Eskerrik asko Nature.com bisitatzeagatik. Erabiltzen ari zaren arakatzailearen bertsioak CSS laguntza mugatua du. Esperientzia onena lortzeko, arakatzaile eguneratua erabiltzea gomendatzen dizugu (edo Internet Explorer-en bateragarritasun modua desgaitzea). Bitartean, laguntza jarraitua bermatzeko, gunea estilo eta JavaScript gabe errendatuko dugu.
Eustakioren tronparen (ET) stent garatuaren hainbat ikerketa prekliniko egiten ari dira gaur egun, baina oraindik ez da praktika klinikoan erabili. Ikerketa preklinikoetan, ET egiturak egiturak eragindako ehunen ugalketara mugatu dira. Kobalto-kromo sirolimus eluziozko stentaren (SES) eraginkortasuna stenta jarri ondoren stent-ak eragindako ehunen ugalketa inhibitzeko txerri ET eredu batean aztertu zen. Sei txerriak bi taldetan banatu ziren (hau da, kontrol taldea eta SES taldea), hiru txerri talde bakoitzean. Kontrol taldeak estali gabeko kobalto-kromo stent bat jaso zuen (n = 6), eta SES taldeak sirolimus eluziozko estaldura zuen kobalto-kromo stent bat jaso zuen (n = 6). Talde guztiak sakrifikatu ziren stenta jarri eta 4 astera. Stenta jartzea arrakastatsua izan zen ET guztietan, kirurgiarekin lotutako konplikaziorik gabe. Stent batek ere ez zuen bere jatorrizko forma biribila mantendu, eta muki metaketa ikusi zen stentetan eta inguruan bi taldeetan. Analisi histologikoak erakutsi zuen ehunen ugalketaren azalera eta mukosa azpiko fibrosiaren lodiera SES taldean kontrol taldean baino nabarmen txikiagoak zirela. Badirudi SES eraginkorra dela ET txerrien egitura-euskarriek eragindako ehunen ugalketa inhibitzeko. Hala ere, ikerketa gehiago behar dira stent eta antiproliferatiboetarako material optimoak berresteko.
Eustakioren tronpak (ET) funtzio garrantzitsuak ditu erdiko belarrian (adibidez, aireztapena, patogenoak eta jariaketak nasofaringeara transferitzea eragoztea)1. Nasofaringeko soinuen eta erregurgitazioaren aurkako babesa ere barne hartzen du2. ET normalean itxita egoten da, baina irenstean, bostekoa botatzean edo murtxikatzean irekitzen da. Hala ere, ET disfuntzioa gerta daiteke hodia behar bezala irekitzen edo ixten ez bada3,4. ET-ren disfuntzio dilatatuak (obstruktiboak) ET funtzioa gutxitzen du eta, funtzio horiek mantentzen ez badira, otitis media akutua edo kronikoa bihur daiteke, ORL praktikan ohikoenetako gaixotasunetako bat. ET disfuntzioaren egungo tratamenduak (adibidez, sudur-kirurgia, aireztapen-hodiaren kokapena eta botikak) erabiltzen dira pazienteengan. Hala ere, tratamendu hauek eraginkortasun mugatua dute eta ET oztopoa, infekzioa eta tinpano-mintzaren zulaketa itzulezina ekar dezakete3,6,7. Eustakioren tronparen globo-angioplastia aurkeztu da ET 8 disfuntzio dilatatuaren tratamendu alternatibo gisa. 2010az geroztik egindako hainbat ikerketek erakutsi duten arren Eustakioren tronparen globoen konponketa ET disfuntzioaren tratamendu konbentzionala baino hobea dela, paziente batzuek ez diote dilatazioari erantzuten8,9,10,11. Beraz, stenting-a tratamendu aukera eraginkorra izan daiteke12,13. ET-n stent-a jarri ondoren bideragarritasun teknikoa eta ehunen erantzuna ebaluatzen dituzten hainbat ikerketa prekliniko egin diren arren, kalte mekanikoengatik stent-ak eragindako ehunen hiperplasia ebakuntza osteko konplikazio garrantzitsua izaten jarraitzen du14,15,16,17,18,19. Botikaz estalitako eta agente antiproliferatiboekin kargatutako botikek egoera hau hobetzen dute.
