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Actualmente se están realizando varios estudios preclínicos del stent de la trompa de Eustaquio (TE) desarrollado, pero aún no se ha utilizado en la práctica clínica.En estudios preclínicos, los andamios ET se han limitado a la proliferación tisular inducida por andamios.La eficacia del stent liberador de sirolimus (SES) de cobalto-cromo para inhibir la proliferación tisular inducida por el stent después de la colocación del stent se estudió en un modelo porcino de ET.Los seis cerdos se dividieron en dos grupos (es decir, el grupo de control y el grupo SES) con tres cerdos en cada grupo.El grupo de control recibió un stent de cromo-cobalto sin recubrimiento (n = 6), y el grupo SES recibió un stent de cromo-cobalto con un recubrimiento liberador de sirolimus (n = 6).Todos los grupos fueron sacrificados 4 semanas después de la colocación del stent.La colocación del stent fue exitosa en todos los TE sin complicaciones asociadas con la cirugía.Ninguno de los stents pudo conservar su forma redonda original y se observó acumulación de mucosidad dentro y alrededor de los stents en ambos grupos.El análisis histológico mostró que el área de proliferación tisular y el grosor de la fibrosis submucosa en el grupo SES fueron significativamente menores que en el grupo control.SES parece ser eficaz en la inhibición de la proliferación tisular inducida por andamios en cerdos ET.Sin embargo, se necesitan más estudios para confirmar los materiales óptimos para los stents y los fármacos antiproliferativos.
La trompa de Eustaquio (TE) tiene funciones importantes en el oído medio (p. ej., ventilación, prevención de la transferencia de patógenos y secreciones a la nasofaringe)1.También incluye protección contra ruidos nasofaríngeos y regurgitación2.El ET generalmente está cerrado, pero se abre al tragar, bostezar o masticar.Sin embargo, la disfunción del TE puede ocurrir si el tubo no se abre o cierra correctamente3,4.La disfunción dilatada (obstructiva) de la ET deprime la función de la ET y, si estas funciones no se conservan, puede convertirse en una otitis media aguda o crónica, una de las enfermedades más comunes en la práctica de ORL.Los tratamientos actuales para la disfunción ET (p. ej., cirugía nasal, colocación de un tubo de ventilación y medicación) se usan en pacientes.Sin embargo, estos tratamientos tienen una eficacia limitada y pueden provocar obstrucción del TE, infección y perforación irreversible de la membrana timpánica3,6,7.La angioplastia con globo de la trompa de Eustaquio se ha introducido como un tratamiento alternativo para la disfunción del ET 8 dilatado.Aunque varios estudios desde 2010 han demostrado que la reparación con globo de la trompa de Eustaquio es superior al tratamiento convencional para la disfunción del TE, algunos pacientes no responden a la dilatación8,9,10,11.Por lo tanto, la colocación de stents puede ser una opción de tratamiento eficaz12,13.A pesar de numerosos estudios preclínicos en curso que evalúan la viabilidad técnica y la respuesta tisular después de la colocación de un stent en TE, la hiperplasia tisular inducida por el stent debido al daño mecánico sigue siendo una complicación posoperatoria importante 14,15,16,17,18,19.recubiertos de fármacos, cargados de agentes antiproliferativos mejoran esta situación.
Los stents liberadores de fármacos se han utilizado para inhibir la reestenosis intra-stent causada por hiperplasia del tejido y de la neoíntima después de la colocación del stent.Por lo general, los andamios o revestimientos de stent están recubiertos con fármacos (p. ej., everolimus, paclitaxel y sirolimus)20,23,24.Sirolimus es un fármaco antiproliferativo típico que inhibe varios pasos de la cascada de reestenosis (p. ej., inflamación, hiperplasia neointimal y síntesis de colágeno)25.Por lo tanto, este estudio planteó la hipótesis de que los stents recubiertos de sirolimus podrían prevenir la hiperplasia tisular inducida por el stent en cerdos ET (Figura 1).El objetivo de este estudio fue investigar la eficacia de los stents liberadores de sirolimus (SES) en la inhibición de la proliferación tisular inducida por el stent después de la colocación del stent en un modelo porcino de ET.
