Hvala što ste posjetili Nature.com.Verzija preglednika koju koristite ima ograničenu podršku za CSS.Za najbolje iskustvo preporučujemo da koristite ažurirani preglednik (ili onemogućite način kompatibilnosti u Internet Exploreru).U međuvremenu, kako bismo osigurali kontinuiranu podršku, prikazat ćemo stranicu bez stilova i JavaScripta.
Trenutno su u tijeku razne pretkliničke studije razvijenog stenta Eustahijeve cijevi (ET), ali on još nije korišten u kliničkoj praksi.U pretkliničkim studijama, ET skele su ograničene na proliferaciju tkiva izazvanu skelom.Učinkovitost stenta koji eluira kobalt-krom sirolimus (SES) u inhibiciji proliferacije tkiva izazvane stentom nakon postavljanja stenta proučavana je na modelu svinjskog ET.Šest svinja podijeljeno je u dvije skupine (tj. kontrolnu skupinu i SES skupinu) s po tri svinje u svakoj skupini.Kontrolna skupina primila je neobloženi kobalt-krom stent (n = 6), a SES skupina je primila kobalt-krom stent s premazom koji eluira sirolimus (n = 6).Sve skupine su žrtvovane 4 tjedna nakon postavljanja stenta.Postavljanje stenta bilo je uspješno u svim ET-ima bez komplikacija povezanih s operacijom.Nijedan od stentova nije mogao zadržati svoj izvorni okrugli oblik, a nakupljanje sluzi uočeno je ui oko stentova u obje skupine.Histološka analiza je pokazala da su područje proliferacije tkiva i debljina submukozne fibroze u SES skupini značajno manji nego u kontrolnoj skupini.Čini se da je SES učinkovit u inhibiciji proliferacije tkiva izazvane skelom u ET svinja.Međutim, potrebna su daljnja istraživanja kako bi se potvrdili optimalni materijali za stentove i antiproliferativne lijekove.
Eustahijeva tuba (ET) ima važne funkcije u srednjem uhu (npr. ventilacija, sprječavanje prijenosa patogena i sekreta u nazofarinks)1.Također uključuje zaštitu od nazofaringealnih zvukova i regurgitacije2.ET je obično zatvoren, ali se otvara gutanjem, zijevanjem ili žvakanjem.Međutim, može doći do disfunkcije ET-a ako se cijev ne otvara ili ne zatvara ispravno3,4.Dilatacijski (opstruktivni) poremećaj funkcije ET depresira funkciju ET i, ako te funkcije nisu očuvane, može prerasti u akutnu ili kroničnu upalu srednjeg uha, jednu od najčešćih bolesti u ORL praksi.Trenutačni tretmani za ET disfunkciju (npr. operacija nosa, postavljanje ventilacijske cijevi i lijekovi) koriste se kod pacijenata.Međutim, ovi tretmani imaju ograničenu učinkovitost i mogu dovesti do opstrukcije ET, infekcije i nepovratne perforacije bubnjića3,6,7.Balonska angioplastika Eustahijeve tube uvedena je kao alternativni tretman za proširenu ET 8 disfunkciju.Iako je nekoliko studija od 2010. pokazalo da je popravak balona Eustahijeve cijevi bolji od konvencionalnog liječenja disfunkcije ET, neki pacijenti ne reagiraju na dilataciju8,9,10,11.Stoga bi stentiranje moglo biti učinkovita opcija liječenja12,13.Unatoč brojnim tekućim pretkliničkim studijama koje procjenjuju tehničku izvedivost i odgovor tkiva nakon postavljanja stenta u ET, hiperplazija tkiva izazvana stentom zbog mehaničkog oštećenja ostaje značajna postoperativna komplikacija 14,15,16,17,18,19.obložene lijekovima, pune anti-proliferativnih sredstava poboljšavaju ovu situaciju.
