Javascript on praegu teie brauseris keelatud. Mõned selle veebisaidi funktsioonid ei tööta, kui JavaScript on keelatud.
Registreeruge oma konkreetsete andmete ja konkreetse huvipakkuva ravimiga ning me ühendame teie esitatud teabe meie ulatuslikus andmebaasis olevate artiklitega ja saadame teile viivitamatult PDF-koopia.
Marta Francesca Brancati, 1 Francesco Burzotta, 2 Carlo Trani, 2 Ornella Leonzi, 1 Claudio Cuccia, 1 Filippo Crea2 1 kardioloogia osakond, Poliambulanza Foundation Hospital, Brescia, 2 kardioloogia osakond, Catholic University of the Sacred Heart of Rome, Italy (Druentsg-Elsu piirangud (metallide minimeerimine) BMS) pärast perkutaanset koronaarset sekkumist. Kuigi teise põlvkonna DES-i kasutuselevõtt näib olevat seda nähtust võrreldes esimese põlvkonna DES-ga leevendanud, on endiselt tõsine mure stendi implanteerimise võimalike hiliste tüsistuste pärast, nagu stendi tromboos (ST) ja stendi resektsioon.Stenoos (ISR). ST on potentsiaalselt katastroofiline sündmus, mida on optimeeritud stentimise, uudsete stendikujunduste ja kahe trombotsüütide vastase ravi abil oluliselt vähendatud. Selle esinemist selgitavat täpset mehhanismi uuritakse ja selle põhjuseks on tõepoolest mitu tegurit. BMS-i ISR-i peeti varem stabiilseks seisundiks, millele järgnes varajase kontrastsuse tippperiood (intima hüperplaasia 1-kuulise perioodi jooksul). ja DES-i histoloogilised uuringud näitasid püsivat neointimaalset kasvu pikaajalise jälgimise ajal. Seda nähtust nimetatakse "hilise järelejõudmise" nähtuseks. Arusaam, et ISR on suhteliselt healoomuline kliiniline seisund, on hiljuti seatud kahtluse alla tõendite põhjal, et ISR-iga patsientidel võivad tekkida ägedad koronaarsündroomid. Intrakoronaarne pildistamine on invasiivne tehnika, mis võimaldab tuvastada veresoonte paranemise- ja stenokardiajärgseid tunnuseid.seda kasutatakse sageli diagnostilise koronaarangiograafia lõpuleviimiseks ja sekkumisprotseduuride juhtimiseks. Intrakoronaarset optilist koherentstomograafiat peetakse praegu kõige arenenumaks pildistamismeetodiks. Võrreldes intravaskulaarse ultraheliuuringuga annab see parema eraldusvõime (vähemalt >10 korda), võimaldades üksikasjalikult iseloomustada veresoone seina pinnastruktuuri. osis sees BMS ja DES.Seetõttu on neoateroskleroos muutunud esmaseks kahtlusaluseks hilise stendipuudulikkuse patogeneesis.Märksõnad: koronaarstent, stendi tromboos, restenoos, neoateroskleroos
Perkutaanne koronaarne sekkumine (PCI) koos stendi implanteerimisega on kõige laialdasemalt kasutatav protseduur sümptomaatilise koronaararterite haiguse raviks ja see tehnika areneb jätkuvalt.1 Kuigi ravimit elueerivad stendid (DES) minimeerivad paljasmetallist stentide (BMS) piiranguid, võivad tekkida hilised komplikatsioonid, nagu stent-implantatsioon ja stent-implantaadi tromboos (ST)., tõsised mured jäävad.2-5
Kui ST on potentsiaalselt katastroofiline sündmus, on hiljuti kahtluse alla seadnud tõendid ägeda koronaarsündroomi (ACS) kohta ISR-ga patsientidel.
Tänapäeval peetakse intrakoronaarset optilist koherentsustomograafiat (OCT)6-9 praeguseks kaasaegseks pildistamistehnikaks, mis pakub paremat eraldusvõimet kui intravaskulaarne ultraheli (IVUS). In vivo pildiuuringud, mis on kooskõlas histoloogiliste leidudega, näitavad vaskulaarse vastuse "uut" mehhanismi pärast stendi implanteerimist, mille sees on denateroskleroos ja B-ateroskleroos.