Ilustración esquemática de un stent liberador de sirolimus de cobalto-cromo (SES) para el tratamiento de la disfunción de la trompa de Eustaquio, que muestra que el stent liberador de sirolimus inhibe la proliferación tisular inducida por el stent.
Los stents de aleación de cobalto-cromo (Co-Cr) se fabricaron cortando con láser tubos de aleación de Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Corea).La plataforma del stent utiliza un doble enlace abierto con una arquitectura unificada para una alta flexibilidad con fuerza radial, acortamiento y cumplimiento óptimos.El stent tenía un diámetro de 3 mm, una longitud de 18 mm y un espesor de strut de 78 µm (Fig. 2a).Las dimensiones del marco de aleación de Co-Cr se determinaron en base a nuestro estudio anterior.
Stent de aleación de cobalto-cromo (Co-Cr) y vaina guía de metal para la colocación de stents en la trompa de Eustaquio.Las fotografías muestran (a) un stent de aleación de Co-Cr y (b) un catéter con globo sujeto al stent.(c) El catéter con globo y el stent están completamente desplegados.(d) Se desarrolló una vaina guía de metal para el modelo de trompa de Eustaquio porcino.
Se aplicó sirolimus a la superficie del stent mediante tecnología de pulverización ultrasónica.SES está diseñado para liberar casi el 70 % de la carga original del fármaco (1,15 µg/mm2) dentro de los primeros 30 días después de la colocación.Se aplica un revestimiento ultrafino de 3 µm solo en el lado proximal del stent para lograr el perfil de liberación de fármaco deseado y minimizar la cantidad de polímero;este recubrimiento biodegradable contiene un copolímero de ácidos láctico y glicólico y una mezcla patentada de ácido poli(1)-láctico)26,27.Los stents de aleación de Co-Cr se engarzaron en catéteres con balón de 3 mm de diámetro y 28 mm de largo (Genoss Co., Ltd.; Fig. 2b).Estos stents están disponibles en Corea del Sur para el tratamiento de enfermedades coronarias.
La carcasa de guía de metal recientemente desarrollada para el modelo ET de cerdo estaba hecha de acero inoxidable (Fig. 2c).Los diámetros interior y exterior de la carcasa son de 2 mm y 2,5 mm, respectivamente, la longitud total es de 250 mm.La vaina distal de 30 mm se dobló en forma de J en un ángulo de 15° con respecto al eje para permitir un fácil acceso desde la nariz al orificio nasofaríngeo del ET en el modelo de cerdo.
Este estudio fue aprobado por el Comité Institucional de Cuidado y Uso de Animales del Instituto Asan de Ciencias de la Vida (Seúl, Corea del Sur) y cumple con las Pautas de los Institutos Nacionales de Salud para el Tratamiento Humanitario de los Animales de Laboratorio (IACUC-2020-12-189)..El estudio se realizó de acuerdo con las directrices ARRIVE.Este estudio utilizó 12 ET en 6 cerdos que pesaban 33,8-36,4 kg a los 3 meses de edad.Los seis cerdos se dividieron en dos grupos (es decir, el grupo de control y el grupo SES) con tres cerdos en cada grupo.El grupo de control recibió un stent de aleación de Co-Cr sin recubrimiento, mientras que el grupo SES recibió un stent de aleación de Co-Cr que liberaba sirolimus.Todos los cerdos tuvieron libre acceso al agua y al alimento y se mantuvieron a 24 °C ± 2 °C durante un ciclo día-noche de 12 horas.Posteriormente, todos los cerdos fueron sacrificados 4 semanas después de la colocación del stent.
