Diolch am ymweld â Nature.com.Mae gan y fersiwn porwr rydych chi'n ei ddefnyddio gefnogaeth CSS gyfyngedig.I gael y profiad gorau, rydym yn argymell eich bod yn defnyddio porwr wedi'i ddiweddaru (neu analluogi Modd Cydnawsedd yn Internet Explorer).Yn y cyfamser, er mwyn sicrhau cefnogaeth barhaus, byddwn yn gwneud y wefan heb arddulliau a JavaScript.
Mae amryw o astudiaethau cyn-glinigol o stent y tiwb Eustachian (ET) datblygedig ar y gweill ar hyn o bryd, ond nid yw wedi'i ddefnyddio eto mewn ymarfer clinigol.Mewn astudiaethau cyn-glinigol, mae sgaffaldiau ET wedi'u cyfyngu i amlhau meinwe a achosir gan sgaffaldiau.Astudiwyd effeithiolrwydd y stent sirolimus-eluting cobalt-cromiwm (SES) o ran atal lledaeniad meinwe a achosir gan stent ar ôl gosod stent mewn model ET mochyn.Rhannwyd y chwe mochyn yn ddau grŵp (hy grŵp rheoli a grŵp SES) gyda thri mochyn ym mhob grŵp.Derbyniodd y grŵp rheoli stent cobalt-cromiwm heb ei orchuddio (n = 6), a derbyniodd y grŵp SES stent cobalt-cromiwm gyda gorchudd sirolimus-eluting (n = 6).Aberthwyd pob grŵp 4 wythnos ar ôl gosod stent.Roedd lleoliad stent yn llwyddiannus ym mhob ET heb gymhlethdodau'n gysylltiedig â llawdriniaeth.Ni allai unrhyw un o'r stentiau gadw eu siâp crwn gwreiddiol, a gwelwyd crynhoad mwcws yn y stentiau ac o'u cwmpas yn y ddau grŵp.Dangosodd dadansoddiad histolegol fod yr ardal o amlhau meinwe a thrwch ffibrosis submucosal yn y grŵp SES yn sylweddol is nag yn y grŵp rheoli.Mae'n ymddangos bod SES yn effeithiol wrth atal lledaeniad meinwe a achosir gan sgaffaldiau mewn moch ET.Fodd bynnag, mae angen astudiaethau pellach i gadarnhau'r deunyddiau gorau posibl ar gyfer stentiau a chyffuriau gwrth-ymledol.
Mae gan y tiwb Eustachian (ET) swyddogaethau pwysig yn y glust ganol (ee, awyru, atal trosglwyddo pathogenau a secretiadau i'r nasopharyncs)1.Mae hefyd yn cynnwys amddiffyniad rhag synau trwynol ac adfywiad2.Mae'r ET fel arfer ar gau, ond mae'n agor gyda llyncu, dylyfu dylyfu, neu gnoi.Fodd bynnag, gall camweithrediad ET ddigwydd os nad yw'r tiwb yn agor neu'n cau'n iawn3,4.Mae camweithrediad ymledol (rhwystrol) ET yn lleihau swyddogaeth ET ac, os na chaiff y swyddogaethau hyn eu cadw, gallant ddatblygu'n otitis media acíwt neu gronig, un o'r clefydau mwyaf cyffredin mewn ymarfer ENT.Defnyddir triniaethau cyfredol ar gyfer camweithrediad ET (ee, llawdriniaeth trwynol, gosod tiwb awyru, a meddyginiaeth) mewn cleifion.Fodd bynnag, mae effeithiolrwydd y triniaethau hyn yn gyfyngedig a gallant arwain at rwystr ET, haint, a thrydylliad pilen tympanig na ellir ei wrthdroi3,6,7.Mae angioplasti balŵn tiwb Eustachian wedi'i gyflwyno fel triniaeth amgen ar gyfer camweithrediad ET 8 ymledol.Er bod sawl astudiaeth ers 2010 wedi dangos bod atgyweirio balŵn tiwb Eustachian yn well na thriniaeth gonfensiynol ar gyfer camweithrediad ET, nid yw rhai cleifion yn ymateb i ymlediad8,9,10,11.Felly, gall stentio fod yn opsiwn triniaeth effeithiol12,13.Er gwaethaf nifer o astudiaethau cyn-glinigol parhaus sy'n gwerthuso dichonoldeb technegol ac ymateb meinwe ar ôl gosod stent yn ET, mae hyperplasia meinwe a achosir gan stent oherwydd difrod mecanyddol yn parhau i fod yn gymhlethdod sylweddol ar ôl llawdriniaeth 14,15,16,17,18,19.wedi'i orchuddio â chyffuriau, wedi'i lwytho ag asiantau gwrth-ymledol wella'r sefyllfa hon.
