Tankewol foar it besykjen fan Nature.com.De browserferzje dy't jo brûke hat beheinde CSS-stipe.Foar de bêste ûnderfining riede wy oan dat jo in bywurke browser brûke (of kompatibiliteitsmodus útskeakelje yn Internet Explorer).Yn 'e tuskentiid, om trochgeande stipe te garandearjen, sille wy de side werjaan sûnder stilen en JavaScript.
Ferskate preklinyske stúdzjes fan 'e ûntwikkele Eustachian tube (ET) stent binne op it stuit oan 'e gong, mar it is noch net brûkt yn klinyske praktyk.Yn preklinyske stúdzjes binne ET-steigers beheind ta steiger-induzearre tissueproliferaasje.De effektiviteit fan 'e kobalt-chromium sirolimus-elutearjende stent (SES) yn it ynhiberjen fan stent-induzearre weefselproliferaasje nei it pleatsen fan stent waard studearre yn in porcine ET-model.De seis bargen waarden ferdield yn twa groepen (dus kontrôlegroep en SES-groep) mei trije bargen yn elke groep.De kontrôtgroep krige in uncoated kobalt-chromium-stent (n = 6), en de SES-groep krige in kobalt-chromium-stent mei in sirolimus-eluearjende coating (n = 6).Alle groepen waarden 4 wiken nei it pleatsen fan stent opoffere.Stent pleatsing wie suksesfol yn alle ET's sûnder komplikaasjes ferbûn mei sjirurgy.Gjin fan 'e stents koe behâlde harren oarspronklike rûne foarm, en mucus accumulation waard waarnommen yn en om de stents yn beide groepen.Histologyske analyze die bliken dat it gebiet fan weefselproliferaasje en de dikte fan submucosal fibrosis yn 'e SES-groep signifikant leger wiene as yn' e kontrôtgroep.SES liket effektyf te wêzen yn it ynhiberjen fan steiger-induzearre tissueproliferaasje yn ET-bargen.Fierdere stúdzjes binne lykwols nedich om de optimale materialen foar stents en antiproliferative medisinen te befestigjen.
De buis fan Eustachius (ET) hat wichtige funksjes yn it middenear (bgl. fentilaasje, it foarkommen fan de oerdracht fan sykteferwekkers en sekreten nei de nasopharynx)1.Omfettet ek beskerming tsjin nasopharyngeale lûden en regurgitaasje2.De ET is meastentiids sletten, mar iepenet mei slikken, gapjen of kôgjen.ET-dysfunksje kin lykwols foarkomme as de buis net goed iepenet of slút3,4.Dilated (obstructive) dysfunksje fan ET depressyf ET-funksje en, as dizze funksjes net bewarre wurde, kinne ûntwikkelje ta acute of chronike otitis media, ien fan 'e meast foarkommende sykten yn' e ENT-praktyk.Aktuele behannelingen foar ET-dysfunksje (bgl. nasale sjirurgy, pleatsing fan fentilaasjebuis, en medikaasje) wurde brûkt yn pasjinten.Dizze behannelingen hawwe lykwols beheinde effektiviteit en kinne liede ta ET-obstruksje, ynfeksje, en ûnomkearbere trommelmembranperforaasje3,6,7.Eustachian tube ballon angioplasty is yntrodusearre as in alternative behanneling foar ferwidere ET 8-dysfunksje.Hoewol ferskate ûndersiken sûnt 2010 hawwe oantoand dat reparaasje fan Eustachyske buisballon superieur is oan konvinsjonele behanneling foar ET-dysfunksje, reagearje guon pasjinten net op dilataasje8,9,10,11.Sa kin stenting in effektive behannelingopsje wêze12,13.Nettsjinsteande tal fan oanhâldende preklinyske stúdzjes dy't de technyske helberens en weefselrespons evaluearje nei stent pleatsing yn ET, bliuwt stent-induzearre weefselhyperplasia fanwege meganyske skea in wichtige postoperative komplikaasje 14,15,16,17,18,19.drug-coated, laden mei anty-proliferative aginten ferbetterje dizze situaasje.
