Javascript est actuellement désactivé dans votre navigateur. Certaines fonctionnalités de ce site web ne fonctionneront pas si JavaScript est désactivé.
Inscrivez-vous avec vos informations spécifiques et le médicament spécifique qui vous intéresse, et nous ferons correspondre les informations que vous fournissez avec des articles de notre vaste base de données et vous enverrons immédiatement une copie PDF par courrier électronique.
Composition et caractérisation de la nanoémulsion de chlorhydrate de chlorhexidine comme irrigant canalaire antibactérien prometteur : études in vitro et ex vivo
作者 Abdelmonem R., Younis MK, Hassan DH, El-Sayed Ahmed MAEG, Hassanien E., El-Batuti K., Elfaham A.
Français Rehab Abdelmonem, 1 Mona K. Younis, 1 Doaa H. Hassan, 1 Mohamed Abd El-Gawad El-Sayed Ahmed, 2 Ehab Hassanein, 3 Kariem El-Batuti, 3 Alaa Elfaham 31 Science et Technologie, Faculté de Pharmacie et de Pharmacie Industrielle, Université Misr, 6 Octobre, Égypte ; 2 Département de Microbiologie et d'Immunologie, Faculté de Pharmacie, Université des Sciences et Technologies Misr, 6 Octobre, Égypte ; 3 Département d'Endodontie, Université Ain Shams, Le Caire, Égypte Introduction et Objectif : Le chlorhydrate de chlore hexidine [Chx.HCl] a une activité antibactérienne à large spectre, une action prolongée et une faible toxicité, il est donc recommandé comme irrigant canalaire potentiel. Le but de cette étude était d'utiliser une nouvelle composition de nanoémulsion de Chx.HCl pour augmenter le pouvoir pénétrant, le nettoyage et l'action antibactérienne du Chx.HCl et de l'utiliser comme irrigant canalaire. Méthodes : Des nanoémulsions de Chx.HCl ont été préparées à partir de deux huiles différentes : l'acide oléique et le Labrafil M1944CS, deux tensioactifs, le Tween 20 et le Tween 80, et un co-tensioactif, le propylène glycol. Tracer un diagramme de phase pseudo-ternaire pour indiquer le système optimal. Les formulations de nanoémulsions préparées ont été évaluées pour la teneur en médicament, le temps d'émulsification, la dispersibilité, la taille des gouttelettes, la libération in vitro du médicament, la stabilité thermodynamique, l'activité antibactérienne in vitro et des études in vitro de formulations sélectionnées. L'action pénétrante, nettoyante et antibactérienne de la nanoémulsion de Chx.HCl 0,75 % et 1,6 % a été comparée à une taille de particule normale comme irrigant canalaire. Résultats. La formulation choisie était la F6 avec 2 % de Labrafil, 12 % de Tween 80 et 6 % de propylène glycol. Petite taille de particule (12,18 nm), temps d'émulsification court (1,67 seconde) et dissolution rapide après 2 minutes. Il s'est avéré être un système thermodynamiquement/physiquement stable. Comparée à la taille de particule conventionnelle de Chx.HCl, la concentration plus élevée de nanoémulsion de Chx.HCl à 1,6 % a montré une meilleure pénétration en raison de la taille de particule plus petite. Comparée à un matériau de taille de particule normale (2609,56 µm2), la nanoémulsion de Chx.HCl à 1,6 % a la plus petite surface moyenne de débris résiduels (2001,47 µm2). Conclusion : La composition de nanoémulsion Chx.HCl a une meilleure capacité de nettoyage et une action antibactérienne. Elle a une action bactéricide très efficace contre Enterococcus faecalis, et le taux de contraction des cellules bactériennes est élevé ou complètement détruit. Mots clés : chlorhydrate de chlorhexidine, nanoémulsion, irrigant canalaire, pénétration, effet nettoyant, irrigant antibactérien.
Les nanoémulsions, une classe d'émulsions dont la taille des gouttelettes est comprise entre 50 et 500 nm, ont suscité beaucoup d'intérêt ces dernières années en raison de leurs propriétés uniques. Dotées d'excellentes propriétés nettoyantes, elles ne sont pas affectées par la dureté de l'eau et présentent dans la plupart des cas une faible toxicité et l'absence d'interactions électrostatiques. 2 La nanotechnologie se caractérise par une taille de particule ultra-petite, un grand rapport surface/masse et des propriétés physiques et chimiques uniques par rapport aux produits en vrac similaires. Elle ouvre également de nouvelles perspectives dans le traitement et la prévention des infections dentaires. 3 Le chlorhydrate de chlorhexidine (Chx.HCl) est légèrement soluble dans l'eau, très légèrement soluble dans l'alcool et se colore progressivement à la lumière. 4.5 Le SH.HCl présente une action antibactérienne à large spectre, une action prolongée et une faible toxicité. En raison de ces propriétés, il est également recommandé comme irrigant canalaire potentiel. Les principaux avantages du Chx.HCl sont une faible cytotoxicité, une absence d'odeur et de goût désagréable. 6-9 Plusieurs types de lasers ont été utilisés pour améliorer la désinfection canalaire. L'effet bactéricide des lasers dépend de la longueur d'onde et de l'énergie, ainsi que de l'exposition thermique, qui provoque des modifications de la paroi cellulaire bactérienne, entraînant une modification du gradient osmotique pouvant aller jusqu'à la mort cellulaire. L'interaction entre les lasers et les irrigateurs canalaires ouvre de nouveaux horizons en matière de désinfection pulpaire. 10 L'énergie ultrasonore produit des fréquences élevées mais de faibles amplitudes. Les fichiers sont conçus pour osciller à des fréquences ultrasonores de 25 à 30 kHz, ce qui dépasse la limite de la perception auditive humaine (> 20 kHz). Les fichiers sont conçus pour osciller à des fréquences ultrasonores de 25 à 30 kHz, ce qui dépasse la limite de la perception auditive humaine (> 20 kHz). Il y a des offres pour une fille avec des aliments ultra-légers de 25 à 30 kg, qui correspondent aux pré-commandes de l'eau. человека (> 20 кГц). Les limes sont conçues pour vibrer à des fréquences ultrasonores de 25 à 30 kHz, qui sont au-delà de la portée de l'audition humaine (> 20 kHz).Les fréquences de 25 à 30 kHz sont supérieures à 20 kHz.Fréquences audio 25–30 kHz Il est préférable de choisir une chaudière à ultra-légers de 25 à 30 kilos, qui doit être utilisée avant une consommation d'alcool supérieure à 20 kilos. Les limes sont conçues pour des vibrations à des fréquences ultrasonores de 25 à 30 kHz, ce qui dépasse les limites de l'audition humaine (> 20 kHz).Ils fonctionnent en oscillation transversale, définissant les modes caractéristiques des nœuds et des ventres sur leur longueur. Le terme « irrigation ultrasonique passive » (PUI) désigne un protocole d'irrigation dans lequel aucun instrument ni paroi n'entre en contact avec les limes ou instruments endodontiques. Pendant la PUI, l'énergie ultrasonique est transférée de la lime vibrante à la solution d'irrigation dans le canal radiculaire. Cette dernière peut provoquer un flux sonique et une cavitation de l'agent de rinçage. 11 Sur la base des données ci-dessus, il est jugé approprié d'utiliser la nanotechnologie pour évaluer l'action pénétrante et nettoyante améliorée du Chx.HCl.
