Terima kasih telah mengunjungi Alam.com.Versi browser yang Anda gunakan memiliki dukungan CSS yang terbatas.Untuk pengalaman terbaik, kami menyarankan Anda menggunakan browser yang diperbarui (atau nonaktifkan Mode Kompatibilitas di Internet Explorer).Sementara itu, untuk memastikan dukungan yang berkelanjutan, kami akan merender situs tanpa gaya dan JavaScript.
Berbagai studi praklinis dari stent Eustachian tube (ET) yang dikembangkan saat ini sedang berlangsung, tetapi belum digunakan dalam praktik klinis.Dalam studi praklinis, perancah ET terbatas pada proliferasi jaringan yang diinduksi perancah.Kemanjuran stent kobalt-kromium sirolimus-eluting (SES) dalam menghambat proliferasi jaringan yang diinduksi stent setelah penempatan stent dipelajari dalam model ET babi.Keenam ekor babi tersebut dibagi menjadi dua kelompok (yaitu kelompok kontrol dan kelompok SES) dengan masing-masing tiga ekor babi.Kelompok kontrol menerima stent kobalt-kromium yang tidak dilapisi (n = 6), dan kelompok SES menerima stent kobalt-kromium dengan lapisan eluting sirolimus (n = 6).Semua kelompok dikorbankan 4 minggu setelah penempatan stent.Penempatan stent berhasil di semua ET tanpa komplikasi yang terkait dengan operasi.Tak satu pun dari stent dapat mempertahankan bentuk bulat aslinya, dan akumulasi lendir diamati di dalam dan di sekitar stent pada kedua kelompok.Analisis histologis menunjukkan bahwa area proliferasi jaringan dan ketebalan fibrosis submukosa pada kelompok SES secara signifikan lebih rendah daripada kelompok kontrol.SES tampaknya efektif dalam menghambat proliferasi jaringan yang diinduksi scaffold pada babi ET.Namun, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memastikan bahan yang optimal untuk stent dan obat antiproliferatif.
Tabung Eustachius (ET) memiliki fungsi penting di telinga tengah (misalnya ventilasi, mencegah transfer patogen dan sekresi ke nasofaring)1.Juga termasuk perlindungan terhadap suara nasofaring dan regurgitasi2.ET biasanya tertutup, tetapi terbuka dengan menelan, menguap, atau mengunyah.Namun, disfungsi ET dapat terjadi jika tuba tidak membuka atau menutup dengan benar3,4.Dilatasi (obstruktif) disfungsi ET menekan fungsi ET dan, jika fungsi ini tidak dipertahankan, dapat berkembang menjadi otitis media akut atau kronis, salah satu penyakit paling umum dalam praktik THT.Perawatan saat ini untuk disfungsi ET (misalnya, operasi hidung, penempatan tabung ventilasi, dan obat-obatan) digunakan pada pasien.Namun, perawatan ini memiliki kemanjuran yang terbatas dan dapat menyebabkan obstruksi ET, infeksi, dan perforasi membran timpani yang ireversibel3,6,7.Angioplasti balon tabung eustachius telah diperkenalkan sebagai pengobatan alternatif untuk disfungsi ET 8 yang melebar.Meskipun beberapa penelitian sejak tahun 2010 telah menunjukkan bahwa perbaikan balon tabung Eustachius lebih unggul daripada pengobatan konvensional untuk disfungsi ET, beberapa pasien tidak menanggapi dilatasi8,9,10,11.Dengan demikian, pemasangan stent dapat menjadi pilihan pengobatan yang efektif12,13.Meskipun banyak studi praklinis yang sedang berlangsung mengevaluasi kelayakan teknis dan respon jaringan setelah penempatan stent di ET, hiperplasia jaringan yang diinduksi stent karena kerusakan mekanis tetap menjadi komplikasi pasca operasi yang signifikan 14,15,16,17,18,19.dilapisi obat, sarat dengan agen anti-proliferatif memperbaiki situasi ini.
