از بازدید شما از Nature.com متشکریم. نسخه مرورگری که استفاده می‌کنید پشتیبانی محدودی از CSS دارد. برای بهترین تجربه، توصیه می‌کنیم از یک مرورگر به‌روز استفاده کنید (یا حالت سازگاری را در Internet Explorer غیرفعال کنید). در عین حال، برای اطمینان از ادامه پشتیبانی، سایت را بدون استایل‌ها و جاوا اسکریپت رندر خواهیم کرد.
مطالعات پیش‌بالینی مختلفی روی استنت شیپور استاش (ET) توسعه‌یافته در حال انجام است، اما هنوز در عمل بالینی مورد استفاده قرار نگرفته است. در مطالعات پیش‌بالینی، داربست‌های ET به تکثیر بافت القا شده توسط داربست محدود شده‌اند. اثربخشی استنت آغشته به سیرولیموس کبالت-کروم (SES) در مهار تکثیر بافت القا شده توسط استنت پس از قرار دادن استنت در یک مدل ET خوکی مورد مطالعه قرار گرفت. شش خوک به دو گروه (یعنی گروه کنترل و گروه SES) با سه خوک در هر گروه تقسیم شدند. گروه کنترل یک استنت کبالت-کروم بدون پوشش (n = 6) و گروه SES یک استنت کبالت-کروم با پوشش آغشته به سیرولیموس (n = 6) دریافت کردند. همه گروه‌ها 4 هفته پس از قرار دادن استنت قربانی شدند. قرار دادن استنت در همه ETها بدون عوارض مرتبط با جراحی موفقیت‌آمیز بود. هیچ یک از استنت‌ها نتوانستند شکل گرد اولیه خود را حفظ کنند و تجمع مخاط در داخل و اطراف استنت‌ها در هر دو گروه مشاهده شد. تجزیه و تحلیل بافت‌شناسی نشان داد که مساحت تکثیر بافت و ضخامت فیبروز زیرمخاطی در گروه SES به طور قابل توجهی کمتر از گروه کنترل بود. به نظر می‌رسد SES در مهار تکثیر بافت ناشی از داربست در خوک‌های ET مؤثر است. با این حال، مطالعات بیشتری برای تأیید مواد بهینه برای استنت‌ها و داروهای ضد تکثیر مورد نیاز است.
شیپور استاش (ET) عملکردهای مهمی در گوش میانی دارد (مثلاً تهویه، جلوگیری از انتقال عوامل بیماری‌زا و ترشحات به نازوفارنکس)1. همچنین شامل محافظت در برابر صداهای نازوفارنکس و برگشت غذا می‌شود2. ET معمولاً بسته است، اما با بلع، خمیازه یا جویدن باز می‌شود. با این حال، اگر لوله به درستی باز یا بسته نشود، اختلال عملکرد ET می‌تواند رخ دهد3،4. اختلال عملکرد گشاد شده (انسدادی) ET عملکرد ET را کاهش می‌دهد و اگر این عملکردها حفظ نشوند، ممکن است به اوتیت میانی حاد یا مزمن، یکی از شایع‌ترین بیماری‌ها در عمل گوش و حلق و بینی، تبدیل شود. درمان‌های فعلی برای اختلال عملکرد ET (مثلاً جراحی بینی، قرار دادن لوله تهویه و دارو) در بیماران استفاده می‌شود. با این حال، این درمان‌ها اثربخشی محدودی دارند و ممکن است منجر به انسداد ET، عفونت و سوراخ شدن برگشت‌ناپذیر غشای تمپان شوند3،6،7. آنژیوپلاستی بالون شیپور استاش به عنوان یک درمان جایگزین برای اختلال عملکرد ET گشاد شده معرفی شده است. اگرچه مطالعات متعددی از سال ۲۰۱۰ نشان داده‌اند که ترمیم با بالون شیپور استاش نسبت به درمان‌های مرسوم برای اختلال عملکرد لوله استاش برتر است، اما برخی از بیماران به اتساع پاسخ نمی‌دهند۸،۹،۱۰،۱۱. بنابراین، استنت‌گذاری ممکن است یک گزینه درمانی مؤثر باشد۱۲،۱۳. علیرغم مطالعات پیش‌بالینی متعدد در حال انجام که امکان‌سنجی فنی و پاسخ بافت پس از قرار دادن استنت در لوله استاش را ارزیابی می‌کنند، هیپرپلازی بافت ناشی از استنت به دلیل آسیب مکانیکی همچنان یک عارضه قابل توجه پس از عمل است۱۴،۱۵،۱۶،۱۷،۱۸،۱۹. داروهای پوشش‌دار دارویی، حاوی عوامل ضد تکثیر، این وضعیت را بهبود می‌بخشند.
استنت‌های آغشته به دارو برای مهار تنگی مجدد داخل استنت ناشی از هیپرپلازی بافتی و نئواینتیما پس از قرار دادن استنت استفاده شده‌اند. معمولاً داربست‌ها یا پوشش‌های استنت با داروها (مثلاً اورولیموس، پاکلیتاکسل و سیرولیموس) پوشانده می‌شوند.20،23،24. سیرولیموس یک داروی ضد تکثیر معمولی است که چندین مرحله از آبشار تنگی مجدد (مثلاً التهاب، هیپرپلازی نئواینتیما و سنتز کلاژن) را مهار می‌کند.25 بنابراین، این مطالعه این فرضیه را مطرح کرد که استنت‌های پوشیده شده با سیرولیموس می‌توانند از هیپرپلازی بافتی ناشی از استنت در خوک‌های ET جلوگیری کنند (شکل 1). هدف از این مطالعه بررسی اثربخشی استنت‌های آغشته به سیرولیموس (SES) در مهار تکثیر بافتی ناشی از استنت پس از قرار دادن استنت در یک مدل ET خوکی بود.
