Javascript está desactivado no teu navegador. Algunhas funcións deste sitio web non funcionarán se Javascript está desactivado.
Rexístrate cos teus datos específicos e o medicamento específico que che interese e nós compararemos a información que nos proporciones cos artigos da nosa extensa base de datos e enviarémosche unha copia en PDF por correo electrónico inmediatamente.
Composición e caracterización da nanoemulsión de clorhidrato de clorhexidina como un prometedor irrigante antibacteriano para condutos radiculares: estudos in vitro e ex vivo
作者 Abdelmonem R., Younis MK, Hassan DH, El-Sayed Ahmed MAEG, Hassanien E., El-Batuti K., Elfaham A.
Rehab Abdelmonem, 1 Mona K. Younis, 1 Doaa H. Hassan, 1 Mohamed Abd El-Gawad El-Sayed Ahmed, 2 Ehab Hassanein, 3 Kariem El-Batuti, 3 Alaa Elfaham 31 Ciencia e Tecnoloxía, Facultade de Farmacia e Farmacia Industrial, Universidade de Misr, 6 de outubro, Exipto; 2 Departamento de Microbioloxía e Inmunoloxía, Facultade de Farmacia, Universidade de Ciencia e Tecnoloxía de Misr, 6 de outubro, Exipto; 3 Departamento de Endodoncia, Universidade Ain Shams, O Cairo, Exipto Introdución e obxectivo: O clorhidrato de clorohexidina [Chx.HCl] ten unha ampla actividade antibacteriana, acción prolongada e baixa toxicidade, polo que se recomenda como posible irrigante de condutos radiculares. O obxectivo deste estudo foi usar unha nanoemulsión de Chx.HCl de nova composición para aumentar o poder de penetración, a limpeza e a acción antibacteriana do Chx.HCl e usalo como irrigante de condutos radiculares. Métodos: As nanoemulsións de Chx.HCl preparáronse empregando dous aceites diferentes: ácido oleico e Labrafil M1944CS, dous surfactantes, Tween 20 e Tween 80, e un co-surfactante, propilenglicol. Trace un diagrama de fases pseudoternario para indicar o sistema óptimo. As formulacións de nanoemulsións preparadas avaliáronse polo contido de fármacos, o tempo de emulsificación, a dispersabilidade, o tamaño das gotas, a liberación de fármacos in vitro, a estabilidade termodinámica, a actividade antibacteriana in vitro e os estudos in vitro das formulacións seleccionadas. A acción penetrante, limpiadora e antibacteriana da nanoemulsión de Chx.HCl ao 0,75 % e ao 1,6 % comparouse co tamaño normal das partículas como irrigante de condutos radiculares. Resultados. A formulación escollida foi a F6 con Labrafil ao 2 %, Tween 80 ao 12 % e propilenglicol ao 6 %. Tamaño de partícula pequeno (12,18 nm), tempo de emulsificación curto (1,67 segundos) e disolución rápida despois de 2 minutos. Descubriuse que é un sistema termodinamicamente/fisicamente estable. En comparación co tamaño de partícula convencional de Chx.HCl, a maior concentración de nanoemulsión de Chx.HCl ao 1,6 % mostrou unha mellor penetración debido ao menor tamaño de partícula. En comparación cun material de tamaño de partícula normal (2609,56 µm2), a nanoemulsión de Chx.HCl ao 1,6 % ten a menor área superficial media de residuos residuais (2001,47 µm2). Conclusión: A composición da nanoemulsión Chx.HCl ten unha mellor capacidade de limpeza e acción antibacteriana. Ten unha acción bactericida moi eficaz contra Enterococcus faecalis e a taxa de contracción das células bacterianas é alta ou completamente destruída. Palabras clave: clorhidrato de clorhexidina, nanoemulsión, irrigante de condutos radiculares, penetración, efecto de limpeza, irrigante antibacteriano.
As nanoemulsións, unha clase de emulsións con tamaños de gota no rango de 50–500 nm, recibiron moita atención nos últimos anos debido ás súas propiedades únicas. Boas propiedades de limpeza, non se ven afectadas pola dureza da auga, na maioría dos casos teñen baixa toxicidade e ausencia de interaccións electrostáticas. 2 A nanotecnoloxía ten un tamaño de partícula ultrapequeno, unha gran relación superficie-masa e propiedades físicas e químicas únicas en comparación con produtos a granel similares, e tamén abre novas perspectivas no tratamento e prevención de infeccións dentais. 3 O clorhidrato de clorhexidina (Chx.HCl) é lixeiramente soluble en auga, moi lixeiramente soluble en alcohol e tínguese gradualmente coa luz. 4,5 O SH.HCl ten unha acción antibacteriana de amplo espectro, acción prolongada e baixa toxicidade. Debido a estas propiedades, tamén se recomenda como un posible irrigante de condutos radiculares. As principais vantaxes do Chx.HCl son a baixa citotoxicidade, a ausencia de cheiro e o sabor desagradable. 6-9 Utilizáronse varios tipos de láseres para mellorar a desinfección dos condutos radiculares. O efecto bactericida dos láseres depende da lonxitude de onda e da enerxía, así como da exposición térmica, que provoca cambios na parede celular bacteriana, o que leva a un cambio no gradiente osmótico ata a morte celular. A interacción entre os láseres e os irrigadores de condutos radiculares abre novos horizontes na desinfección pulpar. 10 A enerxía ultrasónica produce altas frecuencias pero baixas amplitudes. Os ficheiros están deseñados para oscilar a frecuencias ultrasónicas de 25 a 30 kHz, que están máis alá do límite da percepción auditiva humana (>20 kHz). Os ficheiros están deseñados para oscilar a frecuencias ultrasónicas de 25 a 30 kHz, que están máis alá do límite da percepción auditiva humana (>20 kHz). Файлы предназначены для колебаний на ультразвуковых частотах 25–30 кГц, которые нахдозета нахдозений слухового восприятия человека (> 20 кГц). As limas están deseñadas para vibrar a frecuencias ultrasónicas de 25-30 kHz, que están fóra do rango de audición humana (> 20 kHz).这些文件被设计成在25–30 kHz 的超声波频率下振荡，这超出了人类听觉感类听觉感搬觉感柞 kHz)这些文件被设计成在 25–30 kHz Файлы рассчитаны на колебания на ультразвуковых частотах 25–30 кГц, что выходит залпорсе залпор восприятия человека (>20 кГц). As limas están deseñadas para vibracións a frecuencias ultrasónicas de 25-30 kHz, que están fóra dos límites da audición humana (>20 kHz).Operan en oscilación transversal, establecendo os modos característicos de nós e antinodos ao longo da súa lonxitude. O termo "irrigación ultrasónica pasiva" (PUI) é un protocolo de irrigación no que ningún instrumento ou parede entra en contacto con limas ou instrumentos endodónticos. Durante a PUI, a enerxía ultrasónica transfírese da lima vibratoria á solución de irrigación no conduto radicular. Esta última pode causar fluxo sónico e cavitación do axente de lavado. 11 Baseándose nos datos anteriores, considérase apropiado usar a nanotecnoloxía para avaliar a acción penetrante e de limpeza mellorada do Chx.HCl.
