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Diverses études précliniques sur le stent tubaire d'Eustache (TE) développé sont actuellement en cours, mais il n'a pas encore été utilisé en pratique clinique. Dans les études précliniques, les échafaudages TE se sont limités à la prolifération tissulaire induite par l'échafaudage. L'efficacité du stent à élution de sirolimus au cobalt-chrome (SES) pour inhiber la prolifération tissulaire induite par le stent après sa pose a été étudiée dans un modèle TE porcin. Les six porcs ont été divisés en deux groupes (groupe témoin et groupe SES) de trois porcs chacun. Le groupe témoin a reçu un stent en cobalt-chrome non revêtu (n = 6), et le groupe SES a reçu un stent en cobalt-chrome avec un revêtement à élution de sirolimus (n = 6). Tous les groupes ont été sacrifiés 4 semaines après la pose du stent. La pose du stent a été réussie dans tous les TE sans complications chirurgicales. Aucun des stents n'a pu conserver sa forme ronde d'origine, et une accumulation de mucus a été observée à l'intérieur et autour des stents dans les deux groupes. L'analyse histologique a montré que la zone de prolifération tissulaire et l'épaisseur de la fibrose sous-muqueuse dans le groupe SES étaient significativement plus faibles que dans le groupe témoin. Le SES semble efficace pour inhiber la prolifération tissulaire induite par l'échafaudage chez les porcs ET. Cependant, des études complémentaires sont nécessaires pour confirmer les matériaux optimaux pour les stents et les médicaments antiprolifératifs.
La trompe d'Eustache (TE) joue un rôle important dans l'oreille moyenne (ventilation, prévention du transfert d'agents pathogènes et de sécrétions vers le nasopharynx)1. Elle assure également une protection contre les bruits nasopharyngés et la régurgitation2. La TE est généralement fermée, mais s'ouvre lors de la déglutition, du bâillement ou de la mastication. Cependant, un dysfonctionnement de la TE peut survenir si la trompe ne s'ouvre ou ne se ferme pas correctement3,4. Un dysfonctionnement dilaté (obstructif) de la TE diminue sa fonction et, si ces fonctions ne sont pas préservées, peut évoluer vers une otite moyenne aiguë ou chronique, l'une des maladies les plus courantes en ORL. Les traitements actuels du dysfonctionnement de la TE (chirurgie nasale, mise en place d'une sonde de ventilation et médicaments) sont utilisés chez les patients. Cependant, leur efficacité est limitée et ils peuvent entraîner une obstruction de la TE, une infection et une perforation tympanique irréversible3,6,7. L'angioplastie par ballonnet de la trompe d'Eustache a été introduite comme traitement alternatif du dysfonctionnement de la TE dilatée8. Bien que plusieurs études menées depuis 2010 aient montré que la réparation par ballonnet de la trompe d'Eustache est supérieure au traitement conventionnel du dysfonctionnement de la trompe d'Eustache, certains patients ne répondent pas à la dilatation8,9,10,11. Ainsi, la pose d'un stent pourrait être une option thérapeutique efficace12,13. Malgré de nombreuses études précliniques en cours évaluant la faisabilité technique et la réponse tissulaire après la pose d'un stent dans la trompe d'Eustache, l'hyperplasie tissulaire induite par le stent en raison de dommages mécaniques reste une complication postopératoire importante14,15,16,17,18,19. Les traitements médicamenteux, chargés d'agents antiprolifératifs, améliorent cette situation.
Les stents à élution médicamenteuse ont été utilisés pour inhiber la resténose intra-stent causée par une hyperplasie tissulaire et néointimale après la pose d'un stent. Généralement, les échafaudages ou revêtements des stents sont recouverts de médicaments (p. ex., évérolimus, paclitaxel et sirolimus)20,23,24. Le sirolimus est un médicament antiprolifératif typique qui inhibe plusieurs étapes de la cascade de la resténose (p. ex., l'inflammation, l'hyperplasie néointimale et la synthèse du collagène)25. Par conséquent, cette étude a émis l'hypothèse que les stents recouverts de sirolimus pourraient prévenir l'hyperplasie tissulaire induite par le stent chez les porcs ET (Figure 1). L'objectif de cette étude était d'évaluer l'efficacité des stents à élution de sirolimus (SES) pour inhiber la prolifération tissulaire induite par le stent après la pose d'un stent dans un modèle ET porcin.
Illustration schématique d'un stent à élution de sirolimus cobalt-chrome (SES) pour le traitement du dysfonctionnement de la trompe d'Eustache, montrant que le stent à élution de sirolimus inhibe la prolifération tissulaire induite par le stent.
Des stents en alliage cobalt-chrome (Co-Cr) ont été fabriqués par découpe laser de tubes en alliage Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Corée). La plateforme du stent utilise une double liaison ouverte avec une architecture unifiée pour une grande flexibilité et une force radiale, un raccourcissement et une compliance optimaux. Le stent avait un diamètre de 3 mm, une longueur de 18 mm et une épaisseur de 78 µm (Fig. 2a). Les dimensions de l'armature en alliage Co-Cr ont été déterminées sur la base de notre étude précédente.
Stent en alliage cobalt-chrome (Co-Cr) et gaine de guidage métallique pour la pose d'un stent de trompe d'Eustache. Les photographies montrent (a) un stent en alliage Co-Cr et (b) un cathéter à ballonnet clampé. (c) Le cathéter à ballonnet et le stent sont entièrement déployés. (d) Une gaine de guidage métallique a été développée pour le modèle de trompe d'Eustache porcine.
Le sirolimus a été appliqué à la surface du stent à l'aide d'une technologie de pulvérisation ultrasonique. Le SES est conçu pour libérer près de 70 % de la charge médicamenteuse initiale (1,15 µg/mm²) dans les 30 jours suivant la pose. Un revêtement ultra-fin de 3 µm est appliqué uniquement sur la face proximale du stent afin d'obtenir le profil de libération du médicament souhaité et de minimiser la quantité de polymère ; ce revêtement biodégradable contient un copolymère d'acides lactique et glycolique et un mélange exclusif d'acide poly(1)-lactique)26,27. Des stents en alliage Co-Cr ont été sertis sur des cathéters à ballonnet de 3 mm de diamètre et de 28 mm de long (Genoss Co., Ltd. ; Fig. 2b). Ces stents sont disponibles en Corée du Sud pour le traitement des maladies coronariennes.
La nouvelle coque de guidage métallique développée pour le modèle de sonde endotrachéale porcine est en acier inoxydable (Fig. 2c). Ses diamètres intérieur et extérieur sont respectivement de 2 mm et 2,5 mm, pour une longueur totale de 250 mm. La gaine distale de 30 mm a été courbée en J à un angle de 15° par rapport à l'axe afin de faciliter l'accès du nez à l'orifice nasopharyngé de la sonde endotrachéale porcine.
Cette étude a été approuvée par le Comité institutionnel de soins et d'utilisation des animaux de l'Institut Asan des sciences de la vie (Séoul, Corée du Sud) et est conforme aux directives des National Institutes of Health pour le traitement humain des animaux de laboratoire (IACUC-2020-12-189). . L'étude a été menée conformément aux directives ARRIVE. Cette étude a utilisé 12 ET chez 6 porcs pesant 33,8 à 36,4 kg à l'âge de 3 mois. Les six porcs ont été divisés en deux groupes (c.-à-d. groupe témoin et groupe SES) avec trois porcs dans chaque groupe. Le groupe témoin a reçu un stent en alliage Co-Cr non revêtu, tandis que le groupe SES a reçu un stent en alliage Co-Cr éluant du sirolimus. Tous les porcs avaient libre accès à l'eau et à la nourriture et ont été maintenus à 24 °C ± 2 °C pendant un cycle jour-nuit de 12 heures. Par la suite, tous les porcs ont été sacrifiés 4 semaines après la pose du stent.
Français Tous les porcs ont reçu un mélange de 50 mg/kg de zolazépam, 50 mg/kg de téletamide (Zoletil 50 ; Virbac, Carros, France) et 10 mg/kg de xylazine (Rompun ; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Allemagne). Ensuite, la sonde trachéale a été placée par inhalation d'isoflurane à 0,5-2 % (Ifran® ; Hana Pharm. Co., Séoul, Corée) et d'oxygène 1:1 (510 ml/kg/min) pour l'anesthésie. Les porcs ont été placés en décubitus dorsal et une endoscopie de référence (rhinolaryngoscope VISERA 4K UHD ; Olympus, Tokyo, Japon) a été réalisée pour examiner l'orifice nasopharyngé de l'ET. Une gaine de guidage métallique a été avancée à travers la narine jusqu'à l'orifice nasopharyngé de l'ET sous contrôle endoscopique (Fig. 3a, b). Un cathéter à ballonnet, une endoprothèse annelée, est inséré par l'introducteur dans le tube endotrachéal jusqu'à ce que son extrémité rencontre une résistance dans l'isthme ostéochondral du tube endotrachéal (Fig. 3c). Le cathéter à ballonnet a été entièrement gonflé avec une solution saline à 9 atmosphères, comme l'indique le manomètre (Fig. 3d). Le cathéter à ballonnet a été retiré après la pose du stent (Fig. 3f) et l'orifice nasopharyngé a été soigneusement évalué par endoscopie afin de déceler toute complication chirurgicale (Fig. 3f). Tous les porcs ont subi une endoscopie avant et immédiatement après la pose du stent, ainsi que 4 semaines après, afin d'évaluer la perméabilité du site du stent et des sécrétions environnantes.
Étapes techniques de mise en place d'un stent dans la trompe d'Eustache (TE) d'un porc sous contrôle endoscopique. (a) Image endoscopique montrant l'ouverture nasopharyngée (flèche) et la gaine de guidage métallique insérée (flèche). (b) Insertion d'une gaine métallique (flèche) dans l'ouverture nasopharyngée. (c) Un cathéter à ballonnet clampé par un stent (flèche) est introduit dans la TE à travers une gaine (flèche). (d) Le cathéter à ballonnet (flèche) est entièrement gonflé. (e) L'extrémité proximale du stent dépasse de l'orifice TE du nasopharynx. (f) Image endoscopique montrant la perméabilité de la lumière du stent.
Tous les porcs ont été euthanasiés par injection de 75 mg/kg de chlorure de potassium dans la veine auriculaire. Des coupes sagittales médianes de la tête du porc ont été réalisées à la tronçonneuse, puis des échantillons de tissu de l'échafaudage ET ont été soigneusement extraits pour examen histologique (Fig. 1a, b supplémentaire). Les échantillons de tissu ET ont été fixés dans du formol tamponné neutre à 10 % pendant 24 heures.
Les échantillons de tissu ET ont été déshydratés séquentiellement avec de l'alcool à différentes concentrations. Les échantillons ont été placés dans des blocs de résine par infiltration de méthacrylate d'éthylène glycol (Technovit 7200® VLC ; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Allemagne). Des coupes axiales ont été réalisées sur des échantillons de tissu ET inclus dans les sections proximale et distale (Fig. 1c supplémentaire). Les blocs de polymère ont ensuite été montés sur des lames en verre acrylique. Les lames de blocs de résine ont été microbroyées et polies avec du papier carbure de silicium de différentes épaisseurs jusqu'à une épaisseur de 20 µm à l'aide d'un système de grille (Apparatebau GMBH, Hambourg, Allemagne). Toutes les lames ont été soumises à une évaluation histologique par coloration à l'hématoxyline et à l'éosine.
Une évaluation histologique a été réalisée pour évaluer le pourcentage de prolifération tissulaire, l'épaisseur de la fibrose sous-muqueuse et le degré d'infiltration cellulaire inflammatoire. Le pourcentage d'hyperplasie tissulaire avec une section transversale étroite de la membrane thoracique a été calculé en résolvant l'équation suivante :
L'épaisseur de la fibrose sous-muqueuse a été mesurée verticalement, des entretoises du stent à la sous-muqueuse. Le degré d'infiltration des cellules inflammatoires a été évalué subjectivement par la distribution et la densité des cellules inflammatoires, à savoir : 1er degré (léger) – une infiltration leucocytaire unique ; 2e degré (léger à modéré) – infiltration leucocytaire focale ; 3e degré (modéré) – combinée, les leucocytes ne pouvant distinguer les loci individuels ; grade 4 (modéré à sévère) – leucocytes infiltrant de manière diffuse toute la sous-muqueuse ; et grade 5 (sévère) – infiltration diffuse avec multiples foyers de nécrose. L'épaisseur de la fibrose sous-muqueuse et le degré d'infiltration des cellules inflammatoires ont été obtenus en faisant la moyenne de huit points autour de la circonférence. L'analyse histologique de l'ET a été réalisée à l'aide d'un microscope (BX51 ; Olympus, Tokyo, Japon). Les mesures ont été obtenues à l'aide du logiciel CaseViewer (CaseViewer ; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hongrie). L'analyse des données histologiques s'est appuyée sur le consensus de trois observateurs n'ayant pas participé à l'étude.
Le test U de Mann-Whitney a été utilisé pour analyser les différences entre les groupes selon les besoins. Un p < 0,05 a été considéré comme statistiquement significatif. Un p < 0,05 a été considéré comme statistiquement significatif. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Une valeur p < 0,05 a été considérée comme statistiquement significative. p < 0,05. p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 a été considéré comme statistiquement significatif. Un test U de Mann-Whitney corrigé par Bonferroni a été réalisé pour les valeurs p < 0,05 afin de détecter les différences entre les groupes (p < 0,008 comme statistiquement significatif). Un test U de Mann-Whitney corrigé par Bonferroni a été réalisé pour les valeurs p < 0,05 afin de détecter les différences entre les groupes (p < 0,008 comme statistiquement significatif). La valeur de la commande pour les boissons est de 0,05 pour les groupes de personnes (p <0,008 car statistiques). Le test U de Mann-Whitney ajusté de Bonferroni a été réalisé pour des valeurs de p < 0,05 afin de détecter les différences entre les groupes (p < 0,008 comme statistiquement significatif).对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有统计学意义）。对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U La valeur de la valeur de la carte de crédit pour les boissons est due à la consommation p < 0,05 pour la participation des groupes (p < 0,008 statistiques). Un test U de Mann-Whitney ajusté par Bonferroni a été réalisé pour p < 0,05 afin de détecter les différences entre les groupes (p < 0,008 était statistiquement significatif).L'analyse statistique a été réalisée à l'aide du logiciel SPSS (version 27.0 ; SPSS, IBM, Chicago, IL, États-Unis).
Toutes les poses de stents porcins ont été techniquement réussies. Une gaine de guidage métallique a été placée avec succès dans l'orifice nasopharyngé du stent endoscopique, sous contrôle endoscopique. Cependant, des lésions muqueuses avec saignement de contact ont été observées chez 4 des 12 spécimens (33,3 %) lors de la pose de la gaine métallique. Après 4 semaines, le saignement palpable s'est arrêté spontanément. Tous les porcs ont survécu jusqu'à la fin de l'étude sans complications liées au stent.
Les résultats de l'endoscopie sont présentés à la figure 4. Au cours du suivi de 4 semaines, les stents sont restés en place chez tous les porcs. Une accumulation de mucus dans et autour du stent ET a été observée chez tous les ET (100 %) du groupe témoin et chez trois (50 %) des six ET du groupe SES, et il n'y avait aucune différence d'incidence entre les deux groupes (p = 0,182). Aucun des stents installés n'a pu conserver une forme arrondie.
Images endoscopiques de la trompe d'Eustache (TE) d'un porc du groupe témoin et du groupe porteur d'un stent en cobalt-chrome (CXS) éluant du sirolimus. (a) Image endoscopique de référence prise avant la pose du stent montrant l'ouverture nasopharyngée (flèche) de la TE. (b) Image endoscopique prise immédiatement après la pose du stent montrant la TE de la pose du stent. Un saignement de contact a été observé en raison de la gaine de guidage métallique (flèche). (c) Une image endoscopique prise 4 semaines après la pose du stent montre une accumulation de mucus autour du stent (flèche). (d) Image endoscopique montrant que le stent ne peut pas rester rond (flèche).
Les résultats histologiques sont présentés dans la Figure 5 et la Figure supplémentaire 2. Prolifération tissulaire et prolifération fibreuse sous-muqueuse entre les poteaux du stent dans la lumière ET des deux groupes. Le pourcentage moyen de zone d’hyperplasie tissulaire était significativement plus élevé dans le groupe témoin que dans le groupe SES (79,48 % ± 6,82 % contre 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Le pourcentage moyen de zone d’hyperplasie tissulaire était significativement plus élevé dans le groupe témoin que dans le groupe SES (79,48 % ± 6,82 % contre 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Le pourcentage actuel de superplasies de transport est actuellement en grande partie dans le groupe de contrôle, celui du groupe SC (79,48% ± 6,82% de pourcentage 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Le pourcentage moyen de surface d'hyperplasie tissulaire était significativement plus élevé dans le groupe témoin que dans le groupe SES (79,48 % ± 6,82 % contre 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001).SES 组（79,48 % ± 6,82 % vs.48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001. Le présent rapport sur les superplasies du groupe de contrôle est celui du groupe SE (79,48 % ± 6,82 % du rapport 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Le pourcentage moyen de surface d'hyperplasie tissulaire dans le groupe témoin était significativement plus élevé que dans le groupe SES (79,48 % ± 6,82 % contre 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). De plus, l’épaisseur moyenne de la fibrose sous-muqueuse était également significativement plus élevée dans le groupe témoin que dans le groupe SES (1,41 ± 0,25 contre 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). De plus, l’épaisseur moyenne de la fibrose sous-muqueuse était également significativement plus élevée dans le groupe témoin que dans le groupe SES (1,41 ± 0,25 contre 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Au total, le taux de fibrose atteint était actuellement dans le groupe de contrôle, dans le groupe SCE (1,41 ± 0,25 points 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). De plus, l’épaisseur moyenne de la fibrose sous-muqueuse était également significativement plus élevée dans le groupe témoin que dans le groupe SES (1,41 ± 0,25 contre 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm (p < 0,001). 0,56 ± 0,20 mm (p < 0,001). Par ailleurs, le taux de fibrose dans le groupe de contrôle était très élevé, dans le groupe SEC (1,41 ± 0,25 points 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). De plus, l’épaisseur moyenne de la fibrose sous-muqueuse dans le groupe témoin était également significativement plus élevée que dans le groupe SES (1,41 ± 0,25 contre 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Cependant, il n'y avait pas de différence significative dans le degré d'infiltration des cellules inflammatoires entre les deux groupes (groupe témoin [3,50 ± 0,55] vs groupe SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Analyse de l'examen histologique de deux groupes de stents placés dans la lumière d'Eustache. (a, b) La zone d'hyperplasie tissulaire (1 de a et b) et l'épaisseur de la fibrose sous-muqueuse (2 de a et b ; doubles flèches) étaient significativement plus grandes dans le groupe témoin que dans le groupe SES avec stenting à entretoise (points noirs), zone de lumière rétrécie (jaune) et zone de stent d'origine (rouge). Le degré d'infiltration de cellules inflammatoires (3 de a et b ; flèches) ne différait pas significativement entre les deux groupes. (c) Résultats histologiques du pourcentage de zone d'hyperplasie tissulaire, (d) de l'épaisseur de la fibrose sous-muqueuse et (e) du degré d'infiltration de cellules inflammatoires 4 semaines après la pose du stent dans les deux groupes. SES, stent à élution de cobalt-chrome sirolimus.
Les stents à élution médicamenteuse contribuent à améliorer la perméabilité des stents et à prévenir leur resténose20,21,22,23,24. Les sténoses induites par les stents résultent de la formation de tissu de granulation et de modifications du tissu fibreux dans divers organes non vasculaires, notamment l'œsophage, la trachée, le gastroduodénum et les voies biliaires. Des médicaments tels que la dexaméthasone, le paclitaxel, la gemcitabine, l'EW-7197 et le sirolimus sont appliqués à la surface du treillis métallique ou du revêtement du stent pour prévenir ou traiter l'hyperplasie tissulaire après la pose du stent29,30,34,35,36. Les innovations récentes dans le domaine des stents multifonctionnels utilisant la technologie de fusion sont activement étudiées pour le traitement des maladies occlusives non vasculaires37,38,39. Dans une étude précédente sur un modèle de TE porcine, une prolifération tissulaire induite par l'échafaudage a été observée. Bien que le développement d'un stent dans le TE ne soit pas bien compris, la réponse tissulaire après la pose d'un stent s'est avérée similaire à celle d'autres organes luminaux non vasculaires19. Dans la présente étude, le SES a été utilisé pour inhiber la prolifération tissulaire induite par l'échafaudage dans un modèle porcin de TE. Le sirolimus est toxique pour les îlots pancréatiques et les lignées de cellules bêta, réduit la viabilité cellulaire et favorise l'apoptose40,41. Cet effet pourrait contribuer à inhiber la formation de prolifération tissulaire en stimulant la mort cellulaire. Notre étude a montré que la première utilisation de stents à élution de médicament dans le TE a efficacement inhibé la prolifération tissulaire induite par le stent dans le TE.
Le stent en alliage Co-Cr expansible par ballonnet utilisé dans cette étude est facilement disponible car il est couramment utilisé pour traiter les maladies coronariennes 42 . De plus, les alliages Co-Cr ont des propriétés mécaniques (par exemple, une résistance radiale élevée et des forces inélastiques) 43 . Selon l'endoscopie de la présente étude, le stent en alliage Co-Cr utilisé pour l'endoscopie endoscopique des porcs ne peut pas conserver une forme ronde chez tous les porcs en raison d'une élasticité insuffisante et n'a pas la capacité de s'auto-expanser. La forme du stent inséré peut également être modifiée par les mouvements autour de l'endoscopie endoscopique d'un animal vivant (par exemple, la mastication et la déglutition). Les propriétés mécaniques des stents en alliage Co-Cr sont devenues un inconvénient lors de la pose de stents endoscopiques porcins. De plus, la pose d'un stent dans l'isthme peut entraîner une endoscopie endoscopique ouverte en permanence. Une endoscopie endoscopique ouverte ou étendue persistante permet à la parole et aux bruits nasopharyngés, au reflux gastro-intestinal et aux agents pathogènes1 de remonter dans l'oreille moyenne, provoquant une irritation et une infection de la muqueuse. Par conséquent, les ouvertures nasopharyngées permanentes doivent être évitées. Compte tenu de la structure du cartilage de l'oreille externe, les supports sont de préférence fabriqués à partir d'alliages à mémoire de forme aux propriétés superélastiques, comme le nitinol. En général, un écoulement important a été observé dans et autour de l'orifice nasopharyngé du stent. Le mouvement mucociliaire normal du mucus étant bloqué, le mucus devrait s'accumuler dans les supports dépassant de l'ouverture nasopharyngée. La prévention des infections de l'oreille moyenne ascendante est l'un des principaux objectifs de l'oreille externe, et la pose de stents dépassant de l'oreille externe doit être évitée, car le contact direct des stents avec la flore bactérienne nasopharyngée peut entraîner une augmentation des infections ascendantes.
La plastie par ballonnet de la trompe d'Eustache par l'orifice nasopharyngé est un nouveau traitement mini-invasif du dysfonctionnement de la trompe d'Eustache, visant à ouvrir et à élargir la partie cartilagineuse de la trompe d'Eustache8,9,10,46. Cependant, le mécanisme thérapeutique sous-jacent n'a pas été identifié47 et ses résultats à long terme pourraient être sous-optimaux8,9,11,46. Dans ces conditions, la pose d'un stent métallique temporaire pourrait constituer une option thérapeutique efficace pour les patients qui ne répondent pas à la réparation par ballonnet de la trompe d'Eustache, et la faisabilité de la pose d'un stent de la trompe d'Eustache a été démontrée dans de nombreuses études précliniques. Des échafaudages de poly-l-lactide ont été implantés à travers la membrane tympanique chez des chinchillas et des lapins afin d'évaluer la tolérance et la dégradation in vivo17,18. De plus, un modèle ovin a été créé pour évaluer le profil des stents expansibles par ballonnet métallique in vivo. Dans notre étude précédente, un modèle de stent endotrachéal porcin a été développé afin d'étudier la faisabilité technique et l'évaluation des complications induites par le stent,19 fournissant ainsi une base solide pour cette étude visant à évaluer l'efficacité du SES à l'aide de méthodes déjà établies. Dans cette étude, le SES a été localisé avec succès dans le cartilage et a efficacement inhibé la prolifération tissulaire. Aucune complication liée au stent n'a été observée, mais une lésion muqueuse causée par la gaine métallique de guidage a été observée, avec saignement de contact, qui s'est résolue spontanément en 4 semaines. Compte tenu des complications potentielles des gaines métalliques, il est urgent et crucial d'améliorer le système de pose du SES.
Cette étude présente certaines limites. Bien que les résultats histologiques aient varié significativement entre les groupes, le nombre d'animaux inclus dans cette étude était trop faible pour permettre une analyse statistique fiable. Bien que trois observateurs aient été mis en aveugle afin d'évaluer la variabilité inter-observateurs, le degré d'infiltration des cellules inflammatoires sous-muqueuses a été déterminé subjectivement en fonction de la distribution et de la densité des cellules inflammatoires, en raison de la difficulté de les dénombrer. Notre étude ayant été menée sur un nombre limité d'animaux de grande taille, une dose unique du médicament a été utilisée ; aucune étude pharmacocinétique in vivo n'a été réalisée. D'autres études sont nécessaires pour confirmer la posologie optimale du médicament et l'innocuité du sirolimus dans la TE. Enfin, la période de suivi de 4 semaines constitue également une limite de l'étude ; des études sur l'efficacité à long terme du SES sont donc nécessaires.
Les résultats de cette étude démontrent que le SES peut inhiber efficacement la prolifération tissulaire induite par une lésion mécanique après la mise en place d'échafaudages en alliage Co-Cr expansibles par ballonnet dans un modèle d'ET porcin. Quatre semaines après la mise en place du stent, les variables associées à la prolifération tissulaire induite par le stent (y compris la zone de prolifération tissulaire et l'épaisseur de la fibrose sous-muqueuse) étaient significativement plus faibles dans le groupe SES que dans le groupe témoin. Le SES semble être efficace pour inhiber la prolifération tissulaire induite par l'échafaudage chez les porcs ET. Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour tester les matériaux de stent optimaux et les dosages de candidats médicaments, le SES a un potentiel thérapeutique local dans la prévention de l'hyperplasie tissulaire ET après la mise en place du stent.
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