Kiitos vierailustasi Nature.comissa.Käyttämässäsi selainversiossa on rajoitettu CSS-tuki.Parhaan kokemuksen saamiseksi suosittelemme käyttämään päivitettyä selainta (tai poistamaan Yhteensopivuustila käytöstä Internet Explorerissa).Sillä välin varmistaaksemme jatkuvan tuen hahmonnamme sivuston ilman tyylejä ja JavaScriptiä.
Kehitetystä Eustachian tube (ET) -stentistä on parhaillaan käynnissä erilaisia ​​prekliinisiä tutkimuksia, mutta sitä ei ole vielä käytetty kliinisessä käytännössä.Prekliinisissä tutkimuksissa ET-telineet ovat rajoittuneet telineen aiheuttamaan kudosten lisääntymiseen.Kobolttikromi sirolimuusia eluoivan stentin (SES) tehoa stentin aiheuttaman kudosproliferaation estämisessä stentin asettamisen jälkeen tutkittiin sian ET-mallissa.Kuusi sikaa jaettiin kahteen ryhmään (eli kontrolliryhmään ja SES-ryhmään), joissa kussakin ryhmässä oli kolme sikaa.Kontrolliryhmä sai päällystämättömän koboltti-kromi-stentin (n = 6) ja SES-ryhmä sai koboltti-kromi-stentin, jossa oli sirolimuusia eluoiva pinnoite (n = 6).Kaikki ryhmät tapettiin 4 viikkoa stentin asettamisen jälkeen.Stentin asennus onnistui kaikissa ET:issä ilman leikkaukseen liittyviä komplikaatioita.Yksikään stenteistä ei voinut säilyttää alkuperäistä pyöreää muotoaan, ja molemmissa ryhmissä havaittiin liman kertymistä stenttien sisään ja niiden ympärille.Histologinen analyysi osoitti, että kudosten proliferaatioalue ja submukosaalisen fibroosin paksuus SES-ryhmässä olivat merkittävästi pienempiä kuin kontrolliryhmässä.SES näyttää olevan tehokas estämään rakennustelineiden aiheuttamaa kudosproliferaatiota ET-sioissa.Lisätutkimuksia tarvitaan kuitenkin stenttien ja antiproliferatiivisten lääkkeiden optimaalisten materiaalien vahvistamiseksi.
Eustachian putkella (ET) on tärkeitä tehtäviä välikorvassa (esim. tuuletus, taudinaiheuttajien ja eritteiden siirtymisen estäminen nenänieluun)1.Sisältää myös suojan nenänielun ääniä ja regurgitaatiota vastaan2.ET on yleensä suljettu, mutta avautuu nielemällä, haukotellen tai pureskelemalla.ET-toimintahäiriö voi kuitenkin ilmetä, jos putki ei avaudu tai sulkeudu kunnolla3,4.ET:n laajentunut (obstruktiivinen) toimintahäiriö heikentää ET-toimintaa ja, jos nämä toiminnot eivät säily, voi kehittyä akuutiksi tai krooniseksi välikorvatulehdukseksi, joka on yksi yleisimmistä ENT-käytännön sairauksista.Potilailla käytetään nykyisiä ET-häiriön hoitoja (esim. nenäleikkaus, hengitysletkun sijoittaminen ja lääkitys).Näillä hoidoilla on kuitenkin rajallinen teho ja ne voivat johtaa ET-tukkoon, infektioon ja perforaatioon tärykalvon perforaatioon3,6,7.Eustachian putken ilmapalloangioplastia on otettu käyttöön vaihtoehtoisena hoitona laajentuneen ET 8 -häiriön hoitoon.Vaikka useat tutkimukset vuodesta 2010 lähtien ovat osoittaneet, että Eustachian putken ilmapallon korjaus on parempi kuin perinteinen ET-häiriön hoito, jotkut potilaat eivät reagoi laajentumiseen8,9,10,11.Siten stentointi voi olla tehokas hoitovaihtoehto12,13.Huolimatta lukuisista meneillään olevista prekliinisistä tutkimuksista, joissa arvioidaan teknistä toteutettavuutta ja kudosvastetta stentin asettamisen jälkeen ET:hen, stentin aiheuttama kudosten liikakasvu, joka johtuu mekaanisista vaurioista, on edelleen merkittävä postoperatiivinen komplikaatio 14,15,16,17,18,19.lääkkeellä päällystetty, täynnä antiproliferatiivisia aineita parantaa tätä tilannetta.