Stentovi s lijekom korišteni su za inhibiciju restenoze u stentu uzrokovane hiperplazijom tkiva i neointime nakon postavljanja stenta.Obično su skele ili obloge stenta obložene lijekovima (npr. everolimus, paklitaksel i sirolimus)20,23,24.Sirolimus je tipičan antiproliferativni lijek koji inhibira nekoliko koraka kaskade restenoze (npr. upalu, hiperplaziju neointime i sintezu kolagena)25.Stoga je ova studija pretpostavila da bi stentovi obloženi sirolimusom mogli spriječiti hiperplaziju tkiva izazvanu stentom u ET svinja (Slika 1).Cilj ove studije bio je istražiti učinkovitost stentova koji eluiraju sirolimus (SES) u inhibiciji proliferacije tkiva izazvane stentom nakon postavljanja stenta u modelu svinjskog ET.
Shematski prikaz stenta s kobalt-kromom i sirolimusom (SES) za liječenje disfunkcije Eustahijeve cijevi, koji pokazuje da stent s sirolimusom inhibira proliferaciju tkiva izazvanu stentom.
Stentovi od legure kobalt-krom (Co-Cr) proizvedeni su laserskim rezanjem cijevi od legure Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Koreja).Platforma stenta koristi otvorenu dvostruku vezu s jedinstvenom arhitekturom za visoku fleksibilnost s optimalnom radijalnom silom, skraćivanjem i usklađenošću.Stent je imao promjer od 3 mm, duljinu od 18 mm i debljinu podupirača od 78 µm (slika 2a).Dimenzije okvira od Co-Cr legure određene su na temelju našeg prethodnog istraživanja.
Stent od legure kobalt-kroma (Co-Cr) i metalna vodilica za postavljanje stenta Eustahijeve cijevi.Fotografije prikazuju (a) stent od Co-Cr legure i (b) balon kateter stegnut stentom.(c) Balon kateter i stent potpuno su raspoređeni.(d) Za model svinjske Eustahijeve cijevi razvijen je metalni omotač vodilice.
Sirolimus je nanesen na površinu stenta tehnologijom ultrazvučnog raspršivanja.SES je dizajniran za oslobađanje gotovo 70% izvornog opterećenja lijekom (1,15 µg/mm2) unutar prvih 30 dana nakon postavljanja.Ultra-tanak premaz od 3 µm nanosi se samo na proksimalnu stranu stenta kako bi se postigao željeni profil otpuštanja lijeka i smanjila količina polimera;ovaj biorazgradivi premaz sadrži kopolimer mliječne i glikolne kiseline i zaštićenu mješavinu poli(1)-mliječne kiseline)26,27.Stentovi od legure Co-Cr uvijeni su na balonske katetere promjera 3 mm i duljine 28 mm (Genoss Co., Ltd.; slika 2b).Ovi stentovi dostupni su u Južnoj Koreji za liječenje koronarne bolesti srca.
Novorazvijena metalna vodilica za model svinje ET izrađena je od nehrđajućeg čelika (slika 2c).Unutarnji i vanjski promjer školjke su 2 mm, odnosno 2,5 mm, ukupna duljina je 250 mm.Distalni omotač od 30 mm savijen je u J-oblik pod kutom od 15° u odnosu na os kako bi se omogućio lak pristup od nosa do nazofaringealnog otvora ET-a u modelu svinje.
Ovu studiju odobrio je Institucionalni odbor za skrb i korištenje životinja Asan instituta za znanosti o životu (Seul, Južna Koreja) i u skladu je sa smjernicama Nacionalnog instituta za zdravlje za humano postupanje s laboratorijskim životinjama (IACUC-2020-12-189)..Studija je provedena u skladu s ARRIVE smjernicama.U ovoj studiji korišteno je 12 ET-a u 6 svinja težine 33,8-36,4 kg u dobi od 3 mjeseca.Šest svinja podijeljeno je u dvije skupine (tj. kontrolnu skupinu i SES skupinu) s po tri svinje u svakoj skupini.Kontrolna skupina primila je neobloženi stent od legure Co-Cr, dok je skupina SES primila stent od legure Co-Cr koji je eluirao sirolimus.Sve su svinje imale slobodan pristup vodi i hrani i držane su na 24°C ± 2°C tijekom 12-satnog ciklusa dan-noć.Zatim su sve svinje žrtvovane 4 tjedna nakon postavljanja stenta.
