Köszönjük, hogy meglátogatta a Nature.com oldalt.Az Ön által használt böngészőverzió korlátozott CSS-támogatással rendelkezik.A legjobb élmény érdekében javasoljuk, hogy használjon frissített böngészőt (vagy tiltsa le a kompatibilitási módot az Internet Explorerben).Addig is a folyamatos támogatás érdekében a webhelyet stílusok és JavaScript nélkül jelenítjük meg.
A kifejlesztett Eustachian tube (ET) stenttel kapcsolatban jelenleg is folynak különböző preklinikai vizsgálatok, de a klinikai gyakorlatban még nem alkalmazták.A preklinikai vizsgálatokban az ET állványok az állvány által kiváltott szöveti proliferációra korlátozódtak.A kobalt-króm szirolimusz-eluáló stent (SES) hatékonyságát a stent által kiváltott szöveti proliferáció gátlásában a stent behelyezése után sertés ET-modellben tanulmányozták.A hat sertést két csoportra (azaz kontrollcsoportra és SES-csoportra) osztottuk, mindegyik csoportban három sertéssel.A kontrollcsoport bevonat nélküli kobalt-króm stentet (n = 6), a SES csoport pedig szirolimusz eluáló bevonattal ellátott kobalt-króm stentet kapott (n = 6).Az összes csoportot feláldoztuk 4 héttel a stent behelyezése után.A stent behelyezése minden ET-ben sikeres volt a műtéttel járó komplikációk nélkül.Egyik sztent sem tudta megőrizni eredeti kerek alakját, és mindkét csoportban nyálkafelhalmozódást figyeltek meg a sztentekben és azok körül.A szövettani elemzés azt mutatta, hogy a szöveti proliferáció területe és a submucosalis fibrózis vastagsága a SES csoportban szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a kontrollcsoportban.Úgy tűnik, hogy a SES hatékonyan gátolja az állványok által kiváltott szöveti proliferációt ET sertésekben.További vizsgálatokra van azonban szükség a sztentek és antiproliferatív gyógyszerek optimális anyagainak megerősítéséhez.
Az Eustachianus tubus (ET) fontos funkciókat lát el a középfülben (pl. szellőztetés, a kórokozók és váladékok orrgaratba való átjutásának megakadályozása)1.Tartalmazza a nasopharyngealis hangok és a regurgitáció elleni védelmet is2.Az ET általában zárt, de nyeléssel, ásítással vagy rágással nyílik meg.Azonban ET diszfunkció léphet fel, ha a cső nem nyílik vagy zár megfelelően3,4.Az ET kitágult (obstruktív) diszfunkciója lenyomja az ET funkciót, és ha ezek a funkciók nem maradnak meg, akut vagy krónikus középfülgyulladás alakulhat ki, amely az egyik leggyakoribb betegség a fül-orr-gégészet gyakorlatában.Az ET diszfunkció jelenlegi kezelését (pl. orrműtét, lélegeztetőcső behelyezése és gyógyszeres kezelés) alkalmazzák a betegeknél.Ezek a kezelések azonban korlátozott hatékonysággal rendelkeznek, és ET-elzáródáshoz, fertőzéshez és irreverzibilis dobhártya-perforációhoz vezethetnek3,6,7.Az Eustach-tubus ballonos angioplasztikáját a kitágult ET 8 diszfunkció alternatív kezeléseként vezették be.Bár 2010 óta számos tanulmány kimutatta, hogy az Eustach-cső ballonjavítása jobb, mint az ET diszfunkció hagyományos kezelése, egyes betegek nem reagálnak a dilatációra8,9,10,11.Így a stentelés hatékony kezelési lehetőség lehet12,13.Annak ellenére, hogy számos folyamatban lévő preklinikai tanulmány értékeli a technikai megvalósíthatóságot és a szöveti választ a stent behelyezése után ET-ben, a stent által kiváltott szöveti hiperplázia a mechanikai károsodás miatt továbbra is jelentős posztoperatív szövődmény 14,15,16,17,18,19.gyógyszerbevonatú, antiproliferatív szerekkel megrakott javítja ezt a helyzetet.
