Javascript je aktuálně ve vašem prohlížeči zakázán.Některé funkce tohoto webu nebudou fungovat, pokud je zakázán JavaScript.
Zaregistrujte se se svými konkrétními údaji a konkrétním lékem, který vás zajímá, a my vám poskytnuté informace spojíme s články v naší rozsáhlé databázi a okamžitě vám zašleme kopii PDF e-mailem.
Složení a charakterizace nanoemulze chlorhexidin hydrochloridu jako slibného antibakteriálního výplachu kořenových kanálků: studie in vitro a ex vivo
作者 Abdelmonem R., Younis MK, Hassan DH, El-Sayed Ahmed MAEG, Hassanien E., El-Batuti K., Elfaham A.
Rehab Abdelmonem, 1 Mona K. Younis, 1 Doaa H. Hassan, 1 Mohamed Abd El-Gawad El-Sayed Ahmed, 2 Ehab Hassanein, 3 Kariem El-Batuti, 3 Alaa Elfaham 31 Science and Technology, Farmaceutická fakulta a průmyslová farmacie, Město 6. října, Univerzita Misr2 Ústav mikrobiologie a imunologie, Farmaceutická fakulta, Misr University of Science and Technology, 6. října, Egypt;3 Oddělení endodoncie, Univerzita Ain Shams, Káhira, Egypt Úvod a účel: Chlorhexidin hydrochlorid [Chx.HCl] má široké spektrum antibakteriální aktivity, prodloužený účinek a nízkou toxicitu, proto se doporučuje jako potenciální výplach kořenových kanálků.Cílem této studie bylo pomocí nového složení Chx.HCl nanoemulze zvýšit penetrační sílu, čistící a antibakteriální působení Chx.HCl a použít ji jako výplach kořenových kanálků.Metody: Nanoemulze Chx.HCl byly připraveny za použití dvou různých olejů: kyseliny olejové a Labrafilu M1944CS, dvou povrchově aktivních látek, Tween 20 a Tween 80, a pomocné povrchově aktivní látky, propylenglykolu.Nakreslete pseudoternární fázový diagram pro označení optimálního systému.U připravených nanoemulzních přípravků byl hodnocen obsah léčiva, doba emulgace, dispergovatelnost, velikost kapiček, uvolňování léčiva in vitro, termodynamická stabilita, antibakteriální aktivita in vitro a studie vybraných přípravků in vitro.Penetrační, čistící a antibakteriální účinek Chx.HCl 0,75% a 1,6% nanoemulze byl porovnán s normální velikostí částic jako výplach kořenových kanálků.Výsledek.Zvolená formulace byla F6 s 2 % Labrafilu, 12 % Tween 80 a 6 % propylenglykolu.Malá velikost částic (12,18 nm), krátká doba emulgace (1,67 sekund) a rychlé rozpouštění po 2 minutách.Bylo zjištěno, že jde o termodynamicky/fyzikálně stabilní systém.Ve srovnání s běžnou velikostí částic Chx.HCl vykazovala vyšší koncentrace 1,6% nanoemulze Chx.HCl lepší penetraci díky menší velikosti částic.Ve srovnání s materiálem s normální velikostí částic (2609,56 µm2) má nanoemulze 1,6% Chx.HCl nejmenší průměrný povrch zbytkového odpadu (2001,47 µm2).Závěr: Nanoemulzní složení Chx.HCl má lepší čistící schopnost a antibakteriální působení.Má vysoce účinný baktericidní účinek proti Enterococcus faecalis a rychlost kontrakce bakteriálních buněk je vysoká nebo zcela zničená.Klíčová slova: chlorhexidin hydrochlorid, nanoemulze, výplach kořenových kanálků, penetrace, čistící účinek, antibakteriální výplach.
Nanoemulze, třída emulzí s velikostí kapiček v rozmezí 50–500 nm, získaly v posledních letech velkou pozornost díky svým jedinečným vlastnostem.Dobré čisticí vlastnosti, neovlivňuje je tvrdost vody, ve většině případů mají nízkou toxicitu a absenci elektrostatických interakcí.2 Nanotechnologie má ultra malou velikost částic, velký poměr plochy povrchu k hmotnosti a jedinečné fyzikální a chemické vlastnosti ve srovnání s podobnými velkoobjemovými produkty a také otevírá nové perspektivy v léčbě a prevenci zubních infekcí.3 Chlorhexidin hydrochlorid (Chx.HCl) je málo rozpustný ve vodě, velmi málo rozpustný v alkoholu a na světle se postupně barví.4,5 SH.HCl má širokospektrální antibakteriální účinek, prodloužený účinek a nízkou toxicitu.Kvůli těmto vlastnostem je také doporučován jako potenciální výplach kořenových kanálků.Hlavní předností Chx.HCl je nízká cytotoxicita, žádný zápach a nepříjemná chuť.6-9 Ke zlepšení dezinfekce kořenových kanálků bylo použito několik typů laserů.Baktericidní účinek laserů závisí na vlnové délce a energii a také na tepelné expozici, která způsobuje změny bakteriální buněčné stěny, což vede ke změně osmotického gradientu až k buněčné smrti.Interakce mezi lasery a irigátory kořenových kanálků otevírá nové obzory v dezinfekci dřeně.10 Ultrazvuková energie produkuje vysoké frekvence, ale nízké amplitudy. Soubory jsou navrženy tak, aby oscilovaly na ultrazvukových frekvencích 25–30 kHz, které jsou za hranicí lidského sluchového vnímání (>20 kHz). Soubory jsou navrženy tak, aby oscilovaly na ultrazvukových frekvencích 25–30 kHz, které jsou za hranicí lidského sluchového vnímání (>20 kHz). Файлы предназначены для колебаний на ультразвуковых частотах 25–30 кГятсяторые лами слухового восприятия человека (> 20 кГц). Soubory jsou navrženy tak, aby vibrovaly při ultrazvukových frekvencích 25-30 kHz, které jsou mimo dosah lidského sluchu (> 20 kHz).这些文件被设计成在25–30 kHz 的超声波频率下振荡，这超出了人类听类听秚感恥知>00 kHz这些文件被设计成在 25–30 kHz Файлы рассчитаны на колебания на ультразвуковых частотах 25–30 кГц, что выхосдитовзадиторе сприятия человека (>20 кГц). Pilníky jsou určeny pro vibrace na ultrazvukových frekvencích 25-30 kHz, což je mimo hranice lidského sluchu (>20 kHz).Pracují v příčné oscilaci a nastavují charakteristické režimy uzlů a antinodů podél jejich délky.Termín „pasivní ultrazvuková irigace“ (PUI) je irigační protokol, ve kterém žádné nástroje ani stěny nepřicházejí do kontaktu s endodontickými pilníky nebo nástroji.Během PUI se ultrazvuková energie přenáší z vibračního pilníku do irigačního roztoku v kořenovém kanálku.Ten může způsobit proudění zvuku a kavitaci proplachovacího prostředku.11 Na základě výše uvedených údajů se považuje za vhodné využít nanotechnologie k hodnocení zlepšeného penetračního a čisticího účinku Chx.HCl.
