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Diverses études précliniques du stent développé pour trompe d'Eustache (TE) sont actuellement en cours, mais il n'a pas encore été utilisé en pratique clinique.Dans les études précliniques, les échafaudages ET ont été limités à la prolifération tissulaire induite par les échafaudages.L'efficacité du stent à élution de sirolimus au cobalt-chrome (SES) dans l'inhibition de la prolifération tissulaire induite par le stent après la mise en place du stent a été étudiée dans un modèle porcin ET.Les six porcs ont été divisés en deux groupes (c'est-à-dire le groupe témoin et le groupe SES) avec trois porcs dans chaque groupe.Le groupe témoin a reçu un stent en cobalt-chrome non revêtu (n = 6) et le groupe SES a reçu un stent en cobalt-chrome avec un revêtement à élution de sirolimus (n = 6).Tous les groupes ont été sacrifiés 4 semaines après la mise en place du stent.Le placement du stent a réussi dans tous les ET sans complications associées à la chirurgie.Aucun des stents n'a pu conserver sa forme ronde d'origine et une accumulation de mucus a été observée dans et autour des stents dans les deux groupes.L'analyse histologique a montré que la zone de prolifération tissulaire et l'épaisseur de la fibrose sous-muqueuse dans le groupe SES étaient significativement plus faibles que dans le groupe témoin.Le SES semble être efficace pour inhiber la prolifération tissulaire induite par l'échafaudage chez les porcs ET.Cependant, d'autres études sont nécessaires pour confirmer les matériaux optimaux pour les stents et les médicaments antiprolifératifs.
La trompe d'Eustache (TE) a des fonctions importantes dans l'oreille moyenne (par exemple, la ventilation, la prévention du transfert d'agents pathogènes et de sécrétions vers le nasopharynx)1.Comprend également une protection contre les bruits nasopharyngés et la régurgitation2.L'ET est généralement fermé, mais s'ouvre en avalant, en bâillant ou en mâchant.Cependant, un dysfonctionnement ET peut survenir si le tube ne s'ouvre ou ne se ferme pas correctement3,4.Un dysfonctionnement dilaté (obstructif) de l'ET déprime la fonction ET et, si ces fonctions ne sont pas préservées, peut évoluer vers une otite moyenne aiguë ou chronique, l'une des maladies les plus courantes en pratique ORL.Les traitements actuels du dysfonctionnement ET (p. ex., chirurgie nasale, mise en place d'un tube de ventilation et médication) sont utilisés chez les patients.Cependant, ces traitements ont une efficacité limitée et peuvent entraîner une obstruction ET, une infection et une perforation irréversible de la membrane tympanique3,6,7.L'angioplastie par ballonnet de la trompe d'Eustache a été introduite comme traitement alternatif pour le dysfonctionnement ET 8 dilaté.Bien que plusieurs études depuis 2010 aient montré que la réparation par ballonnet de la trompe d'Eustache est supérieure au traitement conventionnel du dysfonctionnement ET, certains patients ne répondent pas à la dilatation8,9,10,11.Ainsi, la pose d'un stent peut être une option de traitement efficace12,13.Malgré de nombreuses études précliniques en cours évaluant la faisabilité technique et la réponse tissulaire après la mise en place d'un stent dans le TE, l'hyperplasie tissulaire induite par un stent due à des dommages mécaniques reste une complication postopératoire importante 14,15,16,17,18,19.enrobés de médicament, chargés d'agents anti-prolifératifs améliorent cette situation.
Des stents à élution médicamenteuse ont été utilisés pour inhiber la resténose intra-stent causée par l'hyperplasie tissulaire et néo-intimale après la mise en place du stent.Généralement, les échafaudages ou les revêtements des stents sont recouverts de médicaments (p. ex., évérolimus, paclitaxel et sirolimus)20,23,24.Le sirolimus est un médicament antiprolifératif typique qui inhibe plusieurs étapes de la cascade de resténose (p. ex. inflammation, hyperplasie néointimale et synthèse de collagène)25.Par conséquent, cette étude a émis l'hypothèse que les stents recouverts de sirolimus pourraient prévenir l'hyperplasie tissulaire induite par les stents chez les porcs ET (Figure 1).Le but de cette étude était d'étudier l'efficacité des stents à élution de sirolimus (SES) dans l'inhibition de la prolifération tissulaire induite par le stent après le placement du stent dans un modèle porcin ET.
