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Diversi studii preclinici di u stent di u tubu di Eustachian (ET) sviluppatu sò attualmente in corso, ma ùn hè micca ancu usatu in a pratica clinica.In i studii preclinici, i scaffolds ET sò stati limitati à a proliferazione di tissuti indotta da scaffold.L'efficacità di u cobalt-chromium sirolimus-eluting stent (SES) in l'inhibizione di a proliferazione di tissuti induvati da stent dopu a piazzamentu di stent hè stata studiata in un mudellu ET porcine.I sei porchi sò stati divisi in dui gruppi (ie u gruppu di cuntrollu è u gruppu SES) cù trè porchi in ogni gruppu.U gruppu di cuntrollu hà ricevutu un stent di cobalt-chromium (n = 6), è u gruppu SES hà ricivutu un stent di cobalt-chromium cun un revestimentu di sirolimus-eluting (n = 6).Tutti i gruppi sò stati sacrificati 4 settimane dopu a piazza di stent.A piazzamentu di stent hè stata successu in tutti i ET senza cumplicazioni assuciate cù a cirurgia.Nisunu di i stents pudianu mantene a so forma tonda originale, è l'accumulazione di mucus hè stata osservata in i stent è intornu à i dui gruppi.L'analisi histologica dimustrava chì l'area di proliferazione tissutale è u gruixu di fibrosi submucosa in u gruppu SES eranu significativamente più bassu cà in u gruppu di cuntrollu.SES pare esse efficace in l'inhibizione di a proliferazione di tissuti indotta da scaffold in i porchi ET.Tuttavia, più studii sò necessarii per cunfirmà i materiali ottimali per stent è droghe antiproliferative.
U tubu di Eustachiu (ET) hà funzioni impurtanti in l'arechja media (per esempiu, ventilazione, impediscenu u trasferimentu di patogeni è secrezioni à a nasofaringe)1.Include ancu prutezzione contra i soni nasofaringeali è regurgitation2.L'ET hè di solitu chjusu, ma si apre cù deglutizione, sbadiglia o masticazione.Tuttavia, a disfunzione ET pò accade se u tubu ùn si apre o ùn chjude bè3,4.A disfunzione dilatata (ostruttiva) di l'ET deprime a funzione ET è, se queste funzioni ùn sò micca cunservate, ponu sviluppà in otitis media aguda o cronica, una di e malatie più cumuni in a pratica ENT.I trattamenti attuali per a disfunzione ET (per esempiu, cirugia nasale, piazzamentu di tubu di ventilazione è medicazione) sò usati in i pazienti.Tuttavia, questi trattamenti anu una efficacità limitata è ponu purtà à l'obstruczione ET, l'infezzione è a perforazione di a membrana timpanica irreversibile3,6,7.L'angioplastia di u pallone di Eustachian tube hè statu introduttu com'è trattamentu alternativu per a disfunzione ET 8 dilatata.Ancu parechji studii da u 2010 anu dimustratu chì a riparazione di u globu di u tubu di Eustachian hè superiore à u trattamentu convenzionale per a disfunzione ET, certi pazienti ùn rispundenu micca à a dilatazione8,9,10,11.Cusì, stenting pò esse una opzione di trattamentu efficace12,13.Malgradu numerosi studii preclinici in corso chì evaluanu a fattibilità tecnica è a risposta di u tissutu dopu a piazzamentu di stent in ET, l'iperplasia di tissutu induva da stent per danni meccanichi resta una complicazione postoperatoria significativa 14,15,16,17,18,19.droga-coated, carricu di agenti anti-proliferative migliurà sta situazione.
