Þakka þér fyrir að heimsækja Nature.com.Vafraútgáfan sem þú notar hefur takmarkaðan CSS stuðning.Til að fá bestu upplifunina mælum við með því að þú notir uppfærðan vafra (eða slökkva á eindrægnistillingu í Internet Explorer).Í millitíðinni, til að tryggja áframhaldandi stuðning, munum við gera síðuna án stíla og JavaScript.
Ýmsar forklínískar rannsóknir á þróaða Eustachian tube (ET) stoðnetinu eru nú í gangi, en það hefur ekki enn verið notað í klínískri starfsemi.Í forklínískum rannsóknum hafa ET vinnupallar takmarkast við vefjafjölgun af völdum vinnupalla.Virkni kóbalt-króm sirolimus-eluting stoðnetsins (SES) til að hindra vefjafjölgun af völdum stoðnets eftir að stoðnet var sett var rannsökuð í svína ET líkani.Grísunum sex var skipt í tvo hópa (þ.e. samanburðarhóp og SES hóp) með þremur grísum í hverjum hópi.Samanburðarhópurinn fékk óhúðað kóbalt-króm stoðnet (n = 6) og SES hópurinn fékk kóbalt-króm stoðnet með sirolimus-losandi húð (n = 6).Öllum hópum var fórnað 4 vikum eftir stoðnetssetningu.Stentasetning gekk vel í öllum ETs án fylgikvilla í tengslum við skurðaðgerð.Ekkert stoðnetanna gat haldið upprunalegri kringlóttri lögun og sást slímsöfnun í og ​​við stoðnetin í báðum hópum.Vefjafræðileg greining sýndi að svæði vefjafjölgunar og þykkt submucosal fibrosis í SES hópnum var marktækt lægra en í samanburðarhópnum.SES virðist vera áhrifaríkt við að hindra útbreiðslu vefja af völdum vinnupalla í ET svínum.Hins vegar er þörf á frekari rannsóknum til að staðfesta bestu efnin fyrir stoðnet og útbreiðslulyf.
Eustachian rörið (ET) hefur mikilvæga virkni í miðeyra (td loftræsting, kemur í veg fyrir flutning sýkla og seytingar til nefkoksins)1.Inniheldur einnig vörn gegn nefkokhljóðum og uppköstum2.ET er venjulega lokað, en opnast með kyngingu, geispi eða tyggingu.Hins vegar getur ET truflun átt sér stað ef rörið opnast ekki eða lokast ekki almennilega3,4.Útvíkkuð (teppandi) truflun á ET dregur úr starfsemi ET og, ef þessi virkni er ekki varðveitt, getur hún þróast yfir í bráða eða langvinna miðeyrnabólgu, einn af algengustu sjúkdómunum í háls- og hálsi.Núverandi meðferðir við ET vanstarfsemi (td nefskurðaðgerðir, staðsetning loftræstingarslöngunnar og lyf) eru notuð hjá sjúklingum.Hins vegar hafa þessar meðferðir takmarkaða virkni og geta leitt til ET hindrunar, sýkingar og óafturkræfra rofs á tympanhimnu3,6,7.Eustachian pípu blöðruæðavíkkun hefur verið kynnt sem önnur meðferð við útvíkkaðri ET 8 vanstarfsemi.Þrátt fyrir að nokkrar rannsóknir síðan 2010 hafi sýnt að viðgerð Eustachian rörblöðru er betri en hefðbundin meðferð við ET truflun, svara sumir sjúklingar ekki útvíkkun8,9,10,11.Þannig getur stoðnet verið áhrifarík meðferðarúrræði12,13.Þrátt fyrir fjölmargar yfirstandandi forklínískar rannsóknir sem meta tæknilega hagkvæmni og vefsvörun eftir staðsetningar stoðnets í ET, er ofvöxtur vefja af völdum stoðnets vegna vélræns skaða enn marktækur fylgikvilli eftir aðgerð 14,15,16,17,18,19.lyfjahúðuð, hlaðin fjölgunarlyfjum bæta þetta ástand.