Stent obat-eluting telah digunakan untuk menghambat restenosis in-stent yang disebabkan oleh hiperplasia jaringan dan neointimal setelah pemasangan stent.Biasanya, perancah atau pelapis stent dilapisi dengan obat-obatan (misalnya, everolimus, paclitaxel, dan sirolimus)20,23,24.Sirolimus adalah obat antiproliferatif khas yang menghambat beberapa tahap kaskade restenosis (misalnya peradangan, hiperplasia neointimal, dan sintesis kolagen)25.Oleh karena itu, penelitian ini berhipotesis bahwa stent berlapis sirolimus dapat mencegah hiperplasia jaringan yang diinduksi stent pada babi ET (Gambar 1).Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki kemanjuran sirolimus-eluting stent (SES) dalam menghambat proliferasi jaringan yang diinduksi stent setelah penempatan stent dalam model ET babi.
Ilustrasi skematis dari stent kobalt-kromium sirolimus-eluting (SES) untuk pengobatan disfungsi tabung Eustachius, menunjukkan bahwa stent sirolimus-eluting menghambat proliferasi jaringan yang diinduksi stent.
Stent paduan kobalt-kromium (Co-Cr) dibuat dengan pemotongan laser tabung paduan Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea).Platform stent menggunakan ikatan rangkap terbuka dengan arsitektur terpadu untuk fleksibilitas tinggi dengan gaya radial, pemendekan, dan penyesuaian yang optimal.Stent memiliki diameter 3 mm, panjang 18 mm, dan ketebalan penyangga 78 µm (Gbr. 2a).Dimensi rangka paduan Co-Cr ditentukan berdasarkan penelitian kami sebelumnya.
Stent paduan kobalt-kromium (Co-Cr) dan selubung pemandu logam untuk penempatan stent tabung Eustachian.Foto-foto menunjukkan (a) stent paduan Co-Cr dan (b) kateter balon yang dijepit stent.(c) Kateter balon dan stent dikerahkan sepenuhnya.(d) Selubung pemandu logam dikembangkan untuk model tabung Eustachian babi.
Sirolimus diaplikasikan pada permukaan stent menggunakan teknologi semprotan ultrasonik.SES dirancang untuk melepaskan hampir 70% muatan obat asli (1,15 µg/mm2) dalam 30 hari pertama setelah penempatan.Lapisan ultra tipis 3 µm diterapkan hanya pada sisi proksimal stent untuk mencapai profil pelepasan obat yang diinginkan dan meminimalkan jumlah polimer;lapisan biodegradable ini mengandung kopolimer asam laktat dan glikolat dan campuran eksklusif poli(1)-asam laktat)26,27.Stent paduan Co-Cr dikerutkan ke kateter balon berdiameter 3 mm dan panjang 28 mm (Genoss Co., Ltd.; Gbr. 2b).Stent ini tersedia di Korea Selatan untuk pengobatan penyakit jantung koroner.
Cangkang pemandu logam yang baru dikembangkan untuk model ET babi terbuat dari baja tahan karat (Gbr. 2c).Diameter dalam dan luar cangkang masing-masing adalah 2 mm dan 2,5 mm, panjang totalnya adalah 250 mm.Selubung 30 mm distal ditekuk menjadi bentuk-J pada sudut 15° terhadap sumbu untuk memungkinkan akses mudah dari hidung ke lubang nasofaring ET pada model babi.
Studi ini telah disetujui oleh Komite Perawatan dan Penggunaan Hewan Institusional dari Institut Ilmu Hayati Asan (Seoul, Korea Selatan) dan mematuhi Pedoman Institut Kesehatan Nasional untuk Perlakuan Manusiawi terhadap Hewan Laboratorium (IACUC-2020-12-189)..Studi ini dilakukan sesuai dengan pedoman ARRIVE.Penelitian ini menggunakan 12 ET pada 6 ekor babi dengan berat 33,8-36,4 kg pada umur 3 bulan.Keenam ekor babi tersebut dibagi menjadi dua kelompok (yaitu kelompok kontrol dan kelompok SES) dengan masing-masing tiga ekor babi.Kelompok kontrol menerima stent paduan Co-Cr yang tidak dilapisi, sedangkan kelompok SES menerima stent paduan Co-Cr yang mengelusi sirolimus.Semua babi memiliki akses gratis ke air dan pakan dan disimpan pada suhu 24°C ± 2°C untuk siklus siang-malam 12 jam.Selanjutnya, semua babi dikorbankan 4 minggu setelah pemasangan stent.
