Un novu miscelatore staticu in linea rivoluzionariu hè statu sviluppatu specificamente cuncipitu per risponde à i requisiti rigorosi di i sistemi di cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC) è di cromatografia liquida ad altissima prestazioni (HPLC è UHPLC). Una miscelazione scarsa di duie o più fasi mobili pò risultà in un rapportu segnale-rumore più altu, chì riduce a sensibilità. A miscelazione statica omogenea di dui o più fluidi cù un vulume internu minimu è dimensioni fisiche di un miscelatore staticu rapprisenta u standard più altu di un miscelatore staticu ideale. U novu miscelatore staticu ottiene questu utilizendu una nova tecnulugia di stampa 3D per creà una struttura 3D unica chì furnisce una miscelazione statica idrodinamica migliorata cù a più alta percentuale di riduzione di l'onda sinusoidale di basa per unità di vulume internu di a miscela. L'usu di 1/3 di u vulume internu di un miscelatore convenzionale riduce l'onda sinusoidale di basa di u 98%. U miscelatore hè custituitu da canali di flussu 3D interconnessi cù diverse aree di sezione trasversale è lunghezze di percorsu mentre u fluidu attraversa geometrie 3D cumplesse. A miscelazione longu à parechji percorsi di flussu tortuosi, cumminata cù turbulenza è vortici lucali, risulta in una miscelazione à e scale micro, meso è macro. Stu miscelatore unicu hè cuncipitu aduprendu simulazioni di dinamica di fluidi computazionale (CFD). I dati di prova presentati mostranu chì una miscelazione eccellente hè ottenuta cù un vulume internu minimu.
Dapoi più di 30 anni, a cromatografia liquida hè stata aduprata in parechje industrie, cumprese l'industria farmaceutica, i pesticidi, a prutezzione ambientale, a scienza forense è l'analisi chimica. A capacità di misurà à parti per milione o menu hè cruciale per u sviluppu tecnologicu in ogni industria. Una scarsa efficienza di mischju porta à un scarsu rapportu segnale-rumore, chì hè un fastidiu per a cumunità cromatografica in termini di limiti di rilevazione è sensibilità. Quandu si mischianu dui solventi HPLC, hè qualchì volta necessariu furzà u mischju per mezu esterni per omogeneizà i dui solventi perchè certi solventi ùn si mischianu micca bè. Se i solventi ùn sò micca mischiati bè, pò accade una degradazione di u cromatogramma HPLC, chì si manifesta cum'è un rumore di basa eccessivu è/o una scarsa forma di piccu. Cù una scarsa mischjatura, u rumore di basa apparirà cum'è un'onda sinusoidale (ascendente è discendente) di u signale di u rilevatore cù u tempu. À u listessu tempu, una scarsa mischjatura pò purtà à picchi allargati è asimmetrici, riducendu e prestazioni analitiche, a forma di u piccu è a risoluzione di u piccu. L'industria hà ricunnisciutu chì i miscelatori statichi in linea è à T sò un mezzu per migliurà questi limiti è permette à l'utilizatori di ottene limiti di rilevazione (sensibilità) più bassi. U miscelatore staticu ideale combina i vantaghji di una alta efficienza di miscelazione, un bassu vulume mortu è una bassa caduta di pressione cù un vulume minimu è un rendimentu massimu di u sistema. Inoltre, à misura chì l'analisi diventa più cumplessa, l'analisti devenu aduprà abitualmente solventi più polari è difficiuli da mischjà. Questu significa chì una migliore miscelazione hè essenziale per i testi futuri, aumentendu ulteriormente a necessità di un design è di prestazioni superiori di u miscelatore.