1964. aastal kirjeldasid Charles Theodore Dotter ja Melvin P Judkins esimest angioplastikat. 1978. aastal tegi Andreas Gruntzig esimese balloonangioplastika (tavaline vana balloonangioplastika);see oli revolutsiooniline ravi, kuid selle puudused olid veresoonte äge sulgumine ja restenoos.13 See ajendas koronaarstentide avastamise: Puel ja Sigwart paigaldasid 1986. aastal esimese koronaarstenti, pakkudes stendi, mis takistas veresoonte ägedat sulgumist ja hilist süstoolset tagasitõmbumist.14 Kuigi need esialgne veresoonte sulgumine põhjustas tugevat endoteraalset põletikku, takistasid need veresoonte stentide teket. katsed, Belgia-Hollandi Stendi uuring 15 ja Stendi restenoosi uuring 16, pooldasid stentimise ohutust kahe trombotsüütide vastase raviga (DAPT) ja/või sobivate paigaldusmeetoditega.17,18 Pärast neid katseid suurenes oluliselt läbiviidud PCI-de arv.
Siiski tuvastati kiiresti stentisisese iatrogeense neointimaalse hüperplaasia probleem pärast BMS-i paigaldamist, mille tulemuseks oli ISR ​​20–30% ravitud kahjustustest. 2001. aastal võeti kasutusele DES19, et minimeerida vajadust restenoosi ja kordussekkumise järele. DES on suurendanud kardioloogide kindlustunnet, võimaldades varasematel põhjustel ravida keerulisi aronpassioone. pookimine.2005. aastal kaasnes DES 80–90% kõigist PCI-dest.
Igal asjal on omad puudused ja alates 2005. aastast on suurenenud mure „esimese põlvkonna” DES-i ohutuse pärast ning välja on töötatud ja kasutusele võetud uue põlvkonna stente, nagu 20,21.22 Sellest ajast alates on jõupingutused stendi jõudluse parandamiseks kiiresti kasvanud ning uute üllatavate tehnoloogiate avastamine ja kiire turule toomine on jätkunud.
BMS on võrgust õhuke traattoru. Pärast esimest kogemust seinakinnitusega, Gianturco-Roubini ja Palmaz-Schatzi kinnitusega on nüüd saadaval palju erinevaid BMS-e.
Võimalikud on kolm erinevat kujundust: mähis, torukujuline võrk ja piludega toru. Rullide konstruktsioonidel on metalltraadid või -ribad, mis on moodustatud ümmarguse pooli kujuga;torukujulistes võrgusilmades on juhtmed, mis on mähitud kokku võrku, moodustades toru;pilutorude konstruktsioonid koosnevad laseriga lõigatud metalltorudest.Need seadmed erinevad koostise (roostevaba teras, nikroom, koobaltkroom), konstruktsiooni (erinevad tugistruktuuri mustrid ja laiused, läbimõõdud ja pikkused, radiaalne tugevus, radioläbilaskvus) ja tarnesüsteemide (isepaisuvad või õhupalliga laienevad) poolest.
Üldjuhul koosneb uus BMS koobalt-kroomi sulamist, mille tulemuseks on õhemad tugipostid, millel on parem navigeeritavus, säilitades mehaanilise tugevuse.
Need koosnevad metallist stendiplatvormist (tavaliselt roostevabast terasest) ja kaetud polümeeriga, mis elueerib proliferatsiooni- ja/või põletikuvastaseid ravimeid.
