Gràcies per visitar Nature.com.La versió del navegador que utilitzeu té un suport CSS limitat.Per obtenir la millor experiència, us recomanem que utilitzeu un navegador actualitzat (o desactiveu el mode de compatibilitat a Internet Explorer).Mentrestant, per garantir un suport continuat, renderitzarem el lloc sense estils ni JavaScript.
Actualment s'estan duent a terme diversos estudis preclínics del stent de la trompa d'Eustaqui (TE) desenvolupat, però encara no s'ha utilitzat en la pràctica clínica.En estudis preclínics, les bastides ET s'han limitat a la proliferació de teixits induïda per bastides.L'eficàcia de l'stent d'elució de sirolimus de cobalt-crom (SES) per inhibir la proliferació de teixit induïda per stent després de la col·locació de stent es va estudiar en un model ET porcí.Els sis porcs es van dividir en dos grups (és a dir, grup control i grup SES) amb tres porcs a cada grup.El grup control va rebre un stent de cobalt-crom sense recobrir (n = 6), i el grup SES va rebre un stent de cobalt-crom amb un recobriment que elueix sirolimus (n = 6).Tots els grups es van sacrificar 4 setmanes després de la col·locació del stent.La col·locació de stent va tenir èxit en tots els ET sense complicacions associades a la cirurgia.Cap dels stents va poder conservar la seva forma rodona original i es va observar una acumulació de moc dins i al voltant dels stents en ambdós grups.L'anàlisi histològica va mostrar que l'àrea de proliferació de teixits i el gruix de la fibrosi submucosa en el grup SES eren significativament més baixos que en el grup control.SES sembla ser eficaç per inhibir la proliferació de teixits induïda per bastides en porcs ET.Tanmateix, es necessiten més estudis per confirmar els materials òptims per als stents i els fàrmacs antiproliferatius.
La trompa d'Eustaqui (TE) té funcions importants a l'oïda mitjana (per exemple, ventilació, evitant la transferència de patògens i secrecions a la nasofaringe)1.També inclou protecció contra els sons nasofaríngs i la regurgitació2.L'ET normalment està tancat, però s'obre amb la deglució, el badall o la mastega.Tanmateix, es pot produir una disfunció ET si el tub no s'obre o tanca correctament3,4.La disfunció dilatada (obstructiva) de l'ET deprimeix la funció de l'ET i, si aquestes funcions no es conserven, pot convertir-se en otitis mitjana aguda o crònica, una de les malalties més freqüents en la pràctica d'ORL.Els tractaments actuals per a la disfunció ET (per exemple, cirurgia nasal, col·locació de tubs de ventilació i medicació) s'utilitzen als pacients.Tanmateix, aquests tractaments tenen una eficàcia limitada i poden provocar obstrucció ET, infecció i perforació irreversible de la membrana timpànica3,6,7.L'angioplàstia amb globus de la trompa d'Eustaqui s'ha introduït com a tractament alternatiu per a la disfunció ET 8 dilatada.Tot i que diversos estudis des del 2010 han demostrat que la reparació amb globus de la trompa d'Eustaqui és superior al tractament convencional per a la disfunció ET, alguns pacients no responen a la dilatació8,9,10,11.Així, la implantació de stent pot ser una opció de tractament eficaç12,13.Malgrat els nombrosos estudis preclínics en curs que avaluen la viabilitat tècnica i la resposta del teixit després de la col·locació de stent a ET, la hiperplàsia de teixit induïda per stent a causa de danys mecànics continua sent una complicació postoperatòria significativa 14,15,16,17,18,19.recobert de fàrmac, carregat d'agents antiproliferatius milloren aquesta situació.
