Grazas por visitar Nature.com.A versión do navegador que estás a usar ten soporte CSS limitado.Para obter a mellor experiencia, recomendámosche que utilices un navegador actualizado (ou que desactives o modo de compatibilidade en Internet Explorer).Mentres tanto, para garantir a asistencia continua, renderizaremos o sitio sen estilos e JavaScript.
Actualmente están en curso varios estudos preclínicos sobre o stent da trompa de Eustaquio (TE) desenvolvido, pero aínda non se utilizou na práctica clínica.En estudos preclínicos, os andamios ET limitáronse á proliferación de tecidos inducida por andamios.A eficacia do stent liberador de sirolimus cobalto-cromo (SES) na inhibición da proliferación de tecidos inducida polo stent despois da colocación do stent estudouse nun modelo de ET porcino.Os seis porcos dividíronse en dous grupos (é dicir, grupo control e grupo SES) con tres porcos en cada grupo.O grupo de control recibiu un stent de cobalto-cromo sen recubrir (n = 6), e o grupo SES recibiu un stent de cobalto-cromo cun revestimento que libera sirolimus (n = 6).Todos os grupos foron sacrificados 4 semanas despois da colocación do stent.A colocación do stent foi exitosa en todos os ET sen complicacións asociadas á cirurxía.Ningún dos stents puido conservar a súa forma redonda orixinal e observouse acumulación de moco dentro e ao redor dos stents en ambos os grupos.A análise histolóxica mostrou que a área de proliferación do tecido e o grosor da fibrose submucosa no grupo SES foron significativamente máis baixos que no grupo control.SES parece ser eficaz para inhibir a proliferación de tecidos inducida por andamios nos porcos ET.Non obstante, son necesarios máis estudos para confirmar os materiais óptimos para stents e fármacos antiproliferativos.
A trompa de Eustaquio (TE) ten funcións importantes no oído medio (por exemplo, ventilación, evitando a transferencia de patóxenos e secrecións á nasofarinxe)1.Tamén inclúe protección contra sons nasofarínxeos e regurgitación2.O ET adoita estar pechado, pero ábrese ao tragar, bocexar ou masticar.Non obstante, a disfunción ET pode ocorrer se o tubo non se abre ou pecha correctamente3,4.A disfunción dilatada (obstrutiva) da ET deprime a función ET e, se estas funcións non se conservan, pode converterse en otite media aguda ou crónica, unha das enfermidades máis comúns na práctica de ORL.Os tratamentos actuais para a disfunción ET (por exemplo, cirurxía nasal, colocación de tubos de ventilación e medicamentos) úsanse nos pacientes.Non obstante, estes tratamentos teñen unha eficacia limitada e poden provocar obstrución da ET, infección e perforación irreversible da membrana timpánica3,6,7.A anxioplastia con balón de trompa de Eustaquio foi introducida como un tratamento alternativo para a disfunción ET 8 dilatada.Aínda que varios estudos desde 2010 demostraron que a reparación con balón de trompa de Eustaquio é superior ao tratamento convencional para a disfunción ET, algúns pacientes non responden á dilatación8,9,10,11.Así, o stent pode ser unha opción de tratamento eficaz12,13.A pesar dos numerosos estudos preclínicos en curso que avalían a viabilidade técnica e a resposta do tecido despois da colocación do stent en ET, a hiperplasia tisular inducida por stent debido ao dano mecánico segue sendo unha complicación posoperatoria significativa 14,15,16,17,18,19.revestidos de drogas, cargados de axentes antiproliferativos melloran esta situación.