Todos los cerdos recibieron una mezcla de 50 mg/kg de zolazepam, 50 mg/kg de teletamida (Zoletil 50; Virbac, Carros, Francia) y 10 mg/kg de xilazina (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Alemania).luego se colocó el tubo traqueal por inhalación de isoflurano al 0,5-2% (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seúl, Corea) y oxígeno 1:1 (510 ml/kg/min) para anestesia.Los cerdos se colocaron en posición supina y se realizó una endoscopia de referencia (rinolaringoscopio VISERA 4K UHD; Olympus, Tokio, Japón) para examinar el orificio nasofaríngeo de la ET.Se avanzó una vaina guía metálica a través de la fosa nasal hasta el orificio nasofaríngeo del TE bajo control endoscópico (Fig. 3a, b).Se inserta un catéter con globo, un stent corrugado, a través del introductor en el ET hasta que su punta encuentra resistencia en el istmo osteocondral del ET (Fig. 3c).El catéter con globo se infló completamente con solución salina a 9 atmósferas, según lo determinado por el monitor del manómetro (Fig. 3d).El catéter con globo se retiró después de la colocación del stent (Fig. 3f), y la abertura nasofaríngea se evaluó cuidadosamente en la endoscopia para detectar complicaciones quirúrgicas (Fig. 3f).Todos los cerdos se sometieron a una endoscopia antes e inmediatamente después de la colocación del stent, así como 4 semanas después de la colocación del stent, para evaluar la permeabilidad del sitio del stent y las secreciones circundantes.
Pasos técnicos para la colocación de un stent en la trompa de Eustaquio (TE) de un cerdo bajo control endoscópico.(a) Imagen endoscópica que muestra la abertura nasofaríngea (flecha) y la vaina guía de metal insertada (flecha).(b) Inserción de una vaina de metal (flecha) en la abertura nasofaríngea.(c) Se introduce un catéter con globo sujeto con stent (flecha) en el ET a través de una vaina (flecha).(d) El catéter con globo (flecha) está completamente inflado.(e) El extremo proximal del stent sobresale del orificio ET de la nasofaringe.(f) Imagen endoscópica que muestra la permeabilidad de la luz del stent.
Todos los cerdos fueron sacrificados administrando 75 mg/kg de cloruro de potasio mediante inyección en la vena de la oreja.Las secciones sagitales medianas de la cabeza porcina se realizaron con una motosierra, seguidas de una extracción cuidadosa de muestras de tejido del andamio ET para el examen histológico (Fig. 1a, b complementarias).Las muestras de tejido ET se fijaron en formalina tamponada neutra al 10% durante 24 horas.
Las muestras de tejido ET se deshidrataron secuencialmente con alcohol de varias concentraciones.Las muestras se colocaron en bloques de resina por infiltración con metacrilato de etilenglicol (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Alemania).Se realizaron secciones axiales en muestras de tejido ET incrustadas en las secciones proximal y distal (Figura complementaria 1c).A continuación, los bloques de polímero se montaron en portaobjetos de vidrio acrílico.Los portaobjetos de bloques de resina se micromolieron y pulieron con papel de carburo de silicio de varios espesores hasta un espesor de 20 µm utilizando un sistema de rejilla (Apparatebau GMBH, Hamburgo, Alemania).Todos los portaobjetos se sometieron a evaluación histológica con tinción de hematoxilina y eosina.
Se realizó una evaluación histológica para evaluar el porcentaje de proliferación tisular, el grosor de la fibrosis submucosa y el grado de infiltración de células inflamatorias.El porcentaje de hiperplasia tisular con un área de sección transversal ET estrecha se calculó resolviendo la ecuación:
El grosor de la fibrosis submucosa se midió verticalmente desde los puntales del stent hasta la submucosa.El grado de infiltración de células inflamatorias se juzgó subjetivamente por la distribución y densidad de las células inflamatorias, a saber: 1.er grado (leve): una infiltración de un solo leucocito;2do grado (leve a moderado) – infiltración focal de leucocitos;3er grado (moderado) – combinado.con leucocitos incapaces de distinguir entre loci individuales;leucocitos de grado 4 (moderado a grave) que infiltran difusamente toda la submucosa, y grado 5 (grave) de infiltración difusa con múltiples focos de necrosis.El grosor de la fibrosis submucosa y el grado de infiltración de células inflamatorias se obtuvieron promediando ocho puntos alrededor de la circunferencia.El análisis histológico de TE se realizó utilizando un microscopio (BX51; Olympus, Tokio, Japón).Las mediciones se obtuvieron utilizando el software CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hungría).El análisis de los datos histológicos se basó en el consenso de tres observadores que no participaron en el estudio.