Lääkkeitä eluoivia stenttejä on käytetty estämään stentin sisäistä restenoosia, joka johtuu kudoksen ja neointimaalisen hyperplasian aiheuttamasta stentin asettamisen jälkeen.Tyypillisesti stentin telineet tai vuoraukset päällystetään lääkkeillä (esim. everolimuusi, paklitakseli ja sirolimuusi)20,23,24.Sirolimuusi on tyypillinen antiproliferatiivinen lääke, joka estää useita restenoosikaskadin vaiheita (esim. tulehdusta, neointimaalista hyperplasiaa ja kollageenisynteesiä)25.Siksi tässä tutkimuksessa oletettiin, että sirolimuusilla päällystetyt stentit voisivat estää stentin aiheuttaman kudoksen liikakasvun ET-sioissa (kuva 1).Tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia sirolimuusia eluoivien stenttien (SES) tehokkuutta stentin aiheuttaman kudosproliferaation estämisessä stentin asettamisen jälkeen sian ET-mallissa.
Kaaviokuva kobolttikromi sirolimuusia eluoivasta stentistä (SES) Eustachian putken toimintahäiriön hoitoon osoittaen, että sirolimuusia eluoiva stentti estää stentin aiheuttamaa kudosten lisääntymistä.
Koboltti-kromi (Co-Cr) -lejeeringin stentit valmistettiin laserleikkauksella Co-Cr-lejeerinkiputkia (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea).Stenttialustassa käytetään avointa kaksoissidosta yhtenäisellä arkkitehtuurilla korkean joustavuuden ja optimaalisen säteittäisen voiman, lyhenemisen ja mukautuvuuden saavuttamiseksi.Stentin halkaisija oli 3 mm, pituus 18 mm ja tuen paksuus 78 um (kuvio 2a).Co-Cr-seosrungon mitat määritettiin aiemman tutkimuksemme perusteella.
Kobolttikromi (Co-Cr) -seoksesta valmistettu stentti ja metallinen ohjaussuojus Eustachian-putkistentin asennukseen.Valokuvissa näkyy (a) Co-Cr-seoksesta valmistettu stentti ja (b) stentillä kiinnitetty pallokatetri.(c) Pallokatetri ja stentti ovat täysin paikoillaan.(d) Metallinen ohjaussuojus kehitettiin sian Eustachian-putkimallille.
Sirolimuusia levitettiin stentin pinnalle ultraäänisuihkutekniikalla.SES on suunniteltu vapauttamaan lähes 70 % alkuperäisestä lääkekuormasta (1,15 µg/mm2) ensimmäisten 30 päivän aikana sijoituksen jälkeen.Ultraohut 3 µm:n pinnoite levitetään vain stentin proksimaaliselle puolelle halutun lääkkeen vapautumisprofiilin saavuttamiseksi ja polymeerin määrän minimoimiseksi;tämä biohajoava pinnoite sisältää maito- ja glykolihappojen kopolymeeriä ja patentoitua poly(1)-maitohapon sekoitusta26,27.Co-Cr-lejeeringin stentit puristettiin halkaisijaltaan 3 mm ja 28 mm pitkiin pallokatetriin (Genoss Co., Ltd.; kuvio 2b).Näitä stenttejä on saatavana Etelä-Koreassa sepelvaltimotaudin hoitoon.
Hiljattain kehitetty sian ET-mallin metallinen ohjauskuori on valmistettu ruostumattomasta teräksestä (kuva 2c).Kuoren sisähalkaisija on 2 mm ja ulkohalkaisija 2,5 mm, kokonaispituus 250 mm.Distaalinen 30 mm:n vaippa taivutettiin J-muotoon 15° kulmassa akseliin nähden helpon pääsyn nenästä ET:n nenänielun aukkoon sikamallissa.
Tämän tutkimuksen on hyväksynyt Asan Institute of Life Sciences (Soul, Etelä-Korea) Institutional Animal Care and Use Committee, ja se on National Institutes of Health Guidelines for the Humane Treatment of Laboratory Animals (IACUC-2020-12-189) mukainen..Tutkimus tehtiin ARRIVEn ohjeiden mukaisesti.Tässä tutkimuksessa käytettiin 12 ET:tä 6 porsaalla, jotka painoivat 33,8-36,4 kg 3 kuukauden iässä.Kuusi sikaa jaettiin kahteen ryhmään (eli kontrolliryhmään ja SES-ryhmään), joissa kussakin ryhmässä oli kolme sikaa.Kontrolliryhmä sai päällystämättömän Co-Cr-lejeeringin stentin, kun taas SES-ryhmä sai Co-Cr-seosstentin, joka eluoi sirolimuusia.Kaikilla sioilla oli vapaa pääsy veteen ja rehuun, ja niitä pidettiin 24 °C ± 2 °C:ssa 12 tunnin päivä-yö-syklin ajan.Sen jälkeen kaikki siat lopetettiin 4 viikkoa stentin asettamisen jälkeen.
