A Javascript jelenleg le van tiltva az Ön böngészőjében. A webhely egyes funkciói nem működnek, ha a JavaScript le van tiltva.
Regisztráljon konkrét adataival és az érdeklődésre számot tartó gyógyszerrel, és mi az Ön által megadott információkat összepárosítjuk kiterjedt adatbázisunk cikkeivel, és azonnal elküldjük Önnek egy PDF-másolatát e-mailben.
Marta Francesca Brancati, 1. Francesco Burzotta, 2. Carlo Trani, 2. Ornella Leonzi, 1. Claudio Cuccia, 1. Filippo Crea2 1. Kardiológiai Osztály, Poliambulanza Alapítványi Kórház, Brescia, 2. Kardiológiai Osztály, Catholic University of the Sacred Heart of Rome, Druentsg - DESu limitations (St. the metalest limitations) Bár a második generációs DES bevezetése mérsékelte ezt a jelenséget az első generációs DES-hez képest, továbbra is komoly aggodalomra ad okot a stent beültetés lehetséges késői szövődményei, például a stent trombózis (ST) és a stent reszekció.A szűkület (ISR). Az ST egy potenciálisan katasztrofális esemény, amelyet jelentősen csökkentek az optimalizált stentelés, az új sztentek kialakítása és a kettős vérlemezke-ellenes terápia. Az előfordulását magyarázó pontos mechanizmust vizsgálják, és valójában több tényező is felelős. és a DES-k szövettani vizsgálatai bizonyítékot mutattak a tartós neointimális növekedésre a hosszú távú követés során, ez a jelenség a „késői felzárkózás” jelenség. Az a felfogás, hogy az ISR viszonylag jóindulatú klinikai állapot, a közelmúltban megkérdőjeleződött arra vonatkozó bizonyítékokkal, hogy az ISR-ben szenvedő betegeknél akut koszorúér-szindrómák alakulhatnak ki.gyakran használják diagnosztikus koszorúér-angiográfia elvégzésére és intervenciós eljárások indítására. Az intrakoronáris optikai koherencia tomográfiát jelenleg a legfejlettebb képalkotó technikának tartják. Az intravaszkuláris ultrahanghoz képest jobb felbontást biztosít (legalább 10-szeres), lehetővé téve az érfal felszíni szerkezetének részletes jellemzését. osis a BMS-en és a DES-en belül.Ezért a neo-atherosclerosis lett az elsődleges gyanúsított a késői stent-elégtelenség patogenezisében.Kulcsszavak: coronaria stent, stent thrombosis, restenosis, neoatherosclerosis
A stent beültetéssel járó percutan coronaria intervenció (PCI) a legszélesebb körben alkalmazott eljárás a tünetekkel járó koszorúér-betegségek kezelésére, és a technika folyamatosan fejlődik.1 Bár a gyógyszerelúciós sztentek (DES) minimálisra csökkentik a csupasz fém stentek (BMS) korlátait, késői szövődmények, például stent beültetés (ST stent) és in stent thrombosis (ST stent thrombosis) léphetnek fel., továbbra is komoly gondok vannak.2-5
Ha az ST potenciálisan katasztrofális esemény, akkor azt a felismerést, hogy az ISR viszonylag jóindulatú betegség, a közelmúltban megkérdőjelezték az akut koronária szindróma (ACS) bizonyítékai az ISR-betegeknél.
Napjainkban az intrakoronáris optikai koherencia tomográfiát (OCT)6-9 tartják a legmodernebb képalkotó technikának, amely jobb felbontást kínál, mint az intravaszkuláris ultrahang (IVUS). A szövettani leletekkel összhangban lévő in vivo képalkotó vizsgálatok10-12 a stent beültetése utáni vaszkuláris válasz „új” mechanizmusát mutatják ki, amelyen belül de atherosclerosis és Batherosclerosis is jelentkezik.