O clorhidrato de clorhexidina Chx.HCl foi amablemente proporcionado por Arab Drug Company for Pharmaceuticals (O Cairo, Exipto). O Labrafil M 1944 CS (oleoilpolioxi-6-glicérido) foi xenerosamente proporcionado por Gattefosse (Saint Priest, Francia). O Tween 20 (monolaurato de polioxietileno (20) sorbitán), o Tween 80 (monooleato de polioxietileno (80) sorbitán), o ácido oleico e o propilenglicol de Gomhorya Company (O Cairo, Exipto)). Extracción de dentes monorraículas non cariados para tratamento periodontal ou ortodóntico, Departamento de Ciencias Maxilofaciais, Facultade de Odontoloxía, Universidade Ain Shams, O Cairo, Exipto. Cultivo puro de Enterococcus faecalis (cepa ATCC 29212) cultivado en caldo de extracto de cerebro e corazón (BHI) (RC CLEANER, IIchung Dental Ltd., Seúl, Corea).
Estudouse a solubilidade de Chx.HCl en varios medios (ácido oleico, Labrafil M 1944CS, Tween 20, Tween 80, propilenglicol e auga). Colócase un gran exceso de Chx.HCl (50 mg) nun tubo de centrífuga e engádense 5,0 g da fase do medio. A mestura axitouse nun mesturador vortex durante 15 minutos e despois almacenouse a temperatura ambiente. Despois de 24 horas, o pellet de fármaco insoluble no tubo centrifugouse a 3000 rpm durante 5 minutos para obter un sobrenadante transparente. Recolleuse suficiente solución de mostra e diluíuse con n-butanol. As mostras diluídas filtráronse a través de papel de filtro Whatman 102 e despois diluíronse adecuadamente con n-butanol para determinar a concentración do fármaco na solución saturada. As mostras analizáronse cun espectrofotómetro UV a 260 nm con n-butanol como control. 12.13
Construíuse un diagrama de fases pseudotriplas para determinar a proporción exacta de cada compoñente necesario na formulación para obter os parámetros óptimos dunha nanoemulsión ideal.14 A formulación formulouse empregando aceites (é dicir, ácido oleico e Labrafil M1944CS), surfactantes (é dicir, Tween 20 e Tween 80) e un surfactante adicional, é dicir, propilenglicol. Primeiro, preparáronse mesturas separadas de surfactantes (sen cosurfactantes) e aceites en diferentes proporcións de volume (de 1:9 a 9:1). Cando a mestura se titula con auga (engadindo auga gota a gota), vixíese de preto a mestura de clara a turbia como punto final. Estes puntos finais márcanse entón nun diagrama de fases pseudotriplas. Repetiuse todo o proceso para mesturas de surfactante e surfactante secundario (Smix) preparadas en proporcións 2:1 e 3:1 e mesturadas con aceites seleccionados15,16.
Preparáronse sistemas de nanoemulsión que conteñen Chx.HCl empregando Labrafil M 1944 CS como fase oleosa e surfactante Tween 80 ou 20 e propilenglicol como surfactante adicional e, finalmente, auga, Táboa 1. O fármaco disolveuse en Labrafil M 1944 CS e a auga combinada de surfactante e surfactante secundario engadiuse a un ritmo lento con mestura gradual. A cantidade de surfactante e co-surfactante engadido, así como a porcentaxe de fase oleosa que se pode engadir, determínase mediante un diagrama de fases pseudoternario. Utilizouse un xerador de ultrasóns (Ultrasonic LC 60 H, Elma, Alemaña) para acadar o rango de tamaño desexado para dispersar os gránulos. Despois, equilibrouse. 17
As probas de dispersibilidade realizáronse cun aparello de disolución (Dr. Schleuniger Pharmaton, Modelo Diss 6000, Thun, Suíza) no que se engadiu 1 ml de cada preparación a 500 ml de auga a 37 ± 0,5 °C. Unha axitación suave asegúrase mediante paletas de disolución estándar de aceiro inoxidable que xiran a 50 rpm. A emulsión resultante determinouse visualmente e clasificouse como transparente, translúcida cun ton azulado, leitosa ou turbia. Escolla unha fórmula transparente para futuras investigacións. 18.19
A extracción de Chx.HCl a partir de composicións de nanoemulsión optimizadas baseadas no diagrama de fase pseudotripla leva á produción de n-butanol mediante tecnoloxía ultrasónica. Tras a dilución axeitada, os extractos analizáronse espectrofotometricamente a unha lonxitude de onda de 260 nm para o contido de Chx.HCl. vinte
Para probar o tempo de autoemulsificación, engadiuse 1 ml de cada composición a un vaso de precipitados cheo con 250 ml de auga destilada e mantido a 37 ± 1 °C con axitación constante a 50 rpm. O tempo de autoemulsificación tómase como o tempo durante o cal o preconcentrado forma unha mestura homoxénea despois da dilución. vinte e un
Para a análise do tamaño das gotas, diluír 50 mg da formulación optimizada a 1000 ml con auga nun matraz e mesturar suavemente a man. A distribución do tamaño das gotas determinouse cun instrumento Malvern Zetasizer 2000 (Malvern Instruments Ltd., Malvern, Reino Unido) en condicións de detección de retrodispersión de 173º, temperatura de 25ºC e índice de refracción de 1,330. vinte e dous
Os estudos de disolución in vitro realizáronse empregando un aparello USP tipo II (de paleta) (Dr. Schleuniger Pharmaton, Diss Model 6000) a 50 rpm. Empregouse auga destilada (500 ml) mantida a unha temperatura de 37 ± 0,5 °C como medio de disolución e engadíronse gota a gota 5 ml da composición preparada ao medio de disolución. Despois, a varios intervalos, tomáronse 5 ml do medio de disolución e determinouse espectrofotometricamente a 254 nm a cantidade de fármaco liberado. Os experimentos realizáronse por triplicado. vinte e tres
A continuación, medíronse os parámetros cinéticos da liberación de Chx.HCl in vitro a partir de nanoemulsións preparadas a partir del. Probáronse modelos de cinética de orde cero, de primeira e segunda orde e de difusión de Higuchi para seleccionar a secuencia cinética máis axeitada para a liberación de Chx.HCl.
