Tak fordi du besøgte Nature.com.Den browserversion, du bruger, har begrænset CSS-understøttelse.For den bedste oplevelse anbefaler vi, at du bruger en opdateret browser (eller deaktiverer kompatibilitetstilstand i Internet Explorer).I mellemtiden, for at sikre fortsat support, vil vi gengive webstedet uden stilarter og JavaScript.
Forskellige prækliniske undersøgelser af den udviklede Eustachian tube (ET) stent er i øjeblikket i gang, men den er endnu ikke blevet brugt i klinisk praksis.I prækliniske undersøgelser har ET-stilladser været begrænset til stillads-induceret vævsproliferation.Effektiviteten af ​​den kobolt-chrom sirolimus-eluerende stent (SES) til at hæmme stent-induceret vævsproliferation efter stentplacering blev undersøgt i en porcin ET-model.De seks grise blev opdelt i to grupper (dvs. kontrolgruppe og SES gruppe) med tre grise i hver gruppe.Kontrolgruppen modtog en ubelagt cobalt-chrom-stent (n = 6), og SES-gruppen modtog en cobalt-chrom-stent med en sirolimus-eluerende belægning (n = 6).Alle grupper blev aflivet 4 uger efter stentplacering.Stentplacering var vellykket i alle ET'er uden komplikationer forbundet med kirurgi.Ingen af ​​stenterne kunne bevare deres oprindelige runde form, og der blev observeret slimophobning i og omkring stenterne i begge grupper.Histologisk analyse viste, at området for vævsproliferation og tykkelsen af ​​submucosal fibrose i SES-gruppen var signifikant lavere end i kontrolgruppen.SES ser ud til at være effektiv til at hæmme stillads-induceret vævsproliferation hos ET-grise.Der er dog behov for yderligere undersøgelser for at bekræfte de optimale materialer til stents og antiproliferative lægemidler.
Det eustakiske rør (ET) har vigtige funktioner i mellemøret (f.eks. ventilation, forhindrer overførsel af patogener og sekreter til nasopharynx)1.Indeholder også beskyttelse mod nasopharyngeale lyde og opstød2.ET er normalt lukket, men åbner ved synkning, gaben eller tygning.ET dysfunktion kan dog opstå, hvis røret ikke åbner eller lukker korrekt3,4.Dilateret (obstruktiv) dysfunktion af ET sænker ET-funktionen og kan, hvis disse funktioner ikke bevares, udvikle sig til akut eller kronisk mellemørebetændelse, en af ​​de mest almindelige sygdomme i ØNH-praksis.Nuværende behandlinger for ET dysfunktion (f.eks. næsekirurgi, placering af ventilationsrør og medicin) bruges hos patienter.Disse behandlinger har dog begrænset effekt og kan føre til ET obstruktion, infektion og irreversibel trommehindeperforation3,6,7.Eustachian tube ballonangioplastik er blevet introduceret som en alternativ behandling for dilateret ET 8 dysfunktion.Selvom adskillige undersøgelser siden 2010 har vist, at reparation af Eustachian tubeballoner er overlegen i forhold til konventionel behandling af ET dysfunktion, reagerer nogle patienter ikke på dilatation8,9,10,11.Stenting kan således være en effektiv behandlingsmulighed12,13.På trods af adskillige igangværende prækliniske undersøgelser, der evaluerer den tekniske gennemførlighed og vævsrespons efter stentplacering i ET, forbliver stentinduceret vævshyperplasi på grund af mekanisk skade en betydelig postoperativ komplikation 14,15,16,17,18,19.lægemiddelbelagt, fyldt med anti-proliferative midler forbedre denne situation.