1964-ben Charles Theodore Dotter és Melvin P Judkins leírta az első angioplasztikát. 1978-ban Andreas Gruntzig elvégezte az első ballonos angioplasztikát (sima régi ballonos angioplasztikát);ez egy forradalmi kezelés volt, de az akut érzáródás és a resztenózis hátrányai is voltak.13 Ez vezetett a koszorúér-stentek felfedezéséhez: Puel és Sigwart 1986-ban telepítette az első koszorúér-stentet, amely egy stentet biztosított az akut érzáródás és a késői szisztolés visszahúzódás megelőzésére.14 Bár ezek a kezdeti érzáródások súlyos gyulladást okoztak az endotális stentekben, de a stentek súlyos gyulladást okoztak. kísérletek, a belga-holland sztentpróba 15 és a stent-resztenózis vizsgálat 16 a kettős vérlemezke-ellenes terápiával (DAPT) és/vagy megfelelő beépítési technikákkal végzett stentelés biztonságosságát szorgalmazták.17,18 E kísérletek után jelentősen megnőtt az elvégzett PCI-k száma.
A BMS elhelyezését követő iatrogén in-stent neointimális hiperplázia problémáját azonban gyorsan azonosították, ami ISR-t eredményezett a kezelt elváltozások 20–30%-ában. 2001-ben a DES-t19 vezették be, hogy minimálisra csökkentsék a resztenózis és az újbóli beavatkozás szükségességét. oltás.2005-ben az összes PCI 80–90%-át DES kísérte.
Mindennek megvannak a maga hátrányai, és 2005 óta nőttek az „első generációs” DES biztonságával kapcsolatos aggodalmak, és új generációs stenteket, például 20,21-et fejlesztettek ki és vezettek be.22 Azóta a stentek teljesítményének javítására tett erőfeszítések gyorsan növekedtek, és továbbra is új, meglepő technológiákat fedeztek fel és vezettek be gyorsan a piacra.
A BMS egy hálós, vékony drótcső. A „fali” konzollal, a Gianturco-Roubin-tartóval és a Palmaz-Schatz-tartóval kapcsolatos első tapasztalatok után számos különböző BMS-rendszer érhető el.
Három különböző kialakítás lehetséges: tekercs, cső alakú háló és hornyolt cső. A tekercsek fémhuzalokat vagy szalagokat tartalmaznak, amelyeket kör alakú tekercs alakban alakítottak ki;a cső alakú hálós kialakítások huzalokat tartalmaznak, amelyeket egy hálóba csomagolnak össze, hogy egy csövet képezzenek;A hornyolt csőkonstrukciók lézerrel vágott fémcsövekből állnak. Ezek az eszközök összetételükben (rozsdamentes acél, nikróm, kobaltkróm), szerkezeti felépítésükben (különböző rudazati minták és szélességek, átmérők és hosszúságok, sugárirányú szilárdság, radioapacitás) és szállítási rendszerük (öntáguló vagy ballonnal tágulható) változatosak.
Az új BMS általában kobalt-króm ötvözetből áll, ami vékonyabb támasztékokat eredményez, jobb hajózhatósággal, megőrizve a mechanikai szilárdságot.
Fém stentplatformból (általában rozsdamentes acélból) állnak, és olyan polimerrel vannak bevonva, amely proliferatív és/vagy gyulladásgátló terápiát eluál.
A szirolimuszt (más néven rapamicint) eredetileg gombaellenes szernek tervezték. Hatásmechanizmusa a sejtciklus progressziójának gátlásából ered azáltal, hogy blokkolja a G1 fázisból az S fázisba való átmenetet, és gátolja a neointima képződést. 2001-ben a SES „első emberben” tapasztalata ígéretes eredményeket mutatott, ami a cyphers3 kialakulásának megelőzéséhez vezetett. SR.huszonnégy
A paklitaxelt eredetileg petefészekrák kezelésére engedélyezték, de erős citosztatikus tulajdonságai – a gyógyszer stabilizálja a mikrotubulusokat a mitózis során, a sejtciklus leállásához vezet és gátolja a neointimális képződést – a Taxus Express PES vegyületévé teszi. A TAXUS V és VI vizsgálatok kimutatták a PES hosszú távú hatékonyságát a későbbi, nagy kockázatú koszorúér-betegségben. rozsdamentes acél platform a könnyebb szállítás érdekében.
