Η Javascript είναι απενεργοποιημένη αυτήν τη στιγμή στο πρόγραμμα περιήγησής σας. Ορισμένες λειτουργίες αυτού του ιστότοπου δεν θα λειτουργούν εάν η JavaScript είναι απενεργοποιημένη.
Εγγραφείτε με τα συγκεκριμένα στοιχεία σας και το συγκεκριμένο φάρμακο που σας ενδιαφέρει και θα αντιστοιχίσουμε τις πληροφορίες που παρέχετε με άρθρα στην εκτεταμένη βάση δεδομένων μας και θα σας στείλουμε αμέσως ένα αντίγραφο σε μορφή PDF μέσω email.
Marta Francesca Brancati, 1 Francesco Burzotta, 2 Carlo Trani, 2 Ornella Leonzi, 1 Claudio Cuccia, 1 Filippo Crea2 1 Καρδιολογική Κλινική, Νοσοκομείο Poliambulanza Foundation, Μπρέσια, 2 Καρδιολογική Κλινική, Καθολικό Πανεπιστήμιο της Ιερής Καρδιάς της Ρώμης, Ιταλία Περίληψη: Τα επικαλυμμένα φαρμακευτικά stent (DES) ελαχιστοποιούν τους περιορισμούς της χρήσης γυμνών μεταλλικών stent (BMS) μετά από διαδερμική στεφανιαία επέμβαση. Ωστόσο, ενώ η εισαγωγή των DES δεύτερης γενιάς φαίνεται να έχει μειώσει αυτό το φαινόμενο σε σύγκριση με τα DES πρώτης γενιάς, παραμένουν σημαντικές ανησυχίες σχετικά με πιθανές όψιμες επιπλοκές της εμφύτευσης stent, όπως η θρόμβωση stent (ST) και η εκτομή stent, η στένωση (SSI). Το ST είναι ένα δυνητικά καταστροφικό συμβάν που έχει μειωθεί σημαντικά με τη βελτιστοποιημένη εμφύτευση stent, τα νέα σχέδια stent και τη διπλή αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία. Ο ακριβής μηχανισμός που εξηγεί την εμφάνισή του βρίσκεται υπό διερεύνηση και μάλιστα αρκετοί παράγοντες είναι υπεύθυνοι. Η ενδοστεφανιαία τομογραφία συνοχής (ISR) στο BMS θεωρούνταν προηγουμένως σταθερή κατάσταση με μια πρώιμη κορύφωση της υπερπλασίας του έσω χιτώνα (στους 6 μήνες) ακολουθούμενη από μια περίοδο υποχώρησης άνω του 1 έτους. Αντίθετα, τόσο οι κλινικές όσο και οι ιστολογικές μελέτες του DES έχουν δείξει ενδείξεις επίμονης νεοεσωτερικής ανάπτυξης κατά τη διάρκεια μιας μακράς περιόδου παρακολούθησης, ένα φαινόμενο γνωστό ως φαινόμενο «όψιμης αναπλήρωσης». Η άποψη ότι η ISR είναι μια σχετικά καλοήθης κλινική κατάσταση έχει πρόσφατα διαψευσθεί από στοιχεία που δείχνουν ότι οι ασθενείς με ISR μπορεί να αναπτύξουν οξέα στεφανιαία σύνδρομα. Η ενδοστεφανιαία απεικόνιση είναι μια επεμβατική τεχνική για την αναγνώριση αθηροσκληρωτικών πλακών με stent και σημείων επούλωσης αγγείων μετά την τοποθέτηση stent και χρησιμοποιείται συχνά για την ολοκλήρωση της διαγνωστικής στεφανιογραφίας και την εκτέλεση επεμβατικών διαδικασιών. Η ενδοστεφανιαία οπτική τομογραφία συνοχής θεωρείται επί του παρόντος η πιο προηγμένη μέθοδος απεικόνισης. Παρέχει, σε σύγκριση με τον ενδοαγγειακό υπερηχογράφημα, καλύτερη ανάλυση (τουλάχιστον >10 φορές), επιτρέποντας τον λεπτομερή χαρακτηρισμό της επιφανειακής δομής του τοιχώματος του αγγείου. Παρέχει, σε σύγκριση με τον ενδοαγγειακό υπερηχογράφημα, καλύτερη ανάλυση (τουλάχιστον >10 φορές), επιτρέποντας τον λεπτομερή χαρακτηρισμό της επιφανειακής δομής του τοιχώματος του αγγείου. оно обеспечивает, по сравнению со внутрисосудистым УЗИ, лучшее разрешение (по крайней мере, >10 εκ), Παρέχει, σε σύγκριση με τον ενδοαγγειακό υπέρηχο, καλύτερη ανάλυση (τουλάχιστον >10 φορές), η οποία επιτρέπει έναν λεπτομερή χαρακτηρισμό της επιφανειακής δομής του τοιχώματος του αγγείου.与血管内超声相比，它提供了更好的分辨率（至少> 10倍），允许详细表征血管壁的表面结构.与血管内超声相比，它提供了更好的分辨率（至少> 10），允许详细表征血管壁的表面结构.Σε σύγκριση με τον ενδοαγγειακό υπέρηχο, παρέχει καλύτερη ανάλυση (τουλάχιστον 10 φορές), η οποία επιτρέπει έναν λεπτομερή χαρακτηρισμό της επιφανειακής δομής του τοιχώματος του αγγείου.Μελέτες απεικόνισης in vivo που συμφωνούν με ιστολογικά ευρήματα υποδηλώνουν ότι η χρόνια φλεγμονή ή/και η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία μπορεί να προκαλέσουν προχωρημένη νεοαθηροσκλήρωση σε HMS και DES. Έτσι, η νεοαθηροσκλήρωση έχει γίνει ο κύριος ύποπτος στην παθογένεση της όψιμης αποτυχίας του stent. Λέξεις-κλειδιά: στεφανιαίο stent, θρόμβωση stent, επαναστένωση, νεοαθηροσκλήρωση.
Η διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση (PCI) με stent είναι η πιο ευρέως χρησιμοποιούμενη διαδικασία για τη θεραπεία της συμπτωματικής στεφανιαίας νόσου και η τεχνική συνεχίζει να εξελίσσεται.1 Παρόλο που τα stent με έκλουση φαρμάκων (DES) ελαχιστοποιούν τους περιορισμούς των μη επικαλυμμένων stent (UES), μπορεί να εμφανιστούν όψιμες επιπλοκές όπως η θρόμβωση του stent (ST) και η επαναστένωση του stent (ISR) με την εμφύτευση stent και εξακολουθούν να υπάρχουν σοβαρές ανησυχίες. 2-5
Εάν το ST είναι ένα δυνητικά καταστροφικό συμβάν, η αποδοχή ότι το ISR είναι μια σχετικά καλοήθης νόσος έχει πρόσφατα αμφισβητηθεί από στοιχεία για οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (ACS) σε ασθενείς με ISR.
