Täname, et külastasite veebisaiti Nature.com.Teie kasutataval brauseri versioonil on piiratud CSS-i tugi.Parima kasutuskogemuse saamiseks soovitame kasutada uuendatud brauserit (või keelata Internet Exploreris ühilduvusrežiim).Seni renderdame saidi jätkuva toe tagamiseks ilma stiilide ja JavaScriptita.
Praegu on käimas mitmesugused väljatöötatud Eustachian tube (ET) stendi prekliinilised uuringud, kuid kliinilises praktikas pole seda veel kasutatud.Prekliinilistes uuringutes on ET karkassid piirdunud karkassist põhjustatud kudede proliferatsiooniga.Koobalt-kroom siroliimust elueeriva stendi (SES) efektiivsust stendi indutseeritud kudede proliferatsiooni pärssimisel pärast stendi paigaldamist uuriti sea ET mudelis.Kuus siga jagati kahte rühma (st kontrollrühm ja SES-rühm), igas rühmas oli kolm siga.Kontrollrühm sai katmata koobalt-kroom stendi (n = 6) ja SES-rühm sai siroliimust elueeriva kattega koobalt-kroom stendi (n = 6).Kõik rühmad ohverdati 4 nädalat pärast stendi paigaldamist.Stendi paigaldamine õnnestus kõigis ET-des ilma operatsiooniga seotud tüsistusteta.Ükski stent ei suutnud säilitada oma esialgset ümarat kuju ning mõlemas rühmas täheldati lima kogunemist stentidesse ja nende ümber.Histoloogiline analüüs näitas, et koe proliferatsiooni pindala ja submukoosse fibroosi paksus olid SES-rühmas oluliselt madalamad kui kontrollrühmas.SES näib olevat efektiivne karkassist põhjustatud kudede proliferatsiooni pärssimisel ET sigadel.Siiski on stentide ja antiproliferatiivsete ravimite optimaalsete materjalide kinnitamiseks vaja täiendavaid uuringuid.
Eustachia torul (ET) on keskkõrvas olulised funktsioonid (nt ventilatsioon, haigustekitajate ja eritiste ninaneelusse kandumise takistamine)1.Sisaldab ka kaitset nina-neelu helide ja regurgitatsiooni eest2.ET on tavaliselt suletud, kuid avaneb allaneelamisel, haigutamisel või närimisel.Siiski võib ET düsfunktsioon tekkida, kui toru ei avane ega sulgu korralikult3,4.ET laienenud (obstruktiivne) düsfunktsioon pärsib ET funktsiooni ja kui need funktsioonid ei säili, võib see areneda ägedaks või krooniliseks keskkõrvapõletikuks, mis on üks levinumaid haigusi kõrva-nina-kurguhaiguste praktikas.Patsientidel kasutatakse praeguseid ET düsfunktsiooni ravimeetodeid (nt ninaoperatsioon, ventilatsioonitoru paigaldamine ja ravimid).Nendel ravimeetoditel on aga piiratud efektiivsus ja need võivad põhjustada ET obstruktsiooni, infektsiooni ja pöördumatut trummikile perforatsiooni3, 6, 7.Eustachia toru balloonangioplastika on kasutusele võetud laienenud ET 8 düsfunktsiooni alternatiivse ravina.Kuigi mitmed uuringud alates 2010. aastast on näidanud, et Eustachia toru ballooni parandamine on parem kui tavaline ET düsfunktsiooni ravi, ei reageeri mõned patsiendid dilatatsioonile8, 9, 10, 11.Seega võib stentimine olla tõhus ravivõimalus12,13.Hoolimata arvukatest käimasolevatest prekliinilistest uuringutest, milles hinnatakse tehnilist teostatavust ja koe vastust pärast stendi paigaldamist ET-sse, jääb mehaanilisest kahjustusest tingitud stendi poolt põhjustatud kudede hüperplaasia oluliseks operatsioonijärgseks komplikatsiooniks 14, 15, 16, 17, 18, 19.ravimiga kaetud, proliferatsioonivastaste ainetega koormatud parandavad seda olukorda.
