Eskerrik asko Nature.com bisitatzeagatik.Erabiltzen ari zaren arakatzailearen bertsioak CSS laguntza mugatua du.Esperientzia onena lortzeko, eguneratutako arakatzailea erabiltzea gomendatzen dugu (edo Internet Explorer-en bateragarritasun modua desgaitzea).Bitartean, laguntza etengabea bermatzeko, gunea estilorik eta JavaScript gabe errendatuko dugu.
Garatutako Eustakiaren tronparen (ET) stentaren hainbat ikerketa aurrekliniko egiten ari dira gaur egun, baina oraindik ez da praktika klinikoan erabili.Azterketa preklinikoetan, ET aldamioak aldamioek eragindako ehunen ugalketara mugatu dira.Kobalto-kromoa sirolimus-erauzten duen stent (SES) stent-ek eragindako ehunen ugalketa inhibitzeko stent jarri ondoren txerri ET eredu batean aztertu zen.Sei txerriak bi taldetan banatu ziren (hau da, kontrol taldea eta SES taldea) talde bakoitzean hiru txerrirekin.Kontrol-taldeak estali gabeko kobalto-kromo stent bat jaso zuen (n = 6), eta SES taldeak kobalto-kromozko stent bat jaso zuen sirolimus-ekiluzio estaldura batekin (n = 6).Talde guztiak sakrifikatu ziren stent jarri eta 4 astera.Stent jartzea arrakastatsua izan zen ET guztietan kirurgiarekin lotutako konplikaziorik gabe.Stent batek ezin zuen bere jatorrizko forma biribila mantendu, eta stentetan eta inguruan muki metaketa ikusi zen bi taldeetan.Azterketa histologikoak erakutsi zuen ehunen ugaltze-eremua eta submucosal fibrosiaren lodiera SES taldean kontrol taldean baino nabarmen txikiagoak zirela.SES eraginkorra dela dirudi ET txerrietan aldamioek eragindako ehunen ugalketa inhibitzeko.Hala ere, ikerketa gehiago behar dira stent eta botika antiproliferatiboetarako material egokienak baieztatzeko.
Eustakioren tronpak (ET) funtzio garrantzitsuak ditu erdiko belarrian (adibidez, aireztapena, patogenoak eta jariaketak nasofaringera igarotzea eragoztea)1.Gainera, nasofaringearen soinuen eta erregurgitazioaren aurkako babesa ere barne hartzen du2.ET itxita egon ohi da, baina irentsiz, aharrausiz edo mastekatuz irekitzen da.Hala ere, ET disfuntzioa gerta daiteke hodia behar bezala ireki edo ixten ez bada3,4.ETren disfuntzio dilatatuak (oztopatzaileak) ET funtzioa murrizten du eta, funtzio horiek gordetzen ez badira, otitis ertaina akutua edo kronikoa bilaka daiteke, ORL praktikan ohikoena den gaixotasunetako bat.ET disfuntziorako egungo tratamenduak (adibidez, sudurreko kirurgia, aireztapen-hodiak jartzea eta botikak) erabiltzen dira pazienteetan.Hala ere, tratamendu hauek eraginkortasun mugatua dute eta ET oztopatzea, infekzioa eta tinpano-mintzaren zulaketa itzulezina ekar dezakete3,6,7.Eustakio-hodiaren globo-angioplastia ET 8 disfuntzio dilatatuaren tratamendu alternatibo gisa aurkeztu da.2010az geroztik egindako hainbat ikerketek Eustakioko tronparen globoen konponketa ET disfuntziorako ohiko tratamendua baino hobea dela frogatu badute ere, paziente batzuek ez diote dilatazioari erantzuten8,9,10,11.Beraz, stenting tratamendu aukera eraginkorra izan daiteke12,13.Etengabeko ikerketa prekliniko ugari egiten ari diren arren, stent-ek ET-n stent jarri ostean bideragarritasun teknikoa eta ehunen erantzuna ebaluatzen duten arren, stent-ek eragindako ehun-hiperplasia kalte mekanikoaren ondorioz ebakuntza osteko konplikazio garrantzitsua izaten jarraitzen du 14,15,16,17,18,19.drogaz estaliak, ugaltzearen aurkako agenteez kargatuta egoera hau hobetzen dute.