Σήμερα, η ενδοστεφανιαία οπτική τομογραφία συνοχής (OCT)6-9 θεωρείται μια υπερσύγχρονη απεικονιστική μέθοδος που προσφέρει καλύτερη ανάλυση από τον ενδοαγγειακό υπερηχογράφημα (IVUS). Μελέτες απεικόνισης in vivo10-12, που συμφωνούν με τα ιστολογικά ευρήματα, δείχνουν έναν «νέο» μηχανισμό αγγειακής απόκρισης μετά από εμφύτευση stent με de novo «νεοαθηροσκλήρωση» εντός της BMS και της DES.
Το 1964, οι Charles Theodore Dotter και Melvin P. Judkins περιέγραψαν την πρώτη αγγειοπλαστική. Το 1978, ο Andreas Grunzig πραγματοποίησε την πρώτη αγγειοπλαστική με μπαλόνι (την παλιά συμβατική αγγειοπλαστική με μπαλόνι). Ήταν μια επαναστατική θεραπεία, αλλά είχε επίσης τα μειονεκτήματα του οξέος αγγειακού κλεισίματος και της επαναστένωσης. 13 Αυτό οδήγησε στην ανακάλυψη των στεφανιαίων στεντ: Οι Puel και Sigwart εγκατέστησαν το πρώτο στεφανιαίο στεντ το 1986, παρέχοντας ένα στεντ για την πρόληψη του οξέος κλεισίματος του αγγείου και της όψιμης συστολικής συστολής. 14 Αν και αυτά τα αρχικά στεντ εμπόδισαν το απότομο κλείσιμο του αγγείου, προκάλεσαν σοβαρή ενδοθηλιακή βλάβη και φλεγμονή. Πιο πρόσφατα, δύο μελέτες-ορόσημα, η Βελγο-Ολλανδική Μελέτη Στεντ 15 και η Μελέτη Επαναστένωσης Στεντ 16, έχουν υποστηρίξει την ασφάλεια της τοποθέτησης στεντ με διπλή αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία (DAPT) ή/και κατάλληλων μεθόδων ανάπτυξης. 17,18 Μετά από αυτές τις δοκιμές, ο αριθμός των PCI που πραγματοποιήθηκαν αυξήθηκε σημαντικά.
Ωστόσο, το πρόβλημα της ιατρογενούς υπερπλασίας του νεοέσω χιτώνα εντός του stent μετά την τοποθέτηση BMS εντοπίστηκε γρήγορα, με αποτέλεσμα την ISR (ενδοενδοκρινική Ανεπάρκεια) στο 20-30% των θεραπευμένων βλαβών. Η DES19 εισήχθη το 2001 για να ελαχιστοποιηθεί η ανάγκη για επαναστένωση και επανεγχείρηση. Η DES έχει αυξήσει την εμπιστοσύνη των καρδιολόγων επιτρέποντας τη θεραπεία ενός αυξανόμενου αριθμού σύνθετων βλαβών που προηγουμένως θεωρούνταν θεραπεύσιμες με παράκαμψη στεφανιαίας αρτηρίας. Το 2005, το 80-90% όλων των PCI συνοδεύονταν από DES.
Όλα έχουν τα μειονεκτήματά τους και από το 2005 οι ανησυχίες σχετικά με την ασφάλεια των DES «πρώτης γενιάς» έχουν αυξηθεί, ενώ έχουν αναπτυχθεί και εισαχθεί stent νέας γενιάς όπως τα 20, 21. 22 Έκτοτε, οι προσπάθειες για τη βελτίωση της απόδοσης των stent έχουν αυξηθεί ραγδαία και συναρπαστικές νέες τεχνολογίες έχουν συνεχίσει να ανακαλύπτονται και να εισάγονται γρήγορα στην αγορά.
Το BMS είναι ένας σωλήνας από λεπτό συρματόπλεγμα. Μετά την πρώτη εμπειρία με την τοποθέτηση σε τοίχο, τη βάση Gianturco-Roubin και τη βάση Palmaz-Schatz, πολλά διαφορετικά BMS είναι πλέον διαθέσιμα.
Διατίθενται τρία διαφορετικά σχέδια: σερπεντίνη, σωληνωτό πλέγμα και σωλήνας με σχισμές. Τα σχέδια πηνίων αποτελούνται από μεταλλικά σύρματα ή λωρίδες που σχηματίζουν ένα στρογγυλό σχήμα πηνίου. Στα σχέδια σωληνωτού πλέγματος, το σύρμα που τυλίγεται μαζί σε ένα πλέγμα σχηματίζει έναν σωλήνα. Τα σχέδια με σχισμές αποτελούνται από μεταλλικούς σωλήνες που κόβονται με λέιζερ. Αυτές οι συσκευές ποικίλλουν ως προς τη σύνθεση (ανοξείδωτος χάλυβας, νικρόμιο, κοβάλτιο χρώμιο), τον σχεδιασμό (διάφορα σχήματα και πλάτη διαχωριστικών, διαμέτρους και μήκη, ακτινική ισχύ, ακτινοσκιερότητα) και τα συστήματα χορήγησης (αυτοδιαστελλόμενα ή διαστελλόμενα με μπαλόνι).
Κατά κανόνα, το νέο BMS αποτελείται από κράμα κοβαλτίου-χρωμίου, με αποτέλεσμα λεπτότερα αμορτισέρ, βελτιωμένη οδηγική απόδοση και διατηρημένη μηχανική αντοχή.
Αποτελούνται από μια μεταλλική πλατφόρμα stent (συνήθως από ανοξείδωτο χάλυβα) και είναι επικαλυμμένα με ένα πολυμερές που απελευθερώνει αντιπολλαπλασιαστικούς ή/και αντιφλεγμονώδεις θεραπευτικούς παράγοντες.
Η σιρόλιμους (επίσης γνωστή ως ραπαμυκίνη) αναπτύχθηκε αρχικά ως αντιμυκητιασικός παράγοντας. Ο μηχανισμός δράσης της σχετίζεται με τον αποκλεισμό της εξέλιξης του κυτταρικού κύκλου, εμποδίζοντας τη μετάβαση από τη φάση G1 στη φάση S και αναστέλλοντας τον σχηματισμό νεοενδοθηλίου. Το 2001, η «πρώτη ανθρώπινη» εμπειρία με SES έδειξε πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα, οδηγώντας στην ανάπτυξη του stent Cypher. 23 Μεγάλες δοκιμές έχουν αποδείξει την αποτελεσματικότητά της στην πρόληψη της IR. 24
Η πακλιταξέλη είχε αρχικά εγκριθεί για τη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών, αλλά οι ισχυρές κυτταροστατικές της ιδιότητες —το φάρμακο σταθεροποιεί τους μικροσωληνίσκους κατά τη διάρκεια της μίτωσης, προκαλεί αναστολή του κυτταρικού κύκλου και αναστέλλει τον σχηματισμό νεοενδοθηλίου— την καθιστούν μια ένωση για το Taxus Express PES. Οι δοκιμές TAXUS V και VI κατέδειξαν τη μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα του PES σε σύνθετη στεφανιαία νόσο υψηλού κινδύνου. 25,26 Το επακόλουθο TAXUS Liberté διέθετε πλατφόρμα από ανοξείδωτο χάλυβα για εύκολη χορήγηση.