Stent sem losa lyf hafa verið notuð til að hindra endurþrengsli í stoðneti sem orsakast af ofvöxtum vefja og nýbarna eftir að stoðnet hefur verið komið fyrir.Venjulega eru stoðpallar eða fóður húðuð með lyfjum (td everolimus, paclitaxel og sirolimus)20,23,24.Sirolimus er dæmigert útbreiðslulyf sem hamlar nokkrum þrepum endurþrengslsins (td bólgu, ofvöxt nýfrumna og kollagenmyndun)25.Þess vegna setti þessi rannsókn fram tilgátu að sirolimus-húðuð stoðnet gætu komið í veg fyrir ofvöxt vefja af völdum stoðnets í ET-svínum (Mynd 1).Markmið þessarar rannsóknar var að kanna virkni sirolimus-eluting stoðneta (SES) við að hindra útbreiðslu vefja af völdum stoðnets eftir staðsetningar stoðnets í svína ET líkani.
Skýringarmynd af kóbalt-króm sirolimus-eluting stoðneti (SES) til að meðhöndla truflun á Eustachian pípunni, sem sýnir að sirolimus-skotandi stoðnetið hindrar vefjafjölgun af völdum stoðnets.
Stent úr kóbalt-króm (Co-Cr) álfelgur voru framleidd með leysiskera Co-Cr ál rör (Genoss Co., Ltd., Suwon, Kóreu).Stentpallurinn notar opið tvítengi með sameinuðum arkitektúr fyrir mikinn sveigjanleika með ákjósanlegum geislakrafti, styttingu og samræmi.Stentið var 3 mm í þvermál, 18 mm að lengd og 78 µm stuðþykkt (mynd 2a).Stærðir Co-Cr ál ramma voru ákvarðaðar út frá fyrri rannsókn okkar.
Stent úr kóbalt-króm (Co-Cr) álfelgur og málmstýringarslíður fyrir staðsetningar stoðnets úr Eustachian rör.Ljósmyndirnar sýna (a) stoðnet úr Co-Cr málmblöndu og (b) stoðnetsklemmtan blöðruhollegg.(c) Blöðruholleggurinn og stoðnetið eru að fullu settir út.(d) Stýrishúða úr málmi var þróuð fyrir Eustachian rörlíkanið af svíni.
Sirolimus var borið á yfirborð stoðnetsins með ultrasonic úðatækni.SES er hannað til að losa næstum 70% af upphaflegu lyfjaálagi (1,15 µg/mm2) á fyrstu 30 dögum eftir innsetningu.Ofurþunn 3 µm húðun er aðeins borin á nærhlið stoðnetsins til að ná æskilegu losunarsniði lyfja og lágmarka magn fjölliða;þessi lífbrjótanlega húðun inniheldur samfjölliða úr mjólkur- og glýkólsýrum og sérblöndu af pólý(1)-mjólkursýru)26,27.Stent úr Co-Cr álfelgur voru krumpuð á blöðruhylki sem voru 3 mm í þvermál og 28 mm löng (Genoss Co., Ltd.; mynd 2b).Þessi stoðnet eru fáanleg í Suður-Kóreu til að meðhöndla kransæðasjúkdóma.
Nýlega þróuð málmstýringarskel fyrir svín ET líkanið var úr ryðfríu stáli (Mynd 2c).Innri og ytri þvermál skelarinnar eru 2 mm og 2,5 mm, í sömu röð, heildarlengdin er 250 mm.Fjarlæga 30 mm slíðurinn var beygður í J-form í 15° horni við ásinn til að auðvelda aðgang frá nefi að nefkoksopi ET í svínalíkani.
Þessi rannsókn var samþykkt af Institutional Animal Care and Use Committee Asan Institute of Life Sciences (Seoul, Suður-Kóreu) og er í samræmi við National Institute of Health Guidelines for the Humane Treatment of Laboratory Animals (IACUC-2020-12-189)..Rannsóknin var gerð í samræmi við leiðbeiningar ARRIVE.Þessi rannsókn notaði 12 ET í 6 svínum sem vógu 33,8-36,4 kg við 3 mánaða aldur.Grísunum sex var skipt í tvo hópa (þ.e. samanburðarhóp og SES hóp) með þremur grísum í hverjum hópi.Viðmiðunarhópurinn fékk óhúðað Co-Cr ál stoðnet en SES hópurinn fékk Co-Cr ál stoðnet sem skolaði út sirolimus.Öll svín höfðu frjálsan aðgang að vatni og fóðri og voru geymd við 24°C ± 2°C í 12 klukkustunda dag-næturlotu.Í kjölfarið var öllum svínum fórnað 4 vikum eftir stoðnetssetningu.