Almacenáronse 2 ml de cada formulación a temperatura ambiente durante 48 horas antes de observar a separación de fases. Despois, diluíronse mostras de 1 ml de cada formulación de nanoemulsión de Chx.HCl a 10 ml e 100 ml con auga destilada a 25 °C e almacenáronse durante 24 horas. Despois, observouse a separación de fases. vinte e un
A continuación, transferíronse mostras de 2 ml de cada composición por separado a frascos transparentes con tapa de rosca e almacenáronse nun frigorífico a 2 °C durante 24 horas. Despois retiráronse e almacenáronse a 25 °C e 40 °C. Realizouse un único ciclo de arrefriamento-desconxelación. Despois, observáronse as mostras para determinar a separación de fases e a precipitación de fármacos. vinte e un
Transferiuse unha mostra de 5 ml de cada formulación de nanoemulsión de Chx.HCl a un tubo de vidro e colocouse nunha centrífuga de laboratorio (Shanghai Surgical Instrument Factory Microcentrifuge Model 800, Shanghai, República Popular da China) e centrifugouse a 4000 rpm durante 5 minutos. Despois, observáronse as mostras para determinar a separación de fases e a precipitación de fármacos. vinte e un
Todos os experimentos foron aprobados polo Comité de Ética Institucional da Universidade Ain Shams de Exipto. Seleccionáronse 50 dentes humanos monorraículas non cariados cun ápice formado. Os dentes extraídos utilizáronse despois de obter o consentimento informado por escrito asinado polo paciente. Os dentes inclúen incisivos maxilares e mandibulares e premolares mandibulares. As superficies externas das raíces tratáronse cunha cureta e todos os dentes sometéronse a esterilización superficial en NaOCl ao 0,5 % durante 24 horas e despois almacenáronse en solución salina estéril ata o seu uso. A coroa retirouse cun disco de diamante de lado seguro e a lonxitude do dente normalizouse a 16 mm desde o ápice ata a marxe coronal.24,25 Segundo a solución de enxague, os dentes divídense nos seguintes grupos:
(A) As mostras do grupo (n=24) laváronse con nanoemulsión de Chx.HCl. O subgrupo (I) (n=12) lavou as mostras con 5 ml de nanoemulsión de Chx.HCl a unha concentración do 0,75 %. O subgrupo (II) (n=12) lavou as mostras con 5 ml de nanoemulsión de Chx.HCl ao 1,6 %. (B) Un grupo (n=24) de mostras lavarase con 5 ml de Chx.HCl ao 2 % de tamaño de partícula normal. Grupo de control: (n=2) laváronse con 5 ml de solución salina sen activación.
Seleccionáronse 44 dentes humanos monorraículas non cariados cunha punta formada. Os dentes inclúen incisivos maxilares e mandibulares e premolares mandibulares. As superficies externas das raíces tratáronse cunha cureta e todos os dentes sometéronse a esterilización superficial en NaOCl ao 0,5 % durante 24 horas e despois almacenáronse en solución salina estéril ata o seu uso. As coroas retiráronse cun disco de diamante de seguridade e a lonxitude do dente normalizouse a 16 mm desde o ápice ata a marxe coronal. 24,25,29
Preparación mecánica da lima apical principal de tamaño 50 empregando métodos estándar. Usar solución salina estéril como irrigante durante a cirurxía. Finalmente, o conduto radicular lavouse con 2 ml de EDTA ao 17 % durante 1 minuto para eliminar a capa de frotis. Toda a superficie da raíz, incluído o forame apical de cada mostra, cubriuse con dúas capas de esmalte de uñas (cola de cianoacrilato) para evitar fugas. Os dentes colócanse entón verticalmente nun bloque de sarro para facilitar o seu manexo e identificación. 29-33 As mostras foron entón esterilizadas en autoclave a 121 ºC e 15 psi durante 20 minutos. Despois da esterilización, todas as mostras foron transportadas e procesadas en condicións estériles empregando instrumentos estériles. Os condutos radiculares contamináronse cun cultivo puro de Enterococcus faecalis (cepa ATCC 29212) cultivado en caldo de extracto de cerebro e corazón (BHI) durante 24 horas a 37 ºC. Usando unha micropipeta estéril, inxectar unha suspensión transparente de inóculo de E. faecalis nos condutos radiculares preparados de todos os dentes. Os bloques colocáronse entón en vasos de precipitados estériles e incubáronse a 37 °C durante 24 horas. 31, 34, 35
(A) As mostras do grupo (n=24) laváronse con nanoemulsión de Chx.HCl. As mostras do subgrupo (I) (n=12) enxágáronse con 5 ml de nanoemulsión de Chx.HCl a unha concentración do 0,75 %. O subgrupo (II) (n=12) enxágouse as mostras con 5 ml de nanoemulsión de Chx.HCl a unha concentración do 1,6 %.