Chlorhexidin hydrochlorid Chx.HCl byl laskavě poskytnut společností Arab Drug Company for Pharmaceuticals (Káhira, Egypt).Labrafil M 1944 CS (oleoylpolyoxy-6-glycerid) byl velkoryse poskytnut společností Gattefosse (Saint Priest, Francie).Tween 20 (polyoxyethylen (20) sorbitan monolaurát), Tween 80 (polyoxyethylen (80) sorbitan monooleát), kyselina olejová, propylenglykol od Gomhorya Company (Káhira, Egypt)).Extrakce nekazivých jednokořenových zubů pro parodontální nebo ortodontickou léčbu, Ústav maxilofaciálních věd, Fakulta zubního lékařství, Univerzita Ain Shams, Káhira, Egypt.Čistá kultura Enterococcus faecalis (kmen ATCC 29212) pěstovaná v bujónu extraktu mozkového srdce (BHI) (RC CLEANER, IIchung Dental Ltd., Soul, Korea).
Byla studována rozpustnost Chx.HCl v různých médiích (kyselina olejová, Labrafil M 1944CS, Tween 20, Tween 80, propylenglykol a voda).Velký přebytek Chx.HCl (50 mg) se umístí do centrifugační zkumavky a přidá se 5,0 g fáze média.Směs byla třepána ve vortexovém mixéru po dobu 15 minut a poté uložena při teplotě místnosti.Po 24 hodinách byla nerozpustná peleta léčiva ve zkumavce centrifugována při 3000 ot./min. po dobu 5 minut, aby se získal čirý supernatant.Odeberte dostatečné množství roztoku vzorku a zřeďte jej n-butanolem.Zředěné vzorky byly zfiltrovány přes filtrační papír Whatman 102 a poté vhodně zředěny n-butanolem pro stanovení koncentrace léčiva v nasyceném roztoku.Vzorky byly analyzovány UV spektrofotometrem při 260 nm s n-butanolem jako kontrolou.12.13
Byl sestaven pseudo-trojfázový diagram, aby se určil přesný poměr každé složky požadované ve formulaci k získání optimálních parametrů ideální nanoemulze.14 Formulace byla formulována za použití olejů (tj. kyseliny olejové a Labrafilu M1944CS), povrchově aktivních látek (tj. Tween 20 a Tween 80) a další povrchově aktivní látky, tj. propylenglykolu.Nejprve byly připraveny oddělené směsi povrchově aktivních látek (bez kosurfaktantů) a olejů v různých objemových poměrech (od 1:9 do 9:1).Když je směs titrována vodou (přidáváním vody po kapkách), pečlivě sledujte výslednou směs od čiré po zakalenou.Tyto koncové body jsou pak vyznačeny na pseudotrojitém fázovém diagramu.Celý proces byl opakován pro směsi povrchově aktivní látky a sekundární povrchově aktivní látky (Smix) připravené v poměrech 2:1 a 3:1 a smíchané s vybranými oleji15,16 jedním.
Nanoemulzní systémy obsahující Chx.HCl byly připraveny s použitím Labrafilu M 1944 CS jako olejové fáze a povrchově aktivní látky Tween 80 nebo 20 a propylenglykolu jako další povrchově aktivní látky a nakonec vody, tabulka 1. Léčivo bylo rozpuštěno v Labrafilu M 1944 CS a kombinovaná voda s povrchově aktivní látkou a sekundární povrchově aktivní látkou byla přidávána pomalým tempem za postupného míchání.Množství přidané povrchově aktivní látky a ko-povrchově aktivní látky, stejně jako procento olejové fáze, které lze přidat, se stanoví pomocí pseudoternárního fázového diagramu.K dosažení požadovaného rozsahu velikostí pro dispergování granulí byl použit ultrazvukový generátor (Ultrasonic LC 60 H, Elma, Německo).Pak to vyvažte.17
Testování disperzibility se provádělo za použití rozpouštěcího zařízení (Dr. Schleuniger Pharmaton, Model Diss 6000, Thun, Švýcarsko), ve kterém byl 1 ml každého přípravku přidán do 500 ml vody při 37 ± 0,5 °C.Jemné míchání zajišťují standardní nerezové rozpouštěcí lopatky rotující rychlostí 50 ot./min.Výsledná emulze byla stanovena vizuálně a klasifikována jako čirá, průsvitná s namodralým nádechem, mléčná nebo zakalená.Vyberte si jasný vzorec pro další výzkum.18.19
Extrakce Chx.HCl z optimalizovaných nanoemulzních kompozic na základě pseudotrojitého fázového diagramu vede k výrobě n-butanolu pomocí ultrazvukové technologie.Po vhodném zředění byly extrakty analyzovány spektrofotometricky při vlnové délce 260 nm na obsah Chx.HCl.dvacet
Pro testování doby samoemulgace byl 1 ml každé kompozice přidán do kádinky naplněné 250 ml destilované vody a udržována při 37 ± 1 °C za stálého míchání při 50 otáčkách za minutu.Doba samoemulgace se bere jako doba, během které předkoncentrát vytvoří po zředění homogenní směs.dvacet jedna
Pro analýzu velikosti kapiček zřeďte 50 mg optimalizované formulace na 1000 ml vodou v baňce a jemně ručně promíchejte.Distribuce velikosti kapiček byla stanovena pomocí přístroje Malvern Zetasizer 2000 (Malvern Instruments Ltd., Malvern, UK) za podmínek detekce zpětného rozptylu 173°, teploty 25°C a indexu lomu 1,330.dvacet dva
In vitro studie rozpouštění byly prováděny za použití přístroje USP typu II (pádlo) (Dr. Schleuniger Pharmaton, Diss Model 6000) při 50 otáčkách za minutu.Jako rozpouštěcí médium byla použita destilovaná voda (500 ml) udržovaná na teplotě 37±0,5 °C a do rozpouštěcího média bylo po kapkách přidáno 5 ml připravené kompozice.Poté bylo v různých intervalech odebráno 5 ml rozpouštěcího média a množství uvolněného léčiva bylo stanoveno spektrofotometricky při 254 nm.Experimenty byly provedeny trojmo.dvacet tři
Poté byly měřeny kinetické parametry uvolňování Chx.HCl in vitro z nanoemulzí připravených na jeho základě.Kinetika nulového, prvního a druhého řádu a modely difúze Higuchi byly testovány za účelem výběru kinetické sekvence, která je nejvhodnější pro uvolňování Chx.HCl.
