Tha Javascript à comas sa bhrobhsair agad an-dràsta. Chan obraich cuid de fheartan na làraich-lìn seo nuair a bhios javascript à comas.
Clàraich leis an fhiosrachadh sònraichte agad agus droga sònraichte inntinneach agus maidsidh sinn am fiosrachadh a bheir thu seachad le artaigilean anns an stòr-dàta farsaing againn agus sa bhad cuir post-d thugad leth-bhreac PDF.
作者 Stella S, Vitale SR, Martorana F, Massimino M, Pavone G, Lanzafame K, Bianca S, Barone C, Gorgone C, Fichera M, Manzella L
Stefania Stella, 1,2 Silverica Vitale, 1,2 Bederica Mardoran, 1 Ciara Fiche, 3 Livia Manzef1,21 Roinn Clionaigeach agus deuchainneach , Oilthigh Cattanach, Catchuia, 95123, An Eadailt; 2 ionad airson Marco ", San Marco", Gearrantia, an Eadailt;3 Oncology Meidigeach, AOU Policlinico “G.Rodolico – San Marco”, Catania, 95123, an Eadailt;4 Gintinneachd Leigheil, ARNAS Garibaldi, Catania, 95123, an Eadailt;5 Gintinneachd Leigheas, ASP, Syracuse, 96100, an Eadailt;6 Roinn nan Saidheansan Bith-mheidigeach agus Bith-theicneòlas, Oilthigh Catania, Gintinneachd Leigheil, Catania, an Eadailt, 95123;Institiud Rannsachaidh 7Oasi-IRCCS, Troina, 94018, An Eadailt Conaltradh: Stefania Stella, fòn +39 095 378 1946, post-d [post-d fo dhìon];[post-d air a dhìon] Adhbhar: Mùthaidhean loidhne-germ ann am BRCA1 agus BRCA2 agus aillse broilleach stèidhichte (BC), uamhraidh (OC) agus eile co-cheangailte ri cunnart fad-beatha aillse. B’ e amas an sgrùdaidh againn sgrùdadh a dhèanamh air tricead agus cuairteachadh atharrachaidhean germline pathogenic BRCA ann am buidheann de dh’ euslaintich BC bho thaobh an ear Sicily agus measadh a dhèanamh air an ceangal aca ri comharran sònraichte BC a’ cleachdadh an ath ghinealach de dh’ atharrachaidhean. Tha CA1 agus 18 (51%) ann an atharraichean BRCA2.BRCA1 cumanta ann an euslaintich trì-àicheil BC, ach tha mùthaidhean BRCA2 nas cumanta ann an euslaintich BC luminal. Gu h-iomlan, tha an dàta seo co-chòrdail ris an fhianais a bh ’ann roimhe a’ toirt taic do sgrìonadh BRCA airson casg agus làimhseachadh ceart aillse ann an luchd-giùlan mùthaidh.
