જાવાસ્ક્રિપ્ટ હાલમાં તમારા બ્રાઉઝરમાં અક્ષમ છે. જ્યારે જાવાસ્ક્રિપ્ટ અક્ષમ હશે ત્યારે આ વેબસાઇટની કેટલીક સુવિધાઓ કામ કરશે નહીં.
તમારી ચોક્કસ વિગતો અને રુચિની ચોક્કસ દવા સાથે નોંધણી કરો અને અમે અમારા વિસ્તૃત ડેટાબેઝમાં લેખો સાથે તમે પ્રદાન કરેલી માહિતીને મેચ કરીશું અને તરત જ તમને PDF કોપી ઈમેલ કરીશું.
作者 Stella S, Vitale SR, Martorana F, Massimino M, Pavone G, Lanzafame K, Bianca S, Barone C, Gorgone C, Fichera M, Manzella L
સ્ટેફાનીયા સ્ટેલા, 1,2 સિલ્વિયા રીટા વિટાલે, 1,2 ફેડરિકા માર્ટોરાના, 1,2 મિશેલ મેસિમિનો, 1,2 ગિયુલિયાના પાવોને, 3 કેટિયા લેન્ઝાફેમ, 3 સેબેસ્ટિયાનો બિઆન્કા, 4 ચિઆરા બેરોન, 5 ક્રિસ્ટિના ગોર્ગોન, 6 માર્કો ફિચેરા, 6 માર્કો ફિચેરા, સી 1 મેન્ઝેલીન યુનિવર્સિટી, સી 1, 2 લી એક્સ્પ્લેનિયન યુનિવર્સિટી, 1,2. Catania, Catania, 95123, Italy;2 સેન્ટર ફોર એક્સપેરિમેન્ટલ ઓન્કોલોજી એન્ડ હેમેટોલોજી, AOU Policlinico “G.Rodolico – San Marco”, Catania , 95123, Italy;3 મેડિકલ ઓન્કોલોજી, AOU પોલિક્લિનિકો “જી.રોડોલિકો – સાન માર્કો", કેટાનિયા, 95123, ઇટાલી;4 મેડિકલ જીનેટિક્સ, ARNAS ગેરીબાલ્ડી, કેટેનિયા, 95123, ઇટાલી;5 મેડિસિન જિનેટિક્સ, એએસપી, સિરાક્યુઝ, 96100, ઇટાલી;6 ડિપાર્ટમેન્ટ ઓફ બાયોમેડિકલ એન્ડ બાયોટેકનોલોજી સાયન્સ, યુનિવર્સિટી ઓફ કેટેનિયા, મેડિકલ જીનેટિક્સ, કેટેનિયા, ઇટાલી, 95123;7Oasi Research Institute-IRCCS, Troina, 94018, Italy Communications: Stefania Stella, tel +39 095 378 1946, email [email protected];[email protected] હેતુ: BRCA1 અને BRCA2 અને સ્થાપિત સ્તન કેન્સર (BC), અંડાશય (OC) અને કેન્સરના જીવનભરના જોખમ સાથે સંકળાયેલ અન્યમાં જર્મલાઇન મ્યુટેશન. બીઆરસીએ જનીન માટેનું પરીક્ષણ વ્યક્તિગત જોખમનું મૂલ્યાંકન કરવા તેમજ તંદુરસ્ત વાહકોમાં નિવારણની પદ્ધતિઓ શોધવા માટે ચાવીરૂપ છે. ઓગ્રાફિક પ્રદેશો, અને તેમ છતાં સિસિલિયન પરિવારોમાં BRCA રોગકારક ભિન્નતાઓ પર ડેટા અસ્તિત્વમાં છે, ખાસ કરીને પૂર્વી સિસિલીમાં વસ્તીને લક્ષ્યાંકિત કરતા અભ્યાસોનો અભાવ છે. અમારા અભ્યાસનો ઉદ્દેશ્ય BC દર્દીઓના સમૂહમાં બીઆરસીએ રોગકારક જીવાણુના ફેરફારોની ઘટનાઓ અને વિતરણની તપાસ કરવાનો હતો અને પૂર્વી સિસિલીના ચોક્કસ દર્દીઓ તરીકે પૂર્વીય સિસિલીના દર્દીઓના જૂથમાં BRCA રોગકારક જીવાણુના ફેરફારોની તપાસ કરવાનો હતો. ncing. ટ્યુમર ગ્રેડ અને પ્રસાર સૂચકાંક સાથે સંબંધિત ફેરફારોની હાજરી. પરિણામો: એકંદરે, 35 દર્દીઓ (9%) માં બીઆરસીએ રોગકારક ભિન્નતા હતી, 17 (49%) બીઆરસીએ1 અને 18 (51%) બીઆરસીએ2 માં. બીઆરસીએ1 ફેરફારો પ્રચલિત છે જ્યાં બીસીએટીવી દર્દીઓમાં ટ્રિપલ-બીસીએટીવ દર્દીઓમાં વધુ સામાન્ય છે. .નોન-કેરિયર્સની તુલનામાં, BRCA1 વેરિઅન્ટ ધરાવતા વિષયોમાં નોંધપાત્ર રીતે ઉચ્ચ ટ્યુમર ગ્રેડ અને પ્રજનનક્ષમ સૂચકાંક હતા. નિષ્કર્ષ: અમારા તારણો પૂર્વીય સિસિલીના BC દર્દીઓમાં BRCA મ્યુટેશનલ સ્ટેટસનું વિહંગાવલોકન પ્રદાન કરે છે અને વંશપરંપરાગત કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓને ઓળખવામાં NGS વિશ્લેષણની ભૂમિકાની પુષ્ટિ કરે છે, અગાઉના BRCAની સારવાર માટેના પુરાવા અને BRCAની તપાસ માટેના તમામ પુરાવા સ્ક્રીન પર આધાર રાખે છે. પરિવર્તન વાહકોમાં.