Ravimeid elueerivaid stente on kasutatud kudede ja neointimaalse hüperplaasia põhjustatud stendisisese restenoosi pärssimiseks pärast stendi paigaldamist.Tavaliselt kaetakse stendi karkassid või vooderdised ravimitega (nt everoliimus, paklitakseel ja siroliimus)20,23,24.Siroliimus on tüüpiline antiproliferatiivne ravim, mis pärsib restenoosikaskaadi mitut etappi (nt põletikku, neointimaalset hüperplaasiat ja kollageeni sünteesi)25.Seetõttu püstitati selles uuringus hüpotees, et siroliimusega kaetud stendid võivad ET sigadel vältida stendi põhjustatud kudede hüperplaasiat (joonis 1).Selle uuringu eesmärk oli uurida siroliimust elueerivate stentide (SES) efektiivsust stendi indutseeritud kudede proliferatsiooni pärssimisel pärast stendi paigaldamist sea ET mudelis.
Koobalt-kroom siroliimust elueeriva stendi (SES) skemaatiline illustratsioon Eustachia toru düsfunktsiooni raviks, mis näitab, et siroliimust elueeriv stent pärsib stendi põhjustatud koe proliferatsiooni.
Koobalt-kroomi (Co-Cr) sulamist stendid valmistati Co-Cr sulamist torude laserlõikamisega (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea).Stendiplatvorm kasutab ühtse arhitektuuriga avatud kaksiksidet, mis tagab suure paindlikkuse optimaalse radiaaljõu, lühenemise ja vastavusega.Stendi läbimõõt oli 3 mm, pikkus 18 mm ja tugiposti paksus 78 µm (joonis 2a).Co-Cr sulamist raami mõõtmed määrati meie eelmise uuringu põhjal.
Koobalt-kroomi (Co-Cr) sulamist stent ja metallist juhtkate Eustachia toru stendi paigaldamiseks.Fotodel on (a) Co-Cr sulamist stent ja (b) stendiga kinnitatud balloonkateeter.(c) Balloonkateeter ja stent on täielikult kasutusele võetud.(d) Sea Eustachia toru mudeli jaoks töötati välja metallist juhtkate.
Siroliimus kanti stendi pinnale ultraheli pihustustehnoloogia abil.SES on loodud vabastama peaaegu 70% esialgsest ravimikogusest (1,15 µg/mm2) esimese 30 päeva jooksul pärast paigaldamist.Üliõhuke 3 µm kate kantakse ainult stendi proksimaalsele küljele, et saavutada soovitud ravimi vabanemisprofiil ja minimeerida polümeeri kogust;see biolagunev kate sisaldab piim- ja glükoolhappe kopolümeeri ning patenteeritud polü(1)-piimhappe segu)26,27.Co-Cr sulamist stendid suruti 3 mm läbimõõduga ja 28 mm pikkustele balloonkateetritele (Genoss Co., Ltd.; joonis 2b).Need stendid on Lõuna-Koreas saadaval südame isheemiatõve raviks.
Sea ET mudeli äsja väljatöötatud metallist juhtkest valmistati roostevabast terasest (joonis 2c).Korpuse sise- ja välisläbimõõt on vastavalt 2 mm ja 2,5 mm, kogupikkus 250 mm.Distaalne 30 mm ümbris painutati J-kujuliseks telje suhtes 15° nurga all, et võimaldada lihtsat juurdepääsu ninast ET ninaneelu avasse seamudelis.
Selle uuringu kiitis heaks Asani bioteaduste instituudi (Soul, Lõuna-Korea) institutsionaalne loomade hooldamise ja kasutamise komitee ning see on kooskõlas riiklike tervishoiuinstituutide laboriloomade humaanse kohtlemise juhistega (IACUC-2020-12-189)..Uuring viidi läbi vastavalt ARRIVE juhistele.Selles uuringus kasutati 12 ET-d 6 sea kaaluga 33,8–36,4 kg 3 kuu vanuselt.Kuus siga jagati kahte rühma (st kontrollrühm ja SES-rühm), igas rühmas oli kolm siga.Kontrollrühm sai katmata Co-Cr sulamist stendi, SES rühm aga Co-Cr sulamist stendi, mis elueeris siroliimust.Kõigil sigadel oli vaba juurdepääs veele ja söödale ning neid hoiti 12-tunnise päeva-öö tsükli jooksul temperatuuril 24 °C ± 2 °C.Seejärel hukati kõik sead 4 nädalat pärast stendi paigaldamist.