Is e aillse broilleach (BC) an aillse as cumanta air feadh an t-saoghail agus an aillse as marbhtach ann am boireannaich.1 Tha na feartan bith-eòlasach a tha a’ dearbhadh prognosis BC agus giùlan clionaigeach air an sgrùdadh gu farsaing agus air am mìneachadh gu ìre thar ùine. clàr-amais iomadachaidh Ki-67 agus ìre tumhair (G).2 Chomharraich am measgachadh de na caochladairean seo na roinnean BC a leanas: 1) Bha tumors luminal, a' sealltainn abairt ER agus/no PgR, a' dèanamh suas 75% de BCs. clàr-amais iomadachaidh;2) tumhair HER2+ a tha ER agus PgR àicheil ach a tha a’ nochdadh meudachadh HER2.Tha a’ bhuidheann seo a’ dèanamh suas 10% de gach tumhair broilleach;3) Tha aillse broilleach trì-àicheil (TNBC), nach eil a’ nochdadh abairt ER agus PgR agus leudachadh HER2, a’ dèanamh suas mu 15% de aillsean broilleach.2-4
Am measg nan subtypes BC sin, tha ìre tumhair agus clàr-amais iomadachaidh a’ riochdachadh bith-chomharran tar-roinneil a tha ceangailte gu dìreach agus gu neo-eisimeileach ri ionnsaigheachd tumhair agus prognosis.5,6
A bharrachd air na feartan bith-eòlasach a chaidh ainmeachadh roimhe, tha àite atharrachaidhean ginteil oighreachail a tha a’ leantainn gu leasachadh BC air a bhith a’ sìor fhàs cudromach thar nam beagan bhliadhnaichean a dh’ fhalbh.7 Tha timcheall air 1 às gach 10 tumhair broilleach air an sealbhachadh mar thoradh air atharrachaidhean germline ann an ginean sònraichte.8 O chionn ghoirid tha dà sgrùdadh epidemio-eòlasach mòr anns an robh barrachd air boireannaich 180,000 a’ toirt a-steach còrr air 180,000 boireannach air buidheann de ochd ginean aithneachadh. RAD51C, agus RAD51D) gu sònraichte an urra ri BC oighreachail. 3 gu 80 bliadhna, tha an tachartas mean air mhean de BC aig 72% ann am boireannaich le caochladh pathogenic BRCA1 (PV) agus 69% ann am boireannaich le BRCA2 PV.14
Gu sònraichte, tha foillseachadh o chionn ghoirid a’ moladh gu bheil cunnart BC an urra ris an t-seòrsa PV.Gu dearbh, an taca ri caochlaidhean truncating pathogenic, tha caochlaidhean missense glaring, gu sònraichte ann an gine BRCA1, co-cheangailte ri cunnart nas lugha de BC, gu sònraichte ann am boireannaich nas sine.15
Bha làthaireachd BRCA1 no BRCA2 PV co-cheangailte ri diofar fheartan bith-eòlasach agus clionaigeach-pathological.16,17 Tha BCan co-cheangailte ri BRCA1 buailteach a bhith ionnsaigheach gu clinigeach, air an droch eadar-dhealachadh, agus gu math iomadach. ann an lumen B agus mar as trice a’ tachairt ann an inbhich nas sine.16-18 Gu sònraichte, bidh mùthaidhean ann am BRCA1 agus BRCA2 a’ meudachadh cugallachd ri leigheasan sònraichte, a’ gabhail a-steach salainn platanam agus drogaichean cuimsichte leithid bacadh poly(ADP-ribose) polymerase (PARPi).19,20
Thairis air na beagan bhliadhnaichean a dh’ fhalbh, tha buileachadh sreathadh an ath ghinealach (NGS) ann an cleachdadh clionaigeach air leigeil le àireamh a tha a’ sìor fhàs de dh’ euslaintich BC a dhol tro dheuchainnean moileciuil airson syndromes so-leòntachd aillse, a’ toirt a-steach BRCA1 / 2.21 Aig an aon àm, mìneachaidhean stèidhichte air slatan-tomhais mionaideach a thaobh eachdraidh teaghlaich, deamografach, agus feartan clionaigeachopathological gus daoine fa leth a chomharrachadh a tha airidh air BRCA1/23 a’ dearbhadh àireamh-sluaigh, tha fianais sgrìonaidh sònraichte ann an BRCA1/23. a’ soilleireachadh eadar-dhealachaidhean thar roinnean cruinn-eòlasach.24–27 Ged a tha aithisgean ann air a’ bhuidheann BC ann an taobh an iar Sicily, tha nas lugha de dhàta ri fhaighinn air sgrìonadh BRCA1/2 ann an sluagh taobh an ear Sicily.28,29
Tha sinn a’ toirt cunntas an seo air toraidhean sgrìonadh germline BRCA1/2 ann an euslaintich BC bho thaobh an ear Sicily, a’ dèanamh ceangal nas motha ri làthaireachd mùthaidhean BRCA1 no BRCA2 le prìomh fheartan clionaigeach-pathological nan tumhair sin.
Chaidh sgrùdadh ath-shealladh a dhèanamh aig an “Ionad airson Oncology Experimental agus Hematology” aig Ospadal Policlinico. thug a h-uile com-pàirtiche cead fiosraichte sgrìobhte mus deach mion-sgrùdadh moileciuil a dhèanamh.
