Salamat sa pagbisita sa Nature.com.Ang bersyon sa browser nga imong gigamit adunay limitado nga suporta sa CSS.Alang sa labing kaayo nga kasinatian, among girekomenda nga mogamit ka usa ka bag-ong browser (o i-disable ang Compatibility Mode sa Internet Explorer).Sa kasamtangan, aron masiguro ang padayon nga suporta, among ihatag ang site nga walay mga estilo ug JavaScript.
Nagkalainlain nga preclinical nga mga pagtuon sa naugmad nga Eustachian tube (ET) stent sa pagkakaron nagpadayon, apan wala pa kini gigamit sa klinikal nga praktis.Sa preclinical nga mga pagtuon, ang ET scaffolds limitado sa scaffold-induced tissue proliferation.Ang kaepektibo sa cobalt-chromium sirolimus-eluting stent (SES) sa pagpugong sa stent-induced tissue proliferation human sa stent placement gitun-an sa porcine ET model.Ang unom ka baboy gibahin sa duha ka grupo (ie control group ug SES group) nga adunay tulo ka baboy sa matag grupo.Ang kontrol nga grupo nakadawat og usa ka uncoated cobalt-chromium stent (n = 6), ug ang SES nga grupo nakadawat og cobalt-chromium stent nga adunay sirolimus-eluting coating (n = 6).Ang tanan nga mga grupo gisakripisyo 4 ka semana pagkahuman sa pagbutang sa stent.Ang pagbutang sa stent nagmalampuson sa tanan nga mga ET nga walay mga komplikasyon nga nalangkit sa operasyon.Walay usa sa mga stent ang makapabilin sa ilang orihinal nga lingin nga porma, ug ang pagtipon sa mucus naobserbahan sa sulod ug sa palibot sa mga stent sa duha ka grupo.Gipakita sa histological analysis nga ang lugar sa pagdaghan sa tisyu ug ang gibag-on sa submucosal fibrosis sa SES nga grupo mas ubos kaysa sa control group.Ang SES mopatim-aw nga epektibo sa pagpugong sa scaffold-induced tissue proliferation sa ET nga mga baboy.Bisan pa, gikinahanglan ang dugang nga mga pagtuon aron makumpirma ang labing maayo nga mga materyales alang sa mga stent ug antiproliferative nga mga tambal.
Ang Eustachian tube (ET) adunay importante nga mga gimbuhaton sa tunga nga dalunggan (pananglitan, bentilasyon, pagpugong sa pagbalhin sa mga pathogens ug secretions ngadto sa nasopharynx)1.Naglakip usab sa proteksyon batok sa mga tingog sa nasopharyngeal ug regurgitation2.Ang ET kasagarang sirado, apan moabli sa pagtulon, pag-yaw, o pag-usap.Apan, ang ET dysfunction mahimong mahitabo kung ang tubo dili moabli o mosira sa hustong paagi3,4.Ang dilated (obstructive) nga dysfunction sa ET makapaubos sa ET function ug, kung kini nga mga function dili mapreserbar, mahimong molambo ngadto sa acute o chronic otitis media, usa sa labing komon nga mga sakit sa ENT practice.Ang mga tambal karon alang sa ET dysfunction (pananglitan, operasyon sa ilong, pagbutang sa tubo sa bentilasyon, ug tambal) gigamit sa mga pasyente.Bisan pa, kini nga mga pagtambal adunay limitado nga kaepektibo ug mahimong mosangput sa pagbabag sa ET, impeksyon, ug dili mabag-o nga tympanic membrane perforation3,6,7.Ang Eustachian tube balloon angioplasty gipaila isip alternatibong pagtambal sa dilated ET 8 dysfunction.Bisan tuod daghang mga pagtuon sukad sa 2010 nagpakita nga ang Eustachian tube balloon repair mas labaw kay sa conventional treatment alang sa ET dysfunction, ang ubang mga pasyente dili motubag sa dilatation8,9,10,11.Busa, ang stenting mahimong epektibo nga opsyon sa pagtambal12,13.Bisan pa sa daghang nagpadayon nga preclinical nga mga pagtuon nga nag-evaluate sa teknikal nga feasibility ug tissue response human sa stent placement sa ET, ang stent-induced tissue hyperplasia tungod sa mekanikal nga kadaot nagpabilin nga usa ka mahinungdanon nga postoperative complication 14,15,16,17,18,19.nga adunay sapaw sa droga, puno sa mga ahente nga anti-proliferative nagpauswag niini nga kahimtang.