સ્તન કેન્સર (BC) એ વિશ્વભરમાં સૌથી સામાન્ય જીવલેણ અને સ્ત્રીઓમાં સૌથી ઘાતક કેન્સર છે. 1 જૈવિક લક્ષણો કે જે BC પૂર્વસૂચન અને ક્લિનિકલ વર્તણૂકને નિર્ધારિત કરે છે તેનો વ્યાપકપણે અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે અને સમય જતાં આંશિક રીતે સ્પષ્ટ કરવામાં આવ્યો છે. હકીકતમાં, ઘણા સરોગેટ માર્કર્સનો ઉપયોગ હાલમાં BCને વિવિધ પરમાણુ પેટાપ્રકારોમાં વર્ગીકૃત કરવા માટે થાય છે. તેઓ (ઇઆરપી) અને રીસેપ્ટર (ઇઆરપી) અને રીસેપ્ટ (ઇઆરપી) અને વિકાસને પ્રોત્સાહન આપે છે. પરિબળ રીસેપ્ટર 2 (HER2) એમ્પ્લીફિકેશન, પ્રસાર સૂચકાંક Ki-67 અને ટ્યુમર ગ્રેડ (G).2 આ ચલોના સંયોજને નીચેની BC શ્રેણીઓ ઓળખી: 1) લ્યુમિનલ ટ્યુમર, ER અને/અથવા PgR અભિવ્યક્તિ દર્શાવે છે, જે BCs ના 75% માટે જવાબદાર છે. આ ગાંઠો જ્યારે લુમિનલ 2% અને લુમિનલ 67% ની નીચે અને લુમિનલ 67% ની નીચે હતા ત્યારે ER અને/અથવા PgR અભિવ્યક્તિ દર્શાવે છે. મિનલ B, જ્યારે Ki-67 20% ની બરાબર અથવા તેનાથી વધુ હતી અને HER2 એમ્પ્લીફિકેશનની હાજરીમાં, પ્રસાર સૂચકાંકને ધ્યાનમાં લીધા વિના;2) HER2+ ગાંઠો કે જે ER અને PgR નેગેટિવ છે પરંતુ HER2 એમ્પ્લીફિકેશન દર્શાવે છે. આ જૂથ તમામ સ્તન ગાંઠોમાં 10% હિસ્સો ધરાવે છે;3) ટ્રિપલ-નેગેટિવ સ્તન કેન્સર (TNBC), જે ER અને PgR અભિવ્યક્તિ અને HER2 એમ્પ્લીફિકેશન બતાવતું નથી, લગભગ 15% સ્તન કેન્સર માટે જવાબદાર છે.2-4
આ BC પેટાપ્રકારોમાં, ટ્યુમર ગ્રેડ અને પ્રસાર ઇન્ડેક્સ ક્રોસ-સેક્શનલ બાયોમાર્કર્સનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે જે ગાંઠની આક્રમકતા અને પૂર્વસૂચન સાથે સીધી અને સ્વતંત્ર રીતે સંકળાયેલા છે.5,6
ઉપરોક્ત જૈવિક વિશેષતાઓ ઉપરાંત, BC ના વિકાસ તરફ દોરી જતા વારસાગત આનુવંશિક ફેરફારોની ભૂમિકા છેલ્લા કેટલાક વર્ષોમાં વધુને વધુ મહત્વપૂર્ણ બની છે. 7 10 માંથી 1 સ્તન ગાંઠો ચોક્કસ જનીનોમાં જર્મલાઇન ફેરફારને કારણે વારસામાં મળે છે. 1, BRCA1, BRCA2, CHK2, PALB2, RAD51C, અને RAD51D) મુખ્યત્વે વારસાગત BC માટે જવાબદાર છે. આ જનીનોમાં, BRCA1 અને BRCA2 (ત્યારબાદ BRCA1/2 તરીકે ઓળખવામાં આવે છે) એ નોંધપાત્ર રીતે mubrCA/2m ટ્યુમરના વિકાસ સાથે મજબૂત સહસંબંધ દર્શાવ્યો હતો. અંડાશય, પ્રોસ્ટેટ, સ્વાદુપિંડ, કોલોરેક્ટલ અને મેલાનોમા સહિત BC નું જીવનકાળનું જોખમ તેમજ અન્ય જીવલેણ રોગોમાં વધારો કરે છે. 13 થી 80 વર્ષની વય સુધી, બીઆરસીએ 1 પેથોજેનિક વેરિઅન્ટ (પીવી) ધરાવતી સ્ત્રીઓમાં બીસીની સંચિત ઘટનાઓ 72% છે અને પીબીઆરસીએ 69% સ્ત્રીઓમાં PBR24.
નોંધનીય રીતે, તાજેતરનું એક પ્રકાશન સૂચવે છે કે BC જોખમ PV ના પ્રકાર પર આધારિત છે. હકીકતમાં, રોગકારક કટીંગ વેરિયન્ટ્સની તુલનામાં, સ્પષ્ટ ખોટા વેરિઅન્ટ્સ, ખાસ કરીને BRCA1 જનીનમાં, ખાસ કરીને વૃદ્ધ મહિલાઓમાં, BC ના ઓછા જોખમ સાથે સંકળાયેલા છે.15
BRCA1 અથવા BRCA2 PV ની હાજરી વિવિધ જૈવિક અને ક્લિનિકોપેથોલોજિકલ લક્ષણો સાથે સંકળાયેલી હતી. 16,17 BRCA1-સંબંધિત BCs ક્લિનિકલી આક્રમક, નબળી રીતે ભિન્નતા ધરાવતા અને અત્યંત પ્રજનનશીલ હોય છે. આ ગાંઠો સામાન્ય રીતે ત્રણ ગણી નેગેટિવ હોય છે અને પ્રારંભિક ઉંમરના હોય છે. બીઆરસીએ 2 દર્દીઓમાં ગાંઠો સારી રીતે વિકસી શકે છે જે સારી રીતે વિકસે છે. iated ગ્રેડ અને વેરિયેબલ પ્રોલિફેરેટિવ સૂચકાંકો. આ ગાંઠો લ્યુમેન Bમાં વધુ સામાન્ય છે અને સામાન્ય રીતે મોટી વયના લોકોમાં જોવા મળે છે. 16-18 નોંધનીય રીતે, BRCA1 અને BRCA2 માં પરિવર્તનો ચોક્કસ સારવાર માટે સંવેદનશીલતામાં વધારો કરે છે, જેમાં પ્લેટિનમ ક્ષાર અને લક્ષિત દવાઓ જેમ કે poly(ADP-ribose) polymerase, RPPA20.
છેલ્લાં કેટલાંક વર્ષોમાં, ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં નેક્સ્ટ-જનરેશન સિક્વન્સિંગ (NGS) ના અમલીકરણથી BC દર્દીઓની વધતી જતી સંખ્યામાં કેન્સર સંવેદનશીલતા સિન્ડ્રોમ માટે મોલેક્યુલર પરીક્ષણમાંથી પસાર થવામાં સક્ષમ બન્યું છે, જેમાં BRCA1/2.21નો સમાવેશ થાય છે. ,23 આ સંદર્ભમાં, ચોક્કસ વસ્તીમાં BRCA1/2 સ્ક્રીનીંગ પર પુરાવા એકઠા થઈ રહ્યા છે, જે ભૌગોલિક પ્રદેશોમાં તફાવતોને પ્રકાશિત કરે છે. 24-27 પશ્ચિમ સિસિલીમાં BC સમૂહ પર અહેવાલો હોવા છતાં, પૂર્વીય સિસિલીની વસ્તીમાં BRCA1/2 સ્ક્રીનીંગ પર ઓછા ડેટા ઉપલબ્ધ છે.28,29
અમે અહીં પૂર્વીય સિસિલીના બીસી દર્દીઓમાં જર્મલાઇન બીઆરસીએ 1/2 સ્ક્રીનીંગના પરિણામોનું વર્ણન કરીએ છીએ, આ ગાંઠોના મુખ્ય ક્લિનિકોપેથોલોજીકલ લક્ષણો સાથે બીઆરસીએ 1 અથવા બીઆરસીએ 2 પરિવર્તનની હાજરીને વધુ સંબંધિત છે.
પોલિક્લિનીકો હોસ્પિટલના "સેન્ટર ફોર એક્સપેરિમેન્ટલ ઓન્કોલોજી એન્ડ હેમેટોલોજી" ખાતે એક પૂર્વવર્તી અભ્યાસ હાથ ધરવામાં આવ્યો હતો. કેટાનિયામાં રોડોલીકો – સાન માર્કો. જાન્યુઆરી 2017 થી માર્ચ 2021 સુધીમાં, સ્તન અને અંડાશય, મેલાનોમા, સ્વાદુપિંડના અથવા પ્રોસ્ટેટ કેન્સર માટે લેબોરેટરી મોનોસ્ટેટિક કેન્સર2 માટે રેફરજેન 455 દર્દીઓ હતા. આ અભ્યાસ હેલસિંકીની ઘોષણા અનુસાર હાથ ધરવામાં આવ્યો હતો, અને બધા સહભાગીઓએ પરમાણુ વિશ્લેષણ પહેલાં લેખિત જાણકાર સંમતિ પ્રદાન કરી હતી.