Drogen bidezko stent-ak erabili dira stent-en barneko restenosia inhibitzeko, stent jarri ondoren ehunak eta hiperplasia neointimalak eragindakoa.Normalean, stent aldamioak edo estalkiak drogaz estalita daude (adibidez, everolimus, paclitaxel eta sirolimus)20,23,24.Sirolimus antiproliferatibo ohiko sendagai bat da, restenosi kaskadako hainbat urrats inhibitzen dituena (adibidez, hantura, hiperplasia neointimala eta kolagenoaren sintesia)25.Hori dela eta, ikerketa honek sirolimus estalitako stent-ek ET txerrietan stent-ek eragindako ehun-hiperplasia saihestu dezaketela hipotesia egin zuen (1. irudia).Ikerketa honen helburua stent-ek txerri ET eredu batean stent jarri ondoren stent-ek eragindako ehunen ugalketa inhibitzeko sirolimus-erauzten duten stentek (SES) eraginkortasuna ikertzea izan da.
Eustakio-hodiaren disfuntzioa tratatzeko kobalto-kromozko sirolimus-eraikitzen duen stent (SES) baten ilustrazio eskematikoa, sirolimus-erauzten duen stent-ak stent-ek eragindako ehunen ugalketa inhibitzen duela erakutsiz.
Kobalto-kromozko (Co-Cr) aleazio-stents Co-Cr aleazio-hodiak laser bidez moztuta fabrikatu ziren (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea).Stent plataformak lotura bikoitz irekia erabiltzen du arkitektura bateratu batekin malgutasun handiko indar erradial, laburtze eta betetze optimoarekin.Stent-ak 3 mm-ko diametroa, 18 mm-ko luzera eta 78 µm-ko strut lodiera zituen (2a. irudia).Co-Cr aleazio markoaren dimentsioak gure aurreko azterketan oinarrituta zehaztu ziren.
Kobalto-kromo (Co-Cr) aleazioko stent eta metalezko gida-zorroa Eustakio-hodiko stent jartzeko.Argazkiek (a) Co-Cr aleaziozko stent bat eta (b) stent-ekin loturiko globo-kateter bat erakusten dute.(c) Puxika-kateterra eta stent-a guztiz zabalduta daude.(d) Eustakio-hodiaren modelorako metalezko gida-zorro bat garatu zen.
Sirolimus stentaren gainazalean aplikatu zen ultrasoinuen spray teknologia erabiliz.SES jatorrizko droga-kargaren ia % 70 askatzeko diseinatuta dago (1,15 µg/mm2) jarri ondorengo lehen 30 egunetan.3 µm-ko estaldura ultra-mehe bat stentaren ondoko aldean bakarrik aplikatzen da, nahi den droga askatzeko profila lortzeko eta polimero kopurua minimizatzeko;estaldura biodegradagarri honek azido laktiko eta glikolikoaren kopolimero bat eta poli(1)-azido laktikoaren)26,27 nahasketa jabeduna ditu.Co-Cr aleaziozko stentak 3 mm-ko diametroa eta 28 mm-ko luzera zuten globo-kateteretan oztopatu ziren (Genoss Co., Ltd.; 2b. irudia).Stent hauek Hego Korean daude eskuragarri bihotzeko gaixotasun koronarioen tratamendurako.
Txerri ET modelorako garatu berri den metalezko gida-oskola altzairu herdoilgaitzez egina zegoen (2c. irudia).Maskorraren barruko eta kanpoko diametroak 2 mm eta 2,5 mm-koak dira, hurrenez hurren, luzera osoa 250 mm-koa da.30 mm-ko zorro urruna J-forma batean tolestu zen 15°-ko angeluan ardatzarekiko sudurretik erraz sartzeko txerri-ereduan ET-aren nasofaringearen zulora.
Azterketa hau Asan Bizitzaren Zientzien Institutuko (Seul, Hego Korea) Institutional Animal Care and Use Committee-k onartu zuen eta Laborategiko Animalien Giza Tratamendurako Osasun Institutu Nazionalak (IACUC-2020-12-189) arauak betetzen ditu..Azterketa ARRIVE jarraibideen arabera egin da.Azterketa honek 33.8-36.4 kg-ko 6 txerrietan 12 ET erabili zituen 3 hilabetetan.Sei txerriak bi taldetan banatu ziren (hau da, kontrol taldea eta SES taldea) talde bakoitzean hiru txerrirekin.Kontrol-taldeak estali gabeko Co-Cr aleazioko stent bat jaso zuen, eta SES taldeak, berriz, Co-Cr aleazioko stent bat sirolimus elutatzen zuen.Txerri guztiek ura eta pentsurako sarbidea izan zuten eta 24 °C ± 2 °C-tan mantendu ziren 12 orduko egun-gauko zikloan.Ondoren, txerri guztiak sakrifikatu ziren stent jarri eta 4 aste geroago.