Mae stentiau echdyniad cyffuriau wedi'u defnyddio i atal restenosis mewn stent a achosir gan feinwe a hyperplasia neointimol ar ôl gosod stent.Yn nodweddiadol, mae sgaffaldiau neu leinin stent wedi'u gorchuddio â chyffuriau (ee, everolimus, paclitaxel, a sirolimus)20,23,24.Mae sirolimus yn gyffur gwrth-ymledol nodweddiadol sy'n atal sawl cam o'r rhaeadru restenosis (ee, llid, hyperplasia neointimol, a synthesis colagen)25.Felly, roedd yr astudiaeth hon yn rhagdybio y gallai stentiau wedi'u gorchuddio â sirolimus atal hyperplasia meinwe a achosir gan stent mewn moch ET (Ffigur 1).Nod yr astudiaeth hon oedd ymchwilio i effeithiolrwydd stentiau sirolimus-eluting (SES) o ran atal lledaeniad meinwe a achosir gan stent ar ôl gosod stent mewn model ET mochyn.
Darlun sgematig o stent cobalt-cromiwm sirolimus-eluting (SES) ar gyfer trin camweithrediad y tiwb Eustachian, sy'n dangos bod y stent sirolimus-eluting yn atal ymlediad meinwe a achosir gan stent.
Cafodd stentiau aloi Cobalt-cromiwm (Co-Cr) eu ffugio trwy dorri laser tiwbiau aloi Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea).Mae'r llwyfan stent yn defnyddio bond dwbl agored gyda phensaernïaeth unedig ar gyfer hyblygrwydd uchel gyda'r grym rheiddiol gorau posibl, byrhau a chydymffurfio.Roedd gan y stent ddiamedr o 3 mm, hyd o 18 mm, a thrwch strut o 78 µm (Ffig. 2a).Penderfynwyd ar ddimensiynau ffrâm aloi Co-Cr yn seiliedig ar ein hastudiaeth flaenorol.
Stent aloi Cobalt-cromiwm (Co-Cr) a gwain canllaw metel ar gyfer gosod stent tiwb Eustachian.Mae'r ffotograffau'n dangos (a) stent aloi Co-Cr a (b) cathetr balŵn wedi'i glampio â stent.(c) Mae'r cathetr balŵn a'r stent wedi'u lleoli'n llawn.(ch) Datblygwyd gwain dywys fetel ar gyfer y model tiwb Eustachian mochyn.
Rhoddwyd sirolimus ar wyneb y stent gan ddefnyddio technoleg chwistrellu ultrasonic.Mae SES wedi'i gynllunio i ryddhau bron i 70% o'r llwyth cyffuriau gwreiddiol (1.15 µg/mm2) o fewn y 30 diwrnod cyntaf ar ôl lleoli.Mae gorchudd tra-denau 3 µm yn cael ei roi ar ochr agos y stent yn unig i gyflawni'r proffil rhyddhau cyffuriau a ddymunir a lleihau faint o bolymer;mae'r gorchudd bioddiraddadwy hwn yn cynnwys copolymer o asidau lactig a glycolic a chyfuniad perchnogol o asid poly(1)-lactig)26,27.Cafodd stentiau aloi Co-Cr eu crychu ar gathetrau balŵn 3 mm mewn diamedr a 28 mm o hyd (Genoss Co., Ltd.; Ffig. 2b).Mae'r stentiau hyn ar gael yn Ne Korea ar gyfer trin clefyd coronaidd y galon.
Roedd y gragen canllaw metel sydd newydd ei ddatblygu ar gyfer y model mochyn ET wedi'i wneud o ddur di-staen (Ffig. 2c).Mae diamedrau mewnol ac allanol y gragen yn 2 mm a 2.5 mm, yn y drefn honno, cyfanswm yr hyd yw 250 mm.Roedd y wain distal 30 mm wedi'i blygu i siâp J ar ongl 15 ° i'r echelin i ganiatáu mynediad hawdd o'r trwyn i orifice nasopharyngeal yr ET yn y model mochyn.
Cymeradwywyd yr astudiaeth hon gan Bwyllgor Gofal a Defnydd Anifeiliaid Sefydliadol Sefydliad Gwyddorau Bywyd Asan (Seoul, De Korea) ac mae'n cydymffurfio â Chanllawiau'r Sefydliadau Iechyd Cenedlaethol ar gyfer Trin Anifeiliaid Labordy yn drugarog (IACUC-2020-12-189)..Cynhaliwyd yr astudiaeth yn unol â chanllawiau ARRIVE.Defnyddiodd yr astudiaeth hon 12 ETs mewn 6 mochyn yn pwyso 33.8-36.4 kg yn 3 mis oed.Rhannwyd y chwe mochyn yn ddau grŵp (hy grŵp rheoli a grŵp SES) gyda thri mochyn ym mhob grŵp.Derbyniodd y grŵp rheoli stent aloi Co-Cr heb ei orchuddio, tra bod y grŵp SES yn derbyn stent aloi Co-Cr eluting sirolimus.Roedd gan bob mochyn fynediad rhydd i ddŵr a bwyd anifeiliaid ac fe'u cadwyd ar 24°C ± 2°C am gylchred dydd-nos 12 awr.Yn dilyn hynny, aberthwyd pob mochyn 4 wythnos ar ôl gosod stent.
