Javascript je ve vašem prohlížeči momentálně vypnutý. Některé funkce tohoto webu nebudou fungovat, když je JavaScript vypnutý.
Zaregistrujte se se svými konkrétními údaji a konkrétním lékem, který vás zajímá, a my vám poskytnuté informace spojíme s články v naší rozsáhlé databázi a obratem vám zašleme kopii PDF e-mailem.
Marta Francesca Brancati, 1 Francesco Burzotta, 2 Carlo Trani, 2 Ornella Leonzi, 1 Claudio Cuccia, 1 Filippo Crea2 1 Kardiologická klinika, Nemocnice Poliambulanza Foundation Hospital, Brescia, 2 Kardiologická klinika, Katolická univerzita Svatého srdce Říma, Itálie Abstrakt: StES Drug-E omezení kožní koronární intervence. Ačkoli se zdá, že zavedení DES druhé generace tento fenomén ve srovnání s DES první generace zmírnilo, přetrvávají vážné obavy z možných pozdních komplikací implantace stentu, jako je trombóza stentu (ST) a resekce stentu.Stenóza (ISR).ST je potenciálně katastrofální událost, která byla významně snížena díky optimalizovanému zavádění stentu, novým designům stentů a duální protidestičkové terapii. Přesný mechanismus vysvětlující její výskyt je předmětem zkoumání a ve skutečnosti je za to zodpovědné více faktorů. ISR v BMS byla dříve považována za ustálený stav s časným vrcholem hyperplazie intimy (po 6 měsících klinického sledování a int. prokázal důkaz perzistentního neointimálního růstu během dlouhodobého sledování, fenomén známý jako fenomén „pozdního dohánění“. Vnímání, že ISR je relativně benigní klinický stav, bylo nedávno zpochybněno důkazy, že u pacientů s ISR se mohou vyvinout akutní koronární syndromy. Intrakoronární zobrazování je invazivní technika, která dokáže identifikovat stentované aterosklerotické post-stentové plaky a rysy hojení cévčasto se používá k dokončení diagnostické koronární angiografie a řízení intervenčních výkonů. Intrakoronární optická koherentní tomografie je v současné době považována za nejpokročilejší zobrazovací techniku. Ve srovnání s intravaskulárním ultrazvukem poskytuje lepší rozlišení (alespoň > 10krát), což umožňuje podrobnou charakterizaci povrchové struktury cévní stěny.“ Zobrazovací studie in vivo v souladu s histologickými nálezy naznačují, že chronický zánět a/nebo DES-stage endoteliální endotel může indukovat B e, neoateroskleróza se stala primárním podezřelým v patogenezi pozdního selhání stentu. Klíčová slova: koronární stent, trombóza stentu, restenóza, neoateroskleróza
Perkutánní koronární intervence (PCI) s implantací stentu je nejrozšířenějším postupem pro léčbu symptomatického onemocnění koronárních tepen a tato technika se stále vyvíjí.1 Ačkoli lékové stenty (DES) minimalizují omezení holých kovových stentů (BMS), u restenózy stentu (IS) se mohou objevit pozdní komplikace, jako je trombóza stentu (ST) a implantace stentu., přetrvávají vážné obavy.2-5
Pokud je ST potenciálně katastrofickou událostí, uznání, že ISR je relativně benigní onemocnění, bylo nedávno zpochybněno důkazy akutního koronárního syndromu (ACS) u pacientů s ISR.4
Dnes je intrakoronární optická koherentní tomografie (OCT)6-9 považována za současnou nejmodernější zobrazovací techniku, která nabízí lepší rozlišení než intravaskulární ultrazvuk (IVUS). „In vivo“ zobrazovací studie,10-12 v souladu s histologickými nálezy, ukazují „nový“ mechanismus vaskulární odpovědi po implantaci stentu s de novo „neoaterosklerózou“ v rámci BMS.