Lægemiddeleluerende stents er blevet brugt til at hæmme in-stent-restenose forårsaget af væv og neointimal hyperplasi efter stentplacering.Typisk er stentstilladser eller foringer belagt med lægemidler (f.eks. everolimus, paclitaxel og sirolimus)20,23,24.Sirolimus er et typisk antiproliferativt lægemiddel, der hæmmer flere trin af restenosekaskaden (f.eks. inflammation, neointimal hyperplasi og kollagensyntese)25.Derfor antog denne undersøgelse, at sirolimus-coatede stents kunne forhindre stent-induceret vævshyperplasi hos ET-grise (figur 1).Formålet med denne undersøgelse var at undersøge effektiviteten af ​​sirolimus-eluerende stenter (SES) til at hæmme stent-induceret vævsproliferation efter stentplacering i en porcin ET-model.
Skematisk illustration af en kobolt-chrom sirolimus-eluerende stent (SES) til behandling af eustachian tube dysfunktion, som viser, at den sirolimus-eluerende stent hæmmer stent-induceret vævsproliferation.
Cobalt-chrom (Co-Cr) legeringsstents blev fremstillet ved laserskæring af Co-Cr legeringsrør (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea).Stentplatformen bruger en åben dobbeltbinding med en samlet arkitektur for høj fleksibilitet med optimal radial kraft, afkortning og compliance.Stenten havde en diameter på 3 mm, en længde på 18 mm og en stivertykkelse på 78 µm (fig. 2a).Dimensionerne af Co-Cr legeringsrammen blev bestemt baseret på vores tidligere undersøgelse.
Cobalt-chrom (Co-Cr) legeringsstent og metalstyrekappe til placering af stent fra Eustachian.Fotografierne viser (a) en Co-Cr legeringsstent og (b) et stentklemt ballonkateter.(c) Ballonkateteret og stenten er fuldt udfoldet.(d) En metalstyrekappe blev udviklet til den porcine Eustachian-rørmodel.
Sirolimus blev påført overfladen af ​​stenten ved hjælp af ultralydssprayteknologi.SES er designet til at frigive næsten 70 % af den oprindelige lægemiddelmængde (1,15 µg/mm2) inden for de første 30 dage efter anbringelse.En ultratynd 3 µm belægning påføres kun på den proksimale side af stenten for at opnå den ønskede lægemiddelfrigivelsesprofil og minimere mængden af ​​polymer;denne biologisk nedbrydelige coating indeholder en copolymer af mælke- og glykolsyrer og en proprietær blanding af poly(1)-mælkesyre)26,27.Co-Cr legeringsstenter blev krympet på ballonkatetre med en diameter på 3 mm og en længde på 28 mm (Genoss Co., Ltd.; fig. 2b).Disse stents er tilgængelige i Sydkorea til behandling af koronar hjertesygdom.
Den nyudviklede metalstyreskalle til gris ET-modellen var lavet af rustfrit stål (fig. 2c).Skallens indvendige og ydre diameter er henholdsvis 2 mm og 2,5 mm, den samlede længde er 250 mm.Den distale 30 mm kappe blev bøjet til en J-form i en 15° vinkel i forhold til aksen for at tillade let adgang fra næsen til den nasopharyngeale åbning af ET i grisemodellen.
Denne undersøgelse blev godkendt af Institutional Animal Care and Use Committee fra Asan Institute of Life Sciences (Seoul, Sydkorea) og overholder National Institutes of Health Guidelines for the Humane Treatment of Laboratory Animals (IACUC-2020-12-189)..Undersøgelsen blev udført i overensstemmelse med ARRIVE retningslinjer.Denne undersøgelse brugte 12 ET'er i 6 grise, der vejede 33,8-36,4 kg ved 3 måneders alderen.De seks grise blev opdelt i to grupper (dvs. kontrolgruppe og SES gruppe) med tre grise i hver gruppe.Kontrolgruppen modtog en ubelagt Co-Cr-legeringsstent, mens SES-gruppen modtog en Co-Cr-legeringsstent, der eluerede sirolimus.Alle grise havde fri adgang til vand og foder og blev holdt ved 24°C ± 2°C i en 12-timers dag-nat-cyklus.Efterfølgende blev alle grise aflivet 4 uger efter stentplacering.