2 ml každé formulace byly skladovány při teplotě okolí po dobu 48 hodin, než byla pozorována separace fází.Vzorky 1 ml každé nanoemulzní formulace Chx.HCl byly poté zředěny na 10 ml a 100 ml destilovanou vodou při 25 °C a skladovány po dobu 24 hodin.Poté byla pozorována separace fází.dvacet jedna
Poté byly vzorky 2 ml každé kompozice odděleně převedeny do průhledných lahviček se šroubovacím uzávěrem a uloženy v chladničce při 2 °C po dobu 24 hodin.Poté byly vyjmuty a skladovány při 25 °C a 40 °C.Byl proveden jediný cyklus chlazení-rozmrazování.Vzorky pak byly pozorovány na separaci fází a precipitaci léčiva.dvacet jedna
5 ml vzorek každé nanoemulzní formulace Chx.HCl byl přenesen do skleněné zkumavky a umístěn do laboratorní odstředivky (Shanghai Surgical Instrument Factory Microcentrifuge Model 800, Shanghai, People's Republic of China) a centrifugován při 4000 otáčkách za minutu po dobu 5 minut.Vzorky pak byly pozorovány na separaci fází a precipitaci léčiva.dvacet jedna
Všechny experimenty byly schváleny Institucionálním etickým výborem Univerzity Ain Shams v Egyptě.Bylo vybráno 50 nekazivých jednokořenových lidských zubů s vytvořeným vrcholem.Extrahované zuby byly použity po získání písemného informovaného souhlasu podepsaného pacientem.Mezi zuby patří maxilární a mandibulární řezáky a mandibulární premoláry.Vnější povrchy kořenů byly ošetřeny kyretou a všechny zuby byly podrobeny povrchové sterilizaci v 0,5% NaOCl po dobu 24 hodin a poté skladovány ve sterilním fyziologickém roztoku až do použití.Korunka byla odstraněna diamantovým kotoučem na bezpečné straně a délka zubu byla normalizována na 16 mm od apexu ke koronálnímu okraji.24,25 Podle vyplachovacího roztoku se zuby dělí do následujících skupin:
(A) Vzorky skupiny (n=24) byly promyty nanoemulzí Chx.HCl.Podskupina (I) (n = 12) propláchla vzorky 5 ml nanoemulze Chx.HCl o koncentraci 0,75 %.Podskupina (II) (n=12) propláchla vzorky 5 ml 1,6% nanoemulze Chx.HCl.(B) Skupina (n=24) vzorků se promyje 5 ml 2% Chx.HCl normální velikosti částic.Kontrolní skupina: (n=2) promyta 5 ml fyziologického roztoku bez aktivace.
Bylo vybráno 44 nekazivých jednokořenových lidských zubů s tvarovaným hrotem.Mezi zuby patří maxilární a mandibulární řezáky a mandibulární premoláry.Vnější povrchy kořenů byly ošetřeny kyretou a všechny zuby byly podrobeny povrchové sterilizaci v 0,5% NaOCl po dobu 24 hodin a poté skladovány ve sterilním fyziologickém roztoku až do použití.Korunky byly odstraněny pomocí bezpečnostního diamantového kotouče a délka zubu byla normalizována na 16 mm od apexu ke koronálnímu okraji.24,25,29
Mechanická preparace hlavního apikálního pilníku velikosti 50 standardními metodami.Během operace používejte sterilní fyziologický roztok jako výplach.Nakonec byl kořenový kanálek ​​proplachován 2 ml 17% EDTA po dobu 1 minuty, aby se odstranila vrstva nátěru.Celý povrch kořene, včetně apikálního otvoru každého vzorku, byl pokryt dvěma vrstvami laku na nehty (kyanoakrylátové lepidlo), aby se zabránilo úniku.Zuby jsou pak zasazeny vertikálně do bloku zubního kamene pro snadnou manipulaci a identifikaci.29-33 Vzorky byly poté autoklávovány při 121 °C a 15 psi po dobu 20 minut.Po sterilizaci byly všechny vzorky transportovány a zpracovány za sterilních podmínek za použití sterilních nástrojů.Kořenové kanálky byly kontaminovány čistou kulturou Enterococcus faecalis (kmen ATCC 29212) pěstovanou v bujónu extraktu mozkového srdce (BHI) po dobu 24 hodin při 37 °C.Pomocí sterilní mikropipety vstříkněte čirou suspenzi inokula E. faecalis do připravených kořenových kanálků všech zubů.Bloky byly poté umístěny do sterilních kádinek a inkubovány při 37 °C po dobu 24 hodin.31, 34, 35
(A) Vzorky skupiny (n=24) byly promyty nanoemulzí Chx.HCl.Vzorky podskupiny (I) (n=12) byly opláchnuty 5 ml nanoemulze Chx.HCl o koncentraci 0,75 %.Podskupina (II) (n = 12) propláchla vzorky 5 ml nanoemulze Chx.HCl o koncentraci 1,6 %.