V roce 1964 popsali Charles Theodore Dotter a Melvin P Judkins první angioplastiku. V roce 1978 provedl Andreas Gruntzig první balónkovou angioplastiku (obyčejná stará balónková angioplastika);byla to revoluční léčba, ale měla nevýhody akutního uzavření cévy a restenózy.13 To vedlo k objevu koronárních stentů: Puel a Sigwart rozvinuli první koronární stent v roce 1986 a poskytli stent, aby zabránil akutnímu uzavření cévy a pozdní systolické retrakci.14 Ačkoli tyto počáteční stenty zabránily náhlému uzavření cévy, belgickému konci a vážnému zánětu. Dutch Stent Trial 15 a Stent Restenosis Study 16 obhajovaly bezpečnost stentu s duální antiagregační terapií (DAPT) a/nebo vhodnými technikami nasazení.17,18 Po těchto studiích došlo k významnému nárůstu počtu provedených PCI.
Problém iatrogenní neointimální hyperplazie ve stentu po umístění BMS byl však rychle identifikován, což vedlo k ISR u 20 %–30 % léčených lézí. V roce 2001 byl zaveden DES19, aby se minimalizovala potřeba restenózy a reintervence. 80 %–90 % všech PCI bylo doprovázeno DES.
Všechno má své nevýhody a od roku 2005 vzrostly obavy o bezpečnost „první generace“ DES a byly vyvinuty a uvedeny stenty nové generace, jako je 20,21.22 Od té doby úsilí o zlepšení výkonu stentu rychle vzrostlo a stále byly objevovány a rychle uváděny na trh nové, překvapivé technologie.
BMS je drátěná trubka z tenkého pletiva. Po prvních zkušenostech s držákem na stěnu, držákem Gianturco-Roubin a držákem Palmaz-Schatz je nyní k dispozici mnoho různých BMS.
Jsou možné tři různé konstrukce: cívka, trubková síť a štěrbinová trubka. Konstrukce cívky obsahují kovové dráty nebo pásy zformované do kruhového tvaru cívky;konstrukce trubicového pletiva obsahuje dráty zabalené dohromady do pletiva, aby vytvořily trubku;konstrukce štěrbinových trubek se skládají z kovových trubek, které jsou řezané laserem. Tato zařízení se liší složením (nerezová ocel, nichrom, kobalt-chrom), konstrukčním provedením (různé vzory a šířky vzpěr, průměry a délky, radiální pevnost, radioopacita) a dodávacími systémy (samoexpanzní nebo balónově roztažitelné).
Obecně se nový BMS skládá ze slitiny kobaltu a chrómu, což má za následek tenčí vzpěry se zlepšenou plavností při zachování mechanické pevnosti.
Skládají se z kovové platformy stentu (obvykle nerezové oceli) a potažené polymerem, který uvolňuje antiproliferativní a/nebo protizánětlivá léčiva.
Sirolimus (také známý jako rapamycin) byl původně navržen jako antimykotikum. Jeho mechanismus účinku vychází z blokování progrese buněčného cyklu blokováním přechodu z fáze G1 do fáze S a inhibice tvorby neointimy. V roce 2001 prokázala „první u člověka“ zkušenost s SES slibné výsledky, což vedlo k vývoji23 velkého stentu Cypher stent.
Paklitaxel byl původně schválen pro rakovinu vaječníků, ale jeho silné cytostatické vlastnosti – lék stabilizuje mikrotubuly během mitózy, vede k zástavě buněčného cyklu a inhibuje tvorbu neointimy – z něj činí sloučeninu pro Taxus Express PES. Zkoušky TAXUS V a VI prokázaly dlouhodobou účinnost PES u vysoce rizikového, komplexního onemocnění koronárních tepen, a26 platformy TAXté pro snadnější dodání.
Nezvratné důkazy ze dvou systematických přehledů a metaanalýz naznačují, že SES má výhodu oproti PES díky nižší míře ISR a revaskularizaci cílových cév (TVR), stejně jako trendu ke zvýšenému akutnímu infarktu myokardu (AMI) v kohortě PES.27,28
Zařízení druhé generace mají sníženou tloušťku vzpěry, zlepšenou flexibilitu/doručitelnost, zlepšenou biokompatibilitu polymeru/profily eluce léčiv a vynikající kinetiku reendotelizace. V současné praxi se jedná o nejpokročilejší design DES a celosvětově implantované hlavní koronární stenty.