A gyógyszerrel eluáló stenteket a szövetek és a stent behelyezése utáni neointimális hiperplázia által okozott in-stent resztenózis gátlására használták.Általában a stent állványokat vagy béléseket gyógyszerekkel (pl. everolimusszal, paklitaxellel és szirolimusszal) vonják be20,23,24.A szirolimusz egy tipikus antiproliferatív gyógyszer, amely gátolja a restenosis kaszkád több lépését (pl. gyulladás, neointimális hiperplázia és kollagénszintézis)25.Ezért ez a tanulmány azt feltételezte, hogy a szirolimusszal bevont sztentek megakadályozhatják a sztent által kiváltott szöveti hiperpláziát ET sertésekben (1. ábra).A tanulmány célja a szirolimusz-elúciós sztentek (SES) hatékonyságának vizsgálata volt a sztent által kiváltott szöveti proliferáció gátlásában a stent behelyezése után sertés ET modellben.
Egy kobalt-króm szirolimusz-eluáló sztent (SES) vázlatos illusztrációja az Eustachianus-cső diszfunkció kezelésére, amely bemutatja, hogy a szirolimusz-eluáló stent gátolja a sztent által kiváltott szöveti proliferációt.
A kobalt-króm (Co-Cr) ötvözetből készült sztenteket Co-Cr ötvözetcsövek lézeres vágásával állították elő (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea).A stent platform nyitott kettős kötést használ egységes architektúrával a nagy rugalmasság érdekében, optimális radiális erővel, rövidüléssel és megfelelőséggel.A stent átmérője 3 mm, hossza 18 mm, a támaszték vastagsága pedig 78 µm (2a. ábra).A Co-Cr ötvözet váz méreteit korábbi vizsgálatunk alapján határoztuk meg.
Kobalt-króm (Co-Cr) ötvözetből készült stent és fém vezetőhüvely az Eustach-cső stent elhelyezéséhez.A fényképeken (a) egy Co-Cr ötvözetből készült sztent és (b) egy stentre szorított ballonkatéter látható.(c) A ballonkatéter és a stent teljesen ki van helyezve.(d) A sertés Eustach-cső modellhez fém vezetőhüvelyt fejlesztettek ki.
A szirolimuszt ultrahangos spray technológiával vitték fel a stent felületére.A SES-t úgy tervezték, hogy az eredeti gyógyszermennyiség (1,15 µg/mm2) csaknem 70%-át a behelyezést követő első 30 napon belül felszabadítsa.Egy ultravékony, 3 µm-es bevonatot csak a stent proximális oldalára visznek fel a kívánt gyógyszerfelszabadulási profil elérése és a polimer mennyiségének minimalizálása érdekében;ez a biológiailag lebomló bevonat tej- és glikolsav kopolimert és poli(1)-tejsav szabadalmaztatott keverékét tartalmazza26,27.A Co-Cr ötvözetből készült sztenteket 3 mm átmérőjű és 28 mm hosszú ballonkatéterekre préseltük (Genoss Co., Ltd.; 2b. ábra).Ezek a sztentek Dél-Koreában kaphatók koszorúér-betegség kezelésére.
A sertés ET modell új fejlesztésű fém vezetőhéja rozsdamentes acélból készült (2c. ábra).A héj belső és külső átmérője 2 mm, illetve 2,5 mm, a teljes hossza 250 mm.A disztális 30 mm-es hüvelyt a tengellyel 15°-os szögben J-alakba hajlították, hogy a sertésmodellben az orrtól az ET nasopharyngealis nyílásához könnyen hozzáférhessen.
Ezt a tanulmányt az Asan Institute of Life Sciences (Szöul, Dél-Korea) Intézményi Állatgondozási és Felhasználási Bizottsága hagyta jóvá, és megfelel a National Institutes of Health Guidelines for the Humane Treatment of Laboratory Animals (IACUC-2020-12-189)..A vizsgálatot az ARRIVE irányelveinek megfelelően végezték.Ebben a vizsgálatban 12 ET-t használtak 6, 3 hónapos korban 33,8-36,4 kg súlyú sertésben.A hat sertést két csoportra (azaz kontrollcsoportra és SES-csoportra) osztottuk, mindegyik csoportban három sertéssel.A kontrollcsoport bevonat nélküli Co-Cr ötvözet stentet, míg a SES csoport Co-Cr ötvözetből szirolimusz eluáló stentet kapott.Minden sertés szabadon hozzáférhetett a vízhez és a takarmányhoz, és 24 °C ± 2 °C-on tartották őket 12 órás nappali-éjszakai cikluson keresztül.Ezt követően 4 héttel a stent behelyezése után az összes sertést leöltük.