تصویر شماتیک از استنت آغشته به سیرولیموس کبالت-کروم (SES) برای درمان اختلال عملکرد شیپور استاش، که نشان می‌دهد استنت آغشته به سیرولیموس، تکثیر بافت ناشی از استنت را مهار می‌کند.
استنت‌های آلیاژ کبالت-کروم (Co-Cr) با استفاده از لوله‌های آلیاژی Co-Cr برش لیزری (شرکت Genoss، سوون، کره) ساخته شدند. پلتفرم استنت از یک پیوند دوگانه باز با معماری یکپارچه برای انعطاف‌پذیری بالا با نیروی شعاعی بهینه، کوتاه شدن و انطباق استفاده می‌کند. استنت دارای قطر 3 میلی‌متر، طول 18 میلی‌متر و ضخامت پایه 78 میکرومتر بود (شکل 2a). ابعاد قاب آلیاژ Co-Cr بر اساس مطالعه قبلی ما تعیین شد.
استنت آلیاژ کبالت-کروم (Co-Cr) و غلاف راهنمای فلزی برای قرار دادن استنت لوله استاش. عکس‌ها (الف) یک استنت آلیاژ کبالت-کروم و (ب) یک کاتتر بالونی متصل به استنت را نشان می‌دهند. (ج) کاتتر بالونی و استنت کاملاً مستقر شده‌اند. (د) یک غلاف راهنمای فلزی برای مدل لوله استاش خوکی ساخته شد.
سیرولیموس با استفاده از فناوری اسپری اولتراسونیک روی سطح استنت اعمال شد. SES به گونه‌ای طراحی شده است که تقریباً 70٪ از بار دارویی اولیه (1.15 میکروگرم بر میلی‌متر مربع) را در 30 روز اول پس از قرارگیری آزاد کند. یک پوشش فوق نازک 3 میکرومتری فقط در سمت پروگزیمال استنت اعمال می‌شود تا به پروفایل آزادسازی داروی مطلوب دست یابد و مقدار پلیمر به حداقل برسد. این پوشش زیست تخریب‌پذیر حاوی کوپلیمری از اسیدهای لاکتیک و گلیکولیک و ترکیبی اختصاصی از پلی (1)-اسید لاکتیک است)26،27. استنت‌های آلیاژ Co-Cr روی کاتترهای بالونی به قطر 3 میلی‌متر و طول 28 میلی‌متر پرس شدند (شرکت Genoss؛ شکل 2b). این استنت‌ها در کره جنوبی برای درمان بیماری عروق کرونر قلب موجود هستند.
پوسته راهنمای فلزی تازه توسعه‌یافته برای مدل خوکچه هندی از جنس فولاد ضد زنگ ساخته شده است (شکل 2c). قطر داخلی و خارجی پوسته به ترتیب 2 میلی‌متر و 2.5 میلی‌متر و طول کل آن 250 میلی‌متر است. غلاف 30 میلی‌متری انتهایی به شکل J با زاویه 15 درجه نسبت به محور خم شده است تا دسترسی آسان از بینی به دهانه نازوفارنکس ET در مدل خوک فراهم شود.
این مطالعه توسط کمیته مراقبت و استفاده از حیوانات نهادی موسسه علوم زیستی آسان (سئول، کره جنوبی) تأیید شده و با دستورالعمل‌های موسسه ملی بهداشت برای رفتار انسانی با حیوانات آزمایشگاهی (IACUC-2020-12-189) مطابقت دارد. این مطالعه مطابق با دستورالعمل‌های ARRIVE انجام شد. در این مطالعه از 12 دستگاه استنت‌گذاری در 6 خوک با وزن 33.8 تا 36.4 کیلوگرم در سن 3 ماهگی استفاده شد. شش خوک به دو گروه (یعنی گروه کنترل و گروه SES) با سه خوک در هر گروه تقسیم شدند. گروه کنترل یک استنت آلیاژ Co-Cr بدون پوشش دریافت کرد، در حالی که گروه SES یک استنت آلیاژ Co-Cr حاوی سیرولیموس دریافت کرد. همه خوک‌ها به آب و غذا دسترسی آزاد داشتند و به مدت 12 ساعت در شبانه‌روز در دمای 24 درجه سانتیگراد ± 2 درجه سانتیگراد نگهداری شدند. متعاقباً، همه خوک‌ها 4 هفته پس از قرار دادن استنت قربانی شدند.
