Þakka þér fyrir að heimsækja Nature.com. Vafraútgáfan sem þú notar hefur takmarkaðan CSS-stuðning. Til að fá sem bestu upplifun mælum við með að þú notir uppfærðan vafra (eða slökkvir á samhæfingarstillingu í Internet Explorer). Á meðan, til að tryggja áframhaldandi stuðning, munum við birta síðuna án stíla og JavaScript.
Ýmsar forklínískar rannsóknir á þróuðum stenti fyrir Eustachian-rörið (ET) eru nú í gangi, en það hefur ekki enn verið notað í klínískri starfsemi. Í forklínískum rannsóknum hafa ET-grindur verið takmarkaðar við vefjafjölgun sem myndast vegna stoðgrindar. Virkni kóbalt-króm sirolimus-eluting stentsins (SES) við að hamla vefjafjölgun sem myndast vegna stents eftir að stentið hefur verið sett upp var rannsökuð í ET líkani af svínum. Sex svín voru skipt í tvo hópa (þ.e. samanburðarhóp og SES hóp) með þremur svínum í hvorum hópi. Samanburðarhópurinn fékk óhúðað kóbalt-króm stent (n = 6) og SES hópurinn fékk kóbalt-króm stent með sirolimus-eluting húð (n = 6). Öllum hópunum var aflífað 4 vikum eftir að stentið var sett upp. Stent-setningin tókst í öllum ET án fylgikvilla tengdum skurðaðgerð. Enginn stentanna gat haldið upprunalegri kringlóttu lögun sinni og slímuppsöfnun sást í og ​​í kringum stentin í báðum hópunum. Vefjafræðileg greining sýndi að flatarmál vefjafjölgunar og þykkt undirslímhúðarvefsmyndunar í SES hópnum var marktækt lægra en í samanburðarhópnum. SES virðist vera áhrifaríkt við að hamla vefjafjölgun sem myndast vegna stoðgrindar í ET svínum. Hins vegar er þörf á frekari rannsóknum til að staðfesta bestu efnin fyrir stent og frumufjölgunarhemjandi lyf.
Eustachíuspípurinn (ET) gegnir mikilvægu hlutverki í miðeyra (t.d. loftræsting, að koma í veg fyrir flutning sýkla og seytingar í nefkok)1. Felur einnig í sér vörn gegn nefkokshljóðum og uppköstum2. Eustachíuspípurinn er venjulega lokaður en opnast við kyngingu, geisp eða tyggingu. Hins vegar getur truflun á eyrnatruflunum komið fram ef rörið opnast eða lokast ekki rétt3,4. Útvíkkuð (teppandi) truflun á eyrnatruflunum dregur úr virkni eyrnatruflunar og ef þessi virkni er ekki varðveitt getur hún þróast í bráða eða langvinna miðeyrnabólgu, einn algengasta sjúkdóminn í háls-, nef- og eyrnalækningum. Núverandi meðferðir við truflunum á eyrnatruflunum (t.d. nefaðgerðir, ísetning loftræstirörs og lyfjagjöf) eru notaðar hjá sjúklingum. Hins vegar hafa þessar meðferðir takmarkaða virkni og geta leitt til stíflu í eyrnatruflunum, sýkingar og óafturkræfra götunar á hljóðhimnu3,6,7. Blöðruæðavíkkun á Eustachíuspípunni hefur verið kynnt til sögunnar sem valkostur við útvíkkaðri ET8 truflun. Þó að nokkrar rannsóknir frá árinu 2010 hafi sýnt að viðgerð á blöðru í Eustachiuspípu sé betri en hefðbundin meðferð við truflunum á truflunum á ET, þá svara sumir sjúklingar ekki útvíkkun8,9,10,11. Því gæti stenting verið áhrifarík meðferðarúrræði12,13. Þrátt fyrir fjölmargar forklínískar rannsóknir sem eru í gangi og meta tæknilega framkvæmanleika og vefjasvörun eftir stentsetningu í ET, er vefjastækkun af völdum stents vegna vélrænna skemmda enn verulegur fylgikvilli eftir aðgerð14,15,16,17,18,19. Lyfjahúðaðar, hlaðnar efnum sem hamla frumufjölgun, bæta þetta ástand.