S'han utilitzat stents d'elució de fàrmacs per inhibir la restenosi a l'stent causada per la hiperplàsia de teixit i neointimal després de la col·locació de l'stent.Normalment, les bastides o els revestiments dels stent estan recoberts de fàrmacs (per exemple, everolimus, paclitaxel i sirolimus)20,23,24.El sirolimus és un fàrmac antiproliferatiu típic que inhibeix diversos passos de la cascada de la reestenosi (per exemple, inflamació, hiperplàsia neointimal i síntesi de col·lagen)25.Per tant, aquest estudi va plantejar la hipòtesi que els stents recoberts de sirolimus podrien prevenir la hiperplàsia del teixit induïda per stent en porcs ET (figura 1).L'objectiu d'aquest estudi va ser investigar l'eficàcia dels stents d'elució de sirolimus (SES) per inhibir la proliferació de teixits induïts per stent després de la col·locació de stent en un model ET porcí.
Il·lustració esquemàtica d'un stent de sirolimus de cobalt-crom (SES) per al tractament de la disfunció de la trompa d'Eustaqui, que mostra que l'stent de sirolimus inhibeix la proliferació de teixits induïts per stent.
Els stents d'aliatge de cobalt-crom (Co-Cr) es van fabricar mitjançant tubs d'aliatge de Co-Cr tallant per làser (Genoss Co., Ltd., Suwon, Corea).La plataforma de stent utilitza un doble enllaç obert amb una arquitectura unificada per a una gran flexibilitat amb una força radial òptima, escurçament i compliment.L'stent tenia un diàmetre de 3 mm, una longitud de 18 mm i un gruix de puntal de 78 µm (Fig. 2a).Les dimensions del marc d'aliatge Co-Cr es van determinar a partir del nostre estudi anterior.
Stent d'aliatge de cobalt-crom (Co-Cr) i funda de guia metàl·lica per a la col·locació de stent de la trompa d'Eustaqui.Les fotografies mostren (a) un stent d'aliatge Co-Cr i (b) un catèter de globus fixat amb stent.(c) El catèter de globus i el stent estan completament desplegats.(d) Es va desenvolupar una funda de guia metàl·lica per al model de la trompa d'Eustaqui porcí.
Sirolimus es va aplicar a la superfície de l'stent mitjançant tecnologia d'aerosol ultrasònic.SES està dissenyat per alliberar gairebé el 70% de la càrrega de fàrmac original (1,15 µg/mm2) durant els primers 30 dies després de la col·locació.Un recobriment ultra prim de 3 µm només s'aplica al costat proximal de l'stent per aconseguir el perfil d'alliberament del fàrmac desitjat i minimitzar la quantitat de polímer;aquest recobriment biodegradable conté un copolímer d'àcids làctics i glicòlics i una barreja patentada de poli(1)-àcid làctic)26,27.Els stents d'aliatge de Co-Cr es van enganxar sobre catèters de globus de 3 mm de diàmetre i 28 mm de llarg (Genoss Co., Ltd.; Fig. 2b).Aquests stents estan disponibles a Corea del Sud per al tractament de la malaltia coronària.
La carcassa de guia metàl·lica recentment desenvolupada per al model de porc ET estava feta d'acer inoxidable (Fig. 2c).Els diàmetres interior i exterior de la closca són de 2 mm i 2,5 mm, respectivament, la longitud total és de 250 mm.La funda distal de 30 mm es va doblegar en forma de J amb un angle de 15 º respecte a l'eix per permetre un fàcil accés des del nas a l'orifici nasofaríngi de l'ET en el model de porc.
Aquest estudi va ser aprovat pel Comitè Institucional de Cura i Ús d'Animals de l'Institut Asan de Ciències de la Vida (Seül, Corea del Sud) i compleix les directrius de l'Institut Nacional de Salut per al tractament humà d'animals de laboratori (IACUC-2020-12-189)..L'estudi es va dur a terme d'acord amb les directrius ARRIVE.Aquest estudi va utilitzar 12 ET en 6 porcs amb un pes de 33,8-36,4 kg als 3 mesos d'edat.Els sis porcs es van dividir en dos grups (és a dir, grup control i grup SES) amb tres porcs a cada grup.El grup control va rebre un stent d'aliatge de Co-Cr sense recobrir, mentre que el grup SES va rebre un stent d'aliatge de Co-Cr que eluïa sirolimus.Tots els porcs tenien accés lliure a l'aigua i al pinso i es van mantenir a 24 °C ± 2 °C durant un cicle dia-nit de 12 hores.Posteriorment, tots els porcs es van sacrificar 4 setmanes després de la col·locació del stent.