Ang drug-eluting stent gigamit sa pagpugong sa in-stent restenosis tungod sa tissue ug neointimal hyperplasia human sa stent placement.Kasagaran, ang stent scaffolds o linings giputos sa mga tambal (pananglitan, everolimus, paclitaxel, ug sirolimus)20,23,24.Ang Sirolimus usa ka tipikal nga antiproliferative nga tambal nga nagpugong sa pipila ka mga lakang sa restenosis cascade (pananglitan, panghubag, neointimal hyperplasia, ug collagen synthesis)25.Busa, kini nga pagtuon nag-hypothesize nga ang sirolimus-coated stents makapugong sa stent-induced tissue hyperplasia sa ET nga mga baboy (Figure 1).Ang tumong niini nga pagtuon mao ang pag-imbestigar sa kaepektibo sa sirolimus-eluting stent (SES) sa pagpugong sa stent-induced tissue proliferation human sa stent placement sa porcine ET model.
Ilustrasyon sa eskematiko sa usa ka cobalt-chromium sirolimus-eluting stent (SES) alang sa pagtambal sa Eustachian tube dysfunction, nga nagpakita nga ang sirolimus-eluting stent nagpugong sa stent-induced tissue proliferation.
Ang Cobalt-chromium (Co-Cr) nga mga stent sa alloy gihimo pinaagi sa pagputol sa laser nga Co-Cr alloy tubes (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea).Ang stent platform naggamit sa usa ka bukas nga doble nga bugkos nga adunay usa ka hiniusa nga arkitektura alang sa taas nga pagka-flexible nga adunay labing maayo nga puwersa sa radial, pagpamubo ug pagsunod.Ang stent adunay diyametro nga 3 mm, usa ka gitas-on nga 18 mm, ug usa ka strut nga gibag-on nga 78 µm (Fig. 2a).Ang mga sukod sa Co-Cr alloy frame gitino base sa among miaging pagtuon.
Cobalt-chromium (Co-Cr) alloy stent ug metal guide sheath para sa Eustachian tube stent placement.Ang mga litrato nagpakita (a) usa ka Co-Cr alloy stent ug (b) usa ka stent-clamp nga balloon catheter.(c) Ang balloon catheter ug stent hingpit nga gipakatap.(d) Usa ka sakoban sa giya sa metal ang gihimo alang sa modelo sa porcine Eustachian tube.
Ang Sirolimus gipadapat sa ibabaw sa stent gamit ang ultrasonic spray technology.Gidisenyo ang SES nga buhian ang hapit 70% sa orihinal nga karga sa tambal (1.15 µg/mm2) sulod sa unang 30 ka adlaw human sa pagbutang.Usa ka ultra-nipis nga 3 µm coating gigamit lamang sa proximal nga bahin sa stent aron makab-ot ang gitinguha nga profile sa pagpagawas sa tambal ug mamenosan ang gidaghanon sa polymer;kini nga biodegradable coating adunay usa ka copolymer sa lactic ug glycolic acid ug usa ka proprietary nga pagsagol sa poly(1)-lactic acid)26,27.Ang mga co-Cr alloy stent gi-crimped sa balloon catheters nga 3 mm ang diyametro ug 28 mm ang gitas-on (Genoss Co., Ltd.; Fig. 2b).Kini nga mga stent anaa sa South Korea alang sa pagtambal sa coronary heart disease.
Ang bag-ong naugmad nga metal nga giya nga kabhang alang sa modelo sa baboy ET gihimo sa stainless steel (Fig. 2c).Ang sulod ug gawas nga mga diametro sa kabhang mao ang 2 mm ug 2.5 mm, matag usa, ang kinatibuk-ang gitas-on mao ang 250 mm.Ang distal nga 30 mm nga sakoban gibawog ngadto sa usa ka J-shape sa usa ka 15 ° nga anggulo sa axis aron tugotan ang sayon ​​nga pag-access gikan sa ilong ngadto sa nasopharyngeal orifice sa ET sa modelo sa baboy.
Kini nga pagtuon giaprobahan sa Institutional Animal Care and Use Committee sa Asan Institute of Life Sciences (Seoul, South Korea) ug nagsunod sa National Institutes of Health Guidelines alang sa Humane Treatment of Laboratory Animals (IACUC-2020-12-189)..Ang pagtuon gihimo subay sa ARRIVE guidelines.Kini nga pagtuon migamit ug 12 ka ET sa 6 ka baboy nga may gibug-aton nga 33.8-36.4 kg sa edad nga 3 ka bulan.Ang unom ka baboy gibahin sa duha ka grupo (ie control group ug SES group) nga adunay tulo ka baboy sa matag grupo.Ang control group nakadawat ug uncoated Co-Cr alloy stent, samtang ang SES group nakadawat ug Co-Cr alloy stent eluting sirolimus.Ang tanan nga mga baboy adunay libre nga pag-access sa tubig ug pagpakaon ug gitipigan sa 24 ° C ± 2 ° C alang sa usa ka 12-oras nga adlaw-gabii nga siklo.Pagkahuman, ang tanan nga mga baboy gisakripisyo 4 ka semana pagkahuman sa pagbutang sa stent.