Minden sertés 50 mg/kg zolazepámot, 50 mg/kg teletamidot (Zoletil 50; Virbac, Carros, Franciaország) és 10 mg/kg xilazint (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Németország) kapott.majd a légcső csövet 0,5-2%-os izoflurán (Ifran®; Hana Pharm. Co., Szöul, Korea) és 1:1 arányú oxigén (510 ml/kg/perc) inhalálásával helyeztük el érzéstelenítés céljából.A sertéseket hanyatt fektettük, és kiindulási endoszkópiát (VISERA 4K UHD rhinolaryngoscope; Olympus, Tokió, Japán) végeztünk az ET nasopharyngealis nyílásának vizsgálatára.Fém vezetőhüvelyt vittünk az orrlyukon keresztül az ET nasopharyngealis nyílásába endoszkópos ellenőrzés mellett (3a, b ábra).Egy ballonkatétert, egy hullámos stentet helyeznek be a bevezetőn keresztül az ET-be, amíg annak hegye ellenállásba ütközik az ET osteochondralis isthmusában (3c. ábra).A ballonkatétert teljesen felfújtuk sóoldattal 9 atmoszférára, amint azt a manométer-monitor meghatározza (3d. ábra).A ballonkatétert a stent behelyezése után eltávolítottuk (3f. ábra), és a nasopharyngealis nyílást gondosan megvizsgáltuk endoszkóppal a műtéti szövődmények szempontjából (3f. ábra).Minden sertésen endoszkópos vizsgálatnak vetették alá a sztentelés előtt és közvetlenül utána, valamint 4 héttel a sztentelés után, hogy felmérjék a sztent helyének és a környező váladék átjárhatóságát.
Technikai lépések a sztentnek endoszkópos ellenőrzés alatt álló sertés eustachian tubusába (ET) történő elhelyezéséhez.(a) Endoszkópos kép, amely a nasopharyngealis nyílást (nyíl) és a behelyezett fém vezetőhüvelyt (nyíl) mutatja.(b) Fémhüvely (nyíl) behelyezése a nasopharyngealis nyílásba.(c) Egy stenttel rögzített ballonkatétert (nyíl) egy hüvelyen (nyíl) keresztül vezetnek be az ET-be.(d) A ballonkatéter (nyíl) teljesen fel van fújva.(e) A stent proximális vége kinyúlik a nasopharynx ET nyílásából.(f) Endoszkópos kép, amely a stent lumen átjárhatóságát mutatja.
Minden sertést 75 mg/kg kálium-klorid beadásával a fülvénába adott injekcióval elaltattunk.A sertésfej medián szagittális metszete láncfűrésszel készült, majd az ET állványszövetminták gondos kivonása szövettani vizsgálat céljából (kiegészítő 1a, b ábra).Az ET szövetmintákat 10%-os semleges pufferolt formalinban fixáltuk 24 órán keresztül.
Az ET szövetmintákat egymás után dehidratáltuk különböző koncentrációjú alkohollal.A mintákat gyantablokkokba helyeztük etilénglikol-metakriláttal (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Németország) történő infiltrációval.Axiális metszeteket végeztünk beágyazott ET szövetmintákon a proximális és disztális metszetekben (kiegészítő 1c. ábra).A polimer blokkokat ezután akrilüveg tárgylemezekre szerelték fel.A gyantablokk tárgylemezeit mikrocsiszoltuk és különféle vastagságú szilícium-karbid papírral políroztuk 20 µm vastagságig egy rácsrendszer segítségével (Apparatebau GMBH, Hamburg, Németország).Minden tárgylemezt szövettani értékelésnek vetettünk alá hematoxilin és eozin festéssel.