همه خوک‌ها مخلوطی از زولازپام 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم، تلتاماید 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم (زولتیل 50؛ ویربک، کاروس، فرانسه) و زایلازین 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم (رومپون؛ بایر هلثکر، لس وارکوزینز، آلمان) دریافت کردند. سپس لوله تراشه با استنشاق ایزوفلوران 0.5-2٪ (ایفران®؛ شرکت داروسازی هانا، سئول، کره) و اکسیژن 1:1 (510 میلی‌لیتر بر کیلوگرم در دقیقه) برای بیهوشی قرار داده شد. خوک‌ها در وضعیت خوابیده به پشت قرار داده شدند و آندوسکوپی پایه (رینولارینگوسکوپ VISERA 4K UHD؛ المپوس، توکیو، ژاپن) برای بررسی دهانه نازوفارنکس ET انجام شد. یک غلاف راهنمای فلزی از طریق سوراخ بینی به دهانه نازوفارنکس ET تحت کنترل آندوسکوپی هدایت شد (شکل 3a، b). یک کاتتر بالون، یک استنت موج‌دار، از طریق واردکننده به داخل مجرای اشکی-دهانی وارد می‌شود تا نوک آن در تنگه استخوانی-غضروفی مجرای اشکی-دهانی به مقاومت برسد (شکل 3c). کاتتر بالون با محلول نمکی تا 9 اتمسفر، همانطور که توسط مانیتور مانومتر تعیین شده است (شکل 3d)، به طور کامل باد شد. کاتتر بالون پس از قرار دادن استنت برداشته شد (شکل 3f)، و دهانه نازوفارنکس به دقت از نظر عوارض جراحی با آندوسکوپی ارزیابی شد (شکل 3f). همه خوک‌ها قبل و بلافاصله پس از استنت‌گذاری، و همچنین 4 هفته پس از استنت‌گذاری، تحت آندوسکوپی قرار گرفتند تا میزان باز بودن محل استنت و ترشحات اطراف آن ارزیابی شود.
مراحل فنی برای قرار دادن استنت در لوله استاش (ET) یک خوک تحت کنترل آندوسکوپی. (الف) تصویر آندوسکوپی که دهانه نازوفارنکس (فلش) و غلاف راهنمای فلزی وارد شده (فلش) را نشان می‌دهد. (ب) قرار دادن غلاف فلزی (فلش) در دهانه نازوفارنکس. (ج) یک کاتتر بالونی متصل به استنت (فلش) از طریق غلاف (فلش) وارد ET می‌شود. (د) کاتتر بالونی (فلش) کاملاً باد شده است. (ه) انتهای پروگزیمال استنت از دهانه ET نازوفارنکس بیرون زده است. (و) تصویر آندوسکوپی که باز بودن مجرای استنت را نشان می‌دهد.
همه خوک‌ها با تزریق ۷۵ میلی‌گرم بر کیلوگرم کلرید پتاسیم از طریق ورید گوش، معدوم شدند. برش‌های ساژیتال میانی سر خوک با استفاده از اره برقی انجام شد و به دنبال آن نمونه‌های بافت داربست ET برای بررسی بافت‌شناسی با دقت استخراج شدند (شکل‌های تکمیلی ۱a و b). نمونه‌های بافت ET به مدت ۲۴ ساعت در فرمالین بافر خنثی ۱۰٪ تثبیت شدند.
نمونه‌های بافت ET به طور متوالی با الکل با غلظت‌های مختلف دهیدراته شدند. نمونه‌ها با نفوذ با اتیلن گلیکول متاکریلات (Technovit 7200® VLC؛ Heraus Kulzer GMBH، ورتهایم، آلمان) در بلوک‌های رزینی قرار داده شدند. برش‌های محوری روی نمونه‌های بافت ET جاسازی شده در بخش‌های پروگزیمال و دیستال انجام شد (شکل تکمیلی 1c). سپس بلوک‌های پلیمری روی اسلایدهای شیشه‌ای اکریلیک نصب شدند. اسلایدهای بلوک رزینی با استفاده از سیستم شبکه‌ای (Apparatebau GMBH، هامبورگ، آلمان) با کاغذ کاربید سیلیکون با ضخامت‌های مختلف تا ضخامت 20 میکرومتر صیقل داده شدند. همه اسلایدها با رنگ‌آمیزی هماتوکسیلین و ائوزین تحت ارزیابی بافت‌شناسی قرار گرفتند.
ارزیابی بافت‌شناسی برای ارزیابی درصد تکثیر بافت، ضخامت فیبروز زیرمخاطی و میزان نفوذ سلول‌های التهابی انجام شد. درصد هیپرپلازی بافت با سطح مقطع باریک ET با حل معادله زیر محاسبه شد:
ضخامت فیبروز زیرمخاطی به صورت عمودی از پایه‌های استنت تا زیرمخاط اندازه‌گیری شد. درجه نفوذ سلول‌های التهابی به صورت ذهنی با توزیع و تراکم سلول‌های التهابی قضاوت شد، یعنی: درجه ۱ (خفیف) - نفوذ تک لکوسیتی؛ درجه ۲ (خفیف تا متوسط) - نفوذ لکوسیتی کانونی؛ درجه ۳ (متوسط) - ترکیبی. با لکوسیت‌هایی که قادر به تشخیص جایگاه‌های جداگانه نیستند؛ لکوسیت‌های درجه ۴ (متوسط ​​تا شدید) که به طور منتشر در کل زیرمخاط نفوذ می‌کنند، و درجه ۵ (شدید) نفوذ منتشر با کانون‌های متعدد نکروز. ضخامت فیبروز زیرمخاطی و درجه نفوذ سلول‌های التهابی با میانگین‌گیری هشت نقطه در اطراف محیط به دست آمد. تجزیه و تحلیل بافت‌شناسی ET با استفاده از میکروسکوپ (BX51؛ Olympus، توکیو، ژاپن) انجام شد. اندازه‌گیری‌ها با استفاده از نرم‌افزار CaseViewer (CaseViewer؛ 3D HISTECH Ltd.، بوداپست، مجارستان) به دست آمد. تجزیه و تحلیل داده‌های بافت‌شناسی بر اساس اجماع سه مشاهده‌گر که در مطالعه شرکت نداشتند، انجام شد.
