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Cumposizione è caratterizazione di a nanoemulsione di cloridrato di clorexidina cum'è irrigante antibattericu promettente per i canali radiculari: studii in vitro è ex vivo
作者 Abdelmonem R., Younis MK, Hassan DH, El-Sayed Ahmed MAEG, Hassanien E., El-Batuti K., Elfaham A.
Rehab Abdelmonem, 1 Mona K. Younis, 1 Doaa H. Hassan, 1 Mohamed Abd El-Gawad El-Sayed Ahmed, 2 Ehab Hassanein, 3 Kariem El-Batuti, 3 Alaa Elfaham 31 Scienza è Tecnulugia, Facultà di Farmacia è Farmacia Industriale, Università Misr, 6 Cità d'Ottobre, Egittu; 2 Dipartimentu di Microbiologia è Immunologia, Facultà di Farmacia, Università di Scienza è Tecnulugia Misr, 6 Ottobre, Egittu; 3 Dipartimentu di Endodonzia, Università Ain Shams, Cairo, Egittu Introduzione è Scopu: U cloridrato di cloru esidina [Chx.HCl] hà una attività antibatterica à largu spettru, azione prolungata è bassa tossicità, dunque hè cunsigliatu cum'è un putenziale irrigante di u canale radiculare. U scopu di questu studiu era di utilizà una nova nanoemulsione di Chx.HCl di cumpusizione per aumentà u putere di penetrazione, a pulizia è l'azione antibatterica di Chx.HCl è di utilizallu cum'è irrigante di u canale radiculare. Metodi: E nanoemulsioni di Chx.HCl sò state preparate aduprendu dui olii diversi: acidu oleicu è Labrafil M1944CS, dui tensioattivi, Tween 20 è Tween 80, è co-tensioattivu, propilene glicole. Tracciate un diagramma di fase pseudo-ternaria per indicà u sistema ottimale. E formulazioni di nanoemulsioni preparate sò state valutate per u cuntenutu di droga, u tempu di emulsificazione, a dispersibilità, a dimensione di e gocce, u rilasciu di droga in vitro, a stabilità termodinamica, l'attività antibatterica in vitro è studii in vitro di formulazioni selezziunate. L'azione penetrante, detergente è antibatterica di Chx.HCl 0,75% è 1,6% nanoemulsione hè stata paragunata cù a dimensione normale di e particelle cum'è irrigante di u canale radiculare. Risultati. A formulazione scelta era F6 cù 2% Labrafil, 12% Tween 80 è 6% propilene glicole. Piccula dimensione di e particelle (12,18 nm), tempu di emulsificazione cortu (1,67 secondi) è dissoluzione rapida dopu à 2 minuti. Hè statu trovu chì hè un sistema termodinamicamente/fisicamente stabile. In paragone cù a dimensione di e particelle di Chx.HCl cunvinziunale, a più alta cuncentrazione di nanoemulsione di Chx.HCl 1,6% hà mostratu una megliu penetrazione per via di a dimensione di e particelle più chjuca. In paragone cù un materiale di dimensione di particelle nurmale (2609,56 µm2), a nanoemulsione di Chx.HCl 1,6% hà a più chjuca superficia media di detriti residui (2001,47 µm2). Conclusione: A cumpusizione di a nanoemulsione Chx.HCl hà una megliu capacità di pulizia è azzione antibatterica. Hà una azzione battericida assai efficace contr'à Enterococcus faecalis, è u tassu di cuntrazione di e cellule batteriche hè altu o cumpletamente distruttu. Parole chjave: cloridrato di clorexidina, nanoemulsione, irrigante di u canale radiculare, penetrazione, effettu detergente, irrigante antibattericu.
E nanoemulsioni, una classa d'emulsioni cù dimensioni di gocce in a gamma di 50-500 nm, anu ricevutu molta attenzione in l'ultimi anni per via di e so proprietà uniche. Bone proprietà di pulizia, ùn sò micca affettate da a durezza di l'acqua, in a maiò parte di i casi anu una bassa tossicità è l'assenza d'interazioni elettrostatiche. 2 A nanotecnologia hà una dimensione di particelle ultra-piccula, un grande rapportu superficia-massa è proprietà fisiche è chimiche uniche paragunate à prudutti sfusi simili, è apre ancu nuove prospettive in u trattamentu è a prevenzione di l'infezioni dentali. 3 U cloridrato di clorexidina (Chx.HCl) hè ligeramente solubile in acqua, assai ligeramente solubile in alcolu è si macchia gradualmente à a luce. 4.5 SH. HCl hà una azione antibatterica à largu spettru, azione prolungata è bassa tossicità. Per via di queste proprietà, hè ancu raccomandatu cum'è un potenziale irrigante di u canale radiculare. I principali vantaghji di Chx.HCl sò a bassa citotossicità, nisun odore è nisun sapore sgradevole. 6-9 Parechji tipi di laser sò stati aduprati per migliurà a disinfezione di u canale radiculare. L'effettu battericida di i laser dipende da a lunghezza d'onda è da l'energia, è ancu da l'esposizione termica, chì provoca cambiamenti in a parete cellulare batterica, ciò chì porta à un cambiamentu di u gradiente osmoticu finu à a morte cellulare. L'interazione trà i laser è l'irrigatori di i canali radiculari apre novi orizzonti in a disinfezione di a pulpa. 10 L'energia ultrasonica produce alte frequenze ma basse ampiezze. I schedari sò cuncipiti per oscillà à frequenze ultrasoniche di 25-30 kHz, chì sò fora di u limite di a percezione auditiva umana (> 20 kHz). I schedari sò cuncipiti per oscillà à frequenze ultrasoniche di 25-30 kHz, chì sò fora di u limite di a percezione auditiva umana (> 20 kHz). Файлы предназначены для колебаний на ультразвуковых частотах 25-30 кГц, которые находодя находозе нахпи слухового восприятия человека (> 20 кГц). I schedari sò cuncipiti per vibrà à frequenze ultrasoniche di 25-30 kHz, chì sò fora di a gamma di l'audizione umana (> 20 kHz).这些文件被设计成在25–30 kHz 的超声波频率下振荡，这超出了人类听觉感柚听觉感柞k20饉这些文件被设计成在 25–30 kHz Файлы рассчитаны на колебания на ультразвуковых частотах 25-30 кГц, что выходит зугелодит зугодит залопо восприятия человека (>20 кГц). I fugliali sò cuncipiti per vibrazioni à frequenze ultrasoniche di 25-30 kHz, chì hè fora di i limiti di l'audizione umana (> 20 kHz).Operanu in oscillazione trasversale, stabilendu i modi caratteristici di i nodi è di l'antinodi longu a so lunghezza. U termine "irrigazione ultrasonica passiva" (PUI) hè un protocolu d'irrigazione in u quale nisun strumentu o muru vene in cuntattu cù lime o strumenti endodontici. Durante u PUI, l'energia ultrasonica hè trasferita da a lima vibrante à a suluzione d'irrigazione in u canale radiculare. Quest'ultima pò causà un flussu sonicu è una cavitazione di l'agente di lavaggio. 11 Basatu annantu à i dati sopra, hè cunsideratu apprupriatu aduprà a nanotecnologia per valutà l'azione penetrante è di pulizia migliorata di Chx.HCl.
