Grazie per avè visitatu Nature.com. A versione di u navigatore chì utilizate hà un supportu CSS limitatu. Per a megliu sperienza, vi cunsigliemu di utilizà un navigatore aggiornatu (o di disattivà a Modalità di Compatibilità in Internet Explorer). Intantu, per assicurà un supportu continuu, renderemu u situ senza stili è JavaScript.
Diversi studii preclinichi di u stent di a tuba d'Eustachiu (ET) sviluppatu sò attualmente in corsu, ma ùn hè ancu statu utilizatu in a pratica clinica. In i studii preclinichi, i scaffold ET sò stati limitati à a proliferazione tissutale indotta da u scaffold. L'efficacia di u stent di cobalt-cromu eluente di sirolimus (SES) in l'inibizione di a proliferazione tissutale indotta da u stent dopu u piazzamentu di u stent hè stata studiata in un mudellu ET porcinu. I sei porchi sò stati divisi in dui gruppi (vale à dì gruppu di cuntrollu è gruppu SES) cù trè porchi in ogni gruppu. U gruppu di cuntrollu hà ricevutu un stent di cobalt-cromu senza rivestimentu (n = 6), è u gruppu SES hà ricevutu un stent di cobalt-cromu cù un rivestimentu eluente di sirolimus (n = 6). Tutti i gruppi sò stati sacrificati 4 settimane dopu u piazzamentu di u stent. U piazzamentu di u stent hè statu riesciutu in tutti l'ET senza cumplicazioni associate à a chirurgia. Nisunu di i stent hà pussutu mantene a so forma tonda originale, è hè stata osservata una accumulazione di mucus in è intornu à i stent in i dui gruppi. L'analisi istologica hà dimustratu chì l'area di proliferazione tissutale è u spessore di a fibrosi sottomucosa in u gruppu SES eranu significativamente più bassi chè in u gruppu di cuntrollu. U SES pare esse efficace in l'inibizione di a proliferazione tissutale indotta da scaffold in i porchi ET. Tuttavia, sò necessarii ulteriori studii per cunfirmà i materiali ottimali per i stent è i farmaci antiproliferativi.
A tuba d'Eustachio (ET) hà funzioni impurtanti in l'arechja media (per esempiu, a ventilazione, impediscendu u trasferimentu di patogeni è secrezioni à a nasofaringe)1. Include ancu a prutezzione contr'à i soni nasofaringei è a rigurgitazione2. L'ET hè generalmente chjusu, ma si apre cù l'inghjuttimentu, u sbadigliu o a masticazione. Tuttavia, a disfunzione di l'ET pò accade se u tubu ùn si apre o ùn si chjude micca currettamente3,4. A disfunzione dilatata (ostruttiva) di l'ET deprime a funzione di l'ET è, se queste funzioni ùn sò micca cunservate, pò sviluppassi in otite media acuta o cronica, una di e malatie più cumuni in a pratica ORL. I trattamenti attuali per a disfunzione di l'ET (per esempiu, a chirurgia nasale, u piazzamentu di u tubu di ventilazione è a medicazione) sò usati in i pazienti. Tuttavia, questi trattamenti anu una efficacia limitata è ponu purtà à l'ostruzione di l'ET, l'infezzione è a perforazione irreversibile di a membrana timpanica3,6,7. L'angioplastica cù palloncinu di a tuba d'Eustachio hè stata introdutta cum'è trattamentu alternativu per a disfunzione di l'ET 8 dilatata. Benchì parechji studii dapoi u 2010 anu dimustratu chì a riparazione di a tuba d'Eustachio cù palloncinu hè superiore à u trattamentu convenzionale per a disfunzione di l'ET, certi pazienti ùn rispondenu micca à a dilatazione8,9,10,11. Cusì, u stenting pò esse una opzione di trattamentu efficace12,13. Malgradu numerosi studii preclinichi in corsu chì valutanu a fattibilità tecnica è a risposta tissutale dopu u piazzamentu di stent in ET, l'iperplasia tissutale indotta da stent per via di danni meccanichi ferma una cumplicazione postoperatoria significativa14,15,16,17,18,19. I medicinali rivestiti di farmaci, caricati cù agenti antiproliferativi migliuranu sta situazione.