Siroliimus (tuntud ka kui rapamütsiin) loodi algselt seenevastase ainena. Selle toimemehhanism tuleneb rakutsükli progresseerumise blokeerimisest, blokeerides ülemineku G1-faasist S-faasi ja inhibeerides neointima moodustumist. 2001. aastal näitas SES-i „esimene inimeses” kogemus paljutõotavaid tulemusi, mis viis selle tsüstidentifitseerimise tõkestamiseni23. SR.kakskümmend neli
Paklitakseel kiideti algselt heaks munasarjavähi raviks, kuid selle tugevad tsütostaatilised omadused – ravim stabiliseerib mikrotuubuleid mitoosi ajal, viib rakutsükli seiskumiseni ja inhibeerib neointimaalset moodustumist – muudavad selle ühendi Taxus Express PES-i jaoks. TAXUS V ja VI uuringud näitasid PES-i pikaajalist efektiivsust kõrge riskiga koronaarhaiguse korral. roostevabast terasest platvorm lihtsamaks kohaletoimetamiseks.
Kahe süstemaatilise ülevaate ja metaanalüüsi veenvad tõendid viitavad sellele, et SES-il on PES-i ees eelis, kuna ISR-i ja sihtveresoonte revaskularisatsiooni (TVR) esinemissagedus on madalam, samuti ägeda müokardiinfarkti (AMI) suurenemise tendents PES-i kohordis.27,28
Teise põlvkonna seadmetel on vähendatud tugiposti paksus, parem paindlikkus/toimetatavus, paremad polümeeri biosobivuse/ravimite elueerimise profiilid ja suurepärane re-endotelisatsiooni kineetika. Tänapäeva praktikas on need kõige arenenumad DES-disainid ja peamised koronaarstentid, mida implanteeritakse kogu maailmas.
Taxus Elements on unikaalse polümeeri, mis on loodud maksimeerima varajase vabanemise, ja uue plaatina-kroomi tugisüsteemiga, mis tagab õhemad tugipostid ja suurema radioläbilaskvuse. PERSEUSe katses 29 täheldati sarnaseid tulemusi Elementi ja Taxus Expressi vahel kuni 12 kuu jooksul. Kuid katsetes, milles võrreldakse DES-i teise põlvkonna jugapuu elemente, puuduvad.
Zotaroliimust elueeriv stent (ZES) Endeavor põhineb tugevamal koobalt-kroom stendiplatvormil, millel on suurem paindlikkus ja väiksem stendi tugi. Zotarolimus on siroliimuse analoog, millel on sarnane immunosupressiivne toime, kuid suurem lipofiilsus, et parandada veresoone seina lokaliseerimist. ZES kasutab uudseid põletikku välja töötatud ravimeid, mis on kavandatud põletikku maksimaalselt vähendava fosfoorimise minimeerimiseks. Pärast esimest ENDEAVORi uuringut võrreldi järgnenud ENDEAVOR III uuringus ZES-i SES-iga, mis näitas suuremat hilise luumeni kadu ja ISR-i, kuid vähem olulisi kardiovaskulaarseid kõrvaltoimeid (MACE) kui SES-i. kaugelearenenud ST ZES-rühmas.31 Kuid PROTECT-i uuring ei näidanud Endeavouri ja Cypheri stentide ST määrade erinevust.32
Endeavour Resolute on Endeavouri stendi täiustatud versioon uue kolmekihilise polümeeriga. Uuem Resolute Integrity (mida mõnikord nimetatakse ka kolmanda põlvkonna DES-ks) põhineb uuel platvormil, millel on suurem kohaletoimetamisvõime (Integrity BMS-i platvorm) ja uudsel, bioloogiliselt ühilduvamal kolmekihilisel polümeeril, mis võib järgmise kuue päeva jooksul pärssida ravivastuse ja elueerimisega kõige esimese kolmekihilise ravivastuse. lahustunud aine Xience V-ga (everoliimust elueeriv stent [EES]) näitas, et Resolute'i süsteem on surma ja kahjustuse ebaõnnestumise osas vähem halvem.33,34