Kõik sead said 50 mg/kg solasepaami, 50 mg/kg teletamiidi (Zoletil 50; Virbac, Carros, Prantsusmaa) ja 10 mg/kg ksülasiini (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Saksamaa) segu.seejärel pandi hingetoru tuub 0,5-2% isofluraani (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea) ja hapniku 1:1 (510 ml/kg/min) sissehingamise teel anesteesiaks.Sead pandi lamavasse asendisse ja ET nina-neelu ava uurimiseks viidi läbi algtaseme endoskoopia (VISERA 4K UHD rhinolaringoscope; Olympus, Tokyo, Jaapan).Metallist juhtkate viidi endoskoopilise kontrolli all läbi ninasõõrme ET nina-neelu avasse (joonis 3a, b).Balloonkateeter, gofreeritud stent, sisestatakse sisestusseadme kaudu ET-sse, kuni selle ots puutub kokku ET osteokondraalses võsas (joonis 3c).Balloonkateeter täideti soolalahusega täielikult 9 atmosfäärini, nagu määras manomeetri monitor (joonis 3d).Balloonkateeter eemaldati pärast stendi paigaldamist (joonis 3f) ja ninaneelu avaust hinnati hoolikalt endoskoopiaga kirurgiliste tüsistuste suhtes (joonis 3f).Kõigile sigadele tehti endoskoopia enne ja vahetult pärast stentimist, samuti 4 nädalat pärast stentimist, et hinnata stendikoha ja ümbritsevate eritiste läbilaskvust.
Endoskoopilise kontrolli all oleva sea eustakia torusse (ET) stendi paigaldamise tehnilised sammud.(a) Endoskoopiline pilt, mis näitab nina-neelu ava (nool) ja sisestatud metallist juhtkest (nool).(b) Metallist ümbrise (nool) sisestamine ninaneelu avasse.(c) Stendiga kinnitatud balloonkateeter (nool) sisestatakse ET-sse läbi ümbrise (nool).(d) Balloonkateeter (nool) on täielikult täis pumbatud.(e) Stendi proksimaalne ots ulatub ninaneelu ET-avast välja.(f) Endoskoopiline pilt, mis näitab stendi valendiku avatust.
Kõik sead surmati, manustades kõrvaveeni süstimise teel 75 mg/kg kaaliumkloriidi.Seapea keskmised sagitaalsed lõigud tehti kettsaega, millele järgnes ET karkassi koeproovide hoolikas ekstraheerimine histoloogiliseks uurimiseks (täiendav joonis 1a, b).ET koeproovid fikseeriti 10% neutraalses puhverdatud formaliinis 24 tundi.
ET koeproovid dehüdreeriti järjestikku erineva kontsentratsiooniga alkoholiga.Proovid asetati vaiguplokkidesse, infiltreerides etüleenglükoolmetakrülaadiga (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Saksamaa).Aksiaalsed lõigud tehti sisseehitatud ET koeproovidega proksimaalsetes ja distaalsetes sektsioonides (täiendav joonis 1c).Seejärel paigaldati polümeerplokid akrüülklaasist slaididele.Vaiguploki slaidid mikrolihviti ja poleeriti erineva paksusega ränikarbiidpaberiga kuni 20 µm paksuseni, kasutades võresüsteemi (Apparatebau GMBH, Hamburg, Saksamaa).Kõiki slaide hinnati histoloogiliselt hematoksüliini ja eosiini värvimisega.