Kontrolní skupina: pozitivní kontrola, (n=4) kontaminovaný kořenový kanálek ​​byl propláchnut 5 ml fyziologického roztoku a ponechán jako pozitivní kontrola.Negativní kontrola: (n=4) Vzorky nebyly injikovány suspenzí, tj. kořenový kanálek ​​nebyl kontaminován E. faecalis a byl udržován sterilní jako negativní kontrola pro potvrzení sterilizace a spolehlivosti postupu.V každém vzorku použijte 5 ml testovacího promývacího roztoku.Každý vzorek byl poté podroben závěrečnému promytí 1 ml sterilního fyziologického roztoku.
Pro odběr vzorků z kořenových kanálků se používá sterilní papírová špička velikosti 35.Papírová špička byla vložena do zkumavky na pracovní délku, ponechána po dobu 10 sekund a poté přenesena na agarové plotny, aby se stanovil počet jednotek tvořících kolonie (CFU) na plotnu.Destičky byly inkubovány při 37 °C po dobu 24 hodin a poté vizuálně hodnoceny na bakteriální růst.Průhledná deska ukazuje úplnou sterilizaci.Má se za to, že rozmazané plotny vykazují pozitivní růst.Byl stanoven průměrný počet CFU v zóně růstu bakterií na misku a byl vypočten počet CFU.Přeživší jsou primárně měřeni životaschopnými počty na odkapávacích deskách.Kromě toho byla k počítání nízkých CFU použita nalévací nádoba a k počítání vysokých CFU bylo použito ředění na 106.36,37
Připravte zkumavky obsahující 15 ml rozmraženého agarového média předem sterilizovaného v autoklávu ve stejný den jako pro experiment.Enterococcus faecalis je volitelný grampozitivní anaerobní kok, který dokáže přežít při velmi vysokém pH, kyselosti a vysokých teplotách.39 bakteriálních vzorků (Enterococcus faecalis ATCC 29212) bylo připraveno smícháním buněk z kolonií se sterilním fyziologickým roztokem.Bakteriální vzorky byly poté zředěny fyziologickým roztokem tak, aby odpovídaly McFarland 0,5, což je ekvivalentní 108 CFU/ml.Přidaný objem vzorku byl 10 ul.39 Standard zákalu (McFarland 0,5)40 byl připraven nalitím 0,6 ml 1% (10 g/l) roztoku dihydrátu chloridu barnatého do 100 ml odměrného válce a naplněním do 100 ml 1% (10 g/l) kyselinou sírovou.Standardy zákalu byly umístěny do stejných zkumavek jako vzorky bujónu a skladovány při teplotě místnosti po dobu 6 měsíců v temnu a utěsněny, aby se zabránilo odpařování.Otevřete víko prázdné Petriho misky a nalijte vzorek doprostřed misky.Pokud je agar zcela ztuhlý, obraťte misku a inkubujte při 37 °C po dobu 24 hodin.
Všechna data byla shromážděna, tabulkována a podrobena statistické analýze.Statistická analýza byla provedena pomocí IBM® SPSS® Statistical Version 17 for Windows (SPSS Inc., IBM Corporation, Armonk, NY, USA).
Byla studována rozpustnost Chx.HCl v různých olejových fázích, roztocích povrchově aktivních látek, roztocích pomocných povrchově aktivních látek a vodě.Chx.Hcl má nejvyšší rozpustnost v Labrafilu M a nejnižší rozpustnost v kyselině olejové.Vyšší rozpustnost léčiva v olejové fázi je pro nanoemulze důležitá, protože nanoemulze jsou schopny udržet léčivo v rozpuštěné formě, což znamená, že vyšší rozpustnost léčiva v oleji má za následek méně oleje ve formulaci, a tedy méně léčiva.plnění Určité množství povrchově aktivní látky a ko-povrchově aktivní látky je zapotřebí k emulgování kapiček oleje.
Pro definování oblastí nanoemulzí a optimalizaci koncentrací vybraných olejů, povrchově aktivních látek a dalších povrchově aktivních látek (Labrafil M, Tween 80, Tween 20, respektive propylenglykol) byl zkonstruován pseudo-trojfázový diagram.Chx.Hcl vykazuje velmi nízkou rozpustnost v kyselině olejové, což má za následek zákal, když je kyselina olejová titrována první kapkou vody.Proto byl systém kyseliny olejové z této studie vyloučen.Jiné formulace byly připraveny za použití směsi oleje a povrchově aktivní látky v poměru 1:9.rozmezí pH a iontové síly, proto byly vybrány tyto povrchově aktivní látky.
Všechny připravené formulace byly čiré kromě systému F2, který se zdál být zakalený, a proto byl vyloučen z dalších hodnotících studií.
Ideální nanoemulzní formulace by měla být schopna se úplně a rychle rozptýlit, když se zředí jemným mícháním.Nanoemulzní formulace Chx.HCl vykazovaly krátké doby emulgace, od 1,67 do 12,33 sekund.Tween 80 má nejkratší dobu emulgace.To lze vysvětlit vyšší solubilizační kapacitou Tween 80. Doba samoemulgace se zvyšuje se zvyšující se koncentrací povrchově aktivní látky, což může být způsobeno zvýšením viskozity systému působením povrchově aktivní látky.
