Fremstilling og karakterisering af klorhexidinhydrochloridnanoemulsion

JavaScript er i øjeblikket deaktiveret i din browser.Nogle funktioner på denne hjemmeside virker ikke, hvis JavaScript er deaktiveret.
Registrer dig med dine specifikke oplysninger og det specifikke lægemiddel af interesse, og vi vil matche de oplysninger, du giver, med artikler i vores omfattende database og sende dig en PDF-kopi med det samme.
Sammensætning og karakterisering af chlorhexidinhydrochlorid nanoemulsion som et lovende antibakterielt rodkanalskylningsmiddel: in vitro og ex vivo undersøgelser
作者 Abdelmonem R., Younis MK, Hassan DH, El-Sayed Ahmed MAEG, Hassanien E., El-Batuti K., Elfaham A.
Rehab Abdelmonem, 1 Mona K. Younis, 1 Doaa H. Hassan, 1 Mohamed Abd El-Gawad El-Sayed Ahmed, 2 Ehab Hassanein, 3 Kariem El-Batuti, 3 Alaa Elfaham 31 Science and Technology, Faculty of Pharmacy and Industrial Pharmacy, Misr University, 6. oktober;2 Institut for Mikrobiologi og Immunologi, Det Farmaceutiske Fakultet, Misr University of Science and Technology, 6. oktober, Egypten;3 Institut for Endodonti, Ain Shams University, Cairo, Egypten Introduktion og formål: Klorhexidinhydrochlorid [Chx.HCl] har en bredspektret antibakteriel aktivitet, langvarig virkning og lav toksicitet, derfor anbefales det som et potentielt rodkanalskylningsmiddel.Formålet med denne undersøgelse var at bruge en ny sammensætning Chx.HCl nanoemulsion til at øge Chx.HCl's gennemtrængende kraft, rensende og antibakterielle virkning og bruge det som rodkanalskylningsmiddel.Metoder: Chx.HCl nanoemulsioner blev fremstillet under anvendelse af to forskellige olier: oliesyre og Labrafil M1944CS, to overfladeaktive stoffer, Tween 20 og Tween 80, og co-overfladeaktivt middel, propylenglycol.Plot et pseudo-ternært fasediagram for at angive det optimale system.De fremstillede nanoemulsionsformuleringer blev evalueret for lægemiddelindhold, emulgeringstid, dispergerbarhed, dråbestørrelse, in vitro lægemiddelfrigivelse, termodynamisk stabilitet, in vitro antibakteriel aktivitet og in vitro undersøgelser af udvalgte formuleringer.Den penetrerende, rensende og antibakterielle virkning af Chx.HCl 0,75% og 1,6% nanoemulsion blev sammenlignet med normal partikelstørrelse som rodkanalskylningsmiddel.Resultater.Den valgte formulering var F6 med 2 % Labrafil, 12 % Tween 80 og 6 % propylenglycol.Lille partikelstørrelse (12,18 nm), kort emulgeringstid (1,67 sekunder) og hurtig opløsning efter 2 minutter.Det har vist sig at være et termodynamisk/fysisk stabilt system.Sammenlignet med den konventionelle Chx.HCl-partikelstørrelse viste den højere koncentration af Chx.HCl 1,6% nanoemulsion bedre penetration på grund af den mindre partikelstørrelse.Sammenlignet med et materiale med normal partikelstørrelse (2609,56 µm2) har 1,6% Chx.HCl nanoemulsionen det mindste gennemsnitlige overfladeareal af restaffald (2001,47 µm2).Konklusion: Nanoemulsionssammensætning Chx.HCl har bedre renseevne og antibakteriel virkning.Det har en yderst effektiv bakteriedræbende virkning mod Enterococcus faecalis, og bakteriecellens sammentrækningshastighed er høj eller fuldstændig ødelagt.Nøgleord: klorhexidinhydrochlorid, nanoemulsion, rodkanalskyllemiddel, penetration, rensende effekt, antibakterielt skyllemiddel.
Nanoemulsioner, en klasse af emulsioner med dråbestørrelser i området 50-500 nm, har fået stor opmærksomhed i de seneste år på grund af deres unikke egenskaber.Gode ​​rengøringsegenskaber, de påvirkes ikke af vandhårdhed, i de fleste tilfælde har de lav toksicitet og fravær af elektrostatiske interaktioner.2 Nanoteknologi har en ultra-lille partikelstørrelse, et stort overfladeareal til masseforhold og unikke fysiske og kemiske egenskaber sammenlignet med lignende bulkprodukter, og åbner også op for nye perspektiver inden for behandling og forebyggelse af tandinfektioner.3 Chlorhexidinhydrochlorid (Chx.HCl) er svagt opløseligt i vand, meget lidt opløseligt i alkohol og pletter gradvist i lyset.4,5 SH.HCl har en bredspektret antibakteriel virkning, langvarig virkning og lav toksicitet.På grund af disse egenskaber anbefales det også som et potentielt rodbehandlingsmiddel.De vigtigste fordele ved Chx.HCl er lav cytotoksicitet, ingen lugt og ingen ubehagelig smag.6-9 Der er brugt flere typer lasere til at forbedre rodkanaldesinfektion.Den bakteriedræbende effekt af lasere afhænger af bølgelængden og energien samt af termisk eksponering, som forårsager ændringer i bakteriecellevæggen, hvilket fører til en ændring i den osmotiske gradient op til celledød.Samspillet mellem lasere og rodkanalsirrigatorer åbner nye horisonter inden for pulpdesinfektion.10 Ultralydsenergi producerer høje frekvenser, men lave amplituder. Filerne er designet til at oscillere ved ultralydsfrekvenser på 25-30 kHz, som er ud over grænsen for menneskelig auditiv perception (>20 kHz). Filerne er designet til at oscillere ved ultralydsfrekvenser på 25-30 kHz, som er ud over grænsen for menneskelig auditiv perception (>20 kHz). Файлы предназначены для колебаний på ультразвуковых частотах 25-30 кГц, которые находятся за пределамич ека (> 20 кГц). Filerne er designet til at vibrere ved ultralydsfrekvenser på 25-30 kHz, som ligger uden for den menneskelige hørelse (> 20 kHz).这些文件被设计成在25–30 kHz 的超声波频率下振荡,这超出了人类听觉焟感恰の这些文件被设计成在 25–30 kHz Файлы рассчитаны на колебания на ультразвуковых частотах 25–30 кГц, что выходит за пределы слиховых (2) кГц). Filerne er designet til vibrationer ved ultralydsfrekvenser på 25-30 kHz, hvilket er ud over grænserne for menneskelig hørelse (>20 kHz).De opererer i tværgående oscillation og indstiller de karakteristiske tilstande for knuder og antinoder langs deres længde.Udtrykket "passiv ultralydsirrigation" (PUI) er en vandingsprotokol, hvor ingen instrumenter eller vægge kommer i kontakt med endodontiske filer eller instrumenter.Under PUI overføres ultralydsenergi fra den vibrerende fil til vandingsopløsningen i rodkanalen.Sidstnævnte kan forårsage sonisk flow og kavitation af skyllemidlet.11 Baseret på ovenstående data anses det for hensigtsmæssigt at anvende nanoteknologi til at evaluere den forbedrede penetrerende og rensende virkning af Chx.HCl.