Mott hà sviluppatu pocu fà una nova gamma di miscelatori statichi in linea PerfectPeakTM brevettati cù trè volumi interni: 30 µl, 60 µl è 90 µl. Queste dimensioni coprenu a gamma di volumi è caratteristiche di miscelazione necessarie per a maiò parte di i testi HPLC induve sò richiesti una miscelazione migliorata è una bassa dispersione. Tutti i trè mudelli anu un diametru di 0,5″ è furniscenu prestazioni leader di l'industria in un design compactu. Sò fatti d'acciaio inox 316L, passivati ​​per l'inerzia, ma sò ancu dispunibili titaniu è altre leghe metalliche resistenti à a corrosione è chimicamente inerti. Questi miscelatori anu una pressione operativa massima finu à 20.000 psi. In a fig. 1a hè una fotografia di un miscelatore staticu Mott da 60 µl cuncipitu per furnisce a massima efficienza di miscelazione mentre si usa un volume internu più chjucu cà i miscelatori standard di stu tipu. Stu novu design di miscelatore staticu utilizza una nova tecnulugia di fabricazione additiva per creà una struttura 3D unica chì usa menu flussu internu chè qualsiasi miscelatore attualmente utilizatu in l'industria di a cromatografia per ottene una miscelazione statica. Tali miscelatori sò custituiti da canali di flussu tridimensionali interconnessi cù diverse aree di sezione trasversale è diverse lunghezze di percorsu mentre u liquidu attraversa barriere geometriche cumplesse à l'internu. In a figura 1b, a figura 1b mostra un diagramma schematicu di u novu miscelatore, chì usa raccordi di compressione HPLC filettati 10-32 standard di l'industria per l'entrata è l'uscita, è hà bordi blu ombreggiati di a porta di miscelatore internu brevettata. Diverse aree di sezione trasversale di i percorsi di flussu interni è cambiamenti in a direzzione di u flussu in u vulume di flussu internu creanu regioni di flussu turbulente è laminare, causendu miscelazione à e scale micro, meso è macro. U disignu di questu miscelatore unicu hà utilizatu simulazioni di dinamica di fluidi computazionale (CFD) per analizà i mudelli di flussu è raffinà u disignu prima di a prototipazione per test analitici interni è valutazione di u cliente in u campu. A fabricazione additiva hè u prucessu di stampa di cumpunenti geometrichi 3D direttamente da disegni CAD senza a necessità di machinazione tradiziunale (fresatrici, torni, ecc.). Questi novi miscelatori statichi sò cuncepiti per esse fabbricati cù questu prucessu, induve u corpu di u miscelatore hè creatu da disegni CAD è e parti sò fabbricate (stampate) stratu per stratu cù a fabricazione additiva. Quì, un stratu di polvere metallica di circa 20 micron di spessore hè depositatu, è un laser cuntrullatu da computer fonde selettivamente è fusiona a polvere in una forma solida. Applica un altru stratu sopra à questu stratu è applica a sinterizzazione laser. Ripigliate stu prucessu finu à chì a parte sia cumpletamente finita. A polvere hè poi rimossa da a parte senza legame laser, lascendu una parte stampata in 3D chì currisponde à u disegnu CAD originale. U pruduttu finale hè in qualchì modu simile à u prucessu microfluidicu, cù a principale differenza chì i cumpunenti microfluidichi sò generalmente bidimensionali (piatti), mentre chì aduprendu a fabricazione additiva, si ponu creà mudelli di flussu cumplessi in geometria tridimensionale. Questi rubinetti sò attualmente dispunibili cum'è parti stampate in 3D in acciaio inox 316L è titaniu. A maiò parte di e leghe metalliche, i polimeri è alcune ceramiche ponu esse aduprate per fà cumpunenti aduprendu stu metudu è saranu cunsiderate in futuri disinni/prodotti.
Rice. 1. Fotografia (a) è diagrama (b) di un miscelatore staticu Mott di 90 μl chì mostra una sezione trasversale di u percorsu di flussu di fluidu di u miscelatore ombreggiatu in blu.
