Köszönjük, hogy felkereste a Nature.com weboldalt. Az Ön által használt böngészőverzió korlátozott CSS-támogatással rendelkezik. A legjobb élmény érdekében javasoljuk, hogy egy frissített böngészőt használjon (vagy tiltsa le a kompatibilitási módot az Internet Explorerben). Időközben a folyamatos támogatás biztosítása érdekében stílusok és JavaScript nélkül jelenítjük meg az oldalt.
A kifejlesztett Eustach-kürt (ET) stenttel jelenleg is folynak különféle preklinikai vizsgálatok, de a klinikai gyakorlatban még nem alkalmazták. A preklinikai vizsgálatokban az ET-vázak az állványzat által kiváltott szövetproliferációra korlátozódtak. A kobalt-króm sirolimusz-eluáló stent (SES) hatékonyságát a stent behelyezése utáni stent által kiváltott szövetproliferáció gátlásában sertés ET-modellben vizsgálták. A hat sertést két csoportra osztották (azaz kontrollcsoportra és SES-csoportra), mindkét csoportban három sertéssel. A kontrollcsoport bevonat nélküli kobalt-króm stentet kapott (n = 6), az SES-csoport pedig sirolimusz-eluáló bevonattal ellátott kobalt-króm stentet (n = 6). Az összes csoportot 4 héttel a stent behelyezése után leölték. A stent behelyezése minden ET-ben sikeres volt a műtéttel járó szövődmények nélkül. Egyik stent sem tartotta meg eredeti kerek alakját, és mindkét csoportban nyálka felhalmozódást figyeltek meg a stentekben és körülöttük. A szövettani elemzés kimutatta, hogy a szövetproliferáció területe és a szubmukózális fibrózis vastagsága az SES csoportban szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a kontrollcsoportban. Az SES hatékonynak tűnik az állványzat által kiváltott szövetproliferáció gátlásában ET sertésekben. Azonban további vizsgálatokra van szükség a stentek és antiproliferatív gyógyszerek optimális anyagainak megerősítéséhez.
Az Eustach-kürt (ET) fontos funkciókat lát el a középfülben (pl. szellőzés, a kórokozók és váladékok orrgaratba jutásának megakadályozása)1. Védelmet nyújt az orrgarati hangok és a regurgitáció ellen is2. Az ET általában zárva van, de nyeléskor, ásításkor vagy rágáskor kinyílik. ET-diszfunkció azonban előfordulhat, ha a cső nem nyílik vagy záródik megfelelően3,4. Az ET tágult (obstruktív) diszfunkciója gátolja az ET funkciót, és ha ezek a funkciók nem maradnak fenn, akut vagy krónikus középfülgyulladássá alakulhat, amely a fül-orr-gégészeti gyakorlatban az egyik leggyakoribb betegség. Az ET-diszfunkció jelenlegi kezelései (pl. orrsebészet, lélegeztetőcső behelyezése és gyógyszeres kezelés) a betegeknél alkalmazhatók. Ezek a kezelések azonban korlátozott hatékonyságúak, és ET-elzáródáshoz, fertőzéshez és visszafordíthatatlan dobhártya-perforációhoz vezethetnek3,6,7. Az Eustach-kürt ballonos angioplasztikáját a tágult ET8-diszfunkció alternatív kezelési módjaként vezették be. Bár 2010 óta számos tanulmány kimutatta, hogy az Eustach-kürt ballonos javítása jobb a hagyományos kezelésnél az ET-diszfunkció esetén, egyes betegek nem reagálnak a tágításra8,9,10,11. Így a stent beültetése hatékony kezelési lehetőség lehet12,13. Annak ellenére, hogy számos folyamatban lévő preklinikai vizsgálat értékeli a stent behelyezése utáni technikai megvalósíthatóságot és szöveti válaszreakciót ET-ben, a stent által kiváltott, mechanikai sérülés miatti szöveti hiperplázia továbbra is jelentős posztoperatív szövődmény [14,15,16,17,18,19]. A gyógyszerrel bevont, antiproliferatív szerekkel töltött stentek javítják ezt a helyzetet.