Grupo de control: control positivo, (n=4) o conduto radicular contaminado foi lavado con 5 ml de solución salina e gardado como control positivo. Control negativo: (n=4) As mostras non foron inxectadas con suspensión, é dicir, o conduto radicular non estaba contaminado con E. faecalis e mantívose estéril como control negativo para confirmar a esterilización e a fiabilidade do procedemento. Usar 5 ml de solución de lavado de proba en cada mostra. Cada mostra foi sometida a un lavado final con 1 ml de solución salina estéril.
Úsase unha punta de papel estéril de tamaño 35 para recoller mostras dos condutos radiculares. A punta de papel inseriuse no tubo ata a lonxitude de traballo, deixouse actuar durante 10 segundos e logo transferiuse a placas de ágar para determinar o número de unidades formadoras de colonias (UFC) por placa. As placas incubáronse a 37 °C durante 24 horas e logo avaliáronse visualmente para detectar o crecemento bacteriano. A placa transparente mostra unha esterilización completa. Considérase que as placas borrosas mostran un crecemento positivo. Determinouse o número medio de UFC na zona de crecemento bacteriano por placa e calculouse o número de UFC. Os superviventes mídense principalmente con recontos viables en placas de goteo. Ademais, utilizouse unha cunca vertedora para contar UFC baixas e unha dilución a 106 para contar UFC altas. 36,37
Prepare tubos que conteñan 15 ml de medio de ágar desconxelado e preesterilizado nun autoclave o mesmo día que para o experimento. Enterococcus faecalis é un coco anaerobio grampositivo facultativo que pode sobrevivir a pH, acidez e temperaturas moi altos. 39 Preparáronse mostras bacterianas (Enterococcus faecalis ATCC 29212) mesturando células de colonias con solución salina estéril. Despois, as mostras bacterianas diluíronse con solución salina para que coincidise co McFarland 0,5, equivalente a 108 UFC/ml. O volume de mostra engadido foi de 10 µl. 39 Preparouse un estándar de turbidez (McFarland 0,5)40 vertendo 0,6 ml de solución de cloruro de bario dihidratado ao 1 % (10 g/l) nunha probeta graduada de 100 ml e enchendo ata 100 ml con ácido sulfúrico ao 1 % (10 g/l). Os estándares de turbidez colocáronse nos mesmos tubos que as mostras de caldo e almacenáronse a temperatura ambiente durante 6 meses na escuridade e selados para evitar a evaporación. Abra a tapa da placa de Petri baleira e verte a mostra no centro da placa. Se o ágar está completamente solidificado, inverta a placa e incube a 37 °C durante 24 horas.
Todos os datos foron recollidos, tabulados e sometidos a análise estatística. A análise estatística realizouse empregando IBM® SPSS® Statistical Versión 17 para Windows (SPSS Inc., IBM Corporation, Armonk, NY, EUA).
Estudouse a solubilidade do Chx.HCl en varias fases oleosas, solucións surfactantes, solucións de co-surfactantes e auga. O Chx.Hcl ten a maior solubilidade en Labrafil M e a menor solubilidade en ácido oleico. Unha maior solubilidade do fármaco na fase oleosa é importante para as nanoemulsións porque estas son capaces de manter o fármaco en forma disolta, o que significa que unha maior solubilidade do fármaco en aceite resulta en menos aceite na formulación e, polo tanto, menos fármaco. Requírese unha certa cantidade de surfactante e co-surfactante para emulsionar as gotículas de aceite.
Construíuse un diagrama de fases pseudotriplas para definir as rexións de nanoemulsión e optimizar as concentracións de aceites, surfactantes e surfactantes adicionais seleccionados (Labrafil M, Tween 80, Tween 20 e propilenglicol, respectivamente). O Chx.Hcl mostra unha solubilidade moi baixa en ácido oleico, o que resulta en turbidez cando o ácido oleico se titula coa primeira pinga de auga. Polo tanto, o sistema de ácido oleico excluíuse deste estudo. Preparáronse outras formulacións usando unha mestura 1:9 de aceite e surfactante. intervalo de pH e forza iónica, polo que se escolleron estes surfactantes.
Todas as formulacións preparadas eran transparentes agás o Sistema F2, que parecía turbio e, polo tanto, foi excluído de estudos de avaliación posteriores.
A formulación ideal de nanoemulsión debería ser capaz de dispersarse completa e rapidamente cando se dilúe cunha axitación suave. As formulacións de nanoemulsión de Chx.HCl mostraron tempos de emulsificación curtos, de 1,67 a 12,33 segundos. O Tween 80 ten o tempo de emulsificación máis curto. Isto pódese explicar pola maior capacidade de solubilización do Tween 80. O tempo de autoemulsificación aumenta ao aumentar a concentración de surfactante, o que pode deberse ao aumento da viscosidade do sistema baixo a acción do surfactante.