Os stents liberadores de fármacos utilizáronse para inhibir a restenose no stent causada pola hiperplasia do tecido e neoíntima tras a colocación do stent.Normalmente, as armazóns ou revestimentos de stent están recubertos de fármacos (por exemplo, everolimus, paclitaxel e sirolimus)20,23,24.O sirolimus é un fármaco antiproliferativo típico que inhibe varios pasos da cascada de reestenosis (por exemplo, inflamación, hiperplasia neoíntima e síntese de coláxeno)25.Polo tanto, este estudo hipotetizou que os stents revestidos de sirolimus poderían previr a hiperplasia do tecido inducida por stent nos porcos ET (Figura 1).O obxectivo deste estudo foi investigar a eficacia dos stents liberadores de sirolimus (SES) na inhibición da proliferación de tecidos inducidas por stent despois da colocación de stent nun modelo ET porcino.
Ilustración esquemática dun stent liberador de sirolimus (SES) de cromo cobalto para o tratamento da disfunción da trompa de Eustaquio, que mostra que o stent liberador de sirolimus inhibe a proliferación de tecidos inducida polo stent.
Os stents de aliaxe de cobalto-cromo (Co-Cr) foron fabricados cortando con láser tubos de aliaxe de Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Corea).A plataforma de stent usa un dobre enlace aberto cunha arquitectura unificada para unha alta flexibilidade cunha forza radial, acurtamento e cumprimento óptimos.O stent tiña un diámetro de 3 mm, unha lonxitude de 18 mm e un grosor de puntal de 78 µm (Fig. 2a).As dimensións do cadro de aliaxe Co-Cr determináronse en función do noso estudo anterior.
Stent de aliaxe de cobalto-cromo (Co-Cr) e funda guía metálica para a colocación de stent da trompa de Eustaquio.As fotografías mostran (a) un stent de aliaxe de Co-Cr e (b) un catéter de globo fixado por stent.(c) O catéter con balón e o stent están totalmente despregados.(d) Desenvolveuse unha funda guía metálica para o modelo da trompa de Eustaquio porcina.
Sirolimus aplicouse á superficie do stent mediante tecnoloxía de pulverización ultrasónica.SES está deseñado para liberar case o 70% da carga orixinal de fármaco (1,15 µg/mm2) nos primeiros 30 días despois da colocación.Aplícase un revestimento ultrafino de 3 µm só ao lado proximal do stent para conseguir o perfil de liberación do fármaco desexado e minimizar a cantidade de polímero;este revestimento biodegradable contén un copolímero de ácidos láctico e glicólico e unha mestura patentada de ácido poli(1)-láctico)26,27.Os stents de aliaxe Co-Cr engarzáronse en catéteres de globo de 3 mm de diámetro e 28 mm de lonxitude (Genoss Co., Ltd.; Fig. 2b).Estes stents están dispoñibles en Corea do Sur para o tratamento da enfermidade coronaria.
A carcasa de guía metálica recentemente desenvolvida para o modelo ET de porco estaba feita de aceiro inoxidable (Fig. 2c).Os diámetros interior e exterior da cuncha son de 2 mm e 2,5 mm, respectivamente, a lonxitude total é de 250 mm.A vaíña distal de 30 mm dobrouse en forma de J nun ángulo de 15 ° co eixe para permitir un fácil acceso desde o nariz ao orificio nasofarínxeo do ET no modelo de porco.
Este estudo foi aprobado polo Comité Institucional de Coidado e Uso de Animais do Instituto Asan de Ciencias da Vida (Seúl, Corea do Sur) e cumpre coas directrices do Instituto Nacional de Saúde para o tratamento humano dos animais de laboratorio (IACUC-2020-12-189)..O estudo realizouse de acordo coas directrices de ARRIVE.Este estudo utilizou 12 ET en 6 porcos cun peso de 33,8-36,4 kg aos 3 meses de idade.Os seis porcos dividíronse en dous grupos (é dicir, grupo control e grupo SES) con tres porcos en cada grupo.O grupo control recibiu un stent de aliaxe Co-Cr sen recubrir, mentres que o grupo SES recibiu un stent de aliaxe Co-Cr que elimina sirolimus.Todos os porcos tiñan acceso libre á auga e á alimentación e mantivéronse a 24 °C ± 2 °C durante un ciclo día-noite de 12 horas.Posteriormente, todos os porcos foron sacrificados 4 semanas despois da colocación do stent.