Velikost kapiček emulze určuje rychlost a rozsah uvolňování léčiva.Menší velikost kapiček emulze má za následek kratší dobu emulgace a větší plochu povrchu pro absorpci léčiva.Průměrné velikosti kapiček vybraných kompozic nanoemulze Chx.HCl byly 711 ± 0,44, 587 ± 15,3, 10,97 ± 0,11, 16,43 ± 4,55 a 12,18 ± 2,48 a F4 a F2 0,76, 0,619,7,19, 7,19,F3 a 0,16 F4, F5 a F6.Formulace obsahující Tween 80 jako povrchově aktivní látku vykazovaly menší sférolity.To může být způsobeno jeho vyšší emulgační schopností.Nižší hodnota PDI indikuje užší distribuci velikosti systému.Tyto formulace mají čistý vzhled, protože jejich poloměry kapiček jsou menší než optická vlnová délka viditelného světla (390-750 nm), při které dochází k minimálnímu rozptylu světla.41
Na Obr.2 ukazuje procento Chx.HCl uvolněného z formulované formulace.Úplné uvolnění léčiva z připravených formulací nanoemulze Chx.HCl se pohybovalo od 2 do 7 minut.Bylo pozorováno, že nejvyšší rychlosti uvolňování léčiva bylo dosaženo v případě nanoemulzní formulace Chx.HCl F6 (2 min), což může být způsobeno přítomností Tween 80, který vykazoval vyšší stupeň emulgace, a výsledné nanoemulze.poskytuje velkou plochu povrchu pro uvolňování léčiva, což umožňuje zvýšené rychlosti uvolňování léčiva.Rozpustnost propylenglykolu zároveň umožňuje rozpuštění velkého množství hydrofilních povrchově aktivních látek v oleji.40
Bylo zjištěno, že uvolňování Chx.HCl in vitro má odlišné kinetické pořadí a žádné jasné kinetické pořadí nemůže odrážet uvolňování léčiva z různě připravených nanoemulzních formulací.Kinetické uvolňování léčiv F4 je kinetikou prvního řádu, což znamená, že se uvolňují úměrně množství léčiva, které v nich zůstává.42 Kinetické uvolňování jiných léčiv bylo v souladu s modelem difúze Higuasha, který ukázal, že množství uvolněného léčiva bylo úměrné druhé odmocnině celkového léčiva a rozpustnosti léčiva v nanoemulzi.42
Vybrané formulace byly podrobeny různé termodynamické stabilitě zátěžovým testováním za použití cyklů zahřívání-chlazení, centrifugace a cyklů zmrazení-rozmrazení.Bylo pozorováno, že formulace F3 a F4 vykazovaly precipitaci léčiva po cyklech rozmrazování, zatímco formulace F1 vykazovaly zahušťování (gelovatění).F5 a F6 prošly cyklem kontinuálního odstřeďování, testem zahřívání-chlazení a testem zmrazování-rozmrazování.Nanoemulze jsou termodynamicky stabilní systémy vytvořené při určitých koncentracích oleje, povrchově aktivní látky a vody bez separace fází, emulgace nebo krakování.Je to tepelná stabilita, která odlišuje nanoemulze od emulzí, které jsou kineticky stabilní a nakonec se rozdělí na fáze.19 F3 vykazoval větší velikost částic (587 nm) než jiné formulace, což může vysvětlovat separaci fází a precipitaci léčiva v testech termodynamické stability.F4 obsahující Tween 80 a žádný ko-surfaktant nevykázal srážení léčiva, což může naznačovat potřebu použití propylenglykolu a Tween 80 ke zlepšení stability nanoemulzních formulací.F1 obsahující Tween 20 bez další povrchově aktivní látky vykazoval zahuštění (gelovatění), což je zvýšení viskozity nebo pevnosti gelu v důsledku agregace kapiček.
Výsledky stability ukazují důležitost přítomnosti dalšího propylenglykolového surfaktantu pro zvýšení disperze částic a zabránění srážení léčiva.43 F6 byla nejlepší formulace díky malé velikosti částic (12,18 nm), krátké době emulgace (1,67 sekund) a rychlé rychlosti rozpouštění po 2 minutách.Bylo zjištěno, že jde o termodynamicky/fyzikálně stabilní systém, a proto byl vybrán pro další studium.
Selhání po ošetření kořenových kanálků jsou stále častější, což znamená, že pacienti jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje složitějších infekcí.44,45 Biofilm musí být odstraněn při dezinfekci a plnění kořenových kanálků.46,47 Kvůli složitosti systému kořenových kanálků je obtížné zcela odstranit bakteriální kořenové kanálky pouze pomocí nástrojů a irigace.48 Účinnost roztoků na proplachování kořenových kanálků závisí na průniku irigantu do DT a délce expozice bakteriím.49 Proto byly vyzkoušeny a testovány nové metody důkladné sterilizace kořenových kanálků.Konvenční výplachy zcela neodstraňují E. faecalis kvůli menší penetraci DT.50.
Průměrná čisticí síla nanoemulzního oplachu byla 2001,47 um2 a průměrná velikost částic oplachového prostředku byla 2609,56 um.Průměrný rozdíl mezi promýváním nanoemulzí a promýváním s normální velikostí částic byl 608,09 um2. Mezi nanoemulzními výplachy a výplachy s normální velikostí částic byl statisticky vysoce významný (P<0,001) rozdíl s (P-hodnota 0,00052). Mezi nanoemulzními výplachy a výplachy s normální velikostí částic byl statisticky vysoce významný (P<0,001) rozdíl s (P-hodnota 0,00052). Между ирригационными растворами наноэмульсии a ирригационными растворами с нормальнарными блюдалась статистически высокозначимая (P<0,001) разница (значение P 0,00052). Mezi nanoemulzními výplachy a normálními částicovými výplachy byl statisticky vysoce významný (P<0,001) rozdíl (P hodnota 0,00052).纳米乳液冲洗剂和正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异00201P<00.＂（1P<0. .纳米乳液冲洗剂和正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异00201P<00.＂（1P<0. . Между ополаскивателем с наноэмульсией a ополаскивателем с нормальным размертим размером ки очень значимая разница (P<0,0001) (значение P 0,00052). Mezi oplachem nanoemulzí a oplachem s normální velikostí částic (P hodnota 0,00052) byl statisticky velmi významný rozdíl (P<0,0001).Nanoemulze vykazovala statisticky velmi významný rozdíl ve srovnání s materiálem s normální velikostí částic, přičemž vykazovala nižší průměrnou plochu zbytkového povrchu úlomků, tj. nanoemulzní materiál měl nejlepší čisticí schopnost, jak je znázorněno na obrázku 3.