Tots els porcs van rebre una barreja de 50 mg/kg de zolazepam, 50 mg/kg de teletamida (Zoletil 50; Virbac, Carros, França) i 10 mg/kg de xilazina (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Alemanya).després es va col·locar el tub traqueal mitjançant la inhalació d'isoflurà al 0,5-2% (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seül, Corea) i oxigen 1:1 (510 ml/kg/min) per a l'anestèsia.Els porcs es van col·locar en posició supina i es va realitzar una endoscòpia basal (rinolaringoscopi VISERA 4K UHD; Olympus, Tòquio, Japó) per examinar l'orifici nasofarínge de ET.Es va avançar una funda de guia metàl·lica per la fossa nasal fins a l'orifici nasofarínge de ET sota control endoscòpic (Fig. 3a, b).Un catèter de globus, un stent corrugat, s'insereix a través de l'introductor a l'ET fins que la seva punta troba resistència a l'istme osteocondral de l'ET (Fig. 3c).El catèter de globus es va inflar completament amb solució salina a 9 atmosferes, tal com determina el monitor del manòmetre (Fig. 3d).El catèter amb globus es va retirar després de la col·locació del stent (Fig. 3f) i es va avaluar acuradament l'obertura nasofaríngia per endoscòpia per a les complicacions quirúrgiques (Fig. 3f).Tots els porcs es van sotmetre a una endoscòpia abans i immediatament després de la implantació d'un stent, així com 4 setmanes després de l'endoscòpia, per avaluar la permeabilitat del lloc del stent i les secrecions circumdants.
Passos tècnics per col·locar un stent a la trompa d'Eustaqui (TE) d'un porc sota control endoscòpic.( a ) Imatge endoscòpica que mostra l'obertura nasofaríngia (fletxa) i la funda de guia metàl·lica inserida (fletxa).(b) Inserció d'una funda metàl·lica (fletxa) a l'obertura nasofaríngia.(c) S'introdueix un catèter de globus fixat amb un stent (fletxa) a l'ET a través d'una funda (fletxa).(d) El catèter de globus (fletxa) està completament inflat.( e ) L'extrem proximal de l'stent sobresurt de l'orifici ET de la nasofaringe.( f ) Imatge endoscòpica que mostra la permeabilitat del lumen de l'stent.
Tots els porcs van ser sacrificats mitjançant l'administració de 75 mg/kg de clorur de potassi per injecció de vena de l'oïda.Les seccions sagitals mitjanes del cap porcí es van realitzar amb una motoserra seguida d'una extracció acurada de mostres de teixit de bastida ET per a l'examen histològic (figura suplementària 1a, b).Les mostres de teixit ET es van fixar en formalina tamponada neutra al 10% durant 24 hores.
Les mostres de teixit ET es van deshidratar seqüencialment amb alcohol de diverses concentracions.Les mostres es van col·locar en blocs de resina per infiltració amb metacrilat d'etilenglicol (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Alemanya).Es van realitzar seccions axials en mostres de teixit ET incrustats a les seccions proximal i distal (figura suplementària 1c).Els blocs de polímer es van muntar després sobre làmines de vidre acrílic.Les diapositives de blocs de resina es van micromoldar i es van polir amb paper de carbur de silici de diversos gruixos fins a un gruix de 20 µm mitjançant un sistema de quadrícula (Apparatebau GMBH, Hamburg, Alemanya).Totes les diapositives es van sotmetre a una avaluació histològica amb tinció d'hematoxilina i eosina.