Két szisztematikus áttekintés és metaanalízis meggyőző bizonyítékai arra utalnak, hogy a SES előnyben van a PES-sel szemben az alacsonyabb ISR és a cél ér revaszkularizáció (TVR) aránya, valamint az akut szívinfarktus (AMI) gyakoribb tendenciája miatt a PES kohorszban.27,28
A második generációs eszközök csökkentett rugóstagvastagsággal, jobb rugalmassággal/leadhatósággal, jobb polimer biokompatibilitási/gyógyszerelúciós profillal és kiváló re-endothelizációs kinetikával rendelkeznek. A mai gyakorlatban ezek a legfejlettebb DES-konstrukciók és világszerte beültetett legfontosabb koszorúér-stentek.
A Taxus Elements egy további előrelépés a korai felszabadulás maximalizálására tervezett egyedi polimerrel és egy új platina-króm rugós rendszerrel, amely vékonyabb támaszokat és fokozott sugárterhelést biztosít. A PERSEUS 29-es kísérlete hasonló eredményeket mutatott ki az Element és a Taxus Express között akár 12 hónapig. A DES-t másodlagos tiszafa elemekkel összehasonlító kísérletek azonban hiányoznak.
A zotarolimus-eluáló stent (ZES) Endeavour egy erősebb kobalt-króm stent platformon alapul, nagyobb rugalmassággal és kisebb sztent-hosszúsággal. A zotarolimus egy szirolimusz analóg hasonló immunszuppresszív hatásokkal, de fokozott lipofilitással javítja az érfal lokalizációját. A ZES egy újszerű gyógyszert használ a gyulladások maximalizálására és a biopatika maximalizálására tervezett foszforra. Az első ENDEAVOR vizsgálat után a következő ENDEAVOR III vizsgálat a ZES-t a SES-sel hasonlította össze, amely nagyobb késői lumenveszteséget és ISR-t, de kevesebb súlyos szív- és érrendszeri eseményt (MACE) mutatott, mint a SES. előrehaladott ST a ZES csoportban.31 A PROTECT vizsgálat azonban nem mutatott különbséget az ST-arányok között az Endeavour és a Cypher stentek között.32
Az Endeavour Resolute az Endeavor stent továbbfejlesztett változata új, háromrétegű polimerrel. Az újabb Resolute Integrity (néha harmadik generációs DES-nek is nevezik) egy új platformon alapszik, amely magasabb szállítási képességekkel rendelkezik (az Integrity BMS platform), és egy új, biokompatibilis háromrétegű polimer, amely a következő 6 napon belül elnyomhatja a gyulladásos gyógyszerre adott reakciót, és elnyomhatja a gyógyszeres kezelést. A Xience V-vel ellátott oldott anyag (everolimus-eluáló stent [EES]) kimutatta, hogy a Resolute rendszer nem rosszabb a halálozás és a céllézió kudarca tekintetében.33,34
Az everolimusz, a szirolimusz származéka, a Xience (Multi-link Vision BMS platform)/Promus (Platinum Chromium platform) EES kifejlesztésében is használt sejtciklus-gátló. A SPIRIT 35-37. számú vizsgálat jobb teljesítményt és csökkent MACE-t mutatott a Xience V-vel a PES-hez képest, míg a késői EXCELLENT próbában ez a 9 hónapig KIVITELEZŐ vagy KIVÁLÓBB volt. klinikai események 12 hónapos korban.38 Végül a Xience stent előnyöket mutatott a BMS-sel szemben ST-szegmens elevációval járó szívizominfarktus (MI) esetén.39