Sve su svinje primile mješavinu od 50 mg/kg zolazepama, 50 mg/kg teletamida (Zoletil 50; Virbac, Carros, Francuska) i 10 mg/kg ksilazina (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Njemačka).zatim je trahealna cijev postavljena inhalacijom 0,5-2% izoflurana (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Koreja) i kisika 1:1 (510 ml/kg/min) za anesteziju.Svinje su postavljene u ležeći položaj i izvedena je osnovna endoskopija (VISERA 4K UHD rinolaringoskop; Olympus, Tokio, Japan) kako bi se ispitao nazofaringealni otvor ET.Metalna vodilica je provučena kroz nosnicu do nazofaringealnog otvora ET pod endoskopskom kontrolom (sl. 3a, b).Balon kateter, valoviti stent, umetnut je kroz uvodnik u ET dok njegov vrh ne naiđe na otpor u osteohondralnom istmusu ET (Slika 3c).Balon kateter bio je potpuno napuhan fiziološkom otopinom do 9 atmosfera, kako je utvrđeno monitorom manometra (Sl. 3d).Balon kateter je uklonjen nakon postavljanja stenta (Slika 3f), a nazofaringealni otvor je pažljivo procijenjen endoskopijom na kirurške komplikacije (Slika 3f).Sve su svinje podvrgnute endoskopiji prije i neposredno nakon postavljanja stenta, kao i 4 tjedna nakon postavljanja stenta, kako bi se procijenila prohodnost mjesta stenta i okolnih sekreta.
Tehnički koraci za postavljanje stenta u Eustahijevu tubu (ET) svinje pod endoskopskom kontrolom.(a) Endoskopska slika koja prikazuje nazofaringealni otvor (strelica) i umetnutu metalnu vodilicu (strelica).(b) Umetanje metalne ovojnice (strelica) u nazofaringealni otvor.(c) Balonski kateter sa stentom (strelica) uvodi se u ET kroz omotač (strelica).(d) Balon kateter (strelica) je potpuno napuhan.(e) Proksimalni kraj stenta strši iz ET otvora nazofarinksa.(f) Endoskopska slika koja pokazuje prohodnost lumena stenta.
Sve su svinje eutanazirane davanjem 75 mg/kg kalijevog klorida injekcijom u venu uha.Srednji sagitalni presjeci svinjske glave izvedeni su pomoću motorne pile nakon čega je uslijedilo pažljivo vađenje uzoraka tkiva ET skele za histološki pregled (dodatna slika 1a,b).Uzorci ET tkiva fiksirani su u 10% neutralnom puferiranom formalinu 24 sata.
Uzorci ET tkiva uzastopno su dehidrirani alkoholom različitih koncentracija.Uzorci su stavljeni u blokove smole infiltracijom etilen glikol metakrilatom (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Njemačka).Aksijalni presjeci izvedeni su na ugrađenim uzorcima ET tkiva u proksimalnim i distalnim presjecima (dodatna slika 1c).Polimerni blokovi su zatim montirani na stakalce od akrilnog stakla.Predmetna stakla od blokova smole mikrobrušena su i polirana papirom od silicij-karbida različitih debljina do debljine od 20 µm pomoću rešetkastog sustava (Apparatebau GMBH, Hamburg, Njemačka).Sva stakalca podvrgnuta su histološkoj procjeni bojenjem hematoksilinom i eozinom.
Histološka procjena provedena je kako bi se procijenio postotak proliferacije tkiva, debljina submukozne fibroze i stupanj infiltracije upalnih stanica.Postotak hiperplazije tkiva s uskom površinom ET presjeka izračunat je rješavanjem jednadžbe:
Debljina submukozne fibroze mjerena je vertikalno od stenta do submukoze.Stupanj upalne stanične infiltracije subjektivno je prosuđivan prema rasporedu i gustoći upalnih stanica, i to: 1. stupanj (blagi) – jedna pojedinačna leukocitna infiltracija;2. stupanj (blaga do umjerena) - žarišna infiltracija leukocita;3. stupanj (umjereno) – kombinirano.s leukocitima koji ne mogu razlikovati pojedinačne lokuse;stupanj 4 (umjeren do teški) leukociti koji difuzno infiltriraju cijelu submukozu, te stupanj 5 (teški) difuzna infiltracija s više žarišta nekroze.Debljina submukozne fibroze i stupanj infiltracije upalnih stanica dobiveni su usrednjavanjem osam točaka oko opsega.Histološka analiza ET učinjena je pomoću mikroskopa (BX51; Olympus, Tokyo, Japan).Mjerenja su dobivena pomoću softvera CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budimpešta, Mađarska).Analiza histoloških podataka temeljila se na konsenzusu triju promatrača koji nisu sudjelovali u istraživanju.