Kaikki siat saivat seoksen, jossa oli 50 mg/kg tsolatsepaamia, 50 mg/kg teletamidia (Zoletil 50; Virbac, Carros, Ranska) ja 10 mg/kg ksylatsiinia (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Saksa).sitten henkitorvi putki asetettiin inhaloimalla 0,5-2 % isofluraania (Ifran®; Hana Pharm. Co., Soul, Korea) ja happea 1:1 (510 ml/kg/min) anestesiaa varten.Siat asetettiin makuuasentoon ja suoritettiin perusendoskopia (VISERA 4K UHD rhinolaryngoscope; Olympus, Tokio, Japani) ET:n nenänielun aukon tutkimiseksi.Metalliohjaintuppi vietiin eteenpäin sieraimen kautta ET:n nenänielun aukkoon endoskooppisen valvonnan alaisena (kuvat 3a, b).Pallokatetri, aallotettu stentti, työnnetään sisäänviennin läpi ET:hen, kunnes sen kärki kohtaa vastuksen ET:n osteokondraalisessa kannaksessa (kuvio 3c).Pallokatetri täytettiin täysin suolaliuoksella 9 ilmakehän paineeseen, kuten manometrin monitori määrittää (kuvio 3d).Pallokatetri poistettiin stentin asettamisen jälkeen (kuva 3f), ja nenänielun aukko arvioitiin huolellisesti endoskopialla kirurgisten komplikaatioiden varalta (kuva 3f).Kaikille sioille tehtiin endoskopia ennen stentointia ja välittömästi sen jälkeen sekä 4 viikkoa stentoinnin jälkeen stenttikohdan ja ympäröivien eritteiden läpinäkyvyyden arvioimiseksi.
Tekniset vaiheet stentin sijoittamiseksi sian eustachian putkeen (ET) endoskooppisen valvonnan alaisena.(a) Endoskooppinen kuva, jossa näkyy nenänielun aukko (nuoli) ja sisään asetettu metalliohjaintuppi (nuoli).(b) Metallivaipan (nuoli) asettaminen nenänielun aukkoon.(c) Stenttiin kiinnitetty pallokatetri (nuoli) viedään ET:hen vaipan (nuoli) kautta.(d) Pallokatetri (nuoli) on täysin täytetty.(e) Stentin proksimaalinen pää työntyy esiin nenänielun ET-aukosta.(f) Endoskooppinen kuva, jossa näkyy stentin luumenin aukko.
Kaikki siat lopetettiin antamalla 75 mg/kg kaliumkloridia korvasuoneen injektiolla.Sian pään mediaanisagitaalileikkeet suoritettiin käyttämällä moottorisahaa, minkä jälkeen ET-telinekudosnäytteiden huolellinen uuttaminen histologista tutkimusta varten (lisäkuva 1a, b).ET-kudosnäytteet kiinnitettiin 10-prosenttisessa neutraalissa puskuroidussa formaliinissa 24 tunnin ajan.
ET-kudosnäytteet dehydratoitiin peräkkäin eri pitoisuuksilla alkoholilla.Näytteet asetettiin hartsilohkoihin suodattamalla etyleeniglykolimetakrylaatilla (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Saksa).Aksiaalileikkeet suoritettiin upotetuille ET-kudosnäytteille proksimaalisissa ja distaalisissa leikkeissä (täydentävä kuva 1c).Polymeerilohkot asennettiin sitten akryylilasilevyille.Hartsilohkolevyt mikrohiottiin ja kiillotettiin eripaksuisella piikarbidipaperilla aina 20 um:n paksuuteen asti käyttämällä ristikkojärjestelmää (Apparatebau GMBH, Hampuri, Saksa).Kaikille objektilaseille tehtiin histologinen arviointi hematoksyliini- ja eosiinivärjäyksellä.