Szövettani értékelést végeztünk a szöveti proliferáció százalékos arányának, a submucosalis fibrózis vastagságának és a gyulladásos sejtek infiltrációjának mértékének felmérésére.A szűk ET-keresztmetszetű szöveti hiperplázia százalékos arányát a következő egyenlet megoldásával számítottuk ki:
A nyálkahártya alatti fibrózis vastagságát függőlegesen mértük a stent rugóitól a submucosáig.A gyulladásos sejtek infiltrációjának mértékét szubjektíven a gyulladásos sejtek eloszlása ​​és sűrűsége alapján ítélték meg, nevezetesen: 1. fokozat (enyhe) – egyetlen leukocita infiltráció;2. fokozat (enyhe vagy közepes) - fokális leukocita infiltráció;3. fokozat (közepes) – kombinált.a leukociták nem képesek megkülönböztetni az egyes lókuszokat;4. fokozatú (közepestől súlyosig terjedő) leukociták, amelyek diffúz módon infiltrálják a teljes submucosát, és 5. fokozatú (súlyos) diffúz infiltráció, több nekrózisgóccal.A nyálkahártya alatti fibrózis vastagságát és a gyulladásos sejt infiltráció mértékét a kerület körüli nyolc pont átlagolásával határoztuk meg.Az ET szövettani analízisét mikroszkóppal (BX51; Olympus, Tokió, Japán) végeztük.A mérések a CaseViewer szoftverrel (CaseViewer; 3D HISTECH Kft., Budapest, Magyarország) történtek.A szövettani adatok elemzése három olyan megfigyelő konszenzusán alapult, akik nem vettek részt a vizsgálatban.
A Mann-Whitney U-tesztet alkalmaztuk a csoportok közötti különbségek szükség szerinti elemzésére. A p < 0,05 statisztikailag szignifikánsnak tekinthető. A p < 0,05 statisztikailag szignifikánsnak tekinthető. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. A p < 0,05 értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük. p < 0,05 被认为具有统计学意义. p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 volt statisztikailag szignifikáns. Bonferroni-korrigált Mann–Whitney U-tesztet végeztünk p < 0,05 értékre a csoportkülönbségek kimutatására (p < 0,008 statisztikailag szignifikáns). Bonferroni-korrigált Mann–Whitney U-tesztet végeztünk p<0,05 értéknél a csoportkülönbségek kimutatására (p < 0,008 statisztikailag szignifikáns). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления груп0крав8 истически значимое). Bonferroni-módosított Mann-Whitney U tesztet végeztünk p<0,05 értéknél a csoportkülönbségek kimutatására (p<0,008 statisztikailag szignifikáns).对p 值< 0,05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统计学有统计孂对p 值< 0,05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления, л0з0 группов8 статистически значимым). Bonferroni-módosított Mann-Whitney U-tesztet végeztünk p < 0,05 értékre a csoportkülönbségek kimutatására (p < 0,008 statisztikailag szignifikáns volt).A statisztikai elemzést SPSS szoftverrel (27.0 verzió; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA) végeztük.
Minden sertésstent behelyezés technikailag sikeres volt.Az ET nasopharyngealis nyílásába endoszkópos kontroll mellett sikerült fém vezetőhüvelyt helyezni, bár a fémhüvely behelyezése során 12 mintából 4-ben (33,3%) észleltek kontaktvérzéssel járó nyálkahártya sérülést.4 hét elteltével a tapintható vérzés spontán megszűnt.Valamennyi sertés túlélte a vizsgálat végéig stenttel kapcsolatos szövődmények nélkül.
Az endoszkópia eredményeit a 4. ábra mutatja. A 4 hetes követés során a sztentek minden sertésben a helyükön maradtak.A nyálka felhalmozódása az ET stentben és körülötte a kontrollcsoportban az összes (100%) ET-ben, a SES csoportban pedig a hat ET közül háromban (50%) megfigyelhető volt, és nem volt különbség a két csoport előfordulási gyakoriságában (p = 0,182).A behelyezett sztentek egyike sem tudott kerek formát tartani.
Endoszkópos felvételek az Eustachian tubusról (ET) egy sertésről a kontrollcsoportban és a szirolimusz eluáló kobalt-króm stenttel (CXS) ellátott csoportban.(a) A stent behelyezése előtt készült endoszkópos alapkép, amely az ET nasopharyngealis nyílását (nyíl) mutatja.(b) Közvetlenül a stent behelyezése után készült endoszkópos kép, amely a stent elhelyezésének ET-jét mutatja.Érintkezési vérzést észleltek a fém vezetőköpeny miatt (nyíl).(c) A stent behelyezése után 4 héttel készített endoszkópos kép nyálkafelhalmozódást mutat a stent körül (nyíl).(d) Endoszkópos kép, amely azt mutatja, hogy a stent nem maradhat kerek (nyíl).
