave i lica. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH i dr. Nazalno postavljanje metalnih stentova koji se mogu proširiti balonom: studija Eustahijeve tube kod ljudskog leša. J. Vaske. intervju. zračenje. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA i dr. Tolerabilnost i sigurnost stentova za Eustahijevu tubu od poli-l-laktida korištenjem životinjskog modela činčile. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent od poli-l-laktida za Eustahijevu tubu: Podnošljivost, sigurnost i resorpcija na modelu zeca. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent od poli-l-laktida za Eustahijevu tubu: Podnošljivost, sigurnost i resorpcija na modelu zeca. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent za evstahievu cijev od poli-l-laktida: prenosivost, sigurnost i rezorbciâ na modelima krolika. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent od poli-l-laktida za Eustahijevu tubu: podnošljivost, sigurnost i resorpcija na modelu zeca. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和傐 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、sigurnost, apsorpcija。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA i Littner, J. Stent za Eustahijevu tubu od poli-1-laktida: podnošljivost, sigurnost i apsorpcija na modelu zeca.J. Između njih. Naprijed. Autor. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. i dr. Tehnička izvodljivost i histološka analiza metalnih stentova koji se mogu proširiti balonom postavljenih u svinjsku Eustahijevu tubu. Statement. The Science. 11, 1359 (2021).
Shen, JH i dr. Hiperplazija tkiva: pilot studija stentova obloženih paklitakselom u modelu pseće uretre. Radiology 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH i dr. Učinak stent graftova obloženih deksametazonom na odgovor tkiva: eksperimentalna studija na psećem bronhijalnom modelu. EURO. zračenje. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. IN-1233 obloženi metalni stent sprječava hiperplaziju: Eksperimentalna studija na modelu jednjaka zeca. Radiology 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM i dr. Biorazgradivi stentovi od poli-1-laktida koji eluiraju sirolimus za upotrebu u perifernoj vaskulaturi: preliminarna studija karotidnih arterija svinja. J. Surgical journal. storage tank. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).