Histologinen arviointi suoritettiin kudosproliferaation prosenttiosuuden, submukosaalisen fibroosin paksuuden ja tulehdussolujen infiltraatioasteen arvioimiseksi.Kudosten liikakasvun prosenttiosuus kapealla ET-poikkileikkausalalla laskettiin ratkaisemalla yhtälö:
Submukosaalisen fibroosin paksuus mitattiin pystysuorassa stentin tuista submukoosiin.Tulehdussolujen infiltraation aste arvioitiin subjektiivisesti tulehdussolujen jakautumisen ja tiheyden perusteella, nimittäin: 1. aste (lievä) – yksittäinen leukosyyttien infiltraatio;2. aste (lievä tai kohtalainen) - fokaalinen leukosyyttien infiltraatio;3. aste (kohtalainen) – yhdistetty.leukosyytit eivät pysty erottamaan yksittäisiä lokuksia;asteen 4 (kohtalainen tai vaikea) leukosyytit, jotka tunkeutuvat diffuusisesti koko submukoosaan, ja asteen 5 (vakava) diffuusi infiltraatio, jossa on useita nekroosipesäkkeitä.Submukosaalisen fibroosin paksuus ja tulehdussolujen infiltraatioaste saatiin laskemalla keskimäärin kahdeksan pistettä ympärysmitan ympäriltä.ET:n histologinen analyysi suoritettiin mikroskoopilla (BX51; Olympus, Tokio, Japani).Mittaukset saatiin CaseViewer-ohjelmistolla (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Unkari).Histologisten tietojen analyysi perustui kolmen tutkimukseen osallistumattoman tarkkailijan konsensukseen.
Mann-Whitneyn U-testillä analysoitiin ryhmien välisiä eroja tarpeen mukaan. A p < 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitseväksi. A p < 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitseväksi. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. P-arvoa < 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevänä. p < 0,05 被认为具有统计学意义. p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitseväksi. Bonferroni-korjattu Mann-Whitney U-testi suoritettiin p-arvoille < 0,05 ryhmäerojen havaitsemiseksi (p < 0,008 tilastollisesti merkitsevänä). Bonferroni-korjattu Mann-Whitney U-testi suoritettiin p-arvoille < 0,05 ryhmäerojen havaitsemiseksi (p < 0,008 tilastollisesti merkitsevänä). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групапов8 истически значимое). Bonferroni-sovitettu Mann-Whitney U -testi suoritettiin p-arvoille <0,05 ryhmäerojen havaitsemiseksi (p < 0,008 tilastollisesti merkitsevänä).对p 值< 0,05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统计学有统计学对p 值< 0,05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления группов8,л0, группов8 статистически значимым). Bonferroni-sovitettu Mann-Whitney U-testi suoritettiin arvolle p < 0,05 ryhmäerojen havaitsemiseksi (p < 0,008 oli tilastollisesti merkitsevä).Tilastollinen analyysi suoritettiin käyttämällä SPSS-ohjelmistoa (versio 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Kaikki sian stentin asennukset onnistuivat teknisesti.Metalliohjainsuojus asetettiin onnistuneesti ET:n nenänielun aukkoon endoskooppisen valvonnan alaisena, vaikka limakalvovaurio ja kosketusverenvuoto havaittiin 4:ssä 12 näytteestä (33,3 %) metallivaipan asettamisen aikana.4 viikon kuluttua tuntuva verenvuoto pysähtyi spontaanisti.Kaikki siat selvisivät tutkimuksen loppuun asti ilman stenttiin liittyviä komplikaatioita.
Endoskopiatulokset on esitetty kuvassa 4. 4 viikon seurannan aikana stentit pysyivät paikoillaan kaikissa sioissa.Liman kertymistä ET-stenttiin ja sen ympärille havaittiin kaikissa (100 %) ET:issä kontrolliryhmässä ja kolmessa (50 %) kuudesta ET:stä SES-ryhmässä, eikä esiintyvuudessa ollut eroa näiden kahden ryhmän välillä (p = 0,182).Yksikään asennetuista stenteistä ei voinut säilyttää pyöreää muotoa.
Endoskooppiset kuvat sian Eustachian putkesta (ET) kontrolliryhmässä ja ryhmässä, jossa on kobolttikromi-stentti (CXS), joka eluoi sirolimuusia.(a) Endoskooppinen peruskuva, joka on otettu ennen stentin asettamista ja jossa näkyy ET:n nenänielun aukko (nuoli).(b) Endoskooppinen kuva, joka on otettu välittömästi stentin asennuksen jälkeen, näyttää stentin asettamisen ET-arvon.Kosketusvuotoa on havaittu metalliohjaimen (nuoli) takia.(c) Endoskooppinen kuva, joka on otettu 4 viikkoa stentin asettamisen jälkeen, osoittaa liman kertymistä stentin ympärille (nuoli).(d) Endoskooppinen kuva, joka osoittaa, että stentti ei voi pysyä pyöreänä (nuoli).