Everoliimus, siroliimuse derivaat, on samuti rakutsükli inhibiitor, mida kasutatakse Xience'i (Multi-link Vision BMS platvorm)/Promus (Platinum Chromium platvorm) EES väljatöötamisel. SPIRITi uuring 35–37 näitas Xience V-ga võrreldes PES-iga võrreldes paremat jõudlust ja vähendas MACE-d, samas kui hiline SUUREPÄRANE katse oli 9-kuuline SUUREPÄRASELT või mitte edukas. kliinilised sündmused 12 kuu pärast.38 Lõpuks näitas Xience'i stent BMS-i ees eeliseid ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarkti (MI) korral.39
EPC-d on tsirkuleerivate rakkude alamhulk, mis on seotud veresoonte homöostaasi ja endoteeli parandamisega. EPC-de suurendamine vaskulaarse vigastuse kohas soodustab varajast endoteliseerumist, mis võib potentsiaalselt vähendada ST.EPC bioloogia esimest katset stendi kavandamise vallas on CD34 antikehaga kaetud Genous stent, mis on võimeline oma tsirkuleerivat hematootilisi markereid parandama. Kuigi esialgsed uuringud olid julgustavad, viitavad hiljutised tõendid kõrgetele TVR.40 määradele
Arvestades polümeerist põhjustatud hilinenud paranemise potentsiaalset kahjulikku mõju, mis on seotud ST riskiga, pakuvad bioabsorbeeruvad polümeerid DES-i eeliseid, vältides pikaajalist muret polümeeri püsivuse pärast. Praeguseks on heaks kiidetud erinevad bioabsorbeeruvad süsteemid (nt Nobori ja Biomatrix, bioliimuse elueeriv stent, kuid kirjandus on piiratud, kuid tulemused on nende pikaajaline toetamine, Synergy, EES, SES).
Bioabsorbeeruvate materjalide teoreetiline eelis on see, et nad pakuvad elastse tagasilöögi korral esialgu mehhaanilist tuge ja vähendavad olemasolevate metalltugedega seotud pikaajalisi riske. Uued tehnoloogiad on viinud piimhappepõhiste polümeeride (polü-l-piimhape [PLLA]) väljatöötamiseni, kuid väljatöötamisel on palju stentide süsteeme, kuigi ideaalse tasakaalu määramisel ravimi elueerimise ja SORB-i kitsenduse ja kitsenduse ohutuse vahel on endiselt võimalik, et SO-de lagunemine. Everoliimust elueerivate PLLA stentide kohta.43 Teise põlvkonna Absorb stentide läbivaatamine oli eelmisega võrreldes parem kaheaastase jälgimisega.44 Käimasolev ABSORB II uuring, esimene randomiseeritud uuring, milles võrreldi Absorb stenti Xience Prime'i stentiga, peaks andma täiendavaid andmeid ning optimaalset profiile ja optimaalseid tulemusi4 on aga implantatsioonimeetodid. ioonid tuleb paremini selgitada.
Nii BMS-i kui ka DES-i tromboosi kliinilised tulemused on halvad. DES-i implantatsiooni saanud patsientide registris lõppes 24% ST-juhtudest surmaga, 60% mittesurmaga lõppenud MI-st ja 7% ebastabiilsest stenokardiast. PCI erakorralise ST on tavaliselt suboptimaalne, kordumine 12% juhtudest.48
Kaugelearenenud ST-l on potentsiaalselt ebasoodsad kliinilised tagajärjed. Uuringus BASKET-LATE, 6–18 kuud pärast stendi paigaldamist, oli südame suremuse ja mittesurmaga lõppenud müokardiinfarkti määr DES rühmas suurem kui BMS-i rühmas (vastavalt 4,9% ja 1,3%). et 4-aastase jälgimisperioodi järel suurendasid SES (0,6% vs 0%, p=0,025) ja PES (0,7%) väga hilise ST esinemissagedust võrreldes BMS-iga 0,2%, p=0,028). ES seostati 15% mitteolulise suurenemisega (järelkontroll 9 kuud kuni 3 aastat).