O tamaño das gotas da emulsión determina a velocidade e o grao de liberación do fármaco. Un tamaño máis pequeno das gotas da emulsión resulta nun tempo de emulsificación máis curto e nunha maior área superficial para a absorción do fármaco. Os tamaños medios das gotas das composicións seleccionadas da nanoemulsión de Chx.HCl foron 711 ± 0,44, 587 ± 15,3, 10,97 ± 0,11, 16,43 ± 4,55 e 12,18 ± 2,48, e o PDI foi de 0,76, 0,19, 0,61, 0,47 e 0,76 para F1, F2, F3 e 0,16 respectivamente, F4, F5 e F6. As formulacións que conteñen Tween 80 como surfactante mostraron esferulitas máis pequenas. Isto pode deberse ao seu maior poder emulsionante. Un valor de PDI máis baixo indica unha distribución de tamaño do sistema máis estreita. Estas formulacións teñen un aspecto limpo porque os seus raios de gota son menores que a lonxitude de onda óptica da luz visible (390-750 nm), na que se produce unha dispersión mínima da luz. 41
Na figura 2 móstrase a porcentaxe de Chx.HCl liberado da formulación formulada. A liberación completa do fármaco das formulacións preparadas da nanoemulsión de Chx.HCl oscilou entre 2 e 7 minutos. Observouse que a maior taxa de liberación do fármaco se obtivo no caso da formulación da nanoemulsión de Chx.HCl F6 (2 min), o que pode deberse á presenza de Tween 80, que mostrou un maior grao de emulsificación, e a nanoemulsión resultante proporciona unha gran superficie para a liberación do fármaco, o que permite un aumento das taxas de liberación do fármaco. Ao mesmo tempo, as propiedades de solubilidade do propilenglicol permiten que se disolva unha gran cantidade de surfactantes hidrófilos no aceite. 40
Descubriuse que a liberación de Chx.HCl in vitro segue unha orde cinética diferente, e ningunha orde cinética clara pode reflectir a liberación de fármacos a partir de formulacións de nanoemulsións preparadas de xeito diferente. A liberación cinética de fármacos F4 é unha cinética de primeira orde, o que significa que se liberan en proporción á cantidade de fármaco que queda no seu interior.42 A liberación cinética doutros fármacos foi consistente co modelo de difusión de Higuasha, que indicaba que a cantidade de fármaco liberada era proporcional á raíz cadrada do fármaco total e á solubilidade do fármaco na nanoemulsión.42
As formulacións seleccionadas foron sometidas a diferentes estabilidades termodinámicas mediante probas de estrés utilizando ciclos de calor-arrefriamento, centrifugación e ciclos de conxelación-desconxelación. Observouse que as formulacións F3 e F4 mostraron precipitación do fármaco despois dos ciclos de desconxelación, mentres que a F1 mostrou espesamento (xelificación). A F5 e a F6 superaron o ciclo de centrifugación continua, a proba de quecemento-arrefriamento e a proba de conxelación-desconxelación. As nanoemulsións son sistemas termodinamicamente estables formados a certas concentracións de aceite, surfactante e auga sen separación de fases, emulsificación ou craqueamento. É a estabilidade térmica o que distingue as nanoemulsións das emulsións, que son cineticamente estables e finalmente se separarán en fases. A F3 mostrou un tamaño de partícula maior (587 nm) que outras formulacións, o que pode explicar a separación de fases e a precipitación do fármaco nas probas de estabilidade termodinámica. A F4, que contiña Tween 80 e sen co-surfactante, mostrou precipitación do fármaco, o que pode indicar a necesidade de usar propilenglicol e Tween 80 para mellorar a estabilidade das formulacións de nanoemulsións. O F1 que contiña Tween 20 sen surfactante adicional presentou un engrosamento (xelificación), que é un aumento da viscosidade ou forza do xel debido á agregación de gotas.
Os resultados de estabilidade demostran a importancia da presenza dun surfactante de propilenglicol adicional para aumentar a dispersión de partículas e evitar a precipitación do fármaco. O 43 F6 foi a mellor formulación debido ao pequeno tamaño das partículas (12,18 nm), ao curto tempo de emulsificación (1,67 segundos) e á rápida velocidade de disolución despois de 2 minutos. Descubriuse que era un sistema termodinamica/fisicamente estable e, polo tanto, foi seleccionado para un estudo máis profundo.
Os fallos despois do tratamento da endodoncia son cada vez máis frecuentes, o que significa que os pacientes corren un maior risco de desenvolver infeccións máis complexas.44,45 O biofilme debe eliminarse durante a desinfección e o recheo das endodoncias.46,47 Debido á complexidade do sistema de endodoncias, faise difícil eliminar completamente as endodoncias bacterianas usando só instrumentos e irrigación.48 A eficacia das solucións de enxague de endodoncias depende da penetración do irrigante na endodoncia e da duración da exposición ás bacterias.49 Polo tanto, probáronse e comprobáronse novos métodos de esterilización completa da endodoncia. As enxagueiras convencionais non eliminan completamente a E. faecalis debido á menor penetración da endodoncia.50.
O poder de limpeza medio do enxaugue con nanoemulsión foi de 2001,47 µm2 e o tamaño medio das partículas do abrillantador foi de 2609,56 µm. A diferenza media entre o lavado con nanoemulsión e o lavado con tamaño de partícula normal foi de 608,09 µm2. Houbo unha diferenza estatisticamente moi significativa (P < 0,001) entre os irrigantes de nanoemulsión e os irrigantes de tamaño de partícula normal cun (valor P 0,00052). Houbo unha diferenza estatisticamente moi significativa (P < 0,001) entre os irrigantes de nanoemulsión e os irrigantes de tamaño de partícula normal cun (valor P 0,00052). Между ирригационными растворами наноэмульсии e ирригационными растворами с нормальныма рамальным растворами наблюдалась статистически высокозначимая (P<0,001) разница (значение P 0,00052). Houbo unha diferenza estatisticamente moi significativa (P <0,001) (valor P 0,00052) entre os irrigantes de nanoemulsión e os irrigantes de partículas normais.纳米乳液冲洗剂和正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异（1（P<0.00. 0,00052).纳米乳液冲洗剂和正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异（1（P<0.00. 0,00052). Между ополаскивателем с наноэмульсией e ополаскивателем с нормальным размером частитиц баститц бастителем с наноэмульсией очень значимая разница (P<0,0001) (значение P 0,00052). Houbo unha diferenza estatisticamente moi significativa (P < 0,0001) entre o enxague con nanoemulsión e o enxague con partículas de tamaño normal (valor P 0,00052).A nanoemulsión mostrou unha diferenza estatisticamente moi significativa en comparación co material de tamaño de partícula normal, mostrando unha área superficial media de residuos menor, é dicir, o material de nanoemulsión tivo a mellor capacidade de limpeza, como se mostra na figura 3.