A szövettani leleteket az 5. ábra és a 2. kiegészítő ábra mutatja. Szöveti proliferáció és nyálkahártya alatti rostos proliferáció a sztentoszlopok között mindkét csoport ET lumenében. A szöveti hiperplázia területének átlagos százaléka szignifikánsan nagyobb volt a kontrollcsoportban, mint a SES csoportban (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). A szöveti hiperplázia területének átlagos százaléka szignifikánsan nagyobb volt a kontrollcsoportban, mint a SES csoportban (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе (±2,4,8% группе 9,64,8% группе 8,36% ± 10,06%, p < 0,001). A szöveti hiperplázia átlagos területi százaléka szignifikánsan nagyobb volt a kontrollcsoportban, mint a SES csoportban (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06%，p < 0,001）. 48,36% ± 10,06%，p < 0,001）. Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе (% в группе 9,4,8% СП ,36% ± 10,06%, p < 0,001). A szöveti hiperplázia átlagos területi százaléka a kontrollcsoportban szignifikánsan magasabb volt, mint a SES csoportban (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Ezenkívül a submucosalis fibrózis átlagos vastagsága is szignifikánsan magasabb volt a kontrollcsoportban, mint a SES csoportban (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Ezenkívül a submucosalis fibrózis átlagos vastagsága is szignifikánsan magasabb volt a kontrollcsoportban, mint a SES csoportban (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе 25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Ezenkívül a submucosalis fibrózis átlagos vastagsága is szignifikánsan magasabb volt a kontrollcsoportban, mint a SES csoportban (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm，p < 0,001）. 0,56±0,20 mm，p<0,001）. Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, средняя толщина подслизистого фиброZA 5 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Ezenkívül a kontrollcsoportban a submucosalis fibrózis átlagos vastagsága is szignifikánsan magasabb volt, mint a SES csoportban (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Nem volt azonban szignifikáns különbség a gyulladásos sejt-infiltráció mértékében a két csoport között (kontrollcsoport [3,50 ± 0,55] vs. SES csoport [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Az Eustachianus lumenébe helyezett két stentcsoport szövettani vizsgálatának elemzése.(a, b) A szöveti hiperplázia területe (1 a és b) és a nyálkahártya alatti fibrózis vastagsága (2 a és b; kettős nyíl) szignifikánsan nagyobb volt a kontrollcsoportban, mint a SES csoportban, ahol a sztret stentelés (fekete pontok), a beszűkült lumen területe (sárga) és az eredeti sztent területe (piros) volt.A gyulladásos sejt infiltráció mértéke (3/a és b; nyilak) nem különbözött szignifikánsan a két csoport között.(c) A szöveti hiperplázia százalékos területének szövettani eredményei, (d) a nyálkahártya alatti fibrózis vastagsága és (e) a gyulladásos sejt-infiltráció mértéke 4 héttel a stent behelyezése után mindkét csoportban.SES, kobalt-króm szirolimusz eluáló stent.
A gyógyszerrel eluáló sztentek javítják a stent átjárhatóságát és megakadályozzák a stent resztenózisát20,21,22,23,24.A sztent által kiváltott szűkületek a granulációs szövet képződéséből és a rostos szöveti változásokból származnak különböző nem vaszkuláris szervekben, beleértve a nyelőcsövet, a légcsövet, a gastroduodenumot és az epevezetékeket.A drótháló vagy a sztentbevonat felületére olyan gyógyszereket alkalmaznak, mint a dexametazon, paklitaxel, gemcitabin, EW-7197 és szirolimusz a stent behelyezése utáni szöveti hiperplázia megelőzésére vagy kezelésére29,30,34,35,36.A fúziós technológiát alkalmazó többfunkciós sztentek területén a közelmúltban született újításokat aktívan vizsgálják a nem vaszkuláris elzáródásos betegségek kezelésére37,38,39.Egy sertés ET-modellben végzett korábbi tanulmányban állványok által kiváltott szöveti proliferációt figyeltek meg.Bár a stent fejlődése ET-ben nem teljesen ismert, a sztent behelyezése utáni szöveti válaszreakciókról kiderült, hogy hasonlít más nem vaszkuláris luminalis szervek reakcióira19.A jelen vizsgálatban a SES-t használták az állványok által kiváltott szöveti proliferáció gátlására sertés ET-modellben.A szirolimusz toxikus a hasnyálmirigy-szigetekre és béta-sejtvonalakra, csökkenti a sejtek életképességét és fokozza az apoptózist40,41.Ez a hatás segíthet gátolni a szöveti proliferáció kialakulását a sejthalál serkentésével.Vizsgálatunk kimutatta, hogy a gyógyszer-elúciós sztentek első alkalmazása ET-ben hatékonyan gátolta a stent által kiváltott szöveti proliferációt ET-ben.