Eseguite simulazioni di dinamica di fluidi computazionale (CFD) di e prestazioni di u miscelatore staticu durante a fase di cuncepimentu per aiutà à sviluppà disinni efficienti è riduce l'esperimenti di prova è errore chì richiedenu tempu è sò costosi. Simulazione CFD di miscelatori statici è tubazioni standard (simulazione senza miscelatore) utilizendu u pacchettu software COMSOL Multiphysics. Modellazione utilizendu a meccanica di fluidi laminari guidata da a pressione per capisce a velocità è a pressione di u fluidu in una parte. Questa dinamica di fluidi, cumminata cù u trasportu chimicu di cumposti di fase mobile, aiuta à capisce a miscelazione di dui liquidi concentrati diversi. U mudellu hè studiatu cum'è una funzione di u tempu, uguale à 10 secondi, per facilità di calculu mentre si cercanu suluzioni paragunabili. I dati teorichi sò stati ottenuti in un studiu correlatu in u tempu utilizendu u strumentu di pruiezione di sonda puntuale, induve un puntu in u mezu di l'uscita hè statu sceltu per a raccolta di dati. U mudellu CFD è i testi sperimentali anu utilizatu dui solventi diversi attraversu una valvula di campionamentu proporzionale è un sistema di pompaggio, risultendu in un tappu di sustituzione per ogni solvente in a linea di campionamentu. Questi solventi sò poi mischiati in un miscelatore staticu. E figure 2 è 3 mostranu simulazioni di flussu attraversu una tubazione standard (senza miscelatore) è attraversu un miscelatore staticu Mott, rispettivamente. A simulazione hè stata eseguita nantu à un tubu drittu longu 5 cm è 0,25 mm ID per dimustrà u cuncettu di tappi alternati d'acqua è acetonitrile puru in u tubu in assenza di un miscelatore staticu, cum'è mostratu in a Figura 2. A simulazione hà utilizatu e dimensioni esatte di u tubu è di u miscelatore è una velocità di flussu di 0,3 ml/min.
Rice. 2. Simulazione di u flussu CFD in un tubu di 5 cm cù un diametru internu di 0,25 mm per rapprisintà ciò chì succede in un tubu HPLC, vale à dì in assenza di un miscelatore. U rossu pienu rapprisenta a frazione di massa di l'acqua. U blu rapprisenta a mancanza d'acqua, vale à dì acetonitrile puru. E regioni di diffusione ponu esse viste trà tappi alternati di dui liquidi diversi.
Risu. 3. Miscelatore staticu cù un vulume di 30 ml, modellatu in u pacchettu di software COMSOL CFD. A legenda rapprisenta a frazione di massa di l'acqua in u miscelatore. L'acqua pura hè mostrata in rossu è l'acetonitrile puru in blu. U cambiamentu in a frazione di massa di l'acqua simulata hè rapprisentatu da un cambiamentu di culore di a miscelazione di dui liquidi.
A figura 4 mostra un studiu di validazione di u mudellu di currelazione trà l'efficienza di mischju è u vulume di mischju. Cù l'aumentu di u vulume di mischju, l'efficienza di mischju aumenterà. À a cunniscenza di l'autori, altre forze fisiche cumplesse chì agiscenu in u miscelatore ùn ponu esse prese in contu in questu mudellu CFD, ciò chì risulta in una maggiore efficienza di mischju in i testi sperimentali. L'efficienza di mischju sperimentale hè stata misurata cum'è a percentuale di riduzione di a sinusoide di basa. Inoltre, l'aumentu di a contropressione di solitu si traduce in livelli di mischju più alti, chì ùn sò micca presi in contu in a simulazione.
E seguenti cundizioni HPLC è a cunfigurazione di prova sò state aduprate per misurà l'onde sinusoidali grezze per paragunà e prestazioni relative di diversi miscelatori statichi. U diagrama in a Figura 5 mostra un layout tipicu di u sistema HPLC/UHPLC. U miscelatore staticu hè statu testatu piazzendu u miscelatore direttamente dopu à a pompa è prima di l'iniettore è di a colonna di separazione. A maiò parte di e misurazioni sinusoidali di fondu sò fatte bypassendu l'iniettore è a colonna capillare trà u miscelatore staticu è u rilevatore UV. Quandu si valuta u rapportu segnale-rumore è/o si analizza a forma di u piccu, a cunfigurazione di u sistema hè mostrata in a Figura 5.
Figura 4. Graficu di l'efficienza di mischju versus u vulume di mischju per una gamma di miscelatori statichi. L'impurità teorica seguita a listessa tendenza cum'è i dati sperimentali di l'impurità chì cunfermanu a validità di e simulazioni CFD.