Drug-eluting stents binne brûkt om in-stent restenose te remmen feroarsake troch weefsel en neointimale hyperplasia nei it pleatsen fan stent.Typysk wurde stent steigers of linings bedekt mei drugs (bgl. everolimus, paclitaxel, en sirolimus)20,23,24.Sirolimus is in typysk antiproliferative medisyn dat ferskate stappen fan 'e restenose-kaskade ynhibeart (bgl. ûntstekking, neointimale hyperplasia, en kollagensynteze)25.Dêrom, dizze stúdzje hypoteze dat sirolimus-coated stents koe foarkomme stent-induzearre weefsel hyperplasia yn ET bargen (figuer 1).It doel fan dizze stúdzje wie om de effektiviteit fan sirolimus-eluting stents (SES) te ûndersiikjen yn it remmen fan stent-induzearre weefselproliferaasje nei it pleatsen fan stent yn in porcine ET-model.
Skematyske yllustraasje fan in kobalt-chromium sirolimus-elutearjende stent (SES) foar de behanneling fan Eustachius-buisdysfunksje, toant dat de sirolimus-eluearjende stent stent-induzearre weefselproliferaasje ynhibeart.
Cobalt-chromium (Co-Cr) alloy stents waarden makke troch laser cutting Co-Cr alloy buizen (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea).It stentplatfoarm brûkt in iepen dûbele bân mei in unifoarme arsjitektuer foar hege fleksibiliteit mei optimale radiale krêft, ferkoarting en neilibjen.De stent hie in diameter fan 3 mm, in lingte fan 18 mm, en in strut dikte fan 78 µm (fig. 2a).De dimensjes fan it frame fan Co-Cr-legering waarden bepaald op basis fan ús foarige stúdzje.
Kobalt-chromium (Co-Cr) alloy stent en metalen gids sheath foar Eustachian tube stent pleatsing.De foto's litte (a) in Co-Cr alloy stent en (b) in stent-klemde ballonkatheter sjen.(c) De ballonkatheter en stent binne folslein ynset.(d) In metalen liedingskede waard ûntwikkele foar it porcine Eustachian buismodel.
Sirolimus waard tapast op it oerflak fan 'e stent mei help fan ultrasone spray technology.SES is ûntworpen om hast 70% fan 'e orizjinele medisynlading (1.15 µg / mm2) binnen de earste 30 dagen nei pleatsing frij te litten.In ultra-tinne 3 µm coating wurdt tapast allinnich oan de proximal kant fan de stent te berikken de winske drug release profyl en minimalisearje de hoemannichte polymeer;dizze biodegradable coating befettet in copolymer fan melk- en glycolsoeren en in eigen mingsel fan poly(1)-melksûre)26,27.Co-Cr alloy stents waarden crimped op ballon katheters 3 mm yn diameter en 28 mm lang (Genoss Co., Ltd.; Fig. 2b).Dizze stents binne beskikber yn Súd-Korea foar de behanneling fan koronêre hert sykte.
De nij ûntwikkele metalen gids shell foar de pig ET model waard makke fan RVS (Fig. 2c).De binnen- en bûtendiameter fan 'e shell binne respektivelik 2 mm en 2,5 mm, de totale lingte is 250 mm.De distale 30 mm mantel waard bûgd yn in J-foarm yn in hoeke fan 15 ° nei de as om maklike tagong te meitsjen fan 'e noas nei de nasopharyngeale orifice fan' e ET yn it pigmodel.
Dizze stúdzje waard goedkard troch it Ynstitúsjonele Komitee foar Animal Care and Use fan it Asan Institute of Life Sciences (Seoul, Súd-Korea) en foldocht oan 'e National Institutes of Health Guidelines for the Humane Treatment of Laboratory Animals (IACUC-2020-12-189)..De stúdzje waard útfierd yn oerienstimming mei ARRIVE-rjochtlinen.Dizze stúdzje brûkte 12 ET's yn 6 bargen dy't 33.8-36.4 kg weagje op 3 moannen âld.De seis bargen waarden ferdield yn twa groepen (dus kontrôlegroep en SES-groep) mei trije bargen yn elke groep.De kontrôtgroep krige in uncoated Co-Cr alloy stent, wylst de SES groep in Co-Cr alloy stent krige dy't sirolimus eluearre.Alle bargen hiene frije tagong ta wetter en feed en waarden hâlden op 24 ° C ± 2 ° C foar in 12-oere dei-nacht-syklus.Dêrnei waarden alle bargen 4 wiken nei it pleatsen fan stent opoffere.