Gyógyszerkibocsátó stenteket alkalmaztak a stent behelyezése utáni szöveti és neointimális hiperplázia által okozott stenten belüli resztenózis gátlására. A stentvázakat vagy béléseket jellemzően gyógyszerekkel (pl. everolimusz, paklitaxel és sirolimusz) vonják be20,23,24. A sirolimusz egy tipikus antiproliferatív gyógyszer, amely a resztenózis-kaszkád számos lépését gátolja (pl. gyulladás, neointimális hiperplázia és kollagénszintézis)25. Ezért ez a tanulmány azt a hipotézist állította fel, hogy a sirolimusszal bevonatú stentek megakadályozhatják a stent által kiváltott szöveti hiperpláziát ET sertésekben (1. ábra). A tanulmány célja a sirolimusz-kibocsátó stentek (SES) hatékonyságának vizsgálata volt a stent által kiváltott szöveti proliferáció gátlásában a stent behelyezése után egy sertés ET modellben.
Egy kobalt-króm szirolimusz-kibocsátó stent (SES) sematikus ábrázolása az Eustach-kürt diszfunkciójának kezelésére, amely azt mutatja, hogy a szirolimusz-kibocsátó stent gátolja a stent által kiváltott szöveti proliferációt.
A kobalt-króm (Co-Cr) ötvözetből készült stenteket Co-Cr ötvözetcsövek (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea) lézervágásával állították elő. A stent platform nyitott kettős kötést használ, egységes architektúrával a nagy rugalmasság, az optimális radiális erő, a rövidülés és a rugalmasság érdekében. A stent átmérője 3 mm, hossza 18 mm, a merevítő vastagsága pedig 78 µm volt (2a. ábra). A Co-Cr ötvözet váz méreteit korábbi tanulmányunk alapján határoztuk meg.
Kobalt-króm (Co-Cr) ötvözetű stent és fém vezetőhüvely Eustach-kürt stent behelyezéséhez. A fényképeken (a) egy Co-Cr ötvözetű stent és (b) egy stenttel rögzített ballonkatéter látható. (c) A ballonkatéter és a stent teljesen kihajtva. (d) Egy fém vezetőhüvelyt fejlesztettek ki a sertés Eustach-kürt modelljéhez.
A sirolimust ultrahangos permetezési technológiával vitték fel a stent felületére. Az SES-t úgy tervezték, hogy az eredeti gyógyszeradag (1,15 µg/mm2) közel 70%-át a behelyezést követő első 30 napon belül leadja. Egy ultravékony, 3 µm-es bevonatot csak a stent proximális oldalára visznek fel, hogy elérjék a kívánt gyógyszerfelszabadulási profilt és minimalizálják a polimer mennyiségét; ez a biológiailag lebomló bevonat tejsav- és glikolsav kopolimert, valamint egy szabadalmaztatott poli(1)-tejsav keveréket tartalmaz26,27. A Co-Cr ötvözetből készült stenteket 3 mm átmérőjű és 28 mm hosszú ballonkatéterekre krimpelték (Genoss Co., Ltd.; 2b. ábra). Ezek a stentek Dél-Koreában kaphatók koszorúér-betegség kezelésére.
A sertés ET modellhez újonnan kifejlesztett fém vezetőhéj rozsdamentes acélból készült (2c. ábra). A héj belső és külső átmérője 2 mm, illetve 2,5 mm, a teljes hossza 250 mm. A disztális 30 mm-es hüvelyt J alakban 15°-os szögben hajlították meg a tengellyel, hogy a sertés modellben az orrtól a garatnyílásig könnyű hozzáférést biztosítsanak.
Ezt a tanulmányt az Asan Élettudományi Intézet (Szöul, Dél-Korea) Intézményi Állatgondozási és Felhasználási Bizottsága hagyta jóvá, és megfelel a Nemzeti Egészségügyi Intézetek laboratóriumi állatok humánus bánásmódjára vonatkozó irányelveinek (IACUC-2020-12-189). A tanulmányt az ARRIVE irányelveinek megfelelően végezték. A vizsgálatban 12 endotél-transzplantátumot (ET) alkalmaztak 6 db, 3 hónapos korban 33,8-36,4 kg súlyú sertésnél. A hat sertést két csoportra osztották (azaz kontrollcsoport és SES csoport), csoportonként három sertéssel. A kontrollcsoport bevonat nélküli Co-Cr ötvözet stentet kapott, míg az SES csoport sirolimust eluáló Co-Cr ötvözet stentet kapott. Minden sertés szabadon hozzáférhetett vízhez és takarmányhoz, és 24°C ± 2°C-on tartották őket 12 órás nappal-éjszaka ciklusban. Ezt követően az összes sertést a stent behelyezése után 4 héttel leölték.