Öll svín fengu blöndu af 50mg/kg zolazepam, 50mg/kg teletamide (Zoletil 50; Virbac, Carros, Frakklandi) og 10mg/kg xýlazín (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Þýskalandi).síðan var barkarörið komið fyrir með innöndun á 0,5-2% ísóflurani (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Kóreu) og súrefni 1:1 (510 ml/kg/mín) til svæfingar.Svín voru sett í liggjandi stöðu og grunnlínuspeglun (VISERA 4K UHD rhinolaryngoscope; Olympus, Tokyo, Japan) var framkvæmd til að skoða nefkoksop ET.Stýrishúðu úr málmi var færð í gegnum nösina að nefkoksopi ET undir speglunarstýringu (mynd 3a, b).Blöðruholleggur, bylgjulaga stoðnet, er sett í gegnum innleiðarann ​​inn í ET þar til oddurinn mætir mótstöðu í osteochondral isthmus ET (mynd 3c).Loftbelgurinn var að fullu blásinn upp með saltvatni í 9 andrúmsloft, eins og ákvarðað var af þrýstimælinum (mynd 3d).Blöðruleggurinn var fjarlægður eftir stoðnetssetningu (mynd 3f) og nefkokopið var metið vandlega með speglunarskoðun með tilliti til fylgikvilla skurðaðgerða (mynd 3f).Öll svín gengust undir speglun fyrir og strax eftir stoðnet, sem og 4 vikum eftir stoðnet, til að meta þol stoðnetsins og nærliggjandi seyti.
Tæknileg skref til að setja stoðnet í Eustachian slönguna (ET) svíns undir endoscopic control.(a) Endoscopic mynd sem sýnir nefkokopið (ör) og innsett málmstýringarslíður (ör).(b) Innsetning málmslíðurs (ör) í nefkoksopið.(c) Stent-klemmdur blöðruholleggur (ör) er settur inn í ET gegnum slíður (ör).(d) Blöðrungur (ör) er að fullu uppblásinn.(e) Nærenda stoðnetsins skagar út úr ET-opi nefkoksins.(f) Endoscopic mynd sem sýnir stoðnets holrými.
Öll svín voru aflífuð með því að gefa 75 mg/kg kalíumklóríðs með inndælingu í eyrnabláæð.Miðgildi sagittal hlutar af svínahausnum voru gerðar með því að nota keðjusög og fylgt eftir með vandlega útdrætti ET vinnupalla vefjasýna til vefjafræðilegrar skoðunar (viðbótarmynd 1a,b).ET vefjasýni voru fest í 10% hlutlausu jafnaðri formalíni í 24 klst.
ET vefjasýni voru þurrkuð í röð með alkóhóli af mismunandi styrkleika.Sýni voru sett í plastefnisblokkir með íferð með etýlenglýkólmetakrýlati (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Þýskalandi).Ásskurðir voru gerðir á innfelldum ET vefjasýnum í nær- og fjarhluta (aukamynd 1c).Fjölliðablokkirnar voru síðan settar á akrýlglerrennibrautir.Resin blokkarrennur voru örmalaðar og slípaðar með kísilkarbíðpappír af mismunandi þykktum allt að 20 µm þykkt með ristkerfi (Apparatebau GMBH, Hamborg, Þýskalandi).Allar glærur voru gerðar í vefjafræðilegu mati með hematoxýlíni og eósínlitun.