Taxus Elements představuje další pokrok s unikátním polymerem navrženým pro maximalizaci předčasného uvolňování a novým platinově-chromovým systémem vzpěr, který poskytuje tenčí vzpěry a zvýšenou radiopacitu. Zkouška PERSEUS 29 zaznamenala podobné výsledky mezi Elementem a Taxus Express po dobu až 12 měsíců. Zkoušky porovnávající prvky tisu s jinými DES druhé generace však chybí.
Stent uvolňující zotarolimus (ZES) Endeavour je založen na pevnější platformě kobalt-chromového stentu s vyšší flexibilitou a menší velikostí vzpěry stentu. Zotarolimus je analog sirolimu s podobnými imunosupresivními účinky, ale se zvýšenou lipofilitou pro zlepšení lokalizace cévní stěny. ZES používá nový fosforylcholinový polymerní povlak navržený k minimalizaci počáteční reparační fáze a biokompatibilní biokompatibilita. .Po první studii ENDEAVOR srovnávala následná studie ENDEAVOR III ZES se SES, které prokázaly větší pozdní ztrátu lumen a ISR, ale méně závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE) než SES.30 Studie ENDEAVOR IV, která srovnávala ZES s PES, opět nalezla vyšší výskyt ISR, ale nižší výskyt AMI, zdánlivě rozdíl ve skupině PROT ZES od velmi pokročilého ST3. avor a Cypher stents.32
Endeavour Resolute je vylepšená verze stentu Endeavour s novým třívrstvým polymerem. Novější Resolute Integrity (někdy označovaný jako DES třetí generace) je založen na nové platformě s vyššími aplikačními schopnostmi (platforma Integrity BMS) a na novém, biokompatibilnějším třívrstvém polymeru, který dokáže potlačit počáteční zánětlivou reakci a eluuje většinu dalších dní v průběhu dalších dní léčby. limus-eluting stent [EES]) prokázal noninferioritu systému Resolute z hlediska smrti a selhání cílové léze.33,34
Everolimus, derivát sirolimu, je také inhibitorem buněčného cyklu používaným při vývoji Xience (platforma Multi-link Vision BMS)/Promus (platforma Platinum Chromium) EES. Studie SPIRIT 35-37 prokázala zlepšený výkon a snížený MACE u Xience V ve srovnání s PES, zatímco studie EXCELLENT prokázala, že potlačení EES po 92 měsících a pozdních klinických příhodách se neprojevilo. 8 Konečně, stent Xience prokázal výhody oproti BMS při infarktu myokardu s elevací ST segmentu (MI).39
EPC jsou podskupinou cirkulujících buněk zapojených do vaskulární homeostázy a endoteliální opravy. Vylepšení EPC v místě vaskulárního poranění podpoří časnou reendotelizaci a potenciálně sníží riziko prvního pokusu ST.EPC biology v oblasti designu stentu. ačkoli počáteční studie byly povzbudivé, nedávné důkazy poukazují na vysokou míru TVR.40
Vzhledem k potenciálně škodlivým účinkům polymerem indukovaného opožděného hojení, které je spojeno s rizikem ST, nabízejí bioabsorbovatelné polymery výhody DES a vyhýbají se dlouhodobým obavám z perzistence polymeru. K dnešnímu dni byly schváleny různé bioabsorbovatelné systémy (např. Nobori a Biomatrix, biolimus eluční stent, Synergy, EES, Ultimaster, SES), ale výsledky v literatuře jsou omezené.