Lyfjalosandi stentar hafa verið notaðir til að hindra endurþrengingu í stenti af völdum vefja- og nýrnaæxlisvaxtar eftir ísetningu stents. Venjulega eru stentgrindur eða fóðringar húðaðar með lyfjum (td everolimus, paclitaxel og sirolimus)20,23,24. Sirolimus er dæmigert lyf gegn frumufjölgun sem hindrar nokkur skref í endurþrengingarferlinu (td bólgu, nýrnaæxlivaxtar og kollagenmyndun)25. Þess vegna setti þessi rannsókn fram tilgátu um að sirolimus-húðaðir stentar gætu komið í veg fyrir stent-völdum vefjavöxt í ET svínum (Mynd 1). Markmið þessarar rannsóknar var að kanna virkni sirolimus-losandi stenta (SES) við að hindra stent-völdum vefjafjölgun eftir ísetningu stents í svína-ET líkani.
Skýringarmynd af kóbalt-króm sirolimus-eluting stent (SES) til meðferðar á truflunum á Eustachian-pípunni, sem sýnir að sirolimus-eluting stentið hamlar vefjafjölgun sem stentið veldur.
Stent úr kóbalt-króm (Co-Cr) málmblöndu voru smíðuð með því að leysigeislaskera rör úr Co-Cr málmblöndu (Genoss Co., Ltd., Suwon, Kóreu). Stentgrunnurinn notar opið tvítengi með sameinaðri arkitektúr fyrir mikinn sveigjanleika með bestu mögulegu geislakrafti, styttingu og teygjanleika. Stentið var 3 mm í þvermál, 18 mm langt og 78 µm þykkt (Mynd 2a). Stærð ramma Co-Cr málmblöndunnar var ákvörðuð út frá fyrri rannsókn okkar.
Stent úr kóbalt-króm (Co-Cr) málmblöndu og leiðarhlíf úr málmi fyrir staðsetningu stents í Eustachius-pípu. Myndirnar sýna (a) stent úr Co-Cr málmblöndu og (b) blöðrukateter með stentfestingu. (c) Blöðrukateterinn og stentið eru að fullu útdregin. (d) Leiðarhlíf úr málmi var þróuð fyrir líkanið af Eustachius-pípu úr svíni.
Sirolimus var borið á yfirborð stentsins með ómskoðunarúðatækni. SES er hannað til að losa næstum 70% af upprunalegu lyfinu (1,15 µg/mm2) innan fyrstu 30 daga eftir uppsetningu. Mjög þunn 3 µm húð er borin á aðeins efri hlið stentsins til að ná fram tilætluðum lyflosunarferlum og lágmarka magn fjölliða; þessi niðurbrjótanlega húð inniheldur samfjölliðu af mjólkursýru og glýkólsýru og sérblöndu af pólý(1)-mjólkursýru)26,27. Stentar úr Co-Cr málmblöndu voru krumpaðir á blöðruleggi sem voru 3 mm í þvermál og 28 mm langir (Genoss Co., Ltd.; Mynd 2b). Þessir stentar eru fáanlegir í Suður-Kóreu til meðferðar á kransæðasjúkdómi.
Nýþróaða málmleiðaraskelin fyrir svínaspítalalíkanið var úr ryðfríu stáli (Mynd 2c). Innra og ytra þvermál skeljarinnar eru 2 mm og 2,5 mm, heildarlengdin er 250 mm. Ysta 30 mm slíðrið var beygt í J-lögun í 15° horni við ásinn til að auðvelda aðgang frá nefinu að kokopinu á spítalanum í svínaspítalalíkaninu.
Þessi rannsókn var samþykkt af nefnd um umönnun og notkun dýra hjá Asan Institute of Life Sciences (Seúl, Suður-Kóreu) og er í samræmi við leiðbeiningar bandarísku heilbrigðisstofnunarinnar um mannúðlega meðferð tilraunadýra (IACUC-2020-12-189). Rannsóknin var framkvæmd í samræmi við leiðbeiningar ARRIVE. Í þessari rannsókn voru notaðar 12 tilraunadýraeitur í 6 grísum sem vógu 33,8-36,4 kg við 3 mánaða aldur. Sex grísirnir voru skipt í tvo hópa (þ.e. samanburðarhóp og hóp af öðrum löndum með mismunandi efnasamsetningu) með þremur grísum í hvorum hópi. Samanburðarhópurinn fékk óhúðað Co-Cr málmblöndustent, en hópurinn af öðrum löndum með mismunandi efnasamsetningu fékk Co-Cr málmblöndustent sem skilur út sirolimus. Öll grísirnir höfðu frjálsan aðgang að vatni og fóðri og voru haldnir við 24°C ± 2°C í 12 klukkustunda dag-nætur lotu. Í kjölfarið voru öll grísirnir aflífaðir 4 vikum eftir að stentið var sett í.