Arvukad registrid, randomiseeritud uuringud ja metaanalüüsid on uurinud ST suhtelist riski pärast BMS-i ja DES-i implanteerimist ning andnud vastuolulisi tulemusi. 6906 BMS-i või DES-i saanud patsiendi registris ei ilmnenud 1-aastase jälgimisperioodi jooksul erinevusi kliinilistes tulemustes ega ST-i esinemissageduses.48 Teises registris, kus STMS-i esinemissagedus oli 8,146 üle 4 aasta kohta. 9 SES-i või PES-i ja BMS-i võrdlevate uuringute metaanalüüs näitas esimese põlvkonna DES-iga võrreldes suurenenud suremuse ja müokardiinfarkti riski võrreldes BMS-iga, 21 ja teine ​​metaanalüüs, mis hõlmas 4545 SES-i või BMS-i saanud patsienti. esimese põlvkonna DES pärast DAPT.51 katkestamist
Arvestades vastuolulisi tõendeid, leidsid mitmed ühendatud analüüsid ja metaanalüüsid koos, et esimese põlvkonna DES ja BMS ei erinenud oluliselt surma või MI riski osas, kuid SES-il ja PES-il oli kõrgenenud risk väga arenenud ST-i tekkeks võrreldes BMS-iga.Olemasolevate tõendite ülevaatamiseks määras USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) eksperdikomisjoni53, kes avaldas avalduse, milles tunnistas, et esimese põlvkonna DES on märgistusel olevate näidustuste puhul tõhus ja väga kaugelearenenud ST risk oli väike, kuid väike.Märkimisväärne kasv. Selle tulemusena soovitavad FDA ja assotsiatsioon pikendada DAPT perioodi 1 aastani, kuigi selle väite toetuseks on vähe andmeid.
Nagu varem mainitud, on välja töötatud täiustatud disainifunktsioonidega teise põlvkonna DES. CoCr-EES-id on läbinud kõige ulatuslikumad kliinilised uuringud. Baberi jt metaanalüüsis54, mis hõlmas 17 101 patsienti, vähendas CoCr-EES märkimisväärselt kindlat/tõenäolist ST ja MI-d võrreldes PES-i, SES-i ja ZF-iga, mis on üldiselt 21-kuulises 16-kuulises Palmis analüüsitud. 75 patsienti, kelle CoCr-EES-i varajane, hiline, 1- ja 2-aastane kindel ST oli oluliselt madalam võrreldes teiste kombineeritud DES-ga.55 Tegelikud uuringud on näidanud ST-riski vähenemist CoCr-EES-iga võrreldes esimese põlvkonna DES-iga.56
Re-ZES-i võrreldi CoCr-EES-iga RESOLUTE-AC ja TWENTE uuringutes.33,57 Kahe stendi vahel ei olnud olulist erinevust suremuse, müokardiinfarkti või kindla ST esinemissageduses.
Võrgu metaanalüüsis, mis hõlmas 50 844 patsienti, sealhulgas 49 RCT-d, seostati 58CoCr-EES-i oluliselt väiksema kindla ST esinemissagedusega kui BMS-iga, mida teiste DES puhul ei täheldatud;vähenemine ei olnud mitte ainult Oluliselt varakult ja 30 päeva pärast (koefitsient [OR] 0,21, 95% usaldusvahemik [CI] 0,11-0,42) ning ka 1 aasta (OR 0,27, 95% CI 0,08-0,74) ja 2 aasta pärast (OR 0,35–0,74, .9ESpar ,.9ESpar ,.9ESpar ,.9ESpar ,.9ESpar. ja ZES, CoCr-EES seostati madalama ST esinemissagedusega 1 aasta pärast.
Varajane ST on seotud erinevate teguritega. Aluseks olev naastude morfoloogia ja trombide koormus näivad mõjutavat tulemusi pärast PCI-d;59 Nekrootilise südamiku (NC) prolapsist tingitud tugiposti sügavam läbitungimine, stendi pikkuste mediaalne rebend, sekundaarne dissektsioon koos jääkääristega või märkimisväärne serva ahenemine Optimaalne stentimine, mittetäielik paigaldamine ja mittetäielik laienemine60 Trombotsüütidevastaste ravimitega raviskeem ei mõjuta oluliselt varajase STDA-akuutse akuutse ja juhusliku kolmekordse STDA-ägeduse esinemissagedust: DES-iga BMS-i määrad olid sarnased (<1%).61 Seega näib varajane ST olevat peamiselt seotud terapeutiliste kahjustuste ja kirurgiliste teguritega.