Ισχυρά στοιχεία από δύο συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις υποδηλώνουν ότι η SES έχει ένα πλεονέκτημα έναντι της PES λόγω των χαμηλότερων ποσοστών ενδοφλέβιας επαναγγείωσης (IVR) και επαναγγείωσης του αγγείου-στόχου (TVA), καθώς και λόγω της τάσης αύξησης του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου (AMI) στην ομάδα PES. 27.28
Οι συσκευές δεύτερης γενιάς έχουν μειωμένο πάχος άξονα, βελτιωμένη ευκαμψία/δυνατότητα χορήγησης, βελτιωμένα προφίλ βιοσυμβατότητας πολυμερών/κάθαρσης φαρμάκων και ανώτερη κινητική επανενδοθηλιοποίησης. Στην τρέχουσα πρακτική, πρόκειται για τα πιο προηγμένα σχέδια DES και τα σημαντικότερα στεφανιαία στεντ που εμφυτεύονται παγκοσμίως.
Η Taxus Elements προχωρά ένα βήμα παραπέρα με ένα μοναδικό πολυμερές σχεδιασμένο για μέγιστη πρώιμη απελευθέρωση και ένα νέο σύστημα διαχωριστικών πλατίνας-χρωμίου που παρέχει λεπτότερα διαχωριστικά και αυξημένη ακτινοσκιερότητα. Η μελέτη PERSEUS 29 σημείωσε παρόμοια αποτελέσματα μεταξύ της Element και της Taxus Express για έως και 12 μήνες. Ωστόσο, δεν υπάρχουν αρκετές δοκιμές που να συγκρίνουν τα στοιχεία τάσου με άλλα DES δεύτερης γενιάς.
Το Endeavor Zotarolimus Coated Stent (ZES) βασίζεται σε μια ισχυρότερη πλατφόρμα stent κοβαλτίου-χρωμίου με μεγαλύτερη ευελιξία και μικρότερο στήριγμα stent. Το Zotarolimus είναι ένα ανάλογο του sirolimus με παρόμοιες ανοσοκατασταλτικές επιδράσεις, αλλά με αυξημένη λιποφιλικότητα για βελτίωση της εντόπισης στο τοίχωμα του αγγείου. Το ZES χρησιμοποιεί μια νέα επικάλυψη πολυμερούς φωσφορυλχολίνης σχεδιασμένη για να μεγιστοποιεί τη βιοσυμβατότητα και να ελαχιστοποιεί τη φλεγμονή. Τα περισσότερα φάρμακα αποβάλλονται στην αρχική φάση του τραυματισμού, ακολουθούμενη από αρτηριακή αποκατάσταση. Μετά την πρώτη δοκιμή ENDEAVOR, η επακόλουθη δοκιμή ENDEAVOR III συνέκρινε το ZES με το SES, το οποίο έδειξε υψηλότερη όψιμη απώλεια αυλού και καρδιακό ρυθμό (HR) αλλά λιγότερα σοβαρά ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάντα (MACEs) από το SES.30 Η μελέτη ENDEAVOR IV που συνέκρινε το ZES με το PES διαπίστωσε και πάλι υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης SIS αλλά χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης εμφράγματος του μυοκαρδίου, πιθανώς λόγω του πολύ συχνού ST στην ομάδα ZES.31 Ωστόσο, η μελέτη PROTECT απέτυχε να καταδείξει διαφορά στη συχνότητα ST μεταξύ των stent Endeavor και Cypher.32
Το Endeavor Resolute είναι μια βελτιωμένη έκδοση του stent Endeavor με ένα νέο τριστρωματικό πολυμερές. Το νεότερο Resolute Integrity (μερικές φορές αναφέρεται ως DES τρίτης γενιάς) βασίζεται σε μια νέα πλατφόρμα με υψηλότερες δυνατότητες χορήγησης (την πλατφόρμα Integrity BMS) και ένα νέο, πιο βιοσυμβατό τριστρωματικό πολυμερές που μπορεί να καταστείλει την αρχική φλεγμονώδη απόκριση και να εκλούσει περισσότερο φάρμακο τις επόμενες 60 ημέρες. Μια δοκιμή που συνέκρινε το Resolute με το Xience V (stent έκλουσης everolimus [EES]) έδειξε ότι το σύστημα Resolute ήταν εξίσου αποτελεσματικό όσον αφορά τη θνησιμότητα και την αποτυχία της βλάβης-στόχου. 33.34
Η εβερόλιμους, ένα παράγωγο της σιρόλιμους, είναι επίσης ένας αναστολέας κυτταρικού κύκλου που χρησιμοποιείται στην ανάπτυξη του EES Xience (πλατφόρμα Multi-link Vision BMS)/Promus (πλατφόρμα Platinum Chromium). Η δοκιμή SPIRIT 35-37 κατέδειξε βελτιωμένα αποτελέσματα και μείωση των MACE με το Xience V σε σύγκριση με το PES, ενώ η δοκιμή EXCELLENT κατέδειξε ότι το EES ήταν εξίσου καλό με το SES στην καταστολή της όψιμης απώλειας στους 9 μήνες και των κλινικών συμβάντων στους 12 μήνες. 38 Τέλος, το Xience stent έχει αποδειχθεί ανώτερο από το BMS σε περιπτώσεις εμφράγματος του μυοκαρδίου με ανάσπαση του ST. 39
Τα EPC είναι ένα υποσύνολο των κυκλοφορούντων κυττάρων που εμπλέκονται στην αγγειακή ομοιόσταση και την ενδοθηλιακή αποκατάσταση. Η αυξημένη EPC στο σημείο της αγγειακής βλάβης θα προωθήσει την πρώιμη επανενδοθηλιοποίηση, μειώνοντας ενδεχομένως τον κίνδυνο εμφάνισης ST. Η πρώτη απόπειρα της EPC Biology στον σχεδιασμό stent είναι το Genous stent, επικαλυμμένο με αντισώματα κατά του CD34, ικανό να συνδέεται με τα κυκλοφορούντα EPC μέσω των αιμοποιητικών δεικτών του για την ενίσχυση της επανενδοθηλιοποίησης. Ενώ οι αρχικές μελέτες ήταν ενθαρρυντικές, πρόσφατα στοιχεία δείχνουν υψηλά ποσοστά TVR. 40
Δεδομένων των δυνητικά επιβλαβών επιπτώσεων της καθυστερημένης επούλωσης που προκαλείται από πολυμερή και σχετίζεται με τον κίνδυνο ST, τα βιοαπορροφήσιμα πολυμερή προσφέρουν τα οφέλη της DES αποφεύγοντας μακροχρόνιες ανησυχίες σχετικά με την επιμονή του πολυμερούς. Μέχρι σήμερα, έχουν εγκριθεί διάφορα βιοαπορροφήσιμα συστήματα (π.χ. Nobori και Biomatrix, biolimus eluting stent, Synergy, EES, Ultimaster, SES), αλλά η βιβλιογραφία που υποστηρίζει τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματά τους είναι περιορισμένη. 41
Τα βιοαπορροφήσιμα υλικά έχουν το θεωρητικό πλεονέκτημα ότι παρέχουν μηχανική υποστήριξη αρχικά όταν λαμβάνεται υπόψη η ελαστική ανάκρουση και μειώνουν τους μακροπρόθεσμους κινδύνους που σχετίζονται με τα υπάρχοντα μεταλλικά στηρίγματα. Οι νέες τεχνολογίες έχουν οδηγήσει στην ανάπτυξη πολυμερών γαλακτικού οξέος (πολυ-l-γαλακτικό οξύ [PLLA]), αλλά πολλά συστήματα stent βρίσκονται σε ανάπτυξη, αν και η εύρεση της ιδανικής ισορροπίας μεταξύ έκλουσης φαρμάκου και κινητικής αποικοδόμησης παραμένει πρόκληση. Η μελέτη ABSORB κατέδειξε την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα των stent PLLA επικαλυμμένων με everolimus. 43 Η αναθεώρηση του stent Absorb δεύτερης γενιάς ήταν καλύτερη από την προηγούμενη με καλή παρακολούθηση 2 ετών. 44 Η τρέχουσα μελέτη ABSORB II, η πρώτη τυχαιοποιημένη δοκιμή που συνέκρινε το stent Absorb με το stent Xience Prime, θα πρέπει να παρέχει πρόσθετα δεδομένα και τα πρώτα διαθέσιμα αποτελέσματα είναι πολλά υποσχόμενα. 45 Ωστόσο, οι ιδανικές συνθήκες, η βέλτιστη τεχνική εμφύτευσης και το προφίλ ασφάλειας στη στεφανιαία νόσο πρέπει να διευκρινιστούν.