U cloridrato di clorexidina Chx.HCl hè statu gentilmente furnitu da Arab Drug Company for Pharmaceuticals (Cairo, Egittu). Labrafil M 1944 CS (oleoilpoliossi-6-gliceride) hè statu generosamente furnitu da Gattefosse (Saint Priest, Francia). Tween 20 (monolauratu di poliossietilene (20) sorbitanu), Tween 80 (monooleatu di poliossietilene (80) sorbitanu), acidu oleicu, glicole propilenicu da Gomhorya Company (Cairo, Egittu)). Estrazione di denti monoradicolati non cariati per trattamentu parodontale o ortodontico, Dipartimentu di Scienze Maxillo-Facciali, Facultà di Odontoiatria, Università Ain Shams, Cairo, Egittu. Cultura pura di Enterococcus faecalis (ceppo ATCC 29212) cultivatu in brodu di estrattu di core di cervellu (BHI) (RC CLEANER, IIchung Dental Ltd., Seoul, Corea).
A solubilità di Chx.HCl in diversi mezi (acidu oleicu, Labrafil M 1944CS, Tween 20, Tween 80, propilene glicole è acqua) hè stata studiata. Un grande eccessu di Chx.HCl (50 mg) hè piazzatu in un tubu di centrifuga è 5,0 g di a fase media sò aghjunti. A mistura hè stata agitata in un miscelatore vortex per 15 minuti è poi conservata à temperatura ambiente. Dopu à 24 ore, u pellet di droga insolubile in u tubu hè statu centrifugatu à 3000 rpm per 5 minuti per ottene un surnatante chjaru. Raccoglie abbastanza soluzione campione è diluiscila cù n-butanol. I campioni diluiti sò stati filtrati attraversu carta da filtru Whatman 102 è poi diluiti in modu apprupriatu cù n-butanol per determinà a concentrazione di droga in a soluzione saturata. I campioni sò stati analizzati cù un spettrofotometru UV à 260 nm cù n-butanol cum'è cuntrollu. 12.13
Un diagramma di pseudo-tripla fase hè statu custruitu per determinà u rapportu esattu di ogni cumpunente necessariu in a formulazione per ottene i parametri ottimali di una nanoemulsione ideale. 14 A formulazione hè stata formulata aduprendu olii (vale à dì acidu oleicu è Labrafil M1944CS), tensioattivi (vale à dì Tween 20 è Tween 80) è un tensioattivo supplementu, vale à dì u glicole propilenicu. Prima, sò state preparate miscele separate di tensioattivi (senza cotensioattivi) è olii in diversi rapporti di volume (da 1:9 à 9:1). Quandu a mistura hè titrata cù acqua (aghjunghjendu acqua goccia à goccia), monitorate attentamente a mistura da chjara à torbida cum'è puntu finale. Questi punti finali sò poi marcati nantu à un diagramma di pseudo-tripla fase. Tuttu u prucessu hè statu ripetutu per e miscele di tensioattivo è tensioattivo secundariu (Smix) preparate in rapporti 2:1 è 3:1 è mischiate cù olii selezziunati15,16 unu.
I sistemi di nanoemulsione chì cuntenenu Chx.HCl sò stati preparati aduprendu Labrafil M 1944 CS cum'è fase oleosa è tensioattivu Tween 80 o 20 è propilene glicole cum'è tensioattivu supplementu è infine acqua, Tavula 1. A droga hè stata dissolta in Labrafil M 1944 CS è l'acqua cumminata di tensioattivu è tensioattivu secundariu hè stata aghjunta à un ritmu lentu cù una miscelazione graduale. A quantità di tensioattivu è co-tensioattivu aghjunta, è ancu a percentuale di fase oleosa chì pò esse aghjunta, hè determinata aduprendu un diagramma di fase pseudo-ternariu. Un generatore à ultrasoni (Ultrasonic LC 60 H, Elma, Germania) hè statu adupratu per ottene l'intervallu di dimensione desideratu per disperse i granuli. Dopu equilibrallu. 17
I testi di dispersibilità sò stati realizati cù un apparecchiu di dissoluzione (Dr. Schleuniger Pharmaton, Model Diss 6000, Thun, Svizzera) in u quale 1 ml di ogni preparazione hè statu aghjuntu à 500 ml d'acqua à 37 ± 0,5 ° C. Una agitazione dolce hè assicurata da pale di dissoluzione standard in acciaio inox chì giranu à 50 giri/min. L'emulsione risultante hè stata determinata visivamente è classificata cum'è chjara, traslucida cù una tinta bluastra, lattea o nebulosa. Sceglite una formula chjara per ulteriori ricerche. 18.19
L'estrazione di Chx.HCl da cumpusizioni di nanoemulsioni ottimizzate basate annantu à un diagramma di fase pseudo-tripla porta à a pruduzzione di n-butanolu cù a tecnulugia ultrasonica. Dopu à una diluzione adatta, l'estratti sò stati analizati spettrofotometricamente à una lunghezza d'onda di 260 nm per u cuntenutu di Chx.HCl. vinti
Per pruvà u tempu d'autoemulsificazione, 1 ml di ogni cumpusizione hè statu aghjuntu à un becher pienu di 250 ml d'acqua distillata è mantinutu à 37 ± 1 °C cù agitazione costante à 50 rpm. U tempu d'autoemulsificazione hè pigliatu cum'è u tempu durante u quale u preconcentratu forma una mistura omogenea dopu a diluzione. vinti unu
Per l'analisi di a dimensione di e gocce, diluite 50 mg di a formulazione ottimizzata à 1000 ml cù acqua in un matrazzu è mischiate delicatamente à manu. A distribuzione di a dimensione di e gocce hè stata determinata cù un strumentu Malvern Zetasizer 2000 (Malvern Instruments Ltd., Malvern, UK) in cundizioni di rilevazione di backscatter di 173º, temperatura di 25ºC è indice di rifrazione di 1.330. vintidui
Studi di dissoluzione in vitro sò stati realizati cù un apparecchiu USP Type II (paddle) (Dr. Schleuniger Pharmaton, Diss Model 6000) à 50 rpm. L'acqua distillata (500 ml) mantenuta à una temperatura di 37 ± 0,5 ° C hè stata aduprata cum'è mezu di dissoluzione, è 5 ml di a cumpusizione preparata hè stata aghjunta goccia à goccia à u mezu di dissoluzione. Dopu, à diversi intervalli, sò stati presi 5 ml di u mezu di dissoluzione è a quantità di droga liberata hè stata determinata spettrofotometricamente à 254 nm. L'esperimenti sò stati realizati in triplicatu. vintitrè
Dopu, sò stati misurati i parametri cinetichi di a liberazione di Chx.HCl in vitro da nanoemulsioni preparate nantu à a so basa. A cinetica di primu è secondu ordine è i mudelli di diffusione di Higuchi sò stati testati per selezziunà a sequenza cinetica più adatta per a liberazione di Chx.HCl.