Illustration schématique d'un stent à élution de sirolimus au cobalt-chrome (SES) pour le traitement du dysfonctionnement de la trompe d'Eustache, montrant que le stent à élution de sirolimus inhibe la prolifération tissulaire induite par le stent.
Des stents en alliage de cobalt-chrome (Co-Cr) ont été fabriqués en découpant au laser des tubes en alliage Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Corée).La plate-forme de stent utilise une double liaison ouverte avec une architecture unifiée pour une flexibilité élevée avec une force radiale, un raccourcissement et une conformité optimaux.Le stent avait un diamètre de 3 mm, une longueur de 18 mm et une épaisseur d'entretoise de 78 µm (Fig. 2a).Les dimensions du cadre en alliage Co-Cr ont été déterminées sur la base de notre étude précédente.
Endoprothèse en alliage de cobalt-chrome (Co-Cr) et gaine de guidage en métal pour le placement de l'endoprothèse dans la trompe d'Eustache.Les photographies montrent (a) un stent en alliage Co-Cr et (b) un cathéter à ballonnet fixé au stent.(c) Le cathéter à ballonnet et l'endoprothèse sont entièrement déployés.(d) Une gaine de guidage métallique a été développée pour le modèle de trompe d'Eustache porcine.
Le sirolimus a été appliqué à la surface du stent à l'aide de la technologie de pulvérisation à ultrasons.Le SES est conçu pour libérer près de 70 % de la charge initiale de médicament (1,15 µg/mm2) dans les 30 premiers jours suivant la mise en place.Un revêtement ultra-fin de 3 µm est appliqué uniquement sur le côté proximal du stent pour obtenir le profil de libération de médicament souhaité et minimiser la quantité de polymère ;ce revêtement biodégradable contient un copolymère d'acides lactique et glycolique et un mélange exclusif d'acide poly(1)-lactique)26,27.Des stents en alliage Co-Cr ont été sertis sur des cathéters à ballonnet de 3 mm de diamètre et de 28 mm de long (Genoss Co., Ltd. ; Fig. 2b).Ces stents sont disponibles en Corée du Sud pour le traitement des maladies coronariennes.
La coque de guidage métallique nouvellement développée pour le modèle pig ET était en acier inoxydable (Fig. 2c).Les diamètres intérieur et extérieur de la coque sont respectivement de 2 mm et 2,5 mm, la longueur totale est de 250 mm.La gaine distale de 30 mm a été pliée en forme de J à un angle de 15° par rapport à l'axe pour permettre un accès facile du nez à l'orifice nasopharyngé de l'ET dans le modèle porcin.
Cette étude a été approuvée par l'Institutional Animal Care and Use Committee de l'Asan Institute of Life Sciences (Séoul, Corée du Sud) et est conforme aux National Institutes of Health Guidelines for the Humane Treatment of Laboratory Animals (IACUC-2020-12-189)..L'étude a été menée conformément aux directives ARRIVE.Cette étude a utilisé 12 ET chez 6 porcs pesant de 33,8 à 36,4 kg à l'âge de 3 mois.Les six porcs ont été divisés en deux groupes (c'est-à-dire le groupe témoin et le groupe SES) avec trois porcs dans chaque groupe.Le groupe témoin a reçu un stent en alliage Co-Cr non revêtu, tandis que le groupe SES a reçu un stent en alliage Co-Cr éluant du sirolimus.Tous les porcs avaient libre accès à l'eau et à la nourriture et étaient maintenus à 24°C ± 2°C pendant un cycle jour-nuit de 12 heures.Par la suite, tous les porcs ont été sacrifiés 4 semaines après la mise en place du stent.