Es va realitzar una avaluació histològica per avaluar el percentatge de proliferació de teixits, el gruix de la fibrosi submucosa i el grau d'infiltració de cèl·lules inflamatòries.El percentatge d'hiperplàsia tissular amb una àrea de secció transversal ET estreta es va calcular resolent l'equació:
El gruix de la fibrosi submucosa es va mesurar verticalment des dels puntals del stent fins a la submucosa.El grau d'infiltració de cèl·lules inflamatòries es va jutjar subjectivament per la distribució i la densitat de les cèl·lules inflamatòries, a saber: 1r grau (lleu) - una única infiltració de leucòcits;2n grau (lleu a moderat) - infiltració focal de leucòcits;3r grau (moderat) – combinat.amb leucòcits incapaços de distingir entre loci individuals;leucòcits de grau 4 (moderats a greus) que s'infiltren de manera difusa a tota la submucosa, i infiltració difusa de grau 5 (severa) amb múltiples focus de necrosi.El gruix de la fibrosi submucosa i el grau d'infiltració de cèl·lules inflamatòries es van obtenir fent una mitjana de vuit punts al voltant de la circumferència.L'anàlisi histològica de ET es va realitzar mitjançant un microscopi (BX51; Olympus, Tòquio, Japó).Les mesures es van obtenir mitjançant el programari CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hongria).L'anàlisi de les dades histològiques es va basar en el consens de tres observadors que no van participar en l'estudi.
La prova U de Mann-Whitney es va utilitzar per analitzar les diferències entre grups segons calia. Un p < 0,05 es va considerar estadísticament significatiu. Un p < 0,05 es va considerar estadísticament significatiu. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Un valor de p < 0,05 es va considerar estadísticament significatiu. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 es va considerar estadísticament significatiu. Es va realitzar una prova U de Mann-Whitney corregida per Bonferroni per a valors de p < 0, 05 per detectar diferències de grup (p < 0, 008 com a estadísticament significatiu). Es va realitzar una prova U de Mann-Whitney corregida per Bonferroni per a valors de p < 0, 05 per detectar diferències de grup (p < 0, 008 com a estadísticament significatiu). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для влериа выполнен для значений p <0,05 для влериа выполнен для выполнений й (p <0,008 как статистически значимое). Es va realitzar la prova U de Mann-Whitney ajustada per Bonferroni per a valors de p <0,05 per detectar diferències de grup (p<0,008 com a estadísticament significatiu).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统计学正计学对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для влений влритерий ий (p < 0,008 был статистически значимым). Es va realitzar la prova U de Mann-Whitney ajustada per Bonferroni per a p <0,05 per detectar diferències de grup (p <0,008 va ser estadísticament significatiu).L'anàlisi estadística es va realitzar mitjançant el programari SPSS (versió 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, EUA).
Totes les col·locacions de stent porcí van tenir èxit tècnicament.Es va col·locar amb èxit una funda de guia metàl·lica a l'orifici nasofarínge de ET sota control endoscòpic, tot i que es va observar una lesió de la mucosa amb sagnat per contacte en 4 de 12 exemplars (33, 3%) durant la inserció de la funda metàl·lica.Després de 4 setmanes, el sagnat palpable es va aturar espontàniament.Tots els porcs van sobreviure fins al final de l'estudi sense complicacions relacionades amb el stent.
Els resultats de l'endoscòpia es mostren a la figura 4. Durant el seguiment de 4 setmanes, els stents es van mantenir al seu lloc en tots els porcs.Es va observar una acumulació de moc dins i al voltant del stent ET en tots els (100%) ETs del grup control i tres (50%) dels sis ETs del grup SES, i no hi va haver cap diferència en la incidència entre els dos grups (p = 0,182).Cap dels stents instal·lats podria mantenir una forma rodona.
Imatges endoscòpiques de la trompa d'Eustaqui (TE) d'un porc del grup control i del grup amb un stent de cobalt-crom (CXS) que elueix sirolimus.( a ) Imatge endoscòpica de referència presa abans de la col·locació del stent que mostra l'obertura nasofaríngia (fletxa) d'ET.( b ) Imatge endoscòpica presa immediatament després de la col·locació del stent que mostra ET de la col·locació del stent.S'ha observat sagnat per contacte a causa de la funda de guia metàl·lica (fletxa).(c) La imatge endoscòpica presa 4 setmanes després de la col·locació del stent mostra una acumulació de moc al voltant del stent (fletxa).(d) Imatge endoscòpica que mostra que l'stent no pot romandre rodó (fletxa).