Alle grise modtog en blanding af 50 mg/kg zolazepam, 50 mg/kg teletamid (Zoletil 50; Virbac, Carros, Frankrig) og 10 mg/kg xylazin (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Tyskland).derefter blev luftrørsrøret anbragt ved inhalation af 0,5-2% isofluran (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea) og oxygen 1:1 (510 ml/kg/min) til anæstesi.Grise blev anbragt i liggende stilling, og baseline-endoskopi (VISERA 4K UHD rhinolaryngoscope; Olympus, Tokyo, Japan) blev udført for at undersøge den nasopharyngeale åbning af ET.En metalstyrekappe blev fremført gennem næseboret til den nasopharyngeale åbning af ET under endoskopisk kontrol (fig. 3a, b).Et ballonkateter, en korrugeret stent, indsættes gennem introduceren i ET, indtil dets spids møder modstand i den osteochondrale isthmus af ET (fig. 3c).Ballonkateteret blev fuldstændig oppustet med saltvand til 9 atmosfærer, som bestemt af manometermonitoren (fig. 3d).Ballonkateteret blev fjernet efter stentplacering (fig. 3f), og den nasopharyngeale åbning blev omhyggeligt evalueret endoskopi for kirurgiske komplikationer (fig. 3f).Alle grise gennemgik endoskopi før og umiddelbart efter stenting, samt 4 uger efter stenting, for at vurdere åbenheden af ​​stentstedet og omgivende sekret.
Tekniske trin til at placere en stent i det eustakiske rør (ET) på en gris under endoskopisk kontrol.(a) Endoskopisk billede, der viser den nasopharyngeale åbning (pil) og indsat metalstyrekappe (pil).(b) Indsættelse af en metalkappe (pil) i den nasopharyngeale åbning.(c) Et stent-klemt ballonkateter (pil) indføres i ET gennem en kappe (pil).(d) Ballonkateteret (pil) er helt oppustet.(e) Den proksimale ende af stenten rager ud fra ET-åbningen i nasopharynx.(f) Endoskopisk billede, der viser stentens lumen åbenhed.
Alle grise blev aflivet ved at administrere 75 mg/kg kaliumchlorid ved øreveneinjektion.Median sagittale snit af svinehovedet blev udført ved anvendelse af en motorsav efterfulgt af omhyggelig ekstraktion af ET-stilladsvævsprøver til histologisk undersøgelse (Supplerende Fig. 1a,b).ET-vævsprøver blev fikseret i 10 % neutral bufret formalin i 24 timer.
ET-vævsprøver blev sekventielt dehydreret med alkohol af forskellige koncentrationer.Prøver blev anbragt i harpiksblokke ved infiltration med ethylenglycolmethacrylat (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Tyskland).Aksiale snit blev udført på indlejrede ET-vævsprøver i de proksimale og distale sektioner (Supplerende Fig. 1c).Polymerblokkene blev derefter monteret på akrylglasobjektglas.Harpiksblokglas blev mikroslibet og poleret med siliciumcarbidpapir af forskellige tykkelser op til en tykkelse på 20 µm under anvendelse af et gittersystem (Apparatebau GMBH, Hamborg, Tyskland).Alle objektglas blev underkastet histologisk evaluering med hæmatoxylin og eosin-farvning.