Semua babi menerima campuran 50mg/kg zolazepam, 50mg/kg teletamide (Zoletil 50; Virbac, Carros, Prancis) dan 10mg/kg xylazine (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Jerman).kemudian tabung trakea ditempatkan dengan inhalasi isofluran 0,5-2% (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea) dan oksigen 1:1 (510 ml/kg/menit) untuk anestesi.Babi ditempatkan dalam posisi terlentang dan endoskopi awal (VISERA 4K UHD rhinolaryngoscope; Olympus, Tokyo, Jepang) dilakukan untuk memeriksa lubang nasofaring ET.Selubung pemandu logam dimajukan melalui lubang hidung ke lubang nasofaring ET di bawah kendali endoskopik (Gbr. 3a, b).Kateter balon, stent bergelombang, dimasukkan melalui pengantar ke dalam ET sampai ujungnya menemui resistensi di tanah genting osteochondral dari ET (Gbr. 3c).Kateter balon dipompa penuh dengan salin hingga 9 atmosfer, seperti yang ditentukan oleh monitor manometer (Gbr. 3d).Kateter balon dilepas setelah pemasangan stent (Gbr. 3f), dan bukaan nasofaring dievaluasi secara hati-hati dengan endoskopi untuk komplikasi pembedahan (Gbr. 3f).Semua babi menjalani endoskopi sebelum dan segera setelah stenting, serta 4 minggu setelah stenting, untuk menilai paten situs stent dan sekresi sekitarnya.
Langkah-langkah teknis untuk memasang stent di tuba eustachius (ET) babi di bawah kendali endoskopik.(a) Gambar endoskopi menunjukkan pembukaan nasofaring (panah) dan selubung pemandu logam (panah).(b) Penyisipan selubung logam (panah) ke dalam lubang nasofaring.(c) Kateter balon yang dijepit stent (panah) dimasukkan ke dalam ET melalui selubung (panah).(d) Kateter balon (panah) mengembang penuh.(e) Ujung proksimal stent menonjol dari lubang ET nasofaring.(f) Gambar endoskopi menunjukkan patensi lumen stent.
Semua babi ditidurkan dengan pemberian kalium klorida 75 mg/kg melalui injeksi vena telinga.Bagian sagital median kepala babi dilakukan dengan menggunakan gergaji mesin diikuti dengan ekstraksi sampel jaringan perancah ET dengan hati-hati untuk pemeriksaan histologis (Gambar Tambahan 1a, b).Sampel jaringan ET difiksasi dalam formalin buffer netral 10% selama 24 jam.
Sampel jaringan ET secara berurutan didehidrasi dengan alkohol dengan berbagai konsentrasi.Sampel ditempatkan di blok resin dengan infiltrasi dengan etilena glikol metakrilat (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Jerman).Bagian aksial dilakukan pada spesimen jaringan ET tertanam di bagian proksimal dan distal (Gambar Tambahan 1c).Blok polimer kemudian dipasang pada slide kaca akrilik.Slide blok resin di-microground dan dipoles dengan kertas silikon karbida dengan berbagai ketebalan hingga ketebalan 20 µm menggunakan sistem grid (Apparatebau GMBH, Hamburg, Jerman).Semua slide menjadi sasaran evaluasi histologis dengan pewarnaan hematoxylin dan eosin.