I stent eluitori di farmaci sò stati aduprati per inibisce a restenosi in u stent causata da l'iperplasia tissutale è neointimale dopu u piazzamentu di u stent. Tipicamente, i scaffold o i rivestimenti di stent sò rivestiti di farmaci (per esempiu, everolimus, paclitaxel è sirolimus)20,23,24. U sirolimus hè un medicamentu antiproliferativu tipicu chì inibisce parechje tappe di a cascata di restenosi (per esempiu, inflammazione, iperplasia neointimale è sintesi di collagene)25. Dunque, questu studiu hà ipotizzatu chì i stent rivestiti di sirolimus puderianu prevene l'iperplasia tissutale indotta da stent in i porchi ET (Figura 1). U scopu di questu studiu era di investigà l'efficacia di i stent eluitori di sirolimus (SES) in l'inibizione di a proliferazione tissutale indotta da stent dopu u piazzamentu di u stent in un mudellu ET porcinu.
Illustrazione schematica di un stent à eluizione di sirolimus (SES) di cobalt-cromu per u trattamentu di a disfunzione di a tuba di Eustachio, chì mostra chì u stent à eluizione di sirolimus inibisce a proliferazione tissutale indotta da u stent.
I stent in lega di cobaltu-cromu (Co-Cr) sò stati fabbricati tagliendu à laser tubi in lega di Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Corea). A piattaforma di stent utilizza un doppiu ligame apertu cù una architettura unificata per una alta flessibilità cù una forza radiale, un accorciamentu è una cedevolezza ottimali. U stent avia un diametru di 3 mm, una lunghezza di 18 mm è un spessore di u montante di 78 µm (Fig. 2a). E dimensioni di u quadru in lega di Co-Cr sò state determinate in basa à u nostru studiu precedente.
Stent in lega di cobaltu-cromu (Co-Cr) è guaina guida metallica per u piazzamentu di u stent di a tuba di Eustachio. E fotografie mostranu (a) un stent in lega di Co-Cr è (b) un catetere à palloncino fissatu cù stent. (c) U catetere à palloncino è u stent sò cumpletamente spiegati. (d) Una guaina guida metallica hè stata sviluppata per u mudellu di a tuba di Eustachio porcina.
Sirolimus hè statu applicatu à a superficia di u stent utilizendu a tecnulugia di spruzzatura à ultrasoni. SES hè cuncipitu per liberà guasi u 70% di a carica originale di droga (1,15 µg/mm2) in i primi 30 ghjorni dopu u piazzamentu. Un rivestimentu ultra-sottile di 3 µm hè applicatu solu à u latu prossimale di u stent per ottene u prufilu di liberazione di droga desideratu è minimizà a quantità di polimeru; questu rivestimentu biodegradabile cuntene un copolimeru di acidi lattici è glicolici è una miscela proprietaria di acidu poli(1)-latticu)26,27. I stent in lega Co-Cr sò stati crimpati nantu à cateteri à palloncino di 3 mm di diametru è 28 mm di lunghezza (Genoss Co., Ltd.; Fig. 2b). Questi stent sò dispunibili in Corea di u Sud per u trattamentu di a malatia coronarica.
A nova cunchiglia di guida metallica sviluppata per u mudellu ET di porcu era fatta d'acciaio inox (Fig. 2c). I diametri interni è esterni di a cunchiglia sò rispettivamente di 2 mm è 2,5 mm, a lunghezza tutale hè di 250 mm. A guaina distale di 30 mm hè stata piegata in forma di J à un angulu di 15° rispettu à l'asse per permette un accessu faciule da u nasu à l'orifiziu nasofaringeu di l'ET in u mudellu di porcu.
Stu studiu hè statu appruvatu da u Cumitatu Istituziunale per a Cura è l'Usu di l'Animali di l'Istitutu Asan di Scienze di a Vita (Seoul, Corea di u Sud) è hè cunforme à e Linee Guida di l'Istituti Naziunali di Salute per u Trattamentu Umanu di l'Animali di Laboratoriu (IACUC-2020-12-189). . U studiu hè statu realizatu in cunfurmità cù e linee guida ARRIVE. Stu studiu hà utilizatu 12 ET in 6 porchi chì pesavanu 33,8-36,4 kg à 3 mesi d'età. I ​​sei porchi sò stati divisi in dui gruppi (vale à dì u gruppu di cuntrollu è u gruppu SES) cù trè porchi in ogni gruppu. U gruppu di cuntrollu hà ricevutu un stent in lega Co-Cr senza rivestimentu, mentre chì u gruppu SES hà ricevutu un sirolimus elutivu cù stent in lega Co-Cr. Tutti i porchi avianu accessu liberu à l'acqua è à l'alimentu è sò stati tenuti à 24 °C ± 2 °C per un ciclu ghjornu-notte di 12 ore. In seguitu, tutti i porchi sò stati sacrificati 4 settimane dopu u piazzamentu di u stent.
