Σας ευχαριστούμε που επισκεφτήκατε το Nature.com.Η έκδοση του προγράμματος περιήγησης που χρησιμοποιείτε έχει περιορισμένη υποστήριξη CSS.Για την καλύτερη εμπειρία, συνιστούμε να χρησιμοποιήσετε ένα ενημερωμένο πρόγραμμα περιήγησης (ή να απενεργοποιήσετε τη λειτουργία συμβατότητας στον Internet Explorer).Στο μεταξύ, για να διασφαλίσουμε τη συνεχή υποστήριξη, θα αποδώσουμε τον ιστότοπο χωρίς στυλ και JavaScript.
Διάφορες προκλινικές μελέτες του αναπτυγμένου στεντ της ευσταχιανής σάλπιγγας (ET) βρίσκονται σε εξέλιξη, αλλά δεν έχει χρησιμοποιηθεί ακόμη στην κλινική πράξη.Σε προκλινικές μελέτες, τα ικριώματα ET έχουν περιοριστεί σε πολλαπλασιασμό ιστού που προκαλείται από ικρίωμα.Η αποτελεσματικότητα του στεντ έκλουσης σιρόλιμους κοβαλτίου-χρωμίου (SES) στην αναστολή του πολλαπλασιασμού ιστού που προκαλείται από το στεντ μετά την τοποθέτηση του στεντ μελετήθηκε σε ένα μοντέλο ET χοίρου.Οι έξι χοίροι χωρίστηκαν σε δύο ομάδες (δηλαδή ομάδα ελέγχου και ομάδα SES) με τρεις χοίρους σε κάθε ομάδα.Η ομάδα ελέγχου έλαβε ένα μη επικαλυμμένο stent κοβαλτίου-χρωμίου (n = 6) και η ομάδα SES έλαβε ένα stent κοβαλτίου-χρωμίου με μια επικάλυψη έκλουσης σιρόλιμους (n = 6).Όλες οι ομάδες θυσιάστηκαν 4 εβδομάδες μετά την τοποθέτηση στεντ.Η τοποθέτηση stent ήταν επιτυχής σε όλα τα ET χωρίς επιπλοκές που σχετίζονται με τη χειρουργική επέμβαση.Κανένα από τα στεντ δεν μπορούσε να διατηρήσει το αρχικό του στρογγυλό σχήμα και παρατηρήθηκε συσσώρευση βλέννας μέσα και γύρω από τα στεντ και στις δύο ομάδες.Η ιστολογική ανάλυση έδειξε ότι η περιοχή πολλαπλασιασμού του ιστού και το πάχος της υποβλεννογονικής ίνωσης στην ομάδα SES ήταν σημαντικά χαμηλότερα από ό,τι στην ομάδα ελέγχου.Το SES φαίνεται να είναι αποτελεσματικό στην αναστολή του πολλαπλασιασμού ιστού που προκαλείται από ικρίωμα σε χοίρους ET.Ωστόσο, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να επιβεβαιωθούν τα βέλτιστα υλικά για στεντ και αντιπολλαπλασιαστικά φάρμακα.
Η ευσταχιανή σάλπιγγα (ET) έχει σημαντικές λειτουργίες στο μέσο αυτί (π.χ. αερισμός, αποτροπή μεταφοράς παθογόνων και εκκρίσεων στο ρινοφάρυγγα)1.Περιλαμβάνει επίσης προστασία από ρινοφαρυγγικούς ήχους και παλινδρόμηση2.Το ET είναι συνήθως κλειστό, αλλά ανοίγει με την κατάποση, το χασμουρητό ή το μάσημα.Ωστόσο, μπορεί να παρουσιαστεί δυσλειτουργία ET εάν ο σωλήνας δεν ανοίγει ή δεν κλείνει σωστά3,4.Η διευρυμένη (αποφρακτική) δυσλειτουργία της ΕΚΤ καταστέλλει τη λειτουργία της ΕΚΤ και, εάν αυτές οι λειτουργίες δεν διατηρηθούν, μπορεί να εξελιχθεί σε οξεία ή χρόνια μέση ωτίτιδα, μια από τις πιο κοινές ασθένειες στην πρακτική της ΩΡΛ.Οι τρέχουσες θεραπείες για τη δυσλειτουργία του ΕΚ (π.χ. χειρουργική επέμβαση μύτης, τοποθέτηση σωλήνα αερισμού και φαρμακευτική αγωγή) χρησιμοποιούνται σε ασθενείς.Ωστόσο, αυτές οι θεραπείες έχουν περιορισμένη αποτελεσματικότητα και μπορεί να οδηγήσουν σε απόφραξη ET, μόλυνση και μη αναστρέψιμη διάτρηση της τυμπανικής μεμβράνης3,6,7.Η αγγειοπλαστική με μπαλόνι ευσταχιανής σάλπιγγας έχει εισαχθεί ως εναλλακτική θεραπεία για τη διατατική δυσλειτουργία ET 8.Παρόλο που αρκετές μελέτες από το 2010 έχουν δείξει ότι η επιδιόρθωση με μπαλόνι της ευσταχιανής σάλπιγγας είναι ανώτερη από τη συμβατική θεραπεία για τη δυσλειτουργία της ΕΚΤ, ορισμένοι ασθενείς δεν ανταποκρίνονται στη διάταση8,9,10,11.Έτσι, το stenting μπορεί να είναι μια αποτελεσματική θεραπευτική επιλογή12,13.Παρά τις πολυάριθμες συνεχιζόμενες προκλινικές μελέτες που αξιολογούν την τεχνική σκοπιμότητα και την απόκριση ιστού μετά την τοποθέτηση stent σε ET, η επαγόμενη από stent υπερπλασία ιστού λόγω μηχανικής βλάβης παραμένει μια σημαντική μετεγχειρητική επιπλοκή 14,15,16,17,18,19.επικαλυμμένο με φάρμακο, γεμάτο με αντι-πολλαπλασιαστικούς παράγοντες βελτιώνει αυτή την κατάσταση.