Mann-Whitneyjev U-test korišten je za analizu razlika između skupina prema potrebi. P < 0,05 smatra se statistički značajnim. P < 0,05 smatra se statistički značajnim. Značenje p < 0,05 smatralo se statistički značajnim. Vrijednost p < 0,05 smatrana je statistički značajnom. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 smatrali statistički značajnim. p < 0,05 smatra se statistički značajnim. Mann-Whitneyjev U-test s korekcijom Bonferronija proveden je za p vrijednosti < 0,05 kako bi se otkrile grupne razlike (p < 0,008 kao statistički značajno). Mann-Whitneyjev U-test korigiran Bonferronijem proveden je za p vrijednosti < 0,05 kako bi se otkrile grupne razlike (p < 0,008 kao statistički značajno). U-kriterij Manna-Uitni s popravkom na Bonferroniju izveden je za vrijednosti p <0,05 za utvrđivanje grupnih razlika (p <0,008 kao statistički značajno). Mann-Whitney U test prilagođen Bonferroniju proveden je za p vrijednosti <0,05 kako bi se otkrile grupne razlike (p<0,008 kao statistički značajno).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异＂ (p < 0,008 具有统计学意义).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-kriterij Manna-Uitni s popravkom na Bonferroniju izveden je za vrijednosti p < 0,05 za utvrđivanje grupnih razlika (p < 0,008 je statistički značajno). Bonferroni-jev prilagođeni Mann-Whitney U-test proveden je za p < 0,05 kako bi se otkrile grupne razlike (p < 0,008 bilo je statistički značajno).Statistička analiza provedena je pomoću softvera SPSS (verzija 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, SAD).
Svi svinjski stentovi bili su tehnički uspješni.Metalna navlaka za vođenje uspješno je postavljena u nazofaringealni otvor ET pod endoskopskom kontrolom, iako je ozljeda sluznice s kontaktnim krvarenjem uočena u 4 od 12 uzoraka (33,3%) tijekom umetanja metalne navlake.Nakon 4 tjedna spontano je prestalo opipljivo krvarenje.Sve su svinje preživjele do kraja studije bez komplikacija povezanih sa stentom.
Rezultati endoskopije prikazani su na slici 4. Tijekom 4-tjednog praćenja, stentovi su ostali na mjestu kod svih svinja.Nakupljanje sluzi ui oko ET stenta primijećeno je kod svih (100%) ET-a u kontrolnoj skupini i tri (50%) od šest ET-a u SES skupini, a nije bilo razlike u incidenciji između dvije skupine (p = 0,182).Nijedan od ugrađenih stentova nije mogao zadržati okrugli oblik.
Endoskopske slike Eustahijeve cijevi (ET) svinje u kontrolnoj skupini i skupini s kobalt-krom stentom (CXS) s elucijom sirolimusa.(a) Osnovna endoskopska slika snimljena prije postavljanja stenta koja prikazuje nazofaringealni otvor (strelica) ET.(b) Endoskopska slika snimljena neposredno nakon postavljanja stenta koja prikazuje ET postavljanja stenta.Primijećeno je kontaktno krvarenje zbog metalne vodilice (strelica).(c) Endoskopska slika snimljena 4 tjedna nakon postavljanja stenta pokazuje nakupljanje sluzi oko stenta (strelica).(d) Endoskopska slika koja pokazuje da stent ne može ostati okrugao (strelica).