Tänapäeval keskendutakse eriti hilisele/väga hilisele ST-le. Kui protseduurilised ja tehnilised tegurid näivad mängivat ägeda ja alaägeda ST väljakujunemisel suurt rolli, näib trombootiliste sündmuste hilinemise mehhanism olevat keerulisem. On oletatud, et teatud patsiendi omadused võivad olla kaugelearenenud ja väga kaugelearenenud ST riskifaktorid: suhkurtõbi, ACS esmase operatsiooni ajal, neerupuudulikkus, raskete päevade arvu vähenemine, kardiaalne vanus. BMS-i ja DES-i puhul näivad protseduurilised muutujad, nagu veresoone väike suurus, hargnemised, polüvaskulaarsed haigused, lupjumine, täielik oklusioon, pikad stendid, olevat seotud kaugelearenenud ST riskiga.62,63 Ebapiisav reaktsioon trombotsüütide agregatsioonivastasele ravile on kaugelearenenud DES-i tromboosi peamine riskitegur. , geneetilised polümorfismid retseptori tasemel (eriti klopidogreeli resistentsus) ja teiste trombotsüütide aktivatsiooniradade ülesreguleerimine.Stentisisese neoateroskleroosi peetakse oluliseks hilise stendi puudulikkuse, sealhulgas hilise ST64 mehhanismiks (jaotis "In-Stent neoateroskleroos"). Intaktne endoteel eraldab veresoone ja vaskulaarse verevoolu vastasest seinast ja tromboostoosist. .DES paljastab veresoone seina proliferatsioonivastaste ravimite ja ravimeid elueeriva platvormi toimel, millel on erinev mõju endoteeli paranemisele ja funktsioonile, koos hilise tromboosi riskiga.65 Patoloogilised uuringud viitavad sellele, et esimese põlvkonna DES-i vastupidavad polümeerid võivad kaasa aidata kroonilisele põletikule, kroonilisele fibriini ladestumisele, endoteeli halvale paranemisele ja sellest tulenevalt STV-i hüpertromboosi tekkeriski suurenemisele. jt66 teatasid surmajärgsetest ST-järgsetest leidudest, mis näitasid aneurüsmi laienemist stendi segmendis koos lokaalsete ülitundlikkusreaktsioonidega, mis koosnesid T-lümfotsüütidest ja eosinofiilidest;need leiud võivad kajastada mitterodeeruvate polümeeride mõju.67 Stendi väärareng võib olla tingitud stendi suboptimaalsest laienemisest või tekkida mitu kuud pärast PCI-d. Kuigi protseduuriline väärasend on ägeda ja alaägeda ST riskitegur, võib omandatud stendi väärasendi kliiniline tähtsus sõltuda agressiivsest arteriaalsest ümberkujundamisest, selle taanduvast kliinilisest märgist6 või ravimite kasutamisest.
Teise põlvkonna DES-i kaitsvad toimed võivad hõlmata kiiremat ja puutumatut endoteelimist, samuti erinevusi stendi sulamis ja struktuuris, tugiposti paksuses, polümeeri omadustes ning antiproliferatiivse ravimi tüübis, annuses ja kineetikas.
Võrreldes CoCr-EES-ga võivad õhukesed (81 µm) koobalt-kroom stendi tugipostid, tromboosivastased fluoropolümeerid, madal polümeer ja ravimikoormus kaasa aidata ST-i väiksemale esinemissagedusele. Eksperimentaalsed uuringud on näidanud, et fluoropolümeeriga kaetud stentide tromboos ja trombotsüütide sadestumine on oluliselt madalamad kui nendel DES-9 teistel stentidel. sarnased omadused väärivad edasist uurimist.