Chaidh feartan eachdraidheil agus bith-eòlasach (ER, PgR, inbhe HER2, Ki-67, agus ìre) de BC a mheasadh air biopsy bunaiteach no sampallan lannsaireachd, a 'beachdachadh air co-phàirtean tumhair ionnsaigheach a-mhàin. luminal B-HER2+ (ER agus/no PgR+, HER2+), HER2+ (ER agus PgR-, HER2+) no trì-àicheil (ER agus PgR-, HER2-).
Mus do rinn iad measadh air inbhe mùthaidh BRCA1 agus BRCA2, rinn sgioba ioma-chuspaireil a’ toirt a-steach oncologist, eòlaiche ginteil, agus eòlaiche-inntinn co-chomhairle gintinneachd tumhair airson gach euslainteach gus faighinn a-mach an robh BRCA1 agus / no BRCA1 ann.no daoine fa leth le cunnart àrd de PV ann an gine BRCA2. Chaidh taghadh euslainteach a dhèanamh a rèir stiùiridhean Comann Eadailteach Oncology Meidigeach (AIOM) agus molaidhean Sicilian ionadail.30,31 Tha na slatan-tomhais seo a’ toirt a-steach: (i) eachdraidh teaghlaich de dh’ atharrachaidhean pathogenic aithnichte ann an ginean so-leòntachd (me, BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN);(ii) fireannaich le BC;(iii) an fheadhainn le BC agus OC;(iv) boireannaich le BC <36 bliadhna, TNBC <60 bliadhna, no dà-thaobhach BC <50 bliadhna;(v) eachdraidh mheidigeach pearsanta BC <50 bliadhna agus co-dhiù aon neach-dàimh aig a’ chiad ìre: (a) BC < 50 bliadhna;(b) OC neo-mhucinous agus neo-chrìochan aig aois sam bith;(c) dà-thaobhach BC;(d) fireannach BC;(e) aillse pancreatic;(f) aillse prostain;(vi) Dà no barrachd Eachdraidh phearsanta BC > 50 bliadhna agus eachdraidh teaghlaich BC, OC, no aillse pancreatic airson càirdean a tha nan càirdean ciad-ìre dha chèile (a’ toirt a-steach càirdean leis a bheil i na càirdean ciad-ìre);(vii) Eachdraidh pearsanta OC agus co-dhiù aon neach-dàimh aig a’ chiad ìre: (a) BC <50 bliadhna;(b) NOC;(c) dà-thaobhach BC;(d) fireannach BC;(vii) boireannach le OC serous àrd-ìre.
Fhuaireadh sampall fala tripleir 20 ML bho gach euslainteach agus a chaidh a chruinneachadh a-steach do luchd-dèanamh Edta (Qiagiens, Hilden, The Walemy Onsicumy, Waltham, Ma USA) Dèan tomhas.Tha beairteas targaidean agus ullachadh leabharlainn air an coileanadh leis an Oncomine™ BRCA Research Assay Chef, deiseil airson a luchdachadh a-steach don Ion AmpliSeq™ Chef Reagents DL8 Kit airson ullachadh leabharlainn fèin-ghluasadach a rèir stiùireadh an neach-dèanamh. Chaidh µL de gach sampall DNA caolaichte (10 ng) a chur ri truinnsearan le còd-barra airson ullachadh leabharlainn agus chaidh a h-uile inneal agus stuth cleachdaidh a luchdachadh air ionnstramaid Ion Chef ™. An ​​uairsin chaidh ullachadh leabharlainn fèin-ghluasadach agus cruinneachadh leabharlann le còd-barra a dhèanamh air an Ion Chef ™ ionnstramaid. Gu h-iomlan, tha leabharlannan air an cur còmhla ann an co-mheasan co-ionann ann an tiùban sampall leabharlainn Ion Chef ™ (tiùban le còd-barra) agus air an luchdachadh air ionnstramaid Ion Chef ™.