Stent botikak askatzen dituzten stent-ak erabili izan dira stent barruko restenosia inhibitzeko, ehunen eta neointima hiperplasiak stenta jarri ondoren eragindakoa. Normalean, stent-egitura edo estaldurak drogekin estaltzen dira (adibidez, everolimus, paklitaxel eta sirolimus)20,23,24. Sirolimusa ohiko antiproliferatiboa den botika bat da, restenosi-kaskadako hainbat urrats inhibitzen dituena (adibidez, hantura, neointima hiperplasia eta kolagenoaren sintesia)25. Beraz, ikerketa honek hipotesi gisa planteatu zuen sirolimusez estalitako stentek stent-ek eragindako ehunen hiperplasia prebenitu zezaketela ET txerriengan (1. irudia). Ikerketa honen helburua sirolimusez askatzen dituzten stenten (SES) eraginkortasuna ikertzea izan zen, stent-ek eragindako ehunen ugalketa inhibitzeko txerri ET eredu batean stenta jarri ondoren.
Eustakioren tronparen disfuntzioa tratatzeko kobalto-kromozko sirolimus askatzailezko stent (SES) baten eskema-ilustrazioa, non sirolimus askatzaileak stentaren bidez eragindako ehunen ugalketa inhibitzen duen erakusten den.
Kobalto-kromo (Co-Cr) aleaziozko stent-ak Co-Cr aleaziozko hodiak laserrez ebakiz fabrikatu ziren (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea). Stent plataformak lotura bikoitz irekia erabiltzen du, arkitektura bateratu batekin, malgutasun handia lortzeko, indar erradial, laburtze eta malgutasun optimoekin. Stent-ak 3 mm-ko diametroa, 18 mm-ko luzera eta 78 µm-ko lodiera zuen euskarri gisa (2a irudia). Co-Cr aleaziozko markoaren neurriak aurreko ikerketan oinarrituta zehaztu ziren.
Eustakioren tronparen stenta jartzeko kobalto-kromo (Co-Cr) aleaziozko stenta eta metalezko gida-zorroa. Argazkiek erakusten dute (a) Co-Cr aleaziozko stent bat eta (b) stent bati lotutako puxika-kateter bat. (c) Puxika-kateterra eta stenta guztiz zabalduta daude. (d) Txerri-txerri Eustakioren tronparen eredurako metalezko gida-zorro bat garatu zen.
Sirolimusa stentaren gainazalean aplikatu zen ultrasoinu bidezko ihinztadura teknologia erabiliz. SES jatorrizko sendagai-kargaren ia % 70 (1,15 µg/mm2) askatzeko diseinatuta dago, jarri eta lehenengo 30 egunetan. 3 µm-ko estaldura ultra-mehe bat stentaren alde proximalean bakarrik aplikatzen da, nahi den sendagai-askapen profila lortzeko eta polimero kopurua minimizatzeko; estaldura biodegradagarri honek azido laktikoaren eta glikolikoaren kopolimero bat eta poli(1)-azido laktikoaren nahasketa jabedun bat ditu)26,27. Co-Cr aleaziozko stent-ak 3 mm-ko diametroko eta 28 mm-ko luzerako puxika-kateterretan tolestu ziren (Genoss Co., Ltd.; 2b irudia). Stent hauek Hego Korean daude eskuragarri bihotzeko gaixotasun koronarioa tratatzeko.
Txerri ET ereduarentzako garatu den metalezko gida-oskola altzairu herdoilgaitzezkoa zen (2c irudia). Oskolaren barne eta kanpoko diametroak 2 mm eta 2,5 mm-koak dira, hurrenez hurren, eta luzera osoa 250 mm-koa da. 30 mm-ko zorro distala J forman tolestu zen ardatzarekiko 15°-ko angeluan, sudurretik ETren nasofaringeo-zuloraino txerri ereduan erraz sartzeko.
Ikerketa hau Asan Zientzia Bizitzaren Institutuko (Seul, Hego Korea) Animalien Zainketa eta Erabilera Batzorde Instituzionalak onartu zuen eta Osasun Institutu Nazionalen Laborategiko Animalien Tratu Humanitariorako Jarraibideekin bat dator (IACUC-2020-12-189). Ikerketa ARRIVE jarraibideen arabera egin zen. Ikerketa honek 12 ET erabili zituen 33,8-36,4 kg-ko pisua zuten 6 txerrikumeetan, 3 hilabeteko adinarekin. Sei txerriak bi taldetan banatu ziren (hau da, kontrol taldea eta SES taldea), hiru txerri talde bakoitzean. Kontrol taldeak estali gabeko Co-Cr aleaziozko stent bat jaso zuen, eta SES taldeak, berriz, Co-Cr aleaziozko stent askea zuen sirolimus bat. Txerri guztiek ura eta pentsua eskuratzeko aukera izan zuten eta 24 °C ± 2 °C-tan mantendu ziren 12 orduko egun-gau ziklo batean. Ondoren, txerri guztiak sakrifikatu zituzten stenta jarri eta 4 astera.