Se utilizó la prueba U de Mann-Whitney para analizar las diferencias entre los grupos según fuera necesario. Una p < 0,05 se consideró estadísticamente significativa. Una p < 0,05 se consideró estadísticamente significativa. Значение p < 0,05 ситалось статистически значимым. Un valor de p < 0,05 se consideró estadísticamente significativo. p < 0,05 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 se consideró estadísticamente significativo. Se realizó una prueba U de Mann-Whitney corregida por Bonferroni para valores de p < 0,05 para detectar diferencias de grupo (p < 0,008 como estadísticamente significativa). Se realizó una prueba U de Mann-Whitney corregida por Bonferroni para valores de p < 0,05 para detectar diferencias entre los grupos (p < 0,008 como estadísticamente significativa). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых различий (p <0,008 как статистически значимое). Se realizó la prueba U de Mann-Whitney ajustada por Bonferroni para valores de p < 0,05 para detectar diferencias entre los grupos (p < 0,008 como estadísticamente significativo).对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有统计学意义）。对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групповых различий (p < 0,008 был статистически значимым). Se realizó la prueba U de Mann-Whitney ajustada por Bonferroni para p < 0,05 para detectar diferencias entre los grupos (p < 0,008 fue estadísticamente significativa).El análisis estadístico se realizó con el software SPSS (versión 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, EE. UU.).
Todas las colocaciones de stents porcinos fueron técnicamente exitosas.Se colocó con éxito una vaina guía de metal en el orificio nasofaríngeo del TE bajo control endoscópico, aunque se observó lesión de la mucosa con sangrado por contacto en 4 de 12 especímenes (33,3 %) durante la inserción de la vaina de metal.Después de 4 semanas, el sangrado palpable se detuvo espontáneamente.Todos los cerdos sobrevivieron hasta el final del estudio sin complicaciones relacionadas con el stent.
Los resultados de la endoscopia se muestran en la Figura 4. Durante el seguimiento de 4 semanas, los stents permanecieron colocados en todos los cerdos.La acumulación de moco en y alrededor del stent ET se observó en todos (100 %) ET en el grupo de control y tres (50 %) de los seis ET en el grupo SES, y no hubo diferencia en la incidencia entre los dos grupos (p = 0,182).Ninguno de los stents instalados pudo mantener una forma redonda.
Imágenes endoscópicas de la trompa de Eustaquio (TE) de un cerdo del grupo control y del grupo con stent de cromo-cobalto (CXS) liberando sirolimus.(a) Imagen endoscópica basal tomada antes de la colocación del stent que muestra la apertura nasofaríngea (flecha) de la ET.(b) Imagen endoscópica tomada inmediatamente después de la colocación del stent que muestra ET de la colocación del stent.Se ha observado sangrado por contacto debido a la vaina guía metálica (flecha).(c) Imagen endoscópica tomada 4 semanas después de la colocación del stent que muestra acumulación de moco alrededor del stent (flecha).d) Imagen endoscópica que muestra que el stent no puede quedar redondo (flecha).