Τα στεντ με έκλουση φαρμάκων έχουν χρησιμοποιηθεί για την αναστολή της επαναστένωσης εντός του στεντ που προκαλείται από υπερπλασία ιστού και νεοέσω χιτώνα μετά την τοποθέτηση στεντ.Τυπικά, τα ικριώματα ή οι επενδύσεις στεντ επικαλύπτονται με φάρμακα (π.χ. everolimus, paclitaxel και sirolimus)20,23,24.Το Sirolimus είναι ένα τυπικό αντιπολλαπλασιαστικό φάρμακο που αναστέλλει πολλά στάδια του καταρράκτη της επαναστένωσης (π.χ. φλεγμονή, υπερπλασία του νέου έσω χιτώνα και σύνθεση κολλαγόνου)25.Επομένως, αυτή η μελέτη υπέθεσε ότι τα επικαλυμμένα με σιρόλιμους στεντ θα μπορούσαν να αποτρέψουν την επαγόμενη από στεντ υπερπλασία ιστού σε χοίρους ET (Εικόνα 1).Ο στόχος αυτής της μελέτης ήταν να διερευνήσει την αποτελεσματικότητα των στεντ με έκλουση σιρόλιμους (SES) στην αναστολή του πολλαπλασιασμού ιστού που προκαλείται από στεντ μετά την τοποθέτηση στεντ σε μοντέλο ET χοίρου.
Σχηματική απεικόνιση ενός στεντ έκλουσης σιρόλιμους κοβαλτίου-χρωμίου (SES) για τη θεραπεία της δυσλειτουργίας της ευσταχιανής σάλπιγγας, που δείχνει ότι το στεντ έκλουσης σιρόλιμους αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό ιστού που προκαλείται από το στεντ.
Τα στεντ από κράμα κοβαλτίου-χρωμίου (Co-Cr) κατασκευάστηκαν με κοπή με λέιζερ σωλήνες από κράμα Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Κορέα).Η πλατφόρμα stent χρησιμοποιεί ανοιχτό διπλό δεσμό με ενοποιημένη αρχιτεκτονική για υψηλή ευελιξία με βέλτιστη ακτινική δύναμη, βράχυνση και συμμόρφωση.Το στεντ είχε διάμετρο 3 mm, μήκος 18 mm και πάχος δοκού 78 μm (Εικ. 2α).Οι διαστάσεις του πλαισίου από κράμα Co-Cr καθορίστηκαν με βάση την προηγούμενη μελέτη μας.
Stent από κράμα κοβαλτίου-χρωμίου (Co-Cr) και μεταλλική θήκη-οδηγός για τοποθέτηση stent ευσταχιανής σάλπιγγας.Οι φωτογραφίες δείχνουν (α) ένα στεντ από κράμα Co-Cr και (β) έναν καθετήρα μπαλονιού με σύσφιξη με στεντ.(γ) Ο καθετήρας με μπαλόνι και το στεντ έχουν αναπτυχθεί πλήρως.(δ) Αναπτύχθηκε ένα μεταλλικό θηκάρι οδηγού για το χοιρινό μοντέλο ευσταχιανής σάλπιγγας.
Το Sirolimus εφαρμόστηκε στην επιφάνεια του στεντ χρησιμοποιώντας τεχνολογία υπερήχων ψεκασμού.Το SES έχει σχεδιαστεί για να απελευθερώνει σχεδόν το 70% του αρχικού φορτίου φαρμάκου (1,15 μg/mm2) εντός των πρώτων 30 ημερών μετά την τοποθέτηση.Μια εξαιρετικά λεπτή επικάλυψη 3 μm εφαρμόζεται μόνο στην εγγύς πλευρά του στεντ για να επιτευχθεί το επιθυμητό προφίλ απελευθέρωσης φαρμάκου και να ελαχιστοποιηθεί η ποσότητα του πολυμερούς.αυτή η βιοαποικοδομήσιμη επίστρωση περιέχει ένα συμπολυμερές γαλακτικού και γλυκολικού οξέος και ένα αποκλειστικό μείγμα πολυ(1)-γαλακτικού οξέος)26,27.Οι ενδοπροθέσεις από κράμα Co-Cr σφίγγονται σε καθετήρες μπαλονιού διαμέτρου 3 mm και μήκους 28 mm (Genoss Co., Ltd.; Εικ. 2b).Αυτά τα στεντ είναι διαθέσιμα στη Νότια Κορέα για τη θεραπεία της στεφανιαίας νόσου.
Το πρόσφατα αναπτυγμένο μεταλλικό κέλυφος οδηγός για το μοντέλο pig ET ήταν κατασκευασμένο από ανοξείδωτο χάλυβα (Εικ. 2γ).Η εσωτερική και η εξωτερική διάμετρος του κελύφους είναι 2 mm και 2,5 mm, αντίστοιχα, το συνολικό μήκος είναι 250 mm.Το περιφερικό περίβλημα των 30 mm λυγίστηκε σε σχήμα J σε γωνία 15° ως προς τον άξονα για να επιτρέψει την εύκολη πρόσβαση από τη μύτη στο ρινοφαρυγγικό στόμιο του ET στο μοντέλο χοίρου.
Αυτή η μελέτη εγκρίθηκε από την Επιτροπή Ιδρυματικής Φροντίδας και Χρήσης Ζώων του Ινστιτούτου Επιστημών Ζωής Asan (Σεούλ, Νότια Κορέα) και συμμορφώνεται με τις κατευθυντήριες γραμμές των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας για την Ανθρωπιστική Μεταχείριση των Ζώων Εργαστηρίου (IACUC-2020-12-189)..Η μελέτη διεξήχθη σύμφωνα με τις οδηγίες του ARRIVE.Αυτή η μελέτη χρησιμοποίησε 12 ET σε 6 χοίρους βάρους 33,8-36,4 kg σε ηλικία 3 μηνών.Οι έξι χοίροι χωρίστηκαν σε δύο ομάδες (δηλαδή ομάδα ελέγχου και ομάδα SES) με τρεις χοίρους σε κάθε ομάδα.Η ομάδα ελέγχου έλαβε ένα στεντ από κράμα Co-Cr χωρίς επίστρωση, ενώ η ομάδα SES έλαβε ένα στεντ από κράμα Co-Cr με έκλουση σιρόλιμους.Όλοι οι χοίροι είχαν ελεύθερη πρόσβαση σε νερό και τροφή και διατηρήθηκαν στους 24°C ± 2°C για έναν κύκλο ημέρας-νύχτας 12 ωρών.Στη συνέχεια, όλοι οι χοίροι θυσιάστηκαν 4 εβδομάδες μετά την τοποθέτηση στεντ.