Le chlorhydrate de chlorhexidine Chx.HCl a été gracieusement fourni par Arab Drug Company for Pharmaceuticals (Le Caire, Égypte). Le Labrafil M 1944 CS (oléoylpolyoxy-6-glycéride) a été généreusement fourni par Gattefosse (Saint Priest, France). Tween 20 (monolaurate de polyoxyéthylène (20) sorbitane), Tween 80 (monolaléate de polyoxyéthylène (80) sorbitane), acide oléique, propylène glycol de Gomhorya Company (Le Caire, Égypte). Extraction de dents monoradiculaires non cariées pour traitement parodontal ou orthodontique, Département des sciences maxillo-faciales, Faculté de médecine dentaire, Université Ain Shams, Le Caire, Égypte. Culture pure d'Enterococcus faecalis (souche ATCC 29212) cultivée dans un bouillon d'extrait de cœur de cerveau (BHI) (RC CLEANER, IIchung Dental Ltd., Séoul, Corée).
La solubilité du Chx.HCl dans différents milieux (acide oléique, Labrafil M 1944CS, Tween 20, Tween 80, propylène glycol et eau) a été étudiée. Un large excès de Chx.HCl (50 mg) a été placé dans un tube à centrifuger et 5,0 g de la phase moyenne ont été ajoutés. Le mélange a été agité au vortex pendant 15 minutes, puis conservé à température ambiante. Après 24 heures, le culot de médicament insoluble dans le tube a été centrifugé à 3000 tr/min pendant 5 minutes afin d'obtenir un surnageant limpide. Une quantité suffisante de solution échantillon a été prélevée et diluée avec du n-butanol. Les échantillons dilués ont été filtrés sur papier filtre Whatman 102, puis dilués de manière appropriée avec du n-butanol afin de déterminer la concentration de médicament dans la solution saturée. Les échantillons ont été analysés avec un spectrophotomètre UV à 260 nm, le n-butanol servant de témoin. 12.13
Français Un pseudo-diagramme de phase triple a été construit pour déterminer le rapport exact de chaque composant requis dans la formulation pour obtenir les paramètres optimaux d'une nanoémulsion idéale. 14 La formulation a été formulée en utilisant des huiles (c.-à-d. l'acide oléique et le Labrafil M1944CS), des tensioactifs (c.-à-d. Tween 20 et Tween 80) et un tensioactif supplémentaire, c.-à-d. le propylène glycol. Tout d'abord, des mélanges séparés de tensioactifs (sans cotensioactifs) et d'huiles ont été préparés dans différents rapports volumiques (de 1:9 à 9:1). Lorsque le mélange est titré avec de l'eau (en ajoutant de l'eau goutte à goutte), surveiller étroitement le mélange de clair à trouble comme point final. Ces points finaux sont ensuite marqués sur un pseudo-diagramme de phase triple. L'ensemble du processus a été répété pour les mélanges de tensioactif et de tensioactif secondaire (Smix) préparés dans des rapports 2:1 et 3:1 et mélangés avec des huiles sélectionnées15,16.
Des systèmes de nanoémulsion contenant du Chx.HCl ont été préparés en utilisant du Labrafil M 1944 CS comme phase huileuse, du Tween 80 ou 20 comme tensioactif et du propylène glycol comme tensioactif supplémentaire, puis de l'eau (tableau 1). Le médicament a été dissous dans du Labrafil M 1944 CS, puis l'eau combinée du tensioactif et du tensioactif secondaire a été ajoutée lentement en mélangeant progressivement. La quantité de tensioactif et de co-tensioactif ajoutée, ainsi que le pourcentage de phase huileuse pouvant être ajouté, sont déterminés à l'aide d'un diagramme de phases pseudo-ternaire. Un générateur à ultrasons (Ultrasonic LC 60 H, Elma, Allemagne) a été utilisé pour obtenir la granulométrie souhaitée pour la dispersion des granulés. L'équilibrage a ensuite été réalisé. 17
Les tests de dispersibilité ont été réalisés à l'aide d'un appareil de dissolution (Dr. Schleuniger Pharmaton, modèle Diss 6000, Thoune, Suisse) dans lequel 1 ml de chaque préparation a été ajouté à 500 ml d'eau à 37 ± 0,5 °C. Une agitation douce est assurée par des palettes de dissolution standard en acier inoxydable tournant à 50 tr/min. L'émulsion obtenue a été déterminée visuellement et classée comme limpide, translucide avec une teinte bleutée, laiteuse ou trouble. Choisir une formule limpide pour des recherches ultérieures. 18.19
L'extraction de Chx.HCl à partir de compositions de nanoémulsions optimisées, selon un diagramme de phase pseudo-triple, conduit à la production de n-butanol par ultrasons. Après dilution appropriée, les extraits ont été analysés par spectrophotométrie à une longueur d'onde de 260 nm pour déterminer leur teneur en Chx.HCl.