Bha a h-uile seòrsa de dh’ ainmean a’ leantainn stiùiridhean gnàthach Co-bhanntachd Atharrachadh Genome Daonna, a tha ri fhaighinn air-loidhne (HGVS, http://www.hgvs.org/mutnomen). CAEXCHANGE, ClinVar, IARC_LOVD, agus UMD.Tha an seòrsachadh a’ toirt a-steach còig roinnean cunnairt eadar-dhealaichte: mì-laghail (roinn I), neo-àbhaisteach (roinn II), caochladair le cudrom mì-chinnteach (VUS, roinn III), pathogenic buailteach (roinn IV), agus pathogenic (roinn V).
Gus brìgh clionaigeach a shònrachadh do gach VUS, chaidh na h-algorithms ro-innse pròtain àireamhach a leanas a chleachdadh: MUTATION TASTER, 33 PROVEAN-SIFT (http://provean.jcvi.org/index.php), POLYPHEN-2 (http:///genetics.bwh.harvard.edu/pph2/) agus Align-GVGdvgdah (http:// ) Bhathas den bheachd gur e seòrsa fiadhaich a bh' ann an caochlaidhean clas 1 agus 2.
Dhaingnich seicheamh Sanger gu robh gach caochladair pathogenic ann.
Chaidh euslaintich a rinn deuchainn àicheil airson gine BRCA1/2 a dhearbhadh le leudachadh probe an urra ri ceangal ioma-fhillte (MLPA) a rèir stiùireadh an neach-dèanamh gus measadh a dhèanamh air làthaireachd ath-rèiteachaidhean genomic mòra (LGR). amplicons, an uairsin air an sgrùdadh le electrophoresis capillary agus le bathar-bog Cofalyser.Net an co-bhonn ris na clàran Cofalyser iomchaidh a tha sònraichte do bhaidse (www.mrcholland.com).
Bha caochladairean clionaigeach-eòlais taghte (ìre histological agus clàr-amais iomadachaidh Ki-67%) co-cheangailte ri làthaireachd BRCA1/2 PV, air a thomhas a' cleachdadh bathar-bog Prism v. 8.4 a' cleachdadh dearbh dheuchainn Fisher a' gabhail ris gu robh luach-p <0.05 cudromach.
Eadar Faoilleach 2017 agus Màrt 2021, chaidh 455 euslaintich a sgrìonadh airson germline BRCA1/2 mutations.Chaidh deuchainn mutation a dhèanamh aig Ionad Oncology Deuchainneach agus Hematology aig Ospadal Policlinico. dolico of Catania - San Marco” gu h-iomlan, 389 euslaintich Bha aillse broilleach, 37 aillse ovarian, 16 aillse pancreatic, 8 aillse prostate agus 5 melanoma.Tha cuairteachadh euslaintich a rèir seòrsa aillse agus toraidhean anailis air a shealltainn ann am Figear 1.
Tha Figear 1 a' sealltainn clàr-srutha a' sealltainn sealladh farsaing air an sgrùdadh.
Giorrachaidhean: PVs, caochladh pathogenic;VUS, caochladh de chudromachd neo-chinnteach;WT, sreath BRCA1/2 seòrsa fiadhaich.
Bha aois mheadhanach de 49 bliadhna aig na h-euslaintich (raon 23-89) agus bha iad boireann sa mhòr-chuid (n=376, neo 97%).
De na cuspairean sin, bha mùthaidhean BRCA1/2 aig 64 (17%) agus bha iad uile boireann. Bha PV aig trithead sa còig (9%) agus bha VUS aig 29 (7.5%). Thachair seachd-deug (48.6%) de na 35 caochlaidhean pathogenic ann am BRCA1 agus 18 (51.4%) ann am BRCA2, agus thachair 51 VUS (BRCA17%) ann am BRCA2, agus thachair 5 BRCA1 (7.5%) ann an.2gur. es 1 agus 2). Cha robh LGR an làthair ann am mion-sgrùdadh MLPA.