Minden sertés 50 mg/kg zolazepám, 50 mg/kg teletamid (Zoletil 50; Virbac, Carros, Franciaország) és 10 mg/kg xilazin (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Németország) keverékét kapta. Ezután a tracheális csövet 0,5-2%-os izoflurán (Ifran®; Hana Pharm. Co., Szöul, Korea) és oxigén 1:1 arányú (510 ml/kg/perc) inhalációjával helyezték be érzéstelenítés céljából. A sertéseket hanyatt fektették, és az ET orrgarati szájának vizsgálatára alap endoszkópiát (VISERA 4K UHD rhinolaringoszkóp; Olympus, Tokió, Japán) végeztek. Endoszkópos kontroll alatt egy fémvezető hüvelyt vezettek az orrlyukon keresztül az ET orrgarati szájához (3a., b. ábra). Egy ballonkatétert, egy bordázott stentet, a bevezetőn keresztül behelyeznek az ET-be, amíg a vége ellenállásba nem ütközik az ET oszteokondrális isthmusában (3c. ábra). A ballonkatétert teljesen felfújják sóoldattal 9 atmoszférára, amit a manométer monitorral ellenőriznek (3d. ábra). A ballonkatétert a stent behelyezése után eltávolítják (3f. ábra), és az orrgarati nyílást gondosan megvizsgálják endoszkóppal a sebészeti szövődmények szempontjából (3f. ábra). Minden sertésen endoszkópiát végeznek a stent behelyezése előtt és közvetlenül utána, valamint 4 héttel a stent behelyezése után, hogy felmérjék a stent helyének és a környező váladékok áteresztőképességét.
Technikai lépések stent behelyezéséhez sertés Eustach-kürtjébe (ET) endoszkópos kontroll alatt. (a) Endoszkópos kép, amelyen látható az orrgarati nyílás (nyíl) és a behelyezett fém vezetőhüvely (nyíl). (b) Fémhüvely (nyíl) behelyezése az orrgarati nyílásba. (c) Egy stenttel rögzített ballonkatéter (nyíl) bevezetése az ET-be egy hüvelyen keresztül (nyíl). (d) A ballonkatéter (nyíl) teljesen felfújva. (e) A stent proximális vége kiáll az orrgarati ET-nyílásból. (f) Endoszkópos kép, amelyen látható a stent lumenének átjárhatósága.
Minden sertést 75 mg/kg kálium-klorid fülvénába adott injekcióval eutanizáltak. Láncfűrész segítségével medián sagittális metszeteket készítettek a sertésfejről, majd gondosan eltávolították az ET-váz szövetmintáit szövettani vizsgálathoz (1a.,b. kiegészítő ábra). Az ET-szövetmintákat 10%-os semleges pufferolt formalinban fixálták 24 órán át.
Az ET szövetmintákat egymást követően dehidratáltuk különböző koncentrációjú alkohollal. A mintákat etilénglikol-metakriláttal (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Németország) történő infiltrációval gyantablokkokba helyeztük. A beágyazott ET szövetminták proximális és disztális szakaszain axiális metszeteket készítettünk (1c. kiegészítő ábra). A polimer blokkokat ezután akrilüveg tárgylemezekre helyeztük. A gyantablokk tárgylemezeket mikrocsiszoltuk és políroztuk különböző vastagságú szilícium-karbid papírral, legfeljebb 20 µm vastagságig, rácsrendszer segítségével (Apparatebau GMBH, Hamburg, Németország). Minden tárgylemezt szövettani értékelésnek vetettünk alá hematoxilin-eozin festéssel.