Histoloogiline hindamine viidi läbi, et hinnata koe proliferatsiooni protsenti, submukoosse fibroosi paksust ja põletikuliste rakkude infiltratsiooni astet.Kitsa ET ristlõikepindalaga kudede hüperplaasia protsent arvutati võrrandi lahendamisel:
Submukoosse fibroosi paksust mõõdeti vertikaalselt stendi tugedest submukoosini.Põletikurakkude infiltratsiooni astet hinnati subjektiivselt põletikuliste rakkude jaotuse ja tiheduse järgi, nimelt: 1. aste (kerge) – üksiku leukotsüütide infiltratsioon;2. aste (kerge kuni mõõdukas) – fokaalne leukotsüütide infiltratsioon;3. aste (keskmine) – kombineeritud.leukotsüütidega, mis ei suuda üksikuid lookusi eristada;4. astme (mõõdukas kuni raske) leukotsüüdid, mis imbuvad difuusselt kogu submukoosse, ja 5. astme (raske) difuusne infiltratsioon koos mitme nekroosikoldega.Submukoosse fibroosi paksus ja põletikuliste rakkude infiltratsiooni aste saadi ümbermõõdu kaheksa punkti keskmistamisega.ET histoloogiline analüüs viidi läbi mikroskoobiga (BX51; Olympus, Tokyo, Jaapan).Mõõtmised saadi CaseViewer tarkvara abil (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Ungari).Histoloogiliste andmete analüüs põhines kolme uuringus mitteosalenud vaatleja konsensusel.
Vajadusel kasutati rühmadevaheliste erinevuste analüüsimiseks Mann-Whitney U-testi. P < 0,05 loeti statistiliselt oluliseks. P < 0,05 loeti statistiliselt oluliseks. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. P väärtust < 0,05 peeti statistiliselt oluliseks. p < 0,05 被认为具有统计学意义. p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 loeti statistiliselt oluliseks. Bonferroni-korrigeeritud Mann-Whitney U-test viidi läbi p väärtustele < 0,05, et tuvastada rühmade erinevusi (p < 0,008 statistiliselt olulisena). Bonferroni-korrigeeritud Mann-Whitney U-test viidi läbi p väärtustele < 0,05, et tuvastada rühmade erinevusi (p < 0,008 statistiliselt olulisena). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групполы8 истически значимое). Bonferroni-korrigeeritud Mann-Whitney U test viidi läbi p väärtustele <0,05, et tuvastada rühmade erinevusi (p<0,008 statistiliselt olulisena).对p 值< 0,05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统计傦有统计孂对p 值< 0,05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления группов8,л0, группов8 статистически значимым). Bonferroni-korrigeeritud Mann-Whitney U-test viidi läbi p < 0,05 jaoks, et tuvastada rühmade erinevusi (p < 0,008 oli statistiliselt oluline).Statistiline analüüs viidi läbi kasutades SPSS tarkvara (versioon 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Kõik sigade stendi paigaldamised olid tehniliselt edukad.Metallist juhtkate paigutati edukalt ET nina-neelu avasse endoskoopilise kontrolli all, kuigi metallkesta sisestamise ajal täheldati 4-l 12-st proovist (33,3%) limaskesta vigastust koos kontaktverejooksuga.4 nädala pärast lakkas palpeeritav verejooks spontaanselt.Kõik sead jäid uuringu lõpuni ellu ilma stendiga seotud tüsistusteta.
Endoskoopia tulemused on näidatud joonisel 4. 4-nädalase jälgimise ajal jäid stendid paigale kõigil sigadel.Lima kogunemist ET-stendis ja selle ümber täheldati kontrollrühma kõigis (100%) ET-des ja SES-rühma kuuest ET-s kolmes (50%) ning esinemissageduses kahe rühma vahel erinevusi ei olnud (p = 0,182).Ükski paigaldatud stent ei suutnud säilitada ümarat kuju.
Endoskoopilised kujutised Eustachia torust (ET) kontrollrühmas ja rühmas, kus on siroliimust elueeriv koobalt-kroomstent (CXS).(a) Endoskoopiline algkujutis, mis on tehtud enne stendi paigaldamist, mis näitab ET nina-neelu ava (nool).(b) Vahetult pärast stendi paigaldamist tehtud endoskoopiline pilt, mis näitab stendi paigaldamise ET-d.Metallist juhtkesta (nool) tõttu on täheldatud kontaktverejooksu.(c) Endoskoopiline pilt, mis on tehtud 4 nädalat pärast stendi paigaldamist, näitab lima kogunemist stendi ümber (nool).(d) Endoskoopiline pilt, mis näitab, et stent ei saa jääda ümaraks (nool).