A tanulmányban használt, ballonnal tágítható Co-Cr ötvözetből készült stent könnyen hozzáférhető, mivel gyakran használják koszorúér-betegség kezelésére42.Ezenkívül a Co-Cr ötvözetek mechanikai tulajdonságokkal is rendelkeznek (például nagy radiális szilárdság és rugalmatlan erők) 43 .A jelen tanulmány endoszkópiája szerint a sertések ET-hez használt Co-Cr ötvözetből készült stent nem képes minden sertésben megtartani kerek formáját a nem megfelelő rugalmasság miatt, és nem képes öntágulni.A behelyezett stent alakja egy élő állat ET körüli mozgásával (pl. rágás és nyelés) is megváltoztatható.A Co-Cr ötvözetből készült sztentek mechanikai tulajdonságai hátrányt jelentenek a sertés ET sztentek elhelyezésénél.Ezenkívül a sztentnek az isthmusba történő elhelyezése tartósan nyitott ET-t eredményezhet.A tartós nyitott vagy kiterjesztett ET lehetővé teszi a beszéd- és nasopharyngealis hangokat, a gyomor-bélrendszeri refluxot és a kórokozók1 ​​feljutását a középfülbe, nyálkahártya irritációt és fertőzést okozva.Ezért kerülni kell az állandó nasopharyngealis nyílásokat.Ezért, tekintettel az ET porc szerkezetére, az állványokat előnyösen szuperelasztikus tulajdonságokkal rendelkező alakmemóriájú ötvözetekből, például nitinolból készítik.Általában erős váladékozást találtak a stent nasopharyngealis nyílásában és környékén.Mivel a nyálka normál mucociliáris mozgása blokkolva van, a titok várhatóan a nasopharyngealis nyílásból kiálló állványokban halmozódik fel.A felszálló középfülfertőzés megelőzése az ET egyik fő célja, és kerülni kell az ET-n túlnyúló stentek elhelyezését, mivel a sztentek közvetlen érintkezése a nasopharyngealis bakteriális flórával fokozott felszálló fertőzéshez vezethet.
Az Eustachianus tubus ballonplasztika a nasopharyngealis nyíláson keresztül egy új, minimálisan invazív kezelés az ET diszfunkció kezelésére, melynek célja az ET8,9,10,46 porcos részének megnyitása és kiszélesítése.A mögöttes terápiás mechanizmust azonban nem azonosították47, és hosszú távú eredményei szuboptimálisak lehetnek8,9,11,46.Ilyen körülmények között az ideiglenes fém stentelés hatékony kezelési lehetőség lehet azon betegek számára, akik nem reagálnak az Eustachianus tubus ballonjavítására, és az ET stentelés megvalósíthatóságát számos preklinikai vizsgálat igazolta.Poli-l-laktid állványokat ültettek be a dobhártyán keresztül csincsillákba és nyulakba az in vivo tolerálhatóság és lebomlás értékelésére17,18.Ezenkívül egy birkamodellt készítettek a fémballonnal bővíthető sztentek profiljának in vivo értékelésére.Korábbi vizsgálatunkban sertés ET-modellt fejlesztettünk ki a stent által kiváltott szövődmények műszaki megvalósíthatóságának és értékelésének vizsgálatára19, amely szilárd alapot szolgáltatott ehhez a tanulmányhoz a SES hatékonyságának korábban bevált módszerekkel történő vizsgálatához.Ebben a vizsgálatban a SES-t sikeresen lokalizálták a porcban, és hatékonyan gátolta a szöveti proliferációt.A stenttel kapcsolatos szövődmények nem voltak, de a fém vezetőhüvely okozta nyálkahártya sérülés, kontaktvérzéssel, amely 4 héten belül spontán megszűnt.Tekintettel a fémhüvelyek lehetséges szövődményeire, a SES szállítórendszer javítása sürgős és kritikus.