Todos os porcos recibiron unha mestura de 50 mg/kg de zolazepam, 50 mg/kg de teletamida (Zoletil 50; Virbac, Carros, Francia) e 10 mg/kg de xilazina (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Alemaña).a continuación, colocouse o tubo traqueal mediante a inhalación de isoflurano ao 0,5-2% (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seúl, Corea) e osíxeno 1:1 (510 ml/kg/min) para a anestesia.Colocáronse os porcos en posición supina e realizouse unha endoscopia de referencia (rinolaringoscopio VISERA 4K UHD; Olympus, Tokio, Xapón) para examinar o orificio nasofarínxeo de ET.Unha vaina guía metálica foi avanzada pola fosa nasal ata o orificio nasofarínxeo de ET baixo control endoscópico (Fig. 3a, b).Un catéter con balón, un stent corrugado, insírese a través do introductor no ET ata que a súa punta atopa resistencia no istmo osteocondral do ET (Fig. 3c).O catéter de globo foi totalmente inflado con solución salina a 9 atmosferas, segundo o determinado polo monitor manómetro (Fig. 3d).O catéter con balón foi retirado despois da colocación do stent (Fig. 3f), e a abertura nasofarínxea foi coidadosamente avaliada endoscópica para complicacións cirúrxicas (Fig. 3f).Todos os porcos foron sometidos a endoscopia antes e inmediatamente despois do stent, así como 4 semanas despois do stent, para avaliar a permeabilidade do sitio do stent e as secrecións circundantes.
Pasos técnicos para colocar un stent na trompa de Eustaquio (TE) dun porco baixo control endoscópico.(a) Imaxe endoscópica que mostra a abertura nasofarínxea (frecha) e a vaíña guía metálica inserida (frecha).(b) Inserción dunha vaíña metálica (frecha) na abertura nasofarínxea.(c) Introdúcese no ET a través dunha vaíña (frecha) un catéter de globo sujeto a stent (frecha).(d) O catéter de globo (frecha) está totalmente inflado.(e) O extremo proximal do stent sobresae do orificio ET da nasofarinxe.(f) Imaxe endoscópica que mostra a permeabilidade da luz do stent.
Todos os porcos foron sacrificados mediante a administración de 75 mg/kg de cloruro de potasio mediante inxección na vea do oído.As seccións saxitais medias da cabeza porcina realizáronse cunha motoserra seguida dunha extracción coidadosa de mostras de tecido de andamio ET para o exame histolóxico (figuras complementarias 1a, b).As mostras de tecido ET fixéronse en formalina tamponada neutra ao 10% durante 24 horas.
As mostras de tecido ET foron deshidratadas secuencialmente con alcohol de varias concentracións.As mostras colocáronse en bloques de resina mediante infiltración con metacrilato de etilenglicol (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Alemaña).Realizáronse seccións axiais en mostras de tecido ET embebidos nas seccións proximal e distal (figura complementaria 1c).Os bloques de polímero foron montados despois sobre portas de vidro acrílico.Os portaobjetos de bloques de resina foron microesculados e pulidos con papel de carburo de silicio de varios espesores ata un espesor de 20 µm mediante un sistema de reixa (Apparatebau GMBH, Hamburgo, Alemaña).Todas as láminas foron sometidas a avaliación histolóxica con tinción de hematoxilina e eosina.