Figear 2. Mion-sgrùdadh air mùthaidhean BRCA1 agus BRCA2 ann an euslaintich aillse broilleach 389. (A) Sgaoileadh caochlaidhean pathogenic (PV) (dearg), caochlaidhean le brìgh mì-chinnteach (VUS) (orains), agus WT (gorm) ann an 389 euslaintich aillse broilleach;(B) 389 euslaintich aillse broilleach Bha trithead 's a còig (9%) le atharrachaidhean pathogenic BRCA1/2 (PVs). Nam measg, bha 17 (48.6%) nan luchd-giùlan BRCA1 PV (dorcha dearg) agus 18 (51.4%) nan luchd-giùlan BRCA2 (dearg aotrom);(C) Bha 29 (7.5%) de chuspairean 389 a’ giùlan ghinean VUS, 5 (17.2%) BRCA1 (orains dorcha) agus 24 (82.8%) ginean BRCA2 (orains aotrom).
Giorrachaidhean: PVs, caochladh pathogenic;VUS, caochladh de chudromachd neo-chinnteach;WT, sreath BRCA1/2 seòrsa fiadhaich.
Rinn sinn sgrùdadh a-rithist air tricead subtypes moileciuil BC ann an euslaintich le BRCA1/2 PV.Bha an cuairteachadh a’ toirt a-steach 2 (5.7%) luminal A, 15 (42.9%) luminal B, 3 (8.6%) luminal B-HER2+, 2 (5.7%) HER2+ agus 13 (37.1%) euslaintich luminal BC 1 , 4-positive TN. Bha galar HER2+ aig 2 (11.8%), agus bha TNBC aig 10 (58.8%). Bha tumors às aonais mùthaidhean BRCA1 an dàrna cuid luminal A no luminal B-HER2+ (Figear 3). Bha 2 (11.1%) luminal A (Figear 3 ). Cha robh tumors HER2 + an làthair sa bhuidheann seo.
Figear 3 Freagarrachd subtypes aillse broilleach ann an euslaintich le caochlaidhean pathogenic ann am BRCA1 agus BRCA2.Histograms a’ sealltainn cuairteachadh PVan BRCA1- (dorcha dearg) agus BRCA2- (dearg aotrom) am measg fo-ippean moileciuil de dh’ euslaintich aillse broilleach.
Giorrachaidhean: PVs, caochladh pathogenic;HER2 +, gabhadair fàis epidermal daonna 2 dearbhach;TNBC, aillse broilleach trì-àicheil.
Às dèidh sin, rinn sinn measadh air seòrsa agus sgìreachadh gine BRCA1 agus BRCA2 PVs.In BRCA1 PV, chunnaic sinn 7 caochlaidhean nucleotide singilte (SNVs), 6 sguabadh às, 3 dùblachadh agus 1 insertion.Chan eil ach aon mùthadh (c.5522delG) a’ riochdachadh lorg ùr. a’ toirt a-steach cuir às de chòig nucleotides (CTAAT) ann am BRCA1 exon 15, a’ ciallachadh gu bheil tyrosine air a chuir an àite an amino acid leucine aig codon 1679, agus mar thoradh air atharrachadh frèam eadar-theangachaidh le codon stad eile a bha dùil a’ leantainn gu truncation pròtain ro-luath. >T) (Clàr 1).
A thaobh BRCA2 PV, chunnaic sinn 6 sguabadh às, 6 SNV agus 2 dùblachadh.Chan eil gin de na h-atharrachaidhean a chaidh a lorg ùr.Thàinig trì mùthaidhean a-rithist san t-sluagh againn, c.428dup agus c.8487+1G>A a chaidh fhaicinn ann an cuspairean 3, agus an uairsin c.5851_5854delAGTT. CA2, a thathar an dùil a chòdachadh pròtain truncated, neo-ghnìomhach.The c.8487+1G>Tha mùthadh a’ tachairt ann an roinn intronic BRCA2 intron 19 (± 1,2) agus a’ toirt buaidh air an t-sreath co-aontachd splicing, a’ leantainn gu splicing atharraichte a’ leantainn gu pròtain neo-àbhaisteach no neo-làthaireach. s 5851 gu 5854 ann an còdadh exon 10 den ghine BRCA2 agus a’ leantainn gu atharrachadh frèam eadar-theangachaidh le codon stad eile a thathar an dùil (p.S1951WfsTer). 7 le guanine (G) anns a bheil nucleotide ag adhbhrachadh atharrachadh valine gu isoleucine aig codon 211, isoleucine Amino acid 'S e amino acid le glè choltach properties.This atharrachadh a' toirt buaidh àbhaisteach mRNA splicing. A thuilleadh air an sin, anns a' bhuidheann de BRCA2 PVs, bha 4 a-mach à 18 atharrachaidhean (22.2%) neo-àbhaisteach.