BC ની હિસ્ટોલોજિકલ અને જૈવિક લાક્ષણિકતાઓ (ER, PgR, HER2 સ્થિતિ, Ki-67, અને ગ્રેડ) નું મૂલ્યાંકન કોર બાયોપ્સી અથવા સર્જીકલ નમૂનાઓ પર કરવામાં આવ્યું હતું, ફક્ત આક્રમક ગાંઠના ઘટકોને ધ્યાનમાં રાખીને. આ લાક્ષણિકતાઓના આધારે, BC ને નીચે પ્રમાણે વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યા હતા: લ્યુમિનલ A (ER+ અને/અથવા PgR+, B-67%, અને 2%-મિનિલ, B-6%, અને 2% કિ. PgR+, HER2-, Ki-67≥20%), લ્યુમિનલ B-HER2+ (ER અને/અથવા PgR+, HER2+), HER2+ (ER અને PgR-, HER2+) અથવા ટ્રિપલ નેગેટિવ (ER અને PgR-, HER2-).
BRCA1 અને BRCA2 પરિવર્તનની સ્થિતિનું મૂલ્યાંકન કરતા પહેલા, એક ઓન્કોલોજિસ્ટ, એક જિનેટિકિસ્ટ અને મનોવિજ્ઞાની સહિતની બહુ-શાખાકીય ટીમે BRCA1 અને/અથવા BRCA1ની હાજરી નક્કી કરવા માટે દરેક દર્દી માટે ટ્યુમર જિનેટિક્સ પરામર્શ હાથ ધર્યો હતો.અથવા બીઆરસીએ2 જનીનમાં પીવીનું ઊંચું જોખમ ધરાવતી વ્યક્તિઓ. દર્દીની પસંદગી ઈટાલિયન સોસાયટી ઑફ મેડિકલ ઓન્કોલોજી (એઆઈઓએમ)ની માર્ગદર્શિકા અને સ્થાનિક સિસિલિયન ભલામણો અનુસાર કરવામાં આવી હતી. 30,31 આ માપદંડોમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છે: (i) સંવેદનશીલતા જનીનોમાં જાણીતા પેથોજેનિક પ્રકારોનો કૌટુંબિક ઇતિહાસ (દા.ત., BRCAPT1, EN53);(ii) BC સાથે પુરુષો;(iii) BC અને OC ધરાવતા;(iv) BC <36 વર્ષ, TNBC <60 વર્ષ, અથવા દ્વિપક્ષીય BC <50 વર્ષ ધરાવતી સ્ત્રીઓ;(v) BC <50 વર્ષનો વ્યક્તિગત તબીબી ઇતિહાસ અને ઓછામાં ઓછો એક પ્રથમ-ડિગ્રી સંબંધિત: (a) BC <50 વર્ષ;(b) કોઈપણ વયની બિન-મ્યુકિનસ અને બિન-સીમારેખા OC;(c) દ્વિપક્ષીય BC;(d) પુરૂષ પૂર્વે;(e) સ્વાદુપિંડનું કેન્સર;(f) પ્રોસ્ટેટ કેન્સર;(vi) બે કે તેથી વધુ વ્યક્તિગત ઈતિહાસ BC > 50 વર્ષ અને BC, OC, અથવા સ્વાદુપિંડના કેન્સરનો કૌટુંબિક ઈતિહાસ જેઓ એકબીજાના ફર્સ્ટ-ડિગ્રી સંબંધીઓ છે (જેની સાથે તે ફર્સ્ટ-ડિગ્રી સંબંધી છે તેવા સંબંધીઓ સહિત);(vii) OC નો વ્યક્તિગત ઇતિહાસ અને ઓછામાં ઓછો એક પ્રથમ-ડિગ્રી સંબંધિત: (a) BC <50 વર્ષ;(b) NOC;(c) દ્વિપક્ષીય BC;(d) પુરૂષ પૂર્વે;(vii) ઉચ્ચ-ગ્રેડ સીરસ ઓસી ધરાવતી સ્ત્રી.
દરેક દર્દી પાસેથી 20 એમએલ પેરિફેરલ રક્ત નમૂના મેળવવામાં આવ્યો હતો અને EDTA ટ્યુબ (બીડી બાયોસાયન્સિસ) માં એકત્રિત કરવામાં આવ્યો હતો. જીનોમિક ડીએનએને QIAsymphony DSP DNA Midi કીટ આઇસોલેશન કીટ (QIAGEN, Hilden, Italy) નો ઉપયોગ કરીને 0.7 mL આખા રક્ત નમૂનાઓમાંથી અલગ કરવામાં આવ્યું હતું (QIAGEN, Hilden, Italy) એફ3મોમીટર સૂચનો અને F3mometers (F3mometer) દ્વારા પસાર કરવામાં આવ્યું હતું. isher Scientific, Waltham, MA, USA) પ્રમાણીકરણ કરો.લક્ષ્ય સંવર્ધન અને લાઇબ્રેરીની તૈયારી Oncomine™ BRCA રિસર્ચ એસે શેફ દ્વારા કરવામાં આવે છે, જે ઉત્પાદકની સૂચનાઓ અનુસાર સ્વયંસંચાલિત લાઇબ્રેરી તૈયારી માટે Ion AmpliSeq™ શેફ રીએજન્ટ્સ DL8 કિટમાં લોડ કરવા માટે તૈયાર છે. કિટમાં બે મલ્ટીપ્લેક્સ PCR પ્રાઈમર પૂલનો સમાવેશ થાય છે જેનો ઉપયોગ કરી શકાય છે. _000059.3) જનીન. ટૂંકમાં, લાઇબ્રેરીની તૈયારી માટે બારકોડેડ પ્લેટોમાં 15 µL પાતળું દરેક નમૂના DNA (10 ng) ઉમેરવામાં આવ્યું હતું અને તમામ રીએજન્ટ્સ અને ઉપભોજ્ય વસ્તુઓને Ion Chef™ સાધન પર લોડ કરવામાં આવી હતી. સ્વયંસંચાલિત લાઇબ્રેરીની તૈયારી અને બારકોડેડ નમૂનાને પછી લાઇબ્રેરીમાં લાઇબ્રેરીના નંબર તરીકે તૈયાર કરવામાં આવ્યા હતા. ઉત્પાદકની સૂચનાઓ અનુસાર ક્યુબીટ® 3.0 ફ્લોરોમીટર (થર્મો ફિશર સાયન્ટિફિક, વોલ્થમ, MA, યુએસએ) દ્વારા તૈયાર કરવામાં આવે છે. અંતે, લાઇબ્રેરીઓને Ion Chef™ લાઇબ્રેરી સેમ્પલ ટ્યુબ (બારકોડેડ ટ્યુબ) માં સમાન ગુણોત્તરમાં જોડવામાં આવે છે અને Ion Chef™ પરફોર્મ કરવા માટે Ion Chef™ S5 નો ઉપયોગ કરીને S5 પરફોર્મ કરવામાં આવે છે. er સાયન્ટિફિક) ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટ (થર્મો ફિશર સાયન્ટિફિક) Ion 510 ચિપ (થર્મો ફિશર સાયન્ટિફિક) નો ઉપયોગ કરીને. ડેટા વિશ્લેષણ એમ્પ્લિકન સ્યુટ (SmartSeq srl) અને આયન રિપોર્ટર સોફ્ટવેર દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું.