Hisztológiai vizsgálatot végeztek a szövetproliferáció százalékos arányának, a submucosalis fibrózis vastagságának és a gyulladásos sejtinfiltráció mértékének felmérésére. A szűk ET keresztmetszeti területtel rendelkező szöveti hiperplázia százalékos arányát a következő egyenlet megoldásával számították ki:
A szubmukózális fibrózis vastagságát a stent támaszaitól a szubmukózáig függőlegesen mérték. A gyulladásos sejtinfiltráció mértékét szubjektíven ítélték meg a gyulladásos sejtek eloszlása ​​és sűrűsége alapján, nevezetesen: 1. fokozat (enyhe) – egyetlen leukocita-infiltráció; 2. fokozat (enyhe vagy közepes) – fokális leukocita-infiltráció; 3. fokozat (közepes) – kombinált, a leukociták nem tudnak különbséget tenni az egyes lókuszok között; 4. fokozat (közepes vagy súlyos) a teljes szubmukózát diffúz módon infiltráló leukociták, és 5. fokozat (súlyos) diffúz infiltráció több nekrózisos góccal. A szubmukózális fibrózis vastagságát és a gyulladásos sejtinfiltráció mértékét a kerület mentén nyolc pont átlagolásával kapták meg. Az ET szövettani elemzését mikroszkóppal (BX51; Olympus, Tokió, Japán) végezték. A méréseket a CaseViewer szoftverrel (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Magyarország) végezték. A szövettani adatok elemzése három, a vizsgálatban részt nem vevő megfigyelő konszenzusán alapult.
A Mann-Whitney U-tesztet szükség szerint a csoportok közötti különbségek elemzésére alkalmaztuk. Statisztikailag szignifikánsnak p < 0,05 értéket tekintettünk. Statisztikailag szignifikánsnak p < 0,05 értéket tekintettünk. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. A 0,05-nél kisebb p-értéket tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. p < 0,05 被认为具有统计学意义. p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. A p < 0,05 értéket tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. A csoportkülönbségek kimutatására Bonferroni-korrigált Mann–Whitney U-tesztet végeztünk p < 0,05 értékek esetén (statisztikailag szignifikánsnak p < 0,008). A csoportkülönbségek kimutatására Bonferroni-korrigált Mann–Whitney U-tesztet végeztünk p < 0,05 értékek esetén (statisztikailag szignifikánsnak p < 0,008 esetén). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления группов8 (группов8 как статистически значимое). A csoportkülönbségek kimutatására p <0,05 értékek esetén Bonferroni-korrigált Mann-Whitney U-próbát végeztünk (p < 0,008 statisztikailag szignifikáns).对p 值< 0,05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统计学有统计孂对p 值< 0,05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления группо08 (иявления группо08 был статистически значимым). Bonferroni-korrigált Mann-Whitney U-tesztet végeztünk p < 0,05 esetén a csoportkülönbségek kimutatására (a p < 0,008 statisztikailag szignifikáns volt).A statisztikai elemzést SPSS szoftverrel végeztük (27.0 verzió; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Minden sertésstent-beültetés technikailag sikeres volt. Endoszkópos kontroll mellett egy fémvezető hüvelyt sikeresen behelyeztek az ET orrgarati szájába, bár a 12 mintából 4-nél (33,3%) nyálkahártya-sérülést és kontakt vérzést figyeltek meg a fémhüvely behelyezése során. 4 hét elteltével a tapintható vérzés spontán megszűnt. Minden sertés túlélte a vizsgálat végét stenttel kapcsolatos szövődmények nélkül.
Az endoszkópos eredményeket a 4. ábra mutatja. A 4 hetes követés során a stentek minden sertésnél a helyükön maradtak. A kontrollcsoport összes ET-jénél (100%), valamint a SES-csoport hat ET-jéből háromnál (50%) figyeltek meg nyálkahalmozódást az ET-stentben és körülötte, és a két csoport között nem volt különbség az előfordulásban (p = 0,182). A behelyezett stentek egyike sem tudta megtartani a kerek alakját.
Egy kontrollcsoportbeli sertés Eustach-kürtjének (ET) endoszkópos képei, valamint egy kobalt-króm stenttel (CXS) beültetett, sirolimust eluáló csoporté. (a) A stent behelyezése előtt készített alap endoszkópos kép, amelyen az ET orrgarati nyílása látható (nyíl). (b) A stent behelyezése után közvetlenül készített endoszkópos kép, amelyen a stent behelyezésének ET-je látható. Kontakt vérzést figyeltek meg a fémvezető hüvely miatt (nyíl). (c) A stent behelyezése után 4 héttel készített endoszkópos kép, amelyen nyálkahalmozódás látható a stent körül (nyíl). (d) Endoszkópos kép, amelyen látható, hogy a stent nem maradhat kerek (nyíl).
