Děkujeme, že jste navštívili Nature.com.Verze prohlížeče, kterou používáte, má omezenou podporu CSS.Chcete-li dosáhnout nejlepšího výsledku, doporučujeme použít aktualizovaný prohlížeč (nebo vypnout režim kompatibility v aplikaci Internet Explorer).Mezitím, abychom zajistili nepřetržitou podporu, vykreslíme web bez stylů a JavaScriptu.
V současné době probíhají různé preklinické studie vyvinutého stentu Eustachovy trubice (ET), ale v klinické praxi zatím nebyl využit.V preklinických studiích byly ET skelety omezeny na tkáňovou proliferaci indukovanou skeletem.Na prasečím ET modelu byla studována účinnost kobalt-chromového sirolimu eluujícího stentu (SES) při inhibici stentem indukované proliferace tkáně po umístění stentu.Šest prasat bylo rozděleno do dvou skupin (tj. kontrolní skupina a skupina SES) se třemi prasaty v každé skupině.Kontrolní skupina dostala nepotažený kobalt-chromový stent (n = 6) a SES skupina dostala kobalt-chromový stent s potahem uvolňujícím sirolimus (n = 6).Všechny skupiny byly utraceny 4 týdny po umístění stentu.Zavedení stentu bylo úspěšné u všech ET bez komplikací spojených s operací.Žádný ze stentů si nemohl zachovat svůj původní kulatý tvar a v obou skupinách byla pozorována akumulace hlenu ve stentech a kolem nich.Histologická analýza ukázala, že oblast tkáňové proliferace a tloušťka submukózní fibrózy ve skupině SES byly významně nižší než v kontrolní skupině.Zdá se, že SES je účinný při inhibici tkáňové proliferace vyvolané skeletem u ET prasat.K potvrzení optimálních materiálů pro stenty a antiproliferativní léky jsou však zapotřebí další studie.
Eustachova trubice (ET) má ve středním uchu důležité funkce (např. ventilaci, zamezení přenosu patogenů a sekretů do nosohltanu)1.Zahrnuje také ochranu proti nasofaryngeálním zvukům a regurgitaci2.ET je obvykle uzavřený, ale otevírá se polykáním, zíváním nebo žvýkáním.K dysfunkci ET však může dojít, pokud se trubice neotevře nebo nezavře správně3,4.Dilatační (obstrukční) dysfunkce ET tlumí funkci ET, a pokud tyto funkce nejsou zachovány, může se rozvinout v akutní nebo chronický zánět středního ucha, jedno z nejčastějších onemocnění v ORL praxi.U pacientů se používají současné způsoby léčby dysfunkce ET (např. operace nosu, umístění ventilační trubice a medikace).Tyto léčby však mají omezenou účinnost a mohou vést k obstrukci ET, infekci a nevratné perforaci bubínku3,6,7.Balónková angioplastika Eustachovy trubice byla zavedena jako alternativní léčba dilatační dysfunkce ET 8.Ačkoli několik studií od roku 2010 prokázalo, že oprava Eustachovy trubice balónkem je lepší než konvenční léčba dysfunkce ET, někteří pacienti na dilataci nereagují8,9,10,11.Stentování tedy může být účinnou léčebnou možností12,13.Navzdory četným probíhajícím preklinickým studiím hodnotícím technickou proveditelnost a tkáňovou odezvu po umístění stentu při ET zůstává hyperplazie tkáně vyvolaná stentem v důsledku mechanického poškození významnou pooperační komplikací 14,15,16,17,18,19.potažené léčivem, nabité antiproliferativními činidly tuto situaci zlepšují.