Az EPC-k a keringő sejtek egy részhalmaza, amelyek részt vesznek a vaszkuláris homeosztázisban és az endothel helyreállításában. Az EPC-k fokozása az érsérülés helyén elősegíti a korai re-endothelializációt, potenciálisan csökkentve annak kockázatát, hogy az ST.EPC biológia első kísérlete a stent tervezése terén a CD34 antitesttel bevont Genous stent, amely a keringősérülést fokozó EPC-re képes kötődni. Bár a kezdeti vizsgálatok biztatóak voltak, a legújabb bizonyítékok a TVR.40 magas arányára utalnak
Figyelembe véve a polimer által kiváltott késleltetett gyógyulás potenciálisan káros hatásait, ami az ST kockázatával jár együtt, a biológiailag felszívódó polimerek a DES előnyeit kínálják, elkerülve a polimer perzisztenciával kapcsolatos régóta fennálló aggodalmakat. A mai napig különféle biológiailag felszívódó rendszereket hagytak jóvá (pl. Nobori és Biomatrix, biolimus eluáló stent, de a szakirodalom korlátozott, de az eredményeket támogatják az Ultimas4, Synergy, EES, SES).
A biológiailag felszívódó anyagoknak megvan az az elméleti előnyük, hogy kezdetben mechanikai támaszt nyújtanak, ha figyelembe vesszük az elasztikus visszarúgást, és csökkentik a meglévő fémrudakkal kapcsolatos hosszú távú kockázatokat. Az új technológiák tejsav alapú polimerek (poli-l-tejsav [PLLA]) kifejlesztéséhez vezettek, de számos stentrendszer fejlesztés alatt áll, bár az ideális egyensúlyt meghatározva a gyógyszer-elúció és a kifizetett SO-lebomlás biztonsága között továbbra is fennáll. Az everolimusz-elúciós PLLA stentekről.43 A második generációs Absorb stent revízió az előzőhöz képest jó 2 éves követési idővel javult.44 A folyamatban lévő ABSORB II vizsgálat, az első randomizált vizsgálat, amelyben az Absorb stentet a Xience Prime stenttel hasonlították össze, további adatokat kell szolgáltatnia, és az optimális biztonsági technikák és az első elérhető eredmények4, azonban az ideális korrekciós technikák és eredmények4. az ionokat jobban tisztázni kell.
A trombózis mind a BMS, mind a DES esetében rossz klinikai eredménnyel jár. A DES-beültetésben részesülő betegek regiszterében 47 az ST esetek 24%-a vezetett halálhoz, 60%-a nem halálos MI-ből, 7%-a pedig instabil anginából. Sürgősségi ST esetén a PCI általában szuboptimális, az esetek 12%-ában kiújul.48
Az előrehaladott ST potenciálisan kedvezőtlen klinikai eredményekkel jár. A BASKET-LATE vizsgálatban 6-18 hónappal a stent behelyezése után a szívhalálozás és a nem halálos MI aránya magasabb volt a DES-csoportban, mint a BMS-csoportban (4,9%, illetve 1,3%). hogy 4 éves követés után a SES (0,6% vs 0%, p=0,025) és a PES (0,7%) 0,2%-kal növelte a nagyon késői ST előfordulását a BMS-hez képest, p=0,028).49 Ezzel szemben egy 5108 beteget magában foglaló metaanalízisben 21 esetről számoltak be, ahol a halálozás 60%-os BMS-rel vagy relatív PES0-vel (0,0 relatív). Az ES 15%-os, nem szignifikáns növekedéssel járt (követés 9 hónaptól 3 évig).