Chlorhexidin hydrochloride Chx.HCl blev venligst leveret af Arab Drug Company for Pharmaceuticals (Cairo, Egypten).Labrafil M 1944 CS (oleoylpolyoxy-6-glycerid) blev generøst leveret af Gattefosse (Saint Priest, Frankrig).Tween 20 (polyoxyethylen (20) sorbitanmonolaurat), Tween 80 (polyoxyethylen (80) sorbitanmonooleat), oliesyre, propylenglycol fra Gomhorya Company (Cairo, Egypten)).Ekstraktion af ikke-kariøse enkeltrodede tænder til parodontal eller ortodontisk behandling, Institut for Kæbevidenskab, Det Odontologiske Fakultet, Ain Shams University, Cairo, Egypten.Ren kultur af Enterococcus faecalis (stamme ATCC 29212) dyrket i hjernehjerteekstrakt (BHI) bouillon (RC CLEANER, IIchung Dental Ltd., Seoul, Korea).
Opløseligheden af ​​Chx.HCl i forskellige medier (oliesyre, Labrafil M 1944CS, Tween 20, Tween 80, propylenglycol og vand) blev undersøgt.Et stort overskud af Chx.HCl (50 mg) anbringes i et centrifugerør, og 5,0 g af mediumfasen tilsættes.Blandingen blev rystet i en vortexblander i 15 minutter og derefter opbevaret ved stuetemperatur.Efter 24 timer blev den uopløselige lægemiddelpellet i røret centrifugeret ved 3000 rpm i 5 minutter for at opnå en klar supernatant.Saml nok prøveopløsning og fortynd den med n-butanol.De fortyndede prøver blev filtreret gennem Whatman 102 filterpapir og derefter fortyndet passende med n-butanol for at bestemme lægemiddelkoncentrationen i den mættede opløsning.Prøver blev analyseret med et UV-spektrofotometer ved 260 nm med n-butanol som kontrol.12.13
Et pseudo-tredobbelt fasediagram blev bygget for at bestemme det nøjagtige forhold mellem hver komponent, der kræves i formuleringen for at opnå de optimale parametre for en ideel nanoemulsion.14 Formuleringen blev formuleret under anvendelse af olier (dvs. oliesyre og Labrafil M1944CS), overfladeaktive midler (dvs. Tween 20 og Tween 80) og et yderligere overfladeaktivt middel, dvs. propylenglycol.Først blev separate blandinger af overfladeaktive midler (uden co-overfladeaktive midler) og olier fremstillet i forskellige volumenforhold (fra 1:9 til 9:1).Når blandingen titreres med vand (dråbevis tilsættes vand), overvåges blandingen nøje fra klar til uklar som slutpunkt.Disse endepunkter markeres derefter på et pseudo-tredobbelt fasediagram.Hele processen blev gentaget for blandinger af overfladeaktivt middel og sekundært overfladeaktivt middel (Smix) fremstillet i 2:1 og 3:1 forhold og blandet med udvalgte olier15,16 en.
Nanoemulsionssystemer indeholdende Chx.HCl blev fremstillet under anvendelse af Labrafil M 1944 CS som oliefase og Tween 80 eller 20 overfladeaktivt middel og propylenglycol som yderligere overfladeaktivt middel og endelig vand, tabel 1. Lægemidlet blev opløst i Labrafil M 1944 CS, og det kombinerede vand af overfladeaktivt middel og sekundært overfladeaktivt middel blev tilsat med en gradvis blandingshastighed.Mængden af ​​tilsat overfladeaktivt middel og co-overfladeaktivt middel samt procentdelen af ​​oliefase, der kan tilsættes, bestemmes ved hjælp af et pseudo-ternært fasediagram.En ultralydsgenerator (Ultrasonic LC 60 H, Elma, Tyskland) blev brugt til at opnå det ønskede størrelsesområde til dispergering af granulatet.Så balancer det.17
Dispergerbarhedstestning blev udført under anvendelse af et opløsningsapparat (Dr. Schleuniger Pharmaton, Model Diss 6000, Thun, Schweiz), hvor 1 ml af hvert præparat blev tilsat til 500 ml vand ved 37±0,5°C.Blid omrøring sikres af standard rustfrit stål-opløsende skovle, der roterer med 50 rpm.Den resulterende emulsion blev bestemt visuelt og klassificeret som klar, gennemskinnelig med et blåligt skær, mælkeagtig eller uklar.Vælg en klar formel for yderligere forskning.18.19
Ekstraktion af Chx.HCl fra optimerede nanoemulsionssammensætninger baseret på pseudo-triple phase diagram fører til produktion af n-butanol ved hjælp af ultralydsteknologi.Efter passende fortynding blev ekstrakterne analyseret spektrofotometrisk ved en bølgelængde på 260 nm for indholdet af Chx.HCl.tyve
For at teste selvemulgeringstiden blev 1 ml af hver sammensætning tilsat til et bægerglas fyldt med 250 ml destilleret vand og holdt ved 37 ± 1°C under konstant omrøring ved 50 rpm.Selvemulgeringstiden tages som den tid, hvor prækoncentratet danner en homogen blanding efter fortynding.enogtyve
Til dråbestørrelsesanalyse fortyndes 50 mg af den optimerede formulering til 1000 ml med vand i en kolbe og blandes forsigtigt i hånden.Dråbestørrelsesfordeling blev bestemt ved anvendelse af et Malvern Zetasizer 2000-instrument (Malvern Instruments Ltd., Malvern, UK) under tilbagespredningsdetektionsbetingelser på 173º, temperatur på 25ºC og brydningsindeks på 1,330.to og tyve
In vitro opløsningsundersøgelser blev udført under anvendelse af et USP Type II apparat (paddle) (Dr. Schleuniger Pharmaton, Diss Model 6000) ved 50 rpm.Destilleret vand (500 ml) holdt ved en temperatur på 37±0,5°C blev anvendt som opløsningsmediet, og 5 ml af den fremstillede sammensætning blev tilsat dråbevis til opløsningsmediet.Derefter blev der med forskellige intervaller taget 5 ml af opløsningsmediet, og mængden af ​​frigivet lægemiddel blev bestemt spektrofotometrisk ved 254 nm.Forsøgene blev udført i tre eksemplarer.treogtyve
Derefter blev de kinetiske parametre for Chx.HCl-frigivelse in vitro fra nanoemulsioner fremstillet på basis heraf målt.Nul-, første- og andenordens kinetik og Higuchi-diffusionsmodeller blev testet for at vælge den kinetiske sekvens, der er bedst egnet til frigivelsen af ​​Chx.HCl.