Txerri guztiek 50 mg/kg zolazepam, 50 mg/kg teletamida (Zoletil 50; Virbac, Carros, Frantzia) eta 10 mg/kg xilazina (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Alemania) nahasketa bat jaso zuten.ondoren, trakea-hodiak % 0,5-2 isofluranoa (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seul, Korea) eta 1:1 oxigenoa (510 ml/kg/min) arnasten jarri ziren anestesiarako.Txerriak supine posizioan jarri ziren eta oinarrizko endoskopia (VISERA 4K UHD rhinolaryngoscope; Olympus, Tokio, Japonia) egin zen ET-ren nasofaringearen zuloa aztertzeko.Metalezko gida-zorro bat sudur zulotik aurrera eraman zen ET-ren nasofaringearen zuloraino kontrol endoskopikoarekin (3a, b. irudiak).Puxika-kateter bat, stent korrugatua, sartzailean zehar sartzen da ET-ra bere puntak ET-eko istmo osteokondralean erresistentzia topatzen duen arte (3c. irudia).Puxika kateterra gatzarekin guztiz puztu zen 9 atmosferatara, manometroko monitoreak zehaztutakoaren arabera (3d. irudia).Puxika kateterra stent jarri ondoren kendu zen (3f. irudia), eta nasofaringearen irekiera arretaz ebaluatu zen konplikazio kirurgikoetarako endoskopia (3f. irudia).Txerri guztiei endoskopia egin zitzaien stent-a jarri aurretik eta berehala, baita stent-a jarri eta 4 aste geroago ere, stent gunearen eta inguruko jariaketen permeabilitatea ebaluatzeko.
Txerri baten Eustakio-tupan (ET) stent bat kontrol endoskopikopean jartzeko urrats teknikoak.(a) Irudi endoskopikoa, nasofaringearen irekidura (gezia) eta txertatutako metalezko gida-zorroa (gezia) erakusten dituena.(b) Metalezko zorro bat (gezia) sartzea nasofaringearen irekiduran.(c) Stent-ekin loturiko globo-kateter bat (gezia) ET-an sartzen da zorro baten bidez (gezia).(d) Puxika-kateterra (gezia) guztiz puztuta dago.(e) Stent-aren amaiera proximala nasofaringearen ET zulotik ateratzen da.(f) Stent lumen permeabilitatea erakusten duen irudi endoskopikoa.
Txerri guztiak eutanasia egin ziren 75 mg/kg potasio kloruroa belarriko zainaren injekzioaren bidez.Txerri-buruaren erdiko sagital atalak motozerra erabiliz egin ziren, eta ondoren, azterketa histologikorako ET aldamioen ehun laginak arretaz atera ziren (1a, b irudi osagarria).ET ehun laginak % 10eko formalina tamponatuan finkatu ziren 24 orduz.
ET ehun laginak sekuentzialki deshidratatu ziren hainbat kontzentraziotako alkoholarekin.Laginak erretxina-blokeetan jarri ziren etilenglikol metakrilatoarekin infiltratuz (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Alemania).Sekzio axialak txertatutako ET ehun aleetan egin ziren hurbileko eta urruneko ataletan (1c irudi osagarria).Ondoren, polimero-blokeak beira akrilikoko diapositibetan muntatu ziren.Erretxina-blokeen diapositibak mikrolundu ziren eta lodiera ezberdinetako silizio-karburozko paperarekin leundu ziren 20 µm-ko lodiera arte sareta-sistema baten bidez (Apparatebau GMBH, Hamburgo, Alemania).Diapositiba guztiei ebaluazio histologikoa egin zitzaien hematoxilina eta eosina tindaketarekin.