Számos regiszter, randomizált vizsgálat és metaanalízis vizsgálta az ST relatív kockázatát a BMS és DES beültetés után, és egymásnak ellentmondó eredményekről számoltak be. Egy 6906 BMS-t vagy DES-t kapó betegből álló regiszterben nem volt különbség a klinikai kimenetelekben vagy az ST-arányokban az 1 éves követés során.48 Egy másik regiszterben 8146 perzisztens B-beteg kockázata 6% volt. 9 A SES-t vagy PES-t BMS-sel összehasonlító vizsgálatok metaanalízise a mortalitás és az MI fokozott kockázatát mutatta az első generációs DES-hez képest, 21 és egy másik metaanalízis, amely 4545 SES-be randomizált beteget vont be. első generációs DES a DAPT leállítása után.51
Tekintettel az ellentmondó bizonyítékokra, több összevont elemzés és metaanalízis együttesen megállapította, hogy az első generációs DES és BMS nem különbözött szignifikánsan a halálozás vagy az MI kockázatában, de a SES és a PES fokozott kockázatot mutatott a nagyon előrehaladott ST kockázata a BMS-hez képest.A rendelkezésre álló bizonyítékok áttekintésére az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) szakértői testületet nevezett ki53, amely nyilatkozatot adott ki, amelyben elismerte, hogy az első generációs DES hatásos a címkén feltüntetett indikációkban, és hogy a nagyon előrehaladott ST kockázata kicsi, de kicsi.Jelentős növekedés. Ennek eredményeként az FDA és a szövetség azt javasolja, hogy a DAPT időszakát 1 évre hosszabbítsák meg, bár kevés adat áll rendelkezésre ezen állítás alátámasztására.
Amint azt korábban említettük, a második generációs DES-t fejlesztették ki fejlett tervezési jellemzőkkel. A CoCr-EES-ek a legkiterjedtebb klinikai vizsgálatokon estek át. Baber és munkatársai54 metaanalízisében, amelyben 17 101 beteg vett részt, a CoCr-EES jelentősen csökkentette a határozott/valószínű ST-t és MI-t a PES-hez, SES-hez és ZFES-hez képest, összesen 21 hónap alatt, összesen 21 hónap alatt. 75 betegnél szignifikánsan alacsonyabb volt a CoCr-EES korai, késői, 1 és 2 éves definitív ST-je a többi összevont DES-hez képest.55 Valós tanulmányok kimutatták, hogy a CoCr-EES csökkenti az ST kockázatát az első generációs DES-hez képest.56
A Re-ZES-t a CoCr-EES-sel hasonlították össze a RESOLUTE-AC és a TWENTE vizsgálatokban.33,57 Nem volt szignifikáns különbség a mortalitás, a szívinfarktus vagy a határozott ST előfordulásában a két stent között.
Egy 50 844 beteg, köztük 49 RCT-vel végzett hálózati metaanalízisben az 58CoCr-EES szignifikánsan alacsonyabb gyakorisággal társult a határozott ST-hez, mint a BMS-hez, ez az eredmény más DES-ben nem volt megfigyelhető;a csökkenés nem csak szignifikáns korai és 30 napos (odds ratio [OR] 0,21, 95%-os konfidencia intervallum [CI] 0,11-0,42), valamint 1 év (OR 0,27, 95% CI 0,08-0,74) és 2 év (OR 0,35 ,.0,9%CI , 0,35 , 0,9% CI , 9ESpar , 9ESpar , .9ES) 0,11-0,42 után. és a ZES, a CoCr-EES az ST alacsonyabb előfordulásával járt 1 év után.
A korai ST különböző tényezőkkel függ össze. Úgy tűnik, hogy a plakk morfológiája és a trombusterhelés befolyásolja a PCI utáni kimeneteleket;59 Mélyebb strut penetráció necrotic core (NC) prolapsus miatt, medialis szakadások a stent hosszában, másodlagos disszekció maradék margókkal vagy jelentős szegélyszűkülés Optimális stentelés, hiányos appozíció és nem teljes expanzió60 A trombocita-ellenes gyógyszerekkel végzett kezelés nem befolyásolja szignifikánsan a véletlenszerű STDA-subkutáns akut STDA előfordulási gyakoriságát a korai STDA-ban. A BMS és a DES aránya hasonló volt (<1%).61 Így a korai ST úgy tűnik, hogy elsősorban a mögöttes terápiás léziókkal és sebészeti tényezőkkel áll összefüggésben.