A szövettani leleteket az 5. ábra és a 2. kiegészítő ábra mutatja. Szöveti proliferáció és szubmukozális rostos proliferáció a stentpozíciók között az ET lumenben mindkét csoportban. A szöveti hiperplázia területének átlagos százalékos aránya szignifikánsan nagyobb volt a kontrollcsoportban, mint az SES csoportban (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). A szöveti hiperplázia területének átlagos százalékos aránya szignifikánsan nagyobb volt a kontrollcsoportban, mint az SES csoportban (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе (±2 %, 6,8% группе 9,6,8% группе против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). A szöveti hiperplázia átlagos területi százaléka szignifikánsan nagyobb volt a kontrollcsoportban, mint az SES csoportban (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06%, p < 0,001. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001. Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе 7,6,8% С против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). A szöveti hiperplázia átlagos területi százaléka a kontrollcsoportban szignifikánsan magasabb volt, mint az SES csoportban (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Továbbá a submucosalis fibrózis átlagos vastagsága is szignifikánsan magasabb volt a kontrollcsoportban, mint az SES csoportban (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Továbbá a submucosalis fibrózis átlagos vastagsága is szignifikánsan magasabb volt a kontrollcsoportban, mint az SES csoportban (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, чер4 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Továbbá a submucosalis fibrózis átlagos vastagsága is szignifikánsan magasabb volt a kontrollcsoportban, mint az SES csoportban (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001. 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001> Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, пг4мСе, пг4мсе, чепе ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Ezenkívül a kontrollcsoportban a submucosalis fibrózis átlagos vastagsága is szignifikánsan magasabb volt, mint az SES csoportban (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).A gyulladásos sejtek infiltrációjának mértékében azonban nem volt szignifikáns különbség a két csoport között (kontrollcsoport [3,50 ± 0,55] vs. SES csoport [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Az Eustach-lumenbe helyezett két stentcsoport szövettani vizsgálatának elemzése. (a, b) A szöveti hiperplázia területe (1 az a-ból és b-ből) és a szubmukózus fibrózis vastagsága (2 az a-ból és b-ből; dupla nyilak) szignifikánsan nagyobb volt a kontrollcsoportban, mint a támasztósztenteléssel ellátott SES csoportban (fekete pontok), a szűk lumen területe (sárga) és az eredeti stent területe (piros). A gyulladásos sejtinfiltráció mértéke (3 az a-ból és b-ből; nyilak) nem különbözött szignifikánsan a két csoport között. (c) A szöveti hiperplázia területének százalékos aránya, (d) a szubmukózus fibrózis vastagsága és (e) a gyulladásos sejtinfiltráció mértéke a stent behelyezése után 4 héttel mindkét csoportban szövettani eredmények. SES, kobalt-króm sirolimus eluáló stent.
A gyógyszerkibocsátó stentek segítenek javítani a stent átjárhatóságát és megelőzni a stent resztenózisát20,21,22,23,24. A stent által kiváltott szűkületek a granulációs szövet képződéséből és a rostos szöveti elváltozásokból erednek különböző nem vaszkuláris szervekben, beleértve a nyelőcsövet, a légcsövet, a gyomor-nyombél és az epevezetékeket. Olyan gyógyszereket, mint a dexametazon, a paklitaxel, a gemcitabin, az EW-7197 és a sirolimus, a drótháló vagy a stent bevonat felületére visznek fel a stent behelyezése utáni szöveti hiperplázia megelőzésére vagy kezelésére29,30,34,35,36. A fúziós technológiát alkalmazó multifunkcionális stentek területén elért legújabb innovációkat aktívan vizsgálják a nem vaszkuláris elzáródásos betegségek kezelésére37,38,39. Egy korábbi, sertés ET-modellen végzett vizsgálatban állványzat által kiváltott szöveti proliferációt figyeltek meg. Bár a stentfejlődés az ET-ben nem teljesen ismert, a stent behelyezése utáni szöveti válasz hasonlít más nem vaszkuláris luminális szervek válaszára19. Jelen vizsgálatban SES-t alkalmaztak a sertés ET-modellben a scaffold által kiváltott szöveti proliferáció gátlására. A sirolimus toxikus a hasnyálmirigy-szigetekre és a béta-sejtvonalakra, csökkenti a sejtek életképességét és fokozza az apoptózist40,41. Ez a hatás segíthet a szöveti proliferáció kialakulásának gátlásában a sejthalál serkentésével. Tanulmányunk kimutatta, hogy a gyógyszerkibocsátó stentek első alkalmazása ET-ben hatékonyan gátolta a stent által kiváltott szöveti proliferációt.