Tous les porcs ont reçu un mélange de 50 mg/kg de zolazépam, 50 mg/kg de télétamide (Zoletil 50 ; Virbac, Carros, France) et 10 mg/kg de xylazine (Rompun ; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Allemagne).puis le tube trachéal a été placé par inhalation de 0,5-2 % d'isoflurane (Ifran® ; Hana Pharm. Co., Séoul, Corée) et d'oxygène 1:1 (510 ml/kg/min) pour l'anesthésie.Les porcs ont été placés en décubitus dorsal et une endoscopie de base (rhinolaryngoscope VISERA 4K UHD ; Olympus, Tokyo, Japon) a été réalisée pour examiner l'orifice nasopharyngé de l'ET.Une gaine de guidage métallique a été avancée à travers la narine jusqu'à l'orifice nasopharyngé de l'ET sous contrôle endoscopique (Fig. 3a, b).Un cathéter à ballonnet, un stent ondulé, est inséré à travers l'introducteur dans le TE jusqu'à ce que son extrémité rencontre une résistance dans l'isthme ostéochondral du TE (Fig. 3c).Le cathéter à ballonnet a été complètement gonflé avec une solution saline à 9 atmosphères, comme déterminé par le moniteur du manomètre (Fig. 3d).Le cathéter à ballonnet a été retiré après la mise en place du stent (Fig. 3f) et l'ouverture nasopharyngée a été soigneusement évaluée par endoscopie pour les complications chirurgicales (Fig. 3f).Tous les porcs ont subi une endoscopie avant et immédiatement après le stenting, ainsi que 4 semaines après le stenting, pour évaluer la perméabilité du site du stent et des sécrétions environnantes.
Étapes techniques pour placer un stent dans la trompe d'Eustache (ET) d'un porc sous contrôle endoscopique.(a) Image endoscopique montrant l'ouverture nasopharyngée (flèche) et la gaine de guidage métallique insérée (flèche).(b) Insertion d'une gaine métallique (flèche) dans l'ouverture nasopharyngée.(c) Un cathéter à ballonnet à stent serré (flèche) est introduit dans le TE à travers une gaine (flèche).(d) Le cathéter à ballonnet (flèche) est entièrement gonflé.(e) L'extrémité proximale du stent dépasse de l'orifice ET du nasopharynx.(f) Image endoscopique montrant la perméabilité de la lumière du stent.
Tous les porcs ont été euthanasiés en administrant 75 mg/kg de chlorure de potassium par injection dans la veine de l'oreille.Des coupes sagittales médianes de la tête de porc ont été réalisées à l'aide d'une tronçonneuse, suivies d'une extraction soigneuse d'échantillons de tissu d'échafaudage ET pour un examen histologique (Fig. 1a, b supplémentaires).Des échantillons de tissus ET ont été fixés dans du formol tamponné neutre à 10 % pendant 24 heures.
Les échantillons de tissus ET ont été séquentiellement déshydratés avec de l'alcool à différentes concentrations.Les échantillons ont été placés dans des blocs de résine par infiltration avec du méthacrylate d'éthylène glycol (Technovit 7200® VLC ; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Allemagne).Des sections axiales ont été réalisées sur des échantillons de tissu ET intégrés dans les sections proximale et distale (Fig. 1c supplémentaire).Les blocs de polymère ont ensuite été montés sur des lames de verre acrylique.Les lames de blocs de résine ont été microbroyées et polies avec du papier de carbure de silicium de différentes épaisseurs jusqu'à une épaisseur de 20 µm à l'aide d'un système de grille (Apparatebau GMBH, Hambourg, Allemagne).Toutes les lames ont été soumises à une évaluation histologique avec coloration à l'hématoxyline et à l'éosine.
Une évaluation histologique a été effectuée pour évaluer le pourcentage de prolifération tissulaire, l'épaisseur de la fibrose sous-muqueuse et le degré d'infiltration de cellules inflammatoires.Le pourcentage d'hyperplasie tissulaire avec une section transversale ET étroite a été calculé en résolvant l'équation :
L'épaisseur de la fibrose sous-muqueuse a été mesurée verticalement des entretoises du stent à la sous-muqueuse.Le degré d'infiltration des cellules inflammatoires a été subjectivement jugé par la distribution et la densité des cellules inflammatoires, à savoir : 1er degré (léger) - une seule infiltration leucocytaire ;2e degré (léger à modéré) - infiltration leucocytaire focale ;3e degré (modéré) – combiné.avec des leucocytes incapables de faire la distinction entre des locus individuels ;leucocytes de grade 4 (modéré à sévère) infiltrant de manière diffuse toute la sous-muqueuse, et infiltration diffuse de grade 5 (sévère) avec de multiples foyers de nécrose.L'épaisseur de la fibrose sous-muqueuse et le degré d'infiltration de cellules inflammatoires ont été obtenus en faisant la moyenne de huit points autour de la circonférence.L'analyse histologique de l'ET a été réalisée à l'aide d'un microscope (BX51 ; Olympus, Tokyo, Japon).Les mesures ont été obtenues à l'aide du logiciel CaseViewer (CaseViewer ; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hongrie).L'analyse des données histologiques reposait sur le consensus de trois observateurs n'ayant pas participé à l'étude.