در صورت نیاز، از آزمون U من-ویتنی برای تجزیه و تحلیل تفاوت‌های بین گروه‌ها استفاده شد. 0.05>p از نظر آماری معنی‌دار در نظر گرفته شد. 0.05>p از نظر آماری معنی‌دار در نظر گرفته شد. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. مقدار p < 0.05 از نظر آماری معنی‌دار در نظر گرفته شد. p <0.05 被认为具有统计学意义. p < 0.05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0.05 از نظر آماری معنی‌دار در نظر گرفته شد. برای مقادیر p کمتر از 0.05، آزمون U مان-ویتنی اصلاح‌شده با بونفرونی انجام شد تا تفاوت‌های گروهی (p < 0.008 از نظر آماری معنی‌دار) تشخیص داده شود. برای مقادیر p کمتر از 0.05، آزمون U مان-ویتنی اصلاح‌شده با بونفرونی انجام شد تا تفاوت‌های گروهی (p < 0.008 به عنوان معنی‌دار آماری) تشخیص داده شود. U-критерий Мана-Уитни с поправкой на Бонферони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых различий (p <0,008 как статистически (ازوناچیموو). برای مقادیر p کمتر از 0.05، آزمون من-ویتنی U با تعدیل بونفرونی انجام شد تا تفاوت‌های گروهی (p کمتر از 0.008 به عنوان معنی‌دار آماری) تشخیص داده شود.对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有统计对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групповых различий (p < 0,008 был статистически значимым). آزمون U مان-ویتنی تعدیل‌شده با بونفرونی برای p < 0.05 انجام شد تا تفاوت‌های گروهی مشخص شود (p < 0.008 از نظر آماری معنی‌دار بود).تجزیه و تحلیل آماری با استفاده از نرم‌افزار SPSS (نسخه 27.0؛ SPSS، IBM، شیکاگو، ایلینوی، ایالات متحده آمریکا) انجام شد.
تمام استنت‌گذاری‌های خوکی از نظر فنی موفقیت‌آمیز بودند. یک غلاف فلزی راهنما با موفقیت در دهانه نازوفارنکس ET تحت کنترل آندوسکوپی قرار داده شد، اگرچه آسیب مخاطی همراه با خونریزی تماسی در ۴ مورد از ۱۲ نمونه (۳۳.۳٪) در حین قرار دادن غلاف فلزی مشاهده شد. پس از ۴ هفته، خونریزی قابل لمس خود به خود متوقف شد. همه خوک‌ها تا پایان مطالعه بدون عوارض مرتبط با استنت زنده ماندند.
نتایج آندوسکوپی در شکل 4 نشان داده شده است. در طول پیگیری 4 هفته‌ای، استنت‌ها در تمام خوک‌ها در جای خود باقی ماندند. تجمع مخاط در داخل و اطراف استنت ET در تمام (100٪) ETهای گروه کنترل و سه (50٪) از شش ET در گروه SES مشاهده شد و هیچ تفاوتی در میزان بروز بین دو گروه وجود نداشت (0.182 = p). هیچ یک از استنت‌های نصب شده نتوانستند شکل گرد خود را حفظ کنند.
تصاویر آندوسکوپی از شیپور استاش (ET) یک خوک در گروه کنترل و گروه دارای استنت کبالت-کروم (CXS) حاوی سیرولیموس. (الف) تصویر آندوسکوپی پایه گرفته شده قبل از قرار دادن استنت که دهانه نازوفارنکس (فلش) ET را نشان می‌دهد. (ب) تصویر آندوسکوپی گرفته شده بلافاصله پس از قرار دادن استنت که ET قرار دادن استنت را نشان می‌دهد. خونریزی تماسی به دلیل غلاف راهنمای فلزی (فلش) مشاهده شده است. (ج) تصویر آندوسکوپی گرفته شده 4 هفته پس از قرار دادن استنت، تجمع مخاط در اطراف استنت (فلش) را نشان می‌دهد. (د) تصویر آندوسکوپی نشان می‌دهد که استنت نمی‌تواند گرد باقی بماند (فلش).