Η θρόμβωση τόσο στο BMS όσο και στο DES έχει δυσμενείς κλινικές εκβάσεις. Σε ένα μητρώο ασθενών στους οποίους εμφυτεύτηκε DES,47 το 24% των περιπτώσεων ST οδήγησε σε θάνατο, το 60% σε μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου και το 7% σε ασταθή στηθάγχη. Η PCI για επείγουσα ST είναι συνήθως μη βέλτιστη, με υποτροπή στο 12% των περιπτώσεων.48
Το εκτεταμένο ST έχει δυνητικά δυσμενείς κλινικές εκβάσεις. Στη μελέτη BASKET-LATE, 6-18 μήνες μετά την τοποθέτηση stent, τα ποσοστά καρδιακής θνησιμότητας και μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου (MI) ήταν υψηλότερα στην ομάδα DES σε σχέση με την ομάδα SMP (4,9% και 1,3% αντίστοιχα).20 Μια μετα-ανάλυση εννέα μελετών στις οποίες 5261 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε SES, PES ή BMS έδειξε ότι μετά από 4 χρόνια παρακολούθησης, το SES (0,6% έναντι 0%, p = 0,025) και το PES (0,7%) αύξησαν τη συχνότητα εμφάνισης πολύ όψιμου ST σε σύγκριση με το BMS κατά 0,2%, p = 0,028).49 Αντίθετα, σε μια μετα-ανάλυση που περιελάμβανε 5108 ασθενείς,21 αναφέρθηκε σχετική αύξηση 60% στη θνησιμότητα ή το MI με το SES σε σύγκριση με το BMS (p = 0,03), ενώ το PES συσχετίστηκε με μη σημαντική αύξηση 15% (βλ. – έως 9 μήνες έως 3 έτη).
Πολυάριθμα μητρώα, τυχαιοποιημένες δοκιμές και μετα-αναλύσεις έχουν εξετάσει τον σχετικό κίνδυνο εμφάνισης ST μετά από εμφύτευση BMS και DES και έχουν αναφέρει αντικρουόμενα αποτελέσματα. Σε ένα μητρώο 6906 ασθενών που έλαβαν θεραπεία με BMS ή DES, δεν υπήρχαν διαφορές στα κλινικά αποτελέσματα ή στα ποσοστά ST στο 1 έτος παρακολούθησης.48 Σε ένα άλλο μητρώο 8146 ασθενών, ο κίνδυνος επίμονης περίσσειας ST βρέθηκε να είναι 0,6% ετησίως σε σύγκριση με το BMS.49 Μια μετα-ανάλυση μελετών που συνέκριναν το SES ή το PES με SMPs έδειξε αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας και εμφράγματος του μυοκαρδίου (MI) με DES πρώτης γενιάς σε σύγκριση με SMPs,21 και μια άλλη μετα-ανάλυση 4545 ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν σε SES ή ST μεταξύ PES και BMS στα 4 έτη παρακολούθησης.50 Άλλες μελέτες πραγματικού κόσμου έχουν δείξει αυξημένο κίνδυνο προοδευτικού ST και εμφράγματος του μυοκαρδίου σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με DES πρώτης γενιάς μετά τη διακοπή της DAPT.51
Δεδομένων αντικρουόμενων δεδομένων, αρκετές συγκεντρωτικές αναλύσεις και μετα-αναλύσεις συλλογικά κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η DES και η SGM πρώτης γενιάς δεν διέφεραν σημαντικά στον κίνδυνο θανάτου ή εμφράγματος του μυοκαρδίου, αλλά η SES και η PES είχαν αυξημένο κίνδυνο πολύ συχνής ST σε σύγκριση με την SGM. Για να εξετάσει τα διαθέσιμα στοιχεία, ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) διόρισε μια ομάδα εμπειρογνωμόνων53 η οποία εξέδωσε δήλωση αναγνωρίζοντας ότι η DES πρώτης γενιάς είναι αποτελεσματική όπως αναγράφεται και ότι ο κίνδυνος ST πολύ προχωρημένων σταδίων είναι μικρός, αλλά όχι μεγάλος. Σημαντική αύξηση. Ως αποτέλεσμα, ο FDA και η ένωση συνιστούν την παράταση της περιόδου DAPT σε 1 έτος, αν και υπάρχουν λίγα στοιχεία που να υποστηρίζουν αυτόν τον ισχυρισμό.
Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, τα DES δεύτερης γενιάς έχουν αναπτυχθεί με βελτιωμένα χαρακτηριστικά σχεδιασμού. Τα CoCr-EES έχουν υποβληθεί στην πιο εκτεταμένη κλινική έρευνα. Σε μια μετα-ανάλυση των Baber et al.54 σε 17.101 ασθενείς, τα CoCr-EES μείωσαν σημαντικά τα σίγουρα/πιθανά ST και το MI σε σύγκριση με τα PES, SES και ZES στους 21 μήνες. Τέλος, οι Palmerini et al έδειξαν σε μια μετα-ανάλυση 16.775 ασθενών ότι τα CoCr-EES έχουν σημαντικά χαμηλότερα πρώιμα, όψιμα, 1- και 2-ετή καθορισμένα ST σε σύγκριση με άλλα συγκεντρωτικά DES. 55 Μελέτες σε πραγματικές συνθήκες έχουν δείξει μείωση του κινδύνου ST με τα CoCr-EES σε σύγκριση με τα DES πρώτης γενιάς. 56
Το Re-ZES συγκρίθηκε με το CoCr-EES στις μελέτες RESOLUTE-AC και TWENTE. 33,57 Δεν υπήρξε σημαντική διαφορά στη θνησιμότητα, το έμφραγμα του μυοκαρδίου ή το καθορισμένο τμήμα ST μεταξύ των δύο στεντ.