Bioabsorbovatelné materiály mají teoretickou výhodu v tom, že zpočátku poskytují mechanickou podporu, když se uvažuje o elastickém zpětném rázu, a snižují dlouhodobá rizika spojená se stávajícími kovovými vzpěrami. Nové technologie vedly k vývoji polymerů na bázi kyseliny mléčné (poly-l-mléčná kyselina [PLLA]), ale mnoho stentových systémů je ve vývoji, ačkoli stanovení ideální rovnováhy mezi elucí léčiva a kinetikou degradace zůstává výzvou. 43 Revize stentu Absorb druhé generace byla zlepšením oproti předchozí s dobrým 2letým sledováním.44 Probíhající studie ABSORB II, první randomizovaná studie srovnávající stent Absorb se stentem Xience Prime, by měla poskytnout další údaje a první dostupné výsledky jsou slibné.45 Aby však bylo možné zlepšit koronární léze, musí být ideální nastavení, optimální implantační technika a bezpečnostní profil lézí.
Trombóza u BMS i DES má špatné klinické výsledky. V registru pacientů, kterým byl implantován DES47, 24 % případů ST vedlo k úmrtí, 60 % na nefatální IM a 7 % na nestabilní anginu pectoris. PCI v akutním ST je obvykle suboptimální, s recidivou ve 12 % případů.
Pokročilá ST má potenciálně nepříznivé klinické výsledky. Ve studii BASKET-LATE, 6 až 18 měsíců po umístění stentu, byla míra srdeční mortality a nefatálního IM vyšší ve skupině DES než ve skupině BMS (4,9 % a 1,3 %, v tomto pořadí). 6 % vs 0 %, p=0,025) a PES (0,7 %) zvýšily incidenci velmi pozdního ST ve srovnání s BMS o 0,2 %, p=0,028).49 Naproti tomu v metaanalýze zahrnující 5 108 pacientů bylo 21 60% relativní zvýšení úmrtí nebo IM, zatímco u PES bylo hlášeno nesignifikantní zvýšení ve srovnání s BMS (0,5% BMS). nižší od 9 měsíců do 3 let).
Četné registry, randomizované studie a metaanalýzy zkoumaly relativní riziko ST po implantaci BMS a DES a hlásily protichůdné výsledky. V registru 6 906 pacientů, kteří dostávali BMS nebo DES, nebyly žádné rozdíly v klinických výsledcích nebo četnosti ST během 1ročního sledování.48 V jiném registru 8 146 pacientů bylo zjištěno nadměrné riziko ST0-BMS ve srovnání s rizikem perzistence 6 % BMS49. studií porovnávajících SES nebo PES s BMS prokázaly zvýšené riziko úmrtnosti a IM u DES první generace ve srovnání s BMS, 21 a další metaanalýza 4 545 pacientů randomizovaných do SES nebo Nebyl žádný rozdíl v incidenci ST mezi PES a BMS po 4 letech sledování.50 Jiné studie v reálném světě prokázaly zvýšené riziko DAPT u pacientů první generace, kteří dostávali ST5 a přerušili léčbu MI51.
Vzhledem k rozporuplným důkazům několik sdružených analýz a metaanalýz dohromady určilo, že první generace DES a BMS se významně nelišily v riziku úmrtí nebo IM, ale SES a PES měly zvýšené riziko velmi pokročilé ST ve srovnání s BMS.Aby přezkoumal dostupné důkazy, americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) jmenoval expertní panel53, který vydal prohlášení potvrzující, že DES první generace jsou účinné pro indikace na etiketě a že riziko velmi pokročilého ST je malé, ale malé.Významný nárůst. V důsledku toho FDA a asociace doporučují prodloužit období DAPT na 1 rok, ačkoli existuje jen málo údajů na podporu tohoto tvrzení.
Jak již bylo zmíněno dříve, byla vyvinuta druhá generace DES s pokročilými konstrukčními prvky. CoCr-EES prošly nejrozsáhlejšími klinickými studiemi. V metaanalýze Baber et al,54 zahrnující 17 101 pacientů, CoCr-EES významně snížil jednoznačný/pravděpodobný ST a IM ve srovnání s PES, SES a ZES po 71 měsících, které u pacientů s CoCr-EES prokázaly, 75 měsíců a16 meta Cr-EES měl významně nižší časnou, pozdní, 1- a 2letou definitivní ST ve srovnání s jinými sdruženými DES.55 Reálné studie prokázaly snížení rizika ST u CoCr-EES ve srovnání s DES první generace.56
Re-ZES byl srovnáván s CoCr-EES ve studiích RESOLUTE-AC a TWENTE.33,57 Mezi těmito dvěma stenty nebyl žádný významný rozdíl v incidenci mortality, infarktu myokardu nebo jednoznačné ST.