2 ml af hver formulering blev opbevaret ved omgivelsestemperatur i 48 timer, før faseadskillelse blev observeret.1 ml prøver af hver Chx.HCl nanoemulsionsformulering blev derefter fortyndet til 10 ml og 100 ml med destilleret vand ved 25°C og opbevaret i 24 timer.Derefter blev faseadskillelse observeret.enogtyve
Derefter blev prøver på 2 ml af hver sammensætning overført separat til gennemsigtige flasker med skruelåg og opbevaret i et køleskab ved 2°C i 24 timer.Derefter blev de fjernet og opbevaret ved 25°C og 40°C.En enkelt afkølings-optøningscyklus blev udført.Prøverne blev derefter observeret for faseadskillelse og lægemiddeludfældning.enogtyve
En 5 ml prøve af hver Chx.HCl nanoemulsionsformulering blev overført til et glasrør og anbragt i en laboratoriecentrifuge (Shanghai Surgical Instrument Factory Microcentrifuge Model 800, Shanghai, Folkerepublikken Kina) og centrifugeret ved 4000 rpm i 5 minutter.Prøverne blev derefter observeret for faseadskillelse og lægemiddeludfældning.enogtyve
Alle eksperimenter blev godkendt af den institutionelle etiske komité ved Ain Shams University, Egypten.50 ikke-kariøse enkeltrodede mennesketænder med en dannet apex blev udvalgt.Udtrukne tænder blev brugt efter at have indhentet skriftligt informeret samtykke underskrevet af patienten.Tænder omfatter overkæbe- og underkæbefortænder og underkæbe-præmolarer.De ydre overflader af rødderne blev behandlet med en curette, og alle tænder blev underkastet overfladesterilisering i 0,5 % NaOCl i 24 timer og derefter opbevaret i sterilt saltvand indtil brug.Kronen blev fjernet med en sikker side diamantskive, og tandens længde blev normaliseret til 16 mm fra apex til koronal margin.24,25 Ifølge skylleopløsningen er tænderne opdelt i følgende grupper:
(A) Gruppe (n=24) prøver blev vasket med Chx.HCl nanoemulsion.Undergruppe (I) (n = 12) skyllede prøver med 5 ml Chx.HCl nanoemulsion 0,75 % koncentration.Undergruppe (II) (n=12) skyllede prøverne med 5 ml 1,6% Chx.HCl nanoemulsion.(B) En gruppe (n=24) prøver vaskes med 5 ml 2% Chx.HCl normal partikelstørrelse.Kontrolgruppe: (n=2) vasket med 5 ml saltvand uden aktivering.
Der blev udvalgt 44 ikke-kariøse enkeltrodede mennesketænder med en dannet spids.Tænder omfatter overkæbe- og underkæbefortænder og underkæbe-præmolarer.De ydre overflader af rødderne blev behandlet med en curette, og alle tænder blev underkastet overfladesterilisering i 0,5 % NaOCl i 24 timer og derefter opbevaret i sterilt saltvand indtil brug.Kronerne blev fjernet med en sikkerhedsdiamantskive, og tandens længde blev normaliseret til 16 mm fra spids til koronal margin.24,25,29
Mekanisk klargøring af den primære apikale filstørrelse 50 ved hjælp af standardmetoder.Brug sterilt saltvand som skyllemiddel under operationen.Til sidst blev rodkanalen skyllet med 2 ml 17% EDTA i 1 minut for at fjerne udstrygningslaget.Hele rodoverfladen, inklusive de apikale foramen på hver prøve, blev dækket med to lag neglelak (cyanoacrylatlim) for at forhindre lækage.Tænderne sættes derefter lodret i en tandstensblok for nem håndtering og identifikation.29-33 Prøver blev derefter autoklaveret ved 121ºC og 15 psi i 20 minutter.Efter sterilisering blev alle prøver transporteret og behandlet under sterile forhold ved anvendelse af sterile instrumenter.Rodkanalerne var kontamineret med en ren kultur af Enterococcus faecalis (stamme ATCC 29212) dyrket i hjernehjerteekstrakt (BHI) bouillon i 24 timer ved 37°C.Brug en steril mikropipette til at injicere en klar suspension af E. faecalis inoculum i de forberedte rodkanaler på alle tænder.Blokkene blev derefter anbragt i sterile bægerglas og inkuberet ved 37°C i 24 timer.31, 34, 35
(A) Gruppe (n=24) prøver blev vasket med Chx.HCl nanoemulsion.Prøver af undergruppe (I) (n=12) blev skyllet med 5 ml Chx.HCl nanoemulsion 0,75 % koncentration.Undergruppe (II) (n = 12) skyllede prøverne med 5 ml Chx.HCl nanoemulsion 1,6 % koncentration.