Histoloogilised leiud on näidatud joonisel 5 ja täiendaval joonisel 2. Kudede proliferatsioon ja submukoosne kiuline proliferatsioon stendipostide vahel mõlema rühma ET valendiku piirkonnas. Kudede hüperplaasia pindala keskmine protsent oli kontrollrühmas oluliselt suurem kui SES-rühmas (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Kudede hüperplaasia pindala keskmine protsent oli kontrollrühmas oluliselt suurem kui SES-rühmas (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе, ± вем в группе (% ±2, 4,8% группе 9,648% 8,36% ± 10,06%, p < 0,001). Kudede hüperplaasia keskmine pindala protsent oli kontrollrühmas oluliselt suurem kui SES-rühmas (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06%，p < 0,001）. 48,36% ± 10,06%，p < 0,001）. Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе (% ви2ро 9,648% Спе 9,648% Спе) ,36% ± 10,06%, p < 0,001). Kudede hüperplaasia keskmine pindala protsent kontrollrühmas oli oluliselt kõrgem kui SES-rühmas (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Pealegi oli submukoosse fibroosi keskmine paksus kontrollrühmas oluliselt suurem kui SES-rühmas (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Pealegi oli submukoosse fibroosi keskmine paksus kontrollrühmas oluliselt suurem kui SES-rühmas (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе 25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Pealegi oli submukoosse fibroosi keskmine paksus kontrollrühmas oluliselt suurem kui SES-rühmas (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm，p < 0,001）. 0,56 ± 0,20 mm, p<0,001. Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, ±0 гу1 выше, по21 выше, чеп 5 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Lisaks oli submukoosse fibroosi keskmine paksus kontrollrühmas samuti oluliselt kõrgem kui SES-rühmas (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Põletikuliste rakkude infiltratsiooni astmes aga kahe rühma vahel olulist erinevust ei olnud (kontrollrühm [3,50 ± 0,55] vs. SES-rühm [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Kahe Eustachia luumenisse paigutatud stentide rühma histoloogilise uuringu analüüs.(a, b) Kudede hüperplaasia pindala (1 a ja b) ja submukoosse fibroosi paksus (2 a ja b; topeltnooled) olid kontrollrühmas oluliselt suuremad kui SES-rühmas, kus oli tugistentimine (mustad täpid), kitsenenud valendiku pindala (kollane) ja stendi algne piirkond (punane).Põletikuliste rakkude infiltratsiooni aste (3 a ja b; nooled) ei erinenud kahe rühma vahel oluliselt.(c) koe hüperplaasia pindala protsendi, (d) submukoosse fibroosi paksuse ja (e) põletikuliste rakkude infiltratsiooni astme histoloogilised tulemused 4 nädalat pärast stendi paigaldamist mõlemas rühmas.SES, koobalt-kroom siroliimuse elueeriv stent.
Ravimeid elueerivad stendid aitavad parandada stendi läbitavust ja vältida stendi restenoosi20,21,22,23,24.Stendist põhjustatud kitsendused tulenevad granulatsioonikoe moodustumisest ja kiudkoe muutustest erinevates mittevaskulaarsetes organites, sealhulgas söögitorus, hingetorus, kaksteistsõrmiksooles ja sapiteedes.Traatvõrgu või stendi katte pinnale kantakse selliseid ravimeid nagu deksametasoon, paklitakseel, gemtsitabiin, EW-7197 ja siroliimus, et vältida või ravida kudede hüperplaasiat pärast stendi paigaldamist29, 30, 34, 35, 36.Hiljutised uuendused fusioontehnoloogiat kasutavate multifunktsionaalsete stentide vallas uuritakse aktiivselt mittevaskulaarsete oklusiivsete haiguste raviks37,38,39.Eelmises uuringus sigade ET mudeliga täheldati karkassist põhjustatud kudede proliferatsiooni.Kuigi stendi arengut ET-s ei mõisteta hästi, on leitud, et koe reaktsioon pärast stendi paigaldamist sarnaneb teiste mittevaskulaarsete luminaalorganite omaga19.Käesolevas uuringus kasutati SES-i karkassist põhjustatud kudede proliferatsiooni pärssimiseks sea ET mudelis.Siroliimus on toksiline pankrease saarekestele ja beeta-rakuliinidele, vähendab rakkude elujõulisust ja suurendab apoptoosi40,41.See toime võib aidata pärssida kudede proliferatsiooni teket, stimuleerides rakusurma.Meie uuring näitas, et ravimit elueerivate stentide esmakordne kasutamine ET-s pärssis tõhusalt stendi poolt indutseeritud kudede proliferatsiooni ET-s.