Stents d'eluzione di droga sò stati utilizati per inibisce a restenosi in-stent causata da l'iperplasia tissutale è neointimal dopu a piazzamentu di stent.Di genere, i stent scaffolds o linings sò rivestiti di droghe (per esempiu, everolimus, paclitaxel è sirolimus)20,23,24.Sirolimus hè una droga antiproliferativa tipica chì inibisce parechji passi di a cascata di restenosi (per esempiu, inflammazioni, iperplasia neointimale è sintesi di collagene)25.Per quessa, stu studiu hà ipotisatu chì i stents rivestiti di sirolimus puderanu prevene l'iperplasia di tissutu induva da stent in i porchi ET (Figura 1).L'obiettivu di stu studiu era di investigà l'efficacità di stent à eluzione di sirolimus (SES) in l'inhibizione di a proliferazione di tissuti indotta da stent dopu a piazzamentu di stent in un mudellu ET porcine.
Illustrazione schematica di un stent cobalt-chromium eluting sirolimus (SES) per u trattamentu di a disfunzione di u tubu di Eustachian, chì mostra chì u stent eluting sirolimus inibisce a proliferazione di tissuti indotta da stent.
Stent in lega di cobalt-cromu (Co-Cr) sò stati fabbricati da taglio laser di tubi di lega Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Corea).A piattaforma di stent usa un doppiu ligame apertu cù una architettura unificata per una alta flessibilità cù una forza radiale ottima, accurtamentu è rispettu.U stent avia un diametru di 3 mm, una lunghezza di 18 mm, è un grossu di strut di 78 µm (Fig. 2a).E dimensioni di u quadru di lega Co-Cr sò state determinate basatu annantu à u nostru studiu precedente.
Stent in lega di cobalto-cromu (Co-Cr) è guaina di guida metallica per a piazza di stent di u tubu di Eustachiu.I ritratti mostranu (a) un stent in lega Co-Cr è (b) un catetere a palloncino stent-clamped.(c) U cateteru di u pallone è u stent sò cumpletamente dispiegati.(d) Una guaina di guida metallica hè stata sviluppata per u mudellu di tubu di Eustachian porcine.
Sirolimus hè stata appiicata à a superficia di u stent cù a tecnulugia di spray ultrasonica.SES hè pensatu per liberà quasi u 70% di a carica di droga originale (1,15 µg/mm2) in i primi 30 ghjorni dopu a piazza.Un revestimentu ultra-sottile di 3 µm hè appiicatu solu à u latu prossimale di u stent per ottene u prufilu di liberazione di droga desideratu è minimizzà a quantità di polimeru;stu revestimentu biodegradable cuntene un copolimeru di acidi lattici è glicolichi è una mistura patentata di poli(1)-acidu latticu)26,27.Co-Cr alloy stents sò stati crimpati nantu à i cateteri di globu 3 mm di diametru è 28 mm long (Genoss Co., Ltd.; Fig. 2b).Sti stents sò dispunibuli in Corea di u Sudu per u trattamentu di a malatia coronaria.
A cunchiglia di guida di metalli di novu sviluppatu per u mudellu ET di porcu hè stata fatta di acciaio inox (Fig. 2c).I diametri internu è esterno di a cunchiglia sò 2 mm è 2,5 mm, rispettivamente, a durata tutale hè 250 mm.A guaina distale di 30 mm hè stata curvata in una forma di J à un angolo di 15 ° à l'assi per permette un accessu faciule da u nasu à l'orifiziu nasofaringeale di l'ET in u mudellu di porcu.
Stu studiu hè statu appruvatu da u Cumitatu Istituzionale di Cura è Usu di l'Animali di l'Istitutu Asan di Scienze di a Vita (Seoul, Corea di u Sud) è hè conforme à l'Istituti Naziunale di Linee di Salute per u Trattamentu Umanu di l'Animali di Laboratoriu (IACUC-2020-12-189)..U studiu hè statu realizatu in cunfurmità cù e linee guida ARRIVE.Stu studiu hà utilizatu 12 ET in 6 porchi chì pesanu 33,8-36,4 kg à 3 mesi d'età.I sei porchi sò stati divisi in dui gruppi (ie u gruppu di cuntrollu è u gruppu SES) cù trè porchi in ogni gruppu.U gruppu di cuntrollu hà ricevutu un stent in lega Co-Cr senza rivestimentu, mentre chì u gruppu SES hà ricevutu un stent in lega Co-Cr eluting sirolimus.Tutti i porchi avianu accessu liberu à l'acqua è l'alimentazione è sò stati manteni à 24 ° C ± 2 ° C per un ciculu di ghjornu di notte di 12 ore.In seguitu, tutti i porchi sò stati sacrificati 4 sette dopu a piazza di stent.