Vefjafræðilegt mat var framkvæmt til að meta hlutfall vefjafjölgunar, þykkt undirslímhúðarinnar og íferð bólgufrumu.Hlutfall vefjastækkunar með þröngt ET þversniðsflatarmál var reiknað út með því að leysa jöfnuna:
Þykkt undirslímhúðarinnar var mæld lóðrétt frá stoðnetsstöngum að slímhúðinni.Íferð bólgufrumna var huglægt dæmd út frá dreifingu og þéttleika bólgufrumna, þ.e.: 1. gráðu (væg) – íferð einni hvítfrumna;2. gráðu (væg til í meðallagi) - innrennsli hvítfrumna;3. gráða (í meðallagi) – samanlagt.með hvítfrumur sem geta ekki greint á milli einstakra staðsetningar;4. stigs (í meðallagi til alvarlegt) hvítkorn síast dreifð inn í allt undirslímhúðina, og 5. stigs (alvarlegt) dreifð íferð með mörgum drepsherjum.Þykkt undirslímhúðarinnar og íferð bólgufrumna var fengin með því að reikna átta punkta að meðaltali í kringum ummálið.Vefjafræðileg greining á ET var gerð með smásjá (BX51; Olympus, Tokyo, Japan).Mælingarnar voru fengnar með CaseViewer hugbúnaðinum (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Búdapest, Ungverjalandi).Greining vefjafræðilegra gagna var byggð á samstöðu þriggja áheyrnarfulltrúa sem tóku ekki þátt í rannsókninni.
Mann-Whitney U-prófið var notað til að greina mun á milli hópa eftir þörfum. A p < 0,05 var talið tölfræðilega marktækt. A p < 0,05 var talið tölfræðilega marktækt. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. A p gildi < 0,05 var talið tölfræðilega marktækt. p < 0.05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 var talið tölfræðilega marktækt. Bonferroni-leiðrétt Mann–Whitney U-próf ​​var gert fyrir p gildi < 0,05 til að greina hópmun (p < 0,008 sem tölfræðilega marktækur). Bonferroni-leiðrétt Mann–Whitney U-próf ​​var gert fyrir p gildi < 0,05 til að greina hópmun (p < 0,008 sem tölfræðilega marktækur). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых разлактичи (p. и значимое). Bonferroni-leiðrétt Mann-Whitney U próf var gert fyrir p gildi <0,05 til að greina hópmun (p<0,008 sem tölfræðilega marktækur).对p 值< 0.05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有统）计孂对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен for значений p < 0,05 fyrir выявления группових располних (08. ески значимым). Bonferroni-leiðrétt Mann-Whitney U-próf ​​var gert fyrir p < 0,05 til að greina hópmun (p < 0,008 var tölfræðilega marktækur).Tölfræðileg greining var gerð með SPSS hugbúnaði (útgáfa 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, Bandaríkjunum).
Allar uppsetningar á stoðnetum úr svínum gengu tæknilega vel.Stýrishúðu úr málmi tókst að koma fyrir í nefkoksopi ET undir speglunarstýringu, þó sást slímhúðaráverka með snertiblæðingu í 4 af 12 sýnum (33,3%) við innsetningu málmslíðurs.Eftir 4 vikur hætti áþreifanleg blæðing af sjálfu sér.Öll svín lifðu af til loka rannsóknarinnar án stoðnetstengdra fylgikvilla.
Niðurstöður speglunar eru sýndar á mynd 4. Í 4 vikna eftirfylgni héldu stoðnetin á sínum stað í öllum svínum.Slímsöfnun í og ​​í kringum ET stoðnetið sást í öllum (100%) ET í samanburðarhópnum og þremur (50%) af sex ET í SES hópnum og enginn munur var á nýgengi milli hópanna tveggja (p = 0,182).Ekkert af uppsettu stoðnetunum gat haldið kringlóttri lögun.
Endoscopic myndir af Eustachian slöngunni (ET) af svíni í samanburðarhópnum og hópnum með kóbalt-króm stoðnet (CXS) sem losar sirolimus.(a) Grunnlínumynd sem tekin var fyrir stoðnetssetningu sem sýnir nefkokop (ör) á ET.(b) Endoscopic mynd tekin strax eftir stoðnetssetningu sem sýnir ET af stoðnetssetningu.Snertiblæðingar hafa sést vegna málmstýrishúðar (ör).(c) Endoscopic mynd sem tekin var 4 vikum eftir að stoðnet var sett sýnir slímsöfnun í kringum stoðnetið (ör).(d) Endoscopic mynd sem sýnir að stoðnetið getur ekki verið kringlótt (ör).