Los hallazgos histológicos se muestran en la Figura 5 y la Figura complementaria 2. Proliferación tisular y proliferación fibrosa submucosa entre los postes del stent en el lumen ET de ambos grupos. El porcentaje medio de área de hiperplasia tisular fue significativamente mayor en el grupo control que en el grupo SES (79,48 % ± 6,82 % frente a 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). El porcentaje medio de área de hiperplasia tisular fue significativamente mayor en el grupo control que en el grupo SES (79,48 % ± 6,82 % frente a 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). El porcentaje de área media de hiperplasia tisular fue significativamente mayor en el grupo control que en el grupo SES (79,48 % ± 6,82 % frente a 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001).SES 组（79,48 % ± 6,82 % vs.48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, че м в группе СЭС (79,48 % ± 6,82 % против 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). El porcentaje de área media de hiperplasia tisular en el grupo control fue significativamente mayor que en el grupo SES (79,48 % ± 6,82 % frente a 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Además, el grosor medio de la fibrosis submucosa también fue significativamente mayor en el grupo control que en el grupo SES (1,41 ± 0,25 frente a 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Además, el grosor medio de la fibrosis submucosa también fue significativamente mayor en el grupo control que en el grupo SES (1,41 ± 0,25 frente a 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Añadir a la lista de verificación группе, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Además, el grosor medio de la fibrosis submucosa también fue significativamente mayor en el grupo control que en el grupo SES (1,41 ± 0,25 frente a 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1.41 ± 0.25 vs.0,56 ± 0,20 mm，p < 0,001）。 0.56±0.20mm，p<0.001）。 Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значител ьно выше, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Además, el grosor medio de la fibrosis submucosa en el grupo control también fue significativamente mayor que en el grupo SES (1,41 ± 0,25 frente a 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Sin embargo, no hubo diferencia significativa en el grado de infiltración de células inflamatorias entre los dos grupos (grupo de control [3,50 ± 0,55] frente al grupo SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Análisis del examen histológico de dos grupos de stents colocados en la luz de Eustaquio.(a, b) El área de hiperplasia tisular (1 de a y b) y el grosor de la fibrosis submucosa (2 de a y b; flechas dobles) fueron significativamente mayores en el grupo control que en el grupo SES con stent strut (puntos negros), área de luz estrechada (amarillo) y área de stent original (rojo).El grado de infiltración de células inflamatorias (3 de a y b; flechas) no difirió significativamente entre los dos grupos.(c) Resultados histológicos del porcentaje de área de hiperplasia tisular, (d) grosor de la fibrosis submucosa y (e) grado de infiltración de células inflamatorias 4 semanas después de la colocación del stent en ambos grupos.SES, stent liberador de sirolimus de cobalto-cromo.
Los stents liberadores de fármacos ayudan a mejorar la permeabilidad del stent y previenen la reestenosis del stent20,21,22,23,24.Las estenosis inducidas por stent son el resultado de la formación de tejido de granulación y cambios en el tejido fibroso en varios órganos no vasculares, incluidos el esófago, la tráquea, el gastroduodeno y los conductos biliares.Se aplican fármacos como dexametasona, paclitaxel, gemcitabina, EW-7197 y sirolimus a la superficie de la malla de alambre o al revestimiento del stent para prevenir o tratar la hiperplasia tisular después de la colocación del stent29,30,34,35,36.Se están investigando activamente innovaciones recientes en el campo de los stents multifuncionales que utilizan tecnología de fusión para el tratamiento de enfermedades oclusivas no vasculares37,38,39.En un estudio previo en un modelo de ET porcina, se observó proliferación tisular inducida por andamios.Aunque el desarrollo del stent en TE no se conoce bien, se ha encontrado que la respuesta del tejido después de la colocación del stent se parece a la de otros órganos luminales no vasculares19.En el presente estudio, SES se utilizó para inhibir la proliferación tisular inducida por andamios en un modelo de ET porcina.Sirolimus es tóxico para los islotes pancreáticos y las líneas de células beta, reduce la viabilidad celular y aumenta la apoptosis40,41.Este efecto puede ayudar a inhibir la formación de proliferación tisular al estimular la muerte celular.Nuestro estudio mostró que el primer uso de stents liberadores de fármacos en ET inhibió efectivamente la proliferación de tejido inducida por stent en ET.
El stent de aleación de Co-Cr expandible con globo que se usó en este estudio está fácilmente disponible, ya que se usa comúnmente para tratar la enfermedad de las arterias coronarias 42 .Además, las aleaciones de Co-Cr tienen propiedades mecánicas (por ejemplo, alta resistencia radial y fuerzas inelásticas) 43 .De acuerdo con la endoscopia del estudio actual, el stent de aleación de Co-Cr utilizado para la ET de cerdos no puede mantener una forma redonda en todos los cerdos debido a la elasticidad insuficiente y no tiene la capacidad de autoexpandirse.La forma del stent insertado también se puede cambiar por el movimiento alrededor del ET de un animal vivo (p. ej., masticar y tragar).Las propiedades mecánicas de los stents de aleación de Co-Cr se han convertido en una desventaja en la colocación de stents ET porcinos.Además, la colocación de un stent en el istmo puede resultar en un TE abierto permanentemente.La ET abierta o extendida persistente permite que el habla y los sonidos nasofaríngeos, el reflujo gastrointestinal y los patógenos1 viajen hacia el oído medio, causando irritación e infección de la mucosa.Por lo tanto, deben evitarse las aberturas nasofaríngeas permanentes.Por lo tanto, dada la estructura del cartílago ET, los andamios se fabrican preferentemente a partir de aleaciones con memoria de forma con propiedades superelásticas, como el nitinol.En general, se encontró abundante secreción en y alrededor del orificio nasofaríngeo del stent.Dado que el movimiento mucociliar normal de la mucosidad está bloqueado, se espera que el secreto se acumule en andamios que sobresalen de la abertura nasofaríngea.La prevención de la infección del oído medio ascendente es uno de los principales objetivos de la ET, y debe evitarse la colocación de stents que sobresalgan más allá de la ET, ya que el contacto directo de los stents con la flora bacteriana nasofaríngea puede aumentar las infecciones ascendentes.