Figura 3. Comparación do rendemento de limpeza dos abrillantadores: (A) con láser Nano CHX activado, (B) con láser CHX activado, (C) con PUI Nano CHX, (D) sen activación de Nano CHX, (E) sen activación de CHX e (F) activación de CHX PUI.
A área superficial media dos fragmentos restantes de Chx.HCl ao 1,6 % foi de 2320,36 µm2 e a área superficial media do Chx.HCl ao 2 % foi de 2949,85 µm2. Houbo unha diferenza estatisticamente moi significativa (P < 0,001) entre a maior concentración de irrigantes en nanoemulsión e os irrigantes de tamaño de partícula normal (valor P 0,00000). Houbo unha diferenza estatisticamente moi significativa (P < 0,001) entre a maior concentración de irrigantes en nanoemulsión e os irrigantes de tamaño de partícula normal (valor P 0,00000). Наблюдалась статистически высокозначимая (P<0,001) разница между более высокой концеиенй концеица между наноэмульсионных ирригационных растворов e ирригационными растворами с нормальным растворов e ирригационными растворами с нормальным растворов размеро (значение P 0,00000). Houbo unha diferenza estatisticamente moi significativa (P < 0,001) entre a maior concentración de irrigantes en nanoemulsión e os irrigantes de tamaño de partícula normal (valor P 0,00000).较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异（P<0,001）（P 0,00000).较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学显着的学显着的剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学显着的学显着的剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学显着的学显着的剂与正常粒径冲洗剂0,0 Наблюдалась статистически очень значимая разница (P<0,001) между более высокими конциня конца ополаскивателя с наноэмульсией и ополаскивателя с нормальным размером частиц (значение P 0000). Houbo unha diferenza estatisticamente moi significativa (P <0,001) entre as concentracións máis altas de enxaugue con nanoemulsión e o enxaugue de tamaño de partícula normal (valor P 0,00000).Aínda que a concentración do irrigante en nanoemulsión era menor que a do irrigante de tamaño de partícula normal, esta menor concentración foi significativamente máis eficaz na eliminación de residuos e na limpeza dos condutos radiculares.
O PUI tivo unha diferenza estatisticamente moi significativa (p <0,001) en comparación con outros métodos de activación. O PUI tivo unha diferenza estatisticamente moi significativa (p <0,001) en comparación con outros métodos de activación. PUI имел статистически высокозначимую разницу (p<0,001) по сравнению с другими методами актива. O PUI tivo unha diferenza estatisticamente moi significativa (p <0,001) en comparación con outros métodos de activación.与其他激活方法相比，PUI 具有统计学上非常显着的差异(p<0,001)。与其他激活方法相比，PUI 具有统计学上非常显着的差异(p<0,001)。 По сравнению с другими методами активации PUI имел статистически очень значимую разниции (разниц000). En comparación con outros métodos de activación, o PUI tivo unha diferenza estatisticamente moi significativa (p<0,001).Coa activación do ISP, a área media da superficie residual dos cascallos foi de 1695,31 µm2. A diferenza media entre PUI e Laser foi de 987,89929, mostrando unha diferenza moi estatisticamente significativa (P < 0,001) cun (valor p 0,00000). A diferenza media entre PUI e Laser foi de 987,89929, mostrando unha diferenza moi estatisticamente significativa (P < 0,001) cun (valor p 0,00000). Средняя разница между PUI e Laser составила 987,89929, демонстрируя высокостатистически зна001 (Pим, 0001) разницу с (p-значение 0,00000). A diferenza media entre PUI e Laser foi de 987,89929, o que mostra unha diferenza moi estatisticamente significativa (P < 0,001) con respecto a (valor p 0,00000). PUI 和Laser 之间的平均差异为987.89929，显示出高度统计学显着性(P<0,001) 差异)(p 000000)(p 000000)PUI 和Láser Средняя разница между PUI e Laser составила 987,89929, что свидетельствует о высокой статистистичзостистичзостельствует (P<0,001) разницы (p-значение 0,00000). A diferenza media entre PUI e Laser foi de 987,89929, o que indica unha diferenza estatisticamente significativa (P < 0,001) (valor p 0,00000). A diferenza media entre o PUI e a ausencia de activación foi de 712,40643, o que mostra unha diferenza moi significativa estatisticamente (P < 0,001) cun valor p de 0,00098). O uso de activación con láser ou ningunha activación non foi significativamente diferente estatisticamente (P > 0,05), cun valor p de 0,451211. A diferenza media entre o PUI e a ausencia de activación foi de 712,40643, o que mostra unha diferenza moi significativa estatisticamente (P < 0,001) cun valor p de 0,00098, un valor p de 0,451211. Средняя разница между PUI и отсутствием активации составила 712,40643, демонстрируя выстесткостации составила значимую (P<0,001) разницу с p-значением 0,00098). A diferenza media entre o PUI e a ausencia de activación foi de 712,40643, o que mostra unha diferenza moi significativa estatisticamente (P < 0,001) cun valor p de 0,00098).Valor p 0,451211. PUI 和未激活之间的平均差异为712.40643，显示高度统计学显着性差异(P<0,001)，p值为0,00098).PUI Средняя разница между PUI e инактивацией составила 712,40643, что свидетельствует о втысококой втставила 712,40643 значимости разницы (P<0,001, p-значение 0,00098). A diferenza media entre o PUI e a inactivación foi de 712,40643, o que indica unha alta significación estatística da diferenza (P < 0,001, valor p 0,00098).使用激光激活或不激活在统计学上没有显着差异(P>0,05) P 值为0,451211。使用激光激活或不激活在统计学上没有显着差异(P>0,05) P 值为0,451211。 Статистически значимой разницы (P>0,05) с лазерной активацией или без нее не быницы со быницы 0,451211. Non houbo diferenzas estatisticamente significativas (P>0,05) con ou sen activación con láser, cun valor P de 0,451211.A superficie media dos fragmentos restantes tras a activación por láser foi de 2683,21 µm2. A superficie media dos fragmentos restantes sen activación foi de 2407,72 µm2. En comparación coa activación por láser ou sen activación, o PUI tivo unha superficie media de chip estatisticamente menor, é dicir, o mellor poder de limpeza.