Vefjafræðilegar niðurstöður eru sýndar á mynd 5 og viðbótarmynd 2. Vefjafjölgun og trefjafjölgun undir slímhúð milli stoðnetspósta í ET holrými beggja hópa. Meðalhlutfall vefjastækkunarsvæðis var marktækt hærra í samanburðarhópnum en í SES hópnum (79,48% ± 6,82% á móti 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Meðalhlutfall vefjastækkunarsvæðis var marktækt hærra í samanburðarhópnum en í SES hópnum (79,48% ± 6,82% á móti 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем Св группе (± 8% 9% 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Meðalsvæðishlutfall vefjastækkunar var marktækt hærra í samanburðarhópnum en í SES hópnum (79,48% ± 6,82% á móti 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06%，p < 0,001）。 48,36% ± 10,06%，p < 0,001）。 Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в груплазии в группе 7,48% 8,36% ± 10,06%, p < 0,001). Meðalsvæðishlutfall vefjastækkunar í samanburðarhópnum var marktækt hærra en í SES hópnum (79,48% ± 6,82% á móti 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Þar að auki var meðalþykkt bandvefs í slímhúð einnig marktækt hærri í samanburðarhópnum en í SES hópnum (1,41 ± 0,25 á móti 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Þar að auki var meðalþykkt bandvefs í slímhúð einnig marktækt hærri í samanburðarhópnum en í SES hópnum (1,41 ± 0,25 á móti 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной групе, ± 1 tímabilum, 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Þar að auki var meðalþykkt bandvefs í slímhúð einnig marktækt hærri í samanburðarhópnum en í SES hópnum (1,41 ± 0,25 á móti 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm，p < 0,001）。 0,56±0,20 mm，p<0,001）。 Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно врыше, ± Преше, ± 1м. ,25 prósent 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Að auki var meðalþykkt undirslímhúðartrefjunar í samanburðarhópnum einnig marktækt hærri en í SES hópnum (1,41 ± 0,25 á móti 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Hins vegar var enginn marktækur munur á íferð bólgufrumna milli hópanna tveggja (viðmiðunarhópur [3,50 ± 0,55] á móti SES hópi [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Greining á vefjafræðilegri rannsókn á tveimur hópum stoðneta sem komið er fyrir í holrými Eustachian.(a, b) Flatarmál vefjastækkunar (1 af a og b) og þykkt submucosal fibrosis (2 af a og b; tvöfaldar örvar) voru marktækt stærra í samanburðarhópnum en í SES hópnum með stoðnet (svartir punktar), svæði þrengslaðs holrýmis (gult) og upprunalegt stoðnetssvæði (rautt).Ekki var marktækur munur á íferð bólgufrumu (3 af a og b; örvar) milli hópanna tveggja.(c) Vefjafræðilegar niðurstöður prósenta flatarmáls offjölgunar vefja, (d) þykkt bandvefs í slímhúð og (e) íferð bólgufrumna 4 vikum eftir að stoðnet var sett í báða hópa.SES, kóbalt-króm sirolimus eluting stoðnet.
Stent sem losa lyf hjálpa til við að bæta stoðnetsþol og koma í veg fyrir endurþrengsli stoðnets20,21,22,23,24.Stentsframkallaðar þrengingar stafa af myndun vefjakorna og breytingum á trefjavef í ýmsum líffærum sem ekki eru í æðum, þar á meðal vélinda, barka, skeifugarnar og gallgöngum.Lyf eins og dexametasón, paklítaxel, gemcitabín, EW-7197 og sirolimus eru sett á yfirborð vírnetsins eða stoðnetshúðarinnar til að koma í veg fyrir eða meðhöndla ofvöxt vefja eftir að stoðnet er sett29,30,34,35,36.Nýlegar nýjungar á sviði fjölvirkra stoðneta sem nota samrunatækni eru rannsökuð með virkum hætti til að meðhöndla lokunarsjúkdóma sem ekki eru í æðum37,38,39.Í fyrri rannsókn á svíni ET líkani sást vefjafjölgun af völdum vinnupalla.Þrátt fyrir að stoðnetsþróun í ET sé ekki vel skilin, hefur reynst vefsvörun eftir staðsetningu stoðnets líkjast viðbrögðum annarra ljósfæra sem ekki eru í æð19.Í þessari rannsókn var SES notað til að hindra útbreiðslu vefja af völdum vinnupalla í svína ET líkani.Sirolimus er eitrað fyrir brishólma og beta frumulínur, dregur úr lífvænleika frumna og eykur frumudauða40,41.Þessi áhrif geta hjálpað til við að hindra myndun vefjafjölgunar með því að örva frumudauða.Rannsókn okkar sýndi að fyrsta notkun á stoðnetum sem losa lyf í ET hamlaði á áhrifaríkan hátt útbreiðslu vefja af völdum stoðnets í ET.