Stenty uvolňující léky byly použity k inhibici restenózy ve stentu způsobené tkáňovou a neointimální hyperplazií po umístění stentu.Typicky jsou stenty nebo výstelky potaženy léčivy (např. everolimus, paclitaxel a sirolimus)20,23,24.Sirolimus je typické antiproliferativní léčivo, které inhibuje několik kroků kaskády restenóz (např. zánět, neointimální hyperplazie a syntézu kolagenu)25.Tato studie proto předpokládala, že stenty potažené sirolimem mohou zabránit hyperplazii tkáně vyvolané stentem u ET prasat (obrázek 1).Cílem této studie bylo prozkoumat účinnost stentů uvolňujících sirolimus (SES) při inhibici stentem indukované proliferace tkáně po umístění stentu v prasečím ET modelu.
Schematické znázornění kobalt-chromového stentu vylučujícího sirolimus (SES) pro léčbu dysfunkce Eustachovy trubice, které ukazuje, že stent uvolňující sirolimus inhibuje proliferaci tkáně vyvolanou stentem.
Stenty ze slitiny kobaltu a chrómu (Co-Cr) byly vyrobeny laserovým řezáním trubiček ze slitiny Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea).Platforma stentu využívá otevřenou dvojnou vazbu s jednotnou architekturou pro vysokou flexibilitu s optimální radiální silou, zkrácením a poddajností.Stent měl průměr 3 mm, délku 18 mm a tloušťku vzpěry 78 um (obr. 2a).Rozměry rámu ze slitiny Co-Cr byly určeny na základě naší předchozí studie.
Stent ze slitiny kobaltu a chromu (Co-Cr) a kovové vodicí pouzdro pro umístění stentu Eustachovy trubice.Fotografie ukazují (a) stent ze slitiny Co-Cr a (b) balónkový katétr upnutý na stent.(c) Balónkový katétr a stent jsou plně rozvinuty.(d) Kovové vodicí pouzdro bylo vyvinuto pro prasečí model Eustachovy trubice.
Sirolimus byl aplikován na povrch stentu pomocí technologie ultrazvukového spreje.SES je navržen tak, aby uvolnil téměř 70 % původní náplně léčiva (1,15 µg/mm2) během prvních 30 dnů po umístění.Ultratenký 3 um povlak je aplikován pouze na proximální stranu stentu, aby se dosáhlo požadovaného profilu uvolňování léčiva a minimalizovalo se množství polymeru;tento biologicky odbouratelný povlak obsahuje kopolymer kyseliny mléčné a glykolové a patentovanou směs kyseliny poly(1)-mléčné)26,27.Stenty ze slitiny Co-Cr byly nalisovány na balónkové katetry o průměru 3 mm a délce 28 mm (Genoss Co., Ltd.; obr. 2b).Tyto stenty jsou dostupné v Jižní Koreji pro léčbu ischemické choroby srdeční.
Nově vyvinutý kovový vodicí plášť pro model prase ET byl vyroben z nerezové oceli (obr. 2c).Vnitřní a vnější průměr pláště je 2 mm a 2,5 mm, celková délka je 250 mm.Distální 30 mm pouzdro bylo ohnuto do tvaru J pod úhlem 15° k ose, aby se umožnil snadný přístup z nosu k nazofaryngeálnímu otvoru ET na prasečím modelu.
Tato studie byla schválena Institutional Animal Care and Use Committee Asan Institute of Life Sciences (Soul, Jižní Korea) a je v souladu s pokyny Národního institutu zdraví pro humánní zacházení s laboratorními zvířaty (IACUC-2020-12-189)..Studie byla provedena v souladu s pokyny ARRIVE.Tato studie použila 12 ET u 6 prasat o hmotnosti 33,8-36,4 kg ve věku 3 měsíců.Šest prasat bylo rozděleno do dvou skupin (tj. kontrolní skupina a skupina SES) se třemi prasaty v každé skupině.Kontrolní skupina obdržela nepotažený stent ze slitiny Co-Cr, zatímco skupina SES obdržela stent ze slitiny Co-Cr uvolňující sirolimus.Všechna prasata měla volný přístup k vodě a krmivu a byla chována při 24 °C ± 2 °C po 12hodinový cyklus den-noc.Následně byla všechna prasata usmrcena 4 týdny po umístění stentu.