Tutti i porchi anu ricevutu una mistura di 50mg/kg zolazepam, 50mg/kg teletamide (Zoletil 50; Virbac, Carros, Francia) è 10mg/kg xylazine (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Germany).tandu u tubu tracheal hè stata postu per inalazione di 0,5-2% isoflurane (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Corea) è ossigenu 1: 1 (510 ml/kg/min) per anesthesia.I porchi sò stati posti in a pusizione supina è l'endoscopia di basa (VISERA 4K UHD rhinolaryngoscope; Olympus, Tokyo, Japan) hè stata realizata per esaminà l'orifiziu nasofaringeale di ET.Una guaina di guida di metallu hè stata avanzata per u nasu à l'orifiziu nasofaringeale di ET sottu cuntrollu endoscòpicu (Fig. 3a, b).Un catheter di globu, un stent corrugated, hè inseritu per l'introduttore in l'ET finu à chì a so punta scontra a resistenza in l'istmu osteocondrali di l'ET (Fig. 3c).U cathéteru di u globu hè statu cumpletu cù saline à 9 atmosfere, cum'è determinatu da u monitoru di manometru (Fig. 3d).U cateteru di u globu hè stata eliminata dopu a piazza di stent (Fig. 3f), è l'apertura nasofaringea hè stata evaluata currettamente endoscopia per cumplicazioni cirurgichi (Fig. 3f).Tutti i porchi sò sottumessi à l'endoscopia prima è immediatamenti dopu à stenting, è ancu 4 settimani dopu à stenting, per evaluà a patency di u situ di stent è e secrezioni circundante.
Passi tecnichi per mette un stent in u tubu di Eustachian (ET) di un porcu sottu cuntrollu endoscòpicu.(a) Image endoscopica chì mostra l'apertura nasofaringea (freccia) è a guaina di guida metallica inserita (freccia).(b) Inserzione di una guaina metallica (freccia) in l'apertura nasofaringea.(c) Un cateteru di pallone stent-clamped (freccia) hè introduttu in l'ET attraversu una guaina (freccia).(d) U cateteru di pallone (freccia) hè cumplettamente gonfiatu.(e) L'estremità proximale di u stent sporge da l'orifiziu ET di u nasofaringe.(f) Image endoscopica chì mostra a patency lumen di stent.
Tutti i porchi sò stati eutanasiati da l'amministrazione di 75 mg / kg di clorur di potasio per iniezione di vena di l'orechja.Seccioni sagittali mediani di a testa di porcina sò stati realizati cù una motosega seguita da una estrazione attenta di campioni di tissuti ET scaffold per l'esame histologicu (Figura Supplementaria 1a, b).I campioni di tissuti ET sò stati fissati in formalina tamponata neutra 10% per 24 ore.
I campioni di tissuti ET sò stati sequenzialmente disidratati cù alcolu di diverse concentrazioni.I campioni sò stati posti in blocchi di resina per infiltrazione cù metacrilato di etilenglicol (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Germania).E sezioni assiali sò state realizate nantu à i specimens di tissuti ET incrustati in e sezioni proximali è distali (Figura Supplementaria 1c).I blocchi di polimeru sò stati allora muntati nantu à diapositive di vetru acrilicu.I diapositivi di blocchi di resina sò stati micropuliti è lucidati cù carta di carburu di siliciu di varii spessori finu à un spessore di 20 µm cù un sistema di griglia (Apparatebau GMBH, Hamburg, Germania).Tutti i diapositivi sò stati sottumessi à valutazione istologica cù ematoxilina è eosina.