V síťové metaanalýze 50 844 pacientů včetně 49 RCT bylo 58CoCr-EES spojeno s významně nižší incidencí definitivní ST než BMS, což je výsledek, který nebyl pozorován u jiných DES;snížení bylo nejen v Významné brzy a po 30 dnech (poměr šancí [OR] 0,21, 95% interval spolehlivosti [CI] 0,11-0,42) a také po 1 roce (OR 0,27, 95% CI 0,08-0,74) a 2 letech (OR 0,35,35 % CIES 0,97, P617, Porovnání s 09. a ZES, CoCr-EES byl spojen s nižší incidencí ST po 1 roce.
Časná ST souvisí s různými faktory. Zdá se, že morfologie plaku a zátěž trombem ovlivňují výsledky po PCI;59 Hlubší průnik vzpěry v důsledku prolapsu nekrotického jádra (NC), mediální trhliny v délkách stentu, sekundární disekce s reziduálními okraji nebo významné zúžení okraje Optimální stentování, neúplná apozice a neúplná expanze60 Léčebný režim s protidestičkovými léky významně neovlivňuje incidenci časné ST: výskyt B akutní a D1ES u pacientů s RDAPT byl podobný u <%) a akutní ST .61 Zdá se tedy, že časná ST je primárně spojena se základními terapeutickými lézemi a chirurgickými faktory.
Dnes se zvláštní pozornost soustředí na pozdní/velmi pozdní ST. Pokud se zdá, že procedurální a technické faktory hrají hlavní roli ve vývoji akutní a subakutní ST, zdá se, že mechanismus opožděných trombotických příhod je složitější. Bylo navrženo, že některé charakteristiky pacientů mohou být rizikovými faktory pro pokročilý a velmi pokročilý ST: diabetes mellitus, AKS během počáteční operace, selhání ledvin, pokročilý věk, snížená ejekční frakce a DES30 jako počáteční kardiální příhody, variabilní srdeční příhody B. velikost, bifurkace, polyvaskulární onemocnění, kalcifikace, totální okluze, dlouhé stenty, se zdají být spojeny s rizikem pokročilého ST.62,63 Nedostatečná odpověď na antiagregační léčbu je hlavním rizikovým faktorem pro pokročilou trombózu DES 51 .Tato odpověď může být způsobena neadherencí pacienta, poddávkováním, lékovými interakcemi, komorbiditami ovlivňujícími hladinu polymorfního receptoru a rezistence na jiné destičky na lékové úrovni. aktivační cesty. Neoateroskleróza ve stentu je považována za důležitý mechanismus pozdního selhání stentu, včetně pozdního ST64 (část „Neoateroskleróza ve stentu“). Neporušený endotel odděluje trombotizovanou cévní stěnu a výztuhy stentu od krevního řečiště a vylučuje antitrombotické a vazodilatační a diferenční léčiva s antimikrobiálními účinky a léčivou platformou s antimikrobiálními účinky. riziko pozdní trombózy.65 Patologické studie naznačují, že trvanlivé polymery první generace DES mohou přispívat k chronickému zánětu, chronickému ukládání fibrinu, špatnému hojení endotelu a následnému zvýšenému riziku trombózy.3 Pozdní hypersenzitivita na DES se zdá být dalším mechanismem vedoucím k reakcím ST.Virmani et al66 popsali posmrtné post-ST hypertenzní nálezy s lokální expanzí T lymfosenzitami. ;tato zjištění mohou odrážet vliv neerodovatelných polymerů.67 Malappozice stentu může být způsobena suboptimální expanzí stentu nebo k ní dojít měsíce po PCI. Přestože procedurální malappozice je rizikovým faktorem pro akutní a subakutní ST, klinický význam získané malappozice stentu může záviset na agresivní arteriální remodelaci nebo opožděném hojení vyvolaném léky, její klinický význam je však kontroverzní68.