Všechna prasata dostávala směs 50 mg/kg zolazepamu, 50 mg/kg teletamidu (Zoletil 50; Virbac, Carros, Francie) a 10 mg/kg xylazinu (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Německo).poté byla umístěna tracheální trubice inhalací 0,5-2% isofluranu (Ifran®; Hana Pharm. Co., Soul, Korea) a kyslíku 1:1 (510 ml/kg/min) pro anestezii.Prasata byla umístěna do polohy na zádech a byla provedena základní endoskopie (VISERA 4K UHD rhinolaryngoskop; Olympus, Tokio, Japonsko) k vyšetření nazofaryngeálního ústí ET.Kovové vodicí pouzdro bylo pod endoskopickou kontrolou posunuto nosní dírkou do nosohltanového ústí ET (obr. 3a, b).Balónkový katétr, vlnitý stent, se zavádí přes zavaděč do ET, dokud se jeho hrot nesetká s odporem v osteochondrálním istmu ET (obr. 3c).Balónkový katétr byl plně nafouknut fyziologickým roztokem na 9 atmosfér, jak bylo určeno monitorem manometru (obr. 3d).Balónkový katétr byl po umístění stentu odstraněn (obr. 3f) a nosohltanový otvor byl pečlivě endoskopicky hodnocen na chirurgické komplikace (obr. 3f).Všechna prasata podstoupila endoskopii před a bezprostředně po zavedení stentu, stejně jako 4 týdny po zavedení stentu, za účelem posouzení průchodnosti místa stentu a okolních sekretů.
Technické kroky pro umístění stentu do eustachovy trubice (ET) prasete pod endoskopickou kontrolou.(a) Endoskopický snímek zobrazující nazofaryngeální otvor (šipka) a vložené kovové vodicí pouzdro (šipka).(b) Zavedení kovového pouzdra (šipka) do nazofaryngeálního otvoru.(c) Balónkový katétr s upnutým stentem (šipka) je zaveden do ET přes pouzdro (šipka).(d) Balónkový katétr (šipka) je plně nafouknutý.(e) Proximální konec stentu vyčnívá z ET ústí nosohltanu.(f) Endoskopický snímek ukazující průchodnost lumenu stentu.
Všechna prasata byla usmrcena podáním 75 mg/kg chloridu draselného injekcí do ušní žíly.Střední sagitální řezy prasečí hlavy byly provedeny pomocí motorové pily, po které následovala pečlivá extrakce vzorků tkáně ET skeletu pro histologické vyšetření (doplňkový obr. 1a, b).Vzorky ET tkáně byly fixovány v 10% neutrálním pufrovaném formalínu po dobu 24 hodin.
Vzorky ET tkáně byly postupně dehydratovány alkoholem různých koncentrací.Vzorky byly umístěny do pryskyřičných bloků infiltrací ethylenglykolmethakrylátem (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Německo).Axiální řezy byly provedeny na zapuštěných vzorcích ET tkáně v proximálních a distálních řezech (doplňkový obr. 1c).Polymerové bloky byly poté namontovány na sklíčka z akrylového skla.Pryskyřičná bloková sklíčka byla mikrobroušena a vyleštěna papírem z karbidu křemíku různých tlouštěk až do tloušťky 20 um za použití mřížkového systému (Apparatebau GMBH, Hamburg, Německo).Všechna sklíčka byla podrobena histologickému hodnocení s barvením hematoxylinem a eosinem.