2 ml di ogni formulazione sò stati cunservati à temperatura ambiente per 48 ore prima di osservà a separazione di fase. 1 ml di campioni di ogni formulazione di nanoemulsione Chx.HCl sò stati poi diluiti à 10 ml è 100 ml cù acqua distillata à 25° C è cunservati per 24 ore. Dopu hè stata osservata a separazione di fase. vinti unu
Dopu, campioni di 2 ml di ogni cumpusizione sò stati trasferiti separatamente in buttiglie trasparenti cù un tappu à vite è cunservati in frigorifero à 2 ° C per 24 ore. Dopu sò stati rimossi è cunservati à 25 ° C è 40 ° C. Hè statu realizatu un unicu ciclu di raffreddamentu-scongelamentu. I campioni sò stati poi osservati per a separazione di fase è a precipitazione di u medicamentu. vinti unu
Un campione di 5 ml di ogni formulazione di nanoemulsione Chx.HCl hè statu trasferitu in un tubu di vetru è piazzatu in una centrifuga di laburatoriu (Shanghai Surgical Instrument Factory Microcentrifuge Model 800, Shanghai, Repubblica Popolare Cinese) è centrifugatu à 4000 rpm per 5 minuti. I campioni sò stati poi osservati per a separazione di fase è a precipitazione di u farmaco. vinti unu
Tutti l'esperimenti sò stati appruvati da u Cumitatu d'Etica Istituziunale di l'Università Ain Shams, Egittu. 50 denti umani à radica unica senza carie cù un apice furmatu sò stati selezziunati. I denti estratti sò stati utilizati dopu avè ottenutu u cunsensu infurmatu scrittu firmatu da u paziente. I denti includenu incisivi mascellari è mandibulari è premolari mandibulari. E superfici esterne di e radiche sò state trattate cù una curette è tutti i denti sò stati sottumessi à sterilizazione superficiale in NaOCl à 0,5% per 24 ore è poi conservati in soluzione salina sterile finu à l'usu. A corona hè stata rimossa cù un discu di diamanti di latu sicuru è a lunghezza di u dente hè stata nurmalizzata à 16 mm da l'apice à u margine coronale. 24,25 Sicondu a suluzione di risciacquu, i denti sò divisi in i seguenti gruppi:
(A) I campioni di u gruppu (n=24) sò stati lavati cù nanoemulsione di Chx.HCl. U sottogruppu (I) (n=12) hà lavatu i campioni cù 5 ml di nanoemulsione di Chx.HCl à una cuncentrazione di 0,75%. U sottogruppu (II) (n=12) hà lavatu i campioni cù 5 ml di nanoemulsione di Chx.HCl à 1,6%. (B) Un gruppu (n=24) di campioni serà lavatu cù 5 ml di Chx.HCl à 2% di dimensione normale di e particelle. Gruppu di cuntrollu: (n=2) lavatu cù 5 ml di soluzione salina senza attivazione.
Sò stati selezziunati 44 denti umani à radica unica senza carie cù una punta furmata. I denti includenu incisivi mascellari è mandibulari è premolari mandibulari. E superfici esterne di e radiche sò state trattate cù una curette è tutti i denti sò stati sottumessi à sterilizazione superficiale in NaOCl à 0,5% per 24 ore è poi conservati in soluzione salina sterile finu à l'usu. E corone sò state rimosse cù un discu di diamanti di sicurezza è a lunghezza di u dente hè stata nurmalizzata à 16 mm da l'apice à u margine coronale. 24,25,29
Preparazione meccanica di a lima apicale principale di taglia 50 utilizendu metudi standard. Aduprate una soluzione salina sterile cum'è irrigante durante a chirurgia. Infine, u canale radiculare hè statu lavatu cù 2 ml di EDTA à u 17% per 1 minutu per rimuovere u stratu di sbavatura. Tutta a superficia di a radica, cumpresu u forame apicale di ogni campione, hè stata cuperta cù dui strati di smalto per unghie (colla cianoacrilata) per impedisce perdite. I denti sò poi posti verticalmente in un bloccu di tartaru per facilità di manipolazione è identificazione. 29-33 I campioni sò stati poi autoclavati à 121ºC è 15 psi per 20 minuti. Dopu a sterilizazione, tutti i campioni sò stati trasportati è processati in cundizioni sterili utilizendu strumenti sterili. I canali radiculari sò stati contaminati cù una cultura pura di Enterococcus faecalis (ceppo ATCC 29212) cultivatu in brodu di estrattu di core cerebrale (BHI) per 24 ore à 37°C. Utilizendu una micropipetta sterile, iniettate una sospensione chjara di inoculu di E. faecalis in i canali radiculari preparati di tutti i denti. I blocchi sò stati poi posti in becher sterili è incubati à 37 ° C per 24 ore. 31, 34, 35
(A) I campioni di u gruppu (n=24) sò stati lavati cù nanoemulsione di Chx.HCl. I campioni di u sottogruppu (I) (n=12) sò stati sciacquati cù 5 ml di nanoemulsione di Chx.HCl à una cuncentrazione di 0,75%. U sottogruppu (II) (n = 12) hà sciacquatu i campioni cù 5 ml di nanoemulsione di Chx.HCl à una cuncentrazione di 1,6%.