Histološki nalazi prikazani su na slici 5 i dodatnoj slici 2. Proliferacija tkiva i submukozna fibrozna proliferacija između kolčića stenta u lumenu ET obiju skupina. Srednji postotak područja hiperplazije tkiva bio je značajno veći u kontrolnoj skupini nego u SES skupini (79,48% ± 6,82% prema 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Srednji postotak područja hiperplazije tkiva bio je značajno veći u kontrolnoj skupini nego u SES skupini (79,48% ± 6,82% prema 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Srednji postotak površine hiperplazije tkiva bio je znatno veći u kontrolnoj skupini nego u skupini SÉS (79,48% ± 6,82% protiv 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Srednji postotak površine tkivne hiperplazije bio je značajno veći u kontrolnoj skupini nego u SES skupini (79,48% ± 6,82% prema 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% u odnosu na48,36% ± 10,06%, p < 0,001). 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Srednji postotak površine hiperplazije tkiva u kontrolnoj skupini bio je znatno veći nego u skupini SÉS (79,48% ± 6,82% protiv 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Srednji postotak površine tkivne hiperplazije u kontrolnoj skupini bio je značajno veći nego u SES skupini (79,48% ± 6,82% prema 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Štoviše, srednja debljina submukozne fibroze također je bila značajno veća u kontrolnoj skupini nego u SES skupini (1,41 ± 0,25 prema 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Štoviše, srednja debljina submukozne fibroze također je bila značajno veća u kontrolnoj skupini nego u SES skupini (1,41 ± 0,25 prema 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Štoviše, srednja debljina podsklizne fibroze također je bila značajno veća u kontrolnoj skupini nego u skupini SÉS (1,41 ± 0,25 protiv 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Štoviše, srednja debljina submukozne fibroze također je bila značajno veća u kontrolnoj skupini nego u SES skupini (1,41 ± 0,25 prema 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 u odnosu na0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). 0,56±0,20 mm，p<0,001）. Osim toga, srednja debljina podklizne fibroze u kontrolnoj skupini također je bila znatno veća nego u skupini SÉS (1,41 ± 0,25 protiv 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Osim toga, srednja debljina submukozne fibroze u kontrolnoj skupini također je bila značajno viša nego u SES skupini (1,41 ± 0,25 prema 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Međutim, nije bilo značajne razlike u stupnju infiltracije upalnih stanica između dviju skupina (kontrolna skupina [3,50 ± 0,55] u odnosu na SES skupinu [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Analiza histološkog pregleda dviju skupina stentova postavljenih u Eustahijev lumen.(a, b) Područje hiperplazije tkiva (1 od a i b) i debljina submukozne fibroze (2 od a i b; dvostruke strelice) bili su značajno veći u kontrolnoj skupini nego u SES skupini sa strut stentiranjem (crne točkice), područje suženog lumena (žuto) i područje originalnog stenta (crveno).Stupanj infiltracije upalnih stanica (3 od a i b; strelice) nije se značajno razlikovao između dviju skupina.(c) Histološki rezultati postotka površine hiperplazije tkiva, (d) debljina submukozne fibroze i (e) stupanj infiltracije upalnih stanica 4 tjedna nakon postavljanja stenta u obje skupine.SES, kobalt-krom sirolimus eluirajući stent.
Stentovi s lijekom pomažu poboljšati prohodnost stenta i sprječavaju restenozu stenta20,21,22,23,24.Suženja izazvana stentom nastaju uslijed stvaranja granulacijskog tkiva i promjena fibroznog tkiva u raznim nevaskularnim organima, uključujući jednjak, dušnik, gastroduodenum i žučne vodove.Lijekovi poput deksametazona, paklitaksela, gemcitabina, EW-7197 i sirolimusa nanose se na površinu žičane mreže ili obloge stenta za sprječavanje ili liječenje hiperplazije tkiva nakon postavljanja stenta29,30,34,35,36.Nedavne inovacije u području multifunkcionalnih stentova koji koriste fuzijsku tehnologiju aktivno se istražuju za liječenje nevaskularnih okluzivnih bolesti37,38,39.U prethodnoj studiji na modelu svinjskog ET-a primijećena je proliferacija tkiva izazvana skelom.Iako razvoj stenta u ET nije dobro shvaćen, otkriveno je da odgovor tkiva nakon postavljanja stenta nalikuje odgovoru drugih nevaskularnih luminalnih organa19.U ovoj studiji, SES je korišten za inhibiciju proliferacije tkiva izazvane skelom u modelu svinjskog ET.Sirolimus je toksičan za otočiće gušterače i beta-stanične linije, smanjuje vitalnost stanica i pojačava apoptozu40,41.Ovaj učinak može pomoći u inhibiciji stvaranja proliferacije tkiva stimuliranjem stanične smrti.Naše je istraživanje pokazalo da je prva uporaba stentova s ​​lijekom u ET-u učinkovito inhibirala proliferaciju tkiva izazvanu stentom u ET-u.