તમામ વેરિઅન્ટ નામકરણ હ્યુમન જીનોમ વેરિએશન કન્સોર્ટિયમના વર્તમાન માર્ગદર્શિકાને અનુસરે છે, જે ઓનલાઈન ઉપલબ્ધ છે (HGVS, http://www.hgvs.org/mutnomen). BRCA1/2 વેરિઅન્ટ્સનું ક્લિનિકલ મહત્વ ઇન્ટરનેશનલ કન્સોર્ટિયમ ENIGMA ના વર્ગીકરણનો ઉપયોગ કરીને વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવ્યું હતું. /) અને ARUP, BRCAEXCHANGE , ClinVar, IARC_LOVD અને UMD જેવા વિવિધ ડેટાબેસેસની સલાહ લેવી. વર્ગીકરણમાં પાંચ અલગ-અલગ જોખમ કેટેગરીનો સમાવેશ થાય છે: સૌમ્ય (શ્રેણી I), સંભવિત સૌમ્ય (શ્રેણી II), અનિશ્ચિત મહત્વનો પ્રકાર (VUS, શ્રેણી III), સંભવિત (VUS, શ્રેણી III), સંભવિત વર્ગોગોમેનિક (વિષયક વર્ગીકૃત) અને અન્ય વર્ગીકરણ. પ્રોટીન માળખું અને કાર્ય પર પરિવર્તનની અસરનું વિશ્લેષણ કર્યું, 30 ડેટાબેઝની ઍક્સેસ સાથેનું એક માહિતીપ્રદ સાધન.
દરેક VUS ને સંભવિત ક્લિનિકલ મહત્વ અસાઇન કરવા માટે, નીચેના કોમ્પ્યુટેશનલ પ્રોટીન અનુમાન અલ્ગોરિધમ્સનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો: મ્યુટેશન ટેસ્ટર, 33 પ્રોવેન-સિફ્ટ (http://provean.jcvi.org/index.php), POLYPHEN-2 (http:///genetics.bwh.harvard.edu/Gvd.gut edu/agvgd_input.php). વર્ગ 1 અને 2 તરીકે વર્ગીકૃત કરેલ ચલોને જંગલી પ્રકાર ગણવામાં આવતા હતા.
સેંગર સિક્વન્સિંગે દરેક પેથોજેનિક વેરિઅન્ટની હાજરીની પુષ્ટિ કરી. ટૂંકમાં, BRCA1 અને BRCA2 જનીન સંદર્ભ સિક્વન્સ (NG_005905.2, NM_007294.3 અને NG_0127, N.0,30,30,30,00,30,30,007294.3 અને NG_0127 માટે NG_005905.2, NM_007294.3 અને NG_0127.0,30,30,00,007294.3). સેંગર સિક્વન્સિંગ પછી લક્ષિત પીસીઆર કરવામાં આવ્યું હતું.
જે દર્દીઓએ BRCA1/2 જનીન માટે નકારાત્મક પરીક્ષણ કર્યું હતું તેઓની મોટી જીનોમિક પુનઃરચના (LGR) ની હાજરીનું મૂલ્યાંકન કરવા ઉત્પાદકની સૂચનાઓ અનુસાર મલ્ટિપ્લેક્સ લિગેશન-ડિપેન્ડન્ટ પ્રોબ એમ્પ્લીફિકેશન (MLPA) દ્વારા પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. ટૂંકમાં, DNA નમૂનાઓ વિકૃત છે અને 60 BRCA1 અને BRCA-2 માટે વિશિષ્ટ એપનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે. લંબાઈમાં લગભગ 60 ન્યુક્લિયોટાઈડ. પ્રોબ એમ્પ્લીફિકેશન પ્રોડક્ટ્સ, જેમાં પીસીઆર એમ્પ્લીકોન્સનો એક અનોખો સમૂહ છે, તેનું પછી કેશિલરી ઇલેક્ટ્રોફોરેસીસ અને કોફાલીઝર.નેટ સોફ્ટવેર દ્વારા યોગ્ય બેચ-વિશિષ્ટ કોફાલિઝર કોષ્ટકો (www.mrcholland.com) સાથે મળીને વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું.
પસંદ કરેલ ક્લિનિકોપેથોલોજિકલ વેરિયેબલ્સ (હિસ્ટોલોજિકલ ગ્રેડ અને કી-67% પ્રસાર સૂચકાંક) બીઆરસીએ 1/2 પીવીની હાજરી સાથે સંકળાયેલા હતા, જે ફિશરના ચોક્કસ પરીક્ષણનો ઉપયોગ કરીને p-મૂલ્ય <0.05 નોંધપાત્ર હોવાનું માનીને પ્રિઝમ સોફ્ટવેર v. 8.4 નો ઉપયોગ કરીને ગણવામાં આવે છે.
જાન્યુઆરી 2017 અને માર્ચ 2021 ની વચ્ચે, 455 દર્દીઓની જર્મલાઇન બીઆરસીએ 1/2 મ્યુટેશન માટે તપાસ કરવામાં આવી હતી. પોલિક્લિનિકો હોસ્પિટલના સેન્ટર ફોર એક્સપેરિમેન્ટલ ઓન્કોલોજી એન્ડ હેમેટોલોજી ખાતે મ્યુટેશન ટેસ્ટિંગ કરવામાં આવ્યું હતું. સિસિલિયન ગાઇડલાઇન (http://www.gurs.regione.N.V.D. 10 Gennaio 2020), કેટાનિયાના રોડોલીકો – સાન માર્કો” એકંદરે, 389 દર્દીઓ સ્તન કેન્સર, 37 અંડાશયના કેન્સર, 16 સ્વાદુપિંડનું કેન્સર, 8 પ્રોસ્ટેટ કેન્સર અને 5 મેલાનોમા હતા.કેન્સરના પ્રકાર અને વિશ્લેષણના પરિણામો અનુસાર દર્દીઓનું વિતરણ આકૃતિ 1 માં દર્શાવવામાં આવ્યું છે.
આકૃતિ 1 અભ્યાસનું વિહંગાવલોકન દર્શાવતો ફ્લો ચાર્ટ બતાવે છે. સ્તન, મેલાનોમા, સ્વાદુપિંડ, પ્રોસ્ટેટ અથવા અંડાશયની ગાંઠો ધરાવતા દર્દીઓની BRCA1 અને BRCA2 જનીનોમાં પરિવર્તન માટે પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું.
સંક્ષેપ: પીવી, પેથોજેનિક વેરિઅન્ટ;VUS, અનિશ્ચિત મહત્વનો પ્રકાર;WT, જંગલી પ્રકારનો BRCA1/2 ક્રમ.
અમે પસંદગીપૂર્વક સ્તન કેન્સર જૂથો પર અમારા અભ્યાસો પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું. દર્દીઓની સરેરાશ ઉંમર 49 વર્ષ (રેન્જ 23-89) હતી અને તેઓ મુખ્યત્વે સ્ત્રીઓ (n=376, અથવા 97%) હતા.
આ વિષયોમાંથી, 64 (17%) માં BRCA1/2 મ્યુટેશન હતા અને તે બધી સ્ત્રીઓ હતી. પાંત્રીસ (9%) માં PV અને 29 (7.5%) માં VUS હતી. 35 પેથોજેનિક વેરિયન્ટ્સમાંથી સત્તર (48.6%) BRCA1 અને 18 (51.4%) માં BRCA1 અને 18 (51.4%) જ્યારે VBRCA (51.4%) અને 17 માં થયા હતા. BRCA2 (આંકડા 1 અને 2) માં 24 (82.8%). MLPA વિશ્લેષણમાં LGR હાજર નહોતું.