Bylo provedeno histologické hodnocení, aby se vyhodnotilo procento proliferace tkáně, tloušťka submukózní fibrózy a stupeň infiltrace zánětlivých buněk.Procento tkáňové hyperplazie s úzkou ET plochou průřezu bylo vypočteno řešením rovnice:
Tloušťka submukózní fibrózy byla měřena vertikálně od vzpěr stentu k submukóze.Stupeň infiltrace zánětlivých buněk byl subjektivně posuzován podle distribuce a hustoty zánětlivých buněk, a to: 1. stupeň (mírný) – jednorázová infiltrace leukocyty;2. stupeň (mírný až střední) – fokální infiltrace leukocyty;3. stupeň (střední) – kombinovaný.s leukocyty neschopnými rozlišovat mezi jednotlivými lokusy;leukocyty 4. stupně (středně těžké až těžké) difuzně infiltrující celou submukózu a difuzní infiltrace 5. stupně (závažná) s mnohočetnými ložisky nekrózy.Tloušťka submukózní fibrózy a stupeň infiltrace zánětlivých buněk byly získány průměrem osmi bodů po obvodu.Histologická analýza ET byla provedena pomocí mikroskopu (BX51; Olympus, Tokio, Japonsko).Měření byla získána pomocí softwaru CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapešť, Maďarsko).Analýza histologických dat byla založena na konsensu tří pozorovatelů, kteří se studie neúčastnili.
K analýze rozdílů mezi skupinami byl podle potřeby použit Mann-Whitney U-test. Za statisticky významné bylo považováno p < 0,05. Za statisticky významné bylo považováno p < 0,05. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Hodnota p < 0,05 byla považována za statisticky významnou. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 bylo považováno za statisticky významné. Bonferroniho korigovaný Mann–Whitney U-test byl proveden pro hodnoty p < 0,05 k detekci skupinových rozdílů (p < 0,008 jako statisticky významné). Bonferroniho korigovaný Mann-Whitney U-test byl proveden pro hodnoty p < 0,05, aby se detekovaly skupinové rozdíly (p < 0,008 jako statisticky významné). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значеяний p < 0,05 поповеврни вых различий (p <0,008 как статистически значимое). Bonferroni-upravený Mann-Whitney U test byl proveden pro hodnoty p < 0,05 k detekci skupinových rozdílů (p < 0,008 jako statisticky významné).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异漈p < 0,008 具有统计学伹学对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значеняйдренипыйгренипЏйде 0,05 овых различий (p < 0,008 был статистически значимым). Bonferroniho upravený Mann-Whitney U-test byl proveden pro p < 0,05 k detekci skupinových rozdílů (p < 0,008 bylo statisticky významné).Statistická analýza byla provedena pomocí softwaru SPSS (verze 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Všechna umístění prasečího stentu byla technicky úspěšná.Kovové vodicí pouzdro bylo úspěšně umístěno do nazofaryngeálního ústí ET pod endoskopickou kontrolou, ačkoli při zavádění kovového pouzdra bylo pozorováno poranění sliznice s kontaktním krvácením u 4 z 12 vzorků (33,3 %).Po 4 týdnech hmatné krvácení spontánně ustalo.Všechna prasata přežila do konce studie bez komplikací souvisejících se stentem.
Výsledky endoskopie jsou uvedeny na obrázku 4. Během 4týdenního sledování zůstaly stenty na místě u všech prasat.Akumulace hlenu v ET stentu a kolem něj byla pozorována u všech (100 %) ET v kontrolní skupině a u tří (50 %) ze šesti ET ve skupině SES a mezi těmito dvěma skupinami nebyl žádný rozdíl v incidenci (p = 0,182).Žádný z nainstalovaných stentů si nemohl udržet kulatý tvar.
Endoskopické snímky Eustachovy trubice (ET) prasete v kontrolní skupině a skupině s kobalt-chromovým stentem (CXS) eluujícím sirolimus.(a) Základní endoskopický snímek pořízený před umístěním stentu ukazující nazofaryngeální otvor (šipka) ET.(b) Endoskopický snímek pořízený bezprostředně po umístění stentu ukazující ET umístění stentu.Bylo pozorováno kontaktní krvácení v důsledku kovového vodícího pláště (šipka).(c) Endoskopický snímek pořízený 4 týdny po umístění stentu ukazuje nahromadění hlenu kolem stentu (šipka).(d) Endoskopický snímek ukazující, že stent nemůže zůstat kulatý (šipka).