Σε μια μετα-ανάλυση δικτύου 50.844 ασθενών, συμπεριλαμβανομένων 49 τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών,58 η CoCr-EES συσχετίστηκε με σημαντικά χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης καθορισμένου ST από την BMS, ένα εύρημα που δεν παρατηρήθηκε με άλλες DES. Η μείωση δεν ήταν μόνο «σημαντικά νωρίς» και μετά από 30 ημέρες (58). λόγος πιθανοτήτων [OR] 0,21, διάστημα εμπιστοσύνης 95% [CI] 0,11-0,42) και στο 1 έτος (OR 0,27, 95% CI 0,08-0,74) και 2 έτη (OR 0,35, 95% CI 0,17–0,69). Σε σύγκριση με τις PES, SES και ZES, η CoCr-EES συσχετίστηκε με χαμηλότερο ποσοστό ST στο 1 έτος.
Η πρώιμη ΣΜ σχετίζεται με διάφορους παράγοντες. Η μορφολογία της υποκείμενης πλάκας και το φορτίο του θρόμβου φαίνεται να επηρεάζουν το αποτέλεσμα μετά από PCI.59 Η βαθύτερη διείσδυση των δοκίδων λόγω πρόπτωσης νεκρωτικού πυρήνα (NC), η μακρά ρήξη του μέσου τοιχώματος εντός του stent, η μη βέλτιστη τοποθέτηση stent με υπολειμματικές ανατομές των άκρων ή σημαντική στένωση των άκρων, η ατελή τοποθέτηση και η ατελή επέκταση του εμφυτευμένου stent μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο εμφάνισης ST.60 Το θεραπευτικό σχήμα των αντιαιμοπεταλιακών φαρμάκων δεν επηρεάζει σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης πρώιμου ST: σε μια τυχαιοποιημένη δοκιμή που συνέκρινε τα BMS με τα DES, τα ποσοστά οξείας και υποξείας ST κατά τη διάρκεια της DAPT ήταν παρόμοια (<1%).61 Έτσι, το πρώιμο ST φαίνεται να σχετίζεται κυρίως με υποκείμενες θεραπευμένες αλλοιώσεις και με διαδικαστικούς παράγοντες. Η μορφολογία της υποκείμενης πλάκας και το φορτίο του θρόμβου φαίνεται να επηρεάζουν το αποτέλεσμα μετά από PCI.59 Η βαθύτερη διείσδυση των δοκίδων λόγω πρόπτωσης νεκρωτικού πυρήνα (NC), η μακρά ρήξη του μέσου τοιχώματος εντός του stent, η μη βέλτιστη τοποθέτηση stent με υπολειμματικές ανατομές των άκρων ή σημαντική στένωση των άκρων, η ατελή τοποθέτηση και η ατελή επέκταση του εμφυτευμένου stent μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο εμφάνισης ST.60 Το θεραπευτικό σχήμα των αντιαιμοπεταλιακών φαρμάκων δεν επηρεάζει σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης πρώιμου ST: σε μια τυχαιοποιημένη δοκιμή που συνέκρινε τα BMS με τα DES, τα ποσοστά οξείας και υποξείας ST κατά τη διάρκεια της DAPT ήταν παρόμοια (<1%).61 Έτσι, το πρώιμο ST φαίνεται να σχετίζεται κυρίως με υποκείμενες θεραπευμένες αλλοιώσεις και με διαδικαστικούς παράγοντες. Μορφολογία лежащей в основе бляшки и θρόμβωση, по-видимому, влияют на исход после ЧКВ;59 αρρώστια глубокая пенетрация распорок из-за пролапса некротического ядра (NC), πνιγηρός, μολυσμένος stentirovaniya со остаточными краевыми расслоениями или значительным краевым stenozom, ανενεργό appozeй и неполным расширением implantirovannogo stenta μπορεί να αυξημένος κίνδυνος ST.60 Θεραπευτική μέθοδος αντιθρομβωτικών ουσιών δεν συνοδεύεται από συνιστώμενη αξιοπιστία στο ωράριο ST: σε τυχαία εξερεύνηση, σε τυχαία σειρά BMS και DES, σε περίπτωση που одинаковой (<1%) .61 Таким образом, ранняя ST, по-видимому, в πρώτος очередь связана со лежащими в основе пролеченными поражениями и процедурными παράγοντες. Η μορφολογία της υποκείμενης πλάκας και η θρόμβωση φαίνεται να επηρεάζουν την έκβαση μετά από PCI.59 Η βαθύτερη διείσδυση του strut λόγω πρόπτωσης νεκρωτικού πυρήνα (NC), μακράς έσω ρήξης εντός του stent, μη βέλτιστης τοποθέτησης stent με υπολειμματικές οριακές αποκολλήσεις ή σημαντική οριακή στένωση, ατελής τοποθέτησης και ατελής διαστολής ενός εμφυτευμένου stent μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο εμφάνισης ST.60 Το θεραπευτικό σχήμα των αντιαιμοπεταλιακών φαρμάκων δεν επηρεάζει σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης πρώιμης ST: σε μια τυχαιοποιημένη δοκιμή που συνέκρινε την BMS και την DES, η συχνότητα εμφάνισης οξείας και υποξείας ST κατά τη διάρκεια της DAPT ήταν η ίδια (<1%).61 Έτσι, η πρώιμη ST φαίνεται να σχετίζεται κυρίως με υποκείμενες θεραπευμένες αλλοιώσεις και διαδικαστικούς παράγοντες.潜在的斑块形态和血栓负荷似乎影响PCI 后的结果；59 坏死核心(NC) 脱垂导致的更深的支柱穿透、支架内长的内侧撕裂、具有残余边缘剥离或显着边缘狭窄的次优支架、不完全并置和不完全扩张60抗血小板药物的治疗方案不会显着影响早期ST 的发生率：在一项比较BMS 与DES 的随机试验中，DAPT 期间急性和亚急性ST 的发的 的叼.61 因此，早期ST 似乎主要与潜在的治疗病变和手术因素有关。潜在 的 斑块 形态 和 血栓 似乎 影响 影响 pci 后 结果 ； ； ； 惏核心 核心 核心 核心 脱垂 导致 的 深 的 支柱 穿透 、 内长 的 内 侧 、 内或 显着 边缘 狭窄 次 次 次 次 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的、 不 完全 并置和 不 扩张 扩张 扩张 抗血 小板 药物 的 治籍喗 方案 不 昽早期 的 : 在 项 比较 比较 bms 与 des 的 中 ， dapt 期间 急性 亚急性 的 唑生 发生 发生 发生 发生 发生 发生发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生发生 发生率相似 (<1%) ,61Η υποκείμενη μορφολογία της πλάκας και η θρόμβωση φαίνεται να επηρεάζουν τα αποτελέσματα μετά από PCI. 59 Βαθύτερη διείσδυση δοκίδων λόγω πρόπτωσης νεκρωτικού πυρήνα (NC), έσω ρήξεις στο μήκος του stent, δευτερογενής ανατομή με υπολειμματικά περιθώρια ή σημαντική στένωση του περιθωρίου. Βέλτιστη τοποθέτηση stent, ατελής τοποθέτηση και ατελής επέκταση.60 Το αντιαιμοπεταλιακό σχήμα δεν έχει σημαντική επίδραση στην πρώιμη συχνότητα εμφάνισης ST: η συχνότητα εμφάνισης οξείας και υποξείας ST κατά τη διάρκεια DAPT σε μια τυχαιοποιημένη δοκιμή που συνέκρινε BMS και DES. σχετίζονται κυρίως με υποκείμενες θεραπευτικές αλλοιώσεις και χειρουργικούς παράγοντες.