The blöðru-stækkanlegt Co-Cr ál stoðnet sem notað er í þessari rannsókn er aðgengilegt þar sem það er almennt notað til að meðhöndla kransæðasjúkdóm 42 .Að auki hafa Co-Cr málmblöndur vélræna eiginleika (til dæmis mikinn geislastyrk og óteygjanlega krafta) 43 .Samkvæmt speglun núverandi rannsóknar getur Co-Cr álfelgur stoðnetið sem notað er fyrir ET svína ekki haldið kringlótt lögun hjá öllum svínum vegna ófullnægjandi teygjanleika og hefur ekki getu til að stækka sjálft.Lögun stoðnetsins er einnig hægt að breyta með hreyfingu í kringum ET lifandi dýrs (td að tyggja og kyngja).Vélrænni eiginleikar Co-Cr ál stoðneta hafa orðið ókostur við staðsetningu ET stoðneta úr svínum.Að auki getur staðsetning stoðnets í hálsinum leitt til varanlega opins ET.Viðvarandi opinn eða útbreiddur ET gerir tal- og nefkokshljóðum, bakflæði í meltingarvegi og sýkla1 kleift að berast upp í miðeyrað, sem veldur ertingu í slímhúð og sýkingu.Því skal forðast varanleg nefkoksop.Þess vegna, miðað við uppbyggingu ET brjósks, eru vinnupallar helst gerðir úr formminni málmblöndur með ofurteygjanlegum eiginleikum, svo sem nítínól.Almennt fannst mikil útferð í og ​​við nefkoksop stoðnetsins.Þar sem eðlileg slímhúð slímsins er stífluð er búist við að leyndarmálið safnist fyrir í vinnupallum sem standa út úr nefkoksopinu.Forvarnir gegn sýkingu í miðeyra er eitt af meginmarkmiðum ET og forðast skal að setja stoðnet sem skaga út fyrir ET þar sem bein snerting stoðneta við bakteríuflóru í nefkoki getur leitt til aukinna sýkinga í uppleið.
Eustachian rör blöðruplasti í gegnum nefkokopið er ný lágmarks ífarandi meðferð við ET truflun sem miðar að því að opna og víkka brjóskhluta ET8,9,10,46.Hins vegar hefur undirliggjandi meðferðaraðferðin ekki verið auðkennd47 og langtímaárangur þess gæti verið óákjósanlegur8,9,11,46.Við þessar aðstæður getur tímabundin málmþjöppun verið árangursríkur meðferðarvalkostur fyrir sjúklinga sem svara ekki viðgerð á Eustachian pípublöðru og sýnt hefur verið fram á hagkvæmni ET stoðnets í fjölmörgum forklínískum rannsóknum.Pólý-l-laktíð vinnupallar voru græddir í gegnum tympanic himnu í chinchillas og kanínum til að meta þol og niðurbrot in vivo17,18.Að auki var búið til sauðfjárlíkan til að meta snið stækkanlegra stoðneta úr málmblöðru in vivo.Í fyrri rannsókn okkar var ET líkan af svínum þróað til að kanna tæknilega hagkvæmni og mat á fylgikvillum af völdum stoðnets,19 sem gaf traustan grunn fyrir þessa rannsókn til að kanna virkni SES með því að nota áður þekktar aðferðir.Í þessari rannsókn tókst SES að staðsetja brjóskið með góðum árangri og hamla í raun vefjafjölgun.Engir stoðnetstengdir fylgikvillar komu upp, en slímhúðaráverka af völdum málmslíðurs með snertiblæðingum sem gengu af sjálfu sér innan 4 vikna.Í ljósi hugsanlegra fylgikvilla málmslíður er brýnt og mikilvægt að bæta SES afhendingarkerfið.