Histologisk evaluering blev udført for at vurdere procentdelen af ​​vævsproliferation, tykkelsen af ​​submucosal fibrose og graden af ​​inflammatorisk celleinfiltration.Procentdelen af ​​vævshyperplasi med et smalt ET-tværsnitsareal blev beregnet ved at løse ligningen:
Tykkelsen af ​​den submucosale fibrose blev målt lodret fra stentstiverne til submucosaen.Graden af ​​inflammatorisk celleinfiltration blev subjektivt bedømt ud fra fordelingen og tætheden af ​​inflammatoriske celler, nemlig: 1. grad (mild) - en enkelt enkelt leukocytinfiltration;2. grad (mild til moderat) - fokal leukocytinfiltration;3. grad (moderat) – kombineret.med leukocytter ude af stand til at skelne mellem individuelle loci;grad 4 (moderat til svær) leukocytter, der diffust infiltrerer hele submucosa, og grad 5 (alvorlig) diffus infiltration med multiple foci af nekrose.Tykkelsen af ​​den submucosale fibrose og graden af ​​inflammatorisk celleinfiltration blev opnået ved at beregne et gennemsnit af otte punkter rundt om omkredsen.Histologisk analyse af ET blev udført under anvendelse af et mikroskop (BX51; Olympus, Tokyo, Japan).Målingerne blev opnået ved hjælp af CaseViewer-softwaren (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Ungarn).Analysen af ​​histologiske data var baseret på konsensus fra tre observatører, som ikke deltog i undersøgelsen.
Mann-Whitney U-testen blev brugt til at analysere forskelle mellem grupper efter behov. A p < 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. A p < 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. En p-værdi < 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. En Bonferroni-korrigeret Mann-Whitney U-test blev udført for p-værdier < 0,05 for at påvise gruppeforskelle (p < 0,008 som statistisk signifikant). En Bonferroni-korrigeret Mann-Whitney U-test blev udført for p-værdier < 0,05 for at påvise gruppeforskelle (p < 0,008 som statistisk signifikant). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 for выявления групповых разластичи 0,05 p. og значимое). Bonferroni-justeret Mann-Whitney U-test blev udført for p-værdier <0,05 for at påvise gruppeforskelle (p<0,008 som statistisk signifikant).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统讉㹉对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 for выявления группових располних 08. ески значимым). Bonferroni-justeret Mann-Whitney U-test blev udført for p < 0,05 for at påvise gruppeforskelle (p < 0,008 var statistisk signifikant).Statistisk analyse blev udført ved hjælp af SPSS-software (version 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Alle porcine stentplaceringer var teknisk vellykkede.En metalstyreskede blev med succes placeret i den nasopharyngeale åbning af ET under endoskopisk kontrol, selvom slimhindeskade med kontaktblødning blev observeret i 4 ud af 12 prøver (33,3 %) under metalkappeindsættelse.Efter 4 uger stoppede følbar blødning spontant.Alle grise overlevede til slutningen af ​​undersøgelsen uden stent-relaterede komplikationer.
Endoskopiresultater er vist i figur 4. Under den 4-ugers opfølgning forblev stenterne på plads hos alle grise.Slimophobning i og omkring ET-stenten blev observeret i alle (100%) ET'er i kontrolgruppen og tre (50%) af de seks ET'er i SES-gruppen, og der var ingen forskel i forekomst mellem de to grupper (p = 0,182).Ingen af ​​de installerede stenter kunne opretholde en rund form.
Endoskopiske billeder af det eustakiske rør (ET) af en gris i kontrolgruppen og gruppen med en kobolt-chrom stent (CXS), der eluerer sirolimus.(a) Endoskopisk baseline-billede taget før stentplacering, der viser den nasopharyngeale åbning (pil) af ET.(b) Endoskopisk billede taget umiddelbart efter stentplacering, der viser ET af stentplacering.Kontaktblødning er blevet observeret på grund af metalstyrekappen (pil).(c) Endoskopisk billede taget 4 uger efter stentplacering viser slimophobning omkring stenten (pil).(d) Endoskopisk billede, der viser, at stenten ikke kan forblive rund (pil).