Obrázek 3. Porovnání čisticího výkonu oplachovacích prostředků: (A) s aktivovaným laserem Nano CHX, (B) s aktivovaným laserem CHX, (C) s PUI Nano CHX, (D) bez aktivace Nano CHX, (E) bez aktivace CHX a (F) ) aktivací CHX PUI.
Průměrná plocha povrchu zbývajících fragmentů Chx.HCl 1,6 % byla 2320,36 µm2 a průměrná plocha povrchu Chx.HCl 2 % byla 2949,85 µm2. Mezi vyšší koncentrací nanoemulzních výplachů a výplachů s normální velikostí částic (P-hodnota 0,00000) byl statisticky vysoce významný (P<0,001) rozdíl. Mezi vyšší koncentrací nanoemulzních výplachů a výplachů s normální velikostí částic (P-hodnota 0,00000) byl statisticky vysoce významný (P<0,001) rozdíl. Наблюдалась статистически высокозначимая (P<0,001) разница между болех высокойненкойненкой ьсионных ирригационных растворов и иригационными растворами с нормальным размеротин 00.0. Mezi vyšší koncentrací nanoemulzních výplachů a výplachů s normální velikostí částic (P hodnota 0,00000) byl statisticky vysoce významný rozdíl (P<0,001).较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计在统计学上高度昷01睂）刷0 P 值0,00000).较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学显着的差P10.P<00＂ Наблюдалась статистически очень значимая разница (P<0,001) между боленене висококимиа скивателя с наноэмульсией a ополаскивателя с нормальным размером частиц (значе00ние). Byl statisticky velmi významný rozdíl (P<0,001) mezi vyššími koncentracemi oplachu nanoemulze a oplachu normální velikosti částic (hodnota P 0,00000).Přestože koncentrace nanoemulzního výplachu byla nižší než koncentrace výplachu s normální velikostí částic, tato nižší koncentrace byla výrazně účinnější při odstraňování úlomků a účinnější při čištění kořenových kanálků.
PUI měla statisticky vysoce významný rozdíl (p<0,001) ve srovnání s jinými aktivačními metodami. PUI měla statisticky vysoce významný rozdíl (p<0,001) ve srovnání s jinými aktivačními metodami. PUI имел статистически высокозначимую разницу (p<0,001) по сравнению с другими мититодаІа PUI měla statisticky vysoce významný rozdíl (p<0,001) ve srovnání s jinými aktivačními metodami.与其他激活方法相比，PUI 具有统计学上非常显着的差异(p<0,001)。与其他激活方法相比，PUI 具有统计学上非常显着的差异(p<0,001)。 По сравнению с другими методами активации PUI имел статистически очень значизную, 0 рачизную Ve srovnání s ostatními aktivačními metodami měla PUI statisticky velmi významný rozdíl (p<0,001).Po aktivaci ISP byla průměrná plocha zbytkového povrchu trosek 1695,31 µm2. Průměrný rozdíl mezi PUI a laserem byl 987,89929, což ukazuje na vysoce statisticky významný (P<0,001) rozdíl s (p-hodnota 0,00000). Průměrný rozdíl mezi PUI a laserem byl 987,89929, což ukazuje na vysoce statisticky významný (P<0,001) rozdíl s (p-hodnota 0,00000). Средняя разница между PUI a Laser составила 987,89929, демонстрируя высокостатица (<0)PY01 знески 0 цу с (p-значение 0,00000). Průměrný rozdíl mezi PUI a laserem byl 987,89929, což ukazuje vysoce statisticky významný (P<0,001) rozdíl od (p-hodnota 0,00000). PUI 和Laser 之间的平均差异为987,89929，显示出高度统计学显着性(P<0,001) 差值000 差值00 (p)PUI 和 Laser Средняя разница между PUI a laser составила 987,89929, что свидетельствует о высокойстистити P<0,001) разницы (p-значение 0,00000). Průměrný rozdíl mezi PUI a laserem byl 987,89929, což ukazuje na vysokou statistickou významnost (P<0,001) rozdíl (p-hodnota 0,00000). Průměrný rozdíl mezi PUI a žádnou aktivací byl 712,40643, což ukazuje vysoce statisticky významný (P<0,001) rozdíl s p-hodnotou 0,00098). Použití buď aktivace laserem, nebo žádné aktivace nebylo statisticky významně (P>0,05) odlišné s P-hodnotou 0,451211. Průměrný rozdíl mezi PUI a žádnou aktivací byl 712,40643, což ukazuje na vysoce statisticky významný (P<0,001) rozdíl s hodnotou p 0,00098).P-hodnota 0,451211. Средняя разница между PUI a отсутствием активации составила 712,40643, дематонстрисокикоскионский чимую (P<0,001) разницу с p-значением 0,00098). Průměrný rozdíl mezi PUI a žádnou aktivací byl 712,40643, což ukazuje vysoce statisticky významný (P<0,001) rozdíl s p-hodnotou 0,00098).P-hodnota 0,451211. PUI 和未激活之间的平均差异为712.40643，显示高度统计学显着性差异㺼帀似常帼0PUI Средняя разница между PUI a инактивацией составила 712,40643, что свидетельствескиойййствствестиокочтвствестиокочтвствестиок очтвствестио очто значимости разницы (P<0,001, p-значение 0,00098). Průměrný rozdíl mezi PUI a inaktivací byl 712,40643, což ukazuje na vysokou statistickou významnost rozdílu (P<0,001, p-hodnota 0,00098).使用激光激活或不激活在统计学上没有显着差异(P>0,05) P 值为0,451211。使用激光激活或不激活在统计学上没有显着差异(P>0,05) P 值为0,451211。 Статистически значимой разницы (p> 0,05) с лазерной активацией или б ы už со значением P.451211. Nebyl zjištěn žádný statisticky významný rozdíl (P>0,05) s nebo bez laserové aktivace s hodnotou P 0,451211.Průměrná plocha povrchu zbývajících fragmentů po aktivaci laserem byla 2683,21 µm2.Průměrná plocha povrchu zbývajících fragmentů bez aktivace byla 2407,72 µm2.Ve srovnání s aktivací laserem nebo bez aktivace měl PUI statisticky menší průměrnou plochu povrchu čipu, tj. nejlepší čisticí sílu.