Gruppu di cuntrollu: cuntrollu pusitivu, (n=4) u canale radiculare contaminatu hè statu lavatu cù 5 ml di soluzione salina è hè statu tenutu cum'è cuntrollu pusitivu. Cuntrollu negativu: (n=4) I campioni ùn sò stati iniettati cù a sospensione, vale à dì chì u canale radiculare ùn era micca contaminatu da E. faecalis, è hè statu tenutu sterile cum'è cuntrollu negativu per cunfirmà a sterilizazione è l'affidabilità di a prucedura. Aduprate 5 ml di soluzione di lavaggio di prova in ogni campione. Ogni campione hè statu dopu sottumessu à un lavaggio finale cù 1 ml di soluzione salina sterile.
Una punta di carta sterile di taglia 35 hè aduprata per raccoglie campioni da i canali radiculari. A punta di carta hè stata inserita in u tubu à a lunghezza di travagliu, lasciata per 10 secondi, è poi trasferita in piastre d'agar per determinà u numeru di unità formanti culonie (CFU) per piastra. E piastre sò state incubate à 37ºC per 24 ore è poi valutate visivamente per a crescita batterica. A piastra trasparente mostra una sterilizazione cumpleta. E piastre sfocate sò cunsiderate cum'è mostrendu una crescita pusitiva. U numeru mediu di CFU in a zona di crescita batterica per piastra hè statu determinatu è u numeru di CFU hè statu calculatu. I sopravviventi sò principalmente misurati cù conteggi viabili nantu à piastre di gocciolamentu. Inoltre, una tazza versatore hè stata aduprata per cuntà CFU bassi, è una diluzione à 106 hè stata aduprata per cuntà CFU alti. 36.37
Preparate tubi chì cuntenenu 15 ml di mezu d'agar scongelatu presterilizatu in autoclave u listessu ghjornu di l'esperimentu. Enterococcus faecalis hè un coccus anaerobicu Gram-positivu facultativu chì pò sopravvive à pH assai altu, acidità è temperature elevate. 39 Campioni batterichi (Enterococcus faecalis ATCC 29212) sò stati preparati mischjendu cellule da culonie cù soluzione salina sterile. I campioni batterichi sò stati poi diluiti cù soluzione salina per currisponde à McFarland 0.5, equivalente à 108 CFU/mL. U vulume di campione aghjuntu era di 10 µl. 39 Un standard di torbidità (McFarland 0.5)40 hè statu preparatu versendu 0.6 ml di soluzione di cloruru di bariu diidratatu à 1% (10 g/l) in un cilindru graduatu di 100 ml è riempiendu à 100 ml cù acidu sulfuricu à 1% (10 g/l). I standard di turbidità sò stati posti in i stessi tubi cum'è i campioni di brodu è cunservati à temperatura ambiente per 6 mesi à u bughju è sigillati per impedisce l'evaporazione. Aprite u coperchio di a piastra di Petri viota è versate u campione in u centru di a piastra. Se l'agar hè cumpletamente solidificatu, invertite a piastra è incubate à 37 ° C per 24 ore.
Tutti i dati sò stati raccolti, tabulati è sottumessi à analisi statistica. L'analisi statistica hè stata realizata cù IBM® SPSS® Statistical Version 17 per Windows (SPSS Inc., IBM Corporation, Armonk, NY, USA).
A solubilità di Chx.HCl in varie fasi oleose, soluzioni tensioattive, soluzioni co-tensioattive è acqua hè stata studiata. Chx.Hcl hà a più alta solubilità in Labrafil M è a più bassa solubilità in l'acidu oleicu. Una più alta solubilità di a droga in a fase oleosa hè impurtante per e nanoemulsioni perchè e nanoemulsioni sò capaci di mantene a droga in forma dissolta, ciò chì significa chì una più alta solubilità di a droga in l'oliu si traduce in menu oliu in a formulazione è dunque menu droga. carica Una certa quantità di tensioattivo è co-tensioattivo hè necessaria per emulsificà e goccioline d'oliu.
Un diagramma di pseudo-tripla fase hè statu custruitu per definisce e regioni di nanoemulsione è ottimizà e concentrazioni di olii selezziunati, tensioattivi è tensioattivi supplementari (Labrafil M, Tween 80, Tween 20 è propilene glicole, rispettivamente). Chx.Hcl mostra una solubilità assai bassa in l'acidu oleicu, chì risulta in torbidità quandu l'acidu oleicu hè titratu cù a prima goccia d'acqua. Dunque, u sistema di l'acidu oleicu hè statu esclusu da questu studiu. Altre formulazioni sò state preparate aduprendu una mistura 1:9 di oliu è tensioattivo. gamma di pH è forza ionica, dunque questi tensioattivi sò stati scelti.
Tutte e formulazioni preparate eranu chjare eccettu u Sistema F2, chì pareva torbidu è hè statu dunque esclusu da ulteriori studii di valutazione.
A formulazione ideale di nanoemulsione deve esse capace di disperse si cumpletamente è rapidamente quandu hè diluita cù una agitazione dolce. E formulazioni di nanoemulsione Chx.HCl anu mostratu tempi di emulsificazione brevi, da 1,67 à 12,33 secondi. Tween 80 hà u tempu di emulsificazione più cortu. Questu pò esse spiegatu da a più alta capacità di solubilizzazione di Tween 80. U tempu di autoemulsificazione aumenta cù l'aumentu di a concentrazione di tensioattivi, chì pò esse duvutu à l'aumentu di a viscosità di u sistema sottu l'azione di u tensioattivi.