Txerri guztiek 50 mg/kg zolazepam, 50 mg/kg teletamida (Zoletil 50; Virbac, Carros, Frantzia) eta 10 mg/kg xilazina (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Alemania) nahasketa bat jaso zuten. Ondoren, trakea-hodia jarri zen % 0,5-2 isofluranoa (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seul, Korea) eta oxigenoa 1:1 (510 ml/kg/min) arnastuz anestesia egiteko. Txerriak etzanda jarri ziren eta oinarrizko endoskopia (VISERA 4K UHD rinolaringoskopioa; Olympus, Tokio, Japonia) egin zen ETren nasofaringeko irekidura aztertzeko. Metalezko gida-zorro bat aurreratu zen sudur-zulotik ETren nasofaringeko irekiduraraino, kontrol endoskopikopean (3a eta 3b irudiak). Puxika-kateter bat, stent korrugatu bat, sartzailetik sartzen da ET-ra, bere puntak erresistentzia topatu arte ET-ren istmo osteokondralean (3c irudia). Puxika-kateterra guztiz puztu zen gatz-soluzioarekin 9 atmosferara arte, manometro monitoreak zehaztu bezala (3d irudia). Puxika-kateterra stenta jarri ondoren kendu zen (3f irudia), eta nasofaringearen irekidura arretaz ebaluatu zen endoskopia bidez konplikazio kirurgikoak bilatzeko (3f irudia). Txerri guztiei endoskopia egin zitzaien stenta jarri aurretik eta berehala, baita stenta jarri eta 4 astera ere, stent gunearen eta inguruko jariaketen iragazkortasuna ebaluatzeko.
Txerri baten Eustakioren tronpan (ET) stent bat kontrol endoskopikopean jartzeko urrats teknikoak. (a) Irudi endoskopikoa, nasofaringearen irekidura (gezia) eta sartutako metalezko gida-zorroa (gezia) erakusten dituena. (b) Metalezko zorro bat (gezia) nasofaringearen irekiduran sartzea. (c) Stent bati lotutako puxika-kateter bat (gezia) ET-an sartzen da zorro baten bidez (gezia). (d) Puxika-kateterra (gezia) guztiz puztuta dago. (e) Stentaren mutur proximala nasofaringearen ET irekiduratik irteten da. (f) Irudi endoskopikoa, stentaren lumenaren iragazkortasuna erakusten duena.
Txerri guztiak eutanasiatu ziren belarriko zainetan 75 mg/kg potasio kloruro injekzio bidez emanez. Txerri-buruaren erdiko ebaki sagitalak motozerra erabiliz egin ziren, eta ondoren ET egitura-ehunen laginak arretaz atera ziren azterketa histologikorako (1a eta 1b irudi osagarriak). ET ehunen laginak % 10eko formalina neutro tamponatuan finkatu ziren 24 orduz.
ET ehunen laginak sekuentzialki deshidratatu ziren kontzentrazio desberdinetako alkoholarekin. Laginak erretxina blokeetan jarri ziren etilen glikol metakrilatoarekin infiltratuz (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Alemania). Ebaki axialak egin ziren txertatutako ET ehunen laginetan atal proximal eta distaletan (1c irudi osagarria). Ondoren, polimero blokeak beira akrilikozko laminetan muntatu ziren. Erretxina blokeko laminak mikroleundu eta silizio karburozko paperarekin leundu ziren, 20 µm-ko lodieraraino, sare-sistema bat erabiliz (Apparatebau GMBH, Hamburg, Alemania). Lamina guztiak ebaluazio histologikoa egin zitzaien hematoxilina eta eosina tindatuz.
Ebaluazio histologikoa egin zen ehunen ugalketaren ehunekoa, submukosa fibrosiaren lodiera eta hanturazko zelulen infiltrazio maila ebaluatzeko. ET zeharkako azalera estua duen ehunen hiperplasiaren ehunekoa kalkulatzeko, ekuazioa ebatzi zen:
Mukosa azpiko fibrosiaren lodiera bertikalki neurtu zen stent-euskarrietatik mukosa azpiraino. Zelula inflamatorioen infiltrazio-maila subjektiboki epaitu zen zelula inflamatorioen banaketaren eta dentsitatearen arabera, hots: 1. maila (arina) – leukozito-infiltrazio bakarra; 2. maila (arina edo moderatua) – leukozito-infiltrazio fokala; 3. maila (moderatua) – konbinatua, lokus indibidualak bereizteko gai ez diren leukozitoekin; 4. mailako (moderatua edo larria) leukozitoak mukosa azpi osoan zehar modu lausoan infiltratzen direnak, eta 5. mailako (larria) infiltrazio lausoa nekrosi-foku anitzekin. Mukosa azpiko fibrosiaren lodiera eta zelula inflamatorioen infiltrazio-maila zirkunferentziaren inguruko zortzi punturen batez bestekoa eginez lortu ziren. ET-ren analisi histologikoa mikroskopio bat erabiliz egin zen (BX51; Olympus, Tokio, Japonia). Neurketak CaseViewer softwarea erabiliz lortu ziren (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hungaria). Datu histologikoen analisia ikerketan parte hartu ez zuten hiru behatzaileren adostasunean oinarritu zen.