Manapság különös hangsúlyt fektetnek a késői/nagyon késői ST-re. Ha úgy tűnik, hogy az eljárási és technikai tényezők nagy szerepet játszanak az akut és szubakut ST kialakulásában, a késleltetett thromboticus események mechanizmusa összetettebbnek tűnik. Felmerült, hogy bizonyos betegjellemzők kockázati tényezői lehetnek az előrehaladott és nagyon előrehaladott ST-nek: diabetes mellitus, ACS kezdeti műtét során, csökkent veseelégtelenség, súlyos műtéti napok száma, előrehaladott kardiális korban. A BMS és a DES esetében az eljárási változók, mint például a kis érméret, elágazások, polivaszkuláris betegségek, meszesedés, teljes elzáródás, hosszú sztentek, úgy tűnik, hogy összefüggésbe hozhatók az előrehaladott ST kockázatával.62,63 A thrombocyta-aggregáció-gátló kezelésre adott elégtelen válasz az előrehaladott DES trombózis egyik fő kockázati tényezője. , a receptor szintű genetikai polimorfizmusok (különösen a klopidogrélrezisztencia) és más thrombocyta aktivációs utak felszabályozása.Az in-stent neoatherosclerosis a késői stent-elégtelenség fontos mechanizmusának számít, beleértve a késői ST64-et is („In-stent neoatherosclerosis” szakasz). A DES kiteszi az érfalat antiproliferatív gyógyszereknek és egy gyógyszerkibocsátó platformnak, amely eltérő hatással van az endothel gyógyulására és működésére, a késői trombózis kockázatával.65 A kórtani vizsgálatok azt sugallják, hogy az első generációs DES tartós polimerei hozzájárulhatnak a krónikus gyulladáshoz, a krónikus fibrinlerakódáshoz, az endothel rossz gyógyulásához, és ennek következtében az STV-hipertrombózis megnövekedett kockázata. és munkatársai66 post mortem post-ST leletekről számoltak be, amelyek aneurizma kiterjedését mutatták a stent szegmensben, helyi túlérzékenységi reakciókkal, amelyek T-limfocitákból és eozinofilekből állnak;ezek a leletek a nemrodálható polimerek hatását tükrözhetik.67 A sztent-malappozíció oka lehet a szuboptimális stent-tágulás, vagy hónapokkal a PCI után fordulhat elő. Bár a procedurális felhibásodás az akut és szubakut ST kockázati tényezője, a szerzett stent-malappozíció klinikai jelentősége függhet az agresszív artéria-remodellingtől, a klinikai jelek késleltetésétől vagy a gyógyszeres kezeléstől.
A második generációs DES védőhatásai közé tartozhat a gyorsabb és sértetlen endothelizáció, valamint a stent ötvözetében és szerkezetében, a támaszték vastagságában, a polimer tulajdonságaiban, valamint az antiproliferatív gyógyszertípusban, dózisban és kinetikában mutatkozó különbségek.
A CoCr-EES-hez képest a vékony (81 µm) kobalt-króm sztentrudak, az antitrombotikus fluorpolimerek, az alacsony polimertartalom és a gyógyszerterhelés hozzájárulhat az ST alacsonyabb előfordulásához. Kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy a fluorpolimerrel bevont sztentek trombózisa és vérlemezke-lerakódása lényegesen alacsonyabb, mint a másodlagos DES-ek. hasonló tulajdonságok további vizsgálatot érdemelnek.