O poder de limpeza medio do enxaugue con nanoemulsión foi de 2001,47 µm2 e o tamaño medio das partículas do abrillantador foi de 2609,56 µm. A diferenza media entre o lavado con nanoemulsión e o lavado con tamaño de partícula normal foi de 608,09 µm2. Houbo unha diferenza estatisticamente moi significativa (P < 0,001) entre os irrigantes en nanoemulsión e os irrigantes de tamaño de partícula normal cun (valor P 0,00052). Houbo unha diferenza estatisticamente moi significativa (P < 0,001) entre os irrigantes en nanoemulsión e os irrigantes de tamaño de partícula normal cun (valor P 0,00052). Между ирригационными растворами наноэмульсии e ирригационными растворами с нормальныма рамальным растворами была статистически высокозначимая (P<0,001) разница (значение P 0,00052). Houbo unha diferenza estatisticamente moi significativa (P <0,001) (valor P 0,00052) entre os irrigantes de nanoemulsión e os irrigantes de partículas normais.纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异（P<0,001）（P值0,00052）. P<0,001）（P值0,00052）. Между ополаскивателем с наноэмульсией e ополаскивателем с нормальным размером частитиц баститц бастителем с наноэмульсией очень значимая разница (P<0,0001) (значение P 0,00052). Houbo unha diferenza estatisticamente moi significativa (P < 0,0001) entre o enxague con nanoemulsión e o enxague con partículas de tamaño normal (valor P 0,00052).En comparación cun material de tamaño de partícula normal, a nanoemulsión ten unha diferenza estatisticamente moi significativa, mostrando unha área superficial media de residuos menor, é dicir, o material de nanoemulsión ten unha mellor capacidade de limpeza como se mostra na Figura 3.
A área superficial media dos fragmentos restantes de Chx.HCl ao 1,6 % foi de 2320,36 µm2 e a área superficial media do Chx.HCl ao 2 % foi de 2949,85 µm2. Houbo unha diferenza estatisticamente moi significativa (P < 0,001) entre a maior concentración de irrigantes en nanoemulsión e os irrigantes de tamaño de partícula normal (valor P 0,00000). Houbo unha diferenza estatisticamente moi significativa (P < 0,001) entre a maior concentración de irrigantes en nanoemulsión e os irrigantes de tamaño de partícula normal (valor P 0,00000). Имелась статистически высокодостоверная (P<0,001) разница между более высокой концентрациентрац наноэмульсионных ирригационных средств e ирригационными растворами с нормальным разнцароми 0,00000). Houbo unha diferenza estatisticamente significativa (P < 0,001) entre a maior concentración de irrigantes en nanoemulsión e os irrigantes de tamaño de partícula normal (valor P 0,00000).较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异（P<0,001）（P值0,00000）.较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异（P<0,001）（P000 Наблюдалась статистически высокозначимая разница (P <0,001) между более высокими контраца ополаскивателя с наноэмульсией и ополаскивателем с нормальным размером частиц (значение 0000,000 P). Houbo unha diferenza estatisticamente moi significativa (P < 0,001) entre as concentracións máis altas de enxaugue con nanoemulsión e o enxaugue de tamaño de partícula normal (valor P 0,00000).Aínda que a concentración do irrigante en nanoemulsión era menor que a do irrigante de tamaño de partícula normal, esta menor concentración foi significativamente máis eficaz na eliminación de residuos e na limpeza dos condutos radiculares.
O PUI tivo unha diferenza estatisticamente alta e significativa (p <0,001) en comparación con outros métodos de activación. O PUI tivo unha diferenza estatisticamente alta e significativa (p <0,001) en comparación con outros métodos de activación. PUI имел статистически высокую значимую разницу (p<0,001) по сравнению с другими метотимваца. O PUI tivo unha diferenza estatisticamente significativa (p <0,001) en comparación con outros métodos de activación.与其他激活方法相比，PUI 具有统计学上的显着差异(p<0,001)。 En comparación con outros métodos de activación, o PUI presenta unha diferenza estatisticamente significativa (p < 0,001). PUI статистически значимо отличался (p<0,001) по сравнению с другими методами активации. O PUI foi estatisticamente diferente de forma significativa (p <0,001) en comparación con outros métodos de activación.Durante a activación do PUI, a área media de restos superficiais residuais foi de 1695,31 μm2. A diferenza media entre PUI e láser foi de 987,89929, o que mostra unha diferenza moi significativa estatisticamente (P < 0,001) con (valor p 0,00000). A diferenza media entre PUI e ningunha activación foi de 712,40643, o que mostra unha diferenza moi significativa estatisticamente (P < 0,001) con (valor p 0,00098). O uso de activación con láser ou ningunha activación non mostrou unha diferenza significativa estatisticamente (P > 0,05) con (valor p 0,451211). A diferenza media entre PUI e láser foi de 987,89929, o que mostra unha diferenza moi significativa estatisticamente (P < 0,001) con (valor p 0,00000). A diferenza media entre PUI e ningunha activación foi de 712,40643, o que mostra unha diferenza moi significativa estatisticamente (P < 0,001) con (valor p 0,00098). O uso de activación con láser ou ningunha activación non mostrou unha diferenza significativa estatisticamente (P > 0,05) con (valor p 0,451211). Средняя разница между PUI и лазером составила 987,89929, демонстрируя высокостатистичестатистичестатистичесчи 10,00 разницу с (p-значение 0,00000). A diferenza media entre PUI e láser foi de 987,89929, o que demostra unha diferenza moi estatisticamente significativa (P < 0,001) cun (valor p 0,00000). - значение 0,00098).