Ebaluazio histologikoa ehunen ugalketaren ehunekoa, mukosaren fibrosiaren lodiera eta hanturazko zelulen infiltrazio maila ebaluatzeko egin zen.Ehunen hiperplasiaren ehunekoa ET ebakidura estua duen ekuazioa ebatziz kalkulatu da:
Mucosal fibrosiaren lodiera bertikalki neurtu zen stent strutsetatik azpimukosara.Hanturazko zelulen infiltrazio-maila subjektiboki baloratu zen hanturazko zelulen banaketa eta dentsitatearen arabera, hots: 1. maila (aruna) - leukozito bakarreko infiltrazio bakarra;2. maila (arina edo moderatua) - foku leukozitoen infiltrazioa;3. gradua (moderatua) – konbinatua.leukozitoekin loku indibidualak bereizteko gai ez direnekin;4. graduko leukozitoak (moderatua eta larria) azpimukosa osoan zehar hedatuta infiltratzen dira, eta 5. graduko (larria) infiltrazio lausoa nekrosi-foku anitzekin.Mukosaren azpiko fibrosiaren lodiera eta hanturazko zelulen infiltrazio-maila zirkunferentziaren batez besteko zortzi puntu eginez lortu ziren.ET-ren analisi histologikoa mikroskopio baten bidez egin da (BX51; Olympus, Tokio, Japonia).Neurketak CaseViewer softwarea erabiliz lortu dira (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hungaria).Datu histologikoen azterketa ikerketan parte hartu ez duten hiru behatzaileren adostasunean oinarritu da.
Mann-Whitney U-testa erabili zen taldeen arteko desberdintasunak behar bezala aztertzeko. A p < 0,05 estatistikoki esanguratsutzat jo zen. A p < 0,05 estatistikoki esanguratsutzat jo zen. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. p balio bat < 0,05 estatistikoki esanguratsutzat jo zen. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 estatistikoki esanguratsutzat jo zen. Bonferroni-k zuzendutako Mann-Whitney U-test bat egin zen p < 0,05 balioetarako taldeen desberdintasunak detektatzeko (p < 0,008 estatistikoki esanguratsu gisa). Bonferroni-k zuzendutako Mann-Whitney U-test bat egin zen p < 0.05 balioetarako taldeen desberdintasunak detektatzeko (p < 0.008 estatistikoki esanguratsu gisa). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для влеферрони й (p <0,008 как статистически значимое). Bonferroni-rekin doitutako Mann-Whitney U proba p <0,05 balioetarako egin da talde ezberdintasunak detektatzeko (p<0,008 estatistikoki esanguratsu gisa).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统讏䀡学正讏对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 длеферрони был выполнен для значений p < 0,05 длеферрони ий (p < 0,008 был статистически значимым). Bonferroni-rekin doitutako Mann-Whitney U-testa p < 0,05-rako egin zen taldeen desberdintasunak detektatzeko (p < 0,008 estatistikoki esanguratsua izan zen).Analisi estatistikoa SPSS softwarea erabiliz egin da (27.0 bertsioa; SPSS, IBM, Chicago, IL, AEB).
Txerri stent jartzeak teknikoki arrakastatsuak izan ziren.Metalezko gida-zorro bat arrakastaz jarri zen ET-ren nasofaringearen zuloan kontrol endoskopikoaren pean, nahiz eta mukosaren lesioa kontaktu-odoljarioarekin ikusi zen 12 aleetatik 4tan (% 33,3) metalezko zorroan sartzean.4 asteren buruan, odoljario nabaria berez gelditu zen.Txerri guztiak bizirik iraun zuten ikerketaren amaiera arte stent-ekin lotutako konplikaziorik gabe.
Endoskopia-emaitzak 4. Irudian agertzen dira. 4 asteko jarraipenean, stentak txerri guztietan mantendu ziren.ET stent-ean eta inguruan muki metaketa kontrol-taldeko ET guztietan (% 100) eta SES taldeko sei ETetatik hirutan (% 50) ikusi zen, eta ez zen intzidentzia desberdintasunik bi taldeen artean (p = 0,182).Instalatutako stent batek ezin zuen forma biribila mantendu.
Kontrol-taldeko txerri baten eta kobalto-kromo stent (CXS) sirolimus elutatzen duen taldearen Eustakio-tronparen (ET) irudi endoskopikoak.(a) Stent jarri aurretik hartutako oinarrizko irudi endoskopikoa, ET-ren nasofaringearen irekiera (gezia) erakusten duena.(b) Stent jarri ondoren berehala ateratako irudi endoskopikoa, stent jarritako ET erakusten duena.Kontaktuaren odoljarioa ikusi da metalezko gida-zorroaren (gezia).(c) Stent jarri eta 4 astera hartutako irudi endoskopikoak stentaren inguruan muki metaketa erakusten du (gezia).(d) Stent-a biribila ezin dela geratu erakusten duen irudi endoskopikoa (gezia).