A vizsgálatban használt, ballonnal tágítható Co-Cr ötvözet stent könnyen beszerezhető, mivel gyakran használják koszorúér-betegség kezelésére 42. Ezenkívül a Co-Cr ötvözetek mechanikai tulajdonságokkal rendelkeznek (például nagy radiális szilárdság és rugalmatlan erők) 43. A jelenlegi vizsgálat endoszkópiája szerint a sertések endoszkópiájában használt Co-Cr ötvözet stent nem minden sertésnél tartja meg a kerek alakját a nem megfelelő rugalmasság miatt, és nem képes magától tágulni. A behelyezett stent alakja az élő állat endoszkópiája körüli mozgással is megváltozhat (pl. rágás és nyelés). A Co-Cr ötvözet stentek mechanikai tulajdonságai hátránnyal jártak a sertés endoszkópos stentek elhelyezésekor. Ezenkívül a stentnek az isthmusba történő elhelyezése tartósan nyitott endoszkópiát eredményezhet. A tartósan nyitott vagy meghosszabbított endoszkópia lehetővé teszi, hogy a beszéd- és orrgarati hangok, a gyomor-bél reflux és a kórokozók1 ​​feljussanak a középfülbe, nyálkahártya-irritációt és fertőzést okozva. Ezért kerülni kell az állandó orrgarati nyílásokat. Ezért, tekintettel az ET porc szerkezetére, az állványzatokat előnyösen szuperelasztikus tulajdonságokkal rendelkező alakmemóriás ötvözetekből, például nitinolból készítik. Általánosságban elmondható, hogy a stent orrgarati nyílásában és környékén erős váladékozást találtak. Mivel a nyák normális mukociliáris mozgása blokkolva van, a váladék várhatóan az orrgarati nyílásból kiálló állványzatokban halmozódik fel. A felszálló középfülgyulladás megelőzése az ET egyik fő célja, és kerülni kell az ET-n túlnyúló stentek elhelyezését, mivel a stentek közvetlen érintkezése az orrgarati bakteriális flórával a felszálló fertőzések fokozott kialakulásához vezethet.
Az Eustach-kürt ballonplasztika az orrgarati nyíláson keresztül egy új, minimálisan invazív kezelési mód az ET-diszfunkció kezelésére, amelynek célja az ET porcos részének megnyitása és kiszélesítése8,9,10,46. Azonban a mögöttes terápiás mechanizmust még nem azonosították,47 és hosszú távú eredményei szuboptimálisak lehetnek8,9,11,46. Ilyen körülmények között az ideiglenes fémsztent beültetés hatékony kezelési lehetőség lehet azoknál a betegeknél, akik nem reagálnak az Eustach-kürt ballonos javítására, és az ET-sztent beültetés megvalósíthatóságát számos preklinikai vizsgálatban igazolták. Poli-l-laktid állványzatokat ültettek be a dobhártyán keresztül csincsillákba és nyulakba az in vivo tolerálhatóság és lebomlás felmérésére17,18. Ezenkívül egy juhmodellt is létrehoztak a fémballonnal tágítható stentek profiljának in vivo értékelésére. Korábbi tanulmányunkban egy sertés ET-modellt fejlesztettek ki a stent által kiváltott szövődmények technikai megvalósíthatóságának és értékelésének vizsgálatára,19 ami szilárd alapot biztosít ehhez a tanulmányhoz, hogy a korábban bevált módszerekkel vizsgálja a SES hatékonyságát. Ebben a vizsgálatban a SES-t sikeresen lokalizálták a porcban, és hatékonyan gátolták a szövetek proliferációját. Nem voltak stenttel kapcsolatos szövődmények, de a fémvezető hüvely nyálkahártya-sérülést okozott, amely kontakt vérzéssel járt, de ez 4 héten belül spontán megoldódott. Tekintettel a fémhüvelyek lehetséges szövődményeire, a SES-bevezető rendszer fejlesztése sürgős és kritikus fontosságú.