Tutti i porchi anu ricevutu una mistura di 50 mg/kg di zolazepam, 50 mg/kg di teletamide (Zoletil 50; Virbac, Carros, Francia) è 10 mg/kg di xilazina (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Germania). Dopu, u tubu tracheale hè statu piazzatu per inalazione di 0,5-2% di isoflurano (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Corea) è ossigenu 1:1 (510 ml/kg/min) per l'anestesia. I porchi sò stati piazzati in pusizione supina è hè stata realizata una endoscopia di basa (rinolaringoscopio VISERA 4K UHD; Olympus, Tokyo, Giappone) per esaminà l'orifiziu nasofaringeu di l'ET. Una guaina guida metallica hè stata avanzata attraversu a narice finu à l'orifiziu nasofaringeu di l'ET sottu cuntrollu endoscopicu (Fig. 3a, b). Un catetere à palloncinu, un stent ondulatu, hè inseritu attraversu l'introduttore in l'ET finu à chì a so punta incontra resistenza in l'istmu osteocondrale di l'ET (Fig. 3c). U catetere à palloncinu hè statu cumpletamente gonfiatu cù soluzione salina à 9 atmosfere, cum'è determinatu da u monitor manometru (Fig. 3d). U catetere à palloncinu hè statu cacciatu dopu u piazzamentu di u stent (Fig. 3f), è l'apertura nasofaringea hè stata attentamente valutata per endoscopia per cumplicazioni chirurgiche (Fig. 3f). Tutti i porchi sò stati sottumessi à endoscopia prima è subitu dopu u stenting, è ancu 4 settimane dopu u stenting, per valutà a pervietà di u situ di u stent è di e secrezioni circundanti.
Passi tecnichi per piazzà un stent in a tuba d'Eustachio (ET) di un porcu sottu cuntrollu endoscopicu. (a) Imagine endoscopica chì mostra l'apertura nasofaringea (freccia) è a guaina guida metallica inserita (freccia). (b) Inserzione di una guaina metallica (freccia) in l'apertura nasofaringea. (c) Un catetere à palloncino fissatu cù stent (freccia) hè introduttu in l'ET attraversu una guaina (freccia). (d) U catetere à palloncino (freccia) hè cumpletamente gonfiatu. (e) L'estremità prossimale di u stent sporge da l'orifiziu ET di a nasofaringe. (f) Imagine endoscopica chì mostra a pervietà di u lume di u stent.
Tutti i porchi sò stati eutanasizati amministrendu 75 mg/kg di cloruru di potassiu per iniezione in a vena auriculare. E sezioni sagittali mediane di a testa di u porcu sò state realizate cù una motosega seguita da una estrazione attenta di campioni di tissutu ET scaffold per l'esame istologicu (Fig. Supplementare 1a,b). I campioni di tissutu ET sò stati fissati in formalina tamponata neutra à u 10% per 24 ore.
I campioni di tissutu ET sò stati disidratati sequenzialmente cù alcolu di varie concentrazioni. I campioni sò stati posti in blocchi di resina per infiltrazione cù metacrilatu di etilenglicole (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Germania). Sezioni assiali sò state eseguite nantu à campioni di tissutu ET incrustati in e sezioni prossimali è distali (Figura supplementare 1c). I blocchi di polimeru sò stati poi muntati nantu à vetrini di vetru acrilicu. I vetrini di blocchi di resina sò stati micromacinati è lucidati cù carta di carburo di siliciu di vari spessori finu à un spessore di 20 µm utilizendu un sistema di griglia (Apparatebau GMBH, Amburgo, Germania). Tutti i vetrini sò stati sottumessi à una valutazione istologica cù colorazione cù ematossilina è eosina.