A dimensione di e gocce di l'emulsione determina a velocità è l'estensione di a liberazione di u medicamentu. Una dimensione più chjuca di e gocce di l'emulsione si traduce in un tempu di emulsificazione più cortu è in una superficia più grande per l'assorbimentu di u medicamentu. E dimensioni medie di e gocce di e cumpusizioni selezziunate di a nanoemulsione Chx.HCl eranu 711 ± 0,44, 587 ± 15,3, 10,97 ± 0,11, 16,43 ± 4,55 è 12,18 ± 2,48, è u PDI era 0,76, 0,19, 0,61, 0,47 è 0,76 per F1, F2, F3 è 0,16 rispettivamente F4, F5 è F6. E formulazioni chì cuntenenu Tween 80 cum'è tensioattivu anu mostratu sferuliti più chjuchi. Questu pò esse duvutu à u so putere emulsionante più altu. Un valore PDI più bassu indica una distribuzione di a dimensione di u sistema più stretta. Queste formulazioni anu un aspettu pulitu perchè i so raggi di gocce sò più chjuchi di a lunghezza d'onda ottica di a luce visibile (390-750 nm) à a quale si verifica una dispersione minima di luce. 41
In a figura 2 si mostra a percentuale di Chx.HCl liberata da a formulazione furmulata. A liberazione cumpleta di a droga da e formulazioni preparate di a nanoemulsione Chx.HCl variava da 2 à 7 minuti. Hè statu osservatu chì a più alta velocità di liberazione di a droga hè stata ottenuta in u casu di a formulazione di nanoemulsione Chx.HCl F6 (2 min), chì pò esse duvuta à a presenza di Tween 80, chì hà mostratu un gradu più altu di emulsificazione, è a nanoemulsione risultante furnisce una grande superficia per a liberazione di a droga, permettendu tassi di liberazione di a droga aumentati. À u listessu tempu, e proprietà di solubilità di u propilene glicole permettenu à una grande quantità di tensioattivi idrofili di esse dissolti in l'oliu. 40
A liberazione di Chx.HCl in vitro hè stata trovata per seguità un ordine cineticu differente, è nisun ordine cineticu chjaru pò riflette a liberazione di droga da formulazioni di nanoemulsioni preparate in modu diversu. A liberazione cinetica di droghe F4 hè una cinetica di primu ordine, ciò significa chì sò liberate in proporzione à a quantità di droga chì ferma in elli. 42 A liberazione cinetica di altre droghe era coerente cù u mudellu di diffusione di Higuasha, chì indicava chì a quantità di droga liberata era proporzionale à a radica quadrata di a droga tutale è a solubilità di a droga in a nanoemulsione. 42
E formulazioni selezziunate sò state sottumesse à una stabilità termodinamica variabile per mezu di testi di stress utilizendu cicli di calore-raffreddamentu, centrifugazione è cicli di congelamentu-scongelamentu. Hè statu osservatu chì e formulazioni F3 è F4 anu mostratu precipitazione di a droga dopu à i cicli di scongelamentu, mentre chì F1 hà mostratu un ispessimentu (gelificazione). F5 è F6 anu passatu u ciclu di centrifugazione cuntinua, u test di riscaldamentu-raffreddamentu è u test di congelamentu-scongelamentu. E nanoemulsioni sò sistemi termodinamicamente stabili furmati à certe concentrazioni d'oliu, tensioattivu è acqua senza separazione di fase, emulsificazione o screpolatura. Hè a stabilità termica chì distingue e nanoemulsioni da l'emulsioni, chì sò cineticamente stabili è eventualmente si separeranu in fasi. 19 F3 hà mostratu una dimensione di particelle più grande (587 nm) cà altre formulazioni, ciò chì pò spiegà a separazione di fase è a precipitazione di a droga in i testi di stabilità termodinamica. F4 chì cuntene Tween 80 è senza co-tensioattivu hà mostratu precipitazione di a droga, questu pò indicà a necessità di utilizà propilene glicole è Tween 80 per migliurà a stabilità di e formulazioni di nanoemulsioni. F1 chì cuntene Tween 20 senza tensioattivu supplementariu hà mostratu un ispessimentu (gelificazione), chì hè un aumentu di a viscosità o di a forza di u gel per via di l'aggregazione di gocce.
I risultati di stabilità dimustranu l'impurtanza di a presenza di un tensioattivu di propilene glicole supplementariu per aumentà a dispersione di e particelle è impedisce a precipitazione di i medicinali. 43 F6 era a megliu formulazione per via di a piccula dimensione di e particelle (12,18 nm), u cortu tempu di emulsificazione (1,67 secondi) è a rapida velocità di dissoluzione dopu à 2 minuti. Hè statu trovu esse un sistema termodinamicamente/fisicamente stabile è hè statu dunque sceltu per ulteriori studii.
I fallimenti dopu à u trattamentu di u canale radiculare sò diventati più frequenti, ciò chì significa chì i pazienti anu un risicu aumentatu di sviluppà infezioni più cumplesse. 44,45 U biofilm deve esse eliminatu durante a disinfezione è u riempimentu di i canali radiculari. 46,47 A causa di a cumplessità di u sistema di canali radiculari, diventa difficiule di rimuovere cumpletamente i canali radiculari batterichi aduprendu solu strumenti è irrigazione. 48 L'efficacia di e soluzioni di risciacquu di i canali radiculari dipende da a penetrazione di l'irrigante in u DT è da a durata di l'esposizione à i batteri. 49 Dunque, sò stati pruvati è testati novi metudi di sterilizazione cumpleta di i canali radiculari. I risciacqu convenzionali ùn eliminanu micca cumpletamente E. faecalis per via di una minore penetrazione di DT.50.