Pour tester le temps d'auto-émulsification, 1 ml de chaque composition a été ajouté à un bécher rempli de 250 ml d'eau distillée et maintenu à 37 ± 1 °C sous agitation constante de 50 tr/min. Le temps d'auto-émulsification est considéré comme le temps pendant lequel le préconcentré forme un mélange homogène après dilution.
Pour l'analyse de la taille des gouttelettes, diluer 50 mg de la formulation optimisée à 1 000 ml avec de l'eau dans un flacon et mélanger délicatement à la main. La distribution granulométrique a été déterminée à l'aide d'un instrument Malvern Zetasizer 2000 (Malvern Instruments Ltd., Malvern, Royaume-Uni) dans des conditions de détection par rétrodiffusion de 173 °C, une température de 25 °C et un indice de réfraction de 1,330.
Des études de dissolution in vitro ont été réalisées à l'aide d'un appareil USP de type II (palettes) (Dr. Schleuniger Pharmaton, Diss Model 6000) à 50 tr/min. De l'eau distillée (500 ml) maintenue à une température de 37 ± 0,5 °C a servi de milieu de dissolution, et 5 ml de la composition préparée y ont été ajoutés goutte à goutte. Ensuite, à intervalles réguliers, 5 ml du milieu de dissolution ont été prélevés et la quantité de médicament libérée a été déterminée par spectrophotométrie à 254 nm. Les expériences ont été réalisées en triple.
Ensuite, les paramètres cinétiques de libération de Chx.HCl in vitro à partir de nanoémulsions préparées sur cette base ont été mesurés. Les cinétiques d'ordre zéro, premier et second ainsi que les modèles de diffusion de Higuchi ont été testés afin de sélectionner la séquence cinétique la mieux adaptée à la libération de Chx.HCl.
2 ml de chaque formulation ont été conservés à température ambiante pendant 48 heures avant d'observer une séparation de phases. Des échantillons de 1 ml de chaque formulation de nanoémulsion de Chx.HCl ont ensuite été dilués à 10 ml et 100 ml avec de l'eau distillée à 25 °C, puis conservés pendant 24 heures. Une séparation de phases a ensuite été observée.
Des échantillons de 2 ml de chaque composition ont ensuite été transférés séparément dans des flacons transparents munis d'un bouchon à vis et conservés au réfrigérateur à 2 °C pendant 24 heures. Ils ont ensuite été retirés et conservés à 25 °C et 40 °C. Un cycle unique de refroidissement-décongélation a été réalisé. Les échantillons ont ensuite été observés pour la séparation de phases et la précipitation du médicament.
Un échantillon de 5 ml de chaque formulation de nanoémulsion de Chx.HCl a été transféré dans un tube en verre et placé dans une centrifugeuse de laboratoire (microcentrifugeuse modèle 800 de Shanghai Surgical Instrument Factory, Shanghai, République populaire de Chine) puis centrifugé à 4 000 tr/min pendant 5 minutes. Les échantillons ont ensuite été observés pour la séparation de phases et la précipitation du médicament.
Toutes les expériences ont été approuvées par le Comité d'éthique institutionnel de l'Université Ain Shams, en Égypte. Cinquante dents humaines monoradiculaires non cariées et présentant un apex formé ont été sélectionnées. Les dents extraites ont été utilisées après obtention du consentement éclairé écrit et signé du patient. Les dents comprennent des incisives maxillaires et mandibulaires ainsi que des prémolaires mandibulaires. Les surfaces externes des racines ont été traitées à la curette et toutes les dents ont été soumises à une stérilisation superficielle dans une solution de NaOCl à 0,5 % pendant 24 heures, puis conservées dans une solution saline stérile jusqu'à leur utilisation. La couronne a été retirée à l'aide d'un disque diamanté latéral sécurisé et la longueur de la dent a été normalisée à 16 mm de l'apex au bord coronaire. 24,25 Selon la solution de rinçage, les dents sont réparties dans les groupes suivants :
(A) Les échantillons du groupe (n = 24) ont été lavés avec une nanoémulsion de Chx.HCl. Le sous-groupe (I) (n = 12) a rincé les échantillons avec 5 ml de nanoémulsion de Chx.HCl à une concentration de 0,75 %. Le sous-groupe (II) (n = 12) a rincé les échantillons avec 5 ml de nanoémulsion de Chx.HCl à 1,6 %. (B) Un groupe (n = 24) d'échantillons sera lavé avec 5 ml de Chx.HCl à 2 % de granulométrie normale. Groupe témoin : (n = 2) lavé avec 5 ml de solution saline sans activation.
Quarante-quatre dents humaines monoradiculaires non cariées, à extrémité formée, ont été sélectionnées. Il s'agit d'incisives maxillaires et mandibulaires, ainsi que de prémolaires mandibulaires. Les surfaces externes des racines ont été traitées à la curette et toutes les dents ont été stérilisées superficiellement dans une solution de NaOCl à 0,5 % pendant 24 heures, puis conservées dans une solution saline stérile jusqu'à leur utilisation. Les couronnes ont été retirées à l'aide d'un disque diamanté de sécurité et la longueur de la dent a été normalisée à 16 mm de l'apex au bord coronaire.