یافته‌های بافت‌شناسی در شکل ۵ و شکل تکمیلی ۲ نشان داده شده است. تکثیر بافت و تکثیر فیبروز زیرمخاطی بین پایه‌های استنت در مجرای ET هر دو گروه. میانگین درصد مساحت هیپرپلازی بافت در گروه کنترل به طور قابل توجهی بزرگتر از گروه SES بود (79.48% ± 6.82% در مقابل 48.36% ± 10.06%، p < 0.001). میانگین درصد مساحت هیپرپلازی بافت در گروه کنترل به طور قابل توجهی بزرگتر از گروه SES بود (79.48% ± 6.82% در مقابل 48.36% ± 10.06%، p < 0.001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно بیشتر در گروه کنترل گروپ، чем در گروه SЭС (79,48% ± 6,82% در مقابل 48,36% ± 10,06%, p < ۰.۰۰۱). میانگین درصد مساحت هیپرپلازی بافت در گروه کنترل به طور قابل توجهی بیشتر از گروه SES بود (79.48% ± 6.82% در مقابل 48.36% ± 10.06%، p < 0.001).SES × (79.48٪ ± 6.82٪ در مقابل.۴۸.۳۶٪ ± ۱۰.۰۶٪، p < ۰.۰۰۱). ۴۸.۳۶٪ ± ۱۰.۰۶٪، p < ۰.۰۰۱). Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной گروه был значительно выше، чем در گروه СЭС (79,48% ± 6,82% در مقابل 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). میانگین درصد مساحت هیپرپلازی بافت در گروه کنترل به طور قابل توجهی بالاتر از گروه SES بود (79.48% ± 6.82% در مقابل 48.36% ± 10.06%، p < 0.001). علاوه بر این، میانگین ضخامت فیبروز زیرمخاطی نیز در گروه کنترل به طور قابل توجهی بالاتر از گروه SES بود (1.41 ± 0.25 در مقابل 0.56 ± 0.20 میلی‌متر، p < 0.001). علاوه بر این، میانگین ضخامت فیبروز زیرمخاطی نیز در گروه کنترل به طور قابل توجهی بالاتر از گروه SES بود (1.41 ± 0.25 در مقابل 0.56 ± 0.20 میلی‌متر، p < 0.001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно در گروه کنترل گروپ، чем در گروه SЭС (1,41 ± 0,25 در مقابل 0,56) ± 0.20 میلی متر، p < 0.001). علاوه بر این، میانگین ضخامت فیبروز زیرمخاطی نیز در گروه کنترل به طور قابل توجهی بالاتر از گروه SES بود (1.41 ± 0.25 در مقابل 0.56 ± 0.20 میلی‌متر، p < 0.001).SES ~0.25 ± 1.41 در مقابل.۰.۵۶ ± ۰.۲۰ میلی‌متر، p < 0.001 ۰.۵۶ ± ۰.۲۰ میلی‌متر، p <0.001 Krome togo, средняя толщина подслизистого фиброза در کنترلьной در گروه کنترل بیشتر، чем در گروه SЭС (1,41 ± 0,25 در مقابل 0,56) ± 0.20 میلی متر، p < 0.001). علاوه بر این، میانگین ضخامت فیبروز زیرمخاطی در گروه کنترل نیز به طور قابل توجهی بالاتر از گروه SES بود (1.41 ± 0.25 در مقابل 0.56 ± 0.20 میلی‌متر، p < 0.001).با این حال، تفاوت معنی‌داری در میزان ارتشاح سلول‌های التهابی بین دو گروه وجود نداشت (گروه کنترل [3.50 ± 0.55] در مقابل گروه SES [3.00 ± 0.89]، p = 0.270).
تجزیه و تحلیل بررسی بافت‌شناسی دو گروه از استنت‌های قرار داده شده در مجرای استاش. (الف، ب) مساحت هیپرپلازی بافت (1 از الف و ب) و ضخامت فیبروز زیرمخاطی (2 از الف و ب؛ فلش‌های دوتایی) در گروه کنترل به طور قابل توجهی بیشتر از گروه SES با استنت‌گذاری استرات (نقاط سیاه)، مساحت لومن باریک شده (زرد) و مساحت استنت اصلی (قرمز) بود. درجه نفوذ سلول‌های التهابی (3 از الف و ب؛ فلش‌ها) بین دو گروه تفاوت معنی‌داری نداشت. (ج) نتایج بافت‌شناسی درصد مساحت هیپرپلازی بافت، (د) ضخامت فیبروز زیرمخاطی و (ه) درجه نفوذ سلول‌های التهابی 4 هفته پس از قرار دادن استنت در هر دو گروه. SES، استنت شستشو دهنده سیرولیموس کبالت-کروم.
استنت‌های آغشته به دارو به بهبود باز بودن استنت و جلوگیری از تنگی مجدد استنت کمک می‌کنند20،21،22،23،24. تنگی‌های ناشی از استنت ناشی از تشکیل بافت گرانولاسیون و تغییرات بافت فیبری در اندام‌های مختلف غیر عروقی، از جمله مری، نای، معده و دوازدهه و مجاری صفراوی است. داروهایی مانند دگزامتازون، پاکلیتاکسل، جمسیتابین، EW-7197 و سیرولیموس برای جلوگیری یا درمان هیپرپلازی بافت پس از قرار دادن استنت، بر روی سطح توری سیمی یا پوشش استنت اعمال می‌شوند29،30،34،35،36. نوآوری‌های اخیر در زمینه استنت‌های چند منظوره با استفاده از فناوری فیوژن به طور فعال برای درمان بیماری‌های انسدادی غیر عروقی مورد بررسی قرار می‌گیرند37،38،39. در یک مطالعه قبلی در یک مدل ET خوکی، تکثیر بافت ناشی از داربست مشاهده شد. اگرچه توسعه استنت در ET به خوبی درک نشده است، اما مشخص شده است که پاسخ بافت پس از قرار دادن استنت شبیه به سایر اندام‌های لومینال غیر عروقی است19. در مطالعه حاضر، از SES برای مهار تکثیر بافت ناشی از داربست در یک مدل ET خوکی استفاده شد. سیرولیموس برای جزایر پانکراس و رده‌های سلولی بتا سمی است، زیست‌پذیری سلول را کاهش می‌دهد و آپوپتوز را افزایش می‌دهد40،41. این اثر ممکن است با تحریک مرگ سلولی به مهار تشکیل تکثیر بافت کمک کند. مطالعه ما نشان داد که اولین استفاده از استنت‌های آغشته به دارو در ET به طور مؤثر تکثیر بافت ناشی از استنت را در ET مهار کرد.