Evaluasi histologis dilakukan untuk menilai persentase proliferasi jaringan, ketebalan fibrosis submukosa, dan tingkat infiltrasi sel inflamasi.Persentase hiperplasia jaringan dengan luas penampang ET sempit dihitung dengan menyelesaikan persamaan:
Ketebalan fibrosis submukosa diukur secara vertikal dari penyangga stent ke submukosa.Derajat infiltrasi sel inflamasi dinilai secara subyektif dari distribusi dan kepadatan sel inflamasi, yaitu: derajat 1 (ringan) – infiltrasi leukosit tunggal;Derajat 2 (ringan sampai sedang) – infiltrasi leukosit fokal;Derajat 3 (sedang) – gabungan.dengan leukosit tidak dapat membedakan antara lokus individu;leukosit tingkat 4 (sedang hingga berat) menginfiltrasi seluruh submukosa secara difus, dan infiltrasi difus tingkat 5 (berat) dengan beberapa fokus nekrosis.Ketebalan fibrosis submukosa dan tingkat infiltrasi sel inflamasi diperoleh dengan rata-rata delapan titik di sekeliling lingkar.Analisis histologis ET dilakukan dengan menggunakan mikroskop (BX51; Olympus, Tokyo, Jepang).Pengukuran diperoleh dengan menggunakan perangkat lunak CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hungaria).Analisis data histologis didasarkan pada konsensus tiga pengamat yang tidak ikut serta dalam penelitian.
Mann-Whitney U-test digunakan untuk menganalisis perbedaan antar kelompok sesuai kebutuhan. A p <0,05 dianggap signifikan secara statistik. A p <0,05 dianggap signifikan secara statistik. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Nilai p <0,05 dianggap signifikan secara statistik. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 p <0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p <0,05 dianggap signifikan secara statistik. Tes Mann-Whitney U yang dikoreksi Bonferroni dilakukan untuk nilai p <0,05 untuk mendeteksi perbedaan kelompok (p <0,008 sebagai signifikan secara statistik). Tes Mann-Whitney U yang dikoreksi Bonferroni dilakukan untuk nilai p <0,05 untuk mendeteksi perbedaan kelompok (p <0,008 sebagai signifikan secara statistik). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления гру пповых различий (p <0,008 как статистически значимое). Uji Mann-Whitney U yang disesuaikan dengan Bonferroni dilakukan untuk nilai p <0,05 untuk mendeteksi perbedaan kelompok (p<0,008 sebagai signifikan secara statistik).对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有统计学意义）。对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления гру пповых различий (p < 0,008 был статистически значимым). Mann-Whitney U-test yang disesuaikan Bonferroni dilakukan untuk p <0,05 untuk mendeteksi perbedaan kelompok (p <0,008 signifikan secara statistik).Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak SPSS (versi 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Semua penempatan stent babi secara teknis berhasil.Selubung pemandu logam berhasil ditempatkan di orifisium nasofaring ET di bawah kendali endoskopik, meskipun cedera mukosa dengan perdarahan kontak diamati pada 4 dari 12 spesimen (33,3%) selama penyisipan selubung logam.Setelah 4 minggu, perdarahan yang teraba berhenti secara spontan.Semua babi bertahan hingga akhir penelitian tanpa komplikasi terkait stent.
Hasil endoskopi ditunjukkan pada Gambar 4. Selama 4 minggu follow-up, stent tetap terpasang pada semua babi.Akumulasi lendir di dalam dan sekitar stent ET diamati pada semua (100%) ET pada kelompok kontrol dan tiga (50%) dari enam ET pada kelompok SES, dan tidak ada perbedaan kejadian antara kedua kelompok (p = 0,182).Tak satu pun dari stent yang terpasang dapat mempertahankan bentuk bulat.
Gambar endoskopi dari tabung Eustachian (ET) babi pada kelompok kontrol dan kelompok dengan stent kobalt-kromium (CXS) mengelusi sirolimus.(a) Gambar endoskopi awal yang diambil sebelum penempatan stent menunjukkan pembukaan nasofaring (panah) ET.(b) Gambar endoskopi yang diambil segera setelah penempatan stent menunjukkan ET penempatan stent.Perdarahan kontak telah diamati karena selubung pemandu logam (panah).(c) Gambar endoskopi yang diambil 4 minggu setelah pemasangan stent menunjukkan akumulasi mukus di sekitar stent (panah).(d) Gambar endoskopi menunjukkan bahwa stent tidak dapat tetap bulat (panah).