Öll svínin fengu blöndu af 50 mg/kg af zolazepami, 50 mg/kg af teletamíði (Zoletil 50; Virbac, Carros, Frakklandi) og 10 mg/kg af xýlazíni (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Þýskalandi). Síðan var barkakýlið komið fyrir með innöndun á 0,5-2% ísóflúrani (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seúl, Kóreu) og súrefni 1:1 (510 ml/kg/mín) til svæfingar. Svínin voru lögð á bakið og grunnlínuspeglun (VISERA 4K UHD nef- og barkakýlisspeglun; Olympus, Tókýó, Japan) var framkvæmd til að skoða nefkoksop barkakýlisins. Málmleiðarahylki var fært í gegnum nasirnar að nefkoksopi barkakýlisins undir speglunarstýringu (Mynd 3a, b). Blöðruleggur, bylgjupappaður stent, er settur í gegnum innleiðarann ​​og inn í útgönguleiðarann ​​þar til oddur hans mætir mótstöðu í beinbrjóskseiði útgönguleiðarans (Mynd 3c). Blöðruleggurinn var fullur blásinn upp með saltvatni upp í 9 loftþrýsting, eins og ákvarðað var með þrýstimæli (Mynd 3d). Blöðruleggurinn var fjarlægður eftir að stentið hafði verið sett í (Mynd 3f) og nefkoksopið var vandlega metið með speglun til að finna fylgikvilla í skurðaðgerð (Mynd 3f). Öll svínin gengust undir speglun fyrir og strax eftir stent-setningu, sem og 4 vikum eftir stent-setningu, til að meta opnun stent-svæðisins og seytingar í kring.
Tæknileg skref til að setja stent í eustachian-pípu (ET) svíns undir speglunareftirliti. (a) Speglunarmynd sem sýnir nefkoksopið (ör) og innsett málmleiðarahylki (ör). (b) Innsetning málmslíðurs (ör) í nefkoksopið. (c) Blöðruleggur með stenti (ör) er settur inn í eustachian-pípu í gegnum slíður (ör). (d) Blöðruleggurinn (ör) er fulluppblásinn. (e) Neðri endi stentsins stendur út úr eustachian-pípuopinu í nefkoki. (f) Speglunarmynd sem sýnir opnun stentsins.
Öllum svínunum var aflífað með því að gefa 75 mg/kg af kalíumklóríði með inndælingu í eyra. Miðlægar miðlínusneiðar af svínhöfði voru teknar með keðjusög og síðan voru vefjasýni úr eyrnagrindinni vandlega fjarlægð til vefjafræðilegrar rannsóknar (viðbótarmynd 1a, b). Vefjahönnun úr eyrnagrindinni var fest í 10% hlutlausu formalíni í 24 klukkustundir.
Sýni úr etýlen glýkól metakrýlati (ET) voru þurrkuð í röð með alkóhóli af mismunandi styrk. Sýnin voru sett í plastefnisblokkir með íferð með etýlen glýkól metakrýlati (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Þýskalandi). Ásskurðir voru gerðar á innfelldum etýlen glýkól metakrýlati vefjasýnum í eyrna- og fjærhlutum (viðbótarmynd 1c). Fjölliðublokkirnar voru síðan festar á akrýlgler. Glærurnar úr plastefnisblokkunum voru örslípaðar og pússaðar með kísilkarbíðpappír af mismunandi þykkt, allt að 20 µm, með því að nota grindarkerfi (Apparatebau GMBH, Hamborg, Þýskalandi). Öll glærurnar voru metnar vefjafræðilega með hematoxýlín- og eósínlitun.