Selles uuringus kasutatud õhupalliga laiendatav Co-Cr sulamist stent on kergesti kättesaadav, kuna seda kasutatakse tavaliselt koronaararterite haiguse raviks 42 .Lisaks on Co-Cr-sulamitel mehaanilised omadused (näiteks suur radiaaltugevus ja mitteelastsusjõud) 43 .Käesoleva uuringu endoskoopia kohaselt ei suuda sigade ET jaoks kasutatav Co-Cr sulamist stent ebapiisava elastsuse tõttu säilitada ümarat kuju kõigil sigadel ega oma iselaienemisvõimet.Sisestatud stendi kuju saab muuta ka eluslooma ET ümber liikumisega (nt närides ja neelades).Co-Cr sulamist stentide mehaanilised omadused on muutunud sea ET stentide paigaldamisel puuduseks.Lisaks võib stendi paigutamine maakitsesse põhjustada püsivalt avatud ET.Püsiv avatud või pikendatud ET võimaldab kõne ja ninaneelu helidel, seedetrakti refluksil ja patogeenidel1 liikuda keskkõrva, põhjustades limaskesta ärritust ja infektsiooni.Seetõttu tuleks vältida püsivaid ninaneelu avanemisi.Seetõttu on ET-kõhre struktuuri arvestades karkassid eelistatavalt valmistatud superelastsete omadustega kujumälusulamitest, nagu nitinool.Üldiselt leiti stendi ninaneelu avast ja selle ümbrusest tugevat eritist.Kuna lima normaalne mukotsiliaarne liikumine on blokeeritud, koguneb saladus eeldatavasti ninaneelu avast väljaulatuvatesse karkassidesse.Üleneva keskkõrvapõletiku vältimine on ET üks peamisi eesmärke ja vältida tuleks ET-st väljaulatuvate stentide paigaldamist, kuna stentide otsene kokkupuude ninaneelu bakteriaalse flooraga võib põhjustada tõusvate infektsioonide sagenemist.
Eustachia toru balloonplastika läbi ninaneelu avause on uus minimaalselt invasiivne ravi ET-i düsfunktsiooni korral, mille eesmärk on avada ja laiendada ET8,9,10,46 kõhreosa.Siiski ei ole selle aluseks olevat ravimehhanismi tuvastatud47 ja selle pikaajalised tulemused võivad olla suboptimaalsed8, 9, 11, 46.Nendel tingimustel võib ajutine metallist stentimine olla tõhus ravivõimalus patsientidele, kes ei reageeri Eustachia toru ballooni parandamisele, ja ET stentimise teostatavust on tõestatud paljudes prekliinilistes uuringutes.Polü-l-laktiidkarkassid implanteeriti läbi trummikile tšintšiljadele ja küülikutele, et hinnata taluvust ja lagunemist in vivo 17, 18.Lisaks loodi lambamudel metallist ballooniga laiendatavate stentide profiili hindamiseks in vivo.Meie eelmises uuringus töötati välja sigade ET-mudel, et uurida stendi põhjustatud tüsistuste tehnilist teostatavust ja hindamist, 19 pakkudes sellele uuringule kindlat alust, et uurida SES-i efektiivsust varem loodud meetodite abil.Selles uuringus lokaliseeriti SES edukalt kõhrele ja pärssis tõhusalt kudede proliferatsiooni.Stendiga seotud tüsistusi ei esinenud, kuid metallist juhtkesta põhjustatud limaskesta vigastus koos kontaktverejooksuga, mis taandus spontaanselt 4 nädala jooksul.Arvestades metallkestade võimalikke tüsistusi, on SES-i kohaletoimetamissüsteemi täiustamine kiireloomuline ja kriitiline.