A valutazione histologica hè stata realizata per valutà u percentualità di proliferazione di tissuti, u gruixu di a fibrosi submucosa è u gradu di infiltrazione di cellule inflamatorii.U percentualità di l'iperplasia di tissutu cù una zona di sezione trasversale ET stretta hè stata calculata risolve l'equazioni:
U grossu di a fibrosi submucosa hè stata misurata verticalmente da i stent struts à a submucosa.U gradu di l'infiltrazione di a cellula inflammatoria hè stata subjectively ghjudicata da a distribuzione è a densità di e cellule inflammatory, à dì: 1st degree (mild) - una sola infiltrazione di leucocyte;2u gradu (ligeru à moderatu) - infiltrazione di leucocyte focale;3rd degree (moderatu) - cumminatu.cù leucociti incapaci di distingue trà i lochi individuali;leucociti di gradu 4 (moderati à severi) infiltranu diffusamente in tutta a submucosa, è infiltrazione diffusa di gradu 5 (grave) cù fochi multipli di necrosi.U gruixu di a fibrosi submucosa è u gradu di infiltrazione di e cellule inflamatorii sò stati ottenuti da una media di ottu punti intornu à a circunferenza.L'analisi istologica di ET hè stata realizata cù un microscopiu (BX51; Olympus, Tokyo, Giappone).E misurazioni sò state ottenute cù u software CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Ungheria).L'analisi di dati histologici hè stata basatu annantu à u cunsensu di trè osservatori chì ùn anu micca participatu à u studiu.
U Mann-Whitney U-test hè stata utilizata per analizà e differenze trà i gruppi cum'è necessariu. A p < 0,05 hè stata cunsiderata statisticamente significativa. A p < 0,05 hè stata cunsiderata statisticamente significativa. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Un valore p < 0,05 hè statu cunsideratu statisticamente significativu. p < 0.05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 hè statu cunsideratu statisticamente significativu. Un test U di Mann-Whitney correttu da Bonferroni hè statu realizatu per valori p < 0,05 per detectà differenze di gruppu (p < 0,008 cum'è statisticamente significativu). Un test U di Mann-Whitney correttu da Bonferroni hè statu realizatu per valori p < 0,05 per detectà differenze di gruppu (p < 0,008 cum'è statisticamente significativu). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 длеуния влерия влений й (p <0,008 как статистически значимое). A prova U di Mann-Whitney ajustata da Bonferroni hè stata realizata per valori p <0,05 per detectà differenze di gruppu (p <0,008 cum'è statisticamente significativu).对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有统讏䀡学正对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 длеферрони был выполнен для значений p < 0,05 длеферрони влеферий ий (p < 0,008 был статистически значимым). U test di Mann-Whitney adattatu di Bonferroni hè statu realizatu per p <0,05 per detectà differenze di gruppu (p <0,008 era statisticamente significativu).L'analisi statistiche hè stata realizata cù u software SPSS (versione 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Tutti i piazzamenti di stent porcini sò stati tecnicamente successu.Una guaina di guida metallica hè stata piazzata cù successu in l'orifiziu nasofaringeale di ET sottu cuntrollu endoscòpicu, anche se a ferita di a mucosa cù sanguinamentu di cuntattu hè stata osservata in 4 di 12 esemplari (33.3%) durante l'inserzione di a guaina metallica.Dopu à 4 simane, l'emorragia palpabile si ferma spontaneamente.Tutti i porchi sopravvivevanu à a fine di u studiu senza cumplicazioni stent-related.
I risultati di l'endoscopia sò mostrati in a Figura 4. Duranti u seguitu di 4 settimane, i stents sò stati in u locu in tutti i porchi.L'accumulazione di mucus in u circondu di u stent ET hè stata osservata in tutti (100%) ET in u gruppu di cuntrollu è trè (50%) di i sei ET in u gruppu SES, è ùn ci era micca diferenza in l'incidenza trà i dui gruppi (p = 0.182).Nisunu di i stents installati puderia mantene una forma tonda.