Vefjafræðilegt mat var framkvæmt til að meta hlutfall vefjafjölgunar, þykkt undirslímhúðarvefsmyndunar og umfang bólgufrumnainnferðar. Hlutfall vefjafjölgunar með þröngum þversniðsflatarmáli ET var reiknað með því að leysa jöfnuna:
Þykkt bandvefsmyndunarinnar undir slímhúð var mæld lóðrétt frá stentstuðlunum að undirslímhúðinni. Umfang bólgufrumnainnferðar var metið huglægt út frá dreifingu og þéttleika bólgufrumna, þ.e.: 1. stigs (vægt) – innferð eins hvítfrumna; 2. stigs (vægt til miðlungs) – staðbundin innferð hvítfrumna; 3. stigs (miðlungs) – samanlagt, þar sem hvítfrumnin gátu ekki greint á milli einstakra staða; 4. stigs (miðlungs til alvarleg) hvítfrumnainnferð sem síast dreifð inn í alla undirslímhúðina og 5. stigs (alvarleg) dreifð innferð með mörgum svæðum dreps. Þykkt bandvefsmyndunarinnar undir slímhúðinni og umfang bólgufrumnainnferðar voru mæld með því að reikna meðaltal átta punkta umhverfis ummálið. Vefjafræðileg greining á ET var framkvæmd með smásjá (BX51; Olympus, Tókýó, Japan). Mælingarnar voru fengnar með CaseViewer hugbúnaðinum (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Búdapest, Ungverjalandi). Greining vefjafræðilegra gagna var byggð á samstöðu þriggja athugenda sem tóku ekki þátt í rannsókninni.
Mann-Whitney U-prófið var notað til að greina mun milli hópa eftir þörfum. P < 0,05 var talið tölfræðilega marktækt. P < 0,05 var talið tölfræðilega marktækt. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. P-gildi < 0,05 var talið tölfræðilega marktækt. p < 0.05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 var talið tölfræðilega marktækt. Framkvæmt var Bonferroni-leiðrétt Mann-Whitney U-próf ​​fyrir p-gildi < 0,05 til að greina mun á hópum (p < 0,008 sem tölfræðilega marktækt). Framkvæmt var Bonferroni-leiðrétt Mann-Whitney U-próf ​​fyrir p-gildi < 0,05 til að greina mun á hópum (p < 0,008 sem tölfræðilega marktækt). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых разлик0,0 статистически значимое). Bonferroni-leiðrétt Mann-Whitney U próf var framkvæmt fyrir p gildi <0,05 til að greina mun á hópum (p <0,008 sem tölfræðilega marktækt).对p 值< 0.05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有统）计孂对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 fyrir выявления групления груплових располниция (08. статистически значимым). Bonferroni-leiðrétt Mann-Whitney U-próf ​​var framkvæmt fyrir p < 0,05 til að greina mun á hópum (p < 0,008 var tölfræðilega marktækt).Tölfræðileg greining var framkvæmd með SPSS hugbúnaði (útgáfa 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, Bandaríkin).
Öll innsetning stents hjá svínum tókst tæknilega vel. Leiðarhulstur úr málmi var settur í nefkoksop ET undir speglunareftirliti, þó að slímhúðarskemmdir með blæðingu frá snertingu hafi sést í 4 af 12 sýnum (33,3%) við innsetningu málmslíðsins. Eftir 4 vikur stöðvaðist blæðing með þreifanlegri nákvæmni. Öll svínin lifðu rannsókninni af án fylgikvilla tengdum stentinu.
Niðurstöður speglunar eru sýndar á mynd 4. Á fjögurra vikna eftirfylgnitímanum voru stentin áfram á sínum stað í öllum svínum. Slímuppsöfnun í og ​​við stentið fyrir innri speglun sást í öllum (100%) stentunum í samanburðarhópnum og þremur (50%) af sex stentunum í hópnum með minniháttar stöðu, og enginn munur var á tíðni milli hópanna tveggja (p = 0,182). Enginn af uppsettu stentunum gat viðhaldið kringlóttu lögun.
Speglunarmyndir af eustachíupípunni (ET) hjá svíni í samanburðarhópnum og hópnum með kóbalt-króm stent (CXS) sem skilur út sirolimus. (a) Grunnmynd tekin fyrir stentsetningu sem sýnir nefkoksopnun (ör) á ET. (b) Speglunarmynd tekin strax eftir stentsetningu sem sýnir ET af stentsetningu. Snertiblæðing hefur sést vegna málmleiðarahlífarinnar (ör). (c) Speglunarmynd tekin 4 vikum eftir stentsetningu sýnir slímuppsöfnun í kringum stentið (ör). (d) Speglunarmynd sem sýnir að stentið getur ekki haldist kringlótt (ör).