Ennek a tanulmánynak vannak bizonyos korlátai. Bár a szövettani leletek csoportok között jelentősen eltértek, az állatok száma ebben a vizsgálatban túl kicsi volt a megbízható statisztikai elemzéshez. Bár három megfigyelőt vakon értékeltek a megfigyelők közötti variabilitás tekintetében, a szubmukozális gyulladásos sejtinfiltráció mértékét szubjektíven, a gyulladásos sejtek eloszlása ​​és sűrűsége alapján határoztuk meg, mivel a gyulladásos sejtek számának meghatározása nehézkes. Mivel tanulmányunkat korlátozott számú nagyállattal végeztük, a gyógyszer egyetlen dózisát alkalmaztuk, in vivo farmakokinetikai vizsgálatokat nem végeztünk. További vizsgálatokra van szükség a gyógyszer optimális dózisának és a sirolimus biztonságosságának megerősítésére endotél-szindrómában (ET). Végül a 4 hetes követési időszak szintén a vizsgálat korlátja, ezért a SES hosszú távú hatékonyságára vonatkozó vizsgálatokra van szükség.
A tanulmány eredményei azt mutatják, hogy az SES hatékonyan gátolja a mechanikai sérülés által kiváltott szövetproliferációt ballonnal tágítható Co-Cr ötvözetből készült állványzatok behelyezése után egy sertés ET modellben. A stent behelyezése után négy héttel a stent által kiváltott szövetproliferációval összefüggő változók (beleértve a szövetproliferáció területét és a szubmukózális fibrózis vastagságát) szignifikánsan alacsonyabbak voltak az SES csoportban, mint a kontrollcsoportban. Úgy tűnik, hogy az SES hatékonyan gátolja az állványzat által kiváltott szövetproliferációt az ET sertésekben. Bár további kutatásokra van szükség az optimális stentanyagok és a gyógyszerjelöltek dózisainak teszteléséhez, az SES lokális terápiás potenciállal rendelkezik az ET szöveti hiperplázia megelőzésében a stent behelyezése után.
Di Martino, EF Eustach-kürt funkcióvizsgálat: frissítés. Nitric acid 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. és Poe, D. Milyen orvosi és sebészeti kezelések állnak rendelkezésre az Eustach-kürt diszfunkciójában szenvedő betegek számára?. Adil, E. és Poe, D. Milyen orvosi és sebészeti kezelések állnak rendelkezésre az Eustach-kürt diszfunkciójában szenvedő betegek számára?.Adil, E. és Poe, D. Milyen orvosi és sebészeti kezelések állnak rendelkezésre az Eustach-kürt diszfunkciójában szenvedő betegek számára? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. és Poe, D.Adil, E. és Poe, D. Milyen orvosi és sebészeti kezelések állnak rendelkezésre az Eustach-kürt diszfunkciójában szenvedő betegek számára?Aktuális. Vélemény. Fül-orr-gégészet. Fej-nyaki sebészet. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.00000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. és munkatársai. Felnőtteknél az Eustach-kürt diszfunkciójának kezelésére szolgáló beavatkozások: szisztematikus áttekintés. Egészségügyi technológia. Értékelés. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG és munkatársai. Eustach-kürt diszfunkció: konszenzus a definíciókról, típusokról, klinikai tünetekről és diagnózisról. clinical. Otolaryngology. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD A középfülgyulladás patogenezise: az Eustach-kürt szerepe. Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK és Tabaee, A. Az Eustach-kürt ballonos tágítása holttestmodellben: Technikai megfontolások, tanulási görbe és lehetséges akadályok. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK és Tabaee, A. Az Eustach-kürt ballonos tágítása holttestmodellben: Technikai megfontolások, tanulási görbe és lehetséges akadályok.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK és Tabai, A. Az Eustach-kürt ballonos tágítása trofoblaszt modellben: technikai megfontolások, tanulási görbe és lehetséges akadályok. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲线 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球expansion: technikai szempontok, tanulási görbe és lehetséges akadályok.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK és Tabai, A. Az Eustach-kürt ballonos tágítása trofoblaszt modellben: technikai megfontolások, tanulási görbe és lehetséges akadályok.Laryngoscope 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. és munkatársai. Az Eustach-kürt diszfunkciójának kezelésére vonatkozó korlátozott bizonyítékbázis szisztematikus áttekintése: orvostechnológiai értékelés. klinikai. Otolaryngológia. 39., 6–21. oldal. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. és Sudhoff, HH Ballonos tágítás Eustach-tubusplasztika: Megvalósíthatósági tanulmány. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. és Sudhoff, HH Ballonos tágítás Eustach-tubusplasztika: Megvalósíthatósági tanulmány.