Mann-Whitney U-testa erabili zen taldeen arteko desberdintasunak behar izanez gero aztertzeko. p < 0,05 estatistikoki esanguratsua kontsideratu zen. p < 0,05 estatistikoki esanguratsua kontsideratu zen. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. 0,05etik beherako p balioa estatistikoki esanguratsutzat jo zen. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 estatistikoki esanguratsua kontsideratu zen. Bonferroni-k zuzendutako Mann-Whitney U-test bat egin zen 0,05etik beherako p balioetarako taldeen arteko desberdintasunak detektatzeko (p < 0,008 estatistikoki esanguratsua zen). Bonferroni-k zuzendutako Mann-Whitney U-test bat egin zen p balioetatik behera 0,05erako taldeen arteko desberdintasunak detektatzeko (p < 0,008 estatistikoki esanguratsua). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для вля влений выполнен для значений различий (p <0,008 как статистически значимое). Bonferroni-doitutako Mann-Whitney U testa egin zen p balio <0,05erako taldeen arteko desberdintasunak detektatzeko (p <0,008 estatistikoki esanguratsua).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统讏䀡学正讏对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 длений влений p < 0,05 длений выполнен для различий (p < 0,008 был статистически значимым). Bonferroni-doitutako Mann-Whitney U-testa egin zen p < 0,05erako taldeen arteko desberdintasunak detektatzeko (p < 0,008 estatistikoki esanguratsua izan zen).Azterketa estatistikoa SPSS softwarea erabiliz egin zen (27.0 bertsioa; SPSS, IBM, Chicago, IL, AEB).
Txerri-stent guztiak teknikoki arrakastatsuak izan ziren. Metalezko gida-zorro bat jarri zen TEren nasofaringeo-zuloan kontrol endoskopikopean, nahiz eta 12 laginetatik 4tan (% 33,3) mukosaren lesioa kontaktu-odoljarioarekin ikusi zen zorro metalikoa sartzean. 4 aste igaro ondoren, odoljario ukigarria berez gelditu zen. Txerri guztiak bizirik iraun zuten ikerketaren amaierara arte, stentarekin lotutako konplikaziorik gabe.
Endoskopiaren emaitzak 4. irudian ageri dira. 4 asteko jarraipen-aldian, stent-ak txerri guztietan mantendu ziren. Muki-metaketa ET stent-ean eta inguruan ikusi zen kontrol-taldeko ET guztietan (% 100) eta SES taldeko sei ET-etatik hirutan (% 50), eta ez zen intzidentzia-alderik egon bi taldeen artean (p = 0,182). Instalatutako stent-etako batek ere ez zuen forma biribila mantendu.
Kontrol-taldeko txerri baten Eustakioren tronparen (ET) irudi endoskopikoak eta sirolimusa eluzioz kobalto-kromo stent (CXS) bat duen taldearen irudi endoskopikoak. (a) Stenta jarri aurretik ateratako oinarrizko irudi endoskopikoa, ET-ren nasofaringeo irekidura erakusten duena (gezia). (b) Stenta jarri eta berehala ateratako irudi endoskopikoa, stenta jarritako ET-a erakusten duena. Kontaktu-odoljarioa ikusi da metalezko gida-zorroagatik (gezia). (c) Stenta jarri eta 4 astera ateratako irudi endoskopikoak stentaren inguruan muki-metaketa erakusten du (gezia). (d) Irudi endoskopikoa, stenta ezin dela biribil mantendu erakusten duena (gezia).