Realizouse unha avaliación histolóxica para valorar a porcentaxe de proliferación do tecido, o grosor da fibrose submucosa e o grao de infiltración celular inflamatoria.A porcentaxe de hiperplasia tisular cunha área de sección transversal ET estreita calculouse resolvendo a ecuación:
O grosor da fibrose submucosa mediuse verticalmente desde os puntais do stent ata a submucosa.O grao de infiltración de células inflamatorias foi xulgado subxectivamente pola distribución e densidade das células inflamatorias, a saber: 1º grao (leve) - unha única infiltración de leucocitos;2º grao (leve a moderado) - infiltración focal de leucocitos;3º grao (moderado) – combinado.con leucocitos incapaces de distinguir entre loci individuais;leucocitos de grao 4 (moderados a graves) que se infiltran difusamente en toda a submucosa, e infiltración difusa de grao 5 (grave) con múltiples focos de necrose.O grosor da fibrose submucosa e o grao de infiltración de células inflamatorias obtivéronse facendo unha media de oito puntos ao redor da circunferencia.A análise histolóxica de ET realizouse mediante un microscopio (BX51; Olympus, Tokio, Xapón).As medicións obtivéronse mediante o software CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hungría).A análise dos datos histolóxicos baseouse no consenso de tres observadores que non participaron no estudo.
Utilizouse a proba U de Mann-Whitney para analizar as diferenzas entre os grupos segundo fose necesario. Un p < 0,05 considerouse estatisticamente significativo. Un p < 0,05 considerouse estatisticamente significativo. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Un valor de p < 0,05 considerouse estatisticamente significativo. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 considerouse estatisticamente significativo. Realizouse unha proba U de Mann-Whitney corrixida por Bonferroni para valores de p < 0,05 para detectar diferenzas de grupo (p < 0,008 como estatísticamente significativa). Realizouse unha proba U de Mann-Whitney corrixida por Bonferroni para valores de p < 0,05 para detectar diferenzas de grupo (p < 0,008 como estatísticamente significativa). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для влеферрони й (p <0,008 как статистически значимое). Realizouse a proba U de Mann-Whitney axustada por Bonferroni para valores de p <0,05 para detectar diferenzas de grupo (p<0,008 como estatísticamente significativa).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统讏䀡学正对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 длеферрони был выполнен для значений p < 0,05 длеферрони ий (p < 0,008 был статистически значимым). Realizouse a proba U de Mann-Whitney axustada por Bonferroni para p <0,05 para detectar diferenzas de grupo (p <0,008 foi estatisticamente significativa).A análise estatística realizouse mediante o software SPSS (versión 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, EUA).
Todas as colocacións de stent porcinos foron tecnicamente exitosas.Colocouse con éxito unha vaina guía metálica no orificio nasofarínxeo de ET baixo control endoscópico, aínda que se observou lesión da mucosa con hemorraxia por contacto en 4 de 12 exemplares (33,3%) durante a inserción da vaíña metálica.Despois de 4 semanas, o sangrado palpable cesou espontaneamente.Todos os porcos sobreviviron ata o final do estudo sen complicacións relacionadas co stent.
Os resultados da endoscopia móstranse na figura 4. Durante o seguimento de 4 semanas, os stents permaneceron no seu lugar en todos os porcos.Observouse acumulación de moco dentro e ao redor do stent ET en todos os ET (100%) do grupo control e en tres (50%) dos seis ET no grupo SES, e non houbo diferenzas na incidencia entre os dous grupos (p = 0,182).Ningún dos stents instalados podería manter unha forma redonda.
Imaxes endoscópicas da trompa de Eustaquio (TE) dun porco do grupo control e do grupo cun stent de cobalto-cromo (CXS) que elimina sirolimus.( a ) Imaxe endoscópica de referencia tomada antes da colocación do stent que mostra a abertura nasofarínxea (frecha) de ET.(b) Imaxe endoscópica tomada inmediatamente despois da colocación do stent que mostra a ET da colocación do stent.Observouse sangrado por contacto debido á vaina guía metálica (frecha).(c) A imaxe endoscópica tomada 4 semanas despois da colocación do stent mostra a acumulación de moco ao redor do stent (frecha).(d) Imaxe endoscópica que mostra que o stent non pode permanecer redondo (frecha).