Préparation mécanique de la lime apicale principale de taille 50 selon les méthodes standard. Utiliser une solution saline stérile comme solution d'irrigation pendant l'intervention. Enfin, le canal radiculaire a été rincé avec 2 ml d'EDTA à 17 % pendant 1 minute pour éliminer la boue dentinaire. Toute la surface radiculaire, y compris le foramen apical de chaque spécimen, a été recouverte de deux couches de vernis à ongles (colle cyanoacrylate) pour éviter les fuites. Les dents sont ensuite placées verticalement dans un bloc de tartre pour faciliter la manipulation et l'identification. 29-33 Les échantillons ont ensuite été autoclavés à 121 °C et 15 psi pendant 20 minutes. Après stérilisation, tous les échantillons ont été transportés et traités dans des conditions stériles à l'aide d'instruments stériles. Les canaux radiculaires ont été contaminés par une culture pure d'Enterococcus faecalis (souche ATCC 29212) cultivée dans un bouillon d'extrait de cœur de cerveau (BHI) pendant 24 heures à 37 °C. À l'aide d'une micropipette stérile, injecter une suspension claire d'inoculum d'E. faecalis dans les canaux radiculaires préparés de toutes les dents. Les blocs ont ensuite été placés dans des béchers stériles et incubés à 37 °C pendant 24 heures. 31, 34, 35
(A) Les échantillons du groupe (n = 24) ont été lavés avec une nanoémulsion de Chx.HCl. Les échantillons du sous-groupe (I) (n = 12) ont été rincés avec 5 ml de nanoémulsion de Chx.HCl à une concentration de 0,75 %. Le sous-groupe (II) (n = 12) a rincé les échantillons avec 5 ml de nanoémulsion de Chx.HCl à une concentration de 1,6 %.
Groupe témoin : témoin positif, (n = 4) le canal radiculaire contaminé a été rincé avec 5 ml de solution saline et conservé comme témoin positif. Témoin négatif : (n = 4) les échantillons n'ont pas reçu d'injection de suspension, c'est-à-dire que le canal radiculaire n'était pas contaminé par E. faecalis, et a été conservé stérile comme témoin négatif pour confirmer la stérilisation et la fiabilité de la procédure. Utiliser 5 ml de solution de lavage test dans chaque échantillon. Chaque échantillon a ensuite été soumis à un lavage final avec 1 ml de solution saline stérile.
Un embout en papier stérile de taille 35 est utilisé pour prélever des échantillons dans les canaux radiculaires. L'embout a été inséré dans le tube à la longueur utile, laissé en place 10 secondes, puis transféré sur des boîtes de gélose afin de déterminer le nombre d'unités formant colonie (UFC) par boîte. Les boîtes ont été incubées à 37 °C pendant 24 heures, puis la croissance bactérienne a été évaluée visuellement. La boîte transparente indique une stérilisation complète. Les boîtes floues sont considérées comme présentant une croissance positive. Le nombre moyen d'UFC dans la zone de croissance bactérienne par boîte a été déterminé et le nombre d'UFC calculé. Les survivants sont principalement mesurés par comptage des cellules viables sur boîtes de gélose. De plus, un godet verseur a été utilisé pour compter les faibles UFC, et une dilution à 106 a été utilisée pour compter les fortes UFC.
Français Préparer des tubes contenant 15 ml de milieu gélosé décongelé pré-stérilisé dans un autoclave le jour même de l'expérience. Enterococcus faecalis est un coccus anaérobie Gram positif facultatif qui peut survivre à un pH, une acidité et des températures très élevés. 39 Des échantillons bactériens (Enterococcus faecalis ATCC 29212) ont été préparés en mélangeant des cellules de colonies avec une solution saline stérile. Les échantillons bactériens ont ensuite été dilués avec une solution saline pour correspondre à McFarland 0,5, équivalent à 108 UFC/mL. Le volume d'échantillon ajouté était de 10 µl. 39 Un étalon de turbidité (McFarland 0,5)40 a été préparé en versant 0,6 ml de solution de chlorure de baryum dihydraté à 1 % (10 g/l) dans une éprouvette graduée de 100 ml et en remplissant à 100 ml avec de l'acide sulfurique à 1 % (10 g/l). Les étalons de turbidité ont été placés dans les mêmes tubes que les échantillons de bouillon et conservés à température ambiante pendant 6 mois, à l'abri de la lumière et fermés hermétiquement pour éviter l'évaporation. Ouvrir le couvercle de la boîte de Petri vide et verser l'échantillon au centre de la boîte. Une fois la gélose complètement solidifiée, retourner la boîte et incuber à 37 °C pendant 24 heures.
Toutes les données ont été collectées, tabulées et soumises à une analyse statistique. L'analyse statistique a été réalisée avec IBM® SPSS® Statistical Version 17 pour Windows (SPSS Inc., IBM Corporation, Armonk, NY, États-Unis).
Français La solubilité du Chx.HCl dans diverses phases huileuses, solutions de tensioactifs, solutions de co-tensioactifs et eau a été étudiée. Le Chx.Hcl a la solubilité la plus élevée dans le Labrafil M et la plus faible dans l'acide oléique. Une plus grande solubilité du médicament dans la phase huileuse est importante pour les nanoémulsions car les nanoémulsions sont capables de maintenir le médicament sous forme dissoute, ce qui signifie qu'une plus grande solubilité du médicament dans l'huile entraîne moins d'huile dans la formulation et donc moins de médicament. chargement Une certaine quantité de tensioactif et de co-tensioactif est nécessaire pour émulsifier les gouttelettes d'huile.
Un pseudo-diagramme de phase triple a été construit pour définir les régions de nanoémulsion et optimiser les concentrations d'huiles sélectionnées, de tensioactifs et d'autres tensioactifs (Labrafil M, Tween 80, Tween 20 et propylène glycol, respectivement). Le Chx.Hcl présente une très faible solubilité dans l'acide oléique, ce qui entraîne un trouble lors du titrage de l'acide oléique avec la première goutte d'eau. Par conséquent, le système d'acide oléique a été exclu de cette étude. D'autres formulations ont été préparées à partir d'un mélange 1:9 d'huile et de tensioactif. En raison de la plage de pH et de force ionique, ces tensioactifs ont été choisis.
Toutes les formulations préparées étaient claires, à l’exception du système F2, qui semblait trouble et a donc été exclu des études d’évaluation ultérieures.