Όλοι οι χοίροι έλαβαν ένα μείγμα 50 mg/kg ζολαζεπάμης, 50 mg/kg τηλεταμίδης (Zoletil 50· Virbac, Carros, Γαλλία) και 10 mg/kg ξυλαζίνης (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Γερμανία).Στη συνέχεια ο τραχειακός σωλήνας τοποθετήθηκε με εισπνοή 0,5-2% ισοφλουρανίου (Ifran®· Hana Pharm. Co., Σεούλ, Κορέα) και οξυγόνου 1:1 (510 ml/kg/min) για αναισθησία.Οι χοίροι τοποθετήθηκαν σε ύπτια θέση και πραγματοποιήθηκε ενδοσκόπηση βασικής γραμμής (VISERA 4K UHD ρινολαρυγγοσκόπιο, Olympus, Τόκιο, Ιαπωνία) για να εξεταστεί το ρινοφαρυγγικό στόμιο του ET.Μια μεταλλική θήκη οδηγός προωθήθηκε μέσω του ρουθούνι στο ρινοφαρυγγικό στόμιο του ET υπό ενδοσκοπικό έλεγχο (Εικ. 3a, b).Ένας καθετήρας με μπαλόνι, ένα κυματοειδές stent, εισάγεται μέσω του εισαγωγέα στο ET έως ότου το άκρο του συναντήσει αντίσταση στον οστεοχόνδριο ισθμό του ET (Εικ. 3c).Ο καθετήρας με μπαλόνι φουσκώθηκε πλήρως με φυσιολογικό ορό σε 9 ατμόσφαιρες, όπως προσδιορίστηκε από το μόνιτορ του μανόμετρου (Εικ. 3δ).Ο καθετήρας με μπαλόνι αφαιρέθηκε μετά την τοποθέτηση στεντ (Εικ. 3στ) και το ρινοφαρυγγικό άνοιγμα αξιολογήθηκε προσεκτικά με ενδοσκόπηση για χειρουργικές επιπλοκές (Εικ. 3στ).Όλοι οι χοίροι υποβλήθηκαν σε ενδοσκόπηση πριν και αμέσως μετά το stenting, καθώς και 4 εβδομάδες μετά το stent, για να εκτιμηθεί η βατότητα της θέσης του stent και των γύρω εκκρίσεων.
Τεχνικά βήματα για την τοποθέτηση stent στην ευσταχιανή σάλπιγγα (ET) ενός χοίρου υπό ενδοσκοπικό έλεγχο.(α) Ενδοσκοπική εικόνα που δείχνει το ρινοφαρυγγικό άνοιγμα (βέλος) και την εισαγόμενη μεταλλική θήκη οδηγού (βέλος).(β) Εισαγωγή μεταλλικού περιβλήματος (βέλους) στο ρινοφαρυγγικό άνοιγμα.(γ) Ένας καθετήρας με μπαλόνι με σύσφιξη (βέλος) εισάγεται στο ET μέσω μιας θήκης (βέλος).(δ) Ο καθετήρας με μπαλόνι (βέλος) είναι πλήρως φουσκωμένος.(ε) Το εγγύς άκρο του στεντ προεξέχει από το ET στόμιο του ρινοφάρυγγα.(στ) Ενδοσκοπική εικόνα που δείχνει βατότητα αυλού στεντ.
Όλοι οι χοίροι υποβλήθηκαν σε ευθανασία με τη χορήγηση 75 mg/kg χλωριούχου καλίου με ένεση στη φλέβα του αυτιού.Οι διάμεσες οβελιαίες τομές της κεφαλής του χοίρου πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας αλυσοπρίονο ακολουθούμενη από προσεκτική εξαγωγή δειγμάτων ιστού ικριώματος ET για ιστολογική εξέταση (Συμπληρωματικό Σχήμα 1a,b).Δείγματα ιστού ET σταθεροποιήθηκαν σε 10% ουδέτερη ρυθμισμένη φορμαλίνη για 24 ώρες.
Δείγματα ιστού ΕΤ αφυδατώθηκαν διαδοχικά με αλκοόλη διαφόρων συγκεντρώσεων.Τα δείγματα τοποθετήθηκαν σε μπλοκ ρητίνης με διήθηση με μεθακρυλική αιθυλενογλυκόλη (Technovit 7200® VLC· Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Γερμανία).Πραγματοποιήθηκαν αξονικές τομές σε ενσωματωμένα δείγματα ιστού ET στο εγγύς και άπω τμήμα (Συμπληρωματικό Σχήμα 1c).Τα μπλοκ πολυμερούς στη συνέχεια τοποθετήθηκαν σε ακρυλικές γυάλινες πλάκες.Οι αντικειμενοφόρες πλάκες ρητίνης μικροαλέστηκαν και στιλβώθηκαν με χαρτί καρβιδίου του πυριτίου διαφόρων πάχους έως και 20 μm χρησιμοποιώντας ένα σύστημα πλέγματος (Apparatebau GMBH, Αμβούργο, Γερμανία).Όλες οι αντικειμενοφόρες πλάκες υποβλήθηκαν σε ιστολογική αξιολόγηση με χρώση αιματοξυλίνης και ηωσίνης.