Histologiset löydökset on esitetty kuvassa 5 ja täydentävässä kuvassa 2. Kudoksen proliferaatio ja limakalvonalainen sidekudosproliferaatio stentin pylväiden välillä kummankin ryhmän ET-ontelossa. Kudosten hyperplasia-alueen keskimääräinen prosenttiosuus oli merkittävästi suurempi kontrolliryhmässä kuin SES-ryhmässä (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Kudosten hyperplasia-alueen keskimääräinen prosenttiosuus oli merkittävästi suurempi kontrolliryhmässä kuin SES-ryhmässä (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе (± вем в группе 7,6,48% группе 7,648% 8,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Kudoshyperplasian keskimääräinen pinta-alaprosentti oli merkittävästi suurempi kontrolliryhmässä kuin SES-ryhmässä (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001).SES 组（79,48 % ± 6,82 % vs.48,36 % ± 10,06 %，p < 0,001）. 48,36 % ± 10,06 %，p < 0,001）. Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе (% в2ро 9,6,8 % Спе 9,6,8 % Спе) ,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Kudosten liikakasvun keskimääräinen pinta-alaprosentti vertailuryhmässä oli merkittävästi korkeampi kuin SES-ryhmässä (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Lisäksi submukosaalisen fibroosin keskimääräinen paksuus oli myös merkittävästi suurempi kontrolliryhmässä kuin SES-ryhmässä (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Lisäksi submukosaalisen fibroosin keskimääräinen paksuus oli myös merkittävästi suurempi kontrolliryhmässä kuin SES-ryhmässä (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе 25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Lisäksi submukosaalisen fibroosin keskimääräinen paksuus oli myös merkittävästi suurempi kontrolliryhmässä kuin SES-ryhmässä (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm，p < 0,001）. 0,56±0,20mm，p<0,001）. Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, ±0,1гу1 5 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Lisäksi submukosaalisen fibroosin keskimääräinen paksuus kontrolliryhmässä oli myös merkittävästi suurempi kuin SES-ryhmässä (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Tulehduksellisten solujen infiltraation asteessa ei kuitenkaan ollut merkittävää eroa kahden ryhmän välillä (kontrolliryhmä [3,50 ± 0,55] vs. SES-ryhmä [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Kahden stenttiryhmän histologisen tutkimuksen analyysi, jotka on sijoitettu Eustachian luumeniin.(a, b) Kudosten liikakasvun pinta-ala (1/a ja b) ja submukosaalisen fibroosin paksuus (2/a ja b; kaksoisnuolet) olivat merkittävästi suuremmat kontrolliryhmässä kuin SES-ryhmässä, jossa oli tukistentti (mustat pisteet), kaventunut luumen (keltainen) ja alkuperäinen stentin pinta-ala (punainen).Tulehdussolujen infiltraatioaste (3/a ja b; nuolet) ei eronnut merkittävästi kahden ryhmän välillä.(c) Histologiset tulokset kudosten liikakasvun pinta-alasta, (d) submukosaalisen fibroosin paksuudesta ja (e) tulehdussolujen infiltraatioasteesta 4 viikkoa stentin asettamisen jälkeen molemmissa ryhmissä.SES, koboltti-kromi sirolimuusieluointistentti.
Lääkkeitä eluoivat stentit auttavat parantamaan stentin avoimuutta ja estämään stentin uudelleenahtautta20,21,22,23,24.Stentin aiheuttamat ahtaumat johtuvat granulaatiokudoksen muodostumisesta ja kuitukudoksen muutoksista useissa ei-vaskulaarisissa elimissä, kuten ruokatorvessa, henkitorvessa, mahapohjukaissuolessa ja sappitiehyissä.Lääkkeet, kuten deksametasoni, paklitakseli, gemsitabiini, EW-7197 ja sirolimuusi, levitetään metalliverkon tai stentin pinnoitteen pinnalle estämään tai hoitamaan kudosten liikakasvua stentin asettamisen jälkeen29, 30, 34, 35, 36.Viimeaikaisia ​​innovaatioita fuusioteknologiaa käyttävien monitoimistenttien alalla tutkitaan aktiivisesti ei-vaskulaaristen okklusiivisten sairauksien hoitoon37,38,39.Aikaisemmassa tutkimuksessa sian ET-mallissa havaittiin teline-indusoitu kudosproliferaatio.Vaikka stentin kehittymistä ET:ssä ei ymmärretä hyvin, stentin asettamisen jälkeisen kudosvasteen on havaittu muistuttavan muiden ei-vaskulaaristen luminaalisten elinten vastetta19.Tässä tutkimuksessa SES:ää käytettiin estämään rakennustelineiden aiheuttamaa kudosproliferaatiota sian ET-mallissa.Sirolimuusi on myrkyllistä haiman saarekkeille ja beetasolulinjoille, vähentää solujen elinkelpoisuutta ja tehostaa apoptoosia40,41.Tämä vaikutus voi auttaa estämään kudosten lisääntymisen muodostumista stimuloimalla solukuolemaa.Tutkimuksemme osoitti, että lääkettä eluoivien stenttien ensimmäinen käyttö ET:ssä esti tehokkaasti stentin aiheuttamaa kudosproliferaatiota ET:ssä.