Os achados histolóxicos móstranse na figura 5 e na figura complementaria 2. Proliferación de tecidos e proliferación fibrosa submucosa entre os postes de stent no lumen ET de ambos os grupos. A porcentaxe media de área de hiperplasia tisular foi significativamente maior no grupo control que no grupo SES (79,48% ± 6,82% fronte a 48,36% ± 10,06%, p <0,001). A porcentaxe media de área de hiperplasia tisular foi significativamente maior no grupo control que no grupo SES (79,48% ± 6,82% fronte a 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной гиперплазии групЭ 79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). A porcentaxe de área media de hiperplasia tisular foi significativamente maior no grupo control que no grupo SES (79,48% ± 6,82% fronte a 48,36% ± 10,06%, p <0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06%，p <0,001）. 48,36% ± 10,06%，p <0,001）. Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выруьно вырушеп, в 4 8% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). A porcentaxe de área media de hiperplasia tisular no grupo control foi significativamente maior que no grupo SES (79,48% ± 6,82% fronte a 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Ademais, o grosor medio da fibrose submucosa tamén foi significativamente maior no grupo control que no grupo SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Ademais, o grosor medio da fibrose submucosa tamén foi significativamente maior no grupo control que no grupo SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в коше в коначительно выше в конптого фиброза также руппе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Ademais, o grosor medio da fibrose submucosa tamén foi significativamente maior no grupo control que no grupo SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm，p <0,001）. 0,56 ± 0,20 mm，p<0,001）. Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значе знаьной руппе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Ademais, o grosor medio da fibrose submucosa no grupo control tamén foi significativamente maior que no grupo SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001).Non obstante, non houbo diferenzas significativas no grao de infiltración de células inflamatorias entre os dous grupos (grupo control [3,50 ± 0,55] fronte ao grupo SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Análise do exame histolóxico de dous grupos de stents colocados na luz de Eustaquio.(a, b) A área de hiperplasia do tecido (1 de a e b) e o grosor da fibrose submucosa (2 de a e b; frechas dobres) foron significativamente maiores no grupo de control que no grupo SES con stent (puntos negros), área de lumen estreitado (amarelo) e área de stent orixinal (vermello).O grao de infiltración de células inflamatorias (3 de a e b; frechas) non difería significativamente entre os dous grupos.(c) Resultados histolóxicos da área porcentual de hiperplasia do tecido, (d) grosor da fibrose submucosa e (e) grao de infiltración de células inflamatorias 4 semanas despois da colocación do stent en ambos os grupos.SES, stent de elución de sirolimus cobalto-cromo.
Os stents liberadores de fármacos axudan a mellorar a permeabilidade do stent e previr a reestenosis do stent20,21,22,23,24.As estenosis inducidas por stent resultan da formación de tecido de granulación e cambios no tecido fibroso en varios órganos non vasculares, incluíndo o esófago, a tráquea, o gastroduodeno e os conductos biliares.Fármacos como dexametasona, paclitaxel, gemcitabina, EW-7197 e sirolimus aplícanse á superficie da malla de arame ou do revestimento do stent para previr ou tratar a hiperplasia do tecido despois da colocación do stent29,30,34,35,36.As innovacións recentes no campo dos stents multifuncionais que utilizan tecnoloxía de fusión estanse investigando activamente para o tratamento de enfermidades oclusivas non vasculares37,38,39.Nun estudo previo nun modelo ET porcino, observouse a proliferación de tecidos inducida por andamios.Aínda que o desenvolvemento do stent en ET non se entende ben, a resposta do tecido despois da colocación do stent se asemella á doutros órganos luminais non vasculares19.No presente estudo, SES utilizouse para inhibir a proliferación de tecidos inducida por andamios nun modelo ET porcino.O sirolimus é tóxico para os illotes pancreáticos e as liñas celulares beta, reduce a viabilidade celular e mellora a apoptose40,41.Este efecto pode axudar a inhibir a formación de proliferación de tecidos estimulando a morte celular.O noso estudo demostrou que o primeiro uso de stents liberadores de fármacos en ET inhibiu efectivamente a proliferación de tecidos inducidas por stent en ET.