Πραγματοποιήθηκε ιστολογική αξιολόγηση για να εκτιμηθεί το ποσοστό του πολλαπλασιασμού των ιστών, το πάχος της υποβλεννογονικής ίνωσης και ο βαθμός διήθησης των φλεγμονωδών κυττάρων.Το ποσοστό της υπερπλασίας των ιστών με μια στενή περιοχή διατομής ET υπολογίστηκε λύνοντας την εξίσωση:
Το πάχος της υποβλεννογόνιου ίνωσης μετρήθηκε κατακόρυφα από τις αντηρίδες στεντ έως τον υποβλεννογόνο.Ο βαθμός της διήθησης των φλεγμονωδών κυττάρων κρίθηκε υποκειμενικά από την κατανομή και την πυκνότητα των φλεγμονωδών κυττάρων, συγκεκριμένα: 1ος βαθμός (ήπια) – μια μεμονωμένη διήθηση λευκοκυττάρων.2ος βαθμός (ήπια έως μέτρια) – εστιακή διήθηση λευκοκυττάρων.3ου βαθμού (μέτρια) – συνδυαστικά.με λευκοκύτταρα που δεν μπορούν να διακρίνουν μεμονωμένους τόπους.λευκοκύτταρα βαθμού 4 (μέτρια έως σοβαρή) που διεισδύουν διάχυτα σε ολόκληρο τον υποβλεννογόνο και βαθμού 5 (σοβαρή) διάχυτη διήθηση με πολλαπλές εστίες νέκρωσης.Το πάχος της υποβλεννογόνιας ίνωσης και ο βαθμός της φλεγμονώδους κυτταρικής διήθησης λήφθηκαν υπολογίζοντας κατά μέσο όρο οκτώ σημεία γύρω από την περιφέρεια.Η ιστολογική ανάλυση του ET πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας μικροσκόπιο (ΒΧ51, Olympus, Τόκιο, Ιαπωνία).Οι μετρήσεις ελήφθησαν χρησιμοποιώντας το λογισμικό CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Βουδαπέστη, Ουγγαρία).Η ανάλυση των ιστολογικών δεδομένων βασίστηκε στη συναίνεση τριών παρατηρητών που δεν συμμετείχαν στη μελέτη.
Το Mann-Whitney U-test χρησιμοποιήθηκε για να αναλυθούν οι διαφορές μεταξύ των ομάδων ανάλογα με τις ανάγκες. Ένα p < 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντικό. Ένα p < 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντικό. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Μια τιμή p < 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Διορθώθηκε με Bonferroni Mann-Whitney U-test για τιμές p < 0,05 για την ανίχνευση διαφορών της ομάδας (p < 0,008 ως στατιστικά σημαντική). Διορθώθηκε με Bonferroni Mann-Whitney U-test για τιμές p < 0,05 για την ανίχνευση διαφορών της ομάδας (p < 0,008 ως στατιστικά σημαντική). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых различий (p <0,008 как статистически значимое). Διεξήχθη δοκιμή Mann-Whitney U προσαρμοσμένη με Bonferroni για τιμές p <0,05 για την ανίχνευση διαφορών της ομάδας (p<0,008 ως στατιστικά σημαντική).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统计弉对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групповых различий (p < 0,008 был статистически значимым). Διεξήχθη δοκιμασία U Mann-Whitney προσαρμοσμένη με Bonferroni για p < 0,05 για την ανίχνευση διαφορών της ομάδας (p < 0,008 ήταν στατιστικά σημαντική).Η στατιστική ανάλυση πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας λογισμικό SPSS (έκδοση 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Όλες οι τοποθετήσεις στεντ χοίρου ήταν τεχνικά επιτυχείς.Ένα μεταλλικό θηκάρι οδηγού τοποθετήθηκε επιτυχώς στο ρινοφαρυγγικό στόμιο του ET υπό ενδοσκοπικό έλεγχο, αν και παρατηρήθηκε τραυματισμός του βλεννογόνου με αιμορραγία εξ επαφής σε 4 από τα 12 δείγματα (33,3%) κατά την εισαγωγή μεταλλικού περιβλήματος.Μετά από 4 εβδομάδες, η ψηλαφητή αιμορραγία σταμάτησε αυθόρμητα.Όλοι οι χοίροι επέζησαν μέχρι το τέλος της μελέτης χωρίς επιπλοκές που σχετίζονται με το στεντ.
Τα αποτελέσματα της ενδοσκόπησης φαίνονται στο Σχήμα 4. Κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης 4 εβδομάδων, τα στεντ παρέμειναν στη θέση τους σε όλους τους χοίρους.Συσσώρευση βλέννας μέσα και γύρω από το στεντ ET παρατηρήθηκε σε όλα τα (100%) ETs στην ομάδα ελέγχου και σε τρία (50%) από τα έξι ETs στην ομάδα SES, και δεν υπήρχε διαφορά στη συχνότητα εμφάνισης μεταξύ των δύο ομάδων (p = 0,182).Κανένα από τα εγκατεστημένα στεντ δεν μπορούσε να διατηρήσει στρογγυλό σχήμα.
Ενδοσκοπικές εικόνες της ευσταχιανής σάλπιγγας (ET) ενός χοίρου στην ομάδα ελέγχου και της ομάδας με ένα stent κοβαλτίου-χρωμίου (CXS) που εκλούει σιρόλιμους.(α) Ενδοσκοπική εικόνα βασικής γραμμής που λήφθηκε πριν από την τοποθέτηση stent που δείχνει το ρινοφαρυγγικό άνοιγμα (βέλος) του ET.(β) Ενδοσκοπική εικόνα που λαμβάνεται αμέσως μετά την τοποθέτηση stent που δείχνει ET της τοποθέτησης stent.Έχει παρατηρηθεί αιμορραγία λόγω επαφής λόγω του μεταλλικού θηκαριού οδηγού (βέλος).(γ) Η ενδοσκοπική εικόνα που λήφθηκε 4 εβδομάδες μετά την τοποθέτηση του στεντ δείχνει συσσώρευση βλέννας γύρω από το στεντ (βέλος).(δ) Ενδοσκοπική εικόνα που δείχνει ότι το stent δεν μπορεί να παραμείνει στρογγυλό (βέλος).