Una valutazione istologica hè stata realizata per valutà a percentuale di proliferazione tissutale, u spessore di a fibrosi sottomucosa è u gradu d'infiltrazione di cellule infiammatorie. A percentuale di iperplasia tissutale cù una zona di sezione trasversale ET stretta hè stata calculata risolvendu l'equazione:
U spessore di a fibrosi sottumucosa hè statu misuratu verticalmente da i montanti di u stent à a sottumucosa. U gradu d'infiltrazione di e cellule infiammatorie hè statu ghjudicatu soggettivamente da a distribuzione è a densità di e cellule infiammatorie, vale à dì: 1u gradu (lieve) - una sola infiltrazione leucocitaria; 2u gradu (lieve à moderatu) - infiltrazione leucocitaria focale; 3u gradu (moderatu) - cumminata. cù leucociti incapaci di distingue trà loci individuali; leucociti di gradu 4 (moderati à severi) chì infiltranu diffusamente tutta a sottumucosa, è infiltrazione diffusa di gradu 5 (severa) cù fochi multipli di necrosi. U spessore di a fibrosi sottumucosa è u gradu d'infiltrazione di e cellule infiammatorie sò stati ottenuti calculendu a media di ottu punti intornu à a circunferenza. L'analisi istologica di ET hè stata effettuata cù un microscopiu (BX51; Olympus, Tokyo, Giappone). E misurazioni sò state ottenute cù u software CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Ungheria). L'analisi di i dati istologichi hè stata basata annantu à u cunsensu di trè osservatori chì ùn anu micca participatu à u studiu.
U test U di Mann-Whitney hè statu utilizatu per analizà e differenze trà i gruppi secondu i bisogni. Un p < 0,05 hè statu cunsideratu statisticamente significativu. Un p < 0,05 hè statu cunsideratu statisticamente significativu. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Un valore p < 0,05 hè statu cunsideratu statisticamente significativu. p < 0.05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 hè statu cunsideratu statisticamente significativu. Un test U di Mann-Whitney currettu da Bonferroni hè statu realizatu per valori p < 0,05 per rilevà e differenze di gruppu (p < 0,008 cum'è statisticamente significativu). Un test U di Mann-Whitney currettu da Bonferroni hè statu realizatu per valori p < 0,05 per rilevà e differenze di gruppu (p < 0,008 cum'è statisticamente significativu). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 длеуныя влеферрони различий (p <0,008 как статистически значимое). U test U di Mann-Whitney adattatu à Bonferroni hè statu realizatu per valori p <0,05 per rilevà e differenze di gruppu (p <0,008 cum'è statisticamente significativu).对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有统讏䀡学正对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 длеферрони был выполнен для значений p < 0,05 длеферрони влеферий различий (p < 0,008 был статистически значимым). U test U di Mann-Whitney adattatu à Bonferroni hè statu realizatu per p < 0,05 per rilevà e differenze di gruppu (p < 0,008 era statisticamente significativu).L'analisi statistica hè stata realizata cù u software SPSS (versione 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Tutti i piazzamenti di stent porcini sò stati tecnicamente riesciuti. Una guaina guida metallica hè stata piazzata cù successu in l'orifiziu nasofaringeu di l'ET sottu cuntrollu endoscopicu, ancu s'è una lesione di a mucosa cù sanguinamentu di cuntattu hè stata osservata in 4 di 12 campioni (33,3%) durante l'inserimentu di a guaina metallica. Dopu à 4 settimane, u sanguinamentu palpabile s'hè firmatu spontaneamente. Tutti i porchi sò sopravvissuti finu à a fine di u studiu senza cumplicazioni legate à u stent.
I risultati di l'endoscopia sò mostrati in a Figura 4. Durante u seguitu di 4 settimane, i stent sò rimasti in piazza in tutti i porchi. L'accumulazione di mucus in è intornu à u stent ET hè stata osservata in tutti (100%) ET in u gruppu di cuntrollu è trè (50%) di i sei ET in u gruppu SES, è ùn ci era alcuna differenza d'incidenza trà i dui gruppi (p = 0,182). Nisunu di i stent installati hà pussutu mantene una forma tonda.
Imagine endoscopiche di a tuba d'Eustachio (ET) di un porcu in u gruppu di cuntrollu è in u gruppu cù un stent di cobaltu-cromu (CXS) chì eluisce sirolimus. (a) Imagine endoscopica di basa presa prima di u piazzamentu di u stent chì mostra l'apertura nasofaringea (freccia) di l'ET. (b) Imagine endoscopica presa subitu dopu à u piazzamentu di u stent chì mostra l'ET di u piazzamentu di u stent. Hè statu osservatu un sanguinamentu di cuntattu per via di a guaina guida metallica (freccia). (c) Imagine endoscopica presa 4 settimane dopu à u piazzamentu di u stent mostra un accumulu di mucus intornu à u stent (freccia). (d) Imagine endoscopica chì mostra chì u stent ùn pò micca stà tondu (freccia).