U sistema HPLC utilizatu per questu test era un HPLC Agilent Serie 1100 cù un rilevatore UV cuntrullatu da un PC chì esegue u software Chemstation. A Tavula 1 mostra e cundizioni tipiche di sintonizazione per misurà l'efficienza di u miscelatore monitorizendu i sinusoidi basi in dui casi di studiu. I testi sperimentali sò stati realizati nantu à dui esempi diversi di solventi. I dui solventi mischiati in u casu 1 eranu u solvente A (20 mM acetatu d'ammoniu in acqua deionizzata) è u solvente B (80% acetonitrile (ACN) / 20% acqua deionizzata). In u Casu 2, u solvente A era una soluzione di 0,05% acetone (etichetta) in acqua deionizzata. U solvente B hè una mistura di 80/20% metanolu è acqua. In u casu 1, a pompa hè stata impostata à una velocità di flussu da 0,25 ml/min à 1,0 ml/min, è in u casu 2, a pompa hè stata impostata à una velocità di flussu costante di 1 ml/min. In i dui casi, u rapportu di a mistura di solventi A è B era 20% A/80% B. U rilevatore hè statu impostu à 220 nm in u casu 1, è l'assorbimentu massimu di acetone in u casu 2 hè statu impostu à una lunghezza d'onda di 265 nm.
Tavula 1. Configurazioni HPLC per i Casi 1 è 2 Casu 1 Casu 2 Velocità di a Pompa 0,25 ml/min à 1,0 ml/min 1,0 ml/min Solvente A 20 mM acetatu d'ammoniu in acqua deionizzata 0,05% Acetone in acqua deionizzata Solvente B 80% Acetonitrile (ACN) / 20% acqua deionizzata 80% metanolu / 20% acqua deionizzata Rapportu di solvente 20% A / 80% B 20% A / 80% B Rivelatore 220 nm 265 nm
Rice. 6. Grafici di onde sinusoidali miste misurate prima è dopu l'applicazione di un filtru passa-bassu per rimuovere i cumpunenti di deriva di basa di u signale.
A Figura 6 hè un esempiu tipicu di rumore di basa mistu in u Casu 1, mostratu cum'è un mudellu sinusoidale ripetutu sovrappostu à a deriva di basa. A deriva di basa hè un aumentu o una diminuzione lenta di u signale di fondu. Sè u sistema ùn hè micca permessu di equilibrassi abbastanza longu, di solitu calerà, ma deriverà erraticamente ancu quandu u sistema hè cumpletamente stabile. Questa deriva di basa tende à aumentà quandu u sistema funziona in cundizioni di pendenza ripida o di alta contropressione. Quandu sta deriva di basa hè presente, pò esse difficiule di paragunà i risultati da campione à campione, ciò chì pò esse superatu applicendu un filtru passa-bassu à i dati grezzi per filtrà queste variazioni di bassa frequenza, furnendu cusì un graficu di oscillazione cù una basa piatta. In a figura 6, a Figura 6 mostra ancu un graficu di u rumore di basa di u mixer dopu avè applicatu un filtru passa-bassu.
Dopu avè cumpletatu e simulazioni CFD è i testi sperimentali iniziali, trè miscelatori statichi separati sò stati sviluppati successivamente utilizendu i cumpunenti interni descritti sopra cù trè volumi interni: 30 µl, 60 µl è 90 µl. Questa gamma copre a gamma di volumi è e prestazioni di miscelazione richieste per l'applicazioni HPLC à bassu analitu induve sò necessarie una miscelazione migliorata è una bassa dispersione per pruduce linee di basa à bassa ampiezza. A figura 7 mostra e misurazioni di l'onda sinusoidale di basa ottenute nantu à u sistema di prova di l'Esempiu 1 (acetonitrile è acetatu d'ammoniu cum'è traccianti) cù trè volumi di miscelatori statichi è senza miscelatori installati. E cundizioni di prova sperimentali per i risultati mostrati in a Figura 7 sò state mantenute custanti in tutti i 4 testi secondu a prucedura descritta in a Tabella 1 à una velocità di flussu di solvente di 0,5 ml/min. Applica un valore di offset à i datasets in modu chì possinu esse visualizati fiancu à fiancu senza sovrapposizione di signali. L'offset ùn influenza micca l'ampiezza di u signale utilizatu per ghjudicà u livellu di prestazione di u miscelatore. L'ampiezza sinusoidale media senza u miscelatore era di 0,221 mAi, mentre chì l'ampiezza di i miscelatori Mott statici à 30 µl, 60 µl è 90 µl sò calate à 0,077, 0,017 è 0,004 mAi, rispettivamente.