Использование лазерной активации или отсутствие активации не иметело стчации значимой разницы (P>0,05) с (P-значение 0,451211). - valor 0,00098). O uso de activación por láser ou ningunha activación tivo unha diferenza estatisticamente significativa (P>0,05) con (valor P 0,451211). PUI 和激光之间的平均差异为987.89929，与(p 值0.00000) 差异具有高度统计学统计学意<0.0义(P 值0.00000) A diferenza media entre o PUI e o láser é de 987,89929, e a diferenza (p ± 0,00000) ten unha significación estatística alta (P < 0,001). Средняя разница между PUI и лазером составила 987,89929, что было высоко статистически статистически змынач 987,89929 (значение p 0,00000). A diferenza media entre PUI e láser foi de 987,89929, o que resultou altamente estatisticamente significativo (P < 0,001) cun (valor p 0,00000). PUI 与未激活之间的平均差异为712.40643，与(p) 差异具有高度统计均差异为712.40643，与(p) 差异具有高度统计均差异为712.40643)(P -0.00801.)。0.0901. A diferenza media entre o PUI e o inactivo é de 712,40643, e a diferenza (p) ten unha significación estatística alta (P < 0,001): valor de 0,00098. Средняя разница между PUI e инактивацией составила 712,40643, что было высоко статистичзески разницей (p) (P<0,001 — значение 0,00098). A diferenza media entre o PUI e a inactivación foi de 712,40643, o que resultou altamente estatisticamente significativo cunha diferenza (p) (P < 0,001 – valor 0,00098).使用激光激活或不激活没有显着统计学差异(P>0,05) 与(P 值0,451211)。 Non houbo diferenza estatisticamente significativa entre a activación do láser e a non activación (P>0,05) e (P 值0,451211). Не было статистически значимой разницы (P>0,05) по сравнению с (значение P 0,451211) сравнению с (значение P 0,451211) сравнению с или без нее. Non houbo diferenzas estatisticamente significativas (P>0,05) en comparación con (valor P 0,451211) con ou sen activación con láser.A superficie media dos fragmentos restantes durante a activación por láser foi de 2683,21 μm2. A superficie media dos fragmentos restantes sen activación foi de 2407,72 μm2. En comparación coa activación por láser ou sen activación, o PUI ten unha superficie media do chip estatisticamente menor, é dicir, unha mellor capacidade de limpeza.
O efecto medio do enxague con nanoemulsión na eliminación de residuos foi estatisticamente significativamente maior que o do enxague de tamaño de partícula normal. Chx.HCl 1,6 %, PUI 1938,77 µm2, 2510,96 µm2 con láser. Sen activación, o valor medio é de 2511,34 µm2. Cando se usou Chx.HCl ao 2 % e se activou cun láser, os resultados foron os peores e a cantidade de residuos foi máxima. Obtivéronse os mesmos resultados cando non se activou Chx.HCl ao 0,75 %. Obviamente, os mellores resultados obtivéronse usando concentracións máis altas de abrillantador na nanoemulsión. O PUI foi máis eficaz na activación do irrigante e na eliminación de residuos, como se mostra na Figura 3A-F).
Como se mostra na Táboa 2, a nanoemulsión de Chx.HCl tivo un mellor rendemento que as partículas de tamaño normal en termos de reconto de microorganismos viables e tivo unha boa correlación coa penetración da formulación e o efecto de limpeza segundo os seguintes parámetros: tamaño, concentración do axente de limpeza e método de activación.
As bacterias pódense destruír completamente usando unha maior concentración de abrillantador. Mesmo coa activación por PUI, o Chx.HCl ao 0,75 % tivo o peor efecto antibacteriano. A activación por láser ten un efecto negativo nos enxaugaduras con nanoemulsión. Como se pode ver en todos os resultados anteriores, o uso dun láser reduce a eficiencia da nanoemulsión de Chx.HCl ao 0,75 %, onde a UFC do nanoChx.HCl ao 0,75 % é de 195, o que é un valor moi alto, o que indica que os reactivos a esta concentración son comparables á activación por láser. Os láseres de díodo son fototérmicos, polo que a luz ou a calor poden facer que a nanoemulsión perda o seu efecto antibacteriano. O resultado de altas concentracións é a destrución completa das bacterias. O nano Chx.HCl ao 1,6 % mostrou un crecemento bacteriano negativo en presenza de activación por láser, o que significa que o láser non afectou á capacidade antibacteriana do nano Chx.HCl ao 1,6 %. Pódese concluír que o material de nanoemulsión cunha maior concentración ten un mellor efecto antibacteriano.
Neste traballo, preparáronse nanoemulsións de Chx.HCl empregando dous aceites diferentes, dous surfactantes e un co-surfactante, elixiuse a formulación óptima (F6) cun tamaño de partícula pequeno, tempo de emulsificación curto e alta taxa de disolución. Ademais, probouse a estabilidade termodinámica/física de (F6). Na nanoemulsión de Chx.HCl a unha concentración do 1,6 %, a nanoemulsión de Chx.HCl mostrou a mellor permeabilidade nos túbulos dentinarios en comparación co Chx.HCl tradicional como fluído de enxaugue, e o PUI como método de activación tivo capacidade de limpeza. Ademais, os estudos antibacterianos da nanoemulsión de Chx.HCl mostraron a eliminación completa das bacterias. Os resultados confirmárono. A nanoemulsión de Chx.HCl pódese considerar un líquido de lavado prometedor.
Estamos moi agradecidos ao persoal do laboratorio de investigación da Universidade de Ciencia e Tecnoloxía de Misr polo seu gran apoio.