Ang tanan nga mga baboy nakadawat og sinagol nga 50mg/kg zolazepam, 50mg/kg teletamide (Zoletil 50; Virbac, Carros, France) ug 10mg/kg xylazine (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Germany).unya ang tracheal tube gibutang pinaagi sa inhalation sa 0.5-2% isoflurane (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea) ug oxygen 1: 1 (510 ml/kg/min) alang sa anesthesia.Ang mga baboy gibutang sa supine nga posisyon ug baseline endoscopy (VISERA 4K UHD rhinolaryngoscope; Olympus, Tokyo, Japan) gihimo aron masusi ang nasopharyngeal orifice sa ET.Usa ka sakoban sa giya sa metal ang gipaabante pinaagi sa buho sa ilong ngadto sa nasopharyngeal orifice sa ET ubos sa endoscopic control (Fig. 3a, b).Ang balloon catheter, usa ka corrugated stent, gisal-ot pinaagi sa introducer ngadto sa ET hangtud nga ang tumoy niini makasugat sa resistensya sa osteochondral isthmus sa ET (Fig. 3c).Ang balloon catheter bug-os nga gipaburot sa saline ngadto sa 9 ka atmospheres, sumala sa gitino sa manometer monitor (Fig. 3d).Ang balloon catheter gikuha human sa stent placement (Fig. 3f), ug ang nasopharyngeal opening gisusi pag-ayo endoscopy alang sa surgical complications (Fig. 3f).Ang tanan nga mga baboy gipailalom sa endoscopy sa wala pa ug diha-diha dayon human sa stenting, ingon man sa 4 ka semana human sa stenting, aron masusi ang patency sa stent site ug sa palibot nga mga sekreto.
Teknikal nga mga lakang sa pagbutang og stent sa eustachian tube (ET) sa baboy ubos sa endoscopic control.(a) Endoscopic nga hulagway nga nagpakita sa nasopharyngeal opening (arrow) ug gisulod nga metal guide sheath (arrow).(b) Pagsal-ot sa usa ka metal nga sakoban (pana) ngadto sa nasopharyngeal opening.(c) Ang usa ka stent-clamp nga balloon catheter (pana) gipasulod sa ET pinaagi sa usa ka sakoban (pana).(d) Ang balloon catheter (arrow) bug-os nga gipaburot.(e) Ang proximal nga tumoy sa stent migawas gikan sa ET orifice sa nasopharynx.(f) Endoscopic nga hulagway nga nagpakita sa stent lumen patency.
Ang tanan nga mga baboy gi-euthanize pinaagi sa paghatag og 75 mg/kg potassium chloride pinaagi sa ear vein injection.Ang median sagittal nga mga seksyon sa ulo sa baboy gihimo gamit ang usa ka chainsaw nga gisundan sa maampingong pagkuha sa mga sample sa ET scaffold tissue alang sa histological examination (Supplementary Fig. 1a, b).Ang mga sample sa ET tissue gitakda sa 10% neutral buffered formalin sulod sa 24 ka oras.
Ang mga sample sa tisyu sa ET sunud-sunod nga gi-dehydrate sa alkohol sa lainlaing mga konsentrasyon.Ang mga sample gibutang sa resin blocks pinaagi sa paglusot sa ethylene glycol methacrylate (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Germany).Ang mga seksyon sa axial gihimo sa mga embedded ET tissue specimens sa proximal ug distal nga mga seksyon (Supplementary Fig. 1c).Ang mga bloke sa polimer dayon gitaod sa mga slide sa salamin nga acrylic.Ang mga slide sa resin block kay microground ug gipasinaw gamit ang silicon carbide nga papel nga lainlain ang gibag-on hangtod sa gibag-on nga 20 µm gamit ang grid system (Apparatebau GMBH, Hamburg, Germany).Ang tanan nga mga slide gipailalom sa histological evaluation nga adunay hematoxylin ug eosin staining.