Alle bargen krigen in mingsel fan 50mg / kg zolazepam, 50mg / kg teletamide (Zoletil 50; Virbac, Carros, Frankryk) en 10mg / kg xylazine (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Dútslân).doe waard de tracheale buis pleatst troch ynhalaasje fan 0,5-2% isoflurane (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea) en soerstof 1: 1 (510 ml / kg / min) foar anaesthesia.Pigs waarden pleatst yn 'e supine posysje en baseline endoscopy (VISERA 4K UHD rhinolaryngoscope; Olympus, Tokio, Japan) waard útfierd om de nasopharyngeale orifice fan ET te ûndersykjen.In metalen gids sheath waard advanced troch de nostril nei de nasopharyngeal orifice fan ET ûnder endoscopic kontrôle (Fig. 3a, b).In ballonkatheter, in corrugated stent, wurdt ynfoege troch de yntroduksje yn 'e ET oant syn tip ferset tsjinkomt yn' e osteochondrale isthmus fan 'e ET (fig. 3c).De ballonkatheter waard folslein opblaasd mei saline oant 9 atmosfearen, lykas bepaald troch de manometermonitor (fig. 3d).De ballonkatheter waard fuorthelle nei it pleatsen fan stent (fig. 3f), en de nasopharyngeale iepening waard soarchfâldich evaluearre endoskopie foar sjirurgyske komplikaasjes (fig. 3f).Alle bargen ûndergien endoskopie foar en fuort nei stenting, lykas 4 wiken nei stenting, om de patens fan 'e stentside en omlizzende sekreten te beoardieljen.
Technyske stappen foar it pleatsen fan in stent yn 'e Eustachyske buis (ET) fan in pig ûnder endoskopyske kontrôle.(a) Endoskopysk byld mei de nasopharyngeale iepening (pylk) en ynfoege metalen liedingskede (pylk).(b) Ynfoegje fan in metalen mantel (pylk) yn 'e nasopharyngeale iepening.(c) In stent-klemde ballonkatheter (pylk) wurdt yn 'e ET ynfierd troch in skede (pylk).(d) De ballonkatheter (pylk) is folslein opblaasd.(e) It proximale ein fan 'e stent stekt út' e ET-orifice fan 'e nasopharynx.(f) Endoskopysk byld toant stent lumen patency.
Alle bargen waarden euthanisearre troch administraasje fan 75 mg / kg kaliumchloride troch earvenynjeksje.Median sagittal seksjes fan 'e porcine holle waarden útfierd mei help fan in kettingzaag folge troch soarchfâldige ekstraksje fan ET steigers weefsel samples foar histologysk ûndersyk (Supplementary Fig. 1a, b).ET-weefselmonsters waarden fêst yn 10% neutraal buffered formaline foar 24 oeren.
ET-weefselmonsters waarden sequentieel dehydratisearre mei alkohol fan ferskate konsintraasjes.Samples waarden pleatst yn harsblokken troch ynfiltraasje mei ethylene glycol methacrylate (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Dútslân).Axiale seksjes waarden útfierd op ynbêde ET-weefseleksimplaren yn 'e proximale en distale seksjes (Supplementary Fig. 1c).De polymearblokken waarden dêrnei op acrylglêzen dia's monteard.Harsblokdia's waarden mikrogrûn en gepolijst mei silisiumkarbidpapier fan ferskate dikten oant in dikte fan 20 µm mei in rastersysteem (Apparatebau GMBH, Hamburg, Dútslân).Alle dia's waarden ûnderwurpen oan histologyske evaluaasje mei hematoxylin en eosin kleuring.