Kontrolgruppe: positiv kontrol, (n=4) den kontaminerede rodkanal blev skyllet med 5 ml saltvand og opbevaret som en positiv kontrol.Negativ kontrol: (n=4) Prøver blev ikke injiceret med suspension, dvs. rodkanalen var ikke kontamineret med E. faecalis og blev holdt steril som en negativ kontrol for at bekræfte sterilisering og pålidelighed af proceduren.Brug 5 ml prøvevaskeopløsning i hver prøve.Hver prøve blev derefter udsat for en sidste vask med 1 ml sterilt saltvand.
En steril papirspids i størrelse 35 bruges til at indsamle prøver fra rodkanaler.Papirspidsen blev indsat i røret til arbejdslængde, efterladt i 10 sekunder og derefter overført til agarplader for at bestemme antallet af kolonidannende enheder (CFU) pr. plade.Pladerne blev inkuberet ved 37ºC i 24 timer og derefter visuelt vurderet for bakterievækst.Den gennemsigtige plade viser fuldstændig sterilisering.Slørede plader anses for at vise positiv vækst.Det gennemsnitlige antal CFU'er i bakterievækstzonen pr. skål blev bestemt, og antallet af CFU'er blev beregnet.Overlevende måles primært med levedygtige tællinger på drypplader.Derudover blev en hældekop brugt til at tælle lave CFU'er, og en fortynding til 106 blev brugt til at tælle høje CFU'er.36,37
Forbered rør indeholdende 15 ml optøet agarmedium præsteriliseret i en autoklave samme dag som til eksperimentet.Enterococcus faecalis er en fakultativ grampositiv anaerob kokos, der kan overleve ved meget høj pH, surhed og høje temperaturer.39 bakterieprøver (Enterococcus faecalis ATCC 29212) blev fremstillet ved at blande celler fra kolonier med sterilt saltvand.Bakterieprøverne blev derefter fortyndet med saltvand for at matche McFarland 0,5, svarende til 108 CFU/ml.Det tilsatte prøvevolumen var 10 µl.39 En turbiditetsstandard (McFarland 0,5)40 blev fremstillet ved at hælde 0,6 ml 1% (10 g/l) bariumchloriddihydratopløsning i en 100 ml målecylinder og fylde til 100 ml med 1% (10 g/l) svovlsyre.Turbiditetsstandarder blev anbragt i de samme rør som bouillonprøverne og opbevaret ved stuetemperatur i 6 måneder i mørke og forseglet for at forhindre fordampning.Åbn låget på den tomme petriskål og hæld prøven i midten af ​​skålen.Hvis agaren er fuldstændig størknet, vend pladen og inkuber ved 37°C i 24 timer.
Alle data blev indsamlet, tabuleret og underkastet statistisk analyse.Statistisk analyse blev udført under anvendelse af IBM® SPSS® Statistical Version 17 til Windows (SPSS Inc., IBM Corporation, Armonk, NY, USA).
Opløseligheden af ​​Chx.HCl i forskellige oliefaser, overfladeaktive opløsninger, co-overfladeaktive opløsninger og vand blev undersøgt.Chx.Hcl har den højeste opløselighed i Labrafil M og den laveste opløselighed i oliesyre.Højere lægemiddelopløselighed i oliefasen er vigtig for nanoemulsioner, fordi nanoemulsioner er i stand til at holde lægemidlet i opløst form, hvilket betyder, at højere lægemiddelopløselighed i olie resulterer i mindre olie i formuleringen og derfor mindre lægemiddel.belastning Der kræves en vis mængde overfladeaktivt middel og co-overfladeaktivt middel for at emulgere oliedråberne.
Et pseudo-trippelfasediagram blev konstrueret for at definere nanoemulsionsregioner og optimere koncentrationerne af udvalgte olier, overfladeaktive stoffer og yderligere overfladeaktive stoffer (henholdsvis Labrafil M, Tween 80, Tween 20 og propylenglycol).Chx.Hcl viser meget lav opløselighed i oliesyre, hvilket resulterer i uklarhed, når oliesyren titreres med den første dråbe vand.Derfor blev oliesyresystemet udelukket fra denne undersøgelse.Andre formuleringer er blevet fremstillet under anvendelse af en 1:9 blanding af olie og overfladeaktivt middel.område af pH og ionstyrke, så disse overfladeaktive stoffer blev valgt.
Alle fremstillede formuleringer var klare med undtagelse af System F2, som virkede uklar og derfor blev udelukket fra yderligere evalueringsundersøgelser.
Den ideelle nanoemulsionsformulering bør være i stand til at spredes fuldstændigt og hurtigt, når den fortyndes med blid omrøring.Chx.HCl nanoemulsionsformuleringer viste korte emulgeringstider, fra 1,67 til 12,33 sekunder.Tween 80 har den korteste emulgeringstid.Dette kan forklares med den højere solubiliseringskapacitet af Tween 80. Selvemulgeringstiden stiger med stigende koncentration af overfladeaktivt middel, hvilket kan skyldes stigningen i systemets viskositet under påvirkning af det overfladeaktive middel.