Ang histological evaluation gihimo aron masusi ang porsyento sa pagdaghan sa tisyu, ang gibag-on sa submucosal fibrosis, ug ang lebel sa infiltration sa inflammatory cell.Ang porsyento sa tissue hyperplasia nga adunay pig-ot nga ET cross-sectional area gikalkulo pinaagi sa pagsulbad sa equation:
Ang gibag-on sa submucosal fibrosis gisukod vertically gikan sa stent struts ngadto sa submucosa.Ang ang-ang sa makapahubag cell infiltration suhetibong gihukman pinaagi sa-apod-apod ug Densidad sa makapahubag mga selula, nga mao ang: 1st degree (mild) - sa usa ka single leukocyte infiltration;2nd degree (mild to moderate) - focal leukocyte infiltration;3rd degree (kasarangan) - gihiusa.uban sa mga leukocyte nga dili makaila tali sa indibidwal nga loci;grade 4 (kasarangan ngadto sa grabe) leukocytes diffusely infiltrating sa tibuok submucosa, ug grade 5 (grabe) diffuse infiltration uban sa multiple foci sa necrosis.Ang gibag-on sa submucosal fibrosis ug ang lebel sa makapahubag nga paglusot sa selula nakuha pinaagi sa pag-aberids sa walo ka punto sa palibot sa sirkumperensiya.Ang histological analysis sa ET gihimo gamit ang mikroskopyo (BX51; Olympus, Tokyo, Japan).Ang mga sukod nakuha gamit ang CaseViewer software (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hungary).Ang pagtuki sa histological data gibase sa consensus sa tulo ka mga tigpaniid nga wala moapil sa pagtuon.
Ang Mann-Whitney U-test gigamit sa pag-analisar sa mga kalainan tali sa mga grupo kung gikinahanglan. Ang p <0.05 giisip nga mahinungdanon sa istatistika. Ang p <0.05 giisip nga mahinungdanon sa istatistika. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Ang p value <0.05 giisip nga mahinungdanon sa istatistika. p < 0.05 被认为具有统计学意义。 p <0.05 p < 0,05 считали статистически значимым. p <0.05 giisip nga mahinungdanon sa istatistika. Ang usa ka Bonferroni-corrected Mann-Whitney U-test gihimo alang sa p values ​​<0.05 aron mahibal-an ang mga kalainan sa grupo (p <0.008 ingon nga mahinungdanon sa istatistika). Usa ka Bonferroni-corrected Mann-Whitney U-test gihimo alang sa p values ​​​​<0.05 aron mahibal-an ang mga kalainan sa grupo (p <0.008 ingon nga mahinungdanon sa istatistika). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групления групления групления 8 значимое). Ang Bonferroni-adjust nga Mann-Whitney U nga pagsulay gihimo alang sa mga p value <0.05 aron mahibal-an ang mga kalainan sa grupo (p<0.008 ingon nga mahinungdanon sa istatistika).对p 值< 0.05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有统计幦意。对p 值< 0.05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групления групвых, 0,05 для выявления групвых,0 ки значимым). Ang Bonferroni-adjust nga Mann-Whitney U-test gihimo alang sa p <0.05 aron mahibal-an ang mga kalainan sa grupo (p <0.008 ang mahinungdanon sa istatistika).Ang pagtuki sa estadistika gihimo gamit ang SPSS software (bersyon 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Ang tanan nga porcine stent placement malampuson sa teknikal.Ang usa ka metal guide sheath malampuson nga gibutang sa nasopharyngeal orifice sa ET ubos sa endoscopic control, bisan ang mucosal injury nga adunay contact bleeding naobserbahan sa 4 sa 12 ka specimens (33.3%) atol sa metal sheath insertion.Human sa 4 ka semana, ang mabati nga pagdugo kusog nga mihunong.Ang tanan nga mga baboy naluwas hangtod sa katapusan sa pagtuon nga wala’y mga komplikasyon nga may kalabotan sa stent.
Ang mga resulta sa endoscopy gipakita sa Figure 4. Atol sa 4 ka semana nga pag-follow-up, ang mga stent nagpabilin sa lugar sa tanan nga mga baboy.Ang pagtipon sa mucus sa sulod ug sa palibot sa ET stent naobserbahan sa tanan (100%) ETs sa control group ug tulo (50%) sa unom ka ET sa SES nga grupo, ug walay kalainan sa insidente tali sa duha ka grupo (p = 0.182).Walay usa sa mga na-install nga stent ang makapadayon sa lingin nga porma.
Ang endoscopic nga mga hulagway sa Eustachian tube (ET) sa usa ka baboy sa control group ug ang grupo nga adunay cobalt-chromium stent (CXS) eluting sirolimus.(a) Baseline endoscopic nga hulagway nga gikuha sa wala pa ang stent placement nga nagpakita sa nasopharyngeal opening (arrow) sa ET.(b) Endoscopic nga hulagway gikuha dayon human sa stent placement nga nagpakita sa ET sa stent placement.Ang pagdugo sa kontak naobserbahan tungod sa metal guide sheath (pana).(c) Ang endoscopic nga hulagway nga gikuha 4 ka semana human sa stent placement nagpakita sa mucus accumulation sa palibot sa stent (arrow).(d) Endoscopic nga hulagway nga nagpakita nga ang stent dili magpabiling lingin (pana).