La formulation idéale de nanoémulsion doit pouvoir se disperser complètement et rapidement après dilution sous agitation douce. Les formulations de nanoémulsion de Chx.HCl ont montré des temps d'émulsification courts, de 1,67 à 12,33 secondes. Le Tween 80 présente le temps d'émulsification le plus court. Cela s'explique par sa plus grande capacité de solubilisation. Le temps d'auto-émulsification augmente avec la concentration en tensioactif, ce qui pourrait être dû à l'augmentation de la viscosité du système sous l'action du tensioactif.
La taille des gouttelettes de l'émulsion détermine la vitesse et l'étendue de la libération du médicament. Une taille de gouttelettes d'émulsion plus petite entraîne un temps d'émulsification plus court et une plus grande surface d'absorption du médicament. Les tailles moyennes des gouttelettes des compositions sélectionnées de la nanoémulsion Chx.HCl étaient de 711 ± 0,44, 587 ± 15,3, 10,97 ± 0,11, 16,43 ± 4,55 et 12,18 ± 2,48, et le PDI était de 0,76, 0,19, 0,61, 0,47 et 0,76 pour F1, F2, F3 et 0,16 respectivement pour F4, F5 et F6. Les formulations contenant du Tween 80 comme tensioactif ont montré des sphérolites plus petites. Cela peut être dû à son pouvoir émulsifiant plus élevé. Une valeur de PDI plus faible indique une distribution de taille du système plus étroite. Ces formulations ont une apparence propre car leurs rayons de gouttelettes sont plus petits que la longueur d'onde optique de la lumière visible (390-750 nm) à laquelle se produit une diffusion minimale de la lumière.
La figure 2 montre le pourcentage de Chx.HCl libéré de la formulation. La libération complète du médicament à partir des formulations préparées de la nanoémulsion de Chx.HCl variait de 2 à 7 minutes. Il a été observé que la vitesse de libération du médicament la plus élevée était obtenue dans le cas de la formulation de la nanoémulsion de Chx.HCl F6 (2 minutes), ce qui pourrait être dû à la présence de Tween 80, qui a montré un degré d'émulsification plus élevé, et à la nanoémulsion résultante. Cette dernière offre une grande surface de libération du médicament, permettant des taux de libération accrus. Parallèlement, les propriétés de solubilité du propylène glycol permettent la dissolution d'une grande quantité de tensioactifs hydrophiles dans l'huile.
Il a été démontré que la libération de Chx.HCl in vitro suit un ordre cinétique différent, et aucun ordre cinétique clair ne peut refléter la libération du médicament à partir de formulations de nanoémulsions préparées différemment. La libération cinétique des médicaments F4 est une cinétique de premier ordre, ce qui signifie qu'ils sont libérés proportionnellement à la quantité de médicament restant à l'intérieur. 42 La libération cinétique d'autres médicaments était cohérente avec le modèle de diffusion de Higuasha, qui indiquait que la quantité de médicament libérée était proportionnelle à la racine carrée du médicament total et à sa solubilité dans la nanoémulsion. 42
Des formulations sélectionnées ont été soumises à diverses stabilités thermodynamiques par des tests de contrainte utilisant des cycles de chauffage-refroidissement, de centrifugation et de congélation-décongélation. Il a été observé que les formulations F3 et F4 présentaient une précipitation du médicament après les cycles de décongélation, tandis que F1 présentait un épaississement (gélification). F5 et F6 ont passé avec succès le cycle de centrifugation continue, le test de chauffage-refroidissement et le test de congélation-décongélation. Les nanoémulsions sont des systèmes thermodynamiquement stables formés à certaines concentrations d'huile, de tensioactif et d'eau sans séparation de phases, émulsification ou fissuration. C'est la stabilité thermique qui distingue les nanoémulsions des émulsions, qui sont cinétiquement stables et finissent par se séparer en phases. 19 F3 présentaient une taille de particules plus grande (587 nm) que les autres formulations, ce qui pourrait expliquer la séparation de phases et la précipitation du médicament lors des tests de stabilité thermodynamique. F4 contenant du Tween 80 et sans co-tensioactif a présenté une précipitation du médicament, ce qui pourrait indiquer la nécessité d'utiliser du propylène glycol et du Tween 80 pour améliorer la stabilité des formulations de nanoémulsions. Le F1 contenant du Tween 20 sans tensioactif supplémentaire a présenté un épaississement (gélification), qui est une augmentation de la viscosité ou de la résistance du gel due à l'agrégation des gouttelettes.
Les résultats de stabilité démontrent l'importance de la présence d'un tensioactif propylène glycol supplémentaire pour accroître la dispersion des particules et prévenir la précipitation du médicament. Le 43 F6 était la formulation la plus adaptée en raison de sa petite taille de particules (12,18 nm), de son temps d'émulsification court (1,67 seconde) et de sa vitesse de dissolution rapide après 2 minutes. Il s'est avéré être un système thermodynamiquement et physiquement stable et a donc été sélectionné pour des études plus approfondies.
Français Les échecs après un traitement canalaire sont de plus en plus fréquents, ce qui signifie que les patients présentent un risque accru de développer des infections plus complexes. 44,45 Le biofilm doit être éliminé lors de la désinfection et du remplissage des canaux radiculaires. 46,47 En raison de la complexité du système canalaire, il devient difficile d'éliminer complètement les canaux radiculaires bactériens en utilisant uniquement des instruments et l'irrigation. 48 L'efficacité des solutions de rinçage canalaire dépend de la pénétration de l'irrigant dans le DT et de la durée d'exposition aux bactéries. 49 Par conséquent, de nouvelles méthodes de stérilisation complète du canal radiculaire ont été essayées et testées. Les rinçages conventionnels n'éliminent pas complètement E. faecalis en raison d'une pénétration moindre du DT.50.