Le test U de Mann-Whitney a été utilisé pour analyser les différences entre les groupes selon les besoins. Un p < 0,05 était considéré comme statistiquement significatif. Un p < 0,05 était considéré comme statistiquement significatif. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Une valeur p < 0,05 était considérée comme statistiquement significative. p < 0,05 ? p < 0,05 p < 0,05 считали значимым. p < 0,05 était considéré comme statistiquement significatif. Un test en U de Mann-Whitney corrigé de Bonferroni a été effectué pour les valeurs de p < 0, 05 afin de détecter les différences de groupe (p < 0, 008 comme statistiquement significatif). Un test U de Mann-Whitney corrigé de Bonferroni a été effectué pour les valeurs de p < 0,05 afin de détecter les différences de groupe (p < 0,008 comme statistiquement significatif). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для в ыявления групповых различий (p <0,008 как статистически значимое). Le test U de Mann-Whitney ajusté de Bonferroni a été effectué pour les valeurs de p <0,05 afin de détecter les différences de groupe (p<0,008 comme statistiquement significatif).对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有统计学意义）。对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для в ыявления групповых различий (p < 0,008 был статистически значимым). Le test en U de Mann-Whitney ajusté à Bonferroni a été réalisé pour p < 0,05 afin de détecter les différences entre les groupes (p < 0,008 était statistiquement significatif).L'analyse statistique a été réalisée à l'aide du logiciel SPSS (version 27.0 ; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Toutes les poses d'endoprothèses porcines ont été techniquement réussies.Une gaine de guidage métallique a été placée avec succès dans l'orifice nasopharyngé de l'ET sous contrôle endoscopique, bien qu'une lésion de la muqueuse avec saignement de contact ait été observée chez 4 des 12 spécimens (33,3 %) lors de l'insertion de la gaine métallique.Après 4 semaines, le saignement palpable s'est arrêté spontanément.Tous les porcs ont survécu jusqu'à la fin de l'étude sans complications liées au stent.
Les résultats de l'endoscopie sont présentés sur la figure 4. Au cours du suivi de 4 semaines, les stents sont restés en place chez tous les porcs.L'accumulation de mucus dans et autour du stent ET a été observée dans tous (100 %) les ET du groupe témoin et trois (50 %) des six ET du groupe SES, et il n'y avait aucune différence d'incidence entre les deux groupes (p = 0,182).Aucun des stents installés ne pouvait conserver une forme ronde.
Images endoscopiques de la trompe d'Eustache (ET) d'un porc dans le groupe témoin et le groupe avec un stent en cobalt-chrome (CXS) éluant du sirolimus.(a) Image endoscopique de base prise avant la mise en place du stent montrant l'ouverture nasopharyngée (flèche) de l'ET.(b) Image endoscopique prise immédiatement après le placement du stent montrant l'ET du placement du stent.Un saignement de contact a été observé en raison de la gaine de guidage métallique (flèche).(c) L'image endoscopique prise 4 semaines après la mise en place du stent montre une accumulation de mucus autour du stent (flèche).(d) Image endoscopique montrant que le stent ne peut pas rester rond (flèche).