Derbyniodd pob mochyn gymysgedd o 50mg/kg zolazepam, 50mg/kg teletamide (Zoletil 50; Virbac, Carros, Ffrainc) a 10mg/kg xylazine (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, yr Almaen).yna gosodwyd y tiwb tracheal trwy fewnanadlu isoflurane 0.5-2% (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea) ac ocsigen 1:1 (510 ml/kg/min) ar gyfer anesthesia.Gosodwyd moch yn y safle supine a pherfformiwyd endosgopi gwaelodlin (VISERA 4K UHD rhinolaryngosgop; Olympus, Tokyo, Japan) i archwilio darddiad nasopharyngeal ET.Cafodd gwain dywys fetel ei symud ymlaen trwy'r ffroen i'r darddiad trwynoffaryngeal o ET o dan reolaeth endosgopig (Ffig. 3a, b).Mae cathetr balŵn, sef stent rhychog, yn cael ei osod drwy'r cyflwynydd i'r ET nes bod ei flaen yn cwrdd ag ymwrthedd yn isthmws osteochondral yr ET (Ffig. 3c).Chwythwyd y cathetr balŵn yn llawn â halwynog i 9 atmosffer, fel y pennwyd gan y monitor manomedr (Ffig. 3d).Tynnwyd y cathetr balŵn ar ôl gosod stent (Ffig. 3f), a gwerthuswyd yr agoriad nasopharyngeal yn ofalus endosgopi ar gyfer cymhlethdodau llawfeddygol (Ffig. 3f).Cafodd pob mochyn endosgopi cyn ac yn syth ar ôl stentio, yn ogystal â 4 wythnos ar ôl stentio, i asesu pa mor amyneddgar oedd safle'r stent a'r secretiadau cyfagos.
Camau technegol ar gyfer gosod stent yn y tiwb eustachian (ET) mochyn o dan reolaeth endosgopig.(a) Delwedd endosgopig yn dangos yr agoriad trwynoffaryngeal (saeth) a gwain canllaw metel wedi'i fewnosod (saeth).(b) Mewnosod gwain fetel (saeth) i mewn i'r agoriad nasopharyngeal.(c) Mae cathetr (saeth) balŵn wedi'i glampio â stent yn cael ei chyflwyno i'r ET trwy wain (saeth).(ch) Mae'r cathetr balŵn (saeth) wedi'i chwyddo'n llawn.(d) Mae pen procsimol y stent yn ymwthio allan o darddiad ET y nasoffaryncs.(dd) Delwedd endosgopig yn dangos amynedd lumen stent.
Cafodd pob mochyn ei ewthaneiddio trwy roi 75 mg/kg potasiwm clorid trwy chwistrelliad gwythiennau clust.Perfformiwyd adrannau sagittal canolrifol pen y mochyn gan ddefnyddio llif gadwyn ac yna echdynnu samplau meinwe sgaffald ET yn ofalus ar gyfer archwiliad histolegol (Ffig Atodol 1a,b).Cafodd samplau meinwe ET eu gosod mewn formalin clustogog niwtral o 10% am 24 awr.
Cafodd samplau meinwe ET eu dadhydradu'n ddilyniannol ag alcohol o grynodiadau amrywiol.Rhoddwyd samplau mewn blociau resin trwy ymdreiddiad â methacrylate glycol ethylene (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, yr Almaen).Perfformiwyd adrannau echelinol ar sbesimenau meinwe ET wedi'u hymgorffori yn yr adrannau procsimol a distal (Ffig Atodol 1c).Yna cafodd y blociau polymer eu gosod ar sleidiau gwydr acrylig.Roedd sleidiau bloc resin yn ficro-ddaear ac wedi'u sgleinio â phapur carbid silicon o wahanol drwch hyd at drwch o 20 µm gan ddefnyddio system grid (Apparatebau GMBH, Hamburg, yr Almaen).Roedd pob sleid yn destun gwerthusiad histolegol gyda staen hematocsilin ac eosin.