Temuan histologis ditunjukkan pada Gambar 5 dan Gambar Tambahan 2. Proliferasi jaringan dan proliferasi fibrosa submukosa antara tiang stent di lumen ET pada kedua kelompok. Persentase rata-rata area hiperplasia jaringan secara signifikan lebih besar pada kelompok kontrol dibandingkan kelompok SES (79,48% ± 6,82% vs 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Persentase rata-rata area hiperplasia jaringan secara signifikan lebih besar pada kelompok kontrol dibandingkan kelompok SES (79,48% ± 6,82% vs 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Rata-rata persentase area hiperplasia jaringan secara signifikan lebih besar pada kelompok kontrol dibandingkan kelompok SES (79,48% ± 6,82% vs 48,36% ± 10,06%, p <0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06%，p <0,001）。 48,36% ± 10,06%，p <0,001）。 Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в г руппе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Persentase area rata-rata hiperplasia jaringan pada kelompok kontrol secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok SES (79,48% ± 6,82% vs 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Selain itu, ketebalan rata-rata fibrosis submukosa juga secara signifikan lebih tinggi pada kelompok kontrol dibandingkan kelompok SES (1,41 ± 0,25 vs 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Selain itu, ketebalan rata-rata fibrosis submukosa juga secara signifikan lebih tinggi pada kelompok kontrol dibandingkan kelompok SES (1,41 ± 0,25 vs 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Jika Anda tidak tahu, Anda akan menemukan banyak uang di telepon Anda. пе, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Selain itu, ketebalan rata-rata fibrosis submukosa juga secara signifikan lebih tinggi pada kelompok kontrol dibandingkan kelompok SES (1,41 ± 0,25 vs 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm，p <0,001）。 0,56±0,20mm，p<0,001）。 Jika Anda ingin, Anda akan menemukan banyak uang di rumah Anda di tempat yang tepat ыше, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Selain itu, ketebalan rata-rata fibrosis submukosa pada kelompok kontrol juga secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok SES (1,41 ± 0,25 vs 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001).Namun, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat infiltrasi sel inflamasi antara kedua kelompok (kelompok kontrol [3,50 ± 0,55] vs kelompok SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Analisis pemeriksaan histologis dua kelompok stent yang ditempatkan di lumen Eustachius.(a, b) Area hiperplasia jaringan (1 dari a dan b) dan ketebalan fibrosis submukosa (2 dari a dan b; panah ganda) secara signifikan lebih besar pada kelompok kontrol dibandingkan pada kelompok SES dengan strut stenting (titik hitam), area lumen menyempit (kuning) dan area stent asli (merah).Tingkat infiltrasi sel inflamasi (3 dari a dan b; panah) tidak berbeda secara signifikan antara kedua kelompok.(c) Hasil histologi persentase area hiperplasia jaringan, (d) ketebalan fibrosis submukosa, dan (e) derajat infiltrasi sel inflamasi 4 minggu setelah pemasangan stent pada kedua kelompok.SES, kobalt-kromium sirolimus eluting stent.
Stent obat-eluting membantu meningkatkan patensi stent dan mencegah restenosis stent20,21,22,23,24.Striktur yang diinduksi stent dihasilkan dari pembentukan jaringan granulasi dan perubahan jaringan fibrosa di berbagai organ non-vaskular, termasuk esofagus, trakea, gastroduodenum, dan saluran empedu.Obat-obatan seperti dexamethasone, paclitaxel, gemcitabine, EW-7197, dan sirolimus diaplikasikan pada permukaan wire mesh atau lapisan stent untuk mencegah atau mengobati hiperplasia jaringan setelah penempatan stent29,30,34,35,36.Inovasi terbaru di bidang stent multifungsi menggunakan teknologi fusi sedang diselidiki secara aktif untuk pengobatan penyakit oklusi non-vaskular37,38,39.Dalam studi sebelumnya dalam model babi ET, proliferasi jaringan yang diinduksi scaffold diamati.Meskipun perkembangan stent di ET tidak dipahami dengan baik, respon jaringan setelah penempatan stent ditemukan mirip dengan organ luminal nonvaskular lainnya19.Dalam penelitian ini, SES digunakan untuk menghambat proliferasi jaringan yang diinduksi scaffold dalam model ET babi.Sirolimus beracun bagi pulau pankreas dan garis sel beta, mengurangi viabilitas sel dan meningkatkan apoptosis40,41.Efek ini dapat membantu menghambat pembentukan proliferasi jaringan dengan merangsang kematian sel.Studi kami menunjukkan bahwa penggunaan pertama stent obat-eluting di ET secara efektif menghambat proliferasi jaringan yang diinduksi stent di ET.