Τα ιστολογικά ευρήματα φαίνονται στο Σχήμα 5 και στο Συμπληρωματικό Σχήμα 2. Πολλαπλασιασμός ιστού και υποβλεννογόνιος ινώδης πολλαπλασιασμός μεταξύ των θέσεων ενδοπρόθεσης στον αυλό ET και των δύο ομάδων. Το μέσο ποσοστό της περιοχής υπερπλασίας ιστού ήταν σημαντικά μεγαλύτερο στην ομάδα ελέγχου από ό,τι στην ομάδα SES (79,48% ± 6,82% έναντι 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Το μέσο ποσοστό της περιοχής υπερπλασίας ιστού ήταν σημαντικά μεγαλύτερο στην ομάδα ελέγχου από ό,τι στην ομάδα SES (79,48% ± 6,82% έναντι 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно много повеќе στον ελεγχόμενο όμιλο, чем στην ομάδα ΠΣ (79,48% ± 6,82% έναντι 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Το μέσο ποσοστό επιφάνειας υπερπλασίας ιστού ήταν σημαντικά μεγαλύτερο στην ομάδα ελέγχου από ό,τι στην ομάδα SES (79,48% ± 6,82% έναντι 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组 (79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06%, p < 0,001）. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001）. Средний процент площади гиперплазии тканей во контрольной όμιλο был значительно выше, чем στον όμιλο ΣЭС (79,48% ± 6,82% έναντι 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Το μέσο ποσοστό επιφάνειας υπερπλασίας ιστού στην ομάδα ελέγχου ήταν σημαντικά υψηλότερο από ό,τι στην ομάδα SES (79,48% ± 6,82% έναντι 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Επιπλέον, το μέσο πάχος της υποβλεννογόνιας ίνωσης ήταν επίσης σημαντικά υψηλότερο στην ομάδα ελέγχου από ό,τι στην ομάδα SES (1,41 ± 0,25 έναντι 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Επιπλέον, το μέσο πάχος της υποβλεννογόνιας ίνωσης ήταν επίσης σημαντικά υψηλότερο στην ομάδα ελέγχου από ό,τι στην ομάδα SES (1,41 ± 0,25 έναντι 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, Τετάρτη, т.н. Επιπλέον, το μέσο πάχος της υποβλεννογόνιας ίνωσης ήταν επίσης σημαντικά υψηλότερο στην ομάδα ελέγχου από ό,τι στην ομάδα SES (1,41 ± 0,25 έναντι 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组 (1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). 0,56±0,20 mm, p<0,001). Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной ομάδα также была значительно повеќе, чем στην ομάδα ΠΣ (1,41 ± 0,25 έναντι 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,0). Επιπλέον, το μέσο πάχος της υποβλεννογόνιας ίνωσης στην ομάδα ελέγχου ήταν επίσης σημαντικά υψηλότερο από ό,τι στην ομάδα SES (1,41 ± 0,25 έναντι 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Ωστόσο, δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στον βαθμό διήθησης των φλεγμονωδών κυττάρων μεταξύ των δύο ομάδων (ομάδα ελέγχου [3,50 ± 0,55] έναντι ομάδας SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Ανάλυση της ιστολογικής εξέτασης δύο ομάδων στεντ που τοποθετήθηκαν στον αυλό της Ευσταχίας.(α, β) Η περιοχή της υπερπλασίας των ιστών (1 από a και b) και το πάχος της υποβλεννογόνιας ίνωσης (2 από a και b, διπλά βέλη) ήταν σημαντικά μεγαλύτερα στην ομάδα ελέγχου απ' ό,τι στην ομάδα SES με stenting (μαύρες κουκκίδες), περιοχή στενού αυλού (κίτρινο) και αρχική περιοχή stent (κόκκινο).Ο βαθμός διήθησης φλεγμονωδών κυττάρων (3 από a και b, βέλη) δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ των δύο ομάδων.(γ) Ιστολογικά αποτελέσματα ποσοστιαίας επιφάνειας υπερπλασίας ιστού, (δ) πάχος υποβλεννογόνιας ίνωσης και (ε) βαθμός διήθησης φλεγμονωδών κυττάρων 4 εβδομάδες μετά την τοποθέτηση stent και στις δύο ομάδες.SES, στεντ έκλουσης σιρόλιμους κοβαλτίου-χρωμίου.
Τα στεντ με έκλουση φαρμάκων βοηθούν στη βελτίωση της βατότητας του στεντ και στην πρόληψη της επαναστένωσης του στεντ20,21,22,23,24.Οι στενώσεις που προκαλούνται από stent προκύπτουν από σχηματισμό κοκκιώδους ιστού και αλλαγές ινώδους ιστού σε διάφορα μη αγγειακά όργανα, συμπεριλαμβανομένου του οισοφάγου, της τραχείας, του γαστροδωδεκαδακτύλου και των χοληφόρων οδών.Φάρμακα όπως δεξαμεθαζόνη, πακλιταξέλη, γεμσιταβίνη, EW-7197 και σιρόλιμους εφαρμόζονται στην επιφάνεια του συρμάτινου πλέγματος ή της επικάλυψης στεντ για την πρόληψη ή τη θεραπεία της υπερπλασίας των ιστών μετά την τοποθέτηση στεντ29,30,34,35,36.Πρόσφατες καινοτομίες στον τομέα των πολυλειτουργικών στεντ με χρήση τεχνολογίας σύντηξης διερευνώνται ενεργά για τη θεραπεία μη αγγειακών αποφρακτικών νόσων37,38,39.Σε μια προηγούμενη μελέτη σε ένα μοντέλο ET χοίρου, παρατηρήθηκε πολλαπλασιασμός ιστού που προκαλείται από ικρίωμα.Αν και η ανάπτυξη του στεντ στην ET δεν είναι καλά κατανοητή, η απόκριση ιστού μετά την τοποθέτηση του στεντ έχει βρεθεί ότι μοιάζει με αυτή άλλων μη αγγειακών οργάνων του αυλού19.Στην παρούσα μελέτη, το SES χρησιμοποιήθηκε για την αναστολή του πολλαπλασιασμού ιστού που προκαλείται από ικρίωμα σε ένα μοντέλο ET χοίρου.Το σιρόλιμους είναι τοξικό για τις νησίδες του παγκρέατος και τις βήτα κυτταρικές σειρές, μειώνει τη βιωσιμότητα των κυττάρων και ενισχύει την απόπτωση40,41.Αυτή η επίδραση μπορεί να βοηθήσει στην αναστολή του σχηματισμού του πολλαπλασιασμού των ιστών διεγείροντας τον κυτταρικό θάνατο.Η μελέτη μας έδειξε ότι η πρώτη χρήση στεντ με έκλουση φαρμάκου σε ET ανέστειλε αποτελεσματικά τον επαγόμενο από stent πολλαπλασιασμό ιστού σε ET.