Σήμερα, η έμφαση δίνεται στα όψιμα/πολύ όψιμα θρομβωτικά επεισόδια (ΣΘ). Ενώ οι διαδικαστικοί και τεχνικοί παράγοντες φαίνεται να παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη οξείας και υποξείας ΣΘ, ο μηχανισμός των καθυστερημένων θρομβωτικών επεισοδίων φαίνεται να είναι πιο περίπλοκος. Έχει προταθεί ότι ορισμένα χαρακτηριστικά των ασθενών μπορεί να αποτελούν παράγοντες κινδύνου για προοδευτικό και πολύ προχωρημένο ΣΘ: σακχαρώδης διαβήτης, ACS κατά την αρχική χειρουργική επέμβαση, νεφρική ανεπάρκεια, προχωρημένη ηλικία, μειωμένο κλάσμα εξώθησης, μείζονα ανεπιθύμητα καρδιακά επεισόδια εντός 30 ημερών από την αρχική χειρουργική επέμβαση. Για την BMS και την DES, διαδικαστικές μεταβλητές όπως το μέγεθος των μικρών αγγείων, οι διακλαδώσεις, η πολυαγγειακή νόσος, η ασβεστοποίηση, η πλήρης απόφραξη, τα μακριά stent φαίνεται να σχετίζονται με τον κίνδυνο προοδευτικής ΣΘ. 62,63 Η κακή ανταπόκριση στην αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία είναι ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για προοδευτική θρόμβωση ΣΘ 51. Αυτή η ανταπόκριση μπορεί να οφείλεται σε μη συμμόρφωση του ασθενούς, υποδοσολογία, αλληλεπιδράσεις φαρμάκων, συννοσηρότητες που επηρεάζουν την ανταπόκριση στο φάρμακο, γενετικό πολυμορφισμό σε επίπεδο υποδοχέα (ιδιαίτερα αντοχή στην κλοπιδογρέλη) και ενεργοποίηση άλλων οδών για την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων. Η νεοαθηροσκλήρωση του stent θεωρείται σημαντικός μηχανισμός για την όψιμη αποτυχία του stent, συμπεριλαμβανομένου του όψιμου ST64 (ενότητα «Νεοαθηροσκλήρωση του stent»). Το άθικτο ενδοθήλιο διαχωρίζει το θρομβωμένο αγγειακό τοίχωμα και τους άξονες του stent από την κυκλοφορία του αίματος και εκκρίνει αντιθρομβωτικές και αγγειοδιασταλτικές ουσίες. Το DES εκθέτει το αγγειακό τοίχωμα σε αντιπολλαπλασιαστικά φάρμακα και μια πλατφόρμα απελευθέρωσης φαρμάκου, με ποικίλες επιδράσεις στην επούλωση και την ενδοθηλιακή λειτουργία, με κίνδυνο όψιμης θρόμβωσης. 65 Παθολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι τα ισχυρά πολυμερή DES πρώτης γενιάς μπορούν να συμβάλουν σε χρόνια φλεγμονή, χρόνια εναπόθεση ινώδους, κακή ενδοθηλιακή επούλωση και κατά συνέπεια αυξημένο κίνδυνο θρόμβωσης. 3 Η όψιμη υπερευαισθησία στο DES φαίνεται να είναι ένας άλλος μηχανισμός που οδηγεί σε ST. Οι Virmani et al. [66] ανέφεραν νεκροψία μετά από ST που έδειξαν επέκταση ανευρύσματος στο τμήμα του stent με τοπικές αντιδράσεις υπερευαισθησίας που αποτελούνται από Τ-λεμφοκύτταρα και ηωσινόφιλα. Αυτά τα ευρήματα μπορεί να αντανακλούν την επίδραση άφθαρτων πολυμερών. 67 Η ακατάλληλη εφαρμογή του stent μπορεί να οφείλεται σε μη βέλτιστη επέκταση του stent ή να εμφανιστεί αρκετούς μήνες μετά την PCI. Παρόλο που η διαδικαστική κακή εναπόθεση του stent αποτελεί παράγοντα κινδύνου για οξεία και υποξεία στένωση των stent, η κλινική σημασία της επίκτητης κακής εναπόθεσης του stent μπορεί να εξαρτάται από την επιθετική αρτηριακή αναδιαμόρφωση ή την καθυστερημένη επούλωση που προκαλείται από φάρμακα, αλλά η κλινική της σημασία είναι αμφιλεγόμενη. 68
Οι προστατευτικές επιδράσεις των DES δεύτερης γενιάς μπορεί να περιλαμβάνουν ταχύτερη και πιο άθικτη ενδοθηλιοποίηση, καθώς και διαφορές στο κράμα και τη δομή του stent, το πάχος του δοκού, τις ιδιότητες του πολυμερούς και τον τύπο, τη δόση και την κινητική του αντιπολλαπλασιαστικού φαρμάκου.
Σε σύγκριση με τα CoCr-EES, τα λεπτά (81 µm) ικριώματα κοβαλτίου-χρωμίου stent, τα αντιθρομβωτικά φθοροπολυμερή, η χαμηλή περιεκτικότητα σε πολυμερή και η φόρτωση φαρμάκων μπορεί να συμβάλλουν σε χαμηλότερα ποσοστά ST. Πειραματικές μελέτες έχουν δείξει ότι η θρόμβωση και η εναπόθεση αιμοπεταλίων είναι σημαντικά χαμηλότερες σε stent με επικάλυψη φθοροπολυμερούς σε σχέση με τα μη επικαλυμμένα stent. 69 Το κατά πόσον άλλα DES δεύτερης γενιάς έχουν παρόμοιες ιδιότητες αξίζει περαιτέρω μελέτης.