Histologyske evaluaasje waard útfierd om it persintaazje weefselproliferaasje te beoardieljen, de dikte fan 'e submucosale fibrose, en de mjitte fan inflammatoare selinfiltraasje.It persintaazje weefselhyperplasia mei in smel ET-dwerstrochsneedgebiet waard berekkene troch it oplossen fan de fergeliking:
De dikte fan 'e submucosale fibrose waard fertikaal mjitten fan' e stentstruten oant de submucosa.De graad fan inflammatoire sel ynfiltraasje waard subjektyf beoardiele troch de ferdieling en tichtens fan inflammatoire sellen, nammentlik: 1e graad (myld) - ien inkele leukocyte ynfiltraasje;2e graad (myld oant matig) - fokale leukocyte ynfiltraasje;3e graad (middels) - kombinearre.mei leukozyten dy't net kinne ûnderskiede tusken yndividuele loci;graad 4 (middels oant swier) leukocytes diffuus infiltrearje de hiele submucosa, en graad 5 (swier) diffuse ynfiltraasje mei meardere foci fan nekrose.De dikte fan de submucosal fibrosis en de graad fan inflammatoire sel ynfiltraasje waarden krigen troch gemiddeld acht punten om 'e omtrek.Histologyske analyze fan ET waard útfierd mei in mikroskoop (BX51; Olympus, Tokio, Japan).De mjittingen waarden krigen mei de CaseViewer-software (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hongarije).De analyze fan histologyske gegevens wie basearre op de konsensus fan trije waarnimmers dy't net meidiene oan 'e stúdzje.
De Mann-Whitney U-test waard brûkt om ferskillen tusken groepen te analysearjen as nedich. In p <0.05 waard as statistysk signifikant beskôge. In p <0.05 waard as statistysk signifikant beskôge. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. In p wearde <0.05 waard beskôge as statistysk signifikant. p < 0.05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p <0.05 waard beskôge as statistysk signifikant. In Bonferroni-korrigearre Mann-Whitney U-test waard útfierd foar p-wearden <0.05 om groepferskillen te detektearjen (p <0.008 as statistysk signifikant). In Bonferroni-korrigearre Mann-Whitney U-test waard útfierd foar p-wearden <0.05 om groepferskillen te detektearjen (p <0.008 as statistysk signifikant). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых разласти 0,05 и значимое). Bonferroni-oanpast Mann-Whitney U-test waard útfierd foar p-wearden <0.05 om groepferskillen te detektearjen (p<0.008 as statistysk signifikant).对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 foar выявления групления груповых располних (p <0,05 ески значимым). Bonferroni-oanpast Mann-Whitney U-test waard útfierd foar p <0.05 om groepferskillen te detektearjen (p <0.008 wie statistysk signifikant).Statistyske analyze waard útfierd mei SPSS-software (ferzje 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, Feriene Steaten).
Alle porcine stent pleatsingen wiene technysk suksesfol.In metalen liedingskede waard mei súkses pleatst yn 'e nasopharyngeale orifice fan ET ûnder endoskopyske kontrôle, hoewol slijmvliesferwûning mei kontaktbloedingen waard waarnommen yn 4 fan 12 eksimplaren (33.3%) by it ynbringen fan metalen mantel.Nei 4 wiken stopte tastbere bloeden spontaan.Alle bargen oerlibbe oant it ein fan 'e stúdzje sûnder stent-relatearre komplikaasjes.
Endoskopy-resultaten wurde werjûn yn figuer 4. Tidens de 4-wike follow-up bleaunen de stents yn alle pigs op it plak.Slijmakkumulaasje yn en om 'e ET-stent waard waarnommen yn alle (100%) ET's yn 'e kontrôtgroep en trije (50%) fan 'e seis ET's yn 'e SES-groep, en d'r wie gjin ferskil yn ynsidinsje tusken de twa groepen (p = 0.182).Gjin fan 'e ynstalleare stents koe in rûne foarm behâlde.
Endoskopyske bylden fan 'e Eustachyske buis (ET) fan in pig yn' e kontrôtgroep en de groep mei in kobalt-chromium stent (CXS) dy't sirolimus eluearje.(a) Baseline endoskopysk byld nommen foar it pleatsen fan stent mei de nasopharyngeale iepening (pylk) fan ET.(b) Endoskopysk byld nommen direkt nei it pleatsen fan stent mei ET fan stent pleatsing.Kontaktbloeding is waarnommen troch de metalen liedingskede (pylk).(c) Endoskopysk byld nommen 4 wiken nei it pleatsen fan stent toant slijmakkumulaasje om 'e stent (pylk).(d) Endoskopysk byld dat lit sjen dat de stent net rûn kin bliuwe (pylk).