An uairsin rinn sinn mapadh air mùthaidhean millteach BRCA1/2 ann an raointean gnìomh agus roinnean ceangail pròtain (Fig. 4).Anns a’ ghine BRCA1, bha 50% de PVn suidhichte ann an roinn cnuasachaidh aillse broilleach (BCCR), fhad ‘s a bha 22% de na mùthaidhean suidhichte ann an roinn brabhsair aillse ovarian (OCCR) (Fig. 4A). Bha .8% de na mùthaidhean suidhichte anns an OCCR (Fig. 4B).An ath rud, rinn sinn measadh air suidheachadh PV taobh a-staigh raointean pròtain BRCA1 agus BRCA2. Airson pròtain BRCA1, lorg sinn trì PVan anns na raointean lùb agus coiled coiled, agus dà mhùthadh ann an àrainn BRCT (Fig. 4A). deas anns na raointean ceangail oligo/oligosaccharide (OB) agus tùr (T) (Figear 4B).
Tha am figear seo a' sealltainn cuairteachadh caochlaidhean pathogenic BRCA1 (A) agus BRCA2 (B) ann an euslaintich aillse broilleach. sreath sgìreachadh niuclasach (NLS), àrainn coiled-coil, àrainn braisle SQ/TQ (SCD), agus àrainn BRCA1 C-terminal (BRCT).(B) Tha ochd ath-chuairtean BRC anns a’ phròtain BRCA2, àrainn ceangailteach DNA le àrainn helical (Helical), trì oligonucleotide/oligosaccharide-ceangaltach (OBS) a’ ceangal na h-àrainn ris an canar Cancer ri taobh (OB). Tha Roinn (BCCR) agus Roinn Cluster Cancer Ovarian (OCCR) air an sealltainn aig a’ bhonn.* A’ riochdachadh mùthaidhean a bhios a’ dearbhadh còdan stad.
Rinn sinn sgrùdadh an uairsin air feartan clionaigeach-pathological BC a dh'fhaodadh a bhith co-cheangailte ri làthaireachd BRCA1 / 2 PV.Complete clàran clionaigeach rim faotainn airson euslaintich 181 BRCA1 / 2-àicheil (neo-ghiùlain) agus a h-uile neach-giùlain (n = 35).
Rinn sinn cunntas air cuairteachadh Ki-67 stèidhichte air meadhan ar cohort (25%, raon <10-90%).Chaidh cuspairean le Ki-67 <25% a mhìneachadh mar “Ki-67 ìosal″, agus chaidh beachdachadh air daoine fa leth le luachan ≥ 25% mar“ Ki-67 ″ àrd ″. Lorgadh eadar-dhealachaidhean comharraichte Ki-670 (neo-BR). 5A).
Figear 5 Co-dhàimh de Ki-67 le cuairteachadh ìre ann am boireannaich aillse broilleach le agus às aonais BRCA1 agus BRCA2 PVs.(A) Boxplot a’ sealltainn luachan meadhanach Ki-67 ann an euslaintich BC neo-ghiùlan 181 an aghaidh BRCA1 (18) no BRCA2 (17) euslaintich PV.P gu h-ìosal 0.5 (B air am meas gu robh na h-euslaintich aige a’ riochdachadh ìre staitistigeil cudromach. G3) a rèir inbhe mùthaidh BRCA1 agus BRCA2 (cuspairean WT, luchd-giùlan BRCA1 agus BRCA2 PVs).
Mar an ceudna, rinn sinn sgrùdadh an robh ìre tumhair co-cheangailte ri làthaireachd BRCA1/2 PV.Since G1 BC neo-làthaireach san t-sluagh againn, roinn sinn na h-euslaintich ann an dà bhuidheann (G2 no G3). ).