Tässä tutkimuksessa käytetty ilmapallolla laajeneva Co-Cr-seoksesta valmistettu stentti on helposti saatavilla, koska sitä käytetään yleisesti sepelvaltimotaudin hoitoon 42 .Lisäksi Co-Cr-seoksilla on mekaanisia ominaisuuksia (esimerkiksi suuri säteittäinen lujuus ja joustamattomat voimat) 43 .Tämänhetkisen tutkimuksen endoskopian mukaan sikojen ET:hen käytetty Co-Cr-seosstentti ei pysty säilyttämään pyöreää muotoa kaikissa sioissa riittämättömän joustavuuden vuoksi, eikä sillä ole kykyä itselaajentua.Asetetun stentin muotoa voidaan muuttaa myös liikkumalla elävän eläimen ET:n ympäri (esim. pureskelemalla ja nielemällä).Co-Cr-seoksesta valmistettujen stenttien mekaanisista ominaisuuksista on tullut haitta sian ET-stenttien sijoittamisessa.Lisäksi stentin sijoittaminen kannakseen voi johtaa pysyvästi avoimeen ET-tilaan.Pysyvä avoin tai pidennetty ET mahdollistaa puheen ja nenänielun äänien, maha-suolikanavan refluksin ja taudinaiheuttajien1 kulkemisen ylös välikorvaan aiheuttaen limakalvon ärsytystä ja infektioita.Siksi pysyviä nenänielun aukkoja tulee välttää.Siksi ET-ruston rakenteen vuoksi telineet valmistetaan edullisesti muotomuistiseoksista, joilla on superelastisia ominaisuuksia, kuten nitinolista.Yleensä stentin nenänielun aukosta ja sen ympäristöstä havaittiin runsaasti vuotoa.Koska liman normaali mukosiliaarinen liike on estetty, salaisuuden odotetaan kerääntyvän nenänielun aukosta ulkoneviin telineisiin.Nousevan välikorvan infektion ehkäisy on yksi ET:n päätavoitteista, ja ET:n ulkopuolelle työntyvien stenttien sijoittamista tulee välttää, koska stenttien suora kosketus nenänielun bakteeriflooran kanssa voi johtaa lisääntyneisiin nouseviin infektioihin.
Eustachian putken palloplastisuus nenänielun aukon kautta on uusi minimaalisesti invasiivinen hoito ET-häiriöille, jonka tarkoituksena on avata ja laajentaa ET8,9,10,46:n rustoosaa.Taustalla olevaa terapeuttista mekanismia ei kuitenkaan ole tunnistettu47, ja sen pitkän aikavälin tulokset voivat olla suboptimaalisia8,9,11,46.Näissä olosuhteissa väliaikainen metallistentointi voi olla tehokas hoitovaihtoehto potilaille, jotka eivät reagoi Eustachian putken ilmapallon korjaukseen, ja ET-stentoinnin toteutettavuus on osoitettu lukuisissa prekliinisissä tutkimuksissa.Poly-l-laktiditelineet istutettiin tärykalvon läpi chinchilloille ja kaniineille siedettävyyden ja hajoamisen arvioimiseksi in vivo17,18.Lisäksi luotiin lammasmalli metallipallolla laajennettavien stenttien profiilin arvioimiseksi in vivo.Edellisessä tutkimuksessamme kehitettiin sian ET-malli stentin aiheuttamien komplikaatioiden teknisen toteutettavuuden ja arvioinnin tutkimiseksi19, mikä tarjosi vankan perustan tälle tutkimukselle SES:n tehokkuuden tutkimiseksi aiemmin vakiintuneilla menetelmillä.Tässä tutkimuksessa SES paikallistettiin onnistuneesti rustoon ja esti tehokkaasti kudosten lisääntymistä.Stenttiin liittyviä komplikaatioita ei ilmennyt, mutta metalliohjaimen vaipan aiheuttama limakalvovamma ja kosketusverenvuoto, joka korjaantui spontaanisti 4 viikossa.Metallivaippojen mahdolliset komplikaatiot huomioon ottaen SES-jakelujärjestelmän parantaminen on kiireellistä ja kriittistä.