Emaitza histologikoak 5. irudian eta 2. irudi osagarrian ageri dira. Bi taldeen ET lumeneko stent-posteen arteko ehunen ugalketa eta mukosa azpiko zuntz-ugalketa. Ehunen hiperplasia-eremuaren batez besteko ehunekoa nabarmen handiagoa izan zen kontrol-taldean SES taldean baino (% 79,48 ± % 6,82 vs. % 48,36 ± % 10,06, p < 0,001). Ehunen hiperplasia-eremuaren batez besteko ehunekoa nabarmen handiagoa izan zen kontrol-taldean SES taldean baino (% 79,48 ± % 6,82 vs. % 48,36 ± % 10,06, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной групруе групруе групруе СЭС (% 79,48 ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Ehunen hiperplasiaren batez besteko azalera-ehunekoa nabarmen handiagoa izan zen kontrol-taldean SES taldean baino (% 79,48 ± % 6,82 vs. % 48,36 ± % 10,06, p < 0,001).SES 组（% 79,48 ± % 6,82 vs.% 48,36 ± % 10,06, p < 0,001). % 48,36 ± % 10,06, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно вырушп, в Средний процент (% 79,48 ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Kontrol-taldeko ehunen hiperplasiaren batez besteko azalera-ehunekoa SES taldekoa baino nabarmen handiagoa izan zen (% 79,48 ± % 6,82 vs. % 48,36 ± % 10,06, p < 0,001). Gainera, mukosa azpiko fibrosiaren batez besteko lodiera ere nabarmen handiagoa izan zen kontrol-taldean SES taldean baino (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Gainera, mukosa azpiko fibrosiaren batez besteko lodiera ere nabarmen handiagoa izan zen kontrol-taldean SES taldean baino (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в конптро выше в конптого чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Gainera, mukosa azpiko fibrosiaren batez besteko lodiera ere nabarmen handiagoa izan zen kontrol-taldean SES taldean baino (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была знаьно, знаьной чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Gainera, mukosa azpiko fibrosiaren batez besteko lodiera kontrol-taldean SES taldekoa baino nabarmen handiagoa izan zen (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Hala ere, ez zen alde esanguratsurik egon hanturazko zelulen infiltrazio-mailan bi taldeen artean (kontrol-taldea [3,50 ± 0,55] vs. SES taldea [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Eustakioren lumenean jarritako bi stent talderen azterketa histologikoaren analisia. (a, b) Ehunen hiperplasiaren azalera (a eta b-ren 1a) eta mukosa azpiko fibrosiaren lodiera (a eta b-ren 2a; gezi bikoitzak) nabarmen handiagoak izan ziren kontrol-taldean, strut stenting-a zuen SES taldean baino (puntu beltzak), lumen estutuaren azalera (horia) eta jatorrizko stent-eremua (gorria). Hanturazko zelulen infiltrazio-maila (a eta b-ren 3a; geziak) ez zen nabarmen desberdina izan bi taldeen artean. (c) Ehunen hiperplasiaren ehuneko azaleraren, (d) mukosa azpiko fibrosiaren lodieraren eta (e) hanturazko zelulen infiltrazio-mailaren emaitza histologikoak, stenta jarri eta 4 astera, bi taldeetan. SES, kobalto-kromo sirolimus elusiozko stenta.
Farmako-elusiozko stent-ek stent-aren iragazkortasuna hobetzen eta stent-aren restenosia saihesten laguntzen dute20,21,22,23,24. Stentek eragindako estutzeak granulazio-ehunaren eraketaren eta hainbat organo ez-baskularretan, besteak beste, hestegorrian, trakean, gastroduodenoan eta behazun-bideetan, ehun fibrosoen aldaketen ondorioz sortzen dira. Dexametasona, paklitaxela, gemcitabina, EW-7197 eta sirolimus bezalako sendagaiak alanbre-sarearen edo stent-estalduraren gainazalean aplikatzen dira ehunen hiperplasia saihesteko edo tratatzeko stenta jarri ondoren29,30,34,35,36. Fusio-teknologia erabiltzen duten stent multifuntzionalen arloko azken berrikuntzak aktiboki ikertzen ari dira gaixotasun oklusibo ez-baskularrak tratatzeko37,38,39. Txerri ET eredu batean egindako aurreko ikerketa batean, eskafoldak eragindako ehunen ugalketa ikusi zen. ET-n stent-en garapena ez den ondo ulertzen, stenta jarri ondoren ehunen erantzuna beste organo luminal ez-baskular batzuenaren antzekoa dela ikusi da19. Oraingo ikerketan, SES erabili zen txerri ET eredu batean eskafoliak eragindako ehunen ugalketa inhibitzeko. Sirolimus toxikoa da pankreako irlatxoentzat eta beta zelula lerroentzat, zelulen bideragarritasuna murrizten du eta apoptosia hobetzen du40,41. Efektu honek ehunen ugalketaren eraketa inhibitzen lagun dezake zelulen heriotza estimulatuz. Gure ikerketak erakutsi zuen ET-n sendagaiak askatzen dituzten stent-ak lehen aldiz erabiltzeak eraginkortasunez inhibitzen zuela stent-ek eragindako ehunen ugalketa ET-n.