Histologiske fund er vist i figur 5 og supplerende figur 2. Vævsproliferation og submucosal fibrøs proliferation mellem stentposterne i ET-lumen i begge grupper. Den gennemsnitlige procentdel af vævshyperplasiareal var signifikant større i kontrolgruppen end i SES-gruppen (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Den gennemsnitlige procentdel af vævshyperplasiareal var signifikant større i kontrolgruppen end i SES-gruppen (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем Св группе ± 8,4 п% 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Den gennemsnitlige arealprocent af vævshyperplasi var signifikant større i kontrolgruppen end i SES-gruppen (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001).SES 组（79,48 % ± 6,82 % vs.48,36 % ± 10,06 %，p < 0,001）. 48,36 % ± 10,06 %，p < 0,001）. Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем Св груплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем Св груплазии в группе 7,48% 8,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Den gennemsnitlige arealprocent af vævshyperplasi i kontrolgruppen var signifikant højere end i SES-gruppen (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Desuden var den gennemsnitlige tykkelse af submucosal fibrose også signifikant højere i kontrolgruppen end i SES-gruppen (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Desuden var den gennemsnitlige tykkelse af submucosal fibrose også signifikant højere i kontrolgruppen end i SES-gruppen (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной групе, ± 1 sek. 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Desuden var den gennemsnitlige tykkelse af submucosal fibrose også signifikant højere i kontrolgruppen end i SES-gruppen (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm，p < 0,001）. 0,56±0,20 mm，p<0,001）. Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно врыше, ± Пельно врыше, ± 1 м. ,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Derudover var den gennemsnitlige tykkelse af submucosal fibrose i kontrolgruppen også signifikant højere end i SES-gruppen (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Der var dog ingen signifikant forskel i graden af ​​inflammatorisk celleinfiltration mellem de to grupper (kontrolgruppe [3,50 ± 0,55] vs. SES-gruppe [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Analyse af den histologiske undersøgelse af to grupper af stenter placeret i Eustachian lumen.(a, b) Området med vævshyperplasi (1 af a og b) og tykkelsen af ​​submucosal fibrose (2 af a og b; dobbeltpile) var signifikant større i kontrolgruppen end i SES-gruppen med strut-stenting (sorte prikker), område med indsnævret lumen (gul) og originalt stentområde (rød).Graden af ​​inflammatorisk celleinfiltration (3 af a og b; pile) afveg ikke signifikant mellem de to grupper.(c) Histologiske resultater af procent areal af vævshyperplasi, (d) tykkelse af submucosal fibrose og (e) grad af inflammatorisk celleinfiltration 4 uger efter stentplacering i begge grupper.SES, kobolt-chrom sirolimus eluerende stent.
Stents, der afgiver lægemidler, hjælper med at forbedre stentens åbenhed og forhindrer stentrestenose20,21,22,23,24.Stentinducerede strikturer skyldes granulationsvævsdannelse og fibrøst vævsændringer i forskellige ikke-vaskulære organer, herunder spiserøret, luftrøret, gastroduodenum og galdekanalerne.Lægemidler såsom dexamethason, paclitaxel, gemcitabin, EW-7197 og sirolimus påføres overfladen af ​​trådnettet eller stentbelægningen for at forhindre eller behandle vævshyperplasi efter stentplacering29,30,34,35,36.Nylige innovationer inden for multifunktionelle stents ved hjælp af fusionsteknologi bliver aktivt undersøgt til behandling af ikke-vaskulære okklusive sygdomme37,38,39.I en tidligere undersøgelse i en porcin ET-model blev stillads-induceret vævsproliferation observeret.Selvom stentudviklingen i ET ikke er godt forstået, har vævsreaktion efter stentplacering vist sig at ligne andre ikke-vaskulære luminale organer19.I denne undersøgelse blev SES brugt til at hæmme stillads-induceret vævsproliferation i en porcin ET-model.Sirolimus er giftig for bugspytkirtel-øer og beta-cellelinjer, reducerer cellelevedygtighed og øger apoptose40,41.Denne effekt kan hjælpe med at hæmme dannelsen af ​​vævsproliferation ved at stimulere celledød.Vores undersøgelse viste, at den første brug af lægemiddel-eluerende stenter i ET effektivt hæmmede stent-induceret vævsproliferation i ET.