Το επεκτάσιμο με μπαλόνι stent από κράμα Co-Cr που χρησιμοποιείται σε αυτή τη μελέτη είναι άμεσα διαθέσιμο καθώς χρησιμοποιείται συνήθως για τη θεραπεία της στεφανιαίας νόσου 42 .Επιπλέον, τα κράματα Co-Cr έχουν μηχανικές ιδιότητες (για παράδειγμα, υψηλή ακτινική αντοχή και ανελαστικές δυνάμεις) 43 .Σύμφωνα με την ενδοσκόπηση της τρέχουσας μελέτης, το stent από κράμα Co-Cr που χρησιμοποιείται για ET των χοίρων δεν μπορεί να διατηρήσει στρογγυλό σχήμα σε όλους τους χοίρους λόγω ανεπαρκούς ελαστικότητας και δεν έχει την ικανότητα να αυτοδιαστέλλεται.Το σχήμα του τοποθετημένου στεντ μπορεί επίσης να αλλάξει με κίνηση γύρω από το ET ενός ζώου (π.χ. μάσημα και κατάποση).Οι μηχανικές ιδιότητες των στεντ από κράμα Co-Cr έχουν γίνει μειονέκτημα στην τοποθέτηση στεντ ET χοίρου.Επιπλέον, η τοποθέτηση stent στον ισθμό μπορεί να οδηγήσει σε μόνιμα ανοιχτό ET.Το επίμονο ανοιχτό ή εκτεταμένο ET επιτρέπει στους ήχους της ομιλίας και του ρινοφαρυγγικού, τη γαστρεντερική παλινδρόμηση και τα παθογόνα1 να ταξιδέψουν μέχρι το μέσο αυτί, προκαλώντας ερεθισμό του βλεννογόνου και μόλυνση.Ως εκ τούτου, τα μόνιμα ρινοφαρυγγικά ανοίγματα θα πρέπει να αποφεύγονται.Επομένως, δεδομένης της δομής του χόνδρου ET, τα ικριώματα κατασκευάζονται κατά προτίμηση από κράματα μνήμης σχήματος με υπερελαστικές ιδιότητες, όπως η νιτινόλη.Γενικά, βαριές εκκρίσεις βρέθηκαν μέσα και γύρω από το ρινοφαρυγγικό στόμιο του στεντ.Δεδομένου ότι η φυσιολογική βλεννογόνος κίνηση της βλέννας είναι μπλοκαρισμένη, το μυστικό αναμένεται να συσσωρευτεί σε ικριώματα που προεξέχουν από το ρινοφαρυγγικό άνοιγμα.Η πρόληψη της λοίμωξης του ανιόντος μέσου ωτός είναι ένας από τους κύριους στόχους της ET και η τοποθέτηση στεντ που προεξέχουν πέρα ​​από την ET θα πρέπει να αποφεύγεται, καθώς η άμεση επαφή των στεντ με τη βακτηριακή χλωρίδα του ρινοφαρυγγικού μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες ανιούσας λοιμώξεις.
Η πλαστική με μπαλόνι της ευσταχιανής σάλπιγγας μέσω του ρινοφαρυγγικού ανοίγματος είναι μια νέα ελάχιστα επεμβατική θεραπεία για τη δυσλειτουργία του ΕΚ που στοχεύει στο άνοιγμα και τη διεύρυνση του χόνδρινου τμήματος του ET8,9,10,46.Ωστόσο, ο υποκείμενος θεραπευτικός μηχανισμός δεν έχει εντοπιστεί47 και τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματά του μπορεί να είναι υποβέλτιστα8,9,11,46.Κάτω από αυτές τις συνθήκες, το προσωρινό μεταλλικό stenting μπορεί να είναι μια αποτελεσματική επιλογή θεραπείας για ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται στην επισκευή με μπαλόνι ευσταχιανής σάλπιγγας και η σκοπιμότητα του ET stent έχει αποδειχθεί σε πολυάριθμες προκλινικές μελέτες.Πολυ-l-λακτιδικά ικριώματα εμφυτεύθηκαν μέσω της τυμπανικής μεμβράνης σε τσιντσιλά και κουνέλια για να εκτιμηθεί η ανεκτικότητα και η αποικοδόμηση in vivo17,18.Επιπλέον, δημιουργήθηκε ένα μοντέλο προβάτου για την αξιολόγηση του προφίλ των μεταλλικών διογκούμενων στεντ με μπαλόνι in vivo.Στην προηγούμενη μελέτη μας, αναπτύχθηκε ένα μοντέλο ET χοίρου για τη διερεύνηση της τεχνικής σκοπιμότητας και αξιολόγησης των επιπλοκών που προκαλούνται από stent,19 παρέχοντας μια σταθερή βάση για αυτή τη μελέτη για τη διερεύνηση της αποτελεσματικότητας του SES χρησιμοποιώντας προηγουμένως καθιερωμένες μεθόδους.Σε αυτή τη μελέτη, το SES εντοπίστηκε με επιτυχία στον χόνδρο και ανέστειλε αποτελεσματικά τον πολλαπλασιασμό των ιστών.Δεν υπήρχαν επιπλοκές σχετιζόμενες με το στεντ, αλλά υπήρξε τραυματισμός του βλεννογόνου που προκλήθηκε από το μεταλλικό θηκάρι οδηγού με αιμορραγία επαφής που υποχώρησε αυθόρμητα μέσα σε 4 εβδομάδες.Δεδομένων των πιθανών επιπλοκών των μεταλλικών περιβλημάτων, η βελτίωση του συστήματος παροχής SES είναι επείγουσα και κρίσιμη.