Histologické nálezy jsou znázorněny na obrázku 5 a doplňkovém obrázku 2. Tkáňová proliferace a submukózní fibrózní proliferace mezi čepy stentu v ET lumen obou skupin. Průměrné procento plochy tkáňové hyperplazie bylo významně větší v kontrolní skupině než ve skupině SES (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Průměrné procento plochy tkáňové hyperplazie bylo významně větší v kontrolní skupině než ve skupině SES (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больгЈе в контролчонтрол группе СЭС (79,48 % ± 6,82 % против 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Průměrné procento plochy tkáňové hyperplazie bylo významně vyšší v kontrolní skupině než ve skupině SES (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001).SES přibližně (79,48 % ± 6,82 % vs.48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был вшначерут вначерут ппе СЭС (79,48 % ± 6,82 % против 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Průměrné plošné procento tkáňové hyperplazie v kontrolní skupině bylo významně vyšší než ve skupině SES (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Navíc průměrná tloušťka submukózní fibrózy byla také významně vyšší v kontrolní skupině než ve skupině SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Navíc průměrná tloušťka submukózní fibrózy byla také významně vyšší v kontrolní skupině než ve skupině SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительрновоконельрновыконельрновоконельрновыѿого фиброза е, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Navíc průměrná tloušťka submukózní fibrózy byla také významně vyšší v kontrolní skupině než ve skupině SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES přibližně 1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm，p < 0,001））. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной групнпе такитекже ше, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Kromě toho byla průměrná tloušťka submukózní fibrózy v kontrolní skupině také významně vyšší než ve skupině SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Mezi těmito dvěma skupinami však nebyl žádný významný rozdíl ve stupni infiltrace zánětlivých buněk (kontrolní skupina [3,50 ± 0,55] vs. skupina SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Analýza histologického vyšetření dvou skupin stentů umístěných v Eustachově lumen.(a, b) Oblast tkáňové hyperplazie (1 z a a b) a tloušťka submukózní fibrózy (2 z a a b; dvojité šipky) byly významně větší v kontrolní skupině než ve skupině SES se vzpěrným stentováním (černé tečky), oblastí zúženého lumenu (žlutá) a původní oblastí stentu (červená).Stupeň infiltrace zánětlivých buněk (3 z aab; šipky) se mezi oběma skupinami významně nelišil.(c) Histologické výsledky procentuální plochy hyperplazie tkáně, (d) tloušťka submukózní fibrózy a (e) stupeň infiltrace zánětlivých buněk 4 týdny po umístění stentu v obou skupinách.SES, kobalt-chromový sirolimus eluční stent.
Stenty uvolňující léky pomáhají zlepšit průchodnost stentu a zabraňují restenóze stentu20,21,22,23,24.Striktury vyvolané stentem jsou výsledkem tvorby granulační tkáně a změn vazivové tkáně v různých nevaskulárních orgánech, včetně jícnu, průdušnice, gastroduodena a žlučovodů.Léčiva jako dexamethason, paclitaxel, gemcitabin, EW-7197 a sirolimus se aplikují na povrch drátěného pletiva nebo potahu stentu k prevenci nebo léčbě tkáňové hyperplazie po umístění stentu29,30,34,35,36.Nejnovější inovace v oblasti multifunkčních stentů využívajících fúzní technologii jsou aktivně zkoumány pro léčbu nevaskulárních okluzivních onemocnění37,38,39.V předchozí studii na prasečím ET modelu byla pozorována proliferace tkání vyvolaná skeletem.Ačkoli vývoj stentu u ET není dobře znám, bylo zjištěno, že tkáňová reakce po umístění stentu se podobá reakci ostatních nevaskulárních luminálních orgánů19.V této studii byl SES použit k inhibici tkáňové proliferace indukované skeletem v prasečím ET modelu.Sirolimus je toxický pro pankreatické ostrůvky a beta buněčné linie, snižuje životaschopnost buněk a zvyšuje apoptózu40,41.Tento účinek může pomoci inhibovat tvorbu tkáňové proliferace stimulací buněčné smrti.Naše studie ukázala, že první použití stentů uvolňujících léčivo u ET účinně inhibovalo stentem indukovanou tkáňovou proliferaci u ET.