Ennek a tanulmánynak vannak bizonyos korlátai.Bár a szövettani leletek szignifikánsan változtak a csoportok között, az állatok száma ebben a vizsgálatban túl kicsi volt a megbízható statisztikai elemzéshez.Bár három megfigyelőt vakon vettek a megfigyelők közötti variabilitás értékelésére, a nyálkahártya alatti gyulladásos sejt infiltráció mértékét szubjektív módon határozták meg a gyulladásos sejtek eloszlása ​​és sűrűsége alapján, a gyulladásos sejtek számbavételének nehézsége miatt.Mivel vizsgálatunkat korlátozott számú nagy állat felhasználásával végeztük, a gyógyszer egyszeri adagját alkalmaztuk, in vivo farmakokinetikai vizsgálatokat nem végeztünk.További vizsgálatok szükségesek a gyógyszer optimális dózisának és a szirolimusz biztonságosságának megerősítéséhez ET-ben.Végül a 4 hetes követési időszak is a vizsgálat korlátja, ezért a SES hosszú távú hatékonyságát vizsgáló vizsgálatokra van szükség.
A tanulmány eredményei azt mutatják, hogy a SES hatékonyan gátolja a mechanikai sérülések által kiváltott szöveti proliferációt ballonnal tágítható Co-Cr ötvözetből készült állványok elhelyezése után sertés ET modellben.Négy héttel a stent behelyezése után a stent által kiváltott szöveti proliferációhoz kapcsolódó változók (beleértve a szöveti proliferáció területét és a submucosalis fibrózis vastagságát) szignifikánsan alacsonyabbak voltak a SES csoportban, mint a kontrollcsoportban.Úgy tűnik, hogy a SES hatékonyan gátolja az állványok által kiváltott szöveti proliferációt ET sertésekben.Bár további kutatásokra van szükség a stent optimális anyagának és a gyógyszerjelöltek dózisának teszteléséhez, a SES helyi terápiás potenciállal rendelkezik az ET szöveti hiperplázia megelőzésében a stent behelyezése után.
Di Martino, EF Eustach-cső funkciótesztelés: frissítés.Salétromsav 61, 467–476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Milyen orvosi és sebészeti kezelések állnak rendelkezésre az Eustach-cső diszfunkciójában szenvedő betegek számára? Adil, E. & Poe, D. Milyen orvosi és sebészeti kezelések állnak rendelkezésre az Eustach-cső diszfunkciójában szenvedő betegek számára?Adil, E. és Poe, D. Mi az orvosi és sebészeti kezelések teljes skálája elérhető az Eustach-cső diszfunkcióban szenvedő betegek számára? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. és Poe, D.Adil, E. és Poe, D. Mi az orvosi és sebészeti kezelések teljes skálája az Eustach-cső diszfunkcióban szenvedő betegek számára?Jelenlegi.Vélemény.Fül-orr-gégészet.A fej és a nyak sebészete.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al.Beavatkozások az eustachian tube diszfunkciójára felnőtteknél: szisztematikus áttekintés.egészségügyi technológia.Értékelje.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al.Eustachianus cső diszfunkció: konszenzus a meghatározásokról, típusokról, klinikai megnyilvánulásokról és diagnózisról.klinikai.Fül-orr-gégészet.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD A középfülgyulladás patogenezise: az Eustachianus tubus szerepe.Gyermekgyógyászat.Megfertőzni.Dis.J. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Az Eustach-cső ballonos tágítása holttest-modellben: Technikai szempontok, tanulási görbe és potenciális akadályok. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Az Eustach-cső ballonos tágítása holttest-modellben: Technikai szempontok, tanulási görbe és potenciális akadályok.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK és Tabai, A. Az eustachianuscső ballonos dilatációja trofoblasztos modellben: technikai szempontok, tanulási görbe és lehetséges akadályok. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲线 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球expansion: technikai szempontok, tanulási görbe és lehetséges akadályok.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK és Tabai, A. Az eustachianuscső ballonos dilatációja trofoblasztos modellben: technikai szempontok, tanulási görbe és lehetséges akadályok.Laryngoscope 122, 718–723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al.Az eustachianuscső diszfunkció kezelésének korlátozott bizonyítékalapjának szisztematikus áttekintése: orvosi technológiai értékelés.klinikai.Fül-orr-gégészet.39. oldal, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balloon dilation Eustachian tuboplasty: A megvalósíthatósági tanulmány. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balloon dilation Eustachian tuboplasty: A megvalósíthatósági tanulmány.