Αυτή η μελέτη έχει ορισμένους περιορισμούς.Αν και τα ιστολογικά ευρήματα διέφεραν σημαντικά μεταξύ των ομάδων, ο αριθμός των ζώων σε αυτή τη μελέτη ήταν πολύ μικρός για μια αξιόπιστη στατιστική ανάλυση.Αν και τρεις παρατηρητές τυφλώθηκαν για να αξιολογήσουν τη μεταβλητότητα μεταξύ των παρατηρητών, ο βαθμός της υποβλεννογονικής φλεγμονώδους κυτταρικής διήθησης προσδιορίστηκε υποκειμενικά με βάση την κατανομή και την πυκνότητα των φλεγμονωδών κυττάρων λόγω της δυσκολίας απαρίθμησης φλεγμονωδών κυττάρων.Δεδομένου ότι η μελέτη μας διεξήχθη χρησιμοποιώντας περιορισμένο αριθμό μεγάλων ζώων, χρησιμοποιήθηκε μία μόνο δόση του φαρμάκου, δεν πραγματοποιήθηκαν in vivo φαρμακοκινητικές μελέτες.Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να επιβεβαιωθεί η βέλτιστη δόση του φαρμάκου και η ασφάλεια του σιρόλιμους σε ET.Τέλος, η περίοδος παρακολούθησης των 4 εβδομάδων αποτελεί επίσης περιορισμό της μελέτης, επομένως απαιτούνται μελέτες για τη μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα του SES.
Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης καταδεικνύουν ότι το SES μπορεί να αναστείλει αποτελεσματικά τον πολλαπλασιασμό ιστού που προκαλείται από μηχανικούς τραυματισμούς μετά την τοποθέτηση ικριωμάτων από κράμα Co-Cr με δυνατότητα επέκτασης με μπαλόνι σε ένα μοντέλο ET χοίρου.Τέσσερις εβδομάδες μετά την τοποθέτηση stent, οι μεταβλητές που σχετίζονται με τον επαγόμενο από το stent πολλαπλασιασμό ιστού (συμπεριλαμβανομένης της περιοχής πολλαπλασιασμού του ιστού και του πάχους της υποβλεννογονικής ίνωσης) ήταν σημαντικά χαμηλότερες στην ομάδα SES σε σχέση με την ομάδα ελέγχου.Το SES φαίνεται να είναι αποτελεσματικό στην αναστολή του πολλαπλασιασμού ιστού που προκαλείται από ικρίωμα σε χοίρους ET.Παρόλο που απαιτείται περαιτέρω έρευνα για τον έλεγχο των βέλτιστων υλικών stent και δόσεων υποψήφιων φαρμάκων, το SES έχει τοπικό θεραπευτικό δυναμικό στην πρόληψη της υπερπλασίας ιστού ET μετά την τοποθέτηση stent.
Di Martino, Δοκιμή λειτουργίας της ευσταχιανής σάλπιγγας EF: μια ενημέρωση.Νιτρικό οξύ 61, 467-476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Ποιο είναι το πλήρες φάσμα των ιατρικών και χειρουργικών θεραπειών που διατίθενται για ασθενείς με δυσλειτουργία της ευσταχιανής σάλπιγγας;. Adil, E. & Poe, D. Ποιο είναι το πλήρες φάσμα των ιατρικών και χειρουργικών θεραπειών που διατίθενται για ασθενείς με δυσλειτουργία της ευσταχιανής σάλπιγγας;.Adil, E. and Poe, D. Ποιο είναι το πλήρες φάσμα των ιατρικών και χειρουργικών θεραπειών που διατίθενται για ασθενείς με δυσλειτουργία της ευσταχιανής σάλπιγγας; Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. & Poe, D.Adil, E. and Poe, D. Ποιο είναι το πλήρες φάσμα των ιατρικών και χειρουργικών θεραπειών που διατίθενται σε ασθενείς με δυσλειτουργία της ευσταχιανής σάλπιγγας;Ρεύμα.Γνώμη.Ωτορινολαρυγγολογία.Χειρουργική κεφαλής και τραχήλου.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.00000000000000020 (2014).