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. és Sudhoff, HH Ballonos Eustach-tubusplasztika tágítása: megvalósíthatósági tanulmány. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. és Sudhoff HH Ballonos Eustach-kürt angioplasztika tágítása: megvalósíthatósági tanulmány.A szerző. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS és Ovesen, T. Ballonos Eustach-tuboplasztika: Szisztematikus áttekintés. Randrup, TS és Ovesen, T. Ballonos Eustach-tuboplasztika: Szisztematikus áttekintés.Randrup, TS és Ovesen, T. Ballon, Eustach-tuboplasztika: szisztematikus áttekintés. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasztika: 系统评价. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasztika: 系统评价.Randrup, TS és Ovesen, T. Ballon, Eustach-tuboplasztika: szisztematikus áttekintés.Fül-orr-gégészet. Fej-nyaki sebészet. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY és munkatársai. Fluoroszkópos ballonos tágítás flexibilis vezetődrót segítségével obstruktív Eustach-kürt diszfunkció esetén. J. Vaske. interview. radiation. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. és Poe, DS. Az Eustach-kürt porcos részének ballonos tágítása. Silvola, J., Kivekäs, I. és Poe, DS. Az Eustach-kürt porcos részének ballonos tágítása. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Az Eustachianus tubus porcos részének ballonos dilatációja. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Az Eustachianus tubus porcos részének ballonos dilatációja.Fül-orr-gégészet. shea Journal of Surgery. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY és munkatársai. Kivehető, nitinollal bevont stent: tapasztalatok 108 malignus nyelőcső-szűkülettel rendelkező beteg kezelésében. J. Wask. interview. radiation. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY és munkatársai. Öntáguló fémstentek alkalmazása nagy kockázatú jóindulatú prosztata-megnagyobbodásban szenvedő betegeknél: hosszú távú követés. Radiológia 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. és munkatársai. Juh, mint nagyállatmodell a közép- és belső fülbe ültetett hallókészülékekhez: holttesteken végzett megvalósíthatósági tanulmány. Szerző: neurons. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. és munkatársai. Eustach-kürt stent alkalmazása krónikus középfülgyulladás kezelésében – megvalósíthatósági tanulmány juhoknál. A fej és az arc orvostudománya. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH és munkatársai. Ballonnal tágítható fémstentek orrba helyezése: az Eustach-kürt vizsgálata egy emberi holttesten. J. Vaske. interview. radiation. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA és munkatársai. Poli-L-laktid Eustach-kürt-stentek tolerálhatósága és biztonságossága csincsilla állatmodellen. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA és Litner, J. A poli-l-laktid Eustach-kürt stent: tolerálhatóság, biztonságosság és felszívódás nyúlmodellben. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA és Litner, J. A poli-l-laktid Eustach-kürt stent: tolerálhatóság, biztonságosság és felszívódás nyúlmodellben. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность, безопасность кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA és Litner, J. Poli-l-laktid eustach-kürt stent: tolerálhatóság, biztonságosság és felszívódás nyúlmodellben. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和安全性和和 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、safety和absorption。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA és Littner, J. Poli-1-laktid eustach-kürt stent: tolerálhatóság, biztonságosság és felszívódás nyúlmodellben.J. Közöttük. Előre. A szerző. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. és munkatársai. A sertés Eustach-kürtjébe helyezett ballonnal tágítható fémstentek technikai megvalósíthatósága és szövettani elemzése. Statement. The Science. 11, 1359 (2021).
Shen, JH és munkatársai. Szöveti hiperplázia: paklitaxellel bevonatolt stentek pilot vizsgálata egy kutya húgycső modellben. Radiológia 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH és munkatársai. Dexametazonnal bevont stentgraftok hatása a szöveti válaszra: kísérleti vizsgálat kutya hörgőmodellben. EURO. radiation. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. IN-1233 bevonatú fémstent a hiperplázia megelőzésére: kísérleti vizsgálat nyúl nyelőcső modellen. Radiológia 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al. Biológiailag lebomló, sirolimusz-eluáló poli-1-laktid stentek perifériás érrendszerben való alkalmazásra: sertés carotis artériák előzetes vizsgálata. J. Surgical journal. storage tank. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).