Aurkikuntza histologikoak 5. irudian eta 2. irudi osagarrian agertzen dira. Ehunen ugalketa eta mukosaren azpiko zuntz-ugalketa bi taldeetako ET lumen stent postuen artean. Ehun hiperplasiaren eremuaren batez besteko ehunekoa nabarmen handiagoa izan zen kontrol taldean SES taldean baino (% 79,48 ± % 6,82 vs. % 48,36 ± % 10,06, p < 0,001). Ehun hiperplasiaren eremuaren batez besteko ehunekoa nabarmen handiagoa izan zen kontrol taldean SES taldean baino (% 79,48 ± % 6,82 vs. % 48,36 ± % 10,06, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной груспой % 79,48 ± % 6,82 против % 48,36 ± % 10,06, p < 0,001). Ehun hiperplasiaren batez besteko azalera-ehunekoa nabarmen handiagoa izan zen kontrol taldean SES taldean baino (% 79,48 ± % 6,82 vs. % 48,36 ± % 10,06, p < 0,001).SES 组（% 79,48 ± % 6,82 vs.%48,36 ± %10,06，p <0,001）. %48,36 ± %10,06，p <0,001）. Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выруьно вырушеп, в 7 8% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Kontrol-taldean ehun-hiperplasiaren batez besteko azalera ehunekoa SES taldean baino nabarmen handiagoa izan zen (% 79,48 ± % 6,82 vs. % 48,36 ± % 10,06, p < 0,001). Gainera, mukosaren fibrosiaren batez besteko lodiera ere nabarmen handiagoa izan zen kontrol taldean SES taldean baino (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Gainera, mukosaren fibrosiaren batez besteko lodiera ere nabarmen handiagoa izan zen kontrol taldean SES taldean baino (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в коше в коначительно выше в колистого фиброза также руппе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Gainera, mukosaren fibrosiaren batez besteko lodiera ere nabarmen handiagoa izan zen kontrol taldean SES taldean baino (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm，p <0,001）. 0,56±0,20mm，p<0,001）. Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была знаьнч знаьной руппе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Gainera, mukosaren azpiko fibrosiaren batez besteko lodiera kontrol taldean ere nabarmen handiagoa izan zen SES taldean baino (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Hala ere, bi taldeen artean (kontrol-taldea [3,50 ± 0,55] vs. SES taldea [3,00 ± 0,89], p = 0,270) ez da alde handirik egon hanturazko zelulen infiltrazio mailan.
Eustachian lumen jarritako bi stent taldeen azterketa histologikoaren analisia.(a, b) Ehun-hiperplasiaren eremua (a eta b) eta mukosaren fibrosiaren lodiera (2 a eta b; gezi bikoitzak) nabarmen handiagoak izan ziren kontrol taldean SES taldean strut stenting (puntu beltzak), lumen estuaren eremua (horia) eta jatorrizko stent eremua (gorria).Hanturazko zelulen infiltrazio-maila (a eta b-ren 3; geziak) ez zen nabarmen ezberdintzen bi taldeen artean.(c) Ehun hiperplasiaren ehuneko eremuaren emaitza histologikoak, (d) mukosaren fibrosiaren lodiera eta (e) hanturazko zelulen infiltrazio-maila bi taldeetan stent jarri eta 4 astera.SES, kobalto-kromo sirolimus eluting stent.
Drogen bidezko stent-ek stent-en permeabilitatea hobetzen laguntzen dute eta stent restenosis prebenitzen20,21,22,23,24.Stent-ek eragindako estutasunak granulazio-ehunen eraketa eta zuntz-ehunen aldaketen ondorioz sortzen dira hainbat organo ez-baskularretan, hestegorrian, trakean, gastroduodenoan eta behazun-hodietan barne.Dexametasona, paclitaxel, gemcitabine, EW-7197 eta sirolimus bezalako sendagaiak alanbre-sarearen edo stent estalduraren gainazalean aplikatzen dira stent jarri ondoren ehunen hiperplasia prebenitzeko edo tratatzeko29,30,34,35,36.Fusio-teknologia erabiliz stent multifuntzionalen alorreko azken berrikuntzak aktiboki ikertzen ari dira gaixotasun oklusibo ez-baskularrak tratatzeko37,38,39.Txerri ET eredu batean egindako aurreko ikerketa batean, aldamioek eragindako ehunen ugalketa ikusi zen.ET-n stent garapena ondo ulertzen ez den arren, stent jarri ostean ehunen erantzuna beste organo luminal ez-baskular batzuen antza duela aurkitu da19.Ikerketa honetan, SES erabili da txerri ET eredu batean aldamioek eragindako ehunen ugalketa inhibitzeko.Sirolimus toxikoa da pankreako uharteentzat eta beta zelula-lerroentzat, zelulen bideragarritasuna murrizten du eta apoptosia hobetzen du40,41.Efektu honek ehunen ugalketa eragozten lagun dezake, zelulen heriotza estimulatuz.Gure ikerketak erakutsi zuen ET-n droga-isuriko stentsen lehen erabilerak modu eraginkorrean inhibitu zuela ET-n stent-ek eragindako ehunen ugalketa.