Emulsionens dråbestørrelse bestemmer hastigheden og omfanget af lægemiddelfrigivelse.Mindre emulsionsdråbestørrelse resulterer i kortere emulgeringstid og mere overfladeareal til lægemiddelabsorption.De gennemsnitlige dråbestørrelser af de udvalgte sammensætninger af Chx.HCl-nanoemulsionen var 711±0,44, 587±15,3, 10,97±0,11, 16,43±4,55 og 12,18±2,48, og PDI var 0,76, 0,6, 0,6, F, 0,6, 0,6, F, 0,69 og F. ., F3 og 0,16 henholdsvis F4, F5 og F6.Formuleringer indeholdende Tween 80 som et overfladeaktivt middel viste mindre sfærulitter.Dette kan skyldes dens højere emulgeringsevne.En lavere PDI-værdi indikerer en smallere systemstørrelsesfordeling.Disse formuleringer har et rent udseende, fordi deres dråberadier er mindre end den optiske bølgelængde af synligt lys (390-750 nm), ved hvilken der forekommer minimal lysspredning.41
På fig.2 viser procentdelen af ​​Chx.HCl frigivet fra den formulerede formulering.Den fuldstændige frigivelse af lægemidlet fra de fremstillede formuleringer af Chx.HCl nanoemulsionen varierede fra 2 til 7 minutter.Det blev observeret, at den højeste lægemiddelfrigivelseshastighed blev opnået i tilfælde af Chx.HCl F6 nanoemulsionsformuleringen (2 min), hvilket kan skyldes tilstedeværelsen af ​​Tween 80, som viste en højere grad af emulgering, og den resulterende nanoemulsion.tilvejebringer et stort overfladeareal til lægemiddelfrigivelse, hvilket muliggør øgede lægemiddelfrigivelseshastigheder.Samtidig tillader opløselighedsegenskaberne af propylenglycol en stor mængde hydrofile overfladeaktive stoffer at blive opløst i olien.40
Chx.HCl-frigivelse in vitro har vist sig at følge en anden kinetisk rækkefølge, og ingen klar kinetisk rækkefølge kan afspejle lægemiddelfrigivelse fra forskelligt fremstillede nanoemulsionsformuleringer.Den kinetiske frigivelse af F4-lægemidler er førsteordens kinetik, hvilket betyder, at de frigives i forhold til mængden af ​​lægemiddel, der er tilbage i dem.42 Den kinetiske frigivelse af andre lægemidler var i overensstemmelse med Higuasha-diffusionsmodellen, som indikerede, at mængden af ​​frigivet lægemiddel var proportional med kvadratroden af ​​det samlede lægemiddel og lægemiddelopløselighed i nanoemulsionen.42
Udvalgte formuleringer blev udsat for varierende termodynamisk stabilitet ved stresstest ved anvendelse af varme-afkølingscyklusser, centrifugering og fryse-tø-cyklusser.Det blev observeret, at formuleringerne F3 og F4 udviste præcipitation af lægemidlet efter optøningscyklusser, mens F1 viste fortykkelse (geldannelse).F5 og F6 bestod den kontinuerlige centrifugeringscyklus, opvarmning-afkølingstest og fryse-tø-test.Nanoemulsioner er termodynamisk stabile systemer dannet ved bestemte koncentrationer af olie, overfladeaktivt stof og vand uden faseadskillelse, emulgering eller revner.Det er termisk stabilitet, der adskiller nanoemulsioner fra emulsioner, som er kinetisk stabile og til sidst vil adskilles i faser.19 F3 viste større partikelstørrelse (587 nm) end andre formuleringer, hvilket kan forklare faseseparation og lægemiddeludfældning i termodynamiske stabilitetstests.F4 indeholdende Tween 80 og ingen co-overfladeaktivt stof viste lægemiddeludfældning, dette kan indikere behovet for at bruge propylenglycol og Tween 80 for at forbedre stabiliteten af ​​nanoemulsionsformuleringerne.F1 indeholdende Tween 20 uden yderligere overfladeaktivt stof udviste fortykkelse (gelering), hvilket er en stigning i gelens viskositet eller styrke på grund af dråbeaggregering.
Stabilitetsresultaterne viser vigtigheden af ​​tilstedeværelsen af ​​et yderligere propylenglycol-overfladeaktivt middel for at øge partikeldispersion og forhindre lægemiddeludfældning.43 F6 var den bedste formulering på grund af den lille partikelstørrelse (12,18 nm), korte emulgeringstid (1,67 sekunder) og hurtig opløsningshastighed efter 2 minutter.Det viste sig at være et termodynamisk/fysisk stabilt system og blev derfor udvalgt til yderligere undersøgelse.
Svigt efter rodbehandling bliver hyppigere, hvilket betyder, at patienter har en øget risiko for at udvikle mere komplekse infektioner.44,45 Biofilm skal fjernes ved desinfektion og påfyldning af rodkanaler.46,47 På grund af kompleksiteten af ​​rodkanalsystemet bliver det vanskeligt fuldstændigt at fjerne bakterielle rodkanaler kun ved brug af instrumenter og kunstvanding.48 Effektiviteten af ​​rodkanalskylleopløsninger afhænger af skyllemidlets indtrængning i DT og varigheden af ​​eksponering for bakterier.49 Derfor er nye metoder til grundig rodkanalsterilisering blevet afprøvet og testet.Konventionelle skylninger fjerner ikke fuldstændigt E. faecalis på grund af mindre penetration af DT.50.
Den gennemsnitlige renseeffekt af nanoemulsionsskylningen var 2001,47 µm2, og den gennemsnitlige partikelstørrelse af skyllemidlet var 2609,56 µm.Den gennemsnitlige forskel mellem nanoemulsionsvasken og den normale partikelstørrelsesvask var 608,09 µm2. Der var en statistisk meget signifikant (P<0,001) forskel mellem nanoemulsionsskyllemidler og skyllemidler med normal partikelstørrelse med (P-værdi 0,00052). Der var en statistisk meget signifikant (P<0,001) forskel mellem nanoemulsionsskyllemidler og skyllemidler med normal partikelstørrelse med (P-værdi 0,00052). Между ирригационными растворами наноэмульсии и ирригационными растворами с нормальным размером частиюск начастиц окозначимая (P<0,001) разница (значение P 0,00052). Der var en statistisk meget signifikant (P<0,001) forskel (P-værdi 0,00052) mellem nanoemulsionsskyllemidler og normale partikelskyllemidler.纳米乳液冲洗剂和正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异(00P<0.00P<0.00P<0.00P. .纳米乳液冲洗剂和正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异(00P<0.00P<0.00P<0.00P. . Между ополаскивателем с наноэмульсией и ополаскивателем с нормальным размером частиц была статинастически, 0 0001) (tidspunkt P 0,00052). Der var en statistisk meget signifikant forskel (P<0,0001) mellem nanoemulsionsskylningen og den normale partikelstørrelsesskylning (P-værdi 0,00052).Nanoemulsionen udviste en statistisk meget signifikant forskel i forhold til det normale partikelstørrelsesmateriale, hvilket viste et lavere gennemsnitligt restaffaldsoverfladeareal, dvs. nanoemulsionsmaterialet havde den bedste rengøringsevne, som vist i figur 3.