Perfformiwyd gwerthusiad histolegol i asesu canran yr ymlediad meinwe, trwch y ffibrosis submucosal, a graddau ymdreiddiad celloedd llidiol.Cyfrifwyd y ganran o hyperplasia meinwe ag arwynebedd trawsdoriadol ET cul trwy ddatrys yr hafaliad:
Mesurwyd trwch y ffibrosis submucosal yn fertigol o'r llinynnau stent i'r submucosa.Cafodd graddau ymdreiddiad celloedd llidiol ei farnu'n oddrychol gan ddosbarthiad a dwysedd celloedd llidiol, sef: gradd 1af (ysgafn) - un ymdreiddiad leukocyte sengl;2il radd (ysgafn i gymedrol) – ymdreiddiad leukocyte ffocal;3edd radd (cymedrol) – cyfunol.gyda leukocytes yn methu â gwahaniaethu rhwng loci unigol;leukocytes gradd 4 (cymedrol i ddifrifol) yn treiddio i'r submucosa cyfan yn wasgaredig, ac ymdreiddiad gwasgaredig gradd 5 (difrifol) gyda ffocws lluosog o necrosis.Cafwyd trwch y ffibrosis submucosal a graddau'r ymdreiddiad celloedd llidiol trwy roi wyth pwynt ar gyfartaledd o amgylch y cylchedd.Perfformiwyd dadansoddiad histolegol o ET gan ddefnyddio microsgop (BX51; Olympus, Tokyo, Japan).Cafwyd y mesuriadau gan ddefnyddio meddalwedd CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hwngari).Seiliwyd y dadansoddiad o ddata histolegol ar gonsensws tri arsylwr na chymerodd ran yn yr astudiaeth.
Defnyddiwyd prawf-U Mann-Whitney i ddadansoddi gwahaniaethau rhwng grwpiau yn ôl yr angen. Ystyriwyd bod p < 0.05 yn arwyddocaol yn ystadegol. Ystyriwyd bod p < 0.05 yn arwyddocaol yn ystadegol. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Ystyriwyd bod gwerth p < 0.05 yn ystadegol arwyddocaol. p < 0.05 被认为具有计学意义。 p < 0.05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0.05 yn ystadegol arwyddocaol. Perfformiwyd prawf-U Mann-Whitney a gywirwyd gan Bonferroni ar gyfer gwerthoedd p < 0.05 i ganfod gwahaniaethau grŵp (p <0.008 fel rhai ystadegol arwyddocaol). Perfformiwyd prawf-U Mann-Whitney wedi'i gywiro gan Bonferroni ar gyfer gwerthoedd p <0.05 i ganfod gwahaniaethau grŵp (p <0.008 fel rhai ystadegol arwyddocaol). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления груй 0,05 как статистически значимое). Perfformiwyd prawf Mann-Whitney U wedi'i addasu gan Bonferroni ar gyfer gwerthoedd p <0.05 i ganfod gwahaniaethau grŵp (p<0.008 fel rhai ystadegol arwyddocaol).对p 值< 0.05 milltir i ffwrdd Bonferroni 校正的 Mann-Whitney U 检验以检测组异异（p < 0.008 具有统计㭦＄有计异对p 值< 0.05 milltir i ffwrdd Bonferroni 校正的 Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявленипра < 0,05 для выявленипра Бонферрони 08 был статистически значимым). Perfformiwyd U-brawf Mann-Whitney wedi'i addasu gan Bonferroni ar gyfer p < 0.05 i ganfod gwahaniaethau grŵp (p <0.008 yn ystadegol arwyddocaol).Perfformiwyd dadansoddiad ystadegol gan ddefnyddio meddalwedd SPSS (fersiwn 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, UDA).
Roedd yr holl leoliadau stent mochyn yn dechnegol lwyddiannus.Gosodwyd gwain canllaw metel yn llwyddiannus yng ngorffen nasopharyngeal ET o dan reolaeth endosgopig, er y gwelwyd anaf mwcosaidd â gwaedu cyswllt mewn 4 o 12 sbesimen (33.3%) yn ystod gosod gwain metel.Ar ôl 4 wythnos, daeth gwaedu gweladwy i ben yn ddigymell.Goroesodd pob mochyn hyd at ddiwedd yr astudiaeth heb gymhlethdodau cysylltiedig â stent.
Dangosir canlyniadau endosgopi yn Ffigur 4. Yn ystod y dilyniant 4 wythnos, arhosodd y stentiau yn eu lle ym mhob mochyn.Gwelwyd crynhoad mwcws yn y stent ET ac o'i gwmpas ym mhob ET (100%) yn y grŵp rheoli a thri (50%) o'r chwe ET yn y grŵp SES, ac nid oedd unrhyw wahaniaeth yn yr achosion rhwng y ddau grŵp (p = 0.182).Ni allai unrhyw un o'r stentiau a osodwyd gynnal siâp crwn.
Delweddau endosgopig o'r tiwb Eustachian (ET) o fochyn yn y grŵp rheoli a'r grŵp â stent cobalt-cromiwm (CXS) eluting sirolimus.(a) Delwedd endosgopig gwaelodlin a dynnwyd cyn gosod stent yn dangos agoriad trwynol (saeth) ET.(b) Delwedd endosgopig a dynnwyd yn syth ar ôl gosod stent yn dangos ET o leoliad stent.Gwelwyd gwaedu cyswllt oherwydd y wain canllaw metel (saeth).(c) Mae delwedd endosgopig a dynnwyd 4 wythnos ar ôl gosod stent yn dangos mwcws yn cronni o amgylch y stent (saeth).(ch) Delwedd endosgopig yn dangos na all y stent aros yn grwn (saeth).