Τα στεφανιαία stent βελτιώνουν την χειρουργική επιτυχία των στεφανιαίων επεμβάσεων σε σύγκριση με την παραδοσιακή διαδερμική διαυλική αγγειοπλαστική στεφανιαίων (PTCA), η οποία έχει μηχανικές επιπλοκές (αγγειακή απόφραξη, διαχωρισμό κ.λπ.) και υψηλό ποσοστό επαναστενώσεων (έως 40-50% των περιπτώσεων). Μέχρι τα τέλη της δεκαετίας του 1990, σχεδόν το 70% των PCI πραγματοποιούνταν με εμφύτευση BGM.70
然而，尽管技术、技术和药物治疗取得了进步，但BMS植入后再狭窄的风险约为20%，在特定亚组中发生率> 40%。然而，尽管技术、技术和药物治疗取得了进步，但BMSΩστόσο, παρά τις εξελίξεις στην τεχνολογία, τις τεχνικές και τις θεραπείες, ο κίνδυνος επαναστένωσης μετά την εμφύτευση BMS είναι περίπου 20%, με ποσοστά που υπερβαίνουν το 40% σε ορισμένες υποομάδες. 71 Γενικά, κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η επαναστένωση μετά την εμφύτευση BMS, παρόμοια με αυτή που παρατηρείται με τη συμβατική PTCA, κορυφώνεται στους 3-6 μήνες και υποχωρεί σε 1 έτος. 72
Το DES μειώνει περαιτέρω τα ποσοστά ISR,73 αν και αυτή η μείωση εξαρτάται αγγειογραφικά και κλινικά. Η πολυμερής επικάλυψη DES απελευθερώνει αντιφλεγμονώδεις και αντιπολλαπλασιαστικούς παράγοντες, αναστέλλει τον σχηματισμό νεοέσω χιτώνα και καθυστερεί την αγγειακή αποκατάσταση κατά μήνες ή χρόνια.74 Σε κλινικές και ιστολογικές μελέτες, έχει παρατηρηθεί επίμονη ανάπτυξη νεοέσω χιτώνα κατά τη διάρκεια μιας μακράς περιόδου παρακολούθησης μετά την εμφύτευση DES, ένα φαινόμενο γνωστό ως «καθυστερημένη αναπλήρωση»75.
Η αγγειακή βλάβη κατά τη διάρκεια της PCI προκαλεί μια σύνθετη διαδικασία φλεγμονής και αποκατάστασης σε σχετικά σύντομο χρονικό διάστημα (εβδομάδες έως μήνες), με αποτέλεσμα την ενδοθηλιοποίηση και την κάλυψη του νεοέσω χιτώνα. Σύμφωνα με ιστοπαθολογικές παρατηρήσεις, η υπερπλασία του νεοέσω χιτώνα (HMS και DES) μετά την εμφύτευση στεντ αποτελούνταν κυρίως από πολλαπλασιαστικά λεία μυϊκά κύτταρα σε μια εξωκυτταρική μήτρα πλούσια σε πρωτεογλυκάνες. 70
Έτσι, η νεοενδοθηλιακή υπερπλασία είναι μια διαδικασία επιδιόρθωσης που περιλαμβάνει παράγοντες πήξης και φλεγμονής, καθώς και κύτταρα που προκαλούν πολλαπλασιασμό των λείων μυϊκών κυττάρων και σχηματισμό εξωκυτταρικής μήτρας. Αμέσως μετά την PCI, τα αιμοπετάλια και η ινώδης ουσία εναποτίθενται στο τοίχωμα του αγγείου και προσελκύουν λευκοκύτταρα μέσω μιας σειράς μορίων κυτταρικής προσκόλλησης. Τα κυλιόμενα λευκοκύτταρα προσκολλώνται στα προσκολλημένα αιμοπετάλια μέσω μιας αλληλεπίδρασης μεταξύ της ιντεγκρίνης Mac-1 των λευκοκυττάρων (CD11b/CD18) και της γλυκοπρωτεΐνης Ibα 53 των αιμοπεταλίων ή του ινωδογόνου που σχετίζεται με τη γλυκοπρωτεΐνη IIb/IIIa των αιμοπεταλίων. 76,77
Σύμφωνα με νέα δεδομένα, τα προγονικά κύτταρα του μυελού των οστών εμπλέκονται σε αγγειακές αντιδράσεις και διεργασίες επιδιόρθωσης. Η κινητοποίηση του EPC από τον μυελό των οστών στο περιφερικό αίμα προάγει την ενδοθηλιακή αναγέννηση και τη μεταγεννητική νεοαγγείωση. Φαίνεται ότι τα προγονικά κύτταρα του λείου μυός του μυελού των οστών (SMPCs) μεταναστεύουν στο σημείο της αγγειακής βλάβης, με αποτέλεσμα τον πολλαπλασιασμό του νεοέσω χιτώνα. 78 Προηγουμένως, τα CD34-θετικά κύτταρα θεωρούνταν ως ένας σταθερός πληθυσμός EPCs, ενώ περαιτέρω μελέτες έχουν δείξει ότι το επιφανειακό αντιγόνο CD34 πράγματι αναγνωρίζει αδιαφοροποίητα βλαστοκύτταρα μυελού των οστών με την ικανότητα να διαφοροποιούνται σε EPCs και PBMCs. Η διαφοροποίηση των CD34-θετικών κυττάρων σε μια γενεαλογία EPC ή SMPC εξαρτάται από το τοπικό περιβάλλον. Οι ισχαιμικές καταστάσεις προκαλούν διαφοροποίηση προς τον φαινότυπο EPC, ο οποίος προάγει την επανενδοθηλιοποίηση, ενώ οι φλεγμονώδεις καταστάσεις προκαλούν διαφοροποίηση προς τον φαινότυπο SMPC, ο οποίος προάγει τον πολλαπλασιασμό του νεοέσω χιτώνα. 79
Ο διαβήτης αυξάνει τον κίνδυνο ISR κατά 30-50% μετά την εμφύτευση BMS, και το υψηλότερο ποσοστό επαναστένωσης σε διαβητικούς ασθενείς σε σύγκριση με μη διαβητικούς ασθενείς παρέμεινε και στην εποχή DES. Οι μηχανισμοί που διέπουν αυτή την παρατήρηση είναι πιθανώς πολυπαραγοντικοί, συμπεριλαμβανομένων συστηματικών (π.χ. μεταβλητότητα στην φλεγμονώδη απόκριση) και ανατομικών (π.χ. μικρότερα αγγεία, μακρύτερες αλλοιώσεις, διάχυτη νόσος κ.λπ.), οι οποίοι αυξάνουν ανεξάρτητα τον κίνδυνο ISR. 70
Η διάμετρος του αγγείου και το μήκος της βλάβης επηρέασαν ανεξάρτητα τα ποσοστά ISR, με τις βλάβες μικρότερης διαμέτρου/μεγαλύτερου μήκους να αυξάνουν σημαντικά τα ποσοστά επαναστένωσης σε σύγκριση με τις βλάβες μεγαλύτερης διαμέτρου/μικρότερες.71
Οι πλατφόρμες στεντ πρώτης γενιάς εμφάνισαν παχύτερα στηρίγματα στεντ και υψηλότερους ISR σε σύγκριση με τις πλατφόρμες στεντ δεύτερης γενιάς με λεπτότερα στηρίγματα.