U putere di pulizia mediu di u risciacquu à nanoemulsione era di 2001,47 µm2, è a dimensione media di e particelle di l'adiuvante di risciacquu era di 2609,56 µm. A differenza media trà u lavaggio à nanoemulsione è u lavaggio à dimensione normale di e particelle era di 608,09 µm2. Ci era una differenza statisticamente assai significativa (P <0,001) trà l'irriganti in nanoemulsione è l'irriganti di dimensione normale di e particelle cù (valore P 0,00052). Ci era una differenza statisticamente assai significativa (P <0,001) trà l'irriganti in nanoemulsione è l'irriganti di dimensione normale di e particelle cù (valore P 0,00052). Между ирригационными растворами наноэмульсии и ирригационными растворами с нормальным ромальныем растворами растворами наноэмульсии наблюдалась статистически высокозначимая (P<0,001) разница (значение P 0,00052). Ci era una differenza statisticamente assai significativa (P <0,001) (valore P 0,00052) trà l'irriganti in nanoemulsione è l'irriganti in particelle normali.纳米乳液冲洗剂和正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异（P<0.（P<0.值0.00052）。纳米乳液冲洗剂和正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异（P<0.（P<0.值0.00052）。 Между ополаскивателем с наноэмульсией и ополаскивателем с нормальным размером частитц баститц баститц боласкивателем очень значимая разница (P<0,0001) (значение P 0,00052). Ci era una differenza statisticamente assai significativa (P <0,0001) trà u risciacquu cù nanoemulsione è u risciacquu di particelle di dimensione normale (valore P 0,00052).A nanoemulsione hà mostratu una differenza statisticamente assai significativa paragunata à u materiale di dimensione normale di e particelle, mustrendu una superficia media di detriti residui più bassa, vale à dì chì u materiale di nanoemulsione avia a megliu capacità di pulizia, cum'è mostratu in a figura 3.
Figura 3. Paragone di e prestazioni di pulizia di l'agenti di brillantamentu: (A) cù u laser Nano CHX attivatu, (B) cù u laser CHX attivatu, (C) cù PUI Nano CHX, (D) senza attivazione Nano CHX, (E) senza attivazione CHX, è (F)) attivazione CHX PUI.
A superficia media di i frammenti rimanenti di Chx.HCl 1,6% era di 2320,36 µm2, è a superficia media di Chx.HCl 2% era di 2949,85 µm2. Ci era una differenza statisticamente assai significativa (P <0,001) trà a più alta concentrazione di irriganti in nanoemulsione è l'irriganti di dimensione normale di e particelle (valore P 0,00000). Ci era una differenza statisticamente assai significativa (P <0,001) trà a più alta concentrazione di irriganti in nanoemulsione è l'irriganti di dimensione normale di e particelle (valore P 0,00000). Наблюдалась статистически высокозначимая (P<0,001) разница между более высокой концеиней концеица между наноэмульсионных ирригационных растворов и ирригационными растворами с нормальным растворов и ирригационными растворами с нормальным растворов растворов (значение P 0,00000). Ci era una differenza statisticamente assai significativa (P <0,001) trà a più alta concentrazione di irriganti in nanoemulsione è l'irriganti di dimensione normale di particelle (valore P 0,00000).较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异（P<0.001）（P值0.00000）。较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学显着的学显着的剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学显着的学显着的剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学显着的学显着的剂与正常粒径冲洗剂0.0 Наблюдалась статистически очень значимая разница (P<0,001) между более высокими коними концица ополаскивателя с наноэмульсией и ополаскивателя с нормальным размером частиц (значение P 000). Ci era una differenza statisticamente assai significativa (P <0,001) trà e concentrazioni più alte di risciacquu in nanoemulsione è u risciacquu di dimensione normale di e particelle (valore P 0,00000).Ancu s'è a cuncentrazione di l'irrigante in nanoemulsione era più bassa chè quella di l'irrigante di dimensione normale di e particelle, sta cuncentrazione più bassa era significativamente più efficace in a rimuzione di i detriti è più efficace in a pulizia di i canali radiculari.
U PUI avia una differenza statisticamente assai significativa (p <0,001) paragunatu à altri metudi d'attivazione. U PUI avia una differenza statisticamente assai significativa (p <0,001) paragunatu à altri metudi d'attivazione. PUI имел статистически высокозначимую разницу (p<0,001) по сравнению с другими методами активацу. U PUI avia una differenza statisticamente assai significativa (p <0,001) paragunatu à altri metudi d'attivazione.与其他激活方法相比，PUI 具有统计学上非常显着的差异(p<0.001)。与其他激活方法相比，PUI 具有统计学上非常显着的差异(p<0.001)。 По сравнению с другими методами активации PUI имел статистически очень значимую разниции (разниц00). In paragone cù altri metudi d'attivazione, u PUI hà avutu una differenza statisticamente assai significativa (p <0,001).Cù l'attivazione di l'ISP, l'area media di a superficia residuale di i detriti era di 1695,31 µm2. A diffarenza media trà PUI è Laser era 987.89929 mustrendu una diffarenza assai significativa statisticamente (P <0.001) cù (valore p 0.00000). A diffarenza media trà PUI è Laser era 987.89929 mustrendu una diffarenza assai significativa statisticamente (P <0.001) cù (valore p 0.00000). Средняя разница между PUI и Laser составила 987,89929, демонстрируя высокостатистически знач1 (Pим, 000) разницу с (p-значение 0,00000). A diffarenza media trà PUI è Laser era 987,89929, mustrendu una diffarenza assai statisticamente significativa (P <0,001) da (valore p 0,00000). PUI 和Laser 之间的平均差异为987.89929，显示出高度统计学显着性(P<0.001) 差异)(p 0.00000)PUI 和Laser Средняя разница между PUI и Laser составила 987,89929, что свидетельствует о высокой статетистой статистой статетельствует (P<0,001) разницы (p-значение 0,00000). A diffarenza media trà PUI è Laser era 987,89929, ciò chì indica una diffarenza statisticamente significativa (P <0,001) (valore p 0,00000). A differenza media trà PUI è nisuna attivazione era 712.40643, mustrendu una differenza assai statisticamente significativa (P <0.001) cù un valore p di 0.00098). L'usu di l'attivazione laser o di nisuna attivazione ùn era micca significativamente statisticamente (P > 0.05) differente cù un valore P di 0.451211. A differenza media trà PUI è nisuna attivazione era 712,40643, mustrendu una differenza assai statisticamente significativa (P <0,001) cù un valore p di 0,00098). Un valore P di 0,451211. Средняя разница между PUI и отсутствием активации составила 712,40643, демонстрируя выстесткоста значимую (P<0,001) разницу с p-значением 0,00098). A differenza media trà PUI è nisuna attivazione era 712.40643, mustrendu una differenza assai statisticamente significativa (P <0.001) cù un valore p di 0.00098).Valore P 0,451211. PUI 和未激活之间的平均差异为712.40643，显示高度统计学显着性差异(P<0.001)，p值为0.00098).PUI Средняя разница между PUI и инактивацией составила 712,40643, что свидетельствует о втысоктесокой втставила 712,40643 значимости разницы (P<0,001, p-значение 0,00098). A differenza media trà PUI è inattivazione era 712.40643, ciò chì indica una alta significatività statistica di a differenza (P <0.001, valore p 0.00098).使用激光激活或不激活在统计学上没有显着差异(P>0.05) P 值为0.451211。使用激光激活或不激活在统计学上没有显着差异(P>0.05) P 值为0.451211。 Статистически значимой разницы (P>0,05) с лазерной активацией или без нее не быницы со P. 0,451211. Ùn ci era nisuna differenza statisticamente significativa (P>0,05) cù o senza attivazione laser cù un valore P di 0,451211.A superficia media di i frammenti rimanenti dopu l'attivazione laser era di 2683,21 µm2. A superficia media di i frammenti rimanenti senza attivazione era di 2407,72 µm2. In paragone cù l'attivazione laser o senza attivazione, PUI avia una superficia media di chip statisticamente più chjuca, vale à dì u megliu putere di pulizia.