Les troballes histològiques es mostren a la figura 5 i a la figura suplementària 2. Proliferació de teixits i proliferació fibrosa submucosa entre els pals del stent al lumen ET d'ambdós grups. El percentatge mitjà d'àrea d'hiperplàsia tissular va ser significativament més gran en el grup control que en el grup SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p <0,001). El percentatge mitjà d'àrea d'hiperplàsia tissular va ser significativament més gran en el grup control que en el grup SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной груспем 79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). El percentatge d'àrea mitjana d'hiperplàsia tissular va ser significativament més gran en el grup control que en el grup SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p <0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06%，p <0,001）. 48,36% ± 10,06%，p <0,001）. Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно вырельно вырушеп, Средний процент 8% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). El percentatge d'àrea mitjana d'hiperplàsia tissular en el grup control va ser significativament més gran que en el grup SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p <0,001). A més, el gruix mitjà de la fibrosi submucosa també va ser significativament més gran en el grup control que en el grup SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). A més, el gruix mitjà de la fibrosi submucosa també va ser significativament més gran en el grup control que en el grup SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в коначительно выше в колистого фиброза также была значительно выше в колистого руппе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). A més, el gruix mitjà de la fibrosi submucosa també va ser significativament més gran en el grup control que en el grup SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm，p <0,001）。 0,56 ± 0,20 mm，p<0,001）。 Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значе знаьной руппе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). A més, el gruix mitjà de la fibrosi submucosa en el grup control també va ser significativament més gran que en el grup SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001).Tanmateix, no hi va haver cap diferència significativa en el grau d'infiltració de cèl·lules inflamatòries entre els dos grups (grup control [3,50 ± 0,55] vs. grup SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Anàlisi de l'examen histològic de dos grups de stents col·locats a la llum d'Eustaqui.(a, b) L'àrea d'hiperplàsia tissular (1 d'a i b) i el gruix de la fibrosi submucosa (2 d'a i b; fletxes dobles) van ser significativament més grans en el grup control que en el grup SES amb stenting de puntal (punts negres), àrea de lumen estret (groc) i àrea de stent original (vermell).El grau d'infiltració de cèl·lules inflamatòries (3 d'a i b; fletxes) no va variar significativament entre els dos grups.(c) Resultats histològics del percentatge d'àrea d'hiperplàsia del teixit, (d) gruix de la fibrosi submucosa i (e) grau d'infiltració de cèl·lules inflamatòries 4 setmanes després de la col·locació de l'stent en ambdós grups.SES, stent que elueix sirolimus de cobalt-crom.
Els stents amb fàrmacs ajuden a millorar la permeabilitat del stent i prevenir la restenosi del stent20,21,22,23,24.Les estenoses induïdes per stent resulten de la formació de teixit de granulació i de canvis de teixit fibrós en diversos òrgans no vasculars, inclosos l'esòfag, la tràquea, el gastroduodè i els conductes biliars.Medicaments com la dexametasona, el paclitaxel, la gemcitabina, l'EW-7197 i el sirolimus s'apliquen a la superfície de la malla de filferro o el recobriment de l'stent per prevenir o tractar la hiperplàsia dels teixits després de la col·locació de l'stent29,30,34,35,36.Les innovacions recents en el camp dels stents multifuncionals que utilitzen tecnologia de fusió s'estan investigant activament per al tractament de malalties oclusives no vasculars37,38,39.En un estudi anterior en un model ET porcí, es va observar una proliferació de teixits induïda per bastides.Tot i que el desenvolupament de stent a ET no s'entén bé, s'ha trobat que la resposta del teixit després de la col·locació de stent s'assembla a la d'altres òrgans luminals no vasculars19.En el present estudi, SES es va utilitzar per inhibir la proliferació de teixits induïda per bastides en un model ET porcí.Sirolimus és tòxic per als illots pancreàtics i les línies de cèl·lules beta, redueix la viabilitat cel·lular i millora l'apoptosi40,41.Aquest efecte pot ajudar a inhibir la formació de la proliferació de teixits estimulant la mort cel·lular.El nostre estudi va demostrar que el primer ús de stents amb fàrmacs en ET va inhibir eficaçment la proliferació de teixits induïts per stents a ET.