L'imaghjini endoscòpichi di u tubu di Eustachian (ET) di un porcu in u gruppu di cuntrollu è u gruppu cù un stent di cobalt-chromium (CXS) eluting sirolimus.(a) Image endoscopica di basa presa prima di a piazza di stent chì mostra l'apertura nasofaringea (freccia) di ET.(b) Immagine endoscopica presa immediatamente dopu a piazzamentu di stent chì mostra ET di piazzamentu di stent.U sanguinamentu di u cuntattu hè statu osservatu per via di a guaina di guida metallica (freccia).(c) L'imaghjini endoscopica pigliata 4 settimane dopu a piazzamentu di stent mostra l'accumulazione di mucus intornu à u stent (freccia).(d) Image endoscopica chì mostra chì u stent ùn pò micca esse tondu (freccia).
I scuperti istologichi sò mostrati in a Figura 5 è a Figura Supplementaria 2. A proliferazione di tissuti è a proliferazione fibrosa submucosa trà i posti di stent in u lumen ET di i dui gruppi. U percentuale mediu di l'area di l'iperplasia tissutale era significativamente più grande in u gruppu di cuntrollu chì in u gruppu SES (79.48% ± 6.82% vs 48.36% ± 10.06%, p <0.001). U percentuale mediu di l'area di l'iperplasia tissutale era significativamente più grande in u gruppu di cuntrollu chì in u gruppu SES (79.48% ± 6.82% vs 48.36% ± 10.06%, p <0.001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной груской 79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). U percentualità di l'area media di l'iperplasia tissutale era significativamente più grande in u gruppu di cuntrollu chì in u gruppu SES (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p <0.001).SES 组（79.48% ± 6.82% vs.48,36% ± 10,06%，p <0,001）。 48,36% ± 10,06%，p <0,001）。 Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно вырушеп, значительно вчушеп, Средний процент 8% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). U percentuale di l'area media di l'iperplasia tissutale in u gruppu di cuntrollu era significativamente più altu ch'è in u gruppu SES (79.48% ± 6.82% vs 48.36% ± 10.06%, p <0.001). Inoltre, u grossu mediu di fibrosi submucosa era ancu significativamente più altu in u gruppu di cuntrollu chì in u gruppu SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001). Inoltre, u grossu mediu di fibrosi submucosa era ancu significativamente più altu in u gruppu di cuntrollu chì in u gruppu SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в коше в коначительно выше в коьнтого в контого руппе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Inoltre, u grossu mediu di fibrosi submucosa era ancu significativamente più altu in u gruppu di cuntrollu chì in u gruppu SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001).SES 组（1.41 ± 0.25 vs.0,56 ± 0,20 mm，p <0,001）。 0.56±0.20mm，p<0.001）。 Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была знач знач зна руппе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Inoltre, u grossu mediu di fibrosi submucosa in u gruppu di cuntrollu era ancu significativamente più altu ch'è in u gruppu SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001).In ogni casu, ùn ci era micca una diferenza significativa in u gradu di infiltrazione di cellula inflammatory trà i dui gruppi (gruppu di cuntrollu [3.50 ± 0.55] vs. SES group [3.00 ± 0.89], p = 0.270).
Analisi di l'esame histologicu di dui gruppi di stents posti in u lumen Eustachian.(a, b) L'area di l'iperplasia tissutale (1 di a è b) è u gruixu di fibrosi submucosa (2 di a è b; frecce doppie) eranu significativamente più grande in u gruppu di cuntrollu cà in u gruppu SES cù stenting strut (punti neri), zona di lumen ristretta (giallu) è area di stent originale (rossa).U gradu di l'infiltrazione di cellula inflammatory (3 di a è b; frecce) ùn hà micca diffirenti significativamente trà i dui gruppi.(c) Risultati istologici di percentualità di l'area di iperplasia tissutale, (d) spessore di fibrosi submucosa, è (e) gradu di infiltrazione di cellule inflammatorii 4 settimane dopu a piazzamentu di stent in i dui gruppi.SES, stent à élution de sirolimus cobalt-chrome.