A koszorúér-stentek javítják a koszorúér-beavatkozások sebészeti sikerességi arányát a hagyományos perkután transzluminális coronaria angioplasztikához (PTCA) képest, amely mechanikai szövődményekkel (érelzáródás, disszekció stb.) és magas resztenózisaránnyal (az esetek 40–50%-ában) jár.Az 1990-es évek végére a PCI-k közel 70%-át BMS-beültetéssel végezték.70
A technológia, a technikák és az orvosi kezelések fejlődése ellenére azonban a BMS beültetés után a resztenózis kockázata hozzávetőleg 20%, bizonyos alcsoportokban >40%.71 Összességében a klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a BMS beültetés utáni resztenózis, hasonlóan a hagyományos PTCA-nál megfigyelthez, 3-6 hónap után tetőzik, és 1 év után megszűnik.72
A DES tovább csökkenti az ISR előfordulását73, bár ez a csökkenés az angiográfiától és a klinikai körülményektől függ. A DES-en lévő polimer bevonat gyulladáscsökkentő és antiproliferatív ágenseket bocsát ki, gátolja a neointima kialakulását, és hónapokkal-évekkel késlelteti az érrendszeri helyreállítási folyamatot.74 A DES beültetése utáni hosszú távú követés során a tartós neointimális növekedés, ezt a jelenséget a klinikai vizsgálatokban megfigyelték.75
A PCI során fellépő érsérülés komplex gyulladásos és helyreállítási folyamatot idéz elő viszonylag rövid időn (hetek-hónapok) alatt, ami endothelizációhoz és neointimális lefedettséghez vezet. A kórszövettani megfigyelések szerint a stent beültetése után a neointimális hiperplázia (BMS és DES) főként egy proteoglikánban gazdag extracelluláris mátrixban lévő proliferatív simaizomsejtekből állt.70
Így a neointimális hiperplázia olyan helyreállító folyamatot jelent, amelyben véralvadási és gyulladásos faktorok, valamint simaizomsejtek szaporodását és extracelluláris mátrix képződést indukáló sejtek jelennek meg. Közvetlenül a PCI után a vérlemezkék és a fibrin lerakódnak az érfalra, és sejtadhéziós molekulák sorozatán keresztül leukocitákat toboroznak. b/CD18) és a vérlemezke Ibα 53 glikoprotein vagy a vérlemezke IIb/IIIa glikoproteinhez kötött fibrinogén.76,77
A felmerülő adatok szerint a csontvelőből származó progenitor sejtek részt vesznek a vaszkuláris válaszokban és a javítási folyamatokban. Az EPC-k mobilizálása a csontvelőből a perifériás vérbe elősegíti az endoteliális regenerációt és a posztnatális neovaszkularizációt. Úgy tűnik, hogy a csontvelői simaizom progenitor sejtek (SMPC) vándorolnak a vaszkuláris sérülés helyére, ami a CD38 pre-proliferációjához vezet. PC-k;további tanulmányok kimutatták, hogy a CD34 felszíni antigén valójában felismeri a differenciálatlan csontvelői őssejteket, amelyek képesek EPC-kké és SMPC-kké differenciálódni. A CD34-pozitív sejtek EPC- vagy SMPC-vonalra való transzdifferenciálódása a helyi környezettől függ;az ischaemiás állapotok differenciálódást indukálnak az EPC fenotípus felé, hogy elősegítsék a reendothelializációt, míg a gyulladásos állapotok az SMPC fenotípus felé differenciálódását indukálják, hogy elősegítsék a neointimális proliferációt.
A cukorbetegség 30–50%-kal növeli az ISR kockázatát a BMS beültetése után80, és a resztenózis magasabb incidenciája a cukorbetegeknél, mint a nem cukorbetegeknél, a DES-korszakban is fennmaradt. A megfigyelés hátterében álló mechanizmusok valószínűleg többtényezősek, beleértve a szisztémás (pl. a gyulladásos válasz variabilitását) és az anatómiai betegségek kockázatának növekedését, az erek nagyobb átmérőjét stb. .70
Az érátmérő és a lézió hossza egymástól függetlenül befolyásolta az ISR előfordulását, a kisebb átmérőjű/hosszabb elváltozások jelentősen növelték a resztenózis arányát a nagyobb átmérőjű/rövidebb léziókhoz képest.