Ochranné účinky DES druhé generace mohou zahrnovat rychlejší a neporušenou endotelizaci, stejně jako rozdíly ve slitině a struktuře stentu, tloušťce vzpěry, vlastnostech polymeru a typu, dávce a kinetice antiproliferativního léčiva.
Ve srovnání s CoCr-EES mohou tenké (81 µm) kobalt-chromové výztuhy stentu, antitrombotické fluoropolymery, nízký obsah polymerů a léčiva přispívat k nižšímu výskytu ST. Experimentální studie ukázaly, že trombóza a usazování krevních destiček u stentů potažených fluoropolymerem jsou výrazně nižší než u stentů potažených fluoropolymerem, ať už mají podobné vlastnosti u jiných stentů druhé generace DES.
Koronární stenty zlepšují chirurgickou úspěšnost koronárních intervencí ve srovnání s tradiční perkutánní transluminální koronární angioplastikou (PTCA), která má mechanické komplikace (cévní okluze, disekce atd.) a vysokou míru restenózy (až 40–50 % případů).Koncem 90. let bylo téměř 70 % PCI prováděno s implantací BMS.70
Navzdory pokroku v technologii, technikách a léčebných postupech je však riziko restenózy po implantaci BMS přibližně 20 %, s >40 % ve specifických podskupinách.71 Celkově klinické studie ukázaly, že restenóza po implantaci BMS, podobná té, která byla pozorována u konvenční PTCA, dosahuje vrcholu za 3–6 měsíců a odezní po 1 roce.72
DES dále snižuje výskyt ISR,73 i když toto snížení závisí na angiografii a klinickém nastavení. Polymerový povlak na DES uvolňuje protizánětlivé a antiproliferativní látky, inhibuje tvorbu neointimy a zpožďuje proces vaskulární opravy na měsíce až roky.74 Přetrvávající neointimální růst během dlouhodobého sledování po implantaci DES, fenomén známý jako „late histologické studie“75
Cévní poranění během PCI produkuje komplexní proces zánětu a opravy v relativně krátkém časovém období (týdny až měsíce), což vede k endotelizaci a neointimálnímu pokrytí. Podle histopatologických pozorování byla neointimální hyperplazie (BMS a DES) po implantaci stentu složena hlavně z proliferativních buněk hladkého svalstva v extracelulární matrici bohaté na proteoglykany.
Neointimální hyperplazie tedy představuje opravný proces zahrnující koagulační a zánětlivé faktory, stejně jako buňky, které indukují proliferaci buněk hladkého svalstva a tvorbu extracelulární matrix. Bezprostředně po PCI se krevní destičky a fibrin ukládají na cévní stěnu a získávají leukocyty prostřednictvím řady buněčných adhezních molekul. Rolující se leukocyty se připojují k adherentním krevním destičkám/CD1 interakcí mezi proteinem Mac8-α1 leukocytárním glycinem Mac8 (integrin leukocytů ICD1) 53 nebo fibrinogen navázaný na destičkový glykoprotein IIb/IIIa.76,77
Podle nových údajů se progenitorové buňky pocházející z kostní dřeně podílejí na vaskulárních odpovědích a opravných procesech. Mobilizace EPC z kostní dřeně do periferní krve podporuje endoteliální regeneraci a postnatální neovaskularizaci. Zdá se, že progenitorové buňky hladkého svalstva kostní dřeně (SMPC) migrují do místa vaskulárního poškození, což vede k zafixované populaci neointimálních bepozit, EPC4, EPC4lyly proliferation. ;další studie ukázaly, že povrchový antigen CD34 skutečně rozpoznává nediferencované kmenové buňky kostní dřeně se schopností diferenciace na EPC a SMPC. Transdiferenciace CD34-pozitivních buněk na EPC nebo SMPC linii závisí na místním prostředí;ischemické stavy indukují diferenciaci směrem k EPC fenotypu k podpoře reendotelizace, zatímco zánětlivé stavy indukují diferenciaci k SMPC fenotypu k podpoře neointimální proliferace.79
Diabetes zvyšuje riziko ISR o 30 %–50 % po implantaci BMS80 a vyšší výskyt restenózy u diabetických pacientů ve srovnání s nediabetickými pacienty také přetrvával v éře DES. Mechanismy, které jsou základem tohoto pozorování, jsou pravděpodobně multifaktoriální, zahrnující systémové (např. variabilita zánětlivé odpovědi) a anatomické (např. faktory nezávisle zvyšující cévy s menším průměrem, delší léze, atd.)7.