Llewellyn, Α. et αϊ.Παρεμβάσεις για τη δυσλειτουργία της ευσταχιανής σάλπιγγας σε ενήλικες: μια συστηματική ανασκόπηση.τεχνολογία υγείας.Αξιολογώ.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al.Δυσλειτουργία της ευσταχιανής σάλπιγγας: συναίνεση σχετικά με τους ορισμούς, τους τύπους, τις κλινικές εκδηλώσεις και τη διάγνωση.κλινικός.Ωτορινολαρυγγολογία.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Η παθογένεια της μέσης ωτίτιδας: ο ρόλος της ευσταχιανής σάλπιγγας.Παιδιατρική.Μολύνω.Dis.J. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Διαστολή με μπαλόνι της Ευσταχιανής σάλπιγγας σε μοντέλο πτώματος: Τεχνικές εκτιμήσεις, καμπύλη μάθησης και πιθανοί φραγμοί. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Διαστολή με μπαλόνι της Ευσταχιανής σάλπιγγας σε μοντέλο πτώματος: Τεχνικές εκτιμήσεις, καμπύλη μάθησης και πιθανοί φραγμοί.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK and Tabai, A. Διαστολή με μπαλόνι της ευσταχιανής σάλπιγγας σε ένα τροφοβλαστικό μοντέλο: τεχνικές εκτιμήσεις, καμπύλη μάθησης και πιθανά εμπόδια. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲眿圢 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球επέκταση: τεχνικές εκτιμήσεις, καμπύλη μάθησης και πιθανά εμπόδια.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK and Tabai, A. Διαστολή με μπαλόνι της ευσταχιανής σάλπιγγας σε ένα τροφοβλαστικό μοντέλο: τεχνικές εκτιμήσεις, καμπύλη μάθησης και πιθανά εμπόδια.Λαρυγγοσκόπιο 122, 718–723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al.Μια συστηματική ανασκόπηση της περιορισμένης βάσης στοιχείων για τη θεραπεία της δυσλειτουργίας της ευσταχιανής σάλπιγγας: μια αξιολόγηση ιατρικής τεχνολογίας.κλινικός.Ωτορινολαρυγγολογία.Σελίδες 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balloon dilation Eustachian tuboplasty: Μια μελέτη σκοπιμότητας. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balloon dilation Eustachian tuboplasty: Μια μελέτη σκοπιμότητας.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. and Sudhoff, HH Balloon dilatation of the Eustachian tuboplasty: μελέτη σκοπιμότητας. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, Τ., Reineke, U., Upile, Τ., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. and Sudhoff HH Balloon dilatation of Eustachian tube angioplasty: μελέτη σκοπιμότητας.Ο συγγραφέας.νευρώνας.31, 11:00–11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: A systematic review. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: A systematic review.Randrup, TS and Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: a systematic review. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价.Randrup, TS and Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: a systematic review.Ωτορινολαρυγγολογία.Χειρουργική κεφαλής και τραχήλου.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al.Φθοριοσκοπική διαστολή με μπαλόνι με χρήση εύκαμπτου οδηγού σύρματος για αποφρακτική δυσλειτουργία της ευσταχιανής σάλπιγγας.J. Vaske.συνέντευξη.ακτινοβολία.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Διαστολή με μπαλόνι του χόνδρινου τμήματος της ευσταχιανής σάλπιγγας. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Διαστολή με μπαλόνι του χόνδρινου τμήματος της ευσταχιανής σάλπιγγας. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Διαστολή με μπαλόνι του χόνδρινου τμήματος της ευσταχιανής σάλπιγγας. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Διαστολή με μπαλόνι του χόνδρινου τμήματος της ευσταχιανής σάλπιγγας.Ωτορινολαρυγγολογία.Shea Journal of Surgery.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al.Ανακτήσιμο stent επικαλυμμένο με νιτινόλη: εμπειρία στη θεραπεία 108 ασθενών με κακοήθεις στενώσεις του οισοφάγου.J. Wask.συνέντευξη.ακτινοβολία.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al.Αυτοδιαστελλόμενα μεταλλικά στεντ σε ασθενείς με καλοήθη υπερπλασία προστάτη υψηλού κινδύνου: μια μακροχρόνια παρακολούθηση.Radiology 195, 655-660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al.Το πρόβατο ως μοντέλο μεγάλου ζώου για ακουστικά βαρηκοΐας εμφυτευμένα στο μέσο και στο εσωτερικό αυτί: μια πτωματική μελέτη σκοπιμότητας.Συγγραφέας.νευρώνες.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al.Stent ευσταχιανής σάλπιγγας στη θεραπεία της χρόνιας μέσης ωτίτιδας – μελέτη σκοπιμότητας σε πρόβατα.Ιατρική του κεφαλιού και του προσώπου.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al.Ρινική τοποθέτηση μεταλλικών στεντ με δυνατότητα επέκτασης με μπαλόνι: μελέτη της ευσταχιανής σάλπιγγας σε ένα ανθρώπινο πτώμα.J. Vaske.συνέντευξη.ακτινοβολία.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et αϊ.Ανεκτικότητα και ασφάλεια των πολυ-l-λακτιδικών στεντ ευσταχιανής σάλπιγγας χρησιμοποιώντας ένα ζωικό μοντέλο τσιντσιλά.J. Intern.Προχωρημένος.Συγγραφέας.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. The poly-l-lactide Eustachian tube stent: Tolerability, security and resorption in a rabbit model. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. The poly-l-lactide Eustachian tube stent: Tolerability, security and resorption in a rabbit model. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность и резорбция на модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-lactide stent ευσταχιανής σάλπιγγας: ανεκτικότητα, ασφάλεια και απορρόφηση σε μοντέλο κουνελιού. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和和兔模型的耐受性、安全性和和和 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、safety和absorption。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA and Littner, J. Poly-1-lactide stent ευσταχιανής σάλπιγγας: ανεκτικότητα, ασφάλεια και απορρόφηση σε μοντέλο κουνελιού.J. Ανάμεσά τους.Προς τα εμπρός.Ο συγγραφέας.7, 1-3 (2011).
Kim, Υ. et αϊ.Τεχνική σκοπιμότητα και ιστολογική ανάλυση μεταλλικών στεντ με δυνατότητα επέκτασης με μπαλόνι που τοποθετούνται στην ευσταχιανή σάλπιγγα χοίρου.δήλωση.η επιστήμη.11, 1359 (2021).
Shen, JH et αϊ.Ιστική υπερπλασία: μια πιλοτική μελέτη στεντ επικαλυμμένων με πακλιταξέλη σε μοντέλο ουρήθρας σκύλου.Radiology 234, 438-444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et αϊ.Επίδραση μοσχευμάτων στεντ επικαλυμμένων με δεξαμεθαζόνη στην απόκριση ιστού: μια πειραματική μελέτη σε βρογχικό μοντέλο σκύλου.ΕΥΡΩ.ακτινοβολία.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu.Το IN-1233 Coated Metal Stent Αποτρέπει την Υπερπλασία: Μια Πειραματική Μελέτη σε Μοντέλο Οισοφάγου Κουνελιού.Radiology 267, 396-404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al.Στέντ πολυ-1-λακτιδίου με έκλουση σιρόλιμους βιοαποδομήσιμα για χρήση σε περιφερικά αγγεία: μια προκαταρκτική μελέτη των καρωτιδικών αρτηριών χοίρου.J. Surgical journal.δεξαμενή αποθήκευσης.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).