U putere di pulizia mediu di u risciacquu à nanoemulsione era di 2001,47 µm2, è a dimensione media di e particelle di l'adiuvante di risciacquu era di 2609,56 µm. A differenza media trà u lavaggio à nanoemulsione è u lavaggio à dimensione normale di e particelle era di 608,09 µm2. Ci era una differenza statisticamente assai significativa (P <0,001) trà l'irriganti in nanoemulsione è l'irriganti di dimensione normale di e particelle cù (valore P 0,00052). Ci era una differenza statisticamente assai significativa (P <0,001) trà l'irriganti in nanoemulsione è l'irriganti di dimensione normale di e particelle cù (valore P 0,00052). Между ирригационными растворами наноэмульсии и ирригационными растворами с нормальным ромальныем растворами растворами наноэмульсии была статистически высокозначимая (P<0,001) разница (значение P 0,00052). Ci era una differenza statisticamente assai significativa (P <0,001) (valore P 0,00052) trà l'irriganti in nanoemulsione è l'irriganti in particelle normali.纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异（P<0,001）（P值0,00052）。 P<0,001）（P值0,00052）. Между ополаскивателем с наноэмульсией и ополаскивателем с нормальным размером частитц баститц баститц боласкивателем очень значимая разница (P<0,0001) (значение P 0,00052). Ci era una differenza statisticamente assai significativa (P <0,0001) trà u risciacquu cù nanoemulsione è u risciacquu di particelle di dimensione normale (valore P 0,00052).In paragone cù un materiale di dimensione normale di particelle, a nanoemulsione hà una differenza statisticamente assai significativa, mustrendu una superficia media di detriti residui più bassa, vale à dì chì u materiale di nanoemulsione hà una megliu capacità di pulizia cum'è mostratu in a Figura 3.
A superficia media di i frammenti rimanenti di Chx.HCl 1,6% era di 2320,36 µm2, è a superficia media di Chx.HCl 2% era di 2949,85 µm2. Ci era una differenza statisticamente assai significativa (P <0,001) trà a più alta concentrazione di irriganti in nanoemulsione è l'irriganti di dimensione normale di e particelle (valore P 0,00000). Ci era una differenza statisticamente assai significativa (P <0,001) trà a più alta concentrazione di irriganti in nanoemulsione è l'irriganti di dimensione normale di e particelle (valore P 0,00000). Имелась статистически высокодостоверная (P<0,001) разница между более высокой концентрацентрац наноэмульсионных ирригационных средств и ирригационными растворами с нормальным размальным размеро 0,00000). Ci era una differenza statisticamente significativa (P <0,001) trà a più alta concentrazione di irriganti in nanoemulsione è l'irriganti di dimensione normale di particelle (valore P 0,00000).较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异（P<0,001）（P值0,00000）。较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异（P<0.001）（P000 Наблюдалась статистически высокозначимая разница (P <0,001) между более высокими концеи конца ополаскивателя с наноэмульсией и ополаскивателем с нормальным размером частиц (значение 000). Ci era una differenza statisticamente assai significativa (P < 0,001) trà e concentrazioni più alte di risciacquu à nanoemulsione è u risciacquu di dimensione normale di e particelle (valore P 0,00000).Ancu s'è a cuncentrazione di l'irrigante in nanoemulsione era più bassa chè quella di l'irrigante di dimensione normale di e particelle, sta cuncentrazione più bassa era significativamente più efficace in a rimuzione di i detriti è più efficace in a pulizia di i canali radiculari.
U PUI avia una differenza statisticamente significativa (p <0,001) paragunatu à altri metudi d'attivazione. U PUI avia una differenza statisticamente significativa (p <0,001) paragunatu à altri metudi d'attivazione. PUI имел статистически высокую значимую разницу (p<0,001) по сравнению с другими метотимвацу. U PUI avia una differenza statisticamente significativa (p <0,001) paragunatu à altri metudi d'attivazione.与其他激活方法相比，PUI 具有统计学上的显着差异(p<0.001)。 In paragone cù altri metudi d'attivazione, u PUI hà una differenza statisticamente significativa (p <0,001). PUI статистически значимо отличался (p<0,001) по сравнению с другими методами активации. U PUI era statisticamente significativamente differente (p <0,001) paragunatu à altri metudi d'attivazione.Durante l'attivazione di PUI, l'area media di detriti superficiali residuali era di 1695,31 μm2. A differenza media trà PUI è Laser era 987,89929 mustrendu una differenza assai statisticamente significativa (P <0,001) cù (valore p 0,00000). A differenza media trà PUI è nisuna attivazione era 712,40643 mustrendu una differenza assai statisticamente significativa (P <0,001) cù (valore p 0,00098). L'usu di l'attivazione Laser o di nisuna attivazione ùn era micca significativamente differente statisticamente (P > 0,05) cù (valore P 0,451211). A differenza media trà PUI è Laser era 987,89929 mustrendu una differenza assai statisticamente significativa (P <0,001) cù (valore p 0,00000). A differenza media trà PUI è nisuna attivazione era 712,40643 mustrendu una differenza assai statisticamente significativa (P <0,001) cù (valore p 0,00098). L'usu di l'attivazione Laser o di nisuna attivazione ùn era micca significativamente differente statisticamente (P > 0,05) cù (valore P 0,451211). Средняя разница между PUI и лазером составила 987,89929, демонстрируя высокостатистичестатистичестатистичесчи P10, мунюч 10 разницу с (p-значение 0,00000). A differenza media trà PUI è laser era 987,89929, dimustrendu una differenza assai statisticamente significativa (P <0,001) cù (valore p 0,00000). - значение 0,00098).