Koronaarstentid parandavad koronaarsete sekkumiste kirurgilist edukust võrreldes traditsioonilise perkutaanse transluminaalse koronaarangioplastikaga (PTCA), millel on mehaanilised tüsistused (vaskulaarne oklusioon, dissektsioon jne) ja kõrge restenoosi määr (kuni 40–50% juhtudest).1990. aastate lõpuks tehti peaaegu 70% PCI-dest BMS-i implantatsiooniga.70
Vaatamata tehnoloogia, tehnika ja meditsiinilise ravi edusammudele on restenoosi risk pärast BMS-i implanteerimist ligikaudu 20%, konkreetsetes alarühmades >40%.71 Üldiselt on kliinilised uuringud näidanud, et restenoos pärast BMS-i implanteerimist, mis sarnaneb tavapärase PTCA puhul täheldatule, saavutab haripunkti 3–6 kuu pärast ja taandub 1 aasta pärast.72
DES vähendab veelgi ISR-i esinemissagedust,73 kuigi see vähenemine sõltub angiograafiast ja kliinilisest keskkonnast. DES-i polümeerkate vabastab põletikuvastaseid ja proliferatsioonivastaseid aineid, pärsib neointima teket ja lükkab vaskulaarse paranemisprotsessi kuude või aastate jooksul edasi.74 Püsiv neointima kasv pikaajalise jälgimise ajal pärast DES-i implanteerimist, nähtus, mida täheldati kliinilistes uuringutes.75
Veresoonte vigastus PCI ajal põhjustab suhteliselt lühikese aja jooksul (nädalatest kuudeni) keeruka põletiku- ja paranemisprotsessi, mis viib endoteliseerumiseni ja neointimaalse katvuseni. Histopatoloogiliste vaatluste kohaselt koosnes neointimaalne hüperplaasia (BMS ja DES) pärast stendi implanteerimist peamiselt proliferatiivsetest silelihasrakkudest proteoglükaanirikkas ekstratsellulaarses maatriksis.70
Seega kujutab neointimaalne hüperplaasia endast parandusprotsessi, mis hõlmab hüübimis- ja põletikufaktoreid, aga ka rakke, mis kutsuvad esile silelihasrakkude proliferatsiooni ja rakuvälise maatriksi moodustumist. Vahetult pärast PCI-d ladestuvad vereliistakud ja fibriin veresoone seinale ning värbavad leukotsüüte läbi rea rakuadhesioonimolekulide. Maciini integreeritud plaadi külge kinnituvad leukotsüüdid1 vahel. b/CD18) ja trombotsüütide glükoproteiin Ibα 53 või fibrinogeen, mis on seotud trombotsüütide glükoproteiiniga IIb/IIIa.76,77
Ilmuvate andmete kohaselt osalevad luuüdist pärinevad eellasrakud vaskulaarsetes reaktsioonides ja paranemisprotsessides. Luuüdist perifeersesse verre sisenevate EPC-de mobiliseerimine soodustab endoteeli regeneratsiooni ja postnataalset neovaskularisatsiooni. Näib, et luuüdi silelihaste eellasrakud (SMPC) migreeruvad vaskulaarse vigastuse kohta, põhjustades CD38-eelsete rakkude neointimaalse proliferatsiooni. arvutid;edasised uuringud on näidanud, et CD34 pinnaantigeen tunneb tegelikult ära diferentseerumata luuüdi tüvirakud, millel on võime diferentseeruda EPC-deks ja SMPC-deks. CD34-positiivsete rakkude transdiferentseerumine EPC- või SMPC-liiniks sõltub kohalikust keskkonnast;isheemilised seisundid kutsuvad esile diferentseerumise EPC fenotüübi suhtes, et soodustada re-endotelisatsiooni, samas kui põletikulised seisundid kutsuvad esile diferentseerumise SMPC fenotüübi suhtes, et soodustada neointimaalset proliferatsiooni.