استنت آلیاژ Co-Cr قابل انبساط با بالون که در این مطالعه استفاده شد، به راحتی در دسترس است زیرا معمولاً برای درمان بیماری عروق کرونر قلب استفاده می‌شود 42. علاوه بر این، آلیاژهای Co-Cr دارای خواص مکانیکی (به عنوان مثال، استحکام شعاعی بالا و نیروهای غیرالاستیک) 43 هستند. طبق آندوسکوپی مطالعه حاضر، استنت آلیاژ Co-Cr مورد استفاده برای ET خوک‌ها به دلیل خاصیت ارتجاعی ناکافی نمی‌تواند شکل گرد را در همه خوک‌ها حفظ کند و توانایی خود-انبساطی را ندارد. شکل استنت قرار داده شده همچنین می‌تواند با حرکت در اطراف ET یک حیوان زنده (مثلاً جویدن و بلع) تغییر کند. خواص مکانیکی استنت‌های آلیاژ Co-Cr به یک نقطه ضعف در قرار دادن استنت‌های ET خوک تبدیل شده است. علاوه بر این، قرار دادن استنت در ایسموس ممکن است منجر به ET باز دائمی شود. ET باز یا طولانی مدت مداوم به صداهای گفتاری و نازوفارنکس، رفلاکس دستگاه گوارش و عوامل بیماری‌زا1 اجازه می‌دهد تا به گوش میانی منتقل شوند و باعث تحریک مخاط و عفونت شوند. بنابراین، باید از ایجاد سوراخ‌های دائمی نازوفارنکس اجتناب شود. بنابراین، با توجه به ساختار غضروف استنت، داربست‌ها ترجیحاً از آلیاژهای حافظه‌دار با خواص فوق الاستیک مانند نیتینول ساخته می‌شوند. به طور کلی، ترشحات شدیدی در داخل و اطراف دهانه نازوفارنکس استنت مشاهده شد. از آنجایی که حرکت طبیعی مخاطی-مژگانی مخاط مسدود شده است، انتظار می‌رود که این ترشحات در داربست‌هایی که از دهانه نازوفارنکس بیرون زده‌اند، جمع شوند. پیشگیری از عفونت گوش میانی صعودی یکی از اهداف اصلی استنت‌گذاری است و باید از قرار دادن استنت‌هایی که از دهانه نازوفارنکس بیرون زده‌اند، اجتناب شود، زیرا تماس مستقیم استنت‌ها با فلور باکتریایی نازوفارنکس می‌تواند منجر به افزایش عفونت‌های صعودی شود.
بالون پلاستی شیپور استاش از طریق دهانه نازوفارنکس، یک درمان جدید با حداقل تهاجم برای اختلال عملکرد ET است که با هدف باز کردن و گشاد کردن قسمت غضروفی ET انجام می‌شود.8،9،10،46. با این حال، مکانیسم درمانی اساسی آن هنوز مشخص نشده است47 و نتایج طولانی مدت آن ممکن است کمتر از حد مطلوب باشد8،9،11،46. در این شرایط، استنت گذاری فلزی موقت ممکن است یک گزینه درمانی مؤثر برای بیمارانی باشد که به ترمیم بالون شیپور استاش پاسخ نمی‌دهند و امکان سنجی استنت گذاری ET در مطالعات پیش بالینی متعدد نشان داده شده است. داربست‌های پلی-ال-لاکتید از طریق غشای تمپان در چینچیلاها و خرگوش‌ها کاشته شدند تا تحمل پذیری و تخریب در داخل بدن ارزیابی شود17،18. علاوه بر این، یک مدل گوسفند برای ارزیابی مشخصات استنت‌های قابل انبساط با بالون فلزی در داخل بدن ایجاد شد. در مطالعه قبلی ما، یک مدل انتقال خون خوکی برای بررسی امکان‌سنجی فنی و ارزیابی عوارض ناشی از استنت توسعه داده شد19، که مبنای محکمی برای این مطالعه جهت بررسی اثربخشی SES با استفاده از روش‌های از پیش تعیین‌شده فراهم کرد. در این مطالعه، SES با موفقیت در غضروف قرار داده شد و به طور مؤثر تکثیر بافت را مهار کرد. هیچ عارضه‌ای مربوط به استنت وجود نداشت، اما آسیب مخاطی ناشی از غلاف راهنمای فلزی با خونریزی تماسی وجود داشت که خود به خود ظرف 4 هفته برطرف شد. با توجه به عوارض احتمالی غلاف‌های فلزی، بهبود سیستم انتقال SES ضروری و حیاتی است.
این مطالعه محدودیت‌هایی دارد. اگرچه یافته‌های بافت‌شناسی بین گروه‌ها به‌طور قابل‌توجهی متفاوت بود، اما تعداد حیوانات در این مطالعه برای تجزیه و تحلیل آماری قابل اعتماد بسیار کم بود. اگرچه سه ناظر برای ارزیابی تنوع بین ناظران کور بودند، اما به دلیل دشواری شمارش سلول‌های التهابی، میزان نفوذ سلول‌های التهابی زیرمخاطی به‌طور ذهنی بر اساس توزیع و تراکم سلول‌های التهابی تعیین شد. از آنجایی که مطالعه ما با استفاده از تعداد محدودی از حیوانات بزرگ انجام شد، از یک دوز واحد دارو استفاده شد، مطالعات فارماکوکینتیک درون‌تنی انجام نشد. مطالعات بیشتری برای تأیید دوز بهینه دارو و ایمنی سیرولیموس در ET مورد نیاز است. در نهایت، دوره پیگیری 4 هفته‌ای نیز از محدودیت‌های مطالعه است، بنابراین مطالعاتی در مورد اثربخشی طولانی‌مدت SES مورد نیاز است.