Figur 3. Sammenligning af renseydelse af afspændingsmidler: (A) med Nano CHX-laser aktiveret, (B) med CHX-laser aktiveret, (C) med PUI Nano CHX, (D) uden Nano CHX-aktivering, (E) uden CHX-aktivering og (F) ) CHX PUI-aktivering.
Det gennemsnitlige overfladeareal af de resterende Chx.HCl 1,6% fragmenter var 2320,36 µm2, og det gennemsnitlige overfladeareal af Chx.HCl 2% var 2949,85 µm2. Der var en statistisk meget signifikant (P<0,001) forskel mellem den højere koncentration af nanoemulsionsskyllemidler og skyllemidler med normal partikelstørrelse (P-værdi 0,00000). Der var en statistisk meget signifikant (P<0,001) forskel mellem den højere koncentration af nanoemulsionsskyllemidler og skyllemidler med normal partikelstørrelse (P-værdi 0,00000). Наблюдалась статистически высокозначимая (P<0,001) разница между более высокой концентрацией нацинохног х растворов и ирригационными растворами с нормальным размером частиц (nedsat P 0,00000). Der var en statistisk meget signifikant (P<0,001) forskel mellem den højere koncentration af nanoemulsionsskyllemidler og skyllemidler med normal partikelstørrelse (P-værdi 0,00000).较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度弉刼度缄坷1. P 值0.00000).较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学显着的学显着的学显着的异P(0(异.0(异. Наблюдалась статистически очень значимая разница (P<0.001) между более высокими концентрацимая разница и ополаскивателя с нормальным размером частиц (snachение P 0,00000). Der var en statistisk meget signifikant forskel (P<0,001) mellem højere koncentrationer af nanoemulsionsskyl og skyl med normal partikelstørrelse (P-værdi 0,00000).Selvom koncentrationen af ​​nanoemulsionsskyllemidlet var lavere end koncentrationen af ​​skyllemidlet med normal partikelstørrelse, var denne lavere koncentration signifikant mere effektiv til at fjerne affald og mere effektiv til at rense rodkanaler.
PUI havde en statistisk meget signifikant forskel (p<0,001) sammenlignet med andre aktiveringsmetoder. PUI havde en statistisk meget signifikant forskel (p<0,001) sammenlignet med andre aktiveringsmetoder. PUI имел статистически высокозначимую разницу (p<0.001) på сравнению с другими методами активации. PUI havde en statistisk meget signifikant forskel (p<0,001) sammenlignet med andre aktiveringsmetoder.与其他激活方法相比,PUI 具有统计学上非常显着的差异(p<0,001)。与其他激活方法相比,PUI 具有统计学上非常显着的差异(p<0,001)。 По сравнению с другими методами активации PUI имел статистически очень значимую разницу (p<0,001). Sammenlignet med andre aktiveringsmetoder havde PUI en statistisk meget signifikant forskel (p<0,001).Med aktiveringen af ​​ISP'en var det gennemsnitlige areal af restoverfladen af ​​affaldet 1695,31 µm2. Den gennemsnitlige forskel mellem PUI og Laser var 987,89929, hvilket viste meget statistisk signifikant (P<0,001) forskel med (p-værdi 0,00000). Den gennemsnitlige forskel mellem PUI og Laser var 987,89929, hvilket viste meget statistisk signifikant (P<0,001) forskel med (p-værdi 0,00000). Средняя разница между PUI og Laser составила 987,89929, демонстрируя высокостатистически значимую (P<0,001 s. 0,001) 0). Den gennemsnitlige forskel mellem PUI og Laser var 987,89929, hvilket viser en meget statistisk signifikant (P<0,001) forskel fra (p-værdi 0,00000). PUI 和Laser 之间的平均差异为987.89929,显示出高度统计学显着性(P<0,001) 倮值0(p<0,001) 倮值0(p.0值)PUI og Laser Средняя разница между PUI и Laser составила 987,89929, что свидетельствует о высокой статистической знацической знацон (p. 0,0 p. ие 0,00000). Den gennemsnitlige forskel mellem PUI og Laser var 987,89929, hvilket indikerer en høj statistisk signifikans (P<0,001) forskel (p-værdi 0,00000). Den gennemsnitlige forskel mellem PUI og ingen aktivering var 712,40643, hvilket viste en meget statistisk signifikant (P<0,001) forskel med en p-værdi på 0,00098). Brugen af ​​enten laseraktivering eller ingen aktivering var ikke signifikant statistisk (P>0,05) forskellig med en P-værdi på 0,4512. Den gennemsnitlige forskel mellem PUI og ingen aktivering var 712,40643, hvilket viste en meget statistisk signifikant (P<0,001) forskel med en p-værdi på 0,00098).en P-værdi på 0,451211. Средняя разница между PUI и отсутствием активации составила 712,40643, демонстрируя высокостатичин (p. 0,0,0 цу с p-значением 0,00098). Den gennemsnitlige forskel mellem PUI og ingen aktivering var 712,40643, hvilket viser en meget statistisk signifikant (P<0,001) forskel med en p-værdi på 0,00098).P-værdi 0,451211. PUI 和未激活之间的平均差异为712.40643,显示高度统计学显着性差异三差异为p<0,001),「p.000.PUI Средняя разница между PUI og инактивацией составила 712,40643, что свидетельствует о высокой статистич,<0 001, p-значение 0,00098). Den gennemsnitlige forskel mellem PUI og inaktivering var 712,40643, hvilket indikerer en høj statistisk signifikans af forskellen (P<0,001, p-værdi 0,00098).使用激光激活或不激活在统计学上没有显着差异(P>0,05) P 值为0,451211.使用激光激活或不激活在统计学上没有显着差异(P>0,05) P 值为0,451211. Статистически значимой разницы (P>0,05) с лазерной активацией или без нее не было со начением P 0,451212. Der var ingen statistisk signifikant forskel (P>0,05) med eller uden laseraktivering med en P-værdi på 0,451211.Det gennemsnitlige overfladeareal af de resterende fragmenter efter laseraktivering var 2683,21 µm2.Det gennemsnitlige overfladeareal af de resterende fragmenter uden aktivering var 2407,72 µm2.Sammenlignet med laseraktivering eller ingen aktivering havde PUI et statistisk mindre gennemsnitligt chipoverfladeareal, dvs. den bedste renseevne.