O stent de aliaxe de Co-Cr expandible con balón usado neste estudo está facilmente dispoñible xa que se usa habitualmente para tratar a enfermidade das arterias coronarias 42 .Ademais, as aliaxes de Co-Cr teñen propiedades mecánicas (por exemplo, alta resistencia radial e forzas inelásticas) 43 .Segundo a endoscopia do estudo actual, o stent de aliaxe Co-Cr usado para ET dos porcos non pode manter unha forma redonda en todos os porcos debido á insuficiente elasticidade e non ten a capacidade de autoexpandirse.A forma do stent inserido tamén se pode cambiar co movemento ao redor do ET dun animal vivo (por exemplo, mastigando e deglutindo).As propiedades mecánicas dos stents de aliaxe Co-Cr convertéronse nunha desvantaxe na colocación de stents ET porcinos.Ademais, a colocación dun stent no istmo pode producir un ET permanentemente aberto.A ET persistente aberta ou estendida permite que os sons da fala e nasofarínxeos, o refluxo gastrointestinal e os patóxenos1 viajen ata o oído medio, causando irritación e infección nas mucosas.Polo tanto, deben evitarse as aberturas nasofarínxeas permanentes.Polo tanto, dada a estrutura da cartilaxe ET, os andamios están feitos preferentemente de aliaxes con memoria de forma con propiedades superelásticas, como o nitinol.En xeral, atopáronse secrecións pesadas no orificio nasofarínxeo do stent e ao redor.Dado que o movemento mucociliar normal do moco está bloqueado, espérase que o segredo se acumule nos andamios que sobresaen da abertura nasofarínxea.A prevención da infección do oído medio ascendente é un dos obxectivos principais da ET, e debe evitarse a colocación de stents que sobresaen máis aló da ET, xa que o contacto directo dos stents coa flora bacteriana nasofarínxea pode provocar un aumento das infeccións ascendentes.
A plastia con balón de trompa de Eustaquio a través da abertura nasofarínxea é un novo tratamento minimamente invasivo para a disfunción ET destinado a abrir e ampliar a porción cartilaxinosa de ET8,9,10,46.Non obstante, o mecanismo terapéutico subxacente non foi identificado47 e os seus resultados a longo prazo poden ser subóptimos8,9,11,46.Nestas condicións, o stent metálico temporal pode ser unha opción de tratamento eficaz para os pacientes que non responden á reparación con balón de trompa de Eustaquio, e a viabilidade da colocación de stent con ET demostrouse en numerosos estudos preclínicos.Implantáronse estadas de poli-l-lactida a través da membrana timpánica en chinchillas e coellos para avaliar a tolerabilidade e a degradación in vivo17,18.Ademais, creouse un modelo de ovella para avaliar o perfil dos stents expandibles con globos metálicos in vivo.No noso estudo anterior, desenvolveuse un modelo de ET porcina para investigar a viabilidade técnica e a avaliación das complicacións inducidas por stent,19 proporcionando unha base sólida para que este estudo investigue a eficacia do SES utilizando métodos previamente establecidos.Neste estudo, o SES localizouse con éxito na cartilaxe e inhibiu eficazmente a proliferación do tecido.Non houbo complicacións relacionadas co stent, pero houbo lesión na mucosa causada pola vaina guía metálica con hemorraxia de contacto que se resolveu espontáneamente en 4 semanas.Dadas as posibles complicacións das vaíñas metálicas, é urxente e fundamental mellorar o sistema de entrega de SES.