I stent d'eluzione di droga aiutanu à migliurà a pervienza di stent è impediscenu a restenosis di stent20,21,22,23,24.I stent-induced strictures risultanu da a furmazione di tissutu di granulazione è cambiamenti di tissutu fibru in diversi organi non vasculari, cumpresi l'esofago, a trachea, u gastroduodenu è i canali biliari.Drugs such as dexamethasone, paclitaxel, gemcitabine, EW-7197, è sirolimus sò appiicati à a superficia di a reta di filu o stent coating per prevene o trattà l'iperplasia di tissuti dopu a piazzamentu di stent29,30,34,35,36.Innuvazioni recenti in u campu di stents multifunzionali chì utilizanu a tecnulugia di fusione sò attivamente investigati per u trattamentu di e malatie occlusive non vascular37,38,39.In un studiu precedente in un mudellu ET porcinu, hè stata osservata a proliferazione di tissuti indotta da scaffold.Ancu se u sviluppu di stent in ET ùn hè micca bè capitu, a risposta di u tissutu dopu a piazzamentu di stent hè stata trovata per s'assumiglia à quella di altri organi luminali non vascular19.In u presente studiu, SES hè stata utilizata per inibisce a proliferazione di tissuti induvati da scaffold in un mudellu ET porcine.Sirolimus hè tossicu per isolotti pancreatici è linee di cellule beta, riduce a viabilità cellulare è aumenta l'apoptosi40,41.Stu effettu pò aiutà à impedisce a furmazione di proliferazione di tissuti stimulendu a morte cellulare.U nostru studiu hà dimustratu chì u primu usu di stent d'eluzione di droga in ET inibisce in modu efficace a proliferazione di tissuti indotta da stent in ET.
U stent d'alea Co-Cr espansibile in globu utilizatu in stu studiu hè prestu dispunibule cum'è comunmente utilizatu per trattà a malatia di l'arteria coronaria 42 .Inoltre, l'aliati Co-Cr anu proprietà meccaniche (per esempiu, forza radiale alta è forze inelastiche) 43 .Sicondu l'endoscopia di l'studiu attuale, u stent d'alea Co-Cr utilizatu per ET di i porchi ùn pò micca mantene una forma tonda in tutti i porchi per via di una elasticità insufficiente è ùn hà micca a capacità di espansione.A forma di u stent inseritu pò ancu esse cambiatu da u muvimentu intornu à l'ET di un animali vivente (per esempiu, masticazione è deglutizione).E proprietà meccaniche di stent in lega Co-Cr sò diventate un svantaghju in a piazza di stent ET porcine.Inoltre, a piazza di un stent in l'istmu pò esse risultatu in un ET apertu permanentemente.L'ET persistente aperta o allargata permette di parlà è di soni nasofaringeali, reflux gastrointestinali è patogeni1 per viaghjà in l'orechja media, causendu irritazione è infezzione di a mucosa.Dunque, l'apertura nasofaringea permanente deve esse evitata.Dunque, datu a struttura di cartilagine ET, i scaffolds sò preferibilmente fatti di leghe di memoria di forma cù proprietà superelastiche, cum'è nitinol.In generale, una scarica pesante hè stata trovata in u circondu di l'orifiziu nasofaringeale di u stent.Siccomu u muvimentu mucociliary nurmale di u mucus hè bluccatu, u sicretu hè previstu di accumulà in scaffolds protruding from the nasopharyngeal opening.A prevenzione di l'infezzione di l'orechja media ascendante hè unu di l'ugettivi principali di l'ET, è a piazzamentu di stent chì sporgenu fora di ET deve esse evitata, postu chì u cuntattu direttu di stent cù a flora bacteriana nasofaringea pò purtà à infizzioni ascendenti aumentate.