Ang histological findings gipakita sa Figure 5 ug Supplementary Figure 2. Tissue proliferation ug submucosal fibrous proliferation tali sa stent posts sa ET lumen sa duha ka grupo. Ang kasagaran nga porsyento sa tissue hyperplasia area mas dako sa control group kay sa SES group (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p <0.001). Ang kasagaran nga porsyento sa tissue hyperplasia area mas dako sa control group kay sa SES group (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p <0.001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе (7 ± 8% (4 ± 8% 36% ± 10,06%, p <0,001). Ang mean area nga porsyento sa tissue hyperplasia mas dako sa control group kay sa SES group (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p <0.001).SES 组（79.48% ± 6.82% vs.48.36% ± 10.06%，p <0.001）. 48.36% ± 10.06%，p <0.001）. Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭ 8,8% (6 ± 8 % % ± 10,06%, p <0,001). Ang mean area nga porsyento sa tissue hyperplasia sa control group mas taas kay sa SES group (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p <0.001). Dugang pa, ang gibag-on nga gibag-on sa submucosal fibrosis mas taas usab sa control group kay sa SES group (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001). Dugang pa, ang gibag-on nga gibag-on sa submucosal fibrosis mas taas usab sa control group kay sa SES group (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, чепсв 1,4±5 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Dugang pa, ang gibag-on nga gibag-on sa submucosal fibrosis mas taas usab sa control group kay sa SES group (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001).SES 组（1.41 ± 0.25 vs.0.56 ± 0.20 mm，p <0.001）. 0.56±0.20mm，p<0.001）. Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, чем в ,4 ± 5 ​​спер 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Dugang pa, ang gibag-on nga gibag-on sa submucosal fibrosis sa control group mas taas usab kay sa SES group (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001).Bisan pa, wala'y mahinungdanong kalainan sa lebel sa infiltration sa inflammatory cell tali sa duha ka grupo (control group [3.50 ± 0.55] vs. SES group [3.00 ± 0.89], p = 0.270).
Pag-analisar sa histological nga pagsusi sa duha ka grupo sa mga stent nga gibutang sa Eustachian lumen.(a, b) Ang lugar sa tissue hyperplasia (1 sa a ug b) ug ang gibag-on sa submucosal fibrosis (2 sa a ug b; double arrow) mas dako sa control group kay sa SES nga grupo nga adunay strut stenting (itom nga mga tulbok), lugar sa pig-ot nga lumen (dilaw) ug orihinal nga stent area (pula).Ang ang-ang sa makapahubag nga cell infiltration (3 sa a ug b; mga pana) wala magkalahi kaayo tali sa duha ka grupo.(c) Histological resulta sa porsyento nga dapit sa tissue hyperplasia, (d) gibag-on sa submucosal fibrosis, ug (e) ang-ang sa inflammatory cell infiltration 4 ka semana human sa stent placement sa duha ka grupo.SES, cobalt-chromium sirolimus eluting stent.
Ang drug-eluting stent makatabang sa pagpalambo sa stent patency ug pagpugong sa stent restenosis20,21,22,23,24.Ang stent-induced strictures resulta sa granulation tissue formation ug fibrous tissue nga mga kausaban sa lain-laing non-vascular organs, lakip na ang esophagus, trachea, gastroduodenum, ug bile ducts.Ang mga tambal sama sa dexamethasone, paclitaxel, gemcitabine, EW-7197, ug sirolimus gipadapat sa ibabaw sa wire mesh o stent coating aron mapugngan o matambalan ang tissue hyperplasia human sa stent placement29,30,34,35,36.Ang mga bag-ong inobasyon sa natad sa multifunctional stent gamit ang fusion technology aktibo nga giimbestigahan alang sa pagtambal sa mga non-vascular occlusive nga mga sakit37,38,39.Sa usa ka miaging pagtuon sa usa ka porcine ET nga modelo, ang scaffold-induced tissue proliferation naobserbahan.Bisan kung ang pag-uswag sa stent sa ET dili kaayo masabtan, ang tubag sa tisyu pagkahuman sa pagbutang sa stent nakit-an nga parehas sa ubang mga nonvascular luminal organs19.Sa karon nga pagtuon, ang SES gigamit aron mapugngan ang pagdaghan sa tisyu nga gipahinabo sa scaffold sa usa ka modelo nga porcine ET.Ang Sirolimus makahilo sa pancreatic islets ug beta cell lines, makapakunhod sa cell viability ug makapalambo sa apoptosis40,41.Kini nga epekto makatabang sa pagpugong sa pagporma sa pagdaghan sa tisyu pinaagi sa pagpukaw sa pagkamatay sa mga selula.Ang among pagtuon nagpakita nga ang unang paggamit sa drug-eluting stent sa ET epektibo nga nakapugong sa stent-induced tissue proliferation sa ET.