Diabeet suurendab pärast BMS-i implanteerimist ISR-i riski 30–50%80 ja diabeeti põdevate patsientide suurem restenoosi esinemissagedus võrreldes mittediabeetiliste patsientidega püsis ka DES-i ajastul. Selle vaatluse aluseks olevad mehhanismid on tõenäoliselt multifaktoriaalsed, hõlmates süsteemseid (nt põletikulise vastuse varieeruvus) ja anatoomilisi (nt haiguse suurema läbimõõduga tegureid, veresoonide pikemat kasutamist jne). .70
Veresoonte läbimõõt ja kahjustuse pikkus mõjutasid sõltumatult ISR-i esinemissagedust, väiksema läbimõõduga / pikemate kahjustuste korral suurenes oluliselt restenoosi esinemissagedus võrreldes suurema läbimõõduga / lühemate kahjustustega.71
Esimese põlvkonna stendiplatvormidel olid paksemad stendi tugipostid ja kõrgem ISR-määr võrreldes teise põlvkonna õhemate tugipostidega stendiplatvormidega.
Lisaks oli restenoosi esinemissagedus seotud stendi pikkusega, stendi pikkused >35 mm peaaegu kaks korda pikemad kui need <20 mm. Olulist rolli mängis ka lõplik stendi luumeni minimaalne läbimõõt: väiksem lõplik luumeni minimaalne läbimõõt ennustas oluliselt suurenenud restenoosi riski.81,82
Traditsiooniliselt peetakse BMS-i implantatsiooni järgset intima hüperplaasiat stabiilseks, varase haripunktiga 6 kuu ja 1 aasta vahel, millele järgneb hiline puhkeperiood. Varem teatati intima kasvu varasest haripunktist, millele järgnes intima regressioon koos valendiku suurenemisega mitu aastat pärast stendi implanteerimist; 71 silelihasrakkude küpsemine ja võimalikud muutused rakuvälises maatriksis on olnud võimalikud taandumismehhanismid. 3 Pikema pikaajalise jälgimisega uuringud on aga näidanud kolmefaasilist vastust pärast BMS-i paigaldamist koos varajase restenoosi, vahepealse regressiooni ja hilise valendiku restenoosiga.84
DES-ajastul ilmnes loommudelites SES-i või PES-i implanteerimise järel hiline neointimaalne kasv.85 Mitmed IVUS-uuringud on näidanud sisekesta kasvu varajast nõrgenemist, millele järgnes aja jooksul pärast SES-i või PES-i implantatsiooni hiline järelejõudmine, mis võib olla tingitud jätkuvast põletikulisest protsessist.86
Vaatamata "stabiilsusele", mida traditsiooniliselt omistatakse ISR-ile, tekib umbes kolmandikul BMS-i ISR-i patsientidest ACS.4
Üha rohkem on tõendeid selle kohta, et krooniline põletik ja/või endoteeli puudulikkus kutsub esile kaugelearenenud neoateroskleroosi BMS-is ja DES-is (peamiselt esimese põlvkonna DES), mis võib olla kaugelearenenud ISR-i või kaugelearenenud ST. Inoue et al.87 teatasid Palmaz-Schatzi koronaarstentide implanteerimise järgsetest lahkamisproovidest võetud histoloogilistest leidudest, mis viitavad sellele, et stenti ümbritsev põletik võib kiirendada uusi indolentseid aterosklerootilisi muutusi stendis. Teised uuringud10 on näidanud, et BMS-i restenootiline kude koosneb 5 aasta jooksul äsja tekkivast perikleroosist, põletikust koos ateroskleroosiga või ateroskleroosiga;ACS-i juhtude proovid näitavad natiivsetes koronaararterites tüüpilisi haavatavaid naastu muutused BMS-i kahjustustes ilmnesid 2 aastat hiljem ja jäid haruldaseks leiuks kuni 4 aastani.Lisaks on ebastabiilsete kahjustuste, nagu õhukese korgi fibroateroskleroosi (TCFA) või sisekesta rebendi korral stentimisel BMS-iga võrreldes lühem aeg. Seega näib neoateroskleroos olevat tavalisem ja esineb BMS-i tekkepõhjusel varem kui BMS-i tekkepõhjus varem.
Teise põlvkonna DES või DES mõju arengule tuleb veel uurida;kuigi mõned olemasolevad vaatlused teise põlvkonna DES88 kohta viitavad väiksemale põletikule, on neoateroskleroosi esinemissagedus sarnane esimese põlvkonna omaga, kuid vaja on veel uurida.