Tällä tutkimuksella on joitain rajoituksia.Vaikka histologiset löydökset vaihtelivat merkittävästi ryhmien välillä, tämän tutkimuksen eläinten lukumäärä oli liian pieni luotettavaan tilastolliseen analyysiin.Vaikka kolme tarkkailijaa sokkoitettiin arvioimaan tarkkailijoiden välistä vaihtelua, submukosaalisen tulehdussolujen infiltraation aste määritettiin subjektiivisesti tulehduksellisten solujen jakautumisen ja tiheyden perusteella johtuen tulehdussolujen laskemisen vaikeudesta.Koska tutkimuksessamme käytettiin rajoitettu määrä suuria eläimiä, käytettiin kerta-annosta lääkettä, in vivo -farmakokineettisiä tutkimuksia ei tehty.Lisätutkimuksia tarvitaan lääkkeen optimaalisen annoksen ja sirolimuusin turvallisuuden vahvistamiseksi ET:ssä.Lopuksi 4 viikon seurantajakso on myös tutkimuksen rajoitus, joten tarvitaan tutkimuksia SES:n pitkän aikavälin tehokkuudesta.
Tämän tutkimuksen tulokset osoittavat, että SES voi tehokkaasti estää mekaanisten vaurioiden aiheuttamaa kudosten lisääntymistä sen jälkeen, kun ilmapallolla laajennettavat Co-Cr-seoksesta valmistetut telineet on sijoitettu sian ET-malliin.Neljä viikkoa stentin asettamisen jälkeen stentin aiheuttamaan kudosproliferaatioon liittyvät muuttujat (mukaan lukien kudosten proliferaatioalue ja submukosaalisen fibroosin paksuus) olivat merkittävästi pienempiä SES-ryhmässä kuin kontrolliryhmässä.SES näyttää olevan tehokas estämään rakennustelineiden aiheuttamaa kudosproliferaatiota ET-sioissa.Vaikka lisätutkimusta tarvitaan optimaalisten stenttimateriaalien ja lääkekandidaattien annosten testaamiseksi, SES:llä on paikallista terapeuttista potentiaalia ET-kudoksen liikakasvun ehkäisyssä stentin asettamisen jälkeen.
Di Martino, EF Eustachian putken toiminnan testaus: päivitys.Typpihappo 61, 467-476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Mikä on täydellinen valikoima lääketieteellisiä ja kirurgisia hoitoja potilaille, joilla on Eustachian putken toimintahäiriö?. Adil, E. & Poe, D. Mikä on täydellinen valikoima lääketieteellisiä ja kirurgisia hoitoja potilaille, joilla on Eustachian putken toimintahäiriö?.Adil, E. ja Poe, D. Mikä on täydellinen valikoima lääketieteellisiä ja kirurgisia hoitoja potilaille, joilla on Eustachian putken toimintahäiriö? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. & Poe, D.Adil, E. ja Poe, D. Mikä on täydellinen valikoima lääketieteellisiä ja kirurgisia hoitoja potilaille, joilla on Eustachian putken toimintahäiriö?Nykyinen.Lausunto.Otolaryngologia.Pään ja kaulan leikkaus.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et ai.Interventiot eustachian putken toimintahäiriöön aikuisilla: järjestelmällinen katsaus.terveysteknologiaa.Arvioida.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et ai.Eustachian putken toimintahäiriö: yksimielisyys määritelmistä, tyypeistä, kliinisistä ilmenemismuodoista ja diagnoosista.kliininen.Otolaryngologia.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Välikorvatulehduksen patogeneesi: Eustachian putken rooli.Pediatria.Tartuttaa.Dis.J. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Eustachian putken ilmapallolaajentuminen ruumismallissa: Tekniset näkökohdat, oppimiskäyrä ja mahdolliset esteet. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Eustachian putken ilmapallolaajentuminen ruumismallissa: Tekniset näkökohdat, oppimiskäyrä ja mahdolliset esteet.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK ja Tabai, A. Eustachian putken ilmapallolaajennus trofoblastisessa mallissa: tekniset näkökohdat, oppimiskäyrä ja mahdolliset esteet. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲线 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体malli中少鼓管的气球laajennus: tekniset näkökohdat, oppimiskäyrä ja mahdolliset esteet.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK ja Tabai, A. Eustachian putken ilmapallolaajennus trofoblastisessa mallissa: tekniset näkökohdat, oppimiskäyrä ja mahdolliset esteet.Laryngoscope 122, 718-723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et ai.Järjestelmällinen katsaus eustachian putken toimintahäiriön hoitoon liittyvään rajalliseen näyttöpohjaan: lääketieteellisen teknologian arviointi.kliininen.Otolaryngologia.Sivut 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balloon dilation Eustachian tuboplasty: A soveltuvuustutkimus. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balloon dilation Eustachian tuboplasty: A soveltuvuustutkimus.