Histologyske befiningen wurde werjûn yn figuer 5 en oanfoljende figuer 2. Tissue proliferaasje en submucosal fibrous proliferaasje tusken de stent posts yn de ET lumen fan beide groepen. It gemiddelde persintaazje fan tissue-hyperplasia-gebiet wie signifikant grutter yn 'e kontrôtgroep as yn' e SES-groep (79.48% ± 6.82% tsjin 48.36% ± 10.06%, p <0.001). It gemiddelde persintaazje fan tissue-hyperplasia-gebiet wie signifikant grutter yn 'e kontrôtgroep as yn' e SES-groep (79.48% ± 6.82% tsjin 48.36% ± 10.06%, p <0.001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем Св группе 7, 8п% 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). It gemiddelde gebiet persintaazje fan tissue-hyperplasia wie signifikant grutter yn 'e kontrôtgroep as yn' e SES-groep (79.48% ± 6.82% tsjin 48.36% ± 10.06%, p <0.001).SES 组 (79.48% ± 6.82% vs.48.36% ± 10.06%，p < 0.001）. 48.36% ± 10.06%，p < 0.001）. Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем Св груперпее 7,48% 8,36% ± 10,06%, p < 0,001). It gemiddelde gebiet persintaazje fan tissue-hyperplasia yn 'e kontrôtgroep wie signifikant heger as yn' e SES-groep (79.48% ± 6.82% tsjin 48.36% ± 10.06%, p <0.001). Boppedat wie de gemiddelde dikte fan submucosale fibrosis ek signifikant heger yn 'e kontrôtgroep as yn' e SES-groep (1.41 ± 0.25 tsjin 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001). Boppedat wie de gemiddelde dikte fan submucosale fibrosis ek signifikant heger yn 'e kontrôtgroep as yn' e SES-groep (1.41 ± 0.25 tsjin 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной групе, ± Прольной групе, ± 1 С. 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Boppedat wie de gemiddelde dikte fan submucosale fibrosis ek signifikant heger yn 'e kontrôtgroep as yn' e SES-groep (1.41 ± 0.25 tsjin 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001).SES 组（1.41 ± 0.25 vs.0.56 ± 0.20 mm，p < 0.001）. 0.56±0.20 mm, p<0.001). ( Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно врыше, ± Пельно врыше, ± Пельно врыше, ± Пельно ,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Dêrnjonken wie de gemiddelde dikte fan submucosale fibrosis yn 'e kontrôtgroep ek signifikant heger as yn' e SES-groep (1.41 ± 0.25 tsjin 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001).D'r wie lykwols gjin signifikant ferskil yn 'e mjitte fan inflammatoare selinfiltraasje tusken de twa groepen (kontrôlegroep [3.50 ± 0.55] tsjin SES-groep [3.00 ± 0.89], p = 0.270).
Analyse fan it histologysk ûndersyk fan twa groepen stents pleatst yn 'e Eustachyske lumen.(a, b) It gebiet fan weefselhyperplasia (1 fan a en b) en de dikte fan submucosale fibrosis (2 fan a en b; dûbele pylken) wiene signifikant grutter yn 'e kontrôtgroep dan yn' e SES-groep mei strut-stenting (swarte stippen), gebiet fan fersmelle lumen (giel) en orizjineel stentgebiet (read).De mjitte fan inflammatoire sel ynfiltraasje (3 fan a en b; pylken) ferskilde net signifikant tusken de twa groepen.(c) Histologyske resultaten fan persintaazje gebiet fan weefselhyperplasia, (d) dikte fan submucosale fibrose, en (e) graad fan inflammatoire selinfiltraasje 4 wiken nei it pleatsen fan stent yn beide groepen.SES, kobalt-chromium sirolimus eluerende stent.