Den gennemsnitlige renseeffekt af nanoemulsionsskylningen var 2001,47 µm2, og den gennemsnitlige partikelstørrelse af skyllemidlet var 2609,56 µm.Den gennemsnitlige forskel mellem nanoemulsionsvasken og den normale partikelstørrelsesvask var 608,09 µm2. Der var statistisk meget signifikant (P<0,001) forskel mellem skyllemidler med nanoemulsion og skyllemidler med normal partikelstørrelse med (P-værdi 0,00052). Der var statistisk meget signifikant (P<0,001) forskel mellem skyllemidler med nanoemulsion og skyllemidler med normal partikelstørrelse med (P-værdi 0,00052). Между ирригационными растворами наноэмульсии и ирригационными растворами с нормальным размером частиц скомером частиц мая (P<0,001) разница (значение P 0,00052). Der var en statistisk meget signifikant (P<0,001) forskel (P-værdi 0,00052) mellem nanoemulsionsskyllemidler og normale partikelskyllemidler.纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异(1)(1)(1)(1) . P<0,001)(P值0,00052). Между ополаскивателем с наноэмульсией и ополаскивателем с нормальным размером частиц была статинастически, 0 0001) (tidspunkt P 0,00052). Der var en statistisk meget signifikant forskel (P<0,0001) mellem nanoemulsionsskylningen og den normale partikelstørrelsesskylning (P-værdi 0,00052).Sammenlignet med et materiale med normal partikelstørrelse har nanoemulsionen en statistisk meget signifikant forskel, idet den viser et lavere gennemsnitligt restaffaldsoverfladeareal, dvs. Nanoemulsionsmateriale har bedre rengøringsevne som vist i figur 3.
Det gennemsnitlige overfladeareal af de resterende Chx.HCl 1,6% fragmenter var 2320,36 µm2, og det gennemsnitlige overfladeareal af Chx.HCl 2% var 2949,85 µm2. Der var statistisk meget signifikant (P<0,001) forskel mellem den højere koncentration af nanoemulsionsskyllemidler og skyllemidler med normal partikelstørrelse (P-værdi 0,00000). Der var en statistisk meget signifikant (P<0,001) forskel mellem den højere koncentration af nanoemulsionsskyllemidler og skyllemidler med normal partikelstørrelse (P-værdi 0,00000). Имелась статистически высокодостоверная (P<0,001) разница между более высокой концентрацией наноэринцо едств и ирригационными растворами с нормальным размером частиц (nedsat P 0,00000). Der var en statistisk signifikant (P<0,001) forskel mellem den højere koncentration af nanoemulsionsskyllemidler og skyllemidler med normal partikelstørrelse (P-værdi 0,00000).较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度弉刼度缄坷1. P值0,00000).较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度弉刼度缄坷1. P000 Наблюдалась статистически высокозначимая разница (P <0.001) между более высокозначимая разница и ополаскивателем с нормальным размером частиц (snachение P 0,00000). Der var en statistisk meget signifikant forskel (P < 0,001) mellem højere koncentrationer af nanoemulsionsskyl og skyl med normal partikelstørrelse (P-værdi 0,00000).Selvom koncentrationen af ​​nanoemulsionsskyllemidlet var lavere end koncentrationen af ​​skyllemidlet med normal partikelstørrelse, var denne lavere koncentration signifikant mere effektiv til at fjerne affald og mere effektiv til at rense rodkanaler.
PUI havde statistisk høj signifikant forskel (p<0,001) sammenlignet med andre aktiveringsmetoder. PUI havde statistisk høj signifikant forskel (p<0,001) sammenlignet med andre aktiveringsmetoder. PUI имел статистически высокую значимую разницу (p<0,001) по сравнению с другими методами активации. PUI havde en statistisk signifikant forskel (p<0,001) sammenlignet med andre aktiveringsmetoder.与其他激活方法相比,PUI 具有统计学上的显着差异(p<0,001). Sammenlignet med andre aktiveringsmetoder har PUI en statistisk signifikant forskel (p<0,001). PUI статистически значимо отличался (p<0,001) по сравнению с другими методами активации. PUI var statistisk signifikant anderledes (p<0,001) sammenlignet med andre aktiveringsmetoder.Under aktiveringen af ​​PUI var det gennemsnitlige areal af resterende overfladeaffald 1695,31 μm2. Den gennemsnitlige forskel mellem PUI og Laser var 987,89929, hvilket viste en meget statistisk signifikant (P<0,001) forskel med (p-værdi 0,00000). Middelforskellen mellem PUI og ingen aktivering var 712,40643, hvilket viste en meget statistisk signifikant (P<0,001) forskel med (p-værdien af ​​ingen aktivering 80 eller 0,0-aktivering var enten signifikant 80 eller 9). statistisk (P>0,05) forskellig med (P-værdi 0,451211). Den gennemsnitlige forskel mellem PUI og Laser var 987,89929, hvilket viste meget statistisk signifikant (P<0,001) forskel med (p-værdi 0,00000).Den gennemsnitlige forskel mellem PUI og ingen aktivering var 712,40643, hvilket viste meget statistisk signifikant (P<0,001) forskel med (p-værdi 0,00098).Brugen af ​​enten laseraktivering eller ingen aktivering var ingen signifikant statistisk (P>0,05) forskellig med (P-værdi 0,451211). Средняя разница между PUI и лазером составила 987,89929, демонстрируя высокостатистически значимуюю (P<0,сp. 00000). Den gennemsnitlige forskel mellem PUI og laser var 987,89929, hvilket viser en meget statistisk signifikant (P<0,001) forskel med (p-værdi 0,00000). - значение 0,00098). начение 0,451211). - værdi 0,00098).Brugen af ​​laseraktivering eller ingen aktivering havde en statistisk signifikant forskel (P>0,05) med (P-værdi 0,451211). PUI 和激光之间的平均差异为987.89929,与(p 值0.00000) 差异具有高度统计倂意両倂意。倂意 Den gennemsnitlige forskel mellem PUI og laser er 987,89929, og forskellen (p 值0,00000) har en høj statistisk signifikans (P<0,001). Средняя разница между PUI и лазером составила 987,89929, что было высоко статистически значимым (P<0,001 p. 0,00) . Den gennemsnitlige forskel mellem PUI og laser var 987,89929, hvilket var meget statistisk signifikant (P<0,001) med (p-værdi 0,00000). PUI 与未激活之间的平均差异为712.40643,与(p) 差异具有高度统计学意01). Den gennemsnitlige forskel mellem PUI og inaktiv er 712,40643, og forskellen (p) har en høj statistisk signifikans (P<0,001) – værdi 0,00098. Средняя разница между PUI и инактивацией составила 712,40643, что было высоко статистически значически значимым (0 p. 0,0 s.) ene 0,00098). Den gennemsnitlige forskel mellem PUI og inaktivering var 712,40643, hvilket var meget statistisk signifikant med forskel (p) (P<0,001 – værdi 0,00098).使用激光激活或不激活没有显着统计学差异(P>0,05) 与(P 值0,451211)。 Der var ingen signifikant statistisk forskel mellem laseraktivering og ikke-aktivering (P>0,05) og (P 值0,451211). Не было статистически значимой разницы (P>0,05) по сравнению с (snaчение P 0,451211) с лазерной активацин. Der var ingen statistisk signifikant forskel (P>0,05) sammenlignet med (P-værdi 0,451211) med eller uden laseraktivering.Det gennemsnitlige overfladeareal af de resterende fragmenter under laseraktivering var 2683,21 μm2.Det gennemsnitlige overfladeareal af de resterende fragmenter uden aktivering var 2407,72 μm2.Sammenlignet med laseraktivering eller ingen aktivering har PUI et statistisk mindre gennemsnitligt overfladeareal af chippen, altså bedre rengøringsevne.
Den gennemsnitlige effekt af nanoemulsionsskylningen på affaldsfjernelse var statistisk signifikant højere end den for skylning med normal partikelstørrelse.Chx.HCl 1,6%, PUI 1938,77 µm2, 2510,96 µm2 med laser.Uden aktivering er gennemsnitsværdien 2511,34 µm2.Når 2% Chx.HCl blev brugt og aktiveret med en laser, var resultaterne de værste, og mængden af ​​affald var maksimal.De samme resultater blev opnået, når 0,75% Chx.HCl ikke var aktiveret.Det er klart, at de bedste resultater blev opnået ved at bruge højere koncentrationer af afspændingsmiddel i nanoemulsionen.PUI var mest effektiv til aktivering af skyllemiddel og udskylning af snavs, som vist i figur 3A-F)).
Som vist i tabel 2 klarede Chx.HCl nanoemulsionen sig bedre end normal størrelse partikler med hensyn til antal levedygtige mikroorganismer og havde en god korrelation med formuleringsgennemtrængning og renseeffekt i henhold til følgende parametre: størrelse, skyllemiddelkoncentration og aktiveringsmetode.
Bakterier kan ødelægges fuldstændigt ved at bruge en højere koncentration af afspændingsmiddel.Selv med PUI-aktivering havde 0,75 % Chx.HCl den værste antibakterielle effekt.Laseraktivering har en negativ effekt på nano-emulsionsskylninger.Som det kan ses af alle tidligere resultater, reducerer brugen af ​​en laser effektiviteten af ​​Chx.HCl 0,75% nanoemulsionen, hvor CFU af nanoChx.HCl 0,75% er 195, hvilket er en meget høj værdi, hvilket indikerer, at reagenserne ved denne koncentration er sammenlignelige med laseraktivering.Diodelasere er fototermiske, så enten lys eller varme kan få nanoemulsionen til at miste sin antibakterielle effekt.Resultatet af høje koncentrationer er fuldstændig ødelæggelse af bakterier.Nano Chx.HCl 1,6% viste negativ bakterievækst ved tilstedeværelse af laseraktivering, hvilket betyder, at laseren ikke påvirkede den antibakterielle evne af nano Chx.HCl 1,6%.Det kan konkluderes, at nanoemulsionsmaterialet med en højere koncentration har en bedre antibakteriel effekt.
I dette arbejde blev Chx.HCl nanoemulsioner fremstillet under anvendelse af to forskellige olier, to overfladeaktive stoffer og et co-overfladeaktivt middel, den optimale formulering (F6) med lille partikelstørrelse, kort emulgeringstid og høj opløsningshastighed) blev valgt.Derudover blev (F6) testet for termodynamisk/fysisk stabilitet.I Chx.HCl nanoemulsionen i en koncentration på 1,6 % viste Chx.HCl nanoemulsionen den bedste permeabilitet i dentintubuli sammenlignet med den traditionelle Chx.HCl som skyllevæske, og PUI som aktiveringsmetode havde en rensende evne.Derudover viste antibakterielle undersøgelser af Chx.HCl nanoemulsionen fuldstændig eliminering af bakterier.Resultaterne bekræftede dette.Chx.HCl nanoemulsionen kan betragtes som en lovende vaskevæske.
Vi er meget taknemmelige over for personalet på forskningslaboratoriet på Misr University of Science and Technology for deres store støtte.


Indlægstid: Aug-08-2022