Este estudo ten algunhas limitacións.Aínda que os achados histolóxicos variaron significativamente entre os grupos, o número de animais neste estudo era demasiado pequeno para unha análise estatística fiable.Aínda que tres observadores quedaron cegados para avaliar a variabilidade entre observadores, o grao de infiltración de células inflamatorias submucosas determinouse subxectivamente en función da distribución e densidade das células inflamatorias debido á dificultade de enumerar as células inflamatorias.Dado que o noso estudo realizouse cun número limitado de animais grandes, utilizouse unha única dose do medicamento, non se realizaron estudos farmacocinéticos in vivo.Son necesarios máis estudos para confirmar a dosificación óptima do medicamento e a seguridade do sirolimus en ET.Finalmente, o período de seguimento de 4 semanas tamén é unha limitación do estudo, polo que son necesarios estudos sobre a eficacia a longo prazo do SES.
Os resultados deste estudo demostran que SES pode inhibir eficazmente a proliferación de tecidos inducida por lesións mecánicas despois da colocación de armazóns de aliaxe de Co-Cr expansibles con balón nun modelo ET porcino.Catro semanas despois da colocación do stent, as variables asociadas á proliferación de tecidos inducida polo stent (incluída a área de proliferación do tecido e o grosor da fibrose submucosa) foron significativamente máis baixas no grupo SES que no grupo control.SES parece ser eficaz para inhibir a proliferación de tecidos inducida por andamios nos porcos ET.Aínda que se necesitan máis investigacións para probar os materiais de stent e as dosificacións óptimas dos candidatos a fármacos, SES ten un potencial terapéutico local para previr a hiperplasia do tecido ET despois da colocación do stent.
Di Martino, EF Probas de función da trompa de Eustaquio: unha actualización.Ácido nítrico 61, 467–476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Cal é a gama completa de tratamentos médicos e cirúrxicos dispoñibles para pacientes con disfunción da trompa de Eustaquio?. Adil, E. & Poe, D. Cal é a gama completa de tratamentos médicos e cirúrxicos dispoñibles para pacientes con disfunción da trompa de Eustaquio?.Adil, E. e Poe, D. Cal é a gama completa de tratamentos médicos e cirúrxicos dispoñibles para pacientes con disfunción da trompa de Eustaquio? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. & Poe, D.Adil, E. e Poe, D. Cal é a gama completa de tratamentos médicos e cirúrxicos dispoñibles para os pacientes con disfunción da trompa de Eustaquio?Actual.Opinión.Otorrinolaringoloxía.Cirurxía de cabeza e pescozo.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al.Intervencións para a disfunción da trompa de Eustaquio en adultos: unha revisión sistemática.tecnoloxía sanitaria.Avaliar.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al.Disfunción da trompa de Eustaquio: consenso sobre definicións, tipos, manifestacións clínicas e diagnóstico.clínica.Otorrinolaringoloxía.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD A patoxénese da otite media: o papel da trompa de Eustaquio.Pediatría.Infectar.Dis.J. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Dilatación con globo da trompa de Eustaquio nun modelo de cadáver: consideracións técnicas, curva de aprendizaxe e barreiras potenciais. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Dilatación con globo da trompa de Eustaquio nun modelo de cadáver: consideracións técnicas, curva de aprendizaxe e barreiras potenciais.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK e Tabai, A. Dilatación con globo da trompa de Eustaquio nun modelo trofoblástico: consideracións técnicas, curva de aprendizaxe e obstáculos potenciais. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球expansión: consideracións técnicas, curva de aprendizaxe e obstáculos potenciais.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK e Tabai, A. Dilatación con globo da trompa de Eustaquio nun modelo trofoblástico: consideracións técnicas, curva de aprendizaxe e obstáculos potenciais.Laringoscopio 122, 718–723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al.Unha revisión sistemática da base de evidencia limitada para o tratamento da disfunción da trompa de Eustaquio: unha avaliación da tecnoloxía médica.clínica.Otorrinolaringoloxía.Páxinas 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Tuboplastia de Eustaquio con dilatación con balón: un estudo de viabilidade. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Tuboplastia de Eustaquio con dilatación con balón: un estudo de viabilidade.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. e Sudhoff, HH Dilatación con globo da tuboplastia de Eustaquio: estudo de viabilidade. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. e Sudhoff HH Dilatación con globo da angioplastia da trompa de Eustaquio: estudo de viabilidade.O autor.neurona.31, 11:00–11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: A systematic review. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: A systematic review.Randrup, TS e Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: a systematic review. Randrup, TS & Ovesen, T. Tuboplastia de Eustaquio con globo: 系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Tuboplastia de Eustaquio con globo: 系统评价。Randrup, TS e Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: a systematic review.Otorrinolaringoloxía.Cirurxía de cabeza e pescozo.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al.Dilatación con balón fluoroscópico utilizando un cable guía flexible para la disfunción obstrutiva de la trompa de Eustaquio.J. Vaske.entrevista.radiación.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatación con globo da porción cartilaxinosa da trompa de Eustaquio. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatación con globo da porción cartilaxinosa da trompa de Eustaquio. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatación con globo da parte cartilaxinosa da trompa de Eustaquio. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatación con globo da parte cartilaxinosa da trompa de Eustaquio.Otorrinolaringoloxía.Shea Journal of Surgery.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al.Stent recuberto de nitinol recuperable: experiencia no tratamento de 108 pacientes con estenosis esofáxica maligna.J. Wask.entrevista.radiación.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al.Stents metálicos autoexpansibles en pacientes con hiperplasia benigna de próstata de alto risco: un seguimento a longo prazo.Radioloxía 195, 655–660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al.A ovella como gran modelo animal de audífonos implantados no oído medio e interno: un estudo de viabilidade cadavérico.Autor.neuronas.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al.Stent da trompa de Eustaquio no tratamento da otite media crónica: estudo de viabilidade en ovellas.Medicina da cabeza e da cara.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al.Colocación nasal de stents metálicos expandibles con balón: un estudo da trompa de Eustaquio nun cadáver humano.J. Vaske.entrevista.radiación.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al.Tolerabilidade e seguridade dos stents de trompa de Eustaquio de poli-l-lactida utilizando un modelo animal de chinchilla.J. Interno.Avanzado.Autor.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA e Litner, J. The poly-l-lactide Eustachian tube stent: Tolerability, safety and resorption in a rabbit model. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA e Litner, J. The poly-l-lactide Eustachian tube stent: Tolerability, safety and resorption in a rabbit model. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. на модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA e Litner, J. Stent de trompa de Eustaquio Poly-l-lactide: tolerabilidade, seguridade e reabsorción nun modelo de coello. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收架 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA e Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、safety和absorption。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA e Littner, J. Stent da trompa de Eustaquio Poly-1-lactide: tolerabilidade, seguridade e absorción nun modelo de coello.J. Entre eles.Adiante.O autor.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al.Viabilidade técnica e análise histolóxica de stents metálicos expansibles con balón colocados na trompa de Eustaquio porcina.declaración.a ciencia.11, 1359 (2021).
Shen, JH et al.Hiperplasia tisular: un estudo piloto de stents revestidos de paclitaxel nunha uretra canina modelo.Radioloxía 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al.Efecto dos enxertos de stent revestidos de dexametasona na resposta do tecido: un estudo experimental nun modelo bronquial canino.EURO.radiación.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E. Yu.O stent metálico revestido IN-1233 prevén a hiperplasia: un estudo experimental nun modelo de esófago de coello.Radioloxía 267, 396–404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al.Stents de poli-1-lactida liberadores de sirolimus biodegradables para o seu uso na vasculatura periférica: un estudo preliminar das arterias carótidas porcinas.J. Revista de cirurxía.tanque de almacenamento.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).