El stent d'aliatge Co-Cr expandible amb globus utilitzat en aquest estudi està fàcilment disponible, ja que s'utilitza habitualment per tractar la malaltia de l'artèria coronària 42 .A més, els aliatges de Co-Cr tenen propietats mecàniques (per exemple, força radial elevada i forces inelàstiques) 43 .Segons l'endoscòpia de l'estudi actual, el stent d'aliatge Co-Cr utilitzat per a ET de porcs no pot mantenir una forma rodona en tots els porcs a causa d'una elasticitat insuficient i no té la capacitat d'autoexpandir-se.La forma de l'stent inserit també es pot canviar pel moviment al voltant de l'ET d'un animal viu (per exemple, mastegant i empastant).Les propietats mecàniques dels stents d'aliatge Co-Cr s'han convertit en un desavantatge en la col·locació de stents ET porcins.A més, la col·locació d'un stent a l'istme pot donar lloc a una ET permanentment oberta.L'ET persistent oberta o estesa permet que els sons de la parla i nasofaríngs, el reflux gastrointestinal i els patògens 1 viatgen cap a l'oïda mitjana, provocant irritació i infecció de la mucosa.Per tant, s'han d'evitar les obertures nasofaríngies permanents.Per tant, donada l'estructura del cartílag ET, les bastides es fan preferentment amb aliatges de memòria de forma amb propietats superelàstiques, com el nitinol.En general, es va trobar secreció pesada a l'orifici nasofarínge de l'stent i al seu voltant.Atès que el moviment mucociliar normal del moc està bloquejat, s'espera que el secret s'acumuli a les bastides que sobresurten de l'obertura nasofaríngia.La prevenció de la infecció ascendent de l'oïda mitjana és un dels principals objectius de l'ET, i s'ha d'evitar la col·locació de stents que sobresurten més enllà de l'ET, ja que el contacte directe dels stents amb la flora bacteriana nasofaríngia pot provocar un augment de les infeccions ascendents.
La plastia amb globus de la trompa d'Eustaqui a través de l'obertura nasofaríngia és un nou tractament mínimament invasiu per a la disfunció ET dirigit a obrir i eixamplar la porció cartilaginosa de ET8,9,10,46.Tanmateix, el mecanisme terapèutic subjacent no s'ha identificat47 i els seus resultats a llarg termini poden ser subòptims8,9,11,46.En aquestes condicions, la implantació d'stents metàl·lics temporals pot ser una opció de tractament eficaç per als pacients que no responen a la reparació del globus de la trompa d'Eustaqui, i la viabilitat de la implantació d'stents ET s'ha demostrat en nombrosos estudis preclínics.Es van implantar bastides de poli-l-lactide a través de la membrana timpànica en xinxilles i conills per avaluar la tolerabilitat i la degradació in vivo17,18.A més, es va crear un model d'ovella per avaluar el perfil dels stents expandibles amb globus metàl·lics in vivo.En el nostre estudi anterior, es va desenvolupar un model ET porcí per investigar la viabilitat tècnica i l'avaluació de les complicacions induïdes per stent, 19 proporcionant una base sòlida per a aquest estudi per investigar l'eficàcia del SES mitjançant mètodes establerts prèviament.En aquest estudi, SES es va localitzar amb èxit al cartílag i va inhibir eficaçment la proliferació de teixits.No hi va haver complicacions relacionades amb l'stent, però hi va haver lesió de la mucosa causada per la funda de guia metàl·lica amb sagnat de contacte que es va resoldre espontàniament en 4 setmanes.Donades les possibles complicacions de les beines metàl·liques, la millora del sistema de lliurament de SES és urgent i crítica.