Figura 7. Offset di u signale di u rilevatore UV HPLC vs. tempu per u casu 1 (acetonitrile cù indicatore d'acetatu d'ammoniu) chì mostra a miscelazione di solventi senza miscelatore, miscelatori Mott da 30 µl, 60 µl è 90 µl chì mostranu una miscelazione migliorata (ampiezza di u signale più bassa) mentre u vulume di u miscelatore staticu aumenta. (offset di dati effettivi: 0,13 (senza miscelatore), 0,32, 0,4, 0,45 mA per una migliore visualizzazione).
I dati mostrati in a fig. 8 sò listessi chè in a fig. 7, ma sta volta includenu i risultati di trè miscelatori statichi HPLC cumunimenti usati cù volumi interni di 50 µl, 150 µl è 250 µl. Rice. Figura 8. Graficu di l'offset di u signale di u rilevatore UV HPLC in funzione di u tempu per u casu 1 (Acetonitrile è Acetatu d'ammoniu cum'è indicatori) chì mostra a miscelazione di solvente senza miscelatore staticu, a nova serie di miscelatori statichi Mott, è trè miscelatori cunvinziunali (l'offset di i dati effettivi hè 0,1 (senza miscelatore), 0,32, 0,48, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 mA rispettivamente per un megliu effettu di visualizazione). A riduzione percentuale di l'onda sinusoidale di basa hè calculata da u rapportu trà l'ampiezza di l'onda sinusoidale è l'ampiezza senza u miscelatore installatu. E percentuali di attenuazione di l'onda sinusoidale misurate per i casi 1 è 2 sò elencate in a Tabella 2, inseme cù i volumi interni di un novu miscelatore staticu è sette miscelatori standard cumunimenti usati in l'industria. I dati in e Figure 8 è 9, è ancu i calculi prisentati in a Tavula 2, mostranu chì u Miscelatore Staticu Mott pò furnisce finu à u 98,1% di attenuazione di l'onda sinusoidale, superendu di gran lunga e prestazioni di un miscelatore HPLC cunvinziunale in queste cundizioni di prova. Figura 9. Graficu di l'offset di u signale di u rilevatore UV HPLC in funzione di u tempu per u casu 2 (metanolu è acetone cum'è traccianti) chì ùn mostra micca miscelatore staticu (cumminatu), una nova serie di miscelatori statici Mott è dui miscelatori cunvinziunali (l'offset di i dati effettivi sò 0, 11 (senza miscelatore), 0,22, 0,3, 0,35 mA è per una migliore visualizzazione). Sò stati ancu valutati sette miscelatori cumunemente usati in l'industria. Quessi includenu miscelatori cù trè volumi interni diversi da a cumpagnia A (designati Miscelatore A1, A2 è A3) è a cumpagnia B (designati Miscelatore B1, B2 è B3). A cumpagnia C hà valutatu solu una dimensione.
Tavula 2. Caratteristiche di l'agitazione di u miscelatore staticu è vulume internu Casu di u miscelatore staticu 1 Recuperazione sinusoidale: Test di l'acetonitrile (Efficienza) Casu 2 Recuperazione sinusoidale: Test di l'acqua cù metanolu (Efficienza) Vulume internu (µl) Nisun miscelatore – - 0 Mott 30 65% 67,2% 30 Mott 60 92,2% 91,3% 60 Mott 90 98,1% 97,5% 90 Miscelatore A1 66,4% 73,7% 50 Miscelatore A2 89,8% 91,6% 150 Miscelatore A3 92,2% 94,5% 250 Miscelatore B1 44,8% 45,7% 9 35 Miscelatore B2 845% 96,2% 370 Miscelatore C 97,2% 97,4% 250
L'analisi di i risultati in a Figura 8 è a Tavula 2 mostra chì u miscelatore staticu Mott di 30 µl hà a stessa efficienza di miscelazione cum'è u miscelatore A1, vale à dì 50 µl, tuttavia, u Mott di 30 µl hà un vulume internu inferiore di 30%. Quandu si paraguna u miscelatore Mott di 60 µl cù u miscelatore A2 di vulume internu di 150 µl, ci hè stata una ligera migliurazione di l'efficienza di miscelazione di 92% versus 89%, ma ancu più impurtante, questu livellu più altu di miscelazione hè statu ottenutu à 1/3 di u vulume di u miscelatore. miscelatore simile A2. E prestazioni di u miscelatore Mott di 90 µl anu seguitu a stessa tendenza cum'è u miscelatore A3 cù un vulume internu di 250 µl. Migliuramenti in e prestazioni di miscelazione di 98% è 92% sò stati ancu osservati cù una riduzione di 3 volte di u vulume internu. Risultati