Les résultats histologiques sont illustrés à la figure 5 et à la figure supplémentaire 2. Prolifération tissulaire et prolifération fibreuse sous-muqueuse entre les montants de stent dans la lumière ET des deux groupes. Le pourcentage moyen de surface d'hyperplasie tissulaire était significativement plus élevé dans le groupe témoin que dans le groupe SSE (79,48 % ± 6,82 % contre 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Le pourcentage moyen de surface d'hyperplasie tissulaire était significativement plus élevé dans le groupe témoin que dans le groupe SSE (79,48 % ± 6,82 % contre 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% contre 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Le pourcentage moyen de surface d'hyperplasie tissulaire était significativement plus élevé dans le groupe témoin que dans le groupe SSE (79,48 % ± 6,82 % contre 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001).SES 组（79,48 % ± 6,82 % vs.48,36 % ± 10,06 %，p < 0,001）。 48,36 % ± 10,06 %，p < 0,001）。 Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% contre 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Le pourcentage moyen de surface d'hyperplasie tissulaire dans le groupe témoin était significativement plus élevé que dans le groupe SSE (79,48 % ± 6,82 % contre 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). De plus, l'épaisseur moyenne de la fibrose sous-muqueuse était également significativement plus élevée dans le groupe témoin que dans le groupe SSE (1,41 ± 0,25 vs 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). De plus, l'épaisseur moyenne de la fibrose sous-muqueuse était également significativement plus élevée dans le groupe témoin que dans le groupe SSE (1,41 ± 0,25 vs 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в кон трольной группе, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). De plus, l'épaisseur moyenne de la fibrose sous-muqueuse était également significativement plus élevée dans le groupe témoin que dans le groupe SSE (1,41 ± 0,25 vs 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm，p < 0,001）。 0,56 ± 0,20 mm，p<0,001）。 Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). De plus, l'épaisseur moyenne de la fibrose sous-muqueuse dans le groupe témoin était également significativement plus élevée que dans le groupe SSE (1,41 ± 0,25 vs 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Cependant, il n'y avait pas de différence significative dans le degré d'infiltration des cellules inflammatoires entre les deux groupes (groupe témoin [3,50 ± 0,55] vs groupe SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Analyse de l'examen histologique de deux groupes de stents placés dans la lumière d'Eustache.(a, b) La zone d'hyperplasie tissulaire (1 de a et b) et l'épaisseur de la fibrose sous-muqueuse (2 de a et b ; doubles flèches) étaient significativement plus grandes dans le groupe témoin que dans le groupe SES avec stenting (points noirs), zone de lumière rétrécie (jaune) et zone de stent d'origine (rouge).Le degré d'infiltration des cellules inflammatoires (3 de a et b ; flèches) ne différait pas significativement entre les deux groupes.( c ) Résultats histologiques du pourcentage de surface d'hyperplasie tissulaire, ( d ) épaisseur de la fibrose sous-muqueuse et ( e ) degré d'infiltration de cellules inflammatoires 4 semaines après la pose du stent dans les deux groupes.SES, stent à élution de sirolimus cobalt-chrome.
Les stents à élution médicamenteuse aident à améliorer la perméabilité du stent et à prévenir la resténose du stent20,21,22,23,24.Les sténoses induites par le stent résultent de la formation de tissu de granulation et de modifications du tissu fibreux dans divers organes non vasculaires, notamment l'œsophage, la trachée, le gastroduodénum et les voies biliaires.Des médicaments tels que la dexaméthasone, le paclitaxel, la gemcitabine, l'EW-7197 et le sirolimus sont appliqués à la surface du treillis métallique ou du revêtement de l'endoprothèse pour prévenir ou traiter l'hyperplasie tissulaire après la pose de l'endoprothèse29,30,34,35,36.Des innovations récentes dans le domaine des stents multifonctionnels utilisant la technologie de fusion sont activement étudiées pour le traitement des maladies occlusives non vasculaires37,38,39.Dans une étude précédente dans un modèle ET porcin, une prolifération tissulaire induite par un échafaudage a été observée.Bien que le développement du stent dans l'ET ne soit pas bien compris, la réponse tissulaire après le placement du stent ressemble à celle d'autres organes luminaux non vasculaires19.Dans la présente étude, SES a été utilisé pour inhiber la prolifération tissulaire induite par l'échafaudage dans un modèle ET porcin.Le sirolimus est toxique pour les îlots pancréatiques et les lignées cellulaires bêta, réduit la viabilité cellulaire et améliore l'apoptose40,41.Cet effet peut aider à inhiber la formation de prolifération tissulaire en stimulant la mort cellulaire.Notre étude a montré que la première utilisation de stents à élution médicamenteuse dans le TE inhibait efficacement la prolifération tissulaire induite par le stent dans le TE.