Az első generációs stentplatformok vastagabb stentrudakat és magasabb ISR-arányt mutattak, mint a vékonyabb rugókkal rendelkező második generációs stentplatformok.
Ezenkívül a resztenózis előfordulása a stent hosszával függött össze, a stent hossza 35 mm-nél csaknem kétszer olyan hosszú, mint a 20 mm-nél kisebb. A végső sztent minimális lumenátmérője is fontos szerepet játszott: a kisebb végső minimális lumenátmérő jelentősen megnövelte a resztenózis kockázatát.81,82
Hagyományosan a BMS beültetést követő intima hiperpláziát stabilnak tekintik, 6 hónap és 1 év közötti korai csúcsponttal, majd egy késői nyugalmi periódussal. Korábban az intima növekedésének korai csúcsáról számoltak be, ezt követte az intima regressziója lumen megnagyobbodással néhány évvel a stent beültetése után; 71 simaizomsejtek érése és az extracelluláris mátrix késői regressziós mechanizmusának változásai utalnak rá8. 3 A hosszabb, hosszú távú követéssel végzett vizsgálatok azonban háromfázisú választ mutattak ki a BMS elhelyezése után, korai resztenózissal, köztes regresszióval és késői lumen-resztenózissal.84
A DES-korszakban a késői neointimális növekedést kezdetben SES vagy PES beültetést követően mutatták ki állatmodellekben.85 Számos IVUS vizsgálat kimutatta az intim növekedés korai gyengülését, majd a SES vagy PES beültetést követően idővel késői felzárkózást, valószínűleg egy folyamatban lévő gyulladásos folyamat miatt.86
Az ISR-nek hagyományosan tulajdonított „stabilitás” ellenére a BMS ISR-betegek körülbelül egyharmadánál alakul ki ACS.4
Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a krónikus gyulladás és/vagy az endothel elégtelenség előrehaladott neoatherosclerosis-t indukál a BMS-en és a DES-en belül (főleg az első generációs DES), ami fontos mechanizmus lehet az előrehaladott ISR vagy előrehaladott ST. Inoue et al.87 szövettani leletről számoltak be a Palmaz-Schatz koszorúér-stentek beültetése utáni boncolási mintákból, ami arra utal, hogy a sztent körüli gyulladás felgyorsíthatja a sztenten belüli új indolens atherosclerotikus elváltozásokat.Más tanulmányok10 kimutatták, hogy a BMS-en belüli restenotikus szövet 5 éven keresztül újonnan kialakuló peristenoszklerózis, atherosclerosis vagy atherosclerosis nélküli szövetekből áll;Az ACS esetekből származó minták tipikus sérülékeny plakkokat mutatnak a natív koszorúerekben A blokk szövettani morfológiája habos makrofágokkal és koleszterinkristályokkal. Ezenkívül a BMS és a DES összehasonlításakor jelentős különbséget figyeltek meg az új atherosclerosis kialakulásáig eltelt időben.11,12 A legkorábbi atheroscleroticus elváltozások az atheroscleroticus után hónapokkal ESha,12 A BMS-elváltozások változása 2 évvel később következett be, és 4 évig ritka lelet maradt.Továbbá az instabil léziók, például a vékonysapkás fibroatherosclerosis (TCFA) vagy az intimarepedés miatti DES stentelés rövidebb ideig fejlődik ki a BMS-hez képest.Így a neoatherosclerosis gyakoribbnak tűnik, és a DES-nél korábban jelentkezik, mint a BMS-ben.
A második generációs DES vagy DES hatását a fejlesztésre még tanulmányozni kell;bár néhány, a második generációs DES88 megfigyelése kevesebb gyulladásra utal, a neoatherosclerosis előfordulása hasonló az első generációéhoz, de további kutatásokra van szükség.