Průměrná čisticí síla nanoemulzního oplachu byla 2001,47 um2 a průměrná velikost částic oplachového prostředku byla 2609,56 um.Průměrný rozdíl mezi promýváním nanoemulzí a promýváním s normální velikostí částic byl 608,09 um2. Mezi nanoemulzními výplachy a výplachy s normální velikostí částic byl statisticky vysoce významný (P<0,001) rozdíl s (P-hodnota 0,00052). Mezi nanoemulzními výplachy a výplachy s normální velikostí částic byl statisticky vysoce významný (P<0,001) rozdíl s (P-hodnota 0,00052). Между ирригационными растворами наноэмульсии a ирригационными растворами с нормальнымальными ыла статистически высокозначимая (P<0,001) разница (значение P 0,00052). Mezi nanoemulzními výplachy a normálními částicovými výplachy byl statisticky vysoce významný (P<0,001) rozdíl (P hodnota 0,00052).纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的.差异 20001P<05.＂（10P<00 . P<0,001） (P值0,00052）). Между ополаскивателем с наноэмульсией a ополаскивателем с нормальным размертим размером ки очень значимая разница (P<0,0001) (значение P 0,00052). Mezi oplachem nanoemulzí a oplachem s normální velikostí částic (P hodnota 0,00052) byl statisticky velmi významný rozdíl (P<0,0001).Ve srovnání s materiálem s normální velikostí částic má nanoemulze statisticky velmi významný rozdíl, který vykazuje nižší průměrnou plochu zbytkového povrchu úlomků, tj. materiál nanoemulze má lepší čisticí schopnost, jak je znázorněno na obrázku 3.
Průměrná plocha povrchu zbývajících fragmentů Chx.HCl 1,6 % byla 2320,36 µm2 a průměrná plocha povrchu Chx.HCl 2 % byla 2949,85 µm2. Mezi vyšší koncentrací nanoemulzních výplachů a výplachů s normální velikostí částic (P-hodnota 0,00000) byl statisticky vysoce významný (P<0,001) rozdíl. Mezi vyšší koncentrací nanoemulzních výplachů a výplachů s normální velikostí částic (P-hodnota 0,00000) byl statisticky vysoce významný (P<0,001) rozdíl. Имелась статистически высокодостоверная (P<0,001) разница между более высокой конинененая ных ирригационных средств a иригационными растворами с нормальным размечном частионными с нормальным размечном части000 Mezi vyšší koncentrací nanoemulzních výplachů a výplachů s normální velikostí částic (P hodnota 0,00000) byl statisticky významný rozdíl (P<0,001).较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计在统计学上高度昷01睂）刷0 P值0,00000).较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计在统计学上高度昷01睂）刷0 P000 Наблюдалась статистически высокозначимая разница (P <0,001) между боледу высокиминио высокимениои ивателя с наноэмульсией и ополаскивателем с нормальным размером частиц (значение значение). Byl statisticky vysoce významný rozdíl (P < 0,001) mezi vyššími koncentracemi oplachu nanoemulze a oplachu s normální velikostí částic (hodnota P 0,00000).Přestože koncentrace nanoemulzního výplachu byla nižší než koncentrace výplachu s normální velikostí částic, tato nižší koncentrace byla výrazně účinnější při odstraňování úlomků a účinnější při čištění kořenových kanálků.