Ikerketa honetan erabiltzen den Co-Cr aleaziozko stent globo hedagarria erraz eskura daiteke, arteria koronarioen gaixotasuna tratatzeko erabili ohi baita 42 .Gainera, Co-Cr aleazioek propietate mekanikoak dituzte (adibidez, erresistentzia erradial handia eta indar ezelastikoak) 43 .Oraingo ikerketaren endoskopiaren arabera, txerrien ETrako erabiltzen den Co-Cr aleazioko stent-ak ezin du txerri guztietan forma biribila mantendu nahikoa elastikotasunik ez duelako eta ez du bere burua hedatzeko gaitasunik.Txertatutako stent-aren forma ere alda daiteke animalia bizidun baten ETaren inguruan mugimenduaren bidez (adibidez, murtxikatzea eta irenstea).Co-Cr aleazio stent-en propietate mekanikoak desabantaila bihurtu dira txerri-ET stent-ak jartzeko.Gainera, istmoan stent bat jartzeak ET betirako irekia izan dezake.ET iraunkorrak irekita edo hedatuta, hizketa eta nasofaringe soinuak, urdail-errefluxua eta patogenoak1 erdiko belarrira igotzen dira, mukosaren narritadura eta infekzioa eraginez.Hori dela eta, nasofaringearen irekidura iraunkorrak saihestu behar dira.Hori dela eta, ET kartilagoaren egitura kontuan hartuta, aldamioak ahal izanez gero, propietate superelastikoak dituzten forma memoriako aleazioez eginak daude, nitinol adibidez.Oro har, isurketa astuna aurkitu zen stent-aren nasofaringearen zuloan eta inguruan.Mukiaren mugimendu mukoziliar normala blokeatuta dagoenez, sekretua nasofaringearen irekiduratik irteten diren aldamioetan pilatzea espero da.Goranzko belarriko infekzioa prebenitzea da ETren helburu nagusietako bat, eta ETtik haratago irteten diren stentak jartzea saihestu behar da, stent-ak bakterio flora nasofaringeoarekin ukitu zuzenak goranzko infekzioak ekar ditzakeelako.
Eustakio-hodiaren puxika-plastia nasofaringearen irekiduraren bidez ET8,9,10,46-ren zati kartilaginosoa ireki eta zabaltzera zuzendutako ET8,9,10,46-ren zati kartilaginosoa ireki eta zabaltzera zuzendutako ET disfuntzio gutxieneko inbaditzaile berria da.Hala ere, azpian dagoen mekanismo terapeutikoa ez da identifikatu47 eta epe luzerako emaitzak ezin hobeak izan daitezke8,9,11,46.Baldintza horietan, aldi baterako metalezko stenting tratamendu-aukera eraginkorra izan daiteke Eustakio-hodiaren globoen konponketari erantzuten ez dioten pazienteentzat, eta ikerketa prekliniko askotan frogatu da ET stent-en bideragarritasuna.Poli-l-laktidoko aldamioak tinpano-mintzaren bidez ezarri ziren txintxetan eta untxietan toleragarritasuna eta degradazioa in vivo ebaluatzeko17,18.Horrez gain, ardi-eredu bat sortu zen puxika metalikoko stent hedagarrien profila in vivo ebaluatzeko.Gure aurreko ikerketan, txerri-ET eredu bat garatu zen stent-ek eragindako konplikazioen bideragarritasun teknikoa eta ebaluazioa ikertzeko,19 oinarri sendo bat emanez ikerketa honek SES-en eraginkortasuna ikertzeko aurrez ezarritako metodoak erabiliz.Ikerketa honetan, SES arrakastaz kartilagoan kokatu zen eta eraginkortasunez inhibitu zuen ehunen ugalketa.Ez zen stent-ekin lotutako konplikaziorik izan, baina mukosaren lesioa egon zen gida metalikoko zorroak eragindako kontaktu-odoljarioarekin, eta 4 astetan berez konpondu zen.Metalezko zorroen konplikazio potentzialak kontuan hartuta, SES entrega-sistema hobetzea premiazkoa eta kritikoa da.