Þessi rannsókn hefur nokkrar takmarkanir.Þrátt fyrir að vefjafræðilegar niðurstöður hafi verið verulega mismunandi milli hópa var fjöldi dýra í þessari rannsókn of lítill til að hægt væri að gera áreiðanlega tölfræðilega greiningu.Þrátt fyrir að þrír áhorfendur hafi verið blindaðir til að meta breytileika milli áheyrenda, var hversu mikil íferð bólgufrumna undir slímhúð var ákvörðuð huglægt út frá dreifingu og þéttleika bólgufrumna vegna erfiðleika við að telja upp bólgufrumur.Þar sem rannsókn okkar var gerð með takmörkuðum fjölda stórra dýra var einn skammtur af lyfinu notaður, in vivo lyfjahvarfarannsóknir voru ekki gerðar.Frekari rannsókna er þörf til að staðfesta ákjósanlegur skammtur af lyfinu og öryggi sirolimus í ET.Að lokum er 4 vikna eftirfylgnitíminn líka takmörkun á rannsókninni, þannig að rannsóknir á langtímavirkni SES eru nauðsynlegar.
Niðurstöður þessarar rannsóknar sýna fram á að SES getur á áhrifaríkan hátt hindrað útbreiðslu vefja af völdum vélrænna meiðsla eftir staðsetningu á blöðru-stækkanlegum Co-Cr ál vinnupallum í svína ET líkani.Fjórum vikum eftir að stoðnet var sett voru breytur tengdar vefjafjölgun af völdum stoðnets (þar á meðal svæði vefjafjölgunar og þykkt undirslímhúðarinnar) marktækt minni í SES hópnum en í samanburðarhópnum.SES virðist vera áhrifaríkt við að hindra útbreiðslu vefja af völdum vinnupalla í ET svínum.Þrátt fyrir að frekari rannsókna sé þörf til að prófa bestu stoðnetsefnin og skammta lyfjaframbjóðenda, hefur SES staðbundna lækningamöguleika til að koma í veg fyrir ofvöxt í vefjum eftir stoðnetssetningu.
Di Martino, EF Eustachian rörvirkniprófun: uppfærsla.Saltpéturssýra 61, 467–476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Hvert er allt úrval læknisfræðilegra og skurðaðgerða í boði fyrir sjúklinga með truflun á Eustachian pípu?. Adil, E. & Poe, D. Hvert er allt úrval læknisfræðilegra og skurðaðgerða í boði fyrir sjúklinga með truflun á Eustachian pípu?.Adil, E. og Poe, D. Hvert er allt úrval læknis- og skurðaðgerða í boði fyrir sjúklinga með truflun á Eustachian pípu? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. & Poe, D.Adil, E. og Poe, D. Hvert er allt úrval læknis- og skurðaðgerða sem eru í boði fyrir sjúklinga með truflun á Eustachian pípu?Núverandi.Skoðun.háls- og eyrnalækningar.Skurðaðgerð á höfði og hálsi.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.00000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. o.fl.Inngrip fyrir truflun á eustachian pípu hjá fullorðnum: kerfisbundin endurskoðun.heilbrigðistækni.Meta.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG o.fl.Vanstarfsemi Eustachian pípa: samstaða um skilgreiningar, gerðir, klínískar birtingarmyndir og greiningu.klínískt.Eyrna- og hálssjúkdómur.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Meingerð miðeyrnabólgu: hlutverk Eustachian rörsins.Barnalækningar.Smitast.Dis.J. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Útvíkkun blöðru á Eustachian rörinu í líkani líkansins: Tæknilegar forsendur, námsferill og hugsanlegar hindranir. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Útvíkkun blöðru á Eustachian rörinu í líkani líkansins: Tæknilegar forsendur, námsferill og hugsanlegar hindranir.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK og Tabai, A. Útvíkkun blöðru á eustachian rörinu í trophoblastic líkani: tæknileg sjónarmið, námsferill og hugsanlegar hindranir. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK og Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲眢和 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球útvíkkun: tæknileg sjónarmið, námsferill og hugsanlegar hindranir.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK og Tabai, A. Útvíkkun blöðru á eustachian rörinu í trophoblastic líkani: tæknileg sjónarmið, námsferill og hugsanlegar hindranir.Laryngoscope 122, 718–723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. o.fl.Kerfisbundin endurskoðun á takmörkuðum sönnunargögnum fyrir meðferð á truflun á eustachian rör: mat á læknisfræði.klínískt.Eyrna- og hálssjúkdómur.Bls. 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Blöðruvíkkun Eustachian tuboplasty: Hagkvæmnirannsókn. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Blöðruvíkkun Eustachian tuboplasty: Hagkvæmnirannsókn.