نتایج این مطالعه نشان می‌دهد که SES می‌تواند به طور مؤثر تکثیر بافت ناشی از آسیب مکانیکی را پس از قرار دادن داربست‌های آلیاژ Co-Cr قابل انبساط با بالون در یک مدل ET خوکی مهار کند. چهار هفته پس از قرار دادن استنت، متغیرهای مرتبط با تکثیر بافت ناشی از استنت (از جمله مساحت تکثیر بافت و ضخامت فیبروز زیرمخاطی) در گروه SES به طور قابل توجهی کمتر از گروه کنترل بود. به نظر می‌رسد SES در مهار تکثیر بافت ناشی از داربست در خوک‌های ET مؤثر است. اگرچه تحقیقات بیشتری برای آزمایش مواد و دوزهای بهینه استنت برای کاندیداهای دارویی مورد نیاز است، SES پتانسیل درمانی موضعی در جلوگیری از هیپرپلازی بافت ET پس از قرار دادن استنت دارد.
دی مارتینو، ای. اف. آزمایش عملکرد لوله استاش: به‌روزرسانی. اسید نیتریک 61، 467-476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
عادل، ای. و پو، دی. طیف کامل درمان‌های دارویی و جراحی موجود برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد شیپور استاش چیست؟ عادل، ای. و پو، دی. طیف کامل درمان‌های دارویی و جراحی موجود برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد شیپور استاش چیست؟آدیل، ای. و پو، دی. طیف کامل درمان‌های دارویی و جراحی موجود برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد شیپور استاش چیست؟ عادل، ای. و پو، دی. عادل، ای. و پو، دی.آدیل، ای. و پو، دی. طیف کامل درمان‌های دارویی و جراحی موجود برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد شیپور استاش چیست؟فعلی. نظر. گوش و حلق و بینی. جراحی سر و گردن. 22: 8-15. https://doi.org/10.1097/moo.000000000000020 (2014).
لولین، آ. و همکاران. مداخلات برای اختلال عملکرد شیپور استاش در بزرگسالان: یک بررسی سیستماتیک. فناوری سلامت. ارزیابی. 18 (1-180)، نسخه-وی. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
شیلدر، ای جی و همکاران. اختلال عملکرد شیپور استاش: اجماع در مورد تعاریف، انواع، تظاهرات بالینی و تشخیص. بالینی. گوش و حلق و بینی. 40، 407-411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
بلوستون، سی‌دی. پاتوژنز اوتیت میانی: نقش شیپور استاش. Pediatrics. Infect. Dis. J. 15، 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
مک‌کول، ای.دی، سینگ، ای.، آناند، وی.کی و تابایی، ای. اتساع بالون شیپور استاش در مدل جسد: ملاحظات فنی، منحنی یادگیری و موانع بالقوه. مک‌کول، ای.دی، سینگ، ای.، آناند، وی.کی و تابایی، ای. اتساع بالون شیپور استاش در مدل جسد: ملاحظات فنی، منحنی یادگیری و موانع بالقوه.مک‌کول، ای.دی، سینگ، ای.، آناند، وی.کی و تابای، ای. اتساع بالون لوله استاش در یک مدل تروفوبلاستیک: ملاحظات فنی، منحنی یادگیری و موانع بالقوه. McCoul، ED، Singh، A.، Anand، VK & Tabaee، A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球بسط: ملاحظات فنی، منحنی یادگیری و موانع بالقوه.مک‌کول، ای.دی، سینگ، ای.، آناند، وی.کی و تابای، ای. اتساع بالون لوله استاش در یک مدل تروفوبلاستیک: ملاحظات فنی، منحنی یادگیری و موانع بالقوه.لارنگوسکوپ ۱۲۲، ۷۱۸–۷۲۳. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (۲۰۱۲).
نورمن، جی. و همکاران. مروری سیستماتیک بر شواهد محدود برای درمان اختلال عملکرد شیپور استاش: ارزیابی فناوری پزشکی. بالینی. گوش و حلق و بینی. صفحات 39، 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
اوکرمن، ت.، راینکه، یو.، آپایل، ت.، ابمایر، ج. و سودهوف، اچ. اچ. اتساع با بالون، توبوپلاستی استاش: یک مطالعه امکان‌سنجی. اوکرمن، ت.، راینکه، یو.، آپایل، ت.، ابمایر، ج. و سودهوف، اچ. اچ. اتساع با بالون، توبوپلاستی استاش: یک مطالعه امکان‌سنجی.اوکرمن، ت.، راینکه، یو.، آپایل، ت.، ابمایر، ج. و سودهوف، اچ. اچ. اتساع با بالون در توبوپلاستی استاش: مطالعه امکان‌سنجی. Ockermann، T.، Reineke، U.، Upile، T.، Ebmeyer، J. & Sudhoff، HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann، T.، Reineke، U.، Upile، T.، Ebmeyer، J. & Sudhoff، HH.اوکرمن ت.، رینکه یو.، آپایل ت.، ابمایر ج. و سودهوف اچ. اچ. اتساع با بالون آنژیوپلاستی شیپور استاش: مطالعه امکان‌سنجی.نویسنده. نورون. 31، 11:00-11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
رندرپ، تی‌اس و اووسن، تی. توبوپلاستی استاش با بالون: یک بررسی سیستماتیک. رندرپ، تی‌اس و اووسن، تی. توبوپلاستی استاش با بالون: یک بررسی سیستماتیک.رندرپ، تی‌اس و اووسن، تی. بالون، توبوپلاستی استاش: یک بررسی سیستماتیک. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Tuboplasty Eustachian：系统评价. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Tuboplasty Eustachian：系统评价.رندرپ، تی‌اس و اووسن، تی. بالون، توبوپلاستی استاش: یک بررسی سیستماتیک.گوش و حلق و بینی. جراحی سر و گردن. 152، 383-392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