Ikerketa honek muga batzuk ditu.Aurkikuntza histologikoak taldeen artean nabarmen aldatu ziren arren, ikerketa honetako animalien kopurua txikiegia zen analisi estatistiko fidagarri baterako.Hiru behatzaile itsututa zeuden behatzaileen arteko aldakortasuna ebaluatzeko, mukosaren azpiko hanturazko zelulen infiltrazio maila subjektiboki zehaztu zen hanturazko zelulen banaketan eta dentsitatean oinarrituta, hanturazko zelulak zenbatzeko zailtasunaren ondorioz.Gure azterketa animalia handi kopuru mugatu bat erabiliz egin zenez, sendagaiaren dosi bakarra erabili zen, in vivo ez ziren azterketa farmakokinetikoak egin.Ikerketa gehiago behar dira sendagaiaren dosi optimoa eta sirolimus-en segurtasuna ET-n egiaztatzeko.Azkenik, 4 asteko jarraipen-aldia ere azterketaren muga da, beraz, SESaren epe luzerako eraginkortasunari buruzko azterketak behar dira.
Ikerketa honen emaitzek frogatzen dute SESek modu eraginkorrean eragotzi dezakeela lesio mekanikoek eragindako ehunen ugalketa puxiketan heda daitezkeen Co-Cr aleazioko aldamioak txerri ET eredu batean jarri ondoren.Stent jarri eta lau astera, stent-ek eragindako ehunen ugalketarekin lotutako aldagaiak (ehunen ugalketa-eremua eta mukosaren fibrosiaren lodiera barne) nabarmen txikiagoak ziren SES taldean kontrol taldean baino.SES eraginkorra dela dirudi ET txerrietan aldamioek eragindako ehunen ugalketa inhibitzeko.Farmako hautagaien stent material eta dosi optimoak probatzeko ikerketa gehiago behar diren arren, SESek stent jarri ondoren ET ehunen hiperplasia prebenitzeko tokiko potentzial terapeutikoa du.
Di Martino, EF Eustakio tronparen funtzioaren probak: eguneratze bat.Azido nitrikoa 61, 467–476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Zein da Eustakioren tronparen disfuntzioa duten pazienteentzat eskuragarri dauden tratamendu mediko eta kirurgikoen gama osoa?. Adil, E. & Poe, D. Zein da Eustakioren tronparen disfuntzioa duten pazienteentzat eskuragarri dauden tratamendu mediko eta kirurgikoen gama osoa?.Adil, E. eta Poe, D. Zein da Eustakioren tronparen disfuntzioa duten pazienteentzat eskuragarri dauden tratamendu mediko eta kirurgikoen eskaintza osoa? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么ﻀ么 Adil, E. & Poe, D.Adil, E. eta Poe, D. Zein da Eustakioren tronparen disfuntzioa duten pazienteentzat eskuragarri dauden tratamendu mediko eta kirurgikoen eskaintza osoa?Oraingoa.Iritzia.Otorrinolaringologia.Buruko eta lepoko kirurgia.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al.Helduengan Eustakioren tronparen disfuntziorako esku-hartzeak: berrikuspen sistematikoa.osasun teknologia.Ebaluatu.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al.Eustakioren tronparen disfuntzioa: definizioak, motak, adierazpen klinikoak eta diagnostikoari buruzko adostasuna.klinikoa.Otorrinolaringologia.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Otitis mediaren patogenia: Eustakioren tronparen eginkizuna.Pediatria.Infektatu.Dis.J. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Eustachian tubaren dilatazioa hilotz-eredu batean: gogoeta teknikoak, ikaskuntza kurba eta oztopo potentzialak. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Eustachian tubaren dilatazioa hilotz-eredu batean: gogoeta teknikoak, ikaskuntza kurba eta oztopo potentzialak.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK eta Tabai, A. Eustaquian tubaren dilatazioa eredu trofoblastiko batean: gogoeta teknikoak, ikasketa kurba eta oztopo potentzialak. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球hedapena: gogoeta teknikoak, ikasketa kurba eta oztopo potentzialak.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK eta Tabai, A. Eustaquian tubaren dilatazioa eredu trofoblastiko batean: gogoeta teknikoak, ikasketa kurba eta oztopo potentzialak.Laringoskopioa 122, 718–723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al.Eustakio-hodiaren disfuntzioaren tratamendurako ebidentzia mugatuaren berrikuspen sistematikoa: teknologia medikoen ebaluazioa.klinikoa.Otorrinolaringologia.39, 6-21 orrialdeak.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Globo dilatazioa Eustachian tuboplastia: bideragarritasun azterketa. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Globo dilatazioa Eustachian tuboplastia: bideragarritasun azterketa.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. eta Sudhoff, HH Eustachian tuboplastyaren globoen dilatazioa: bideragarritasun azterketa. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. eta Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. eta Sudhoff HH Eustaquian tube angioplastyaren globoen dilatazioa: bideragarritasun azterketa.Egilea.neurona.31, 11:00–11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: A systematic review. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: A systematic review.Randrup, TS eta Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: a systematic review. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplastia: 系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplastia: 系统评价。Randrup, TS eta Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: a systematic review.Otorrinolaringologia.Buruko eta lepoko kirurgia.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al.Globo fluoroskopikoa dilatatzea Eustakio tronparen disfuntzio oztopatzailerako gida malgu baten bidez.J. Vaske.elkarrizketa.erradiazioa.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustakioren tronparen zati kartilaginosoaren puxika dilatazioa. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustakioren tronparen zati kartilaginosoaren puxika dilatazioa. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustakioren tronparen zati kartilaginosoaren globoen dilatazioa. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustakioren tronparen zati kartilaginosoaren globoen dilatazioa.Otorrinolaringologia.Shea Kirurgia aldizkaria.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al.Nitinol estalitako stent berreskuragarria: hestegorriko estutasun gaiztoak dituzten 108 pazienteren tratamenduan esperientzia.J. Wask.elkarrizketa.erradiazioa.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al.Auto-hedatzen diren stent metalikoak arrisku handiko prostatako hiperplasia onberako pazienteetan: epe luzeko jarraipena.Erradiologia 195, 655–660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al.Ardiak animalia handien eredu gisa erdiko eta barruko belarrian ezarritako entzumen-protesietarako: hildakoen bideragarritasun-azterketa.Egilea.neuronak.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al.Eustakiaren tronparen stent otitis kronikoaren tratamenduan - ardietan bideragarritasun-azterketa.Buruaren eta aurpegiaren sendagaia.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al.Globo bidez heda daitezkeen stent metalikoen sudur-jartzea: Eustakioren tronparen azterketa giza hilotz batean.J. Vaske.elkarrizketa.erradiazioa.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al.Poli-l-laktida Eustakio-hodiaren stent-en jasangarritasuna eta segurtasuna, txintxila animalia-eredua erabiliz.J. Bekaduna.Aurreratua.Egilea.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA eta Litner, J. The poly-l-lactide Eustachian tube stent: Tolerability, safety and resorption in a rabbit model. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA eta Litner, J. The poly-l-lactide Eustachian tube stent: Tolerability, safety and resorption in a rabbit model. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. на модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA eta Litner, J. Poly-l-lactide Eustachian tube stent: tolerability, safety, and resorption in a rabbit model. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收收架 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、safety和absorption。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA eta Littner, J. Poly-1-lactide Eustachian tube stent: tolerability, safety, and absorption in a rabbit model.J. Bien artean.Aurrera.Egilea.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al.Eustakio-tronpan jarritako puxikez heda daitezkeen stent metalikoen bideragarritasun teknikoa eta analisi histologikoa.adierazpena.zientzia.11, 1359 (2021).
Shen, JH et al.Ehun hiperplasia: paclitaxelez estalitako stent-en azterketa pilotua txakurren uretra eredu batean.Erradiologia 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al.Dexametasonaz estalitako stent-injertoek ehunen erantzunean duten eragina: txakurren bronkio-eredu batean egindako azterketa esperimentala.EUROA.erradiazioa.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu.IN-1233 estalitako metalezko stent-ek hiperplasia saihesten du: untxi-esofagoaren ereduko azterketa esperimentala.Erradiologia 267, 396–404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al.Sirolimus-eko poli-1-lactide stent biodegradagarriak baskulazio periferikoan erabiltzeko: txerri arterien karotidoen aurretiazko azterketa.J. Kirurgia aldizkaria.biltegiratze depositua.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).