Ikerketa honetan erabilitako Co-Cr aleaziozko puxika-hedagarria den stenta erraz eskuragarri dago, arteria koronarioen gaixotasuna tratatzeko erabili ohi baita 42. Gainera, Co-Cr aleazioek propietate mekanikoak dituzte (adibidez, erresistentzia erradial handia eta indar ez-elastikoak) 43. Oraingo ikerketaren endoskopiaren arabera, txerrien ETrako erabilitako Co-Cr aleaziozko stentuak ezin du forma biribila mantendu txerri guztietan, elastikotasun nahikoa ez duelako eta ez duelako bere kabuz zabaltzeko gaitasunik. Sartutako stentaren forma animalia bizi baten ETaren inguruan mugimenduaren bidez ere alda daiteke (adibidez, murtxikatzea eta irenstea). Co-Cr aleaziozko stenten propietate mekanikoak desabantaila bihurtu dira txerri ET stent-ak jartzeko orduan. Gainera, istmoan stent bat jartzeak ET betirako irekita geratzea eragin dezake. ET iraunkorra irekita edo luzatuta egoteak hizkera eta sudur-faringeko soinuak, errefluxu gastrointestinala eta patogenoak1 erdiko belarrira igotzea ahalbidetzen du, mukosaren narritadura eta infekzioa eraginez. Beraz, sudur-faringeko irekidura iraunkorrak saihestu behar dira. Beraz, ET kartilagoaren egitura kontuan hartuta, egiturak hobesten dira forma-memoria duten aleazioekin eta propietate superelastikoekin, hala nola nitinolarekin. Oro har, isuri handia aurkitu zen stentaren nasofaringeko irekidurean eta inguruan. Mukusaren mugimendu mukoziliar normala blokeatuta dagoenez, sekretua nasofaringeko irekiduratik irten diren egituraetan metatzea espero da. Erdiko belarriko infekzio goranzkoa prebenitzea da ETren helburu nagusietako bat, eta ETtik haratago irtentzen diren stent-ak jartzea saihestu behar da, stenten nasofaringeko bakterio-florarekin zuzeneko kontaktuak infekzio goranzkoak areagotu ditzakeelako.
Eustakioren tronparen puxika-plastia nasofaringearen irekiduraren bidez egitea ET disfuntziorako tratamendu gutxieneko inbaditzaile berria da, ETren kartilago-zatiaren irekidura ireki eta zabaltzera bideratua8,9,10,46. Hala ere, azpiko mekanismo terapeutikoa ez da identifikatu47 eta bere epe luzeko emaitzak ez dira optimoak izan daitezke8,9,11,46. Baldintza hauetan, metalezko stenting aldi baterakoa tratamendu-aukera eraginkorra izan daiteke Eustakioren tronparen puxika-konponketari erantzuten ez dioten pazienteentzat, eta ET stenting-aren bideragarritasuna hainbat ikerketa preklinikotan frogatu da. Poli-l-laktida andamioak txertatu ziren tinpano-mintzaren bidez txintxilan eta untxietan, tolerantzia eta degradazioa in vivo ebaluatzeko17,18. Horrez gain, ardi-eredu bat sortu zen metalezko puxika-stent zabalgarrien profila in vivo ebaluatzeko. Aurreko ikerketan, txerri ET eredu bat garatu zen stent-ek eragindako konplikazioen bideragarritasun teknikoa eta ebaluazioa ikertzeko,19 ikerketa honetarako oinarri sendoa emanez SESren eraginkortasuna ikertzeko, aurretik ezarritako metodoak erabiliz. Ikerketa honetan, SES arrakastaz lokalizatzea lortu zen kartilagoan eta ehunen ugalketa eraginkortasunez inhibitzea lortu zuen. Ez zen stentarekin lotutako konplikaziorik egon, baina metalezko gida-zorroak eragindako mukosaren lesioa egon zen, kontaktu-odoljarioa 4 astetan berez konpondu zena. Metalezko zorroek izan ditzaketen konplikazio posibleak kontuan hartuta, SES emateko sistema hobetzea premiazkoa eta kritikoa da.