Vefjafræðilegar niðurstöður eru sýndar á mynd 5 og viðbótarmynd 2. Vefjavöxtur og trefjavöxtur undir slímhúð milli stentstönganna í ET lumen beggja hópa. Meðalhlutfall vefjastækkunarflatarmáls var marktækt stærra í samanburðarhópnum en í hópnum með félagslega afstæðni (79,48% ± 6,82% á móti 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Meðalhlutfall vefjastækkunarflatarmáls var marktækt stærra í samanburðarhópnum en í hópnum með félagslega afstæðni (79,48% ± 6,82% á móti 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем Св группе (± 2,8% 9% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Meðalhlutfall vefjafjölgunar var marktækt hærra í samanburðarhópnum en í hópnum með jafnaðar- og efnahagslega stöðu (79,48% ± 6,82% á móti 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06%, p < 0,001. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001. Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в груперплазии в групер против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Meðalhlutfall vefjafjölgunar í samanburðarhópnum var marktækt hærra en í hópnum með jafnaðar- og efnahagslega stöðu (79,48% ± 6,82% á móti 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Þar að auki var meðalþykkt undirslímhúðarfibrósu einnig marktækt hærri í samanburðarhópnum en í hópnum með minniháttar stöðu (1,41 ± 0,25 á móti 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Þar að auki var meðalþykkt undirslímhúðarfibrósu einnig marktækt hærri í samanburðarhópnum en í hópnum með minniháttar stöðu (1,41 ± 0,25 á móti 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной групе, (1,41 ± 0,25 prósent 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Þar að auki var meðalþykkt undirslímhúðarfibrósu einnig marktækt hærri í samanburðarhópnum en í hópnum með minniháttar stöðu (1,41 ± 0,25 á móti 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001. 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно врыше, Сче (1,41 ± 0,25 prósent 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Að auki var meðalþykkt undirslímhúðarvefsmyndunar í samanburðarhópnum einnig marktækt hærri en í hópnum með minniháttar stöðu (1,41 ± 0,25 á móti 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Hins vegar var enginn marktækur munur á umfangi bólgufrumnainnferðar milli hópanna tveggja (viðmiðunarhópur [3,50 ± 0,55] samanborið við hóp af félagslegri stöðu [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Greining á vefjafræðilegri rannsókn á tveimur hópum stoðneta sem settir voru í Eustachiusholrýmið. (a, b) Flatarmál vefjafjölgunar (1 af a og b) og þykkt undirslímhúðarbandvefsmyndunar (2 af a og b; tvöfaldar örvar) voru marktækt meiri í samanburðarhópnum en í hópnum með stútstent (svartir punktar), flatarmál þrengds holrýmis (gult) og upphaflegt stoðnetsflatarmál (rautt). Ekki var marktækur munur á bólgufrumuíferð (3 af a og b; örvar) milli hópanna tveggja. (c) Vefjafræðilegar niðurstöður um prósentu flatarmáls vefjafjölgunar, (d) þykkt undirslímhúðarbandvefsmyndunar og (e) bólgufrumuíferð 4 vikum eftir stoðnetsísetningu í báðum hópum. SES, kóbalt-króm sírólímus útskiljandi stoðnet.
Lyfjalosandi stentar hjálpa til við að bæta opnun stenta og koma í veg fyrir endurþrengingu stenta20,21,22,23,24. Þrengingar af völdum stenta stafa af myndun kornvefs og breytingum á trefjavef í ýmsum líffærum utan æðakerfisins, þar á meðal vélinda, barkakýli, meltingarvegi og gallgöngum. Lyf eins og dexametason, paklítaxel, gemcitabín, EW-7197 og sírólímus eru borin á yfirborð vírnetsins eða stentshúðarinnar til að koma í veg fyrir eða meðhöndla vefjastækkun eftir að stent hefur verið sett í staðinn29,30,34,35,36. Nýlegar nýjungar á sviði fjölnota stenta sem nota samrunatækni eru rannsakaðar virkt til meðferðar á stíflusjúkdómum utan æðakerfisins37,38,39. Í fyrri rannsókn á líkani af svína-ET var vefjafjölgun af völdum stoðgrindar framkölluð. Þó að þróun stenta í ET sé ekki vel skilin, hefur vefjasvörun eftir að stent hefur reynst líkjast svörun annarra líffæra utan æðakerfisins19. Í þessari rannsókn var SES notað til að hamla vefjafjölgun sem myndast vegna stoðgrindar í líkani af svína-ET. Sirolimus er eitrað fyrir briskirtilseyjar og beta-frumulínur, dregur úr frumulifun og eykur frumudauða40,41. Þessi áhrif geta hjálpað til við að hamla