Dangosir canfyddiadau histolegol yn Ffigur 5 a Ffigur Atodol 2. Ymlediad meinwe ac ymlediad ffibrog submucosal rhwng y pyst stent yn lumen ET y ddau grŵp. Roedd canran gymedrig ardal hyperplasia meinwe yn sylweddol uwch yn y grŵp rheoli nag yn y grŵp SES (79.48% ± 6.82% o'i gymharu â 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Roedd canran gymedrig ardal hyperplasia meinwe yn sylweddol uwch yn y grŵp rheoli nag yn y grŵp SES (79.48% ± 6.82% o'i gymharu â 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе (% 4, Сазом, чельно больше в контрольной групппе, ЇЭС, Їельно значительно больше в контрольной группи ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Roedd canran arwynebedd cymedrig hyperplasia meinwe yn sylweddol uwch yn y grŵp rheoli nag yn y grŵp SES (79.48% ± 6.82% o'i gymharu â 48.36% ± 10.06%, p < 0.001).SES 组（79.48% ± 6.82% vs.48.36% ± 10.06%, p < 0.001）. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001）. Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чеСЭ выше, чеСЭ 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Roedd canran arwynebedd cymedrig hyperplasia meinwe yn y grŵp rheoli yn sylweddol uwch nag yn y grŵp SES (79.48% ± 6.82% o'i gymharu â 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Ar ben hynny, roedd trwch cymedrig ffibrosis submucosal hefyd yn sylweddol uwch yn y grŵp rheoli nag yn y grŵp SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). Ar ben hynny, roedd trwch cymedrig ffibrosis submucosal hefyd yn sylweddol uwch yn y grŵp rheoli nag yn y grŵp SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольнопе в контрольпепо ЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Ar ben hynny, roedd trwch cymedrig ffibrosis submucosal hefyd yn sylweddol uwch yn y grŵp rheoli nag yn y grŵp SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001).SES 组（1.41 ± 0.25 vs.0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001）. 0.56 ± 0.20mm, p<0.001）. Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительеСево, подслизистого С (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Yn ogystal, roedd trwch cymedrig ffibrosis submucosal yn y grŵp rheoli hefyd yn sylweddol uwch nag yn y grŵp SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001).Fodd bynnag, nid oedd unrhyw wahaniaeth sylweddol yn y radd o ymdreiddiad celloedd llidiol rhwng y ddau grŵp (grŵp rheoli [3.50 ± 0.55] vs grŵp SES [3.00 ± 0.89], p = 0.270).
Dadansoddiad o'r archwiliad histolegol o ddau grŵp o stentiau a osodwyd yn y lumen Eustachian.(a, b) Roedd arwynebedd hyperplasia meinwe (1 o a a b) a thrwch ffibrosis submucosal (2 o a a b; saethau dwbl) yn sylweddol fwy yn y grŵp rheoli nag yn y grŵp SES gyda stentio strut (smotiau du), arwynebedd lumen cul (melyn) ac ardal stent wreiddiol (coch).Nid oedd graddau'r ymdreiddiad celloedd llidiol (3 o a a b; saethau) yn wahanol iawn rhwng y ddau grŵp.(c) Canlyniadau histolegol arwynebedd y cant o hyperplasia meinwe, (d) trwch ffibrosis submucosal, a (e) gradd ymdreiddiad celloedd llidiol 4 wythnos ar ôl gosod stent yn y ddau grŵp.SES, cobalt-cromiwm sirolimus eluting stent.
Mae stentiau echdyniad cyffuriau yn helpu i wella patency stent ac atal restenosis stent20,21,22,23,24.Mae cyfyngiadau a achosir gan stent yn deillio o ffurfiant meinwe gronynnog a newidiadau meinwe ffibrog mewn amrywiol organau anfasgwlaidd, gan gynnwys yr oesoffagws, y tracea, y gastroduodenwm, a dwythellau bustl.Mae cyffuriau fel dexamethasone, paclitaxel, gemcitabine, EW-7197, a sirolimus yn cael eu rhoi ar wyneb y rhwyll wifrog neu'r cotio stent i atal neu drin hyperplasia meinwe ar ôl gosod stent29,30,34,35,36.Mae arloesiadau diweddar ym maes stentiau amlswyddogaethol sy'n defnyddio technoleg ymasiad yn cael eu hymchwilio'n weithredol ar gyfer trin clefydau achluddol anfasgwlaidd37,38,39.Mewn astudiaeth flaenorol mewn model ET mochyn, sylwyd ar amlhau meinwe a achosir gan sgaffaldiau.Er nad yw datblygiad stent mewn ET yn cael ei ddeall yn dda, canfuwyd bod ymateb meinwe ar ôl gosod stent yn debyg i ymateb organau luminal anfasgwlaidd eraill19.Yn yr astudiaeth bresennol, defnyddiwyd SES i atal amlhau meinwe a achosir gan sgaffaldiau mewn model ET mochyn.Mae sirolimus yn wenwynig i ynysoedd pancreatig a llinellau celloedd beta, yn lleihau hyfywedd celloedd ac yn gwella apoptosis40,41.Gall yr effaith hon helpu i atal ymlediad meinwe rhag ffurfio trwy ysgogi marwolaeth celloedd.Dangosodd ein hastudiaeth fod y defnydd cyntaf o stentiau eliwtio cyffuriau mewn ET i bob pwrpas yn atal lledaeniad meinwe a achosir gan stent mewn ET.