Ang balloon-expandable Co-Cr alloy stent nga gigamit niini nga pagtuon dali nga magamit tungod kay kini kasagarang gigamit sa pagtambal sa coronary artery disease 42 .Dugang pa, ang Co-Cr alloys adunay mekanikal nga mga kabtangan (pananglitan, taas nga radial nga kusog ug inelastic nga pwersa) 43 .Sumala sa endoscopy sa kasamtangan nga pagtuon, ang Co-Cr alloy stent nga gigamit alang sa ET sa mga baboy dili makapadayon sa usa ka lingin nga porma sa tanang baboy tungod sa dili igo nga elasticity ug walay abilidad sa pagpalapad sa kaugalingon.Ang porma sa gisulod nga stent mahimo usab nga usbon pinaagi sa paglihok sa palibot sa ET sa buhi nga mananap (pananglitan, pag-usap ug pagtulon).Ang mekanikal nga mga kabtangan sa Co-Cr alloy stent nahimong usa ka disbentaha sa pagbutang sa porcine ET stent.Dugang pa, ang pagbutang og stent sa isthmus mahimong moresulta sa permanenteng pagbukas sa ET.Ang padayon nga bukas o gipalugway nga ET nagtugot sa pagsulti ug mga tingog sa nasopharyngeal, gastrointestinal reflux, ug mga pathogens1 nga mosaka ngadto sa tunga nga dalunggan, hinungdan sa mucosal irritation ug impeksyon.Busa, kinahanglan nga likayan ang permanenteng pag-abli sa nasopharyngeal.Busa, tungod sa istruktura sa ET cartilage, ang mga scaffold mas maayo nga gihimo gikan sa porma nga memory alloy nga adunay superelastic nga mga kabtangan, sama sa nitinol.Sa kinatibuk-an, ang bug-at nga pag-agas nakit-an sa sulod ug sa palibot sa nasopharyngeal orifice sa stent.Tungod kay ang normal nga mucociliary nga paglihok sa mucus gibabagan, ang sekreto gilauman nga magtigum sa mga scaffold nga mogawas gikan sa nasopharyngeal opening.Ang pagpugong sa pagsaka sa tunga nga impeksyon sa dalunggan mao ang usa sa mga nag-unang katuyoan sa ET, ug ang pagbutang sa mga stent nga nagtuybo lapas sa ET kinahanglan likayan, tungod kay ang direkta nga pagkontak sa mga stent nga adunay nasopharyngeal bacterial flora mahimong mosangpot sa pagtaas sa mga impeksyon.
Ang Eustachian tube balloon plasty pinaagi sa nasopharyngeal opening usa ka bag-o nga minimally invasive nga pagtambal alang sa ET dysfunction nga gitumong sa pag-abli ug pagpalapad sa cartilaginous nga bahin sa ET8,9,10,46.Bisan pa, ang nagpahiping mekanismo sa terapyutik wala mailhi47 ug ang dugay nga mga sangputanan niini mahimong suboptimal8,9,11,46.Ubos niini nga mga kondisyon, ang temporaryo nga metal stenting mahimo nga usa ka epektibo nga opsyon sa pagtambal alang sa mga pasyente nga dili motubag sa Eustachian tube balloon repair, ug ang posibilidad sa ET stenting gipakita sa daghang preclinical nga mga pagtuon.Ang poly-l-lactide scaffolds gitanom pinaagi sa tympanic membrane sa chinchillas ug rabbits aron masusi ang pagkamatugtanon ug pagkadaut sa vivo17,18.Dugang pa, usa ka modelo sa karnero ang gihimo aron sa pagtimbang-timbang sa profile sa metal balloon expandable stent sa vivo.Sa among miaging pagtuon, usa ka modelo sa porcine ET ang gihimo aron masusi ang teknikal nga posibilidad ug pagtimbang-timbang sa mga komplikasyon nga gipahinabo sa stent, 19 nga naghatag usa ka lig-on nga sukaranan alang niini nga pagtuon aron masusi ang pagka-epektibo sa SES gamit ang nauna nga mga pamaagi.Niini nga pagtuon, ang SES malampuson nga na-localize sa cartilage ug epektibo nga nakapugong sa pagdaghan sa tisyu.Wala'y mga komplikasyon nga may kalabutan sa stent, apan adunay kadaot sa mucosal tungod sa sakoban sa giya sa metal nga adunay pagdugo sa kontak nga dali nga nasulbad sa sulod sa 4 ka semana.Tungod sa potensyal nga komplikasyon sa mga sakoban sa metal, ang pagpaayo sa sistema sa pagpadala sa SES dinalian ug kritikal.