Ikerketa honek muga batzuk ditu. Taldeen artean aurkikuntza histologikoak nabarmen aldatu ziren arren, ikerketa honetako animalien kopurua txikiegia izan zen analisi estatistiko fidagarri bat egiteko. Hiru behatzaile itsutu ziren behatzaileen arteko aldakortasuna ebaluatzeko, baina mukosa azpiko hanturazko zelulen infiltrazio maila subjektiboki zehaztu zen hanturazko zelulen banaketan eta dentsitatean oinarrituta, hanturazko zelulak zenbatzeko zailtasuna zela eta. Gure ikerketa animalia handi kopuru mugatu batekin egin zenez, sendagaiaren dosi bakarra erabili zen, in vivo farmakokinetika-azterketak ez ziren egin. Azterketa gehiago behar dira sendagaiaren dosi optimoa eta sirolimusaren segurtasuna ET-n berresteko. Azkenik, 4 asteko jarraipen-aldia ere ikerketaren muga bat da, beraz, SES-ren epe luzerako eraginkortasunari buruzko azterketak behar dira.
Ikerketa honen emaitzek erakusten dute SES-k eraginkortasunez inhibitzen duela lesio mekanikoek eragindako ehunen ugalketa txerri ET eredu batean puxika zabal daitezkeen Co-Cr aleaziozko egiturak jarri ondoren. Stenta jarri eta lau astera, stent-ek eragindako ehunen ugalketarekin lotutako aldagaiak (ehunen ugalketaren azalera eta mukosa azpiko fibrosiaren lodiera barne) nabarmen txikiagoak izan ziren SES taldean kontrol taldean baino. Badirudi SES eraginkorra dela ET txerrien egiturak eragindako ehunen ugalketa inhibitzeko. Ikerketa gehiago behar diren arren sendagai hautagaien stent material eta dosi optimoak probatzeko, SES-k tokiko potentzial terapeutikoa du ET ehunen hiperplasia prebenitzeko stenta jarri ondoren.
Di Martino, EF Eustakioren tronparen funtzio-probak: eguneraketa. Azido nitrikoa 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. eta Poe, D. Zein da Eustakioren tronparen disfuntzioa duten pazienteentzako eskuragarri dauden tratamendu mediko eta kirurgikoen gama osoa?. Adil, E. eta Poe, D. Zein da Eustakioren tronparen disfuntzioa duten pazienteentzako eskuragarri dauden tratamendu mediko eta kirurgikoen gama osoa?.Adil, E. eta Poe, D. Zein da Eustakioren tronparen disfuntzioa duten pazienteentzako eskuragarri dauden tratamendu mediko eta kirurgiko guztiak? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么ﻀ么 Adil, E. eta Poe, D.Adil, E. eta Poe, D. Zein da Eustakioren tronparen disfuntzioa duten pazienteen eskura dauden tratamendu mediko eta kirurgiko guztiak?Oraingoa. Iritzia. Otorrinolaringologia. Buruaren eta lepoko kirurgia. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al. Eustakioren tronparen disfuntzioaren aurkako esku-hartzeak helduengan: berrikuspen sistematikoa. osasun-teknologia. Evaluate. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al. Eustakioren tronparen disfuntzioa: definizioei, motei, adierazpen klinikoei eta diagnostikoari buruzko adostasuna. klinikoa. Otorrinolaringologia. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Otitis mediaren patogenia: Eustakioren tronparen eginkizuna. Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK eta Tabaee, A. Eustakioren tronparen puxika-dilatazioa hilotz-eredu batean: Kontuan hartu beharreko alderdi teknikoak, ikaskuntza-kurba eta balizko oztopoak. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK eta Tabaee, A. Eustakioren tronparen puxika-dilatazioa hilotz-eredu batean: Kontuan hartu beharreko alderdi teknikoak, ikaskuntza-kurba eta balizko oztopoak.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK eta Tabai, A. Eustakioren tronparen puxika-dilatazioa trofoblasto eredu batean: kontuan hartu beharreko alderdi teknikoak, ikaskuntza-kurba eta oztopo potentzialak. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球hedapena: gogoeta teknikoak, ikasketa kurba eta oztopo potentzialak.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK eta Tabai, A. Eustakioren tronparen puxika-dilatazioa trofoblasto eredu batean: kontuan hartu beharreko alderdi teknikoak, ikaskuntza-kurba eta oztopo potentzialak.Laringoskopioa 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al. Eustakioren tronparen disfuntzioaren tratamendurako ebidentzia mugatuaren berrikuspen sistematikoa: teknologia medikoaren ebaluazioa. klinikoa. Otorrinolaringologia. 39. orrialdeak, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. eta Sudhoff, HH. Baloi bidezko dilatazioa Eustakioren tuboplastia: bideragarritasun azterketa bat. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. eta Sudhoff, HH. Baloi bidezko dilatazioa Eustakioren tuboplastia: bideragarritasun azterketa bat.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. eta Sudhoff, HH Eustakioren tuboplastiaren puxika-dilatazioa: bideragarritasun-azterketa. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. eta Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. eta Sudhoff HH Eustakioren tronparen angioplastiaren puxika-dilatazioa: bideragarritasun-azterketa.Egilea. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS eta Ovesen, T. Eustakioren tuboplastia puxikatua: berrikuspen sistematikoa. Randrup, TS eta Ovesen, T. Eustakioren tuboplastia puxikatua: berrikuspen sistematikoa.Randrup, TS eta Ovesen, T. Ballon, Eustakioren tuboplastia: berrikuspen sistematikoa. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplastia: 系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplastia: 系统评价。Randrup, TS eta Ovesen, T. Ballon, Eustakioren tuboplastia: berrikuspen sistematikoa.Otorrinolaringologia. Buruaren eta lepoko kirurgia. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al. Eustakioren tronparen disfuntzio oztopatzailerako gida-hari malgu bat erabiliz globo fluoroskopiko bidezko dilatazioa. J. Vaske. elkarrizketa. erradiazioa. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. eta Poe, DS Eustakioren tronparen kartilago-zatiaren puxika-dilatazioa. Silvola, J., Kivekäs, I. eta Poe, DS Eustakioren tronparen kartilago-zatiaren puxika-dilatazioa. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustakioren tronparen zati kartilaginosoaren globoen dilatazioa. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustakioren tronparen zati kartilaginosoaren globoen dilatazioa.Otorrinolaringologia. shea Kirurgia Aldizkaria. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al. Nitinol-estaldurako stent berreskuragarria: hestegorriko estriktura gaiztoak dituzten 108 pazienteen tratamenduan izandako esperientzia. J. Wask. elkarrizketa. erradiazioa. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al. Auto-hedapeneko metalezko stent-ak arrisku handiko prostatako hiperplasia onbera duten pazienteetan: epe luzeko jarraipena. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al. Ardia belarri ertainean eta barnean txertatutako entzumen-aparatuen animalia-eredu handi gisa: kadaberen bideragarritasun-azterketa bat. Egilea: neuronak. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al. Eustakioren tronparen stenta otitis media kronikoaren tratamenduan – bideragarritasun-azterketa ardietan. Buruaren eta aurpegiaren medikuntza. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al. Globo bidezko metalezko stent zabalgarrien sudur-kokapena: Eustakioren tronparen azterketa giza gorpu batean. J. Vaske. elkarrizketa. erradiazioa. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al. Poli-l-laktidozko Eustakioren tronparen stent-en tolerantzia eta segurtasuna txintxila animalia-eredu bat erabiliz. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA eta Litner, J. Eustakioren tronparen poli-l-laktidezko stenta: tolerantzia, segurtasuna eta birxurgapena untxi-eredu batean. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA eta Litner, J. Eustakioren tronparen poli-l-laktidezko stenta: tolerantzia, segurtasuna eta birxurgapena untxi-eredu batean. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, Стент бестоп резорбция на модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA eta Litner, J. Poli-l-laktidezko Eustakioren tronparen stenta: tolerantzia, segurtasuna eta birxurgapena untxi-eredu batean. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收收架 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、safety和absorption。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA eta Littner, J. Poli-1-laktidezko Eustakioren tronparen stenta: tolerantzia, segurtasuna eta xurgapena untxi-eredu batean.J. Bien artean. Aurrera. Egilea. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al. Txerri Eustakioren tronpan jarritako puxika bidezko metalezko stent zabalgarrien bideragarritasun teknikoa eta analisi histologikoa. adierazpena. zientzia. 11, 1359 (2021).
Shen, JH et al. Ehunen hiperplasia: paklitaxelez estalitako stent-en ikerketa pilotu bat txakurren uretra eredu batean. Radiology 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al. Dexametasonaz estalitako stent-injertoen eragina ehunen erantzunean: txakurren bronkio-eredu batean egindako ikerketa esperimentala. EURO. erradiazioa. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. IN-1233 metalezko stentu estaliak hiperplasia saihesten du: untxi-esofago eredu batean egindako ikerketa esperimentala. Radiology 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al. Sirolimus-elikatzaile diren poli-1-laktide stent biodegradagarriak, baso-sistema periferikoan erabiltzeko: txerri karotida arterien aurretiazko ikerketa bat. J. Surgical Journal. biltegiratze-tanga. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).