Mae'r stent aloi Co-Cr y gellir ei ehangu â balŵn a ddefnyddir yn yr astudiaeth hon ar gael yn rhwydd gan ei fod yn cael ei ddefnyddio'n gyffredin i drin clefyd rhydwelïau coronaidd 42 .Yn ogystal, mae gan aloion Co-Cr briodweddau mecanyddol (er enghraifft, cryfder rheiddiol uchel a grymoedd anelastig) 43 .Yn ôl endosgopi'r astudiaeth gyfredol, ni all y stent aloi Co-Cr a ddefnyddir ar gyfer ET o foch gynnal siâp crwn ym mhob mochyn oherwydd elastigedd annigonol ac nid oes ganddo'r gallu i hunan-ehangu.Gellir newid siâp y stent a fewnosodwyd hefyd trwy symud o amgylch ET anifail byw (ee cnoi a llyncu).Mae priodweddau mecanyddol stentiau aloi Co-Cr wedi dod yn anfantais wrth leoli stentiau ET mochyn.Yn ogystal, gall gosod stent yn yr isthmws arwain at ET sy'n agored yn barhaol.Mae ET agored neu estynedig parhaus yn caniatáu i synau lleferydd a nasopharyngeal, adlif gastroberfeddol, a phathogenau1 deithio i fyny i'r glust ganol, gan achosi llid mwcosaidd a haint.Felly, dylid osgoi agoriadau nasopharyngeal parhaol.Felly, o ystyried strwythur cartilag ET, mae'n well gwneud sgaffaldiau o aloion cof siâp gyda phriodweddau uwchelastig, fel nitinol.Yn gyffredinol, canfuwyd rhedlif trwm o fewn ac o amgylch tarddiad nasopharyngeal y stent.Gan fod symudiad mwcws arferol mwcws wedi'i rwystro, disgwylir i'r gyfrinach gronni mewn sgaffaldiau sy'n ymwthio allan o'r agoriad nasopharyngeal.Mae atal heintiad clust ganol esgynnol yn un o brif amcanion ET, a dylid osgoi gosod stentiau sy'n ymwthio allan y tu hwnt i ET, oherwydd gall cyswllt uniongyrchol rhwng stentiau â fflora bacteriol nasopharyngeal arwain at fwy o heintiau esgynnol.
Mae plasti balŵn tiwb Eustachian trwy'r agoriad nasopharyngeal yn driniaeth leiaf ymledol ar gyfer camweithrediad ET gyda'r nod o agor ac ehangu'r rhan cartilaginous o ET8,9,10,46.Fodd bynnag, nid yw'r mecanwaith therapiwtig sylfaenol wedi'i nodi47 a gall ei ganlyniadau hirdymor fod yn is-optimaidd8,9,11,46.O dan yr amodau hyn, gall stentio metel dros dro fod yn opsiwn triniaeth effeithiol i gleifion nad ydynt yn ymateb i atgyweirio balŵns tiwb Eustachian, ac mae dichonoldeb stentio ET wedi'i ddangos mewn nifer o astudiaethau rhag-glinigol.Mewnblannwyd sgaffaldiau poly-l-lactid trwy'r bilen tympanig mewn chinchillas a chwningod i asesu goddefgarwch a diraddiad yn vivo17,18.Yn ogystal, crëwyd model dafad i werthuso proffil stentiau ehangu balŵn metel in vivo.Yn ein hastudiaeth flaenorol, datblygwyd model mochyn ET i ymchwilio i ddichonoldeb technegol a gwerthuso cymhlethdodau a achosir gan stent,19 gan ddarparu sylfaen gadarn i'r astudiaeth hon ymchwilio i effeithiolrwydd SES gan ddefnyddio dulliau a sefydlwyd eisoes.Yn yr astudiaeth hon, lleolwyd SES yn llwyddiannus i'r cartilag gan atal amlhau meinwe i bob pwrpas.Nid oedd unrhyw gymhlethdodau yn gysylltiedig â stent, ond roedd anaf mwcosaidd a achoswyd gan y wain canllaw metel gyda gwaedu cyswllt a ddatrysodd yn ddigymell o fewn 4 wythnos.O ystyried cymhlethdodau posibl gwain metel, mae gwella system gyflenwi SES yn frys ac yn hollbwysig.