Le pouvoir nettoyant moyen du rinçage à la nanoémulsion était de 2 001,47 µm², et la granulométrie moyenne du produit de rinçage était de 2 609,56 µm. La différence moyenne entre le lavage à la nanoémulsion et le lavage à granulométrie normale était de 608,09 µm². Il y avait une différence statistiquement très significative (P < 0,001) entre les irrigants à nanoémulsion et les irrigants à taille de particules normale avec (valeur P 0,00052). Il y avait une différence statistiquement très significative (P < 0,001) entre les irrigants à nanoémulsion et les irrigants à taille de particules normale avec (valeur P 0,00052). Les méthodes d'irrigation et les installations d'irrigation à des niveaux normaux permettent de définir des statistiques высокозначимая (P<0,001) разница (значение P 0,00052). Il y avait une différence statistiquement très significative (P < 0,001) (valeur P 0,00052) entre les irrigants à nanoémulsion et les irrigants à particules normales.纳米乳液冲洗剂和正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异（P<0.001）（P 0,00052）。纳米乳液冲洗剂和正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异（P<0.001）（P 0,00052）。 Les entreprises de taille normale et les entreprises de taille normale ont des statistiques sur la situation actuelle (P<0,0001) (значение P 0,00052). Il y avait une différence statistiquement très significative (P<0,0001) entre le rinçage à la nanoémulsion et le rinçage à la taille normale des particules (valeur P 0,00052).La nanoémulsion a montré une différence statistiquement très significative par rapport au matériau de taille de particules normale, montrant une surface moyenne de débris résiduels inférieure, c'est-à-dire que le matériau de nanoémulsion avait la meilleure capacité de nettoyage, comme le montre la figure 3.
Figure 3. Comparaison des performances de nettoyage des produits de rinçage : (A) avec activation laser Nano CHX, (B) avec activation laser CHX, (C) avec activation PUI Nano CHX, (D) sans activation Nano CHX, (E) sans activation CHX et (F) activation CHX PUI.
La surface moyenne des fragments restants de Chx.HCl 1,6 % était de 2 320,36 µm2 et la surface moyenne de Chx.HCl 2 % était de 2 949,85 µm2. Il y avait une différence statistiquement très significative (P<0,001) entre la concentration plus élevée d'irrigants à base de nanoémulsion et les irrigants à taille de particules normale (valeur P 0,00000). Il y avait une différence statistiquement très significative (P<0,001) entre la concentration plus élevée d'irrigants à base de nanoémulsion et les irrigants à taille de particules normale (valeur P 0,00000). Наблюдалась статистически высокозначимая (P<0,001) разница между высокой концентрацией наноэмульсионных ирригационных les services d'irrigation et les services d'irrigation avec des conditions normales (prix P 0,00000). Il y avait une différence statistiquement très significative (P < 0,001) entre la concentration plus élevée d'irrigants à base de nanoémulsion et les irrigants à taille de particules normale (valeur P 0,00000).较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异（P<0.001）（P 0,00000）。较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学显着的差异（P<0.001）（P 0 0,0 Les statistiques sur la taille de la zone (P<0,001) peuvent également vous intéresser de manière concentrée sur le plan personnel et ополаскивателя с нормальным размером частиц (значение P 0,00000). Il y avait une différence statistiquement très significative (P<0,001) entre les concentrations plus élevées de rinçage à base de nanoémulsion et le rinçage à taille de particules normale (valeur P 0,00000).Bien que la concentration de l’irrigant nanoémulsion soit inférieure à celle de l’irrigant à granulométrie normale, cette concentration inférieure était significativement plus efficace pour éliminer les débris et plus efficace pour nettoyer les canaux radiculaires.
Le PUI présentait une différence statistiquement très significative (p<0,001) par rapport aux autres méthodes d’activation. Le PUI présentait une différence statistiquement très significative (p<0,001) par rapport aux autres méthodes d’activation. PUI présente des statistiques sur la taille (p<0,001) en fonction des méthodes d'action. La PUI présentait une différence statistiquement très significative (p<0,001) par rapport aux autres méthodes d’activation.与其他激活方法相比，PUI 具有统计学上非常显着的差异(p<0.001)。与其他激活方法相比，PUI 具有统计学上非常显着的差异(p<0.001)。 Lors de l'activation des méthodes PUI, les statistiques indiquent la valeur (p<0,001). Comparé à d’autres méthodes d’activation, le PUI présentait une différence statistiquement très significative (p<0,001).Avec l'activation de l'ISP, la surface moyenne de la surface résiduelle des débris était de 1695,31 µm2. La différence moyenne entre PUI et Laser était de 987,89929, ce qui montre une différence hautement statistiquement significative (P < 0,001) avec (valeur p 0,00000). La différence moyenne entre PUI et Laser était de 987,89929, ce qui montre une différence hautement statistiquement significative (P < 0,001) avec (valeur p 0,00000). La taille de la méthode PUI et Laser correspond à 987,89929, démontrant que la valeur (P<0,001) est de (p-значение 0,00000). La différence moyenne entre le PUI et le laser était de 987,89929, ce qui montre une différence hautement statistiquement significative (P < 0,001) par rapport à (valeur p 0,00000). PUI et Laser 之间的平均差异为987.89929，显示出高度统计学显着性(P<0.001) 差异(p 值0.00000)。PUI et Laser La taille de la méthode PUI et Laser correspond à 987,89929, ce qui correspond à vos valeurs statistiques (P<0,001) (p-значение 0,00000). La différence moyenne entre le PUI et le laser était de 987,89929, indiquant une différence de signification statistique élevée (P < 0,001) (valeur p 0,00000). La différence moyenne entre PUI et aucune activation était de 712,40643, ce qui montre une différence hautement statistiquement significative (P < 0,001) avec une valeur p de 0,00098. L'utilisation de l'activation laser ou de l'absence d'activation n'était pas significativement statistiquement (P > 0,05) différente avec une valeur p de 0,451211. La différence moyenne entre PUI et aucune activation était de 712,40643, ce qui montre une différence hautement statistiquement significative (P < 0,001) avec une valeur p de 0,00098). une valeur p de 0,451211. La taille de la méthode PUI et celle de l'activité d'exploitation du 712,40643 ont été démontrées par la tranche (P<0,001) c p-значением 0,00098). La différence moyenne entre PUI et aucune activation était de 712,40643, montrant une différence hautement statistiquement significative (P < 0,001) avec une valeur p de 0,00098).Valeur p 0,451211. PUI indique 712.40643, et indique 712.40643, p = 0.00098).PUI La taille de la méthode PUI et celle de l'inactivité 712,40643 correspondent à vos valeurs statistiques (P<0,001, p-réduction 0,00098). La différence moyenne entre PUI et inactivation était de 712,40643, indiquant une signification statistique élevée de la différence (P < 0,001, valeur p 0,00098).La valeur de référence est de 0,451211 (P>0,05) P = 0,451211.La valeur de référence est de 0,451211 (P>0,05) P = 0,451211. Les valeurs statistiques (P>0,05) avec l'activité laser ou sans que cela corresponde à P 0,451211. Il n’y avait pas de différence statistiquement significative (P>0,05) avec ou sans activation laser avec une valeur P de 0,451211.La surface moyenne des fragments restants après activation laser était de 2 683,21 µm². La surface moyenne des fragments restants sans activation était de 2 407,72 µm². Comparé à l'activation laser ou à l'absence d'activation, le PUI présentait une surface moyenne de puce statistiquement plus petite, offrant ainsi le meilleur pouvoir nettoyant.
Le pouvoir nettoyant moyen du rinçage à la nanoémulsion était de 2 001,47 µm², et la granulométrie moyenne du produit de rinçage était de 2 609,56 µm. La différence moyenne entre le lavage à la nanoémulsion et le lavage à granulométrie normale était de 608,09 µm². Il y avait une différence statistiquement très significative (P < 0,001) entre les irrigants à nanoémulsion et les irrigants à taille de particules normale avec une valeur P de 0,00052. Il y avait une différence statistiquement très significative (P < 0,001) entre les irrigants à nanoémulsion et les irrigants à taille de particules normale avec une valeur P de 0,00052. Les paramètres d'irrigation et les paramètres d'irrigation à des niveaux normaux sont basés sur les statistiques высокозначимая (P<0,001) разница (значение P 0,00052). Il y avait une différence statistiquement très significative (P < 0,001) (valeur P 0,00052) entre les irrigants à nanoémulsion et les irrigants à particules normales.纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异（P<0.001）（P值0.00052）。 P < 0,001) (P et 0,00052). Les entreprises de taille normale et les entreprises de taille normale ont des statistiques sur la situation actuelle (P<0,0001) (значение P 0,00052). Il y avait une différence statistiquement très significative (P<0,0001) entre le rinçage à la nanoémulsion et le rinçage à la taille normale des particules (valeur P 0,00052).Par rapport à un matériau de taille de particules normale, la nanoémulsion présente une différence statistiquement très significative, montrant une surface moyenne de débris résiduels inférieure, c'est-à-dire que le matériau nanoémulsion a une meilleure capacité de nettoyage comme le montre la figure 3.
La surface moyenne des fragments restants de Chx.HCl 1,6 % était de 2 320,36 µm2 et la surface moyenne de Chx.HCl 2 % était de 2 949,85 µm2. Il y avait une différence statistiquement très significative (P < 0,001) entre la concentration plus élevée d'irrigants à base de nanoémulsion et les irrigants à taille de particules normale (valeur P 0,00000). Il y avait une différence statistiquement très significative (P<0,001) entre la concentration plus élevée d'irrigants à base de nanoémulsion et les irrigants à taille de particules normale (valeur P 0,00000). Les statistiques de votre bassin d'irrigation (P<0,001) correspondent à votre mode d'irrigation et à sa concentration ирригационными растворами с нормальным размером частиц (значение P 0,00000). Il y avait une différence statistiquement significative (P < 0,001) entre la concentration plus élevée d’irrigants à base de nanoémulsion et les irrigants à taille de particules normale (valeur P 0,00000).较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异（P<0.001）（P值0.00000）。较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异（P<0,001）（P000 Les statistiques sur votre taille (P <0,001) peuvent également vous permettre de concentrer vos efforts sur votre vie privée et ополаскивателем с нормальным размером частиц (значение P 0,00000). Il y avait une différence statistiquement très significative (P < 0,001) entre les concentrations plus élevées de rinçage à base de nanoémulsion et le rinçage à taille de particules normale (valeur P 0,00000).Bien que la concentration de l’irrigant nanoémulsion soit inférieure à celle de l’irrigant à granulométrie normale, cette concentration inférieure était significativement plus efficace pour éliminer les débris et plus efficace pour nettoyer les canaux radiculaires.
La PUI présentait une différence statistiquement significative (p<0,001) par rapport aux autres méthodes d'activation. La PUI présentait une différence statistiquement significative (p<0,001) par rapport aux autres méthodes d'activation. PUI présente des statistiques sur la taille (p<0,001) en fonction des méthodes d'action. Le PUI présentait une différence statistiquement significative (p<0,001) par rapport aux autres méthodes d’activation.与其他激活方法相比，PUI 具有统计学上的显着差异(p<0.001)。 Comparé à d’autres méthodes d’activation, le PUI présente une différence statistiquement significative (p<0,001). Les statistiques PUI s'affichent (p<0,001) en fonction des méthodes d'activation. Le PUI était statistiquement significativement différent (p<0,001) par rapport aux autres méthodes d'activation.Lors de l'activation du PUI, la surface moyenne des débris de surface résiduels était de 1695,31 μm2. La différence moyenne entre PUI et Laser était de 987,89929 montrant une différence hautement statistiquement significative (P < 0,001) avec (valeur p 0,00000). La différence moyenne entre PUI et aucune activation était de 712,40643 montrant une différence hautement statistiquement significative (P < 0,001) avec (valeur p 0,00098). L'utilisation de l'activation laser ou de l'absence d'activation n'était pas significativement différente statistiquement (P > 0,05) avec (valeur p 0,451211). Français La différence moyenne entre PUI et Laser était de 987,89929 montrant une différence hautement statistiquement significative (P < 0,001) avec (valeur de p 0,00000). La différence moyenne entre PUI et aucune activation était de 712,40643 montrant une différence hautement statistiquement significative (P < 0,001) avec (valeur de p 0,00098). L'utilisation de l'activation Laser ou aucune activation n'était pas significativement différente statistiquement (P > 0,05) avec (valeur de p 0,451211). La taille de la méthode PUI et du laser est de 987,89929, démontrant la valeur de votre PUI (P<0,001) avec (p-значение 0,00000). La différence moyenne entre le PUI et le laser était de 987,89929, démontrant une différence hautement statistiquement significative (P < 0,001) avec (valeur p 0,00000). - valeur 0,00098).L'activation laser ou l'activation laser n'a pas de valeurs statistiques (P>0,05) avec (P-définition 0,451211). - valeur 0,00098). L'utilisation de l'activation laser ou l'absence d'activation présentait une différence statistiquement significative (p>0,05) avec (valeur p 0,451211). PUI indique 987,89929, 与(p = 0,00000) et indique PUI (P<0,001)。 La différence moyenne entre le PUI et le laser est de 987,89929, et la différence (p ≤ 0,00000) a une signification statistique élevée (p < 0,001). La taille de la méthode PUI et du laser est de 987,89929, ce qui correspond à une valeur statistique (P<0,001) avec (p 0,00000). La différence moyenne entre le PUI et le laser était de 987,89929, ce qui était hautement statistiquement significatif (P < 0,001) avec (valeur p 0,00000). PUI indique 712.40643, 与(p) indique 0,00098)。 La différence moyenne entre PUI et inactif est de 712,40643, et la différence (p) a une signification statistique élevée (P<0,001) – valeur 0,00098. La valeur de la méthode PUI et celle de l'inactivité 712,40643, qui correspond à vos statistiques de résolution (p) (P<0,001 — значение 0,00098). La différence moyenne entre PUI et inactivation était de 712,40643, ce qui était hautement statistiquement significatif avec une différence (p) (P<0,001 – valeur 0,00098).La valeur de référence est de 0,05 à 0,451211 (P = 0,451211). Il n'y avait pas de différence statistique significative entre l'activation et la non-activation du laser (P>0,05) et (P ≤0,451211). Il n'y a pas de valeurs statistiques (P>0,05) pour une valeur (P 0,451211) avec une activité laser ou pas. Il n’y avait pas de différence statistiquement significative (P>0,05) par rapport à (valeur P 0,451211) avec ou sans activation laser.La surface moyenne des fragments restants lors de l'activation laser était de 2 683,21 µm². La surface moyenne des fragments restants sans activation était de 2 407,72 µm². Comparé à l'activation laser ou à l'absence d'activation, le PUI présente une surface moyenne de la puce statistiquement plus petite, ce qui améliore sa capacité de nettoyage.
L'effet moyen du rinçage à la nanoémulsion sur l'élimination des débris était statistiquement significativement supérieur à celui du rinçage à granulométrie normale. Chx.HCl 1,6 %, PUI 1938,77 µm², 2510,96 µm² avec laser. Sans activation, la valeur moyenne est de 2511,34 µm². L'utilisation de Chx.HCl à 2 % et l'activation au laser ont donné les résultats les plus défavorables et la quantité de débris était maximale. Les mêmes résultats ont été obtenus sans activation de Chx.HCl à 0,75 %. De toute évidence, les meilleurs résultats ont été obtenus avec des concentrations plus élevées de produit de rinçage dans la nanoémulsion. Le PUI s'est avéré le plus efficace pour l'activation de l'agent d'irrigation et l'élimination des débris, comme le montrent les figures 3A-F).
Comme le montre le tableau 2, la nanoémulsion Chx.HCl a obtenu de meilleurs résultats que les particules de taille normale en termes de nombre de micro-organismes viables et a présenté une bonne corrélation avec la pénétration de la formulation et l'effet nettoyant selon les paramètres suivants : taille, concentration de l'agent de rinçage et méthode d'activation.
Les bactéries peuvent être totalement détruites en utilisant une concentration plus élevée de produit de rinçage. Même avec l'activation PUI, le Chx.HCl à 0,75 % a eu le pire effet antibactérien. L'activation laser a un effet négatif sur les rinçages à base de nanoémulsion. Comme le montrent tous les résultats précédents, l'utilisation d'un laser réduit l'efficacité de la nanoémulsion Chx.HCl à 0,75 %, où l'UFC de nanoChx.HCl à 0,75 % est de 195, une valeur très élevée, indiquant que les réactifs à cette concentration sont comparables à l'activation laser. Les lasers à diode sont photothermiques ; la lumière ou la chaleur peuvent donc faire perdre à la nanoémulsion son effet antibactérien. Des concentrations élevées entraînent la destruction complète des bactéries. Le Nano Chx.HCl à 1,6 % a montré une croissance bactérienne négative en présence d'activation laser, ce qui signifie que le laser n'a pas affecté le pouvoir antibactérien du Nano Chx.HCl à 1,6 %. On peut conclure que le matériau nanoémulsion avec une concentration plus élevée a un meilleur effet antibactérien.
Dans ce travail, des nanoémulsions de Chx.HCl ont été préparées à partir de deux huiles différentes, de deux tensioactifs et d'un co-tensioactif. La formulation optimale (F6) avec une petite granulométrie, un temps d'émulsification court et une vitesse de dissolution élevée a été choisie. De plus, la stabilité thermodynamique/physique de (F6) a été testée. Dans la nanoémulsion de Chx.HCl à une concentration de 1,6 %, la nanoémulsion de Chx.HCl a montré la meilleure perméabilité dans les tubules dentinaires par rapport au Chx.HCl traditionnel comme liquide de rinçage, et la PUI comme méthode d'activation a eu une capacité nettoyante. De plus, des études antibactériennes de la nanoémulsion de Chx.HCl ont montré une élimination complète des bactéries. Les résultats l'ont confirmé. La nanoémulsion de Chx.HCl peut être considérée comme un liquide de lavage prometteur.
Nous sommes très reconnaissants au personnel du laboratoire de recherche de l'Université des sciences et technologies de Misr pour son grand soutien.