Stent paduan Co-Cr yang dapat diperluas dengan balon yang digunakan dalam penelitian ini sudah tersedia karena biasanya digunakan untuk mengobati penyakit arteri koroner 42 .Selain itu, paduan Co-Cr memiliki sifat mekanik (misalnya kekuatan radial yang tinggi dan gaya inelastis) 43 .Menurut endoskopi penelitian saat ini, stent paduan Co-Cr yang digunakan untuk ET babi tidak dapat mempertahankan bentuk bulat pada semua babi karena elastisitas yang tidak mencukupi dan tidak memiliki kemampuan untuk mengembang sendiri.Bentuk stent yang dimasukkan juga dapat diubah dengan gerakan di sekitar ET hewan hidup (misalnya, mengunyah dan menelan).Sifat mekanik stent paduan Co-Cr telah menjadi kerugian dalam penempatan stent babi ET.Selain itu, pemasangan stent di tanah genting dapat menyebabkan ET terbuka secara permanen.ET terbuka atau diperpanjang yang persisten memungkinkan suara bicara dan nasofaring, refluks gastrointestinal, dan patogen1 berjalan ke telinga tengah, menyebabkan iritasi mukosa dan infeksi.Oleh karena itu, pembukaan nasofaring permanen harus dihindari.Oleh karena itu, mengingat struktur kartilago ET, perancah lebih disukai dibuat dari paduan memori bentuk dengan sifat superelastik, seperti nitinol.Secara umum, debit berat ditemukan di dalam dan sekitar lubang nasofaring stent.Karena gerakan mukosiliar lendir yang normal diblokir, sekret diharapkan menumpuk di perancah yang menonjol dari lubang nasofaring.Pencegahan infeksi telinga tengah asenden adalah salah satu tujuan utama ET, dan penempatan stent yang menonjol di luar ET harus dihindari, karena kontak langsung stent dengan flora bakteri nasofaring dapat menyebabkan peningkatan infeksi asenden.
Plastis balon tuba eustachius melalui pembukaan nasofaring adalah pengobatan invasif minimal baru untuk disfungsi ET yang ditujukan untuk membuka dan memperlebar bagian tulang rawan ET8,9,10,46.Namun, mekanisme terapeutik yang mendasarinya belum teridentifikasi47 dan hasil jangka panjangnya mungkin kurang optimal8,9,11,46.Dalam kondisi ini, stenting logam sementara dapat menjadi pilihan pengobatan yang efektif untuk pasien yang tidak menanggapi perbaikan balon tuba Eustachius, dan kelayakan stenting ET telah dibuktikan dalam berbagai studi praklinis.Perancah poli-l-laktida ditanamkan melalui membran timpani pada chinchilla dan kelinci untuk menilai tolerabilitas dan degradasi in vivo17,18.Selain itu, model domba dibuat untuk mengevaluasi profil stent balon logam yang dapat diperluas secara in vivo.Dalam penelitian kami sebelumnya, model ET babi dikembangkan untuk menyelidiki kelayakan teknis dan evaluasi komplikasi yang diinduksi stent,19 memberikan dasar yang kuat untuk penelitian ini untuk menyelidiki kemanjuran SES menggunakan metode yang telah ditetapkan sebelumnya.Dalam penelitian ini, SES berhasil terlokalisasi pada tulang rawan dan secara efektif menghambat proliferasi jaringan.Tidak ada komplikasi terkait stent, tetapi ada cedera mukosa yang disebabkan oleh selubung pemandu logam dengan perdarahan kontak yang sembuh secara spontan dalam waktu 4 minggu.Mengingat potensi komplikasi selubung logam, meningkatkan sistem pengiriman SES sangat mendesak dan penting.
Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan.Meskipun temuan histologis bervariasi secara signifikan antar kelompok, jumlah hewan dalam penelitian ini terlalu kecil untuk analisis statistik yang dapat diandalkan.Meskipun tiga pengamat dibutakan untuk menilai variabilitas antar-pengamat, tingkat infiltrasi sel inflamasi submukosa ditentukan secara subyektif berdasarkan distribusi dan kepadatan sel inflamasi karena kesulitan menghitung sel inflamasi.Karena penelitian kami dilakukan dengan menggunakan hewan besar dalam jumlah terbatas, dosis tunggal obat digunakan, studi farmakokinetik in vivo tidak dilakukan.Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memastikan dosis obat yang optimal dan keamanan sirolimus pada ET.Akhirnya, periode tindak lanjut 4 minggu juga merupakan keterbatasan penelitian, sehingga diperlukan penelitian tentang efektivitas SES jangka panjang.
Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa SES dapat secara efektif menghambat proliferasi jaringan yang diinduksi cedera mekanis setelah penempatan perancah paduan Co-Cr yang dapat diperluas dengan balon dalam model ET babi.Empat minggu setelah penempatan stent, variabel yang terkait dengan proliferasi jaringan yang diinduksi stent (termasuk area proliferasi jaringan dan ketebalan fibrosis submukosa) secara signifikan lebih rendah pada kelompok SES dibandingkan pada kelompok kontrol.SES tampaknya efektif dalam menghambat proliferasi jaringan yang diinduksi scaffold pada babi ET.Meskipun penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menguji bahan stent yang optimal dan dosis kandidat obat, SES memiliki potensi terapeutik lokal dalam mencegah hiperplasia jaringan ET setelah pemasangan stent.
Di Martino, pengujian fungsi tabung Eustachian EF: pembaruan.Asam nitrat 61, 467–476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Apa rangkaian lengkap perawatan medis dan bedah yang tersedia untuk pasien dengan disfungsi tuba Eustachius?. Adil, E. & Poe, D. Apa rangkaian lengkap perawatan medis dan bedah yang tersedia untuk pasien dengan disfungsi tuba Eustachius?.Adil, E. dan Poe, D. Apa rangkaian lengkap perawatan medis dan bedah yang tersedia untuk pasien dengan disfungsi tuba Eustachius? Adil, E. & Poe, D. Adil, E. & Poe, D.Adil, E. dan Poe, D. Apa rangkaian lengkap perawatan medis dan bedah yang tersedia untuk pasien dengan disfungsi tuba Eustachius?Saat ini.Pendapat.THT.Operasi kepala dan leher.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al.Intervensi untuk disfungsi tuba eustachius pada orang dewasa: tinjauan sistematis.teknologi kesehatan.Evaluasi.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG dkk.Disfungsi tuba eustachius: konsensus tentang definisi, tipe, manifestasi klinis, dan diagnosis.klinis.THT.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Patogenesis otitis media: peran tuba Eustachius.Pediatri.Menulari.Dis.J.15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Pelebaran balon dari tabung Eustachian dalam model mayat: Pertimbangan teknis, kurva pembelajaran, dan hambatan potensial. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Pelebaran balon dari tabung Eustachian dalam model mayat: Pertimbangan teknis, kurva pembelajaran, dan hambatan potensial.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK dan Tabai, A. Dilatasi balon tuba eustachius dalam model trofoblas: pertimbangan teknis, kurva pembelajaran, dan hambatan potensial. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球ekspansi: pertimbangan teknis, kurva pembelajaran, dan potensi hambatan.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK dan Tabai, A. Dilatasi balon tuba eustachius dalam model trofoblas: pertimbangan teknis, kurva pembelajaran, dan hambatan potensial.Laringoskop 122, 718–723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al.Tinjauan sistematis dari basis bukti terbatas untuk pengobatan disfungsi tuba eustachius: penilaian teknologi medis.klinis.THT.Halaman 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, Pelebaran Balon HH Eustachian tuboplasty: Sebuah studi kelayakan. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, Pelebaran Balon HH Eustachian tuboplasty: Sebuah studi kelayakan.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. dan Sudhoff, dilatasi Balon HH dari tuboplasti Eustachius: studi kelayakan. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. dan Sudhoff HH Balon dilatasi angioplasti tabung Eustachian: studi kelayakan.Penulis.neuron.31, 11:00–11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: Tinjauan sistematis. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: Tinjauan sistematis.Randrup, TS dan Ovesen, T. Ballon, tuboplasti Eustachian: tinjauan sistematis. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。Randrup, TS dan Ovesen, T. Ballon, tuboplasti Eustachian: tinjauan sistematis.THT.Operasi kepala dan leher.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Lagu, HY et al.Dilatasi balon fluoroskopik menggunakan kawat pemandu fleksibel untuk disfungsi tuba Eustachius obstruktif.J.Vaske.wawancara.radiasi.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Pelebaran balon dari bagian tulang rawan tabung Eustachius. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Pelebaran balon dari bagian tulang rawan tabung Eustachius. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatasi balon dari bagian tulang rawan tuba Eustachius. Silvala, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvala, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatasi balon dari bagian tulang rawan tuba Eustachius.THT.Shea Jurnal Bedah.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Lagu, HY et al.Stent berlapis nitinol yang dapat diambil: pengalaman dalam pengobatan 108 pasien dengan striktur esofagus ganas.J. Wask.wawancara.radiasi.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Lagu, HY et al.Stent logam yang mengembang sendiri pada pasien hiperplasia prostat jinak berisiko tinggi: tindak lanjut jangka panjang.Radiologi 195, 655–660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al.Domba sebagai model hewan besar untuk alat bantu dengar yang ditanamkan di telinga tengah dan dalam: studi kelayakan kadaver.Pengarang.neuron.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al.Stent tuba eustachius dalam pengobatan otitis media kronis – studi kelayakan pada domba.Obat kepala dan wajah.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al.Penempatan hidung stent logam balon-diupgrade: studi tentang tabung Eustachian dalam mayat manusia.J.Vaske.wawancara.radiasi.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al.Tolerabilitas dan keamanan stent tabung eustachius poli-l-laktida menggunakan model hewan chinchilla.J.Magang.Canggih.Pengarang.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent tabung Eustachian poli-l-laktida: Tolerabilitas, keamanan, dan resorpsi dalam model kelinci. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent tabung Eustachian poli-l-laktida: Tolerabilitas, keamanan, dan resorpsi dalam model kelinci. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность и ре зорбция на модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-lactide stent tabung eustachian: tolerabilitas, keamanan, dan resorpsi dalam model kelinci. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、keamanan dan penyerapan。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA dan Littner, J. Poly-1-lactide stent tabung eustachian: tolerabilitas, keamanan, dan penyerapan dalam model kelinci.J. Di antara mereka.Maju.Penulis.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al.Kelayakan teknis dan analisis histologis stent logam yang dapat diperluas dengan balon ditempatkan di tabung Eustachian babi.penyataan.ilmu.11, 1359 (2021).
Shen, JH dkk.Hiperplasia jaringan: studi percontohan stent berlapis paclitaxel dalam model uretra anjing.Radiologi 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH dkk.Pengaruh cangkok stent berlapis deksametason pada respons jaringan: studi eksperimental dalam model bronkial anjing.EURO.radiasi.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu.IN-1233 Coated Metal Stent Mencegah Hiperplasia: Sebuah Studi Eksperimental pada Model Kerongkongan Kelinci.Radiologi 267, 396–404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM dkk.Stent poli-1-laktida Sirolimus-eluting dapat terurai secara hayati untuk digunakan dalam pembuluh darah perifer: studi pendahuluan arteri karotis babi.J. Jurnal bedah.tangki penyimpanan.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).