I risultati istologichi sò mostrati in a Figura 5 è in a Figura Supplementare 2. Proliferazione tissutale è proliferazione fibrosa sottomucosa trà i posti di stent in u lume ET di i dui gruppi. A percentuale media di l'area di iperplasia tissutale era significativamente più grande in u gruppu di cuntrollu chè in u gruppu SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). A percentuale media di l'area di iperplasia tissutale era significativamente più grande in u gruppu di cuntrollu chè in u gruppu SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной групруй групруе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). A percentuale media di l'area di l'iperplasia tissutale era significativamente più grande in u gruppu di cuntrollu chè in u gruppu SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组（79.48% ± 6.82% vs.48,36% ± 10,06%, p < 0,001). 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно вырушп, значительно вырушп, Средний процент площади тканей в контрольной группе (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). A percentuale media di l'area di l'iperplasia tissutale in u gruppu di cuntrollu era significativamente più alta chè in u gruppu SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Inoltre, u spessore mediu di a fibrosi sottumucosa era ancu significativamente più altu in u gruppu di cuntrollu chè in u gruppu SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Inoltre, u spessore mediu di a fibrosi sottumucosa era ancu significativamente più altu in u gruppu di cuntrollu chè in u gruppu SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в конте в контого чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Inoltre, u spessore mediu di a fibrosi sottumucosa era ancu significativamente più altu in u gruppu di cuntrollu chè in u gruppu SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1.41 ± 0.25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была знач знаьной чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Inoltre, u spessore mediu di a fibrosi sottomucosa in u gruppu di cuntrollu era ancu significativamente più altu ch'è in u gruppu SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Tuttavia, ùn ci era nisuna differenza significativa in u gradu d'infiltrazione di e cellule infiammatorie trà i dui gruppi (gruppu di cuntrollu [3,50 ± 0,55] vs. gruppu SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Analisi di l'esame istologicu di dui gruppi di stent piazzati in u lume di Eustachio. (a, b) L'area di iperplasia tissutale (1 di a è b) è u spessore di a fibrosi sottomucosa (2 di a è b; doppie frecce) eranu significativamente più grande in u gruppu di cuntrollu chè in u gruppu SES cù stenting di strut (punti neri), area di lume ristrettu (giallu) è area di stent originale (rossu). U gradu di infiltrazione di cellule infiammatorie (3 di a è b; frecce) ùn differia micca significativamente trà i dui gruppi. (c) Risultati istologichi di a percentuale di area di iperplasia tissutale, (d) spessore di fibrosi sottomucosa, è (e) gradu di infiltrazione di cellule infiammatorie 4 settimane dopu u piazzamentu di u stent in i dui gruppi. SES, stent elutivu di sirolimus di cobalto-cromu.
I stent à eluizione di farmaci aiutanu à migliurà a pervietà di u stent è à prevene a restenosi di u stent20,21,22,23,24. E stenosi indotte da stent risultanu da a furmazione di tissutu di granulazione è da i cambiamenti di tissutu fibrosu in vari organi non vasculari, cumpresi l'esofago, a trachea, u gastroduodenu è i canali biliari. Farmaci cum'è desametasone, paclitaxel, gemcitabina, EW-7197 è sirolimus sò applicati à a superficia di a maglia metallica o di u rivestimentu di u stent per prevene o trattà l'iperplasia tissutale dopu u piazzamentu di u stent29,30,34,35,36. Innuvazioni recenti in u campu di i stent multifunzionali chì utilizanu a tecnulugia di fusione sò state attivamente investigate per u trattamentu di e malatie occlusive non vasculari37,38,39. In un studiu precedente in un mudellu ET porcinu, hè stata osservata a proliferazione tissutale indotta da scaffold. Ancu s'è u sviluppu di stent in ET ùn hè micca ben capitu, a risposta tissutale dopu u piazzamentu di u stent hè stata trovata simile à quella di altri organi luminali non vasculari19. In u presente studiu, u SES hè statu utilizatu per inibisce a proliferazione tissutale indotta da scaffold in un mudellu ET porcinu. U sirolimus hè tossicu per l'isule pancreatiche è e linee cellulari beta, riduce a viabilità cellulare è aumenta l'apoptosi40,41. Questu effettu pò aiutà à inibisce a furmazione di proliferazione tissutale stimulendu a morte cellulare. U nostru studiu hà dimustratu chì u primu usu di stent elutivi di farmaci in ET hà inibitu efficacemente a proliferazione tissutale indotta da stent in ET.