Tha adhartasan ann an teicneòlas seicheamh DNA air cothrom a thoirt do adhartasan nach fhacas a-riamh ann an deuchainn ginteil BRCA1/2, le buaidh chudromach air euslaintich le eachdraidh teaghlaich aillse. Bha 1/2 PVn eadar 8% agus 37%, a’ sealltainn caochlaideachd farsaing taobh a-staigh na dùthcha.38,39 Le sluagh de cha mhòr 5 millean, is e Sicily an còigeamh roinn as motha san Eadailt a thaobh àireamh luchd-còmhnaidh.
Is e an sgrùdadh againn aon de na ciad aithisgean air tricead BRCA1/2 PV ann an euslaintich BC air taobh an ear Sicily.28 Chuir sinn fòcas air ar mion-sgrùdadh air BC, leis gur e seo an galar as cumanta anns a’ bhuidheann againn fada.
Nuair a rinn iad deuchainn air euslaintich 389 BC, bha 9% a’ giùlan BRCA1/2 PVn, air an sgaoileadh gu cothromach eadar BRCA1 agus BRCA2. BRCA1/2 PV, agus mar sin bha iad nan tagraichean airson tuilleadh mion-sgrùdadh moileciuil gus a bhith a’ cumail a-mach làthaireachd mùthaidhean nach robh cho cumanta leithid PALB2, RAD51C agus D, am measg feadhainn eile.
Nuair a rinn sinn mion-sgrùdadh air cuairteachadh subtypes moileciuil BC ann am boireannaich mutant BRCA1/2, dhearbh sinn ceanglaichean aithnichte eadar TNBC agus BRCA1 PV (58.8%) agus eadar luminal B BC agus BRCA2 PV (55.6%).16,43 Tha na tumhan luminal A agus HER2 + ann am BRCA1 agus BRCA2 PV3 a tha ann an-dràsta co-chòrdail ri dàta luchd-giùlan PV4.
Bidh sinn an uairsin a’ cuimseachadh air seòrsa agus suidheachadh PV BRCA1/2.Anns a’ bhuidheann againn, b’ e am BRCA1 PV as cumanta c.5035_5039delCTAAT.Although Incorvaia et al.cha tug iad cunntas air a’ chaochladh seo anns a’ bhuidheann Sicilian aca, tha ùghdaran eile air aithris gur e loidhne-germ BRCA1 PV.34 Chaidh grunn BRCA1 PV a lorg anns a’ bhuidheann againn – me c.181T>G, c.514del, c.3253dupA agus c.5266dupC – a chaidh fhaicinn ann an Sicily.21CAT.2 a chaidh a lorg, agus chaidh dà BRCA1 a lorg anns a’ bhuidheann againn – me c.181T>G, c.514del, c.3253dupA agus c.5266dupC – a chaidh fhaicinn ann an Sicily.28G. dupC) mar as trice air a lorg ann an Iùdhaich Ashkenazi air taobh an ear agus meadhan na Roinn Eòrpa (A’ Phòlainn, Seiceach), Slobhiniach, Ostair, Ungairis, Bealarúisis agus Gearmailtis), 44,45 agus, anns na Stàitean Aonaichte agus Argentina, chaidh a mhìneachadh o chionn ghoirid mar “caochladh germline ath-chuairteach” ann an euslaintich Eadailteach le BC agus OC. orvaia et al.lorg an caochladair c.3253dupA ann an cuid de theaghlaichean ann an Catania.28 'S iad na BRCA2 PV as riochdaiche c.428dup, c.5851_5854delAGTT agus chaidh an caochladair intronic c.8487+1G>A, a chaidh aithris nas mionaidiche 28 ann an euslainteach ann am Palermoup le c.4 5 PV_51333333331 s ann an iar-thuath Sicily, gu h-àraidh ann an roinnean Trapani agus Palermo, ach chaidh c.5851_5854delAGTT PV fhaicinn ann an dachaighean ann an iar-thuath Sicily.a chaidh a mhìneachadh roimhe seo air an atharrachadh c.5851_5854delAGTT ann an Coloimbia.37 Chaidh BRCA2 PV eile, c.631+1G>A, a lorg ann an euslaintich BC agus OC à Sicily (Agrigento, Siracusa agus Ragusa). , a bha sinn a’ gabhail ris a bhith air an sgaradh ann am modh cis, mar a chaidh aithris roimhe mar sin.34,46 Tha na mùthaidhean uble BRCA2 seo gu dearbh air am faicinn gu tric ann an roinn na h-Eadailt agus chaidh an lorg gu bheil iad a’ toirt a-steach codons stad ro-luath, a’ toirt buaidh air splicing RNA teachdaire agus ag adhbhrachadh fàilligeadh air pròtain BRCA2.47,48