Balónkový roztažitelný stent ze slitiny Co-Cr použitý v této studii je snadno dostupný, protože se běžně používá k léčbě onemocnění koronárních tepen42.Kromě toho mají slitiny Co-Cr mechanické vlastnosti (například vysokou radiální pevnost a nepružné síly) 43 .Podle endoskopie současné studie si stent ze slitiny Co-Cr používaný pro ET prasat nemůže udržet kulatý tvar u všech prasat kvůli nedostatečné elasticitě a nemá schopnost samorozpínání.Tvar zavedeného stentu lze také změnit pohybem kolem ET živého zvířete (např. žvýkání a polykání).Mechanické vlastnosti stentů ze slitiny Co-Cr se staly nevýhodou při umístění prasečích ET stentů.Navíc umístění stentu do istmu může vést k trvale otevřenému ET.Trvalá otevřená nebo prodloužená ET umožňuje řečovým a nazofaryngeálním zvukům, gastrointestinálnímu refluxu a patogenům1 cestovat nahoru do středního ucha, což způsobuje podráždění sliznice a infekci.Proto je třeba se vyhnout trvalým otvorům nosohltanu.Proto, vzhledem ke struktuře ET chrupavky, jsou lešení přednostně vyrobeny ze slitin s tvarovou pamětí se superelastickými vlastnostmi, jako je nitinol.Obecně byl zjištěn silný výtok v nazofaryngeálním ústí stentu a kolem něj.Protože normální mukociliární pohyb hlenu je blokován, očekává se, že se tajemství hromadí v lešeních vyčnívajících z nazofaryngeálního otvoru.Prevence ascendentní infekce středního ucha je jedním z hlavních cílů ET a je třeba se vyvarovat umístění stentů, které vyčnívají za ET, protože přímý kontakt stentů s nazofaryngeální bakteriální flórou může vést ke zvýšení vzestupných infekcí.
Balónková plastika Eustachovy trubice přes nazofaryngeální otvor je nová minimálně invazivní léčba dysfunkce ET zaměřená na otevření a rozšíření chrupavčité části ET8,9,10,46.Základní terapeutický mechanismus však nebyl identifikován47 a jeho dlouhodobé výsledky mohou být suboptimální8,9,11,46.Za těchto podmínek může být dočasný kovový stenting účinnou léčebnou možností pro pacienty, kteří nereagují na opravu balónkem Eustachovy trubice, a proveditelnost ET stentu byla prokázána v mnoha preklinických studiích.Poly-l-laktidové scaffoldy byly implantovány přes tympanickou membránu činčilám a králíkům, aby se vyhodnotila snášenlivost a degradace in vivo17,18.Kromě toho byl vytvořen model ovce pro hodnocení profilu kovových balónkových roztažitelných stentů in vivo.V naší předchozí studii byl vyvinut prasečí ET model pro zkoumání technické proveditelnosti a hodnocení komplikací vyvolaných stentem19, což poskytuje solidní základ pro tuto studii pro zkoumání účinnosti SES pomocí dříve zavedených metod.V této studii byl SES úspěšně lokalizován v chrupavce a účinně inhiboval proliferaci tkáně.Nevyskytly se žádné komplikace související se stentem, ale došlo k poranění sliznice způsobené kovovým vodicím pouzdrem s kontaktním krvácením, které spontánně odeznělo do 4 týdnů.Vzhledem k potenciálním komplikacím kovových pochev je naléhavé a kritické zlepšit systém podávání SES.