Stent od Co-Cr legure koji se može proširiti balonom korišten u ovoj studiji je lako dostupan jer se obično koristi za liječenje bolesti koronarnih arterija 42 .Osim toga, Co-Cr legure imaju mehanička svojstva (na primjer, visoku radijalnu čvrstoću i neelastične sile) 43 .Prema endoskopiji trenutne studije, stent od legure Co-Cr koji se koristi za ET svinja ne može održati okrugli oblik kod svih svinja zbog nedovoljne elastičnosti i nema sposobnost samoširenja.Oblik umetnutog stenta također se može promijeniti kretanjem oko ET žive životinje (npr. žvakanjem i gutanjem).Mehanička svojstva stentova od Co-Cr legure postala su nedostatak pri postavljanju svinjskih ET stentova.Osim toga, postavljanje stenta u istmus može dovesti do trajno otvorene ET.Uporni otvoreni ili produženi ET omogućuje govoru i nazofaringealnim zvukovima, gastrointestinalnom refluksu i patogenima1 da putuju u srednje uho, uzrokujući iritaciju sluznice i infekciju.Stoga treba izbjegavati stalne nazofaringealne otvore.Stoga, s obzirom na strukturu ET hrskavice, skele su poželjno izrađene od legura s pamćenjem oblika sa superelastičnim svojstvima, kao što je nitinol.Općenito, jaki iscjedak je pronađen u i oko nazofaringealnog otvora stenta.Budući da je normalno mukocilijarno kretanje sluzi blokirano, očekuje se nakupljanje sekreta u skelama koje strše iz nazofaringealnog otvora.Prevencija uzlazne infekcije srednjeg uha jedan je od glavnih ciljeva ET, a postavljanje stentova koji strše izvan ET treba izbjegavati, jer izravan kontakt stentova s ​​nazofaringealnom bakterijskom florom može dovesti do pojačanih ascendentnih infekcija.
Balon plastika Eustahijeve tube kroz nazofaringealni otvor novi je minimalno invazivni tretman disfunkcije ET s ciljem otvaranja i širenja hrskavičnog dijela ET8,9,10,46.Međutim, temeljni terapijski mehanizam nije identificiran47 i njegovi dugoročni ishodi mogu biti suboptimalni8,9,11,46.Pod ovim uvjetima, privremeni metalni stenting može biti učinkovita opcija liječenja za pacijente koji ne reagiraju na popravak balonom Eustahijeve cijevi, a izvedivost ET postavljanja stenta dokazana je u brojnim pretkliničkim studijama.Poli-l-laktidne skele implantirane su kroz bubnu opnu u činčila i kunića kako bi se procijenila podnošljivost i razgradnja in vivo17,18.Osim toga, stvoren je ovčji model za procjenu profila proširivih stentova s ​​metalnim balonom in vivo.U našoj prethodnoj studiji razvijen je svinjski ET model za ispitivanje tehničke izvedivosti i procjene komplikacija izazvanih stentom,19 pružajući čvrstu osnovu za ovu studiju za istraživanje učinkovitosti SES-a korištenjem prethodno utvrđenih metoda.U ovoj studiji, SES je uspješno lokaliziran na hrskavicu i učinkovito inhibira proliferaciju tkiva.Nije bilo komplikacija povezanih sa stentom, ali je došlo do ozljede sluznice uzrokovane metalnim omotačem za vođenje s kontaktnim krvarenjem koje se spontano povuklo unutar 4 tjedna.S obzirom na potencijalne komplikacije metalnih omotača, poboljšanje sustava isporuke SES-a hitno je i kritično.