è paraguni simili sò stati ottenuti per i miscelatori B è C. Di cunsiguenza, a nova serie di miscelatori statichi Mott PerfectPeakTM furnisce una efficienza di miscelazione più alta cà i miscelatori di a cuncurrenza paragunabili, ma cù menu vulume internu, furnendu un megliu rumore di fondu è un megliu rapportu signale-rumore, una megliu sensibilità Analita, forma di piccu è risoluzione di piccu. Tendenze simili in l'efficienza di miscelazione sò state osservate in i studii di Casu 1 è Casu 2. Per u Casu 2, i testi sò stati realizati utilizendu (metanolu è acetone cum'è indicatori) per paragunà l'efficienza di miscelazione di 60 ml Mott, un miscelatore paragunabile A1 (vulume internu 50 µl) è un miscelatore paragunabile B1 (vulume internu 35 µl). , e prestazioni eranu scarse senza un miscelatore installatu, ma hè statu utilizatu per l'analisi di basa. U miscelatore Mott di 60 ml s'hè rivelatu u megliu miscelatore in u gruppu di prova, furnendu un aumentu di u 90% in l'efficienza di miscelazione. Un Mixer A1 paragunabile hà vistu un miglioramentu di u 75% in l'efficienza di miscelazione seguitatu da un miglioramentu di u 45% in un miscelatore B1 paragunabile. Una prova di riduzione di l'onda sinusoidale basica cù a velocità di flussu hè stata realizata nantu à una seria di miscelatori in e stesse cundizioni di a prova di a curva sinusoidale in u Casu 1, cù solu a velocità di flussu cambiata. I dati anu dimustratu chì in l'intervallu di velocità di flussu da 0,25 à 1 ml/min, a diminuzione iniziale di l'onda sinusoidale hè rimasta relativamente costante per tutti i trè volumi di u miscelatore. Per i dui miscelatori di volumi più chjuchi, ci hè un ligeru aumentu di a cuntrazione sinusoidale mentre a velocità di flussu diminuisce, ciò chì hè previstu per via di l'aumentu di u tempu di residenza di u solvente in u miscelatore, chì permette una maggiore miscelazione per diffusione. Si prevede chì a sottrazione di l'onda sinusoidale aumenterà mentre u flussu diminuisce ulteriormente. Tuttavia, per u più grande vulume di miscelatore cù a più alta attenuazione di basa di l'onda sinusoidale, l'attenuazione di basa di l'onda sinusoidale hè rimasta praticamente invariata (in l'intervallu di incertezza sperimentale), cù valori chì varianu da 95% à 98%. 10. Attenuazione basica di un'onda sinusoidale in funzione di a velocità di flussu in u casu 1. A prova hè stata realizata in cundizioni simili à a prova sinusoidale cù velocità di flussu variabile, iniettendu 80% di una mistura 80/20 di acetonitrile è acqua è 20% di acetatu d'ammoniu 20 mM.
A gamma appena sviluppata di miscelatori statici in linea PerfectPeakTM brevettati cù trè volumi interni: 30 µl, 60 µl è 90 µl copre u vulume è a gamma di prestazioni di miscelazione richiesti per a maiò parte di l'analisi HPLC chì richiedenu una miscelazione migliorata è piani à bassa dispersione. U novu miscelatore staticu riesce à ottene questu utilizendu una nova tecnulugia di stampa 3D per creà una struttura 3D unica chì furnisce una miscelazione statica idrodinamica migliorata cù a più alta percentuale di riduzione di u rumore di basa per unità di vulume di miscela interna. L'usu di 1/3 di u vulume internu di un miscelatore convenzionale riduce u rumore di basa di u 98%. Tali miscelatori sò custituiti da canali di flussu tridimensionali interconnessi cù diverse aree di sezione trasversale è diverse lunghezze di percorsu mentre u liquidu attraversa barriere geometriche cumplesse à l'internu. A nova famiglia di miscelatori statici furnisce prestazioni migliorate rispetto à i miscelatori cumpetitivi, ma cù un vulume internu minore, risultendu in un megliu rapportu segnale-rumore è limiti di quantificazione più bassi, è ancu una forma di piccu, efficienza è risoluzione migliorate per una maggiore sensibilità.
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