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. ja Sudhoff, HH Balloon dilatation of the Eustachian tuboplasty: toteutettavuustutkimus. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. ja Sudhoff HH Balloon dilatation of Eustachian tube angioplasty: toteutettavuustutkimus.Kirjailija.neuroni.31. klo 11.00–11.03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: Systemaattinen katsaus. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: Systemaattinen katsaus.Randrup, TS ja Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: systemaattinen katsaus. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价.Randrup, TS ja Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: systemaattinen katsaus.Otolaryngologia.Pään ja kaulan leikkaus.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et ai.Fluoroskooppinen ilmapallolaajennus joustavalla ohjauslangalla ahtauttavaan Eustachian putken toimintahäiriöön.J. Vaske.haastatella.säteilyä.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian putken rustoosan ilmapallolaajennus. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian putken rustoosan ilmapallolaajennus. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian putken rustoosan ilmapallolaajennus. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian putken rustoosan ilmapallolaajennus.Otolaryngologia.shea Journal of Surgery.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et ai.Irrotettava nitinolilla päällystetty stentti: kokemus 108 pahanlaatuisten ruokatorven ahtaumien hoidosta.J. Wask.haastatella.säteilyä.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et ai.Itsestään laajenevat metallistentit korkean riskin hyvänlaatuista eturauhasen liikakasvua sairastavilla potilailla: pitkäaikainen seuranta.Radiology 195, 655–660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et ai.Lampaat suurena eläinmallina keski- ja sisäkorvaan istutetuille kuulolaitteille: ruumiillinen toteutettavuustutkimus.Tekijä.neuronit.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et ai.Eustachian putkistentti kroonisen välikorvatulehduksen hoidossa – toteutettavuustutkimus lampailla.Pään ja kasvojen lääke.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et ai.Ilmapallolla laajennettavien metallistenttien asettaminen nenään: tutkimus Eustachian putkesta ihmisen ruumiissa.J. Vaske.haastatella.säteilyä.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et ai.Poly-l-laktidi-eustakiaputkistenttien siedettävyys ja turvallisuus chinchilla-eläinmallilla.J. Intern.Pitkälle kehittynyt.Tekijä.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-laktidi Eustachian-putkistentti: siedettävyys, turvallisuus ja resorptio kaniinimallissa. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-laktidi Eustachian-putkistentti: siedettävyys, turvallisuus ja resorptio kaniinimallissa. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность . Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-laktidi eustakiaputkistentti: siedettävyys, turvallisuus ja resorptio kaniinimallissa. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和安全性和傌 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、safety和absorption。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA ja Littner, J. Poly-1-laktidi eustakiaputkistentti: siedettävyys, turvallisuus ja absorptio kaniinimallissa.J. Niiden välillä.Eteenpäin.Kirjailija.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et ai.Sian Eustachian-putkeen asetettujen pallolaajenevien metallistenttien tekninen toteutettavuus ja histologinen analyysi.lausunto.Tiede.11, 1359 (2021).
Shen, JH et ai.Kudosten hyperplasia: pilottitutkimus paklitakselilla päällystetyistä stenteistä koiran virtsaputken mallissa.Radiology 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et ai.Deksametasonilla päällystettyjen stenttisiirteiden vaikutus kudosvasteeseen: kokeellinen tutkimus koiran keuhkoputkimallissa.EURO.säteilyä.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu.IN-1233 Pinnoitettu metallistentti ehkäisee hyperplasiaa: kokeellinen tutkimus kanin ruokatorvimallissa.Radiology 267, 396–404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et ai.Sirolimuusia eluoivat poly-1-laktidistentit, jotka ovat biologisesti hajoavia käytettäviksi ääreisverisuoniston: alustava tutkimus sian kaulavaltimoista.J. Surgical Journal.varastosäiliö.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).