Ova studija ima neka ograničenja.Iako su histološki nalazi značajno varirali između skupina, broj životinja u ovoj studiji bio je premalen za pouzdanu statističku analizu.Iako su tri promatrača bila slijepa za procjenu varijabilnosti među promatračima, stupanj submukozne infiltracije upalnih stanica određen je subjektivno na temelju distribucije i gustoće upalnih stanica zbog poteškoća u nabrajanju upalnih stanica.Budući da je naše istraživanje provedeno na ograničenom broju velikih životinja, korištena je jedna doza lijeka, in vivo farmakokinetičke studije nisu provedene.Potrebne su daljnje studije kako bi se potvrdila optimalna doza lijeka i sigurnost sirolimusa u ET.Konačno, razdoblje praćenja od 4 tjedna također je ograničenje studije, tako da su potrebne studije o dugoročnoj učinkovitosti SES-a.
Rezultati ove studije pokazuju da SES može učinkovito inhibirati proliferaciju tkiva izazvanu mehaničkim ozljedama nakon postavljanja skela od Co-Cr legure koje se mogu proširiti balonom u model svinjskog ET.Četiri tjedna nakon postavljanja stenta, varijable povezane s proliferacijom tkiva izazvanom stentom (uključujući područje proliferacije tkiva i debljinu submukozne fibroze) bile su značajno niže u SES skupini nego u kontrolnoj skupini.Čini se da je SES učinkovit u inhibiciji proliferacije tkiva izazvane skelom u ET svinja.Iako su potrebna daljnja istraživanja kako bi se ispitali optimalni materijali za stent i doze kandidata za lijekove, SES ima lokalni terapeutski potencijal u sprječavanju hiperplazije ET tkiva nakon postavljanja stenta.
Di Martino, EF Ispitivanje funkcije Eustahijeve tube: ažuriranje.Dušična kiselina 61, 467–476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Koji je cijeli niz medicinskih i kirurških tretmana dostupnih pacijentima s disfunkcijom Eustahijeve cijevi?. Adil, E. & Poe, D. Koji je cijeli niz medicinskih i kirurških tretmana dostupnih pacijentima s disfunkcijom Eustahijeve cijevi?.Adil, E. i Poe, D. Koji je cijeli niz medicinskih i kirurških tretmana dostupnih pacijentima s disfunkcijom Eustahijeve cijevi? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么？ Adil, E. i Poe, D.Adil, E. i Poe, D. Koji je cijeli niz medicinskih i kirurških tretmana dostupnih pacijentima s disfunkcijom Eustahijeve cijevi?Trenutno.Mišljenje.Otorinolaringologija.Kirurgija glave i vrata.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. i sur.Intervencije za disfunkciju Eustahijeve tube u odraslih: sustavni pregled.zdravstvena tehnologija.Ocijenite.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG i sur.Disfunkcija Eustahijeve cijevi: konsenzus o definicijama, vrstama, kliničkim manifestacijama i dijagnozi.klinički.Otorinolaringologija.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Patogeneza upale srednjeg uha: uloga Eustahijeve tube.Pedijatrija.Zaraziti.Dis.J. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Balonska dilatacija Eustahijeve cijevi u modelu kadavera: tehnička razmatranja, krivulja učenja i potencijalne prepreke. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Balonska dilatacija Eustahijeve cijevi u modelu kadavera: tehnička razmatranja, krivulja učenja i potencijalne prepreke.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabai, A. Balonska dilatacija eustahijeve cijevi u trofoblastičkom modelu: tehnička razmatranja, krivulja učenja i potencijalne prepreke. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲线和潜在障碍。 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球proširenje: tehnička razmatranja, krivulja učenja i potencijalne prepreke.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabai, A. Balonska dilatacija eustahijeve cijevi u trofoblastičkom modelu: tehnička razmatranja, krivulja učenja i potencijalne prepreke.Laringoskop 122, 718–723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. i sur.Sustavni pregled ograničene baze dokaza za liječenje disfunkcije Eustahijeve tube: procjena medicinske tehnologije.klinički.Otorinolaringologija.Stranice 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balonska dilatacija Eustahijeve tuboplastike: Studija izvedivosti. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balonska dilatacija Eustahijeve tuboplastike: Studija izvedivosti.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. i Sudhoff, HH Balonska dilatacija Eustahijeve tuboplastike: studija izvedivosti. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. i Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. i Sudhoff HH Balonska dilatacija angioplastike Eustahijeve cijevi: studija izvedivosti.Autor.neuron.31, 11:00–11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balonska Eustahijeva tuboplastika: sustavni pregled. Randrup, TS & Ovesen, T. Balonska Eustahijeva tuboplastika: sustavni pregled.Randrup, TS i Ovesen, T. Ballon, Eustahijeva tuboplastika: sustavni pregled. Randrup, TS & Ovesen, T. Balonska Eustahijeva tuboplastika：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balonska Eustahijeva tuboplastika：系统评价。Randrup, TS i Ovesen, T. Ballon, Eustahijeva tuboplastika: sustavni pregled.Otorinolaringologija.Kirurgija glave i vrata.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al.Fluoroskopska balon dilatacija pomoću fleksibilne žice za navođenje za opstruktivnu disfunkciju Eustahijeve cijevi.J. Vaske.intervju.radijacija.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balonska dilatacija hrskavičnog dijela Eustahijeve cijevi. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balonska dilatacija hrskavičnog dijela Eustahijeve cijevi. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballonska dilatacija hrvaštevoj dijelovi evstahievoj cijevi. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balonska dilatacija hrskavičnog dijela Eustahijeve cijevi. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. i Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballonska dilatacija hrvaštevoj dijelovi evstahievoj cijevi. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balonska dilatacija hrskavičnog dijela Eustahijeve cijevi.Otorinolaringologija.shea Journal of Surgery.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al.Izmjenjivi stent obložen nitinolom: iskustvo u liječenju 108 bolesnika sa malignim strikturama jednjaka.J. Wask.intervju.radijacija.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al.Samošireći metalni stentovi u visokorizičnih bolesnika s benignom hiperplazijom prostate: dugoročno praćenje.Radiologija 195, 655–660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. i sur.Ovca kao veliki životinjski model za slušna pomagala ugrađena u srednje i unutarnje uho: studija izvedivosti kadaverične.Autor.neuroni.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. i sur.Stent Eustahijeve cijevi u liječenju kronične upale srednjeg uha – studija izvedivosti kod ovaca.Medicina glave i lica.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH i sur.Nazalno postavljanje metalnih stentova koji se mogu proširiti balonom: studija Eustahijeve tube u ljudskom lešu.J. Vaske.intervju.radijacija.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA i sur.Podnošljivost i sigurnost poli-l-laktidnih stentova Eustahijeve cijevi korištenjem životinjskog modela činčile.J. Intern.Napredna.Autor.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poli-l-laktidni stent Eustahijeve cijevi: podnošljivost, sigurnost i resorpcija u modelu kunića. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poli-l-laktidni stent Eustahijeve cijevi: podnošljivost, sigurnost i resorpcija u modelu kunića. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent za evstahijevu cijev iz poli-l-laktida: prijenosnost, sigurnost i rezorbcija na modelu krolika. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poli-l-laktidni stent Eustahijeve cijevi: podnošljivost, sigurnost i resorpcija u modelu kunića. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、sigurnost和apsorpcija。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA i Littner, J. Poli-1-laktidni stent Eustahijeve cijevi: podnošljivost, sigurnost i apsorpcija u modelu kunića.J. Između njih.Naprijed.Autor.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. i sur.Tehnička izvedivost i histološka analiza metalnih stentova koji se mogu proširiti balonom postavljenih u Eustahijevu tubu svinja.izjava.znanost.11, 1359 (2021).
Shen, JH i sur.Hiperplazija tkiva: pilot studija stentova obloženih paklitakselom u modelu pseće uretre.Radiologija 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH i sur.Učinak stent graftova obloženih deksametazonom na odgovor tkiva: eksperimentalna studija na bronhijalnom modelu pasa.EURO.radijacija.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu.IN-1233 presvučeni metalni stent sprječava hiperplaziju: Eksperimentalna studija na modelu jednjaka kunića.Radiologija 267, 396–404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al.Biorazgradivi poli-1-laktidni stentovi koji eluiraju sirolimus za upotrebu u perifernoj vaskulaturi: preliminarno istraživanje karotidnih arterija svinja.J. Kirurški vjesnik.spremnik.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).