Le stent en alliage Co-Cr expansible par ballonnet utilisé dans cette étude est facilement disponible car il est couramment utilisé pour traiter les maladies coronariennes 42 .De plus, les alliages Co-Cr ont des propriétés mécaniques (par exemple, une résistance radiale élevée et des forces inélastiques) 43 .Selon l'endoscopie de l'étude actuelle, le stent en alliage Co-Cr utilisé pour l'ET des porcs ne peut pas maintenir une forme ronde chez tous les porcs en raison d'une élasticité insuffisante et n'a pas la capacité de s'auto-expanser.La forme du stent inséré peut également être modifiée par un mouvement autour de l'ET d'un animal vivant (par exemple, mastication et déglutition).Les propriétés mécaniques des stents en alliage Co-Cr sont devenues un inconvénient dans le placement des stents ET porcins.De plus, le placement d'un stent dans l'isthme peut entraîner un ET ouvert en permanence.L'ET ouvert ou prolongé persistant permet aux sons de la parole et du nasopharynx, au reflux gastro-intestinal et aux agents pathogènes1 de remonter dans l'oreille moyenne, provoquant une irritation et une infection des muqueuses.Par conséquent, les ouvertures nasopharyngées permanentes doivent être évitées.Par conséquent, compte tenu de la structure du cartilage ET, les échafaudages sont de préférence fabriqués à partir d'alliages à mémoire de forme aux propriétés superélastiques, tels que le nitinol.En général, une forte décharge a été trouvée dans et autour de l'orifice nasopharyngé du stent.Étant donné que le mouvement mucociliaire normal du mucus est bloqué, le secret devrait s'accumuler dans les échafaudages dépassant de l'ouverture nasopharyngée.La prévention de l'infection de l'oreille moyenne ascendante est l'un des principaux objectifs de l'ET, et la mise en place de stents dépassant de l'ET doit être évitée, car le contact direct des stents avec la flore bactérienne nasopharyngée peut entraîner une augmentation des infections ascendantes.
La plastie par ballonnet de la trompe d'Eustache à travers l'ouverture nasopharyngée est un nouveau traitement mini-invasif du dysfonctionnement ET visant à ouvrir et à élargir la partie cartilagineuse de ET8,9,10,46.Cependant, le mécanisme thérapeutique sous-jacent n'a pas été identifié47 et ses résultats à long terme peuvent être sous-optimaux8,9,11,46.Dans ces conditions, le stenting métallique temporaire peut être une option de traitement efficace pour les patients qui ne répondent pas à la réparation par ballonnet de la trompe d'Eustache, et la faisabilité du stenting ET a été démontrée dans de nombreuses études précliniques.Des échafaudages de poly-l-lactide ont été implantés à travers la membrane tympanique chez des chinchillas et des lapins pour évaluer la tolérance et la dégradation in vivo17,18.De plus, un modèle de mouton a été créé pour évaluer le profil des stents expansibles à ballonnet métallique in vivo.Dans notre étude précédente, un modèle ET porcin a été développé pour étudier la faisabilité technique et l'évaluation des complications induites par le stent,19 fournissant une base solide pour cette étude pour étudier l'efficacité du SES en utilisant des méthodes précédemment établies.Dans cette étude, le SES a été localisé avec succès sur le cartilage et a efficacement inhibé la prolifération tissulaire.Il n'y a pas eu de complications liées au stent, mais il y a eu des lésions muqueuses causées par la gaine métallique du guide avec un saignement de contact qui s'est résolu spontanément en 4 semaines.Compte tenu des complications potentielles des gaines métalliques, l'amélioration du système de livraison SES est urgente et critique.
Cette étude présente certaines limites.Bien que les résultats histologiques variaient significativement entre les groupes, le nombre d'animaux dans cette étude était trop petit pour une analyse statistique fiable.Bien que trois observateurs aient été aveuglés pour évaluer la variabilité inter-observateur, le degré d'infiltration de cellules inflammatoires sous-muqueuses a été déterminé subjectivement en fonction de la distribution et de la densité des cellules inflammatoires en raison de la difficulté d'énumérer les cellules inflammatoires.Étant donné que notre étude a été menée sur un nombre limité de grands animaux, une seule dose du médicament a été utilisée, aucune étude pharmacocinétique in vivo n'a été menée.D'autres études sont nécessaires pour confirmer la posologie optimale du médicament et l'innocuité du sirolimus dans la TE.Enfin, la période de suivi de 4 semaines est également une limite de l'étude, des études sur l'efficacité à long terme du SES sont donc nécessaires.
Les résultats de cette étude démontrent que le SES peut inhiber efficacement la prolifération des tissus induite par des blessures mécaniques après le placement d'échafaudages en alliage Co-Cr expansibles par ballonnet dans un modèle ET porcin.Quatre semaines après la mise en place du stent, les variables associées à la prolifération tissulaire induite par le stent (y compris la zone de prolifération tissulaire et l'épaisseur de la fibrose sous-muqueuse) étaient significativement plus faibles dans le groupe SES que dans le groupe témoin.Le SES semble être efficace pour inhiber la prolifération tissulaire induite par l'échafaudage chez les porcs ET.Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour tester les matériaux de stent optimaux et les dosages des candidats-médicaments, le SES a un potentiel thérapeutique local dans la prévention de l'hyperplasie des tissus ET après la pose du stent.
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