Aquest estudi té algunes limitacions.Tot i que les troballes histològiques variaven significativament entre els grups, el nombre d'animals en aquest estudi era massa petit per a una anàlisi estadística fiable.Tot i que tres observadors es van cegar per avaluar la variabilitat entre observadors, el grau d'infiltració de cèl·lules inflamatòries submucoses es va determinar subjectivament en funció de la distribució i la densitat de les cèl·lules inflamatòries a causa de la dificultat d'enumerar les cèl·lules inflamatòries.Com que el nostre estudi es va realitzar amb un nombre limitat d'animals grans, es va utilitzar una sola dosi del fàrmac, no es van realitzar estudis farmacocinètics in vivo.Es necessiten més estudis per confirmar la dosi òptima del fàrmac i la seguretat del sirolimus en ET.Finalment, el període de seguiment de 4 setmanes també és una limitació de l'estudi, de manera que calen estudis sobre l'eficàcia a llarg termini del SES.
Els resultats d'aquest estudi demostren que SES pot inhibir eficaçment la proliferació de teixits induïda per lesions mecàniques després de la col·locació de bastides d'aliatge de Co-Cr expandible amb globus en un model ET porcí.Quatre setmanes després de la col·locació del stent, les variables associades a la proliferació de teixits induïda per stent (inclosa l'àrea de proliferació de teixits i el gruix de la fibrosi submucosa) van ser significativament inferiors al grup SES que al grup control.SES sembla ser eficaç per inhibir la proliferació de teixits induïda per bastides en porcs ET.Tot i que es necessiten més investigacions per provar els materials òptims de stent i les dosis dels candidats a fàrmacs, SES té un potencial terapèutic local per prevenir la hiperplàsia del teixit ET després de la col·locació de stent.
Di Martino, EF Proves de funció de la trompa d'Eustaqui: una actualització.Àcid nítric 61, 467–476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Quina és la gamma completa de tractaments mèdics i quirúrgics disponibles per als pacients amb disfunció de la trompa d'Eustaqui?. Adil, E. & Poe, D. Quina és la gamma completa de tractaments mèdics i quirúrgics disponibles per als pacients amb disfunció de la trompa d'Eustaqui?.Adil, E. i Poe, D. Quina és la gamma completa de tractaments mèdics i quirúrgics disponibles per als pacients amb disfunció de la trompa d'Eustaqui? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. i Poe, D.Adil, E. i Poe, D. Quina és la gamma completa de tractaments mèdics i quirúrgics disponibles per als pacients amb disfunció de la trompa d'Eustaqui?Actual.Opinió.Otorinolaringologia.Cirurgia de cap i coll.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al.Intervencions per a la disfunció de la trompa d'Eustaqui en adults: una revisió sistemàtica.tecnologia de la salut.Avaluar.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al.Disfunció de la trompa d'Eustaqui: consens sobre definicions, tipus, manifestacions clíniques i diagnòstic.clínica.Otorinolaringologia.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD La patogènesi de l'otitis mitjana: el paper de la trompa d'Eustaqui.Pediatria.Infectar.Dis.J. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabaee, A. Dilatació amb globus de la trompa d'Eustaqui en un model de cadàver: consideracions tècniques, corba d'aprenentatge i barreres potencials. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabaee, A. Dilatació amb globus de la trompa d'Eustaqui en un model de cadàver: consideracions tècniques, corba d'aprenentatge i barreres potencials.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabai, A. Dilatació amb globus de la trompa d'Eustaqui en un model trofoblàstic: consideracions tècniques, corba d'aprenentatge i obstacles potencials. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabaee, A.. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球expansió: consideracions tècniques, corba d'aprenentatge i possibles obstacles.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabai, A. Dilatació amb globus de la trompa d'Eustaqui en un model trofoblàstic: consideracions tècniques, corba d'aprenentatge i obstacles potencials.Laringoscopi 122, 718–723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al.Una revisió sistemàtica de la base d'evidència limitada per al tractament de la disfunció de la trompa d'Eustaqui: una avaluació de la tecnologia mèdica.clínica.Otorinolaringologia.Pàgines 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. i Sudhoff, HH Tuboplastia d'Eustaqui amb dilatació amb globus: estudi de viabilitat. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. i Sudhoff, HH Tuboplastia d'Eustaqui amb dilatació amb globus: estudi de viabilitat.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. i Sudhoff, HH Dilatació amb globus de la tuboplàstia Eustaquiana: estudi de viabilitat. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. i Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. i Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. i Sudhoff HH Dilatació amb globus de l'angioplàstia de la trompa d'Eustaqui: estudi de viabilitat.L'autor.neurona.31, 11:00–11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS i Ovesen, T. Tuboplastia d'Eustaqui amb globus: una revisió sistemàtica. Randrup, TS i Ovesen, T. Tuboplastia d'Eustaqui amb globus: una revisió sistemàtica.Randrup, TS i Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: a systematic review. Randrup, TS i Ovesen, T. Tuboplastia d'Eustaqui amb globus: 系统评价。 Randrup, TS i Ovesen, T. Tuboplastia d'Eustaqui amb globus: 系统评价。Randrup, TS i Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: a systematic review.Otorinolaringologia.Cirurgia de cap i coll.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al.Dilatació amb globus fluoroscòpic mitjançant un cable guia flexible per a la disfunció obstructiva de la trompa d'Eustaqui.J. Vaske.entrevista.radiació.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatació amb globus de la porció cartilaginosa de la trompa d'Eustaqui. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatació amb globus de la porció cartilaginosa de la trompa d'Eustaqui. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatació amb globus de la part cartilaginosa de la trompa d'Eustaqui. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatació amb globus de la part cartilaginosa de la trompa d'Eustaqui.Otorinolaringologia.Shea Journal of Surgery.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al.Stent recobert de nitinol recuperable: experiència en el tractament de 108 pacients amb estenosis esofàgica maligne.J. Wask.entrevista.radiació.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al.Stents metàl·lics autoexpansibles en pacients amb hiperplàsia prostàtica benigna d'alt risc: un seguiment a llarg termini.Radiologia 195, 655–660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al.L'ovella com a gran model animal per a audiòfons implantats a l'orella mitjana i interna: un estudi de viabilitat cadavèric.Autor.neurones.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al.Stent de la trompa d'Eustaqui en el tractament de l'otitis mitjana crònica: un estudi de viabilitat en ovelles.Medicina del cap i la cara.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al.Col·locació nasal de stents metàl·lics expandibles amb globus: un estudi de la trompa d'Eustaqui en un cadàver humà.J. Vaske.entrevista.radiació.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al.Tolerabilitat i seguretat dels stents de trompa d'Eustaqui de poli-l-lactida mitjançant un model animal de xinxilla.J. Intern.Avançat.Autor.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA i Litner, J. The poly-l-lactide Eustachian tub stent: Tolerability, safety and resorption in a rabbit model. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA i Litner, J. The poly-l-lactide Eustachian tub stent: Tolerability, safety and resorption in a rabbit model. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA i Litner, J.. на модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA i Litner, J. Stent de trompa d'Eustaqui Poly-l-lactide: tolerabilitat, seguretat i reabsorció en un model de conill. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA i Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA i Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、safety和absorption。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA i Littner, J. Stent de la trompa d'Eustaqui Poly-1-lactide: tolerabilitat, seguretat i absorció en un model de conill.J. Entre ells.Endavant.L'autor.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al.Viabilitat tècnica i anàlisi histològica de stents metàl·lics expansibles amb globus col·locats a la trompa d'Eustaqui porcí.declaració.la ciència.11, 1359 (2021).
Shen, JH et al.Hiperplàsia tisular: un estudi pilot de stents recoberts de paclitaxel en una uretra canina model.Radiologia 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al.Efecte dels empelts de stent recoberts de dexametasona sobre la resposta del teixit: un estudi experimental en un model bronquial caní.EURO.radiació.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu.El stent de metall recobert IN-1233 prevé la hiperplàsia: un estudi experimental en un model d'esòfag de conill.Radiologia 267, 396–404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al.Stents de poli-1-lactida que elueixen sirolimus biodegradables per al seu ús en la vasculatura perifèrica: un estudi preliminar de les artèries caròtides porcines.J. Revista quirúrgica.dipòsit d'emmagatzematge.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).