આકૃતિ 2. 389 સ્તન કેન્સરના દર્દીઓમાં BRCA1 અને BRCA2 પરિવર્તનનું વિશ્લેષણ. (A) 389 સ્તન કેન્સરના દર્દીઓમાં પેથોજેનિક વેરિયન્ટ્સ (PV) (લાલ), અનિશ્ચિત મહત્વના પ્રકારો (VUS) (નારંગી), અને WT (વાદળી) નું વિતરણ;(B) 389 સ્તન કેન્સરના દર્દીઓમાં પાંત્રીસ (9%) BRCA1/2 પેથોજેનિક વેરિઅન્ટ્સ (PVs) હતા. તેમાંથી, 17 (48.6%) BRCA1 PV કેરિયર્સ (ઘેરો લાલ) અને 18 (51.4%) BRCA2 કેરિયર્સ (આછો લાલ) હતા;(C) 389 વિષયોમાંથી 29 (7.5%) VUS, 5 (17.2%) BRCA1 જનીનો (ઘેરો નારંગી) અને 24 (82.8%) BRCA2 જનીનો (આછો નારંગી) ધરાવે છે.
સંક્ષેપ: પીવી, પેથોજેનિક વેરિઅન્ટ;VUS, અનિશ્ચિત મહત્વનો પ્રકાર;WT, જંગલી પ્રકારનો BRCA1/2 ક્રમ.
અમે હવે પછી BRCA1/2 PV ધરાવતા દર્દીઓમાં BC મોલેક્યુલર પેટાપ્રકારના પ્રસારની તપાસ કરી. વિતરણમાં 2 (5.7%) લ્યુમિનલ A, 15 (42.9%) લ્યુમિનલ B, 3 (8.6%) લ્યુમિનલ B-HER2+, 2 (5.7%) HER2+ અને 13m BC દર્દીઓ, 13m-બીસીએ પોઝિટિવ દર્દીઓ. 5 (29.4%) માં લ્યુમિનલ B BC હતી, 2 (11.8%) ને HER2+ રોગ હતો, અને 10 (58.8%) ને TNBC હતી. BRCA1 મ્યુટેશન વગરની ગાંઠો ક્યાં તો લ્યુમિનલ A અથવા લ્યુમિનલ B-HER2+ (આકૃતિ 3) હતી. BRCA2-પોઝિટિવ પેટાજૂથમાં (B16%) ટ્યુમર (56%) લ્યુમિનલ (56%) હતા. લ્યુમિનલ B-HER2+, 3 (16.7%) TNBC અને 2 (11.1%) લ્યુમિનલ A (આકૃતિ 3) હતા .આ જૂથમાં કોઈ HER2+ ગાંઠો હાજર ન હતા. આમ, TNBC દર્દીઓમાં BRCA1 મ્યુટેશન પ્રચલિત છે, જ્યારે BRCA2 ફેરફારો લ્યુમેન B વ્યક્તિઓમાં પ્રબળ છે.
આકૃતિ 3 BRCA1 અને BRCA2 માં પેથોજેનિક વેરિઅન્ટ ધરાવતા દર્દીઓમાં સ્તન કેન્સરના પેટાપ્રકારોનો વ્યાપ. સ્તન કેન્સરના દર્દીઓના મોલેક્યુલર પેટાપ્રકારમાં BRCA1- (ઘેરો લાલ) અને BRCA2- (આછો લાલ) PV નું વિતરણ દર્શાવતા હિસ્ટોગ્રામ. દરેક BRCA કેન્સરના દર્દીઓની સંખ્યા BRCA 1 અને BRCA 1 ની અંદર પી.આર.સી.એ.ની ટકાવારી દર્શાવે છે. પેટા પ્રકાર
સંક્ષેપ: પીવી, પેથોજેનિક વેરિઅન્ટ;HER2+, માનવ બાહ્ય ત્વચા વૃદ્ધિ પરિબળ રીસેપ્ટર 2 હકારાત્મક;TNBC, ટ્રિપલ-નેગેટિવ સ્તન કેન્સર.
ત્યારબાદ, અમે BRCA1 અને BRCA2 PVs ના પ્રકાર અને જનીન સ્થાનિકીકરણનું મૂલ્યાંકન કર્યું. BRCA1 PV માં, અમે 7 સિંગલ ન્યુક્લિયોટાઈડ વેરિઅન્ટ્સ (SNVs), 6 ડિલિટેશન, 3 ડુપ્લિકેશન અને 1 નિવેશ જોયા. માત્ર એક જ મ્યુટેશન (c.5522delG) બંનેમાં સૌથી સામાન્ય PBR શોધી કાઢવામાં આવ્યો. 5035_5039delCTAAT. આ ફેરફારમાં BRCA1 exon 15 માં પાંચ ન્યુક્લિયોટાઇડ્સ (CTAAT) ને કાઢી નાખવાનો સમાવેશ થાય છે, પરિણામે કોડોન 1679 પર ટાયરોસિન દ્વારા એમિનો એસિડ લ્યુસીનની અવેજીમાં પરિણમે છે, અને ટ્રાન્સલેશન ફ્રેમશિફ્ટને કારણે માત્ર એક પૂર્વાનુમાનિત લીડ કેસમાં પ્રોટિનના અન્ય ફેરફારોને અટકાવવામાં આવે છે. ly, નોંધાયેલ PVsમાંથી એક સ્પ્લાઈસ સાઇટ સર્વસંમતિ પ્રદેશ (c.4357+1G>T) (કોષ્ટક 1) માં સ્થિત હતું.
BRCA2 PV વિશે, અમે 6 કાઢી નાખવા, 6 SNVs અને 2 ડુપ્લિકેશન્સ જોયાં. કોઈ પણ ફેરફાર જોવા મળ્યો નથી. અમારી વસ્તીમાં ત્રણ મ્યુટેશન પુનરાવર્તિત થયા છે, c.428dup અને c.8487+1G>A 3 વિષયોમાં અવલોકન કરવામાં આવ્યું છે, ત્યારપછી c.5851_5854 કેસોમાં c.5851_5854 કેસોમાં પુનરાવર્તિત થયા છે. BRCA2 ના એક્ઝોન 5 માં C નું પુનરાવર્તન, એક કાપેલા, બિન-કાર્યકારી પ્રોટીનને એન્કોડ કરવાની આગાહી કરવામાં આવી છે. c.8487+1G>બીઆરસીએ2 ઇન્ટ્રોન 19 (± 1,2) ના આંતરિક પ્રદેશમાં પરિવર્તન થાય છે અને સ્પ્લિસિંગ સર્વસંમતિ ક્રમને અસર કરે છે, પરિણામે c58 અથવા બિન-58 પ્રોટીનમાં ફેરફાર થાય છે. 54delAGTT પેથોજેનિક વેરિઅન્ટ BRCA2 જનીનનાં કોડિંગ એક્ઝોન 10માં ન્યુક્લિયોટાઇડ પોઝિશન 5851 થી 5854 માંથી 4-ન્યુક્લિયોટાઇડ કાઢી નાખવાને કારણે છે અને અનુમાનિત વૈકલ્પિક સ્ટોપ કોડોન સાથે ટ્રાન્સલેશનલ ફ્રેમશિફ્ટમાં પરિણમે છે (p.S1951WfsTero, al.67 અને c.t.6.6./g. 08-2A>T એ જ દર્દીમાં મળી આવ્યો હતો. 34 પ્રથમ પરિવર્તનમાં BRCA2 એક્ઝોન 7 માં એડેનોસિન (A) ને ન્યુક્લિયોટાઇડ ધરાવતા ન્યુક્લિયોટાઇડ સાથે બદલવાનો સમાવેશ થાય છે, પરિણામે કોડોન 211 પર વેલિનનો આઇસોલ્યુસીનમાં ફેરફાર થાય છે, આઇસોલ્યુસીન એમિનો એસિડ એ એમિનો એસિડ છે જે સામાન્ય રીતે mR વેરીમાં સ્થિત એક ઉચ્ચ ગુણવત્તાવાળા એમિનો એસિડ છે. ટ્રોનિક પ્રદેશ અને બીઆરસીએ2 જીન એન્કોડિંગના એક્ઝોન 13 પહેલાં ડબલ A થી થાઇમીન (T) અવેજીમાં પરિણમે છે. c.7008-2A>T ફેરફાર વિવિધ લંબાઈના બહુવિધ ટ્રાન્સક્રિપ્ટ્સ જનરેટ કરી શકે છે. વધુમાં, BRCA2 PVs ના જૂથમાં, 18 માંથી 4% ફેરફારો (22%) હતા.