Kini nga pagtuon adunay pipila ka mga limitasyon.Bisan kung ang mga nahibal-an sa histological lainlain kaayo tali sa mga grupo, ang gidaghanon sa mga hayop sa kini nga pagtuon gamay ra kaayo alang sa usa ka kasaligan nga pagtuki sa istatistika.Bisan kung ang tulo ka mga tigpaniid gibutaan aron masusi ang pagkalainlain sa inter-observer, ang lebel sa submucosal inflammatory cell infiltration gitino nga suhetibo base sa pag-apod-apod ug densidad sa mga selula sa panghubag tungod sa kalisud sa pag-ihap sa mga selula sa panghubag.Tungod kay ang among pagtuon gihimo gamit ang limitado nga gidaghanon sa dagkong mga hayop, usa ka dosis sa tambal ang gigamit, sa vivo pharmacokinetic nga mga pagtuon wala gihimo.Ang dugang nga mga pagtuon gikinahanglan aron makumpirma ang kamalaumon nga dosis sa tambal ug ang kaluwasan sa sirolimus sa ET.Sa katapusan, ang 4-semana nga follow-up nga panahon usa usab ka limitasyon sa pagtuon, busa ang mga pagtuon sa dugay nga pagkaepektibo sa SES gikinahanglan.
Ang mga resulta niini nga pagtuon nagpakita nga ang SES epektibong makapugong sa mekanikal nga kadaot-induced tissue proliferation human sa pagbutang sa balloon-expandable Co-Cr alloy scaffolds sa porcine ET model.Upat ka semana pagkahuman sa pagbutang sa stent, ang mga variable nga may kalabotan sa pagdaghan sa tisyu nga gipahinabo sa stent (lakip ang lugar sa pagdaghan sa tisyu ug gibag-on sa submucosal fibrosis) labi ka ubos sa grupo sa SES kaysa sa kontrol nga grupo.Ang SES mopatim-aw nga epektibo sa pagpugong sa scaffold-induced tissue proliferation sa ET nga mga baboy.Bisan kung gikinahanglan ang dugang nga panukiduki aron masulayan ang labing maayo nga mga materyales sa stent ug mga dosis sa mga kandidato sa tambal, ang SES adunay lokal nga potensyal sa pagtambal sa pagpugong sa hyperplasia sa ET tissue pagkahuman sa pagbutang sa stent.
Di Martino, EF Eustachian tube function testing: usa ka update.Nitric acid 61, 467–476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Unsa ang kinatibuk-ang hanay sa medikal ug surgical nga mga pagtambal nga magamit alang sa mga pasyente nga adunay Eustachian tube dysfunction?. Adil, E. & Poe, D. Unsa ang kinatibuk-ang hanay sa medikal ug surgical nga mga pagtambal nga magamit alang sa mga pasyente nga adunay Eustachian tube dysfunction?.Adil, E. ug Poe, D. Unsa ang tibuuk nga mga medikal ug surgical nga pagtambal nga magamit alang sa mga pasyente nga adunay Eustachian tube dysfunction? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么？ Adil, E. & Poe, D.Adil, E. ug Poe, D. Unsa ang tibuuk nga mga medikal ug surgical nga pagtambal nga magamit sa mga pasyente nga adunay Eustachian tube dysfunction?kasamtangan.Opinyon.Otolaryngology.Pag-opera sa ulo ug liog.22:8-15 .https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. ug uban pa.Mga interbensyon alang sa eustachian tube dysfunction sa mga hamtong: usa ka sistematikong pagrepaso.teknolohiya sa panglawas.Timbang-timbanga.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG ug uban pa.Eustachian tube dysfunction: consensus sa mga kahulugan, mga tipo, clinical manifestations, ug diagnosis.klinikal.Otolaryngology.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Ang pathogenesis sa otitis media: ang papel sa Eustachian tube.Pediatrics.Makatakod.Dis.J. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Balloon dilation sa Eustachian tube sa usa ka cadaver model: Technical considerations, learning curve, ug potensyal nga mga babag. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Balloon dilation sa Eustachian tube sa usa ka cadaver model: Technical considerations, learning curve, ug potensyal nga mga babag.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK ug Tabai, A. Balloon dilatation sa eustachian tube sa usa ka trophoblastic nga modelo: teknikal nga mga konsiderasyon, kurba sa pagkat-on, ug potensyal nga mga babag. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球 pagpalapad: teknikal nga mga konsiderasyon, kurba sa pagkat-on ug potensyal nga mga babag.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK ug Tabai, A. Balloon dilatation sa eustachian tube sa usa ka trophoblastic nga modelo: teknikal nga mga konsiderasyon, kurba sa pagkat-on, ug potensyal nga mga babag.Laryngoscope 122, 718–723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. ug uban pa.Usa ka sistematikong pagrepaso sa limitado nga basehan sa ebidensya alang sa pagtambal sa eustachian tube dysfunction: usa ka pagsusi sa medikal nga teknolohiya.klinikal.Otolaryngology.Mga panid 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balloon dilation Eustachian tuboplasty: Usa ka feasibility study. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balloon dilation Eustachian tuboplasty: Usa ka feasibility study.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. ug Sudhoff, HH Balloon dilatation sa Eustachian tuboplasty: feasibility study. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. ug Sudhoff HH Balloon dilatation sa Eustachian tube angioplasty: feasibility study.Ang tagsulat.neuron.31, 11:00–11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: Usa ka sistematikong pagrepaso. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: Usa ka sistematikong pagrepaso.Randrup, TS ug Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: usa ka sistematikong pagrepaso. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。Randrup, TS ug Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: usa ka sistematikong pagrepaso.Otolaryngology.Pag-opera sa ulo ug liog.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Kanta, HY et al.Fluoroscopic balloon dilatation gamit ang flexible guidewire para sa obstructive Eustachian tube dysfunction.J. Vaske.interbyu.radiation.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balloon dilation sa cartilaginous nga bahin sa Eustachian tube. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balloon dilation sa cartilaginous nga bahin sa Eustachian tube. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balloon dilatation sa cartilaginous nga bahin sa Eustachian tube. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balloon dilatation sa cartilaginous nga bahin sa Eustachian tube.Otolaryngology.shea Journal of Surgery.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Kanta, HY et al.Retrievable nitinol-coated stent: kasinatian sa pagtambal sa 108 ka mga pasyente nga adunay malignant esophageal strictures.J. Wask.interbyu.radiation.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Kanta, HY et al.Ang pagpalapad sa kaugalingon nga metal stent sa mga pasyente nga adunay peligro nga benign prostatic hyperplasia: usa ka dugay nga pag-follow-up.Radiology 195, 655–660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. ug uban pa.Ang karnero isip usa ka dako nga modelo sa hayop alang sa mga hearing aid nga gitanom sa tunga ug sulod nga dalunggan: usa ka cadaveric feasibility study.Awtor.mga neuron.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. ug uban pa.Eustachian tube stent sa pagtambal sa chronic otitis media - usa ka feasibility study sa karnero.Tambal sa ulo ug nawong.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH ug uban pa.Ang pagbutang sa ilong sa balloon-expandable metal stent: usa ka pagtuon sa Eustachian tube sa usa ka patay nga lawas sa tawo.J. Vaske.interbyu.radiation.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA ug uban pa.Ang pagkamatugtanon ug kaluwasan sa poly-l-lactide eustachian tube stent gamit ang chinchilla animal model.J. Intern.Abante.Awtor.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Ang poly-l-lactide Eustachian tube stent: Tolerability, kaluwasan ug resorption sa usa ka modelo sa koneho. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Ang poly-l-lactide Eustachian tube stent: Tolerability, kaluwasan ug resorption sa usa ka modelo sa koneho. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-lactide eustachian tube stent: tolerability, kaluwasan, ug resorption sa usa ka modelo sa koneho. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、kaluwasan ug pagsuyup.Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA ug Littner, J. Poly-1-lactide eustachian tube stent: tolerability, kaluwasan, ug pagsuyup sa usa ka modelo sa koneho.J. Taliwala nila.Sa unahan.Ang tagsulat.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. ug uban pa.Technical feasibility ug histological analysis sa balloon-expandable metal stent nga gibutang sa porcine Eustachian tube.pahayag.ang siyensya.11, 1359 (2021).
Shen, JH ug uban pa.Tissue hyperplasia: usa ka pilot study sa paclitaxel-coated stent sa usa ka modelo nga canine urethra.Radiology 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH ug uban pa.Epekto sa dexamethasone-coated stent grafts sa pagtubag sa tisyu: usa ka eksperimento nga pagtuon sa usa ka canine bronchial model.EURO.radiation.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu.Ang IN-1233 Coated Metal Stent Nagpugong sa Hyperplasia: Usa ka Eksperimental nga Pagtuon sa usa ka Rabbit Esophagus Model.Radiology 267, 396–404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM ug uban pa.Sirolimus-eluting poly-1-lactide stents biodegradable alang sa paggamit sa peripheral vasculature: usa ka pasiuna nga pagtuon sa porcine carotid arteries.J. Surgical nga journal.tangke sa pagtipig.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).