Mhpaich sinn cuideachd BRCA1 agus BRCA2 PVan ann an roinnean OCCR agus BCCR de raointean pròtain agus ginean.mar raointean cunnairt airson aillse ovarian agus aillse broilleach a leasachadh, fa leth.49 Ach, tha an fhianais a thaobh a’ cheangail eadar suidheachadh caochlaidhean germline agus cunnart aillse broilleach no ovarian fhathast connspaideach.28,50-52 Anns an t-sluagh againn, bha BRCA1 PVan suidhichte sa mhòr-chuid ann an roinn BCCR, ach cha robh BRCA2 PVn sa mhòr-chuid air an suidheachadh eadar roinnean BCCR, agus mar as trice cha robh e comasach dhuinn ceangal a lorg eadar roinnean BCCR. Dh'fhaodadh seo a bhith mar thoradh air an àireamh bheag de dh'euslaintich le mùthaidhean BRCA1/2. Bho shealladh àrainn pròtain, tha BRCA1 PV air an cuairteachadh air feadh a' phròtain gu lèir, agus tha atharrachaidhean BRCA2 air an lorg ann an raon ath-aithris BRC.
Mu dheireadh, rinn sinn ceangal eadar feartan clionaigeach-pathological BC agus BRCA1/2 PV.Mar thoradh air an àireamh bheag de dh'euslaintich a chaidh a ghabhail a-steach, cha do lorg sinn ach co-dhàimh chudromach eadar Ki-67 agus ìre tumhair. , chan eil an stairsnich seo a’ buntainn ris an àireamh euslaintich mùthaidh BRCA1/2 againn, aig a bheil luach meadhanach Ki-67 de 25%. Chan eil an anailis againn, co-dhàimh chudromach na iongnadh.
Gu co-dhùnadh, tha an sgrùdadh seo a’ toirt seachad aithisg air inbhe mutational BRCA1/2 ann am buidheann BC bho taobh an ear Sicily.Overall, tha na co-dhùnaidhean againn co-chòrdail ri fianais a tha ro-làimh, an dà chuid a thaobh tricead mùthaidh agus feartan clionaigeachopathological ann am BC. CA1/2.Leigidh seo le comharrachadh agus riaghladh ceart air an àireamh de chuspairean a tha a’ sìor fhàs ann an cunnart nas motha bho aillse mar thoradh air mùthaidhean ginteil.
Dhaingnich sinn gun do chuir euslaintich ainm ri cead fiosraichte gus na sampallan tumhair aca a leigeil ma sgaoil gun urra airson adhbharan rannsachaidh. Chuir a h-uile euslainteach ainm ri cead fiosraichte sgrìobhte a rèir Dearbhadh Helsinki.
Tha sinn a’ toirt taing don Ollamh Paolo Vigneri airson a chuid cuideachaidh ann an cùram euslaintich aillse broilleach mar a dh’ iarr a’ Chomataidh Beusachd.
Tha Federica Martorana ag aithris air honoraria bho Istituto Gentili, Eli Lilly, Novartis, Pfizer.
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al.Global Cancer Staitistigean 2020: Tha GLOBOCAN a’ dèanamh tuairmse air tricead agus bàsmhorachd 36 aillse ann an 185 dùthaich air feadh an t-saoghail.CA Cancer J Clin.2021;71(3):209-249.doi: 10.603.