અમે પછી કાર્યાત્મક ડોમેન્સ અને પ્રોટીન-બંધનક્ષમ પ્રદેશોમાં BRCA1/2 હાનિકારક પરિવર્તનોને મેપ કર્યા (ફિગ. 4). BRCA1 જનીનમાં, 50% PVs સ્તન કેન્સર ક્લસ્ટર પ્રદેશ (BCCR) માં સ્થિત હતા, જ્યારે 22% પરિવર્તન અંડાશયના કેન્સર ક્લસ્ટર પ્રદેશમાં સ્થિત હતા. કીડીઓ BCCR પ્રદેશમાં સ્થિત હતી અને 42.8% મ્યુટેશન OCCR (ફિગ. 4B) માં સ્થિત હતા. આગળ, અમે BRCA1 અને BRCA2 પ્રોટીન ડોમેન્સ અંદર PV ના સ્થાનનું મૂલ્યાંકન કર્યું. BRCA1 પ્રોટીન માટે, અમને લૂપમાં ત્રણ PVs મળ્યાં અને કોઇલ કોઇલ પ્રોટીન ડોમેન્સ (muBRCT4A ડોમેન્સ) અને બે BRCT4A ડોમેન્સ, અને બે બીઆરસીટી ડોમેઇનમાં કોઇલ્ડ કોઇલ મળ્યાં. , 4 PVs ને BRC પુનરાવર્તિત ડોમેન સાથે મેપ કરવામાં આવ્યા છે, જ્યારે oligo/oligosaccharide-binding (OB) અને ટાવર (T) ડોમેન્સ (આકૃતિ 4B) માં 3 આંતરિક અને 3 એક્ઝોનિક ફેરફારો શોધી કાઢવામાં આવ્યા છે.
આકૃતિ 4 BRCA1 અને BRCA2 પ્રોટીનની યોજનાકીય રજૂઆત અને પેથોજેનિક વેરિયન્ટ્સનું સ્થાનિકીકરણ. આ આંકડો સ્તન કેન્સરના દર્દીઓમાં BRCA1 (A) અને BRCA2 (B) પેથોજેનિક વેરિઅન્ટ્સનું વિતરણ દર્શાવે છે. એક્ઝોનિક મ્યુટેશન વાદળી રંગમાં દર્શાવવામાં આવ્યા છે, જ્યારે આંતરિક ભિન્નતાઓ BRCA અને BRCA ની સંખ્યા BRCA અને BRCA ની સંખ્યા દર્શાવે છે. અને તેમના કાર્યાત્મક ડોમેનની જાણ કરવામાં આવે છે. (A) BRCA1 પ્રોટીનમાં લૂપ ડોમેન (RING) અને ન્યુક્લિયર લોકલાઇઝેશન સિક્વન્સ (NLS), એક કોઇલ-કોઇલ ડોમેન, એક SQ/TQ ક્લસ્ટર ડોમેન (SCD), અને BRCA1 C-ટર્મિનલ ડોમેન (BRCT) હોય છે. oligonucleotide/oligosaccharide-binding (OB) ફોલ્ડ્સ, એક ટાવર ડોમેન (T), અને C બાજુ પર એક NLS. સ્તન કેન્સર ક્લસ્ટર પ્રદેશ (BCCR) અને અંડાશયના કેન્સર ક્લસ્ટર પ્રદેશ (OCCR) તરીકે ઓળખાતા વિસ્તારો તળિયે દર્શાવવામાં આવ્યા છે.* મ્યુટેશનનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે જે કોડોન્સ નક્કી કરે છે.
અમે પછી BC ક્લિનિકોપેથોલોજીકલ લક્ષણોની તપાસ કરી જે BRCA1/2 PV ની હાજરી સાથે સંબંધ ધરાવે છે. 181 BRCA1/2-નેગેટિવ દર્દીઓ (નોન-કેરિયર્સ) અને તમામ કેરિયર્સ (n = 35) માટે સંપૂર્ણ ક્લિનિકલ રેકોર્ડ્સ ઉપલબ્ધ હતા. ગાંઠના પ્રસાર દર અને ગ્રેડ વચ્ચે સહસંબંધ હતો.
અમે અમારા સમૂહના મધ્યક (25%, શ્રેણી <10-90%)ના આધારે Ki-67 ના વિતરણની ગણતરી કરી છે. Ki-67 < 25% ધરાવતા વિષયોને "નીચા Ki-67″ તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવ્યા હતા, જ્યારે ≥ 25% મૂલ્યો ધરાવતી વ્યક્તિઓને "ઉચ્ચ Ki-67″ ગણવામાં આવી હતી. નોંધપાત્ર કિ-67″ અને 7 BR01 કાર વચ્ચેનો નોંધપાત્ર તફાવત જોવા મળ્યો હતો. પીવી કેરિયર્સ (ફિગ. 5A).
આકૃતિ 5 BRCA1 અને BRCA2 PVs સાથે અને વગર સ્તન કેન્સર ધરાવતી સ્ત્રીઓમાં ગ્રેડ વિતરણ સાથે Ki-67 નો સહસંબંધ. (A) BRCA1 (18) અથવા BRCA2 (17) વિરુદ્ધ BRCA1 (18) અથવા BRCA2 (17) PV ગણાતા નોંધપાત્ર મૂલ્ય ધરાવતા દર્દીઓમાં 181 નોન-કેરિયર BC દર્દીઓમાં મધ્ય Ki-67 મૂલ્યો દર્શાવતો બોક્સપ્લોટ. PV 5 ગ્રામ (PV ની નીચી કિંમત) ગણાય છે. BC કેન્સરના દર્દીઓને BRCA1 અને BRCA2 મ્યુટેશન સ્ટેટસ (WT વિષયો, BRCA1 અને BRCA2 PVs કેરિયર્સ) અનુસાર હિસ્ટોલોજીકલ ગ્રેડ જૂથો (G2 અને G3) માં સોંપવું.
તેવી જ રીતે, અમે તપાસ કરી કે શું ટ્યુમર ગ્રેડ BRCA1/2 PV ની હાજરી સાથે સંબંધિત છે. G1 BC અમારી વસ્તીમાં ગેરહાજર હોવાથી, અમે દર્દીઓને બે જૂથોમાં વિભાજિત કર્યા (G2 અથવા G3). Ki-67 પરિણામો સાથે સુસંગત, વિશ્લેષણમાં ટ્યુમર ગ્રેડ અને BRCA ની ઉચ્ચ BRCA, BRCA ની ટ્યુમર ગ્રેડ અને બીઆરસીએ પ્રોપોર્ટેશન વચ્ચે આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર સંબંધ જાહેર થયો. બિન-વાહકોની સરખામણીમાં (p<0.005) (આકૃતિ 5B).