Использование лазерной активации или отсутствие активации не иметло стачествие значимой разницы (P>0,05) с (P-значение 0,451211). - valore 0,00098). L'usu di l'attivazione laser o nisuna attivazione hà avutu una differenza statisticamente significativa (P>0,05) cù (valore P 0,451211). PUI 和激光之间的平均差异为987.89929，与(p 值0.00000) 差异具有高度统计学意<0.0义高度统计学意<0.0义 A diffarenza media trà PUI è laser hè 987.89929, è a diffarenza (p 值0.00000) hà una significatività statistica alta (P <0.001). Средняя разница между PUI и лазером составила 987,89929, что было высоко статистичесч P<0,010 (значение p 0,00000). A differenza media trà PUI è laser era 987.89929, chì era assai significativa statisticamente (P <0.001) cù (valore p 0.00000). PUI 与未激活之间的平均差异为712.40643，与(p) 差异具有高度统计均差异为712.40643，与(p) 差异具有高度统计平均差异为712.40643) (P<0.9001.)も 0.9001. A diffarenza media trà PUI è inattivu hè 712.40643, è a diffarenza (p) hà una alta significatività statistica (P <0.001) - valore 0.00098. Средняя разница между PUI и инактивацией составила 712,40643, что было высоко статистичесмы систическо разницей (p) (P<0,001 - значение 0,00098). A differenza media trà PUI è inattivazione era 712.40643, chì era assai significativa statisticamente cù differenza (p) (P <0.001 - valore 0.00098).使用激光激活或不激活没有显着统计学差异(P>0.05) 与(P 值0.451211)。 Ùn ci era nisuna differenza statistica significativa trà l'attivazione di u laser è a non attivazione (P>0,05) è (P 值0,451211). Не было статистически значимой разницы (P>0,05) по сравнению с (значение P 0,451211) сравнению с (значение P 0,451211) сравнению с или без нее. Ùn ci era nisuna differenza statisticamente significativa (P> 0,05) paragunatu à (valore P 0,451211) cù o senza attivazione laser.A superficia media di i frammenti rimanenti durante l'attivazione laser era di 2683,21 μm2. A superficia media di i frammenti rimanenti senza attivazione era di 2407,72 μm2. In paragone cù l'attivazione laser o senza attivazione, PUI hà una superficia media di u chip statisticamente più chjuca, vale à dì una megliu capacità di pulizia.
L'effettu mediu di u risciacquu à nanoemulsione nantu à a rimuzione di i detriti era statisticamente significativamente più altu ch'è quellu di u risciacquu di dimensione normale di e particelle. Chx.HCl 1,6%, PUI 1938,77 µm2, 2510,96 µm2 cù laser. Senza attivazione, u valore mediu hè 2511,34 µm2. Quandu hè statu utilizatu 2% Chx.HCl è attivatu cù un laser, i risultati eranu i peggiori è a quantità di detriti era massima. I stessi risultati sò stati ottenuti quandu 0,75% Chx.HCl ùn hè statu attivatu. Ovviamente, i migliori risultati sò stati ottenuti aduprendu concentrazioni più elevate di brillantante in a nanoemulsione. PUI era più efficace in l'attivazione di l'irrigante è u risciacquu di i detriti, cum'è mostratu in a Figura 3A-F)).
Cum'è mostratu in a Tavula 2, a nanoemulsione Chx.HCl hà datu risultati megliu cà e particelle di dimensione nurmale in termini di numeru di microorganismi viabili è hà avutu una bona currelazione cù a penetrazione di a formulazione è l'effettu di pulizia secondu i seguenti parametri: dimensione, cuncentrazione di l'agente di lavaggio è metudu di attivazione.
I batteri ponu esse cumpletamente distrutti aduprendu una cuncentrazione più alta di brillantante. Ancu cù l'attivazione PUI, 0,75% Chx.HCl hà avutu u peghju effettu antibattericu. L'attivazione laser hà un effettu negativu nantu à i risciacqui in nano-emulsione. Cum'è si pò vede da tutti i risultati precedenti, l'usu di un laser riduce l'efficienza di a nanoemulsione Chx.HCl 0,75%, induve l'UFC di nanoChx.HCl 0,75% hè 195, chì hè un valore assai altu, chì indica chì i reagenti à sta cuncentrazione sò paragunabili à l'attivazione laser. I laser à diodi sò fototermichi, dunque sia a luce sia u calore ponu fà chì a nanoemulsione perda u so effettu antibattericu. U risultatu di alte cuncentrazioni hè a cumpleta distruzzione di i batteri. Nano Chx.HCl 1,6% hà mostratu una crescita batterica negativa in presenza di attivazione laser, ciò significa chì u laser ùn hà micca affettatu a capacità antibatterica di nano Chx.HCl 1,6%. Si pò cunclude chì u materiale nanoemulsione cù una cuncentrazione più alta hà un megliu effettu antibattericu.
In questu travagliu, e nanoemulsioni di Chx.HCl sò state preparate aduprendu dui olii diversi, dui tensioattivi è un co-tensioattivu, hè stata scelta a formulazione ottima (F6) cù una piccula dimensione di e particelle, un cortu tempu di emulsificazione è una alta velocità di dissoluzione. Inoltre, (F6) hè statu testatu per a stabilità termodinamica/fisica. In a nanoemulsione di Chx.HCl à una cuncentrazione di 1,6%, a nanoemulsione di Chx.HCl hà mostratu a megliu permeabilità in i tubuli dentinali paragunata à u Chx.HCl tradiziunale cum'è fluidu di risciacquu, è PUI cum'è metudu di attivazione hà avutu una capacità di pulizia. Inoltre, studii antibatterichi di a nanoemulsione di Chx.HCl anu mostratu una eliminazione cumpleta di i batteri. I risultati anu cunfirmatu questu. A nanoemulsione di Chx.HCl pò esse cunsiderata cum'è un liquidu di lavaggio promettente.
Simu assai grati à u persunale di u laburatoriu di ricerca di l'Università di Scienza è Tecnulugia Misr per u so grande sustegnu.