U stent in lega Co-Cr espansibile à palloncinu utilizatu in questu studiu hè facilmente dispunibule postu chì hè cumunamente utilizatu per trattà a malatia coronarica 42. Inoltre, e leghe Co-Cr anu proprietà meccaniche (per esempiu, alta resistenza radiale è forze anelastiche) 43. Sicondu l'endoscopia di u studiu attuale, u stent in lega Co-Cr utilizatu per l'ET di i porchi ùn pò micca mantene una forma tonda in tutti i porchi per via di una elasticità insufficiente è ùn hà micca a capacità di autoespandessi. A forma di u stent inseritu pò ancu esse cambiata da u muvimentu intornu à l'ET di un animale vivu (per esempiu, masticazione è inghjuttimentu). E proprietà meccaniche di i stent in lega Co-Cr sò diventate un svantaghju in u piazzamentu di stent ET porcini. Inoltre, u piazzamentu di un stent in l'istmu pò risultà in ET permanentemente apertu. L'ET persistente apertu o estesu permette à a voce è à i soni nasofaringei, à u reflux gastrointestinale è à i patogeni1 di viaghjà finu à l'arechja media, causendu irritazione è infezzione di a mucosa. Dunque, l'aperture nasofaringee permanenti devenu esse evitate. Dunque, data a struttura di a cartilagine ET, i scaffold sò preferibilmente fatti di leghe à memoria di forma cù proprietà superelastiche, cum'è u nitinol. In generale, hè stata trovata una scarica pesante in è intornu à l'orifiziu nasofaringeu di u stent. Siccomu u muvimentu mucociliare nurmale di u mucus hè bluccatu, si prevede chì u secretu s'accumuli in i scaffold chì spuntanu da l'apertura nasofaringea. A prevenzione di l'infezzione di l'arechja media ascendente hè unu di i principali obiettivi di l'ET, è u piazzamentu di stent chì spuntanu oltre l'ET deve esse evitatu, postu chì u cuntattu direttu di i stent cù a flora batterica nasofaringea pò purtà à un aumentu di l'infezioni ascendenti.
A plastica cù palloncinu di a tuba di Eustachio attraversu l'apertura nasofaringea hè un novu trattamentu minimamente invasivu per a disfunzione ET destinatu à apre è allargà a parte cartilaginea di ET8,9,10,46. Tuttavia, u mecanismu terapeuticu sottostante ùn hè statu identificatu47 è i so risultati à longu andà ponu esse subottimali8,9,11,46. In queste cundizioni, u stenting metallicu temporaneo pò esse una opzione di trattamentu efficace per i pazienti chì ùn rispondenu micca à a riparazione di u palloncinu di a tuba di Eustachio, è a fattibilità di u stenting ET hè stata dimustrata in numerosi studii preclinichi. Impalcature di poli-l-lattide sò state impiantate attraversu a membrana timpanica in cincillà è cunigli per valutà a tollerabilità è a degradazione in vivo17,18. Inoltre, hè statu creatu un mudellu di pecura per valutà u prufilu di i stent espansibili cù palloncinu metallicu in vivo. In u nostru studiu precedente, hè statu sviluppatu un mudellu ET porcinu per investigà a fattibilità tecnica è a valutazione di e cumplicazioni indotte da stent,19 furnendu una basa solida per questu studiu per investigà l'efficacia di SES utilizendu metudi precedentemente stabiliti. In questu studiu, u SES hè statu lucalizatu cù successu in a cartilagine è hà inibitu efficacemente a proliferazione tissutale. Ùn ci era micca cumplicazioni ligate à u stent, ma ci era una ferita à a mucosa causata da a guaina guida metallica cù sanguinamentu di cuntattu chì si hè risolta spontaneamente in 4 settimane. Date e potenziali cumplicazioni di e guaine metalliche, u miglioramentu di u sistema di consegna SES hè urgente è criticu.