ડીએનએ સિક્વન્સિંગ ટેક્નોલૉજીની પ્રગતિએ BRCA1/2 આનુવંશિક પરીક્ષણમાં અભૂતપૂર્વ પ્રગતિને સક્ષમ કરી છે, જેમાં કેન્સરનો કૌટુંબિક ઇતિહાસ ધરાવતા દર્દીઓ માટે નિર્ણાયક અસરો છે. આજની તારીખે, અમેરિકન સોસાયટી ઑફ મેડિકલ જીનેટિક્સ અનુસાર લગભગ 20.000 BRCA1/2 ચલોને ઓળખવામાં આવ્યા છે અને વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યા છે, જે જાણીતી છે IGEN235 અને IGEN2 સિસ્ટમ 35/36. એશનલ સ્પેક્ટ્રમ ભૌગોલિક પ્રદેશોમાં વ્યાપકપણે બદલાય છે. 37 ઇટાલીની અંદર, BRCA1/2 PVsનો દર 8% થી 37% સુધીનો છે, જે વ્યાપક ઈન્ટ્રા-કન્ટ્રી વેરિએબિલિટી દર્શાવે છે. 38,39 લગભગ 5 મિલિયનની વસ્તી સાથે, સિસિલી એ ઇટાલીનો પાંચમો સૌથી મોટો પ્રદેશ છે જે બીઆરસીએ 1/2 નંબર પર અમે અસ્તિત્વમાં છે. સ્ટર્ન સિસિલી, ટાપુના પૂર્વ ભાગમાં કોઈ વ્યાપક પુરાવા નથી.
અમારો અભ્યાસ પૂર્વીય સિસિલીમાં બીસી દર્દીઓમાં બીઆરસીએ 1/2 પીવીની ઘટનાઓ પરના પ્રથમ અહેવાલોમાંનો એક છે. 28 અમે અમારું વિશ્લેષણ BC પર કેન્દ્રિત કર્યું છે, કારણ કે આ અમારા સમૂહમાં અત્યાર સુધીનો સૌથી સામાન્ય રોગ છે.
389 BC દર્દીઓનું પરીક્ષણ કરતી વખતે, 9% BRCA1/2 PVs વહન કરે છે, જે BRCA1 અને BRCA2 વચ્ચે સમાનરૂપે વિતરિત થાય છે. આ પરિણામો અગાઉ ઈટાલિયન વસ્તીમાં નોંધાયેલા પરિણામો સાથે સુસંગત છે. 28 રસપ્રદ વાત એ છે કે, અમારા સમૂહના 3% (13/389) પુરુષો હતા. આ દર BC પર આધારિત અમારી તમામ BR0% વસ્તી (BR14% BC)ની પસંદગીના આધારે અપેક્ષિત કરતાં વધારે છે. CA1/2 પરિવર્તનનું જોખમ.જો કે, આમાંથી કોઈ પણ વ્યક્તિએ BRCA1/2 PV વિકસાવ્યું નથી, તેથી તેઓ અન્યો વચ્ચે ઓછા સામાન્ય પરિવર્તન જેમ કે PALB2, RAD51C અને Dની હાજરીને નકારી કાઢવા માટે આગળના પરમાણુ વિશ્લેષણ માટે ઉમેદવાર હતા. અનિશ્ચિત મહત્વના પ્રકારો 7% માં પુનઃપ્રાપ્ત કરવામાં આવ્યા હતા જેમાં આ BRCA2 પૂર્વીય પુરાવા છે. 28,41,42 છે
જ્યારે અમે BRCA1/2 મ્યુટન્ટ સ્ત્રીઓમાં BC મોલેક્યુલર પેટાપ્રકારના વિતરણનું વિશ્લેષણ કર્યું, ત્યારે અમે TNBC અને BRCA1 PV (58.8%) અને લ્યુમિનલ B BC અને BRCA2 PV (55.6%) વચ્ચેના જાણીતા જોડાણોની પુષ્ટિ કરી. 16,43 લ્યુમિનલ A અને HER2+ PV1 સાથે સાહિત્યમાં અસ્તિત્વમાં રહેલા BRCA2+ ટ્યુમર અને પીઆરસીએ 2+ ટ્યુમરની માહિતી છે. 6,43 પર રાખવામાં આવી છે
અમે પછી BRCA1/2 PV ના પ્રકાર અને સ્થાન પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરીએ છીએ. અમારા સમૂહમાં, સૌથી સામાન્ય BRCA1 PV c.5035_5039delCTAAT હતી. જોકે Incorvaia et al.તેમના સિસિલિયન સમૂહમાં આ પ્રકારનું વર્ણન કર્યું નથી, અન્ય લેખકોએ તેને જંતુમુક્ત BRCA1 PV તરીકે જાણ કરી છે. 34 અમારા સમૂહમાં કેટલાક BRCA1 PVs મળી આવ્યા હતા - દા.ત. c.181T>G, c.514del, c.3253dupA અને c.5266dupC - જેમાંથી બે સીસીએ જોવા મળ્યા છે. 181T>G અને c.5266dupC) સામાન્ય રીતે પૂર્વીય અને મધ્ય યુરોપ (પોલેન્ડ, ચેક), સ્લોવેનિયન, ઑસ્ટ્રિયન, હંગેરિયન, બેલારુસિયન અને જર્મન 44,45ના અશ્કેનાઝી યહૂદીઓમાં જોવા મળે છે અને, યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ અને આર્જેન્ટિનામાં, તાજેતરમાં "રિકરન્ટ જર્મલાઇન વેરિઅન્ટ" તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવ્યું હતું. પાલેર્મો અને મેસિનામાં ઉત્તરીય સિસિલીના 8 સ્તન કેન્સરના દર્દીઓમાં ઓળખાય છે.કેટાનિયામાં કેટલાક પરિવારોમાં c.3253dupA વેરિઅન્ટ જોવા મળ્યું.28 સૌથી વધુ પ્રતિનિધિત્વ BRCA2 PVs છે c.428dup, c.5851_5854delAGTT અને ઇન્ટ્રોનિક વેરિઅન્ટ c.8487+1G>A, જેની વધુ વિગતમાં જાણ કરવામાં આવી છે. d ઉત્તરપશ્ચિમ સિસિલીના ઘરોમાં, મુખ્યત્વે ત્રાપાની અને પાલેર્મો પ્રદેશોમાં, જ્યારે c.5851_5854delAGTT PV ઉત્તરપશ્ચિમ સિસિલીના ઘરોમાં જોવા મળ્યું હતું. 8487+1G>એક પ્રકાર મેસિના, પાલેર્મો અને કેલ્ટાનિસેટ 2 અલબેટાના વિષયોમાં વધુ સામાન્ય હતો.અગાઉ કોલંબિયામાં c.5851_5854delAGTT ફેરફારનું વર્ણન કર્યું હતું.37 અન્ય BRCA2 PV, c.631+1G>A, સિસિલીના BC અને OC દર્દીઓમાં જોવા મળે છે (એગ્રિજેન્ટો, સિરાકુસા અને રાગુસા).28 નોંધનીય રીતે, અમે બે c.62GA અને BRCA-2080 વેરિઅન્ટ્સનું સહઅસ્તિત્વ અવલોકન કર્યું હતું. >T) એ જ દર્દીમાં, જેને અમે cis મોડમાં વિભાજિત કરવાનું ધાર્યું હતું, જેમ કે અગાઉના અહેવાલ મુજબ.34,46 આ BRCA2 uble મ્યુટેશન ખરેખર ઇટાલિયન પ્રદેશમાં વારંવાર જોવા મળે છે અને અકાળે સ્ટોપ કોડોન્સ દાખલ કરતા જોવા મળે છે, જે મેસેન્જર RNA સ્પ્લિસિંગને અસર કરે છે અને BRCA74 પ્રોટીનને અસર કરે છે.