Mae gan yr astudiaeth hon rai cyfyngiadau.Er bod canfyddiadau histolegol yn amrywio’n sylweddol rhwng grwpiau, roedd nifer yr anifeiliaid yn yr astudiaeth hon yn rhy fach ar gyfer dadansoddiad ystadegol dibynadwy.Er bod tri arsylwr wedi'u dallu i asesu amrywioldeb rhwng arsylwyr, penderfynwyd gradd yr ymdreiddiad celloedd llidiol submucosal yn oddrychol yn seiliedig ar ddosbarthiad a dwysedd celloedd llidiol oherwydd yr anhawster o gyfrif celloedd llidiol.Ers i'n hastudiaeth gael ei chynnal gan ddefnyddio nifer gyfyngedig o anifeiliaid mawr, defnyddiwyd un dos o'r cyffur, ni chynhaliwyd astudiaethau ffarmacocinetig in vivo.Mae angen astudiaethau pellach i gadarnhau'r dos gorau posibl o'r cyffur a diogelwch sirolimus yn ET.Yn olaf, mae'r cyfnod dilynol o 4 wythnos hefyd yn gyfyngiad ar yr astudiaeth, felly mae angen astudiaethau ar effeithiolrwydd hirdymor SES.
Mae canlyniadau'r astudiaeth hon yn dangos y gall SES atal amlhau meinwe mecanyddol a achosir gan anaf yn effeithiol ar ôl gosod sgaffaldiau aloi Co-Cr y gellir eu hestyn â balŵn mewn model ET mochyn.Pedair wythnos ar ôl gosod stent, roedd newidynnau sy'n gysylltiedig ag amlhau meinwe a achosir gan stent (gan gynnwys ardal amlhau meinwe a thrwch ffibrosis submucosal) yn sylweddol is yn y grŵp SES nag yn y grŵp rheoli.Mae'n ymddangos bod SES yn effeithiol wrth atal lledaeniad meinwe a achosir gan sgaffaldiau mewn moch ET.Er bod angen ymchwil bellach i brofi'r deunyddiau stent gorau posibl a'r dosau o ymgeiswyr cyffuriau, mae gan SES botensial therapiwtig lleol i atal hyperplasia meinwe ET ar ôl gosod stent.
Di Martino, EF Profi swyddogaeth tiwb Eustachian: diweddariad.Asid nitrig 61, 467–476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Beth yw'r ystod lawn o driniaethau meddygol a llawfeddygol sydd ar gael i gleifion â chamweithrediad y tiwb Eustachian? Adil, E. & Poe, D. Beth yw'r ystod lawn o driniaethau meddygol a llawfeddygol sydd ar gael i gleifion â chamweithrediad y tiwb Eustachian?Adil, E. a Poe, D. Beth yw'r ystod lawn o driniaethau meddygol a llawfeddygol sydd ar gael i gleifion â chamweithrediad y tiwb Eustachian? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外法是么） Adil, E. & Poe, D.Adil, E. a Poe, D. Beth yw'r ystod lawn o driniaethau meddygol a llawfeddygol sydd ar gael i gleifion â chamweithrediad y tiwb Eustachian?Cyfredol.Barn.Otolaryngology.Llawfeddygaeth y pen a'r gwddf.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al.Ymyriadau ar gyfer camweithrediad y tiwb eustachaidd mewn oedolion: adolygiad systematig.technoleg iechyd.Gwerthuso.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al.Camweithrediad tiwb Eustachian: consensws ar ddiffiniadau, mathau, amlygiadau clinigol, a diagnosis.clinigol.Otolaryngology.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Pathogenes otitis media: rôl y tiwb Eustachian.Pediatrig.Heintio.Dis.J. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Ymlediad balŵn o'r tiwb Eustachian mewn model cadaver: Ystyriaethau technegol, cromlin ddysgu, a rhwystrau posibl. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Ymlediad balŵn o'r tiwb Eustachian mewn model cadaver: Ystyriaethau technegol, cromlin ddysgu, a rhwystrau posibl.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK a Tabai, A. Ymlediad balŵn o'r tiwb eustachiaidd mewn model troffoblastig: ystyriaethau technegol, cromlin ddysgu, a rhwystrau posibl. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张: McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球 ehangu: ystyriaethau technegol, cromlin ddysgu a rhwystrau posibl.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK a Tabai, A. Ymlediad balŵn o'r tiwb eustachiaidd mewn model troffoblastig: ystyriaethau technegol, cromlin ddysgu, a rhwystrau posibl.Laryngosgop 122, 718–723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al.Adolygiad systematig o'r sylfaen dystiolaeth gyfyngedig ar gyfer trin camweithrediad y tiwb eustachaidd: asesiad technoleg feddygol.clinigol.Otolaryngology.Tudalennau 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Ymledu balŵn Tiwboplasti Eustachian: Astudiaeth dichonoldeb. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Ymledu balŵn Tiwboplasti Eustachian: Astudiaeth dichonoldeb.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. a Sudhoff, HH Ymlediad balŵn o'r tiwboplasti Eustachian: astudiaeth ddichonoldeb. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术:可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. a Sudhoff HH Ymlediad balŵn o angioplasti tiwb Eustachian: astudiaeth ddichonoldeb.Yr awdur.niwron.31, 11:00–11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balŵn Tiwboplasti Eustachian: Adolygiad systematig. Randrup, TS & Ovesen, T. Balŵn Tiwboplasti Eustachian: Adolygiad systematig.Randrup, TS ac Ovesen, T. Ballon, tiwboplasti Eustachian: adolygiad systematig. Randrup, TS & Ovesen, T. Balŵn tiwboplasti Eustachian: 系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balŵn tiwboplasti Eustachian: 系统评价。Randrup, TS ac Ovesen, T. Ballon, tiwboplasti Eustachian: adolygiad systematig.Otolaryngology.Llawfeddygaeth y pen a'r gwddf.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Cân, HY et al.Ymlediad balŵn fflworosgopig gan ddefnyddio gwifrau tywys hyblyg ar gyfer camweithrediad rhwystrol y tiwb Eustachian.J. Vaske.cyfweliad.ymbelydredd.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ymlediad balŵn o'r gyfran cartilaginous o'r tiwb Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ymlediad balŵn o'r gyfran cartilaginous o'r tiwb Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ymlediad balŵn o ran cartilaginous y tiwb Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ymlediad balŵn o ran cartilaginous y tiwb Eustachian.Otolaryngology.shea Journal of Surgery.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Cân, HY et al.Stent wedi'i gorchuddio â nitinol y gellir ei hadalw: profiad o drin 108 o gleifion â chyfyngiadau esoffagaidd malaen.J. Wask.cyfweliad.ymbelydredd.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Cân, HY et al.Stentau metel hunan-ehangu mewn cleifion hyperplasia prostatig anfalaen risg uchel: dilyniant hirdymor.Radioleg 195, 655–660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al.Defaid fel model anifail mawr ar gyfer cymhorthion clyw wedi'u mewnblannu yn y glust ganol a'r glust fewnol: astudiaeth ddichonoldeb cadaverig.Awdur.niwronau.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al.Stent tiwb Eustachian wrth drin otitis media cronig – astudiaeth ddichonoldeb mewn defaid.Meddyginiaeth y pen a'r wyneb.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Parc, JH et al.Lleoliad trwynol stentiau metel y gellir eu hehangu â balŵn: astudiaeth o'r tiwb Eustachian mewn cadaver dynol.J. Vaske.cyfweliad.ymbelydredd.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al.Goddefgarwch a diogelwch stentiau tiwb eustachian poly-l-lactid gan ddefnyddio model anifail chinchilla.J. Intern.Uwch.Awdur.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Y stent tiwb Eustachian poly-l-lactid: Goddefgarwch, diogelwch ac atsugniad mewn model cwningen. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Y stent tiwb Eustachian poly-l-lactid: Goddefgarwch, diogelwch ac atsugniad mewn model cwningen. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасно переносимость, безопасно переносимость, безопасно стон crolica. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-lactide stent tiwb eustachian: goddefgarwch, diogelwch, ac resorption mewn model cwningen. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师兔注册的耐受性, amsugniad diogelwch.Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA a Littner, J. Stent tiwb eustachian Poly-1-lactid: goddefgarwch, diogelwch, ac amsugno mewn model cwningen.J. Rhyngddynt.Ymlaen.Yr awdur.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al.Dichonoldeb technegol a dadansoddiad histolegol o stentiau metel y gellir eu hehangu â balŵn wedi'u gosod yn y tiwb mochyn Eustachian.datganiad.y wyddoniaeth.11, 1359 (2021).
Shen, JH et al.Hyperplasia meinwe: astudiaeth beilot o stentiau wedi'u gorchuddio â phaclitaxel mewn model o wrethra cwn.Radioleg 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al.Effaith impiadau stent wedi'u gorchuddio â dexamethasone ar ymateb meinwe: astudiaeth arbrofol mewn model bronciol cwn.EWRO.ymbelydredd.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu.IN-1233 Stent Metel Gorchuddiedig yn Atal Hyperplasia: Astudiaeth Arbrofol mewn Model Esoffagws Cwningen.Radioleg 267, 396–404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al.Stentiau poly-1-lactid sirolimus-eluting i'w defnyddio mewn fasgwleiddiad ymylol: astudiaeth ragarweiniol o rydwelïau carotid mochyn.J. Newyddiadur llawfeddygol.tanc storio.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).