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. og Sudhoff, HH Blöðruvíkkun Eustachian tuboplasty: hagkvæmnirannsókn. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. og Sudhoff HH Blöðruvíkkun á æðaþræðingu í Eustachian rör: hagkvæmnirannsókn.Höfundurinn.taugafrumu.31, 11:00–11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: Kerfisbundin endurskoðun. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: Kerfisbundin endurskoðun.Randrup, TS og Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: a systematic review. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。Randrup, TS og Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: a systematic review.Eyrna- og hálssjúkdómur.Skurðaðgerð á höfði og hálsi.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY o.fl.Fluoroscopic blöðruútvíkkun með sveigjanlegum leiðarvír fyrir hindrandi truflun á Eustachian pípu.J. Vaske.viðtal.geislun.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Útvíkkun blöðru á brjóskhluta Eustachian rörsins. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Útvíkkun blöðru á brjóskhluta Eustachian rörsins. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Útvíkkun blöðru á brjóskhluta Eustachian rörsins. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Útvíkkun blöðru á brjóskhluta Eustachian rörsins.Eyrna- og hálssjúkdómur.shea Journal of Surgery.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY o.fl.Endurheimtanlegt nitínólhúðað stoðnet: reynsla af meðferð 108 sjúklinga með illkynja þrengingar í vélinda.J. Wask.viðtal.geislun.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY o.fl.Sjálfstækkandi málmstent hjá sjúklingum með góðkynja stækkun blöðruhálskirtils í áhættuhópi: langtíma eftirfylgni.Geislafræði 195, 655–660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. o.fl.Sauðfé sem stórt dýralíkan fyrir heyrnartæki, grædd í mið- og innra eyra: hagkvæmnirannsókn vegna dauða.Höfundur.taugafrumur.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. o.fl.Eustachian tube stoðnet í meðferð við langvinnri miðeyrnabólgu – hagkvæmnirannsókn á sauðfé.Lyf fyrir höfuð og andlit.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH o.fl.Nefsetning á blöðru-stækkanlegum málmstoðnetum: rannsókn á Eustachian rörinu í mannslíkamanum.J. Vaske.viðtal.geislun.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA o.fl.Þolir og öryggi poly-l-lactide eustachian tube stoðneta með chinchilla dýralíkani.J. Nemi.Ítarlegri.Höfundur.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-lactide Eustachian tube stoðnetið: Þolirþol, öryggi og uppsog í kanínulíkani. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-lactide Eustachian tube stoðnetið: Þolirþol, öryggi og uppsog í kanínulíkani. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stöðin fyrir евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопахность и роби. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-lactide eustachian tube stoðnet: þol, öryggi og uppsog í kanínulíkani. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收、安全性和吸收 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、öryggis og frásog。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA og Littner, J. Poly-1-lactide eustachian tube stoðnet: þol, öryggi og frásog í kanínulíkani.J. Milli þeirra.Áfram.Höfundurinn.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. o.fl.Tæknileg hagkvæmni og vefjafræðileg greining á blöðru-stækkanlegum málmstoðnetum sem komið er fyrir í Eustachian slöngunni.yfirlýsingu.vísindin.11, 1359 (2021).
Shen, JH o.fl.Ofvöxtur vefja: tilraunarannsókn á paklítaxelhúðuðum stoðnetum í þvagrás þvagrásar.Geislalækningar 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH o.fl.Áhrif dexametasónhúðaðra stoðnetsígræðslu á vefsvörun: tilraunarannsókn á berkjulíkani hunda.EURO.geislun.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu.IN-1233 húðaður málmstent kemur í veg fyrir ofvöxt: tilraunarannsókn á vélindalíkani kanínu.Geislalækningar 267, 396–404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM o.fl.Sirolimus-skoðandi pólý-1-laktíð stoðnetur lífbrjótanlegt til notkunar í útlægum æðum: bráðabirgðarannsókn á hálsslagæðum svína.J. Skurðlækningatímarit.geymslutankur.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).