અમે BRCA1 અને BRCA2 PVs ને પણ પ્રોટીન ડોમેન્સ અને જીન્સના પુટેટિવ ​​OCCR અને BCCR પ્રદેશોમાં મેપ કર્યા છે. આ પ્રદેશોનું વર્ણન રેબેક એટ અલ દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું.અનુક્રમે અંડાશયના અને સ્તન કેન્સરના વિકાસ માટેના જોખમ વિસ્તારો તરીકે.49 જો કે, જર્મલાઇન વેરિઅન્ટના સ્થાન અને સ્તન અથવા અંડાશયના કેન્સરના જોખમ વચ્ચેના જોડાણને લગતા પુરાવા વિવાદાસ્પદ રહે છે.28,50-52 અમારી વસ્તીમાં, BRCA1 PVs મુખ્યત્વે BCCR પ્રદેશમાં સ્થિત હતા, જ્યારે અમે PVCR2 પૂર્વે BROCCA પ્રદેશમાં સ્થિત હતા. પુટેટિવ ​​OCCR અને BCCR પ્રદેશો અને BC લક્ષણો વચ્ચે કોઈ જોડાણ શોધવામાં સક્ષમ છે. આ BRCA1/2 મ્યુટેશન ધરાવતા દર્દીઓની મર્યાદિત સંખ્યાને કારણે હોઈ શકે છે. પ્રોટીન ડોમેનના પરિપ્રેક્ષ્યમાં, BRCA1 PVs સમગ્ર પ્રોટીન સાથે વિતરિત કરવામાં આવે છે, અને BRCA2 ફેરફારો પ્રાધાન્યરૂપે BRC પુનરાવર્તિત ડોમેનમાં જોવા મળે છે.
અંતે, અમે BC ક્લિનિકોપેથોલોજીકલ લક્ષણોને BRCA1/2 PV સાથે સહસંબંધિત કર્યા. મર્યાદિત સંખ્યામાં દર્દીઓનો સમાવેશ હોવાને કારણે, અમને માત્ર Ki-67 અને ટ્યુમર ગ્રેડ વચ્ચેનો નોંધપાત્ર સંબંધ જોવા મળ્યો. જોકે Ki-67નું મૂલ્યાંકન અને અર્થઘટન કંઈક અંશે વિવાદાસ્પદ રહે છે, તે ચોક્કસ છે કે ઉચ્ચ પ્રજનન દર સાથે સંકળાયેલા જોખમો અને પુનઃપ્રાપ્તિની તારીખમાં ઘટાડો થાય છે. "ઉચ્ચ" અને "નીચા" Ki-67 વચ્ચે તફાવત કરવા માટે બંધ 20% છે. જો કે, આ થ્રેશોલ્ડ અમારી BRCA1/2 પરિવર્તન દર્દીની વસ્તીને લાગુ પડતું નથી, જેનું સરેરાશ કિ-67 મૂલ્ય 25% છે. ઊંચા Ki-67 દરોમાં આ વલણને અમારા લ્યુમિનલ B અને Aમાં પ્રચલિતતા દ્વારા સમજાવી શકાય છે, જેમાં કેટલાક લ્યુમિનલ B અને A TNBC પુરાવા હતા. સૂચવે છે કે ઉચ્ચ Ki-67 કટઓફ (25-30%) દર્દીઓને તેમના પૂર્વસૂચન અનુસાર વધુ સારી રીતે સ્તરીકરણ કરી શકે છે. 53,54 અમારા વિશ્લેષણના પરિણામો પરથી, એક નોંધપાત્ર સહસંબંધ આશ્ચર્યજનક નથી. ઉચ્ચ Ki-67 અને ગ્રેડ અને BRCA1 PV ની હાજરી વચ્ચે થાય છે. વાસ્તવમાં, BRCA1-સંબંધિત ગાંઠો અને BC17 ટ્યુમરના વધુ લક્ષણો છે.
નિષ્કર્ષમાં, આ અભ્યાસ પૂર્વીય સિસિલીના BC સમૂહમાં BRCA1/2 ની મ્યુટેશનલ સ્ટેટસ પર એક રિપોર્ટ પૂરો પાડે છે. એકંદરે, અમારા તારણો પૂર્વ અસ્તિત્વમાં રહેલા પુરાવા સાથે સુસંગત છે, બંનેમાં પરિવર્તન પ્રચલિતતા અને BC માં ક્લિનકોપેથોલોજિકલ લક્ષણોની દ્રષ્ટિએ. વધુ અભ્યાસો BRCA1/Mupantana-મ્યુટેશનલ દર્દીઓની મોટી વસ્તીમાં, જેમ કે મ્યુટેશનલ મ્યુટેશન 2/બી.સી. બીઆરસીએ 1/2 કરતા અલગ અને ઓછા વારંવાર આવતા પીવીની હાજરીનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે વોરંટી આપવામાં આવે છે. આ આનુવંશિક પરિવર્તનને કારણે કેન્સરના વધતા જોખમમાં વિષયોની વધતી સંખ્યાની ઓળખ અને યોગ્ય સંચાલનને મંજૂરી આપશે.
અમે પુષ્ટિ કરી છે કે દર્દીઓએ સંશોધન હેતુઓ માટે તેમના ગાંઠના નમૂનાઓ અજ્ઞાત રૂપે બહાર પાડવા માટે જાણકાર સંમતિ પર હસ્તાક્ષર કર્યા હતા. હેલસિંકીની ઘોષણા અનુસાર તમામ દર્દીઓએ લેખિત જાણકાર સંમતિ પર હસ્તાક્ષર કર્યા હતા. AOU પોલિક્લિનિકો “G.Rodolico – S.Marco” ની નીતિ અનુસાર, આ અભ્યાસને નૈતિક સમીક્ષામાંથી મુક્તિ આપવામાં આવી હતી કારણ કે BRCA1/2 દર્દીઓને લેખિત સંમતિ આપવામાં આવી હતી. સંશોધન હેતુઓ માટે તેમના ડેટાના ઉપયોગ માટે પણ સંમતિ આપે છે.
અમે એથિક્સ કમિટિ દ્વારા વિનંતી કર્યા મુજબ સ્તન કેન્સરના દર્દીઓની સંભાળમાં મદદ કરવા બદલ પ્રો. પાઓલો વિગ્નેરીનો આભાર માનીએ છીએ.
ફેડરિકા માર્ટોરાનાએ ઈસ્ટિટ્યુટો જેન્ટીલી, એલી લિલી, નોવાર્ટિસ, ફાઈઝરના સન્માનની જાણ કરી છે. અન્ય લેખકો આ કાર્યમાં કોઈ હિતના સંઘર્ષની ઘોષણા કરતા નથી.
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. ગ્લોબલ કેન્સર સ્ટેટિસ્ટિક્સ 2020: GLOBOCAN વિશ્વના 185 દેશોમાં 36 કેન્સરની ઘટનાઓ અને મૃત્યુદરનો અંદાજ કાઢે છે. CA કેન્સર જે ક્લિન.2021;71(3):209-249.doi:316/209.