سونگ، اچ وای و همکاران. اتساع بالون فلوروسکوپی با استفاده از یک سیم راهنمای انعطاف‌پذیر برای اختلال انسدادی شیپور استاش. جی. واسکه. مصاحبه. تابش. 30، 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
سیلوولا، جی.، کیوکاس، آی. و پو، دی. اس. اتساع با بالون قسمت غضروفی شیپور استاش. سیلوولا، جی.، کیوکاس، آی. و پو، دی. اس. اتساع با بالون قسمت غضروفی شیپور استاش. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS اتساع بالن قسمت غضروفی شیپور استاش. سیلولا، جی.، کیوکاس، آی و پو، دی اس 咽鼓管软骨部分的气球扩张. سیلولا، جی.، کیوکاس، آی و پو، دی.اس Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS اتساع بالن قسمت غضروفی شیپور استاش.گوش و حلق و بینی. مجله جراحی شی. 151، 125-130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
سونگ، اچ وای و همکاران. استنت قابل بازیابی با پوشش نیتینول: تجربه در درمان 108 بیمار مبتلا به تنگی بدخیم مری. مجله واسک. مصاحبه. پرتودرمانی. 13، 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
سونگ، اچ وای و همکاران. استنت‌های فلزی خود منبسط‌شونده در بیماران پرخطر مبتلا به هایپرپلازی خوش‌خیم پروستات: پیگیری طولانی‌مدت. رادیولوژی 195، 655-660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
اشنابل، جی. و همکاران. گوسفند به عنوان یک مدل حیوانی بزرگ برای سمعک‌های کاشته شده در گوش میانی و داخلی: یک مطالعه امکان‌سنجی روی جسد. نویسنده. نورون‌ها. 33، 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
پوهل، ف. و همکاران. استنت شیپور استاش در درمان اوتیت میانی مزمن - مطالعه امکان‌سنجی در گوسفند. پزشکی سر و صورت. 14، 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
پارک، جی اچ و همکاران. قرار دادن استنت‌های فلزی قابل انبساط با بالون در بینی: مطالعه‌ای بر روی شیپور استاش در یک جسد انسانی. جی. واسکه. مصاحبه. تابش. 29، 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
لیتنر، جی.ای و همکاران. تحمل‌پذیری و ایمنی استنت‌های پلی-ال-لاکتید لوله استاش با استفاده از مدل حیوانی چینچیلا. مجله کارآموزان پیشرفته. نویسنده. 5، 290–293 (2009).
پرستی، پ.، لینستروم، سی‌جی، سیلورمن، سی‌ای و لیتنر، جی. استنت پلی-ال-لاکتید لوله استاش: تحمل‌پذیری، ایمنی و جذب در مدل خرگوش. پرستی، پ.، لینستروم، سی‌جی، سیلورمن، سی‌ای و لیتنر، جی. استنت پلی-ال-لاکتید لوله استاش: تحمل‌پذیری، ایمنی و جذب در مدل خرگوش. Presti، P.، Linstrom، CJ، Silverman، CA & Litner، J. پرستی، پ.، لینستروم، سی‌جی، سیلورمن، سی‌ای و لیتنر، جی. استنت لوله استاش پلی-ال-لاکتید: تحمل‌پذیری، ایمنی و جذب مجدد در مدل خرگوش. Presti، P.، Linstrom، CJ، Silverman، CA & Litner، J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和和 Presti، P.، Linstrom، CJ، Silverman، CA & Litner، J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、ایمنی و جذب。پرستی، پ.، لینستروم، اس.جی، سیلورمن، کی.ای و لیتنر، جی. استنت پلی-۱-لاکتید برای لوله استاش: تحمل‌پذیری، ایمنی و جذب در مدل خرگوش.جی. بین آنها. به جلو. نویسنده. 7، 1-3 (2011).
کیم، وای. و همکاران. امکان‌سنجی فنی و تجزیه و تحلیل بافت‌شناسی استنت‌های فلزی قابل انبساط با بالون که در شیپور استاش خوک قرار داده می‌شوند. بیانیه. علم. 11، 1359 (2021).
شن، جی اچ و همکاران. هیپرپلازی بافت: یک مطالعه آزمایشی از استنت‌های پوشیده شده با پاکلیتاکسل در یک مدل مجرای ادرار سگ. رادیولوژی 234، 438-444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
شن، جی اچ و همکاران. تأثیر گرافت‌های استنت پوشیده شده با دگزامتازون بر پاسخ بافت: یک مطالعه تجربی در مدل برونش سگ. یورو. تابش. 15، 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
کیم، ای. یو. استنت فلزی روکش‌دار IN-1233 از هیپرپلازی جلوگیری می‌کند: یک مطالعه تجربی در مدل مری خرگوش. رادیولوژی 267، 396-404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
بونگر، کی‌ام و همکاران. استنت‌های پلی-۱-لاکتید آغشته به سیرولیموس، زیست‌تخریب‌پذیر برای استفاده در عروق محیطی: مطالعه اولیه شریان‌های کاروتید خوک. مجله جراحی. مخزن ذخیره‌سازی. ۱۳۹، ۷۷-۸۲. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (۲۰۰۷).