Sellel uuringul on mõned piirangud.Kuigi histoloogilised leiud varieerusid rühmade vahel oluliselt, oli selles uuringus loomade arv usaldusväärse statistilise analüüsi jaoks liiga väike.Kuigi kolm vaatlejat olid vaatlejatevahelise varieeruvuse hindamiseks pimestatud, määrati submukoosse põletikuliste rakkude infiltratsiooni aste subjektiivselt põletikuliste rakkude jaotuse ja tiheduse põhjal, kuna põletikuliste rakkude loendamise raskus oli.Kuna meie uuring viidi läbi piiratud arvu suurte loomadega, kasutati ravimi ühekordset annust, in vivo farmakokineetilisi uuringuid ei tehtud.Ravimi optimaalse annuse ja siroliimuse ohutuse kinnitamiseks ET puhul on vaja täiendavaid uuringuid.Lõpuks piirab uuringut ka 4-nädalane jälgimisperiood, mistõttu on vaja SES-i pikaajalise tõhususe uuringuid.
Selle uuringu tulemused näitavad, et SES võib pärast õhupalliga paisuvate Co-Cr sulamist karkasside paigaldamist sea ET mudelisse tõhusalt pärssida mehaaniliste vigastuste põhjustatud kudede proliferatsiooni.Neli nädalat pärast stendi paigaldamist olid stendi indutseeritud kudede proliferatsiooniga seotud muutujad (sealhulgas koe proliferatsiooni pindala ja submukoosse fibroosi paksus) SES-rühmas oluliselt madalamad kui kontrollrühmas.SES näib olevat efektiivne karkassist põhjustatud kudede proliferatsiooni pärssimisel ET sigadel.Kuigi optimaalsete stendimaterjalide ja ravimikandidaatide annuste testimiseks on vaja täiendavaid uuringuid, on SES-il kohalik terapeutiline potentsiaal ET koe hüperplaasia ennetamisel pärast stendi paigaldamist.
Di Martino, EF Eustachia toru funktsioonide testimine: värskendus.Lämmastikhape 61, 467–476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Milline on täielik valik meditsiinilisi ja kirurgilisi ravimeetodeid, mis on saadaval Eustachia toru düsfunktsiooniga patsientidele? Adil, E. & Poe, D. Milline on täielik valik meditsiinilisi ja kirurgilisi ravimeetodeid, mis on saadaval Eustachia toru düsfunktsiooniga patsientidele?Adil, E. ja Poe, D. Milline on täielik valik meditsiinilisi ja kirurgilisi ravimeetodeid, mis on saadaval Eustachia toru düsfunktsiooniga patsientidele? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. ja Poe, D.Adil, E. ja Poe, D. Milline on täielik valik meditsiinilisi ja kirurgilisi ravimeetodeid, mis on saadaval Eustachia toru düsfunktsiooniga patsientidele?Praegune.Arvamus.Otolaryngology.Pea ja kaela operatsioon.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al.Sekkumised eustakia toru düsfunktsiooni korral täiskasvanutel: süstemaatiline ülevaade.tervisetehnoloogia.Hinda.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG jt.Eustachia toru düsfunktsioon: konsensus määratluste, tüüpide, kliiniliste ilmingute ja diagnoosi osas.kliiniline.Otolaryngoloogia.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Keskkõrvapõletiku patogenees: Eustachia toru roll.Pediaatria.Nakata.Dis.J. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Balloon dilation of the Eustachian tube in a cadaver model: Tehnilised kaalutlused, õppimiskõver ja potentsiaalsed takistused. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Balloon dilation of the Eustachian tube in a cadaver model: Tehnilised kaalutlused, õppimiskõver ja potentsiaalsed takistused.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK ja Tabai, A. Eustachia toru õhupalli laienemine trofoblastilises mudelis: tehnilised kaalutlused, õppimiskõver ja võimalikud takistused. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲线 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球laiendus: tehnilised kaalutlused, õppimiskõver ja võimalikud takistused.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK ja Tabai, A. Eustachia toru õhupalli laienemine trofoblastilises mudelis: tehnilised kaalutlused, õppimiskõver ja võimalikud takistused.Laryngoscope 122, 718–723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al.Eustakia toru düsfunktsiooni ravi piiratud tõendusbaasi süstemaatiline ülevaade: meditsiinitehnoloogia hinnang.kliiniline.Otolaryngology.Lk 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balloon dilation Eustachian tuboplasty: A tasuvusuuring. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balloon dilation Eustachian tuboplasty: A tasuvusuuring.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. ja Sudhoff, HH Balloon dilatation of the Eustachian tuboplasty: tasuvusuuring. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. ja Sudhoff HH Balloon dilatation of Eustachian tube angioplasty: tasuvusuuring.Autor.neuron.31, 11.00–11.03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: A süstemaatiline ülevaade. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: A süstemaatiline ülevaade.Randrup, TS ja Ovesen, T. Ballon, Eustachia tuboplasty: süstemaatiline ülevaade. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: 系统评价. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: 系统评价.Randrup, TS ja Ovesen, T. Ballon, Eustachia tuboplasty: süstemaatiline ülevaade.Otolaryngoloogia.Pea ja kaela operatsioon.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY jt.Fluoroskoopiline balloondilatatsioon painduva juhttraadi abil obstruktiivse Eustachia toru düsfunktsiooni korral.J. Vaske.intervjuu.kiirgust.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balloon dilation of the cartilaginous part of the Eustachian tube. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balloon dilation of the cartilaginous part of the Eustachian tube. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balloon dilatation of the cartilaginous part of the Eustachian tube. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balloon dilatation of the cartilaginous part of the Eustachian tube.Otolaryngoloogia.shea Journal of Surgery.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY jt.Taaskasutatav nitinooliga kaetud stent: kogemus 108 pahaloomuliste söögitoru striktuuridega patsiendi ravis.J. Wask.intervjuu.kiirgust.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY jt.Isepaisuvad metallstentid kõrge riskiga healoomulise eesnäärme hüperplaasiaga patsientidel: pikaajaline jälgimine.Radiology 195, 655–660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al.Lambad kui suur loomamudel kesk- ja sisekõrva implanteeritud kuuldeaparaatide jaoks: surnukeha teostatavusuuring.Autor.neuronid.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al.Eustachia toru stent kroonilise keskkõrvapõletiku ravis – teostatavusuuring lammastel.Pea ja näo ravim.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH jt.Ballooniga laiendatavate metallstentide nasaalne paigaldamine: Eustachia toru uuring inimese surnukehas.J. Vaske.intervjuu.kiirgust.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al.Polü-l-laktiidsete eustakia torustentide taluvus ja ohutus tšintšiljaloomade mudelit kasutades.J. intern.Täiustatud.Autor.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Polü-l-laktiidne Eustachian tube stent: Tolerability, safety and resorption in a rabbit model. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Polü-l-laktiidne Eustachian tube stent: Tolerability, safety and resorption in a rabbit model. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность . Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-lactide eustachian tube stent: tolerability, safety and resorption in a rabbit model. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和安全性和傌 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、safety和absorption。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA ja Littner, J. Poly-1-lactide eustachian tube stent: tolerability, safety and absorption in a rabbit model.J. Nende vahel.Edasi.Autor.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al.Sea Eustachia torusse paigutatud ballooniga laiendatavate metallstentide tehniline teostatavus ja histoloogiline analüüs.avaldus.teadus.11, 1359 (2021).
Shen, JH et al.Kudede hüperplaasia: paklitakseeliga kaetud stentide katseuuring koerte ureetra mudelis.Radioloogia 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al.Deksametasooniga kaetud stenditransplantaatide mõju koe vastusele: eksperimentaalne uuring koerte bronhide mudelis.EURO.kiirgust.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E. Yu.IN-1233 kaetud metallist stent hoiab ära hüperplaasia: eksperimentaalne uuring küüliku söögitoru mudelis.Radioloogia 267, 396–404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al.Siroliimust elueerivad polü-1-laktiidstentid, mis on biolagunevad perifeerses veresoonkonnas kasutamiseks: sigade unearterite esialgne uuring.J. Kirurgia ajakiri.mahuti.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).