A plastia di u pallone di u tubu di Eustachiu attraversu l'apertura nasofaringea hè un novu trattamentu minimamente invasivo per a disfunzione ET destinata à apre è allarga a porzione cartilaginosa di ET8,9,10,46.Tuttavia, u mecanismu terapèuticu sottostante ùn hè micca statu identificatu47 è i so risultati à longu andà pò esse suboptimal8,9,11,46.In queste cundizioni, u stenting di metalli temporale pò esse una opzione di trattamentu efficace per i pazienti chì ùn rispundenu micca à a riparazione di u pallonu di Eustachian tube, è a fattibilità di stenting ET hè stata dimustrata in numerosi studii preclinici.I scaffolds di Poly-l-lactide sò stati impiantati attraversu a membrana timpanica in chinchilla è cunigli per valutà a tollerabilità è a degradazione in vivo17,18.Inoltre, un mudellu d'ovinu hè statu creatu per evaluà u prufilu di stents expandable in ballon metallicu in vivo.In u nostru studiu precedente, un mudellu ET porcinu hè statu sviluppatu per investigà a fattibilità tecnica è a valutazione di cumplicazioni indotte da stent, 19 chì furnisce una basa solida per stu studiu per investigà l'efficacità di SES utilizendu metudi stabiliti prima.In questu studiu, SES hè stata localizata cun successu à u cartilagine è inibisce in modu efficace a proliferazione di tissuti.Ùn ci era micca cumplicazioni ligati à u stent, ma ci era una ferita di a mucosa causata da a guaina di guida metallica cù sagnamentu di cuntattu chì si risolve spontaneamente in 4 settimane.Dati i putenziali cumplicazioni di guaine metalliche, migliurà u sistema di consegna SES hè urgente è critica.
Stu studiu hà qualchi limitazioni.Ancu se i scuperti istologichi varianu significativamente trà i gruppi, u numaru d'animali in stu studiu era troppu chjucu per un analisi statisticu affidabile.Ancu s'è trè observatori sò stati cegati per evaluà a variabilità inter-osservatori, u gradu di l'infiltrazione di e cellule inflammatory submucosal hè stata determinata subjectively basatu nantu à a distribuzione è a densità di e cellule inflammatorii per via di a difficultà di enumerazione di e cellule inflammatorii.Siccomu u nostru studiu hè statu realizatu cù un numeru limitatu di animali grossi, una sola dosa di a droga hè stata aduprata, i studii di farmacocinetica in vivo ùn anu micca realizatu.Ulteriori studii sò necessarii per cunfirmà a dosa ottima di a droga è a sicurità di sirolimus in ET.Infine, u periodu di seguitu di 4 settimane hè ancu una limitazione di u studiu, cusì sò necessarii studii nantu à l'efficacità à longu andà di SES.
I risultati di stu studiu dimustranu chì SES pò inibisce in modu efficace a proliferazione di tissuti indotta da ferite meccaniche dopu a piazzamentu di scaffolds in lega Co-Cr espansibile in pallone in un mudellu ET porcinu.Quattru settimane dopu a piazzamentu di stent, i variàbili assuciati cù a proliferazione di tissuti indotta da stent (cumpresa l'area di proliferazione di tissuti è u gruixu di fibrosi submucosa) eranu significativamente più bassi in u gruppu SES cà in u gruppu di cuntrollu.SES pare esse efficace in l'inhibizione di a proliferazione di tissuti indotta da scaffold in i porchi ET.Ancu s'ellu hè necessariu più ricerca per pruvà i materiali stent ottimali è i dosaggi di i candidati à a droga, SES hà un putenziale terapeuticu lucale in prevenzione di l'iperplasia di tissuti ET dopu a piazzamentu di stent.
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