Stu studiu hà qualchì limitazione. Ancu s'è i risultati istologichi variavanu significativamente trà i gruppi, u numeru d'animali in questu studiu era troppu chjucu per una analisi statistica affidabile. Ancu s'è trè osservatori eranu cechi per valutà a variabilità inter-osservatore, u gradu d'infiltrazione di cellule infiammatorie sottomucose hè statu determinatu soggettivamente basatu annantu à a distribuzione è a densità di e cellule infiammatorie per via di a difficultà di enumerà e cellule infiammatorie. Siccomu u nostru studiu hè statu realizatu utilizendu un numeru limitatu di animali di grande taglia, hè stata aduprata una sola dosa di a droga, ùn sò stati realizati studii farmacocinetichi in vivo. Ulteriori studii sò necessarii per cunfirmà a dosa ottima di a droga è a sicurezza di sirolimus in ET. Infine, u periodu di seguitu di 4 settimane hè ancu una limitazione di u studiu, dunque sò necessarii studii nantu à l'efficacia à longu andà di SES.
I risultati di questu studiu dimustranu chì u SES pò inibisce efficacemente a proliferazione tissutale indotta da ferite meccaniche dopu u piazzamentu di scaffold in lega Co-Cr espansibili da palloncini in un mudellu ET porcinu. Quattru settimane dopu u piazzamentu di u stent, e variabili assuciate à a proliferazione tissutale indotta da u stent (cumprese l'area di proliferazione tissutale è u spessore di a fibrosi sottomucosa) eranu significativamente più basse in u gruppu SES chè in u gruppu di cuntrollu. U SES pare esse efficace in l'inibizione di a proliferazione tissutale indotta da u scaffold in i porchi ET. Ancu s'è sò necessarie ulteriori ricerche per testà i materiali di stent ottimali è i dosaggi di i candidati à i farmaci, u SES hà un putenziale terapeuticu lucale in a prevenzione di l'iperplasia tissutale ET dopu u piazzamentu di u stent.
Di Martino, EF Test di funzione di a tuba d'Eustachio: un aghjurnamentu. Acidu nitricu 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Chì ghjè a gamma cumpleta di trattamenti medichi è chirurgichi dispunibili per i pazienti cun disfunzione di a tuba d'Eustachiu?. Adil, E. & Poe, D. Chì ghjè a gamma cumpleta di trattamenti medichi è chirurgichi dispunibili per i pazienti cun disfunzione di a tuba d'Eustachiu?.Adil, E. è Poe, D. Chì ghjè a gamma cumpleta di trattamenti medichi è chirurgichi dispunibili per i pazienti cun disfunzione di a tuba d'Eustachiu? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. è Poe, D.Adil, E. è Poe, D. Chì ghjè a gamma cumpleta di trattamenti medichi è chirurgichi dispunibili per i pazienti cun disfunzione di a tuba d'Eustachiu?Attuale. Opinione. Otorinolaringoiatria. Chirurgia di a testa è di u collu. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al. Intervenzioni per a disfunzione di a tuba di Eustachio in l'adulti: una rivista sistematica. tecnulugia sanitaria. Evaluate. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al. Disfunzione di a tuba d'Eustachio: cunsensu nantu à e definizioni, i tipi, e manifestazioni cliniche è a diagnosi. clinica. Otorinolaringoiatria. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD A patogenesi di l'otite media: u rolu di a tuba d'Eustachio. Pediatria. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Dilatazione di u palloncinu di a tuba d'Eustachio in un mudellu di cadavere: Cunsiderazioni tecniche, curva d'apprendimentu è barriere potenziali. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Dilatazione di u palloncinu di a tuba d'Eustachio in un mudellu di cadavere: Cunsiderazioni tecniche, curva d'apprendimentu è barriere potenziali.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK è Tabai, A. Dilatazione di u palloncinu di a tuba d'Eustachia in un mudellu trofoblasticu: cunsiderazioni tecniche, curva d'apprendimentu è ostaculi potenziali. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球espansione: considerazioni tecniche, curva di apprendimentu è ostaculi potenziali.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK è Tabai, A. Dilatazione di u palloncinu di a tuba d'Eustachia in un mudellu trofoblasticu: cunsiderazioni tecniche, curva d'apprendimentu è ostaculi potenziali.Laringoscopiu 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al. Una rivista sistematica di a basa di evidenza limitata per u trattamentu di a disfunzione di a tuba d'Eustachio: una valutazione di a tecnulugia medica. clinica. Otorinolaringoiatria. Pagine 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Dilatazione di u palloncinu Tuboplastia Eustachiana: Un studiu di fattibilità. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Dilatazione di u palloncinu Tuboplastia Eustachiana: Un studiu di fattibilità.