La plastia con globo de la trompa de Eustaquio a través de la abertura nasofaríngea es un nuevo tratamiento mínimamente invasivo para la disfunción del ET que tiene como objetivo abrir y ensanchar la porción cartilaginosa del ET8,9,10,46.Sin embargo, no se ha identificado el mecanismo terapéutico subyacente47 y sus resultados a largo plazo pueden ser subóptimos8,9,11,46.En estas condiciones, la colocación temporal de stents metálicos puede ser una opción de tratamiento eficaz para los pacientes que no responden a la reparación con globo de la trompa de Eustaquio, y la viabilidad de la colocación de stents ET se ha demostrado en numerosos estudios preclínicos.Se implantaron andamios de poli-l-lactida a través de la membrana timpánica en chinchillas y conejos para evaluar la tolerabilidad y la degradación in vivo17,18.Además, se creó un modelo de oveja para evaluar el perfil de los stents expandibles con balón metálico in vivo.En nuestro estudio anterior, se desarrolló un modelo de ET porcino para investigar la viabilidad técnica y la evaluación de las complicaciones inducidas por el stent19, lo que proporciona una base sólida para que este estudio investigue la eficacia del SES utilizando métodos previamente establecidos.En este estudio, SES se localizó con éxito en el cartílago e inhibió eficazmente la proliferación de tejidos.No hubo complicaciones relacionadas con el stent, pero hubo lesión de la mucosa causada por la vaina guía metálica con sangrado por contacto que se resolvió espontáneamente en 4 semanas.Dadas las posibles complicaciones de las vainas de metal, es urgente y fundamental mejorar el sistema de entrega de SES.
Este estudio tiene algunas limitaciones.Aunque los hallazgos histológicos variaron significativamente entre los grupos, el número de animales en este estudio fue demasiado pequeño para un análisis estadístico confiable.Aunque tres observadores estaban cegados para evaluar la variabilidad entre observadores, el grado de infiltración de células inflamatorias submucosas se determinó subjetivamente en función de la distribución y densidad de las células inflamatorias debido a la dificultad de enumerar las células inflamatorias.Dado que nuestro estudio se realizó con un número limitado de animales grandes, se utilizó una sola dosis del fármaco, no se realizaron estudios farmacocinéticos in vivo.Se necesitan más estudios para confirmar la dosis óptima del fármaco y la seguridad de sirolimus en TE.Finalmente, el período de seguimiento de 4 semanas también es una limitación del estudio, por lo que se necesitan estudios sobre la efectividad a largo plazo de SES.
Los resultados de este estudio demuestran que SES puede inhibir eficazmente la proliferación tisular inducida por lesiones mecánicas después de la colocación de andamios de aleación de Co-Cr expandible con balón en un modelo de ET porcino.Cuatro semanas después de la colocación del stent, las variables asociadas con la proliferación tisular inducida por el stent (incluyendo el área de proliferación tisular y el grosor de la fibrosis submucosa) fueron significativamente menores en el grupo SES que en el grupo control.SES parece ser eficaz en la inhibición de la proliferación tisular inducida por andamios en cerdos ET.Aunque se necesita más investigación para probar los materiales de stent óptimos y las dosis de los fármacos candidatos, SES tiene un potencial terapéutico local para prevenir la hiperplasia del tejido ET después de la colocación del stent.
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