Průměr cévy a délka léze nezávisle ovlivňovaly výskyt ISR, přičemž menší průměr/delší léze významně zvyšovaly míru restenózy ve srovnání s lézemi s větším průměrem/kratšími lézemi.71
Platformy stentů první generace vykazovaly silnější vzpěry stentů a vyšší hodnoty ISR ve srovnání s platformami stentů druhé generace s tenčími vzpěrami.
Incidence restenózy navíc souvisela s délkou stentu, přičemž délky stentu >35 mm byly téměř dvakrát delší než ty <20 mm. Důležitou roli hrál také konečný minimální průměr lumenu stentu: menší konečný minimální průměr lumen předpovídal významně zvýšené riziko restenózy.81,82
Tradičně je hyperplazie intimy po implantaci BMS považována za stabilní, s časným vrcholem mezi 6 měsíci a 1 rokem, následovaným pozdním klidovým obdobím. Dříve byl hlášen časný vrchol růstu intimy, po kterém následovala regrese intimy se zvětšením lumenu několik let po implantaci stentu; 71 studie zrání buněk hladkého svalstva a změny v extracelulární matrici však ukázaly jako možný dlouhodobý mechanismus regrese83. trojfázová odpověď po umístění BMS s časnou restenózou, střední regresí a pozdní restenózou lumen.84
V éře DES byl pozdní neointimální růst zpočátku demonstrován po implantaci SES nebo PES na zvířecích modelech.85 Několik studií IVUS prokázalo časný útlum růstu intimy následovaný pozdním dohoněním v průběhu času po implantaci SES nebo PES, pravděpodobně v důsledku probíhajícího zánětlivého procesu.86
Navzdory „stabilitě“ tradičně připisované ISR se asi u jedné třetiny pacientů s BMS ISR rozvine AKS.4
Přibývá důkazů, že chronický zánět a/nebo endoteliální insuficience indukuje pokročilou neoaterosklerózu v rámci BMS a DES (hlavně DES první generace), což může být důležitý mechanismus pro pokročilou ISR nebo pokročilou ST.Inoue et al.87 hlášeny histologické nálezy z pitevních vzorků po implantaci Palmaz-Schatzových koronárních stentů, což naznačuje, že zánět v peri-stentu může urychlit nové indolentní aterosklerotické změny ve stentu. Jiné studie10 ukázaly, že restenotická tkáň v BMS po dobu 5 let sestává z nově se objevující aterosklerózy, se zánětem peri-stentu nebo bez něj;vzorky z případů ACS vykazují typické vulnerabilní plaky v nativních koronárních arteriích Histologická morfologie bloku s pěnovými makrofágy a krystaly cholesterolu. Navíc při srovnání BMS a DES byl zaznamenán významný rozdíl v době do rozvoje nové aterosklerózy.11,12 Nejčasnější aterosklerotické změny u pěnových makrofágů a infiltrace S zůstaly stejné, po implantaci došlo ke změnám po 24 měsících S infiltrace S vzácný nález do 4 let. Navíc stentování DES pro nestabilní léze, jako je fibroateroskleróza tenkého uzávěru (TCFA) nebo ruptura intimy, má kratší dobu do rozvoje ve srovnání s BMS. Zdá se tedy, že neoateroskleróza je častější a vyskytuje se dříve u DES první generace než u BMS, možná v důsledku jiné patogeneze.
Dopad druhé generace DES nebo DES na vývoj je třeba ještě prostudovat;ačkoli některá existující pozorování druhé generace DESs88 naznačují menší zánět, výskyt neoaterosklerózy je podobný jako u první generace, je však stále zapotřebí dalšího výzkumu.