Επιπλέον, η συχνότητα εμφάνισης επαναστένωσης σχετίζεται με το μήκος του stent, σχεδόν διπλασιάζοντας την εμφάνιση για μήκη stent >35 mm σε σύγκριση με αυτά <20 mm. Επιπλέον, η συχνότητα εμφάνισης επαναστένωσης σχετίζεται με το μήκος του stent, σχεδόν διπλασιάζοντας την για μήκη stent >35 mm σε σύγκριση με αυτά <20 mm. Кроме того, частота рестеноза связана со длиной стента, почти удваиваясь при длине стента >35 mm по сравнению со длиной stenta <20 mm. Επιπλέον, ο ρυθμός επαναστένωσης σχετίζεται με το μήκος του stent, σχεδόν διπλασιάζοντας τον ρυθμό με μήκος stent >35 mm σε σύγκριση με μήκος stent <20 mm.此外，再狭窄的发生率与支架长度有关，支架长度>35 χλστ.此外，再狭窄的发生率与支架长度有关，支架长度>35 χλστ. Кроме того, частота рестеноза зависела от длины стента: длина стента >35 мм почти во δύο раза больше, чем стента <20 мм. Επιπλέον, η συχνότητα της επαναστένωσης εξαρτιόταν από το μήκος του stent: το μήκος του stent >35 mm είναι σχεδόν διπλάσιο από αυτό του stent <20 mm.Η τελική ελάχιστη διάμετρος αυλού του stent έπαιξε επίσης σημαντικό ρόλο: μια μικρότερη τελική ελάχιστη διάμετρος αυλού προέβλεπε σημαντικά αυξημένο κίνδυνο επαναστένωσης. 81,82
Παραδοσιακά, η υπερπλασία του έσω χιτώνα μετά από εμφύτευση BMS θεωρείται σταθερή, με μια πρώιμη κορύφωση μεταξύ 6 μηνών και 1 έτους ακολουθούμενη από μια όψιμη αδρανή περίοδο. Έχει αναφερθεί προηγουμένως μια πρώιμη κορύφωση της ανάπτυξης του έσω χιτώνα ακολουθούμενη από υποχώρηση του έσω χιτώνα με διεύρυνση του αυλού αρκετά χρόνια μετά την εμφύτευση stent. Η ωρίμανση των λείων μυϊκών κυττάρων και οι αλλαγές στην εξωκυττάρια μήτρα έχουν προταθεί ως πιθανοί μηχανισμοί για την όψιμη υποχώρηση του νεοέσω χιτώνα. 83 Ωστόσο, μακροπρόθεσμες μελέτες παρακολούθησης έχουν δείξει μια τριφασική απόκριση μετά την τοποθέτηση BMS με πρώιμη επαναστένωση, ενδιάμεση υποχώρηση και όψιμη επαναστένωση του αυλού. 84
Στην εποχή του DES, η όψιμη νεοενδοθηλιακή ανάπτυξη καταδείχθηκε αρχικά μετά από εμφύτευση SES ή PES σε ζωικά μοντέλα. 85 Αρκετές μελέτες IVUS έχουν δείξει πρώιμη εξασθένηση της ενδοθηλιακής ανάπτυξης ακολουθούμενη από όψιμη αναπλήρωση με την πάροδο του χρόνου μετά από εμφύτευση SES ή RPE, πιθανώς λόγω μιας συνεχιζόμενης φλεγμονώδους διαδικασίας. 86
Παρά τη «σταθερότητα» που παραδοσιακά αποδίδεται στην ISR, περίπου το ένα τρίτο των ασθενών με BMS ISR αναπτύσσουν ACS.
Υπάρχουν αυξανόμενες ενδείξεις ότι η χρόνια φλεγμονή ή/και η ενδοθηλιακή ανεπάρκεια προκαλούν προοδευτική νεοαθηροσκλήρωση σε HCM και DES (κυρίως DES πρώτης γενιάς), η οποία μπορεί να αποτελεί σημαντικό μηχανισμό για την ανάπτυξη προοδευτικής IR ή προοδευτικής ST. Οι Inoue et al [87] ανέφεραν ευρήματα ιστολογικής νεκροψίας μετά την εμφύτευση στεφανιαίων stent Palmaz-Schatz, υποδηλώνοντας ότι η φλεγμονή γύρω από το stent μπορεί να προκαλέσει νέες νωθρές αθηροσκληρωτικές αλλαγές εντός του stent. Άλλες μελέτες10 έχουν δείξει ότι ο επαναστενωτικός ιστός εντός 5ετούς CGM αποτελείται από πρόσφατη εμφάνιση αθηροσκλήρωσης με ή χωρίς περιτοναϊκή φλεγμονή. Δείγματα από περιπτώσεις ACS δείχνουν τυπικές ευάλωτες πλάκες σε αυτοφυείς στεφανιαίες αρτηρίες. Ιστολογική μορφολογία μπλοκ με αφρώδη μακροφάγα και κρυστάλλους χοληστερόλης. Επιπλέον, κατά τη σύγκριση BMS και DES, παρατηρήθηκε μια σημαντική χρονική διαφορά έως την ανάπτυξη νέας αθηροσκλήρωσης. 11,12 Οι πρώτες αθηροσκληρωτικές αλλαγές στη διήθηση αφρωδών μακροφάγων ξεκίνησαν 4 μήνες μετά την εμφύτευση SES, ενώ οι ίδιες αλλαγές στις αλλοιώσεις CGM εμφανίστηκαν μετά από 2 χρόνια και παρέμειναν σπάνιο εύρημα έως και 4 χρόνια. Επιπλέον, η τοποθέτηση stent σε DES για ασταθείς αλλοιώσεις όπως η λεπτή ινοαθηροσκλήρωση του καλυπτηρίου (TCFA) ή η ρήξη του έσω χιτώνα έχει μικρότερο χρόνο ανάπτυξης σε σύγκριση με το BMS. Έτσι, η νεοαθηροσκλήρωση φαίνεται να είναι πιο συχνή και να εμφανίζεται νωρίτερα στο DES πρώτης γενιάς από ό,τι στο BMS, πιθανώς λόγω διαφορετικής παθογένεσης.
Η επίδραση του DES δεύτερης γενιάς ή DES στην ανάπτυξη παραμένει προς διερεύνηση. Παρόλο που ορισμένες υπάρχουσες παρατηρήσεις του DES88 δεύτερης γενιάς υποδηλώνουν λιγότερη φλεγμονή, η συχνότητα εμφάνισης νεοαθηροσκλήρωσης είναι παρόμοια σε σύγκριση με την πρώτη γενιά, αλλά απαιτούνται περαιτέρω μελέτες.