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. and Sudhoff, HH Balloon dilatation of the Eustachian tuboplasztika: megvalósíthatósági tanulmány. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. és Sudhoff HH Balloon dilatation of Eustachian tube angioplasty: megvalósíthatósági tanulmány.A szerző.idegsejt.31., 11.00–11.03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: A systematic review. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: A systematic review.Randrup, TS és Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasztika: szisztematikus áttekintés. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasztika: 系统评价. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasztika: 系统评价.Randrup, TS és Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasztika: szisztematikus áttekintés.Fül-orr-gégészet.A fej és a nyak sebészete.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al.Fluoroszkópos ballontágítás rugalmas vezetődróttal az Eustachianus cső obstruktív diszfunkciójához.J. Vaske.interjú.sugárzás.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balloon dilatation of the cartilaginous part of the Eustachian tube. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balloon dilatation of the cartilaginous part of the Eustachian tube. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Az Eustachianus tubus porcos részének ballonos dilatációja. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Az Eustachianus tubus porcos részének ballonos dilatációja.Fül-orr-gégészet.shea Journal of Surgery.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al.Kivehető nitinollal bevont stent: 108 rosszindulatú nyelőcsőszűkületben szenvedő beteg kezelésében szerzett tapasztalat.J. Wask.interjú.sugárzás.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al.Öntáguló fém stentek magas kockázatú jóindulatú prosztata hiperpláziás betegeknél: hosszú távú nyomon követés.Radiology 195, 655–660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al.A juhok, mint a középfülbe és a belső fülbe ültetett hallókészülékek nagy állatmodellje: holttestű megvalósíthatósági tanulmány.Szerző.neuronok.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al.Eustachian tubus stent a krónikus középfülgyulladás kezelésében – megvalósíthatósági tanulmány juhokon.A fej és az arc gyógyszere.14., 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al.Balonnal tágítható fém stentek orrbehelyezése: az Eustachianus cső vizsgálata emberi holttestben.J. Vaske.interjú.sugárzás.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al.A poli-l-laktid eustachian tubus sztentek tolerálhatósága és biztonságossága csincsilla állatmodellel.J. Gyakornok.Fejlett.Szerző.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. A poli-l-laktid Eustachian tube stent: Tolerability, safety and resorption in a rabbit model. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. A poli-l-laktid Eustachian tube stent: Tolerability, safety and resorption in a rabbit model. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, переносимость, безопасность . Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-lactide eustachian tube stent: tolerability, safety and resorption in a rabbit model. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和安全性和和 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、safety和absorption。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA és Littner, J. Poly-1-lactide eustachian tube stent: tolerability, safety, and absorption in a rabbit model.J. Közöttük.Előre.A szerző.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al.A sertés Eustach-csőbe helyezett ballonnal tágítható fémstentek műszaki megvalósíthatósága és szövettani elemzése.nyilatkozat.a tudomány.11, 1359 (2021).
Shen, JH és mtsai.Szöveti hiperplázia: paklitaxellel bevont sztentek kísérleti vizsgálata kutya húgycső modelljében.Radiológia 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH és mtsai.A dexametazonnal bevont stent graftok hatása a szöveti válaszre: kísérleti vizsgálat kutya bronchiális modellben.EURO.sugárzás.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu.Az IN-1233 bevonatos fémstent megakadályozza a hiperpláziát: Kísérleti vizsgálat nyúl nyelőcsőmodellben.Radiológia 267, 396–404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al.Szirolimusz-eluáló poli-1-laktid stentek, amelyek biológiailag lebomlanak a perifériás érrendszerben való használatra: sertés nyaki artériák előzetes vizsgálata.J. Sebészeti folyóirat.tároló tartály.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).