Tato studie má určitá omezení.Ačkoli se histologické nálezy mezi skupinami významně lišily, počet zvířat v této studii byl příliš malý na spolehlivou statistickou analýzu.Ačkoli byli tři pozorovatelé zaslepeni, aby hodnotili variabilitu mezi pozorovateli, stupeň infiltrace submukózních zánětlivých buněk byl stanoven subjektivně na základě distribuce a hustoty zánětlivých buněk kvůli obtížnosti stanovení počtu zánětlivých buněk.Vzhledem k tomu, že naše studie byla provedena s použitím omezeného počtu velkých zvířat, byla použita jedna dávka léku, farmakokinetické studie in vivo nebyly provedeny.K potvrzení optimálního dávkování léku a bezpečnosti sirolimu u ET jsou zapotřebí další studie.A konečně, 4týdenní období sledování je také omezením studie, takže jsou zapotřebí studie o dlouhodobé účinnosti SES.
Výsledky této studie prokazují, že SES může účinně inhibovat proliferaci tkáně vyvolanou mechanickým poškozením po umístění balonek expandovatelných Co-Cr slitinových lešení do prasečího ET modelu.Čtyři týdny po umístění stentu byly proměnné spojené s proliferací tkáně vyvolanou stentem (včetně oblasti proliferace tkáně a tloušťky submukózní fibrózy) významně nižší ve skupině SES než v kontrolní skupině.Zdá se, že SES je účinný při inhibici tkáňové proliferace vyvolané skeletem u ET prasat.Ačkoli je nutný další výzkum k testování optimálních materiálů stentu a dávek kandidátních léků, SES má lokální terapeutický potenciál v prevenci hyperplazie ET tkáně po umístění stentu.
Di Martino, EF Testování funkce Eustachovy trubice: aktualizace.Kyselina dusičná 61, 467–476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Jaká je celá řada lékařských a chirurgických léčebných postupů dostupných pro pacienty s dysfunkcí Eustachovy trubice?. Adil, E. & Poe, D. Jaká je celá řada lékařských a chirurgických léčebných postupů dostupných pro pacienty s dysfunkcí Eustachovy trubice?.Adil, E. a Poe, D. Jaká je celá řada lékařských a chirurgických léčebných postupů dostupných pro pacienty s dysfunkcí Eustachovy trubice? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么什么 Adil, E. & Poe, D.Adil, E. a Poe, D. Jaká je celá řada lékařských a chirurgických léčebných postupů dostupných pro pacienty s dysfunkcí Eustachovy trubice?Aktuální.Názor.Otolaryngologie.Operace hlavy a krku.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. a kol.Intervence pro dysfunkci Eustachovy trubice u dospělých: systematický přehled.zdravotnické technologie.Vyhodnoťte.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG a kol.Dysfunkce Eustachovy trubice: konsensus o definicích, typech, klinických projevech a diagnóze.klinický.Otolaryngologie.40, 407-411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Patogeneze zánětu středního ucha: role Eustachovy trubice.Pediatrie.Infikovat.Dis.J. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Balónková dilatace Eustachovy trubice v modelu mrtvoly: Technické úvahy, křivka učení a potenciální překážky. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Balónková dilatace Eustachovy trubice v modelu mrtvoly: Technické úvahy, křivka učení a potenciální překážky.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK a Tabai, A. Balonová dilatace eustachovy trubice v trofoblastickém modelu: technické úvahy, křivka učení a potenciální překážky. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球rozšíření: technické úvahy, křivka učení a potenciální překážky.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK a Tabai, A. Balonová dilatace eustachovy trubice v trofoblastickém modelu: technické úvahy, křivka učení a potenciální překážky.Laryngoskop 122, 718–723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. a kol.Systematický přehled omezené základny důkazů pro léčbu dysfunkce Eustachovy trubice: hodnocení lékařské technologie.klinický.Otolaryngologie.Strany 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balónková dilatace Eustachovská tuboplastika: Studie proveditelnosti. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balónková dilatace Eustachovská tuboplastika: Studie proveditelnosti.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. a Sudhoff, HH Balónková dilatace Eustachovy tuboplasty: studie proveditelnosti. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. a Sudhoff HH Balonová dilatace angioplastiky Eustachovy trubice: studie proveditelnosti.Autor.neuron.31, 11:00–11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: Systematický přehled. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: Systematický přehled.Randrup, TS a Ovesen, T. Ballon, Eustachovská tuboplastika: systematický přehled. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachova tuboplastika：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachova tuboplastika：系统评价。Randrup, TS a Ovesen, T. Ballon, Eustachovská tuboplastika: systematický přehled.Otolaryngologie.Operace hlavy a krku.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY a kol.Fluoroskopická balónková dilatace pomocí flexibilního vodícího drátu pro obstrukční dysfunkci Eustachovy trubice.J. Vaske.rozhovor.záření.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balónková dilatace chrupavčité části Eustachovy trubice. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balónková dilatace chrupavčité části Eustachovy trubice. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balónková dilatace chrupavčité části Eustachovy trubice. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balónková dilatace chrupavčité části Eustachovy trubice.Otolaryngologie.Shea Journal of Surgery.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY a kol.Vyhledatelný stent potažený nitinolem: zkušenosti s léčbou 108 pacientů s maligními strikturami jícnu.J. Wask.rozhovor.záření.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY a kol.Samoexpandibilní kovové stenty u vysoce rizikových pacientů s benigní hyperplazií prostaty: dlouhodobé sledování.Radiologie 195, 655–660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. a kol.Ovce jako velký zvířecí model pro sluchadla implantovaná do středního a vnitřního ucha: kadaverózní studie proveditelnosti.Autor.neurony.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. a kol.Stent Eustachovy trubice v léčbě chronického zánětu středního ucha – studie proveditelnosti u ovcí.Medicína hlavy a obličeje.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH a kol.Nosní umístění balónkových roztažitelných kovových stentů: studie Eustachovy trubice v lidské mrtvole.J. Vaske.rozhovor.záření.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA a kol.Snášenlivost a bezpečnost poly-l-laktidových stentů Eustachovy trubice na zvířecím modelu činčily.J. Intern.Pokročilý.Autor.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-laktidový Eustachův stent: Snášenlivost, bezpečnost a resorpce na modelu králíka. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-laktidový Eustachův stent: Snášenlivost, bezpečnost a resorpce na modelu králíka. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимостида: переносимосостьсимепостьсимепостьсимесос зорбция на модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-laktidový eustachovský stent: snášenlivost, bezpečnost a resorpce na modelu králíka. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和も Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、safety和absorption。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA a Littner, J. Poly-1-laktidový eustachovský stent: snášenlivost, bezpečnost a absorpce na králičím modelu.J. Mezi nimi.Vpřed.Autor.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. a kol.Technická proveditelnost a histologická analýza balónkových roztažitelných kovových stentů umístěných v prasečí Eustachově trubici.prohlášení.věda.11, 1359 (2021).
Shen, JH a kol.Hyperplazie tkáně: pilotní studie stentů potažených paklitaxelem v modelové psí močové trubici.Radiologie 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH a kol.Vliv dexamethasonem potažených stentgraftů na tkáňovou odpověď: experimentální studie na psím bronchiálním modelu.EURO.záření.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu.Kovový stent IN-1233 zabraňuje hyperplazii: Experimentální studie na modelu králičího jícnu.Radiologie 267, 396–404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM a kol.Poly-1-laktidové stenty uvolňující sirolimus, biologicky odbouratelné pro použití v periferní vaskulatuře: předběžná studie prasečích karotid.J. Chirurgický časopis.skladovací nádrž.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).