PUI měla statisticky vysoký rozdíl (p<0,001) ve srovnání s jinými aktivačními metodami. PUI měla statisticky vysoký rozdíl (p<0,001) ve srovnání s jinými aktivačními metodami. PUI имел статистически высокую значимую разницу (p<0,001) по сравнению с друагтимидаимитов PUI měla statisticky významný rozdíl (p<0,001) ve srovnání s jinými metodami aktivace.与其他激活方法相比，PUI 具有统计学上的显着差异(p<0,001)。 Ve srovnání s jinými aktivačními metodami má PUI statisticky významný rozdíl (p<0,001). PUI статистически значимо отличался (p<0,001) по сравнению с другими методами акитивац PUI byla statisticky významně odlišná (p<0,001) ve srovnání s jinými aktivačními metodami.Během aktivace PUI byla průměrná plocha zbytkových povrchových úlomků 1695,31 μm2. Průměrný rozdíl mezi PUI a laserem byl 987,89929, což představuje vysoce statisticky významný (P<0,001) rozdíl s (p-hodnota 0,00000). Průměrný rozdíl mezi PUI a žádnou aktivací byl 712,40643, což představuje vysoce statisticky významný (P<0,001) rozdíl buď s (p-hodnota 09 žádná aktivace byla 0,00 statisticky významně nebo bez aktivace 0,00). různé s (P-hodnota 0,451211). Průměrný rozdíl mezi PUI a laserem byl 987,89929, což ukazuje na vysoce statisticky významný (P<0,001) rozdíl s (p-hodnota 0,00000).Průměrný rozdíl mezi PUI a žádnou aktivací byl 712,40643, což ukazuje na vysoce statisticky významný (P<0,001) rozdíl s (p-hodnota 0,00098).Použití buď aktivace laserem nebo žádné aktivace nebylo statisticky významně (P>0,05) odlišné od (hodnota P 0,451211). Средняя разница между PUI a лазером составила 987,89929, демонстрируя вызером составила 987,89929, демонстрируя высоностатетистистия 1) разницу с (p-значение 0,00000). Průměrný rozdíl mezi PUI a laserem byl 987,89929, což prokazuje vysoce statisticky významný (P<0,001) rozdíl s (p-hodnota 0,00000). - значение 0,00098). й разницы (P>0,05) с (P-значение 0,451211). - hodnota 0,00098).Použití laserové aktivace nebo žádné aktivace mělo statisticky významný rozdíl (P>0,05) a (P-hodnota 0,451211). PUI 和激光之间的平均差异为987.89929，与(p 值0,00000) 差异具有高度统计倦0P0. Průměrný rozdíl mezi PUI a laserem je 987,89929 a rozdíl (p 值0,00000) má vysokou statistickou významnost (P<0,001). Средняя разница между PUI a лазером составила 987,89929, что было высоко статистизент статистизен 0 (значение p 0,00000). Průměrný rozdíl mezi PUI a laserem byl 987,89929, což bylo vysoce statisticky významné (P<0,001) s (p hodnotou 0,00000). PUI 与未激活之间的平均差异为712.40643，与(p) 差异具有高度统计学意义(P -0.00幉)〼. Průměrný rozdíl mezi PUI a neaktivními je 712,40643 a rozdíl (p) má vysokou statistickou významnost (P<0,001) – hodnota 0,00098. Средняя разница между PUI a инактивацией составила 712,40643, что было высоко стиститиза ницей (p) (P<0,001 — значение 0,00098). Průměrný rozdíl mezi PUI a inaktivací byl 712,40643, což bylo vysoce statisticky významné s rozdílem (p) (P<0,001 – hodnota 0,00098).使用激光激活或不激活没有显着统计学差异(P>0,05) 与(P 值0,451211)。 Nebyl žádný významný statistický rozdíl mezi aktivací a neaktivací laseru (P>0,05) a (P 值0,451211). Не было статистически значимой разницы (P>0,05) по сравнению с (значение P 0,451211) йййерна с ani ne. Nebyl zjištěn žádný statisticky významný rozdíl (P>0,05) ve srovnání s (hodnota P 0,451211) s nebo bez laserové aktivace.Průměrná plocha povrchu zbývajících fragmentů během aktivace laseru byla 2683,21 μm2.Průměrná plocha povrchu zbývajících fragmentů bez aktivace byla 2407,72 μm2.Ve srovnání s aktivací laserem nebo bez aktivace má PUI statisticky menší průměrnou plochu povrchu čipu, tedy lepší čistící schopnost.
Průměrný účinek oplachu nanoemulzí na odstranění nečistot byl statisticky významně vyšší než účinek oplachu s normální velikostí částic.Chx.HCl 1,6%, PUI 1938,77 µm2, 2510,96 µm2 s laserem.Bez aktivace je průměrná hodnota 2511,34 µm2.Při použití 2% Chx.HCl a aktivaci laserem byly výsledky nejhorší a množství úlomků bylo maximální.Stejné výsledky byly získány, když 0,75% Chx.HCl nebylo aktivováno.Je zřejmé, že nejlepších výsledků bylo dosaženo při použití vyšších koncentrací oplachovacího prostředku v nanoemulzi.PUI byl nejúčinnější při aktivaci irigantu a proplachování nečistot, jak je znázorněno na obrázku 3A-F)).
Jak je uvedeno v tabulce 2, nanoemulze Chx.HCl fungovala lépe než částice normální velikosti, pokud jde o počet životaschopných mikroorganismů a měla dobrou korelaci s penetrací formulace a čistícím účinkem podle následujících parametrů: velikost, koncentrace proplachovacího činidla a způsob aktivace.
Bakterie lze zcela zničit použitím vyšší koncentrace leštidla.I při aktivaci PUI mělo 0,75% Chx.HCl nejhorší antibakteriální účinek.Laserová aktivace má negativní vliv na nanoemulzní oplachy.Jak je patrné ze všech předchozích výsledků, použití laseru snižuje účinnost nanoemulze Chx.HCl 0,75 %, kde CFU nanoChx.HCl 0,75 % je 195, což je velmi vysoká hodnota, což ukazuje, že reagencie v této koncentraci jsou srovnatelné s aktivací laseru.Diodové lasery jsou fototermální, takže světlo nebo teplo může způsobit, že nanoemulze ztratí svůj antibakteriální účinek.Výsledkem vysokých koncentrací je úplné zničení bakterií.Nano Chx.HCl 1,6 % vykázal negativní růst bakterií v přítomnosti laserové aktivace, což znamená, že laser neovlivnil antibakteriální schopnost nano Chx.HCl 1,6 %.Lze usuzovat, že nanoemulzní materiál s vyšší koncentrací má lepší antibakteriální účinek.
V této práci byly připraveny nanoemulze Chx.HCl za použití dvou různých olejů, dvou povrchově aktivních látek a ko-surfaktantu, byla zvolena optimální formulace (F6) s malou velikostí částic, krátkou dobou emulgace a vysokou rychlostí rozpouštění).Kromě toho byl (F6) testován na termodynamickou/fyzikální stabilitu.V nanoemulzi Chx.HCl v koncentraci 1,6 % vykazovala nanoemulze Chx.HCl nejlepší propustnost v dentinových tubulech ve srovnání s tradiční Chx.HCl jako oplachová tekutina a PUI jako aktivační metoda měla čistící schopnost.Antibakteriální studie nanoemulze Chx.HCl navíc prokázaly úplnou eliminaci bakterií.Výsledky to potvrdily.Nanoemulzi Chx.HCl lze považovat za perspektivní prací kapalinu.
Velmi děkujeme pracovníkům výzkumné laboratoře Vědeckotechnické univerzity Misr za velkou podporu.