Den ballon-ekspanderbare Co-Cr-legeringsstent, der bruges i denne undersøgelse, er let tilgængelig, da den almindeligvis bruges til at behandle kranspulsåresygdom 42 .Derudover har Co-Cr-legeringer mekaniske egenskaber (f.eks. høj radial styrke og uelastiske kræfter) 43 .Ifølge endoskopien af ​​den aktuelle undersøgelse kan Co-Cr-legeringsstenten, der anvendes til ET af grise, ikke opretholde en rund form hos alle grise på grund af utilstrækkelig elasticitet og har ikke evnen til at ekspandere sig selv.Formen af ​​den indsatte stent kan også ændres ved bevægelse omkring ET på et levende dyr (f.eks. tygning og synkning).De mekaniske egenskaber af Co-Cr-legeringsstenter er blevet en ulempe ved placeringen af ​​ET-stents fra svin.Derudover kan placering af en stent i landtangen resultere i permanent åben ET.Vedvarende åben eller forlænget ET tillader tale og nasopharyngeale lyde, gastrointestinal refluks og patogener1 at rejse op i mellemøret, hvilket forårsager slimhindeirritation og infektion.Derfor bør permanente nasopharyngeale åbninger undgås.På grund af strukturen af ​​ET-brusk fremstilles stilladser derfor fortrinsvis af formhukommelseslegeringer med superelastiske egenskaber, såsom nitinol.Generelt blev der fundet kraftigt udflåd i og omkring stentens nasopharyngeale åbning.Da den normale mucociliære bevægelse af slim er blokeret, forventes hemmeligheden at samle sig i stilladser, der rager ud fra nasopharyngeal åbningen.Forebyggelse af opstigende mellemøreinfektion er et af hovedformålene med ET, og placering af stenter, der rager ud over ET, bør undgås, da direkte kontakt af stenter med nasopharyngeal bakterieflora kan føre til øgede opadgående infektioner.
Eustachian tube ballonplastik gennem nasopharyngeal åbningen er en ny minimalt invasiv behandling for ET dysfunktion, der sigter mod at åbne og udvide bruskdelen af ​​ET8,9,10,46.Den underliggende terapeutiske mekanisme er dog ikke blevet identificeret47, og dens langsigtede resultater kan være suboptimale8,9,11,46.Under disse forhold kan midlertidig metalstenting være en effektiv behandlingsmulighed for patienter, der ikke reagerer på reparation af Eustachian tube ballon, og gennemførligheden af ​​ET stenting er blevet påvist i adskillige prækliniske undersøgelser.Poly-l-lactid stilladser blev implanteret gennem trommehinden i chinchillaer og kaniner for at vurdere tolerabilitet og nedbrydning in vivo17,18.Derudover blev der skabt en fåremodel for at evaluere profilen af ​​metalballonudvidelsesstents in vivo.I vores tidligere undersøgelse blev en porcin ET-model udviklet til at undersøge den tekniske gennemførlighed og evaluering af stent-inducerede komplikationer19, hvilket giver et solidt grundlag for denne undersøgelse for at undersøge effektiviteten af ​​SES ved hjælp af tidligere etablerede metoder.I denne undersøgelse blev SES med succes lokaliseret til brusken og hæmmede effektivt vævsproliferation.Der var ingen stent-relaterede komplikationer, men der var slimhindeskade forårsaget af metalstyreskeden med kontaktblødning, der forsvandt spontant inden for 4 uger.I betragtning af de potentielle komplikationer af metalkapper er det presserende og kritisk at forbedre SES-leveringssystemet.