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. è Sudhoff, HH Dilatazione di u palloncinu di a tuboplastica eustachiana: studiu di fattibilità. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. è Sudhoff HH Dilatazione di u palloncinu di l'angioplastia di a tuba di Eustachio: studiu di fattibilità.L'autore. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Tuboplastia Eustachiana cù Palloncinu: Una rivista sistematica. Randrup, TS & Ovesen, T. Tuboplastia Eustachiana cù Palloncinu: Una rivista sistematica.Randrup, TS è Ovesen, T. Ballon, Tuboplastia Eustachiana: una rivista sistematica. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。Randrup, TS è Ovesen, T. Ballon, Tuboplastia Eustachiana: una rivista sistematica.Otorinolaringoiatria. Chirurgia di a testa è di u collu. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al. Dilatazione di u palloncinu fluoroscopica cù un filu guida flessibile per a disfunzione ostruttiva di a tuba di Eustachio. J. Vaske. entrevista. radiazioni. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatazione di u palloncinu di a parte cartilaginosa di a tuba d'Eustachiu. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatazione di u palloncinu di a parte cartilaginosa di a tuba d'Eustachiu. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balloon dilatation of the cartilaginous part of the Eustachian tube. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balloon dilatation of the cartilaginous part of the Eustachian tube.Otorinolaringoiatria. Shea Journal of Surgery. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al. Stent recuperabile rivestitu di nitinol: sperienza in u trattamentu di 108 pazienti cun stenosi esofagee maligne. J. Wask. entrevista. radiazione. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al. Stent metallichi autoespandenti in pazienti cun iperplasia prostatica benigna à altu risicu: un seguitu à longu andà. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al. Pecure cum'è mudellu animale di grande taglia per apparecchi acustici impiantati in l'arechja media è interna: un studiu di fattibilità cadaverica. Autore. neuroni. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al. Stent di a tuba d'Eustachio in u trattamentu di l'otite media cronica - un studiu di fattibilità in e pecure. Medicina di a testa è di a faccia. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al. Piazzamentu nasale di stent metallichi espansibili à palloncinu: un studiu di a tuba d'Eustachio in un cadavere umanu. J. Vaske. intervista. radiazioni. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al. Tollerabilità è sicurezza di i stent di tuba d'Eustachio in poli-l-lattide utilizendu un mudellu animale di cincillà. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. U stent di a tuba d'Eustachio poli-l-lattide: Tollerabilità, sicurezza è riassorbimentu in un mudellu di cunigliulu. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. U stent di a tuba d'Eustachio poli-l-lattide: Tollerabilità, sicurezza è riassorbimentu in un mudellu di cunigliulu. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, Стент для евстахиевой трубы из поли-L-лактида резорбция на модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent di tuba d'Eustachio poli-l-lattide: tollerabilità, sicurezza è riassorbimentu in un mudellu di cunigliulu. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸支架 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、safety和absorption。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA è Littner, J. Stent di tuba d'Eustachio Poly-1-lactide: tollerabilità, sicurezza è assorbimentu in un mudellu di cunigliulu.J. Trà elli. Avanti. L'autore. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al. Fattibilità tecnica è analisi istologica di stent metallici espansibili à palloncinu piazzati in a tuba di Eustachio porcina. dichjarazione. a scienza. 11, 1359 (2021).
Shen, JH et al. Iperplasia tissutale: un studiu pilotu di stent rivestiti di paclitaxel in un mudellu di uretra canina. Radiology 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al. Effettu di l'innesti di stent rivestiti di desametasone nantu à a risposta tissutale: un studiu sperimentale in un mudellu bronchiale caninu. EURO. radiazione. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. U stent metallicu rivestitu IN-1233 impedisce l'iperplasia: un studiu sperimentale in un mudellu d'esofago di cunigliulu. Radiology 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al. Stent di poli-1-lattide eluenti di sirolimus biodegradabili per l'usu in a vasculatura periferica: un studiu preliminare di l'arterie carotidi porcine. J. Surgical journal. serbatoiu di almacenamentu. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).