Drug-eluting stents helpe te ferbetterjen stent patency en foarkomme stent restenosis20,21,22,23,24.Stent-induzearre strictures resultearje út granulaasje weefsel formaasje en fibrous weefsel feroarings yn ferskate net-vaskulêre organen, ynklusyf de esophagus, trachea, gastroduodenum, en galle kanalen.Drugs lykas dexamethasone, paclitaxel, gemcitabine, EW-7197, en sirolimus wurde tapast oan it oerflak fan 'e tried gaas of stent coating te foarkommen of behannelje weefsel hyperplasia nei stent pleatsing29,30,34,35,36.Resinte ynnovaasjes op it mêd fan multyfunksjonele stents mei fúzjetechnology wurde aktyf ûndersocht foar de behanneling fan net-vaskulêre okklusive sykten37,38,39.Yn in eardere stúdzje yn in porcine ET-model waard steiger-induzearre tissueproliferaasje waarnommen.Hoewol stentûntwikkeling yn ET net goed begrepen is, is fûn dat weefselrespons nei stent pleatsing liket op dy fan oare nonvascular luminale organen19.Yn 'e hjoeddeiske stúdzje waard SES brûkt om steiger-induzearre tissueproliferaasje yn in porcine ET-model te ynhibearjen.Sirolimus is toskysk foar pankoatyske eilannen en beta-sellinen, ferminderet de leefberens fan sellen en fersterket apoptose40,41.Dit effekt kin helpe om de formaasje fan weefselproliferaasje te remmen troch it stimulearjen fan seldea.Us stúdzje liet sjen dat it earste gebrûk fan medisyn-eluearjende stents yn ET effektyf stent-induzearre weefselproliferaasje yn ET ynhibearre.
De ballon-útwreide Co-Cr alloy stent brûkt yn dizze stúdzje is maklik beskikber as it wurdt faak brûkt foar de behanneling fan coronary artery sykte 42.Dêrneist Co-Cr alloys hawwe meganyske eigenskippen (Bygelyks, hege radiale sterkte en inelastic krêften) 43 .Neffens de endoskopie fan 'e hjoeddeistige stúdzje kin de Co-Cr-legeringsstent brûkt foar ET fan bargen net in rûne foarm hâlde yn alle bargen fanwegen ûnfoldwaande elastisiteit en hat net de mooglikheid om sels út te wreidzjen.De foarm fan de ynfoege stent kin ek feroare wurde troch beweging om de ET fan in libbend bist (bygelyks kauwen en slikken).De meganyske eigenskippen fan Co-Cr alloy stents binne wurden in neidiel yn it pleatsen fan porcine ET stents.Dêrnjonken kin it pleatsen fan in stent yn 'e isthmus resultearje yn permanint iepen ET.Persistente iepen of útwreide ET lit spraak- en nasopharyngeale lûden, gastrointestinale reflux, en patogenen1 nei it middenear reizgje, wêrtroch mucosale irritaasje en ynfeksje feroarsaakje.Dêrom moatte permaninte nasopharyngeale iepeningen foarkommen wurde.Dêrom, sjoen de struktuer fan ET kraakbeen, steigers wurde by foarkar makke fan foarm ûnthâld alloys mei superelastic eigenskippen, lykas nitinol.Yn 't algemien waard swiere ûntlizzing fûn yn en om' e nasopharyngeale iepening fan 'e stent.Sûnt de normale mucociliary beweging fan slym wurdt blokkearre, it geheim wurdt ferwachte te sammeljen yn steigers útstekke út de nasopharyngeal iepening.Previnsje fan oprinnende middenear-ynfeksje is ien fan 'e haaddoelen fan ET, en pleatsing fan stents dy't bûten ET útstekke moatte wurde foarkommen, om't direkt kontakt fan stents mei nasopharyngeale baktearjele flora kin liede ta ferhege opkommende ynfeksjes.
Eustachian tube ballonplasty troch de nasopharyngeale iepening is in nije minimaal invasive behanneling foar ET-dysfunksje dy't rjochte is op it iepenjen en ferbreedzjen fan it cartilaginous diel fan ET8,9,10,46.It ûnderlizzende therapeutyske meganisme is lykwols net identifisearre47 en har lange termyn útkomsten kinne suboptimaal wêze8,9,11,46.Under dizze betingsten kin tydlike metalen stenting in effektive behannelingopsje wêze foar pasjinten dy't net reagearje op Eustachyske buisballonreparaasje, en de helberens fan ET-stenting is oantoand yn tal fan preklinyske stúdzjes.Poly-l-lactide steigers waarden ymplantearre troch it trommelvlies yn chinchilla's en kninen om tolerabiliteit en degradaasje yn vivo te beoardieljen17,18.Derneist is in skiepmodel makke om it profyl fan metalen ballon útwreide stents yn vivo te evaluearjen.Yn ús foarige stúdzje waard in porcine ET-model ûntwikkele om de technyske helberens en evaluaasje fan stent-induzearre komplikaasjes te ûndersykjen,19 in solide basis foar dizze stúdzje om de effektiviteit fan SES te ûndersykjen mei earder fêststelde metoaden.Yn dizze stúdzje waard SES mei súkses lokalisearre nei it kraakbeen en effektyf ynhibearre weefselproliferaasje.Der wiene gjin stent-relatearre komplikaasjes, mar d'r wie slijmvliesblessuere feroarsake troch de metalen liedingskede mei kontaktbloedingen dy't spontaan binnen 4 wiken oploste.Sjoen de potensjele komplikaasjes fan metalen mantels is it ferbetterjen fan it SES-leveringssysteem driuwend en kritysk.
Dizze stúdzje hat wat beheiningen.Hoewol't histologyske befiningen signifikant farieare tusken groepen, wie it oantal bisten yn dizze stúdzje te lyts foar in betroubere statistyske analyze.Hoewol't trije waarnimmers wiene blyn te beoardieljen ynter-observator fariabiliteit, de mjitte fan submucosal inflammatoire sel ynfiltraasje waard bepaald subjektyf basearre op de ferdieling en tichtens fan inflammatoire sellen fanwege de swierrichheid fan enumerating inflammatoire sellen.Sûnt ús stúdzje waard útfierd mei in beheind oantal grutte bisten, waard in inkele doasis fan it medisyn brûkt, yn vivo farmakokinetyske stúdzjes waarden net útfierd.Fierdere stúdzjes binne nedich om de optimale dosaasje fan it medisyn te befestigjen en de feiligens fan sirolimus yn ET.Uteinlik is de ferfolchperioade fan 4 wiken ek in beheining fan 'e stúdzje, sadat stúdzjes oer de effektiviteit fan SES op lange termyn nedich binne.
De resultaten fan dizze stúdzje litte sjen dat SES effektyf meganyske ferwûnings-induzearre weefselproliferaasje kin ynhibearje nei pleatsing fan ballon-útwreide Co-Cr-legearingssteigers yn in porcine ET-model.Fjouwer wiken nei it pleatsen fan stent, fariabelen ferbûn mei stent-induzearre weefselproliferaasje (ynklusyf gebiet fan weefselproliferaasje en dikte fan submucosale fibrose) wiene signifikant leger yn 'e SES-groep dan yn' e kontrôtgroep.SES liket effektyf te wêzen yn it ynhiberjen fan steiger-induzearre tissueproliferaasje yn ET-bargen.Hoewol fierder ûndersyk nedich is om de optimale stentmaterialen en dosages fan medisynkandidaten te testen, hat SES lokaal therapeutysk potinsjeel by it foarkommen fan ET-weefselhyperplasia nei it pleatsen fan stent.
Di Martino, EF Eustachian tube function testing: in update.Salpetersûr 61, 467-476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Wat is it folsleine oanbod fan medyske en sjirurgyske behannelingen beskikber foar pasjinten mei Eustachian tube dysfunksje?. Adil, E. & Poe, D. Wat is it folsleine oanbod fan medyske en sjirurgyske behannelingen beskikber foar pasjinten mei Eustachian tube dysfunksje?.Adil, E. en Poe, D. Wat is it folsleine oanbod fan medyske en sjirurgyske behannelingen beskikber foar pasjinten mei Eustachian tube dysfunksje? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. & Poe, D.Adil, E. en Poe, D. Wat is it folsleine oanbod fan medyske en sjirurgyske behannelingen beskikber foar pasjinten mei Eustachian tube dysfunksje?Aktueel.Opiny.Otolaryngology.Surgery fan 'e holle en nekke.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al.Yntervinsjes foar eustachyske buisdysfunksje yn folwoeksenen: in systematyske resinsje.sûnens technology.Evaluearje.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al.Eustachian tube dysfunksje: konsensus oer definysjes, typen, klinyske manifestaasjes en diagnoaze.klinysk.Otolaryngology.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD De patogenesis fan otitis media: de rol fan 'e Eustachyske buis.Pediatrie.Infect.Dis.J. 15, 281-291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Ballondilataasje fan 'e Eustachyske buis yn in kadavermodel: Technyske oerwagings, learkurve en potinsjele barriêres. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Ballondilataasje fan 'e Eustachyske buis yn in kadavermodel: Technyske oerwagings, learkurve en potinsjele barriêres.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK en Tabai, A. Ballondilataasje fan 'e eustachyske buis yn in trofoblastysk model: technyske oerwagings, learkurve en potinsjele obstakels. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK en Tabai, A. Ballondilataasje fan 'e eustachyske buis yn in trofoblastysk model: technyske oerwagings, learkurve en potinsjele obstakels.Laryngoscope 122, 718-723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al.In systematyske oersjoch fan 'e beheinde bewiisbasis foar de behanneling fan eustachyske buisdysfunksje: in beoardieling fan medyske technology.klinysk.Otolaryngology.Siden 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J., Sudhoff, HH. Balloon dilation Eustachian tuboplasty: A feasibility study. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J., Sudhoff, HH. Balloon dilation Eustachian tuboplasty: A feasibility study.Okkermann T, Reineke U, Upile T, Ebmeyer J, Sudhoff HH Balloon dilatation of the Eustachian tuboplasty: feasibility study. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J., Sudhoff, HH. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J., & Sudhoff, HH.Okkermann T, Reineke U, Upile T, Ebmeyer J, Sudhoff HH. Balloon dilatation of Eustachian tube angioplasty: feasibility study.De skriuwer.neuron.31, 11:00–11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: in systematyske resinsje. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: in systematyske resinsje.Randrup TS, Ovesen T. Ballon Eustachian tuboplasty: in systematyske resinsje. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: 系统评价. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: 系统评价.Randrup TS, Ovesen T. Ballon Eustachian tuboplasty: in systematyske resinsje.Otolaryngology.Surgery fan 'e holle en nekke.152, 383-392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al.Fluoroskopyske ballondilataasje mei in fleksibele guidewire foar obstruktive Eustachian tube dysfunksje.J. Vaske.fraachpetear.strieling.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS . Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS . Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS.Otolaryngology.shea Journal of Surgery.151, 125-130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al.Retrievable nitinol-coated stent: ûnderfining yn 'e behanneling fan 108 pasjinten mei maligne esophageal striktures.J. Wask.fraachpetear.strieling.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al.Sels útwreidzjende metalen stents yn heech-risiko goedaardige prostatyske hyperplasia-pasjinten: in lange termyn follow-up.Radiology 195, 655-660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al.Skiep as in grut diermodel foar gehoarapparaten ynplantearre yn it midden- en binnenear: in kadaveryske helberensstúdzje.Skriuwer.neuroanen.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al.Eustachian tube stent yn 'e behanneling fan chronike otitis media - in helberensstúdzje yn skiep.Medisinen fan 'e holle en gesicht.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al.Nasale pleatsing fan ballon-útwreide metalen stents: in stúdzje fan 'e Eustachyske buis yn in minsklik kadaver.J. Vaske.fraachpetear.strieling.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al.Tolerabiliteit en feiligens fan poly-l-lactide eustachyske buis-stents mei in chinchilla-diermodel.J. Intern.Avansearre.Skriuwer.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-lactide eustachyske buis stent: tolerabiliteit, feiligens en resorpsje yn in knynmodel. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA, Litner, J. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA, Litner, J.Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA en Littner, J. Poly-1-lactide eustachyske buis stent: tolerabiliteit, feiligens, en absorption yn in rabbit model.J. Tusken harren.Foarút.De skriuwer.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al.Technyske helberens en histologyske analyze fan ballon-útwreide metalen stents pleatst yn 'e porcine Eustachian buis.ferklearring.de wittenskip.11, 1359 (2021).
Shen, JH et al.Tissue hyperplasia: in pilotstúdzje fan paclitaxel-coated stents yn in model canine urethra.Radiology 234, 438-444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al.Effekt fan dexamethasone-coated stent-grafts op tissue-antwurd: in eksperimintele stúdzje yn in canine bronchiale model.EURO.strieling.15, 1241-1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Y.IN-1233 Coated Metal Stent foarkomt Hyperplasia: In eksperimintele stúdzje yn in Rabbit Esophagus Model.Radiology 267, 396-404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al.Sirolimus-eluearjende poly-1-lactide stents biodegradabel foar gebrûk yn peripherale vasculature: in foarriedige stúdzje fan porcine karotide arterijen.J. sjirurgysk tydskrift.opslach tank.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).