Denne undersøgelse har nogle begrænsninger.Selvom histologiske fund varierede signifikant mellem grupperne, var antallet af dyr i denne undersøgelse for lille til en pålidelig statistisk analyse.Selvom tre observatører blev blindet for at vurdere inter-observatørvariabilitet, blev graden af ​​submucosal inflammatorisk celleinfiltration bestemt subjektivt baseret på fordelingen og tætheden af ​​inflammatoriske celler på grund af vanskeligheden ved at optælle inflammatoriske celler.Da vores undersøgelse blev udført med et begrænset antal store dyr, blev der brugt en enkelt dosis af lægemidlet, og der blev ikke udført in vivo farmakokinetiske undersøgelser.Yderligere undersøgelser er nødvendige for at bekræfte den optimale dosis af lægemidlet og sikkerheden af ​​sirolimus i ET.Endelig er den 4-ugers opfølgningsperiode også en begrænsning af undersøgelsen, så der er behov for undersøgelser af den langsigtede effektivitet af SES.
Resultaterne af denne undersøgelse viser, at SES effektivt kan inhibere mekanisk skade-induceret vævsproliferation efter placering af ballon-ekspanderbare Co-Cr-legeringsstilladser i en porcin ET-model.Fire uger efter stentplacering var variabler forbundet med stent-induceret vævsproliferation (herunder område med vævsproliferation og tykkelse af submucosal fibrose) signifikant lavere i SES-gruppen end i kontrolgruppen.SES ser ud til at være effektiv til at hæmme stillads-induceret vævsproliferation hos ET-grise.Selvom der er behov for yderligere forskning for at teste de optimale stentmaterialer og -doseringer af lægemiddelkandidater, har SES lokalt terapeutisk potentiale til at forhindre ET-vævshyperplasi efter stentplacering.
Di Martino, EF Eustachian tube funktionstest: en opdatering.Salpetersyre 61, 467-476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Hvad er det fulde udvalg af medicinske og kirurgiske behandlinger til rådighed for patienter med dysfunktion af Eustachian-røret?. Adil, E. & Poe, D. Hvad er det fulde udvalg af medicinske og kirurgiske behandlinger til rådighed for patienter med dysfunktion af Eustachian-røret?.Adil, E. og Poe, D. Hvad er det fulde udvalg af medicinske og kirurgiske behandlinger til rådighed for patienter med dysfunktion af Eustachian-røret? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. & Poe, D.Adil, E. og Poe, D. Hvad er det fulde udvalg af medicinske og kirurgiske behandlinger til rådighed for patienter med dysfunktion af Eustachian-røret?Nuværende.Mening.Otolaryngologi.Operation af hoved og nakke.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al.Interventioner for eustakisk rørdysfunktion hos voksne: en systematisk gennemgang.sundhedsteknologi.Vurdere.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al.Eustachian tube dysfunktion: konsensus om definitioner, typer, kliniske manifestationer og diagnose.klinisk.Otolaryngologi.40, 407-411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Patogenesen af ​​mellemørebetændelse: Eustachian-rørets rolle.Pædiatri.Inficere.Dis.J. 15, 281-291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Ballonudvidelse af Eustachian-røret i en kadavermodel: Tekniske overvejelser, indlæringskurve og potentielle barrierer. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Ballonudvidelse af Eustachian-røret i en kadavermodel: Tekniske overvejelser, indlæringskurve og potentielle barrierer.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK og Tabai, A. Ballonudvidelse af det eustakiske rør i en trofoblastisk model: tekniske overvejelser, indlæringskurve og potentielle forhindringer. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲眢和 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球udvidelse: tekniske overvejelser, indlæringskurve og potentielle forhindringer.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK og Tabai, A. Ballonudvidelse af det eustakiske rør i en trofoblastisk model: tekniske overvejelser, indlæringskurve og potentielle forhindringer.Laryngoscope 122, 718–723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al.En systematisk gennemgang af det begrænsede evidensgrundlag for behandling af eustakisk rørdysfunktion: en medicinsk teknologivurdering.klinisk.Otolaryngologi.Side 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Ballonudvidelse Eustachian tuboplasty: A feasibility study. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Ballonudvidelse Eustachian tuboplasty: A feasibility study.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. og Sudhoff, HH Ballondilatation af Eustachian tuboplasty: feasibility study. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. og Sudhoff HH Ballondilatation af Eustachian tube angioplastik: gennemførlighedsundersøgelse.Forfatteren.neuron.31, 11:00–11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Ballon Eustachian tuboplastik: En systematisk gennemgang. Randrup, TS & Ovesen, T. Ballon Eustachian tuboplastik: En systematisk gennemgang.Randrup, TS og Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: a systematisk review. Randrup, TS & Ovesen, T. Ballon Eustachian tuboplastik：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Ballon Eustachian tuboplastik：系统评价。Randrup, TS og Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: a systematisk review.Otolaryngologi.Operation af hoved og nakke.152, 383-392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al.Fluoroskopisk ballonudvidelse ved hjælp af en fleksibel guidewire til obstruktiv dysfunktion af Eustachian-røret.J. Vaske.interview.stråling.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballonudvidelse af bruskdelen af ​​det eustakiske rør. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballonudvidelse af bruskdelen af ​​det eustakiske rør. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballonudvidelse af bruskdelen af ​​Eustachian-røret. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballonudvidelse af bruskdelen af ​​Eustachian-røret.Otolaryngologi.shea Journal of Surgery.151, 125-130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al.Genfindbar nitinol-coated stent: erfaring med behandling af 108 patienter med maligne esophageal strikturer.J. Wask.interview.stråling.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al.Selvekspanderende metalstents hos højrisikopatienter med benign prostatahyperplasi: en langsigtet opfølgning.Radiology 195, 655-660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al.Får som en stor dyremodel til høreapparater implanteret i mellem- og indre øre: en kadaverisk gennemførlighedsundersøgelse.Forfatter.neuroner.33, 481-489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al.Eustachian tube stent til behandling af kronisk mellemørebetændelse – en gennemførlighedsundersøgelse hos får.Medicin af hoved og ansigt.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al.Næseplacering af ballon-ekspanderbare metalstents: en undersøgelse af det eustakiske rør i et menneskeligt kadaver.J. Vaske.interview.stråling.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al.Tolerabilitet og sikkerhed af poly-l-lactide eustachian tube stents ved hjælp af en chinchilla dyremodel.J. Intern.Fremskreden.Forfatter.5, 290-293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-lactide Eustachian tube-stent: Tolerabilitet, sikkerhed og resorption i en kaninmodel. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-lactide Eustachian tube-stent: Tolerabilitet, sikkerhed og resorption i en kaninmodel. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Støtte til евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность и резор. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-lactide eustakiske rørstent: tolerabilitet, sikkerhed og resorption i en kaninmodel. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、sikkerhedsabsorption。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA og Littner, J. Poly-1-lactid eustachian tube stent: tolerabilitet, sikkerhed og absorption i en kaninmodel.J. Mellem dem.Frem.Forfatteren.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al.Teknisk gennemførlighed og histologisk analyse af ballon-ekspanderbare metalstents placeret i det porcine Eustachian-rør.udmelding.videnskaben.11, 1359 (2021).
Shen, JH et al.Vævshyperplasi: en pilotundersøgelse af paclitaxel-overtrukne stents i en model hundeurethra.Radiology 234, 438-444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al.Effekt af dexamethason-coatede stentgrafts på vævsrespons: en eksperimentel undersøgelse i en hundebronchial model.EURO.stråling.15, 1241-1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu.IN-1233 Coated Metal Stent Forhindrer Hyperplasi: En eksperimentel undersøgelse i en kanin-esophagusmodel.Radiology 267, 396-404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al.Sirolimus-eluerende poly-1-lactid stents biologisk nedbrydelige til brug i perifer vaskulatur: en foreløbig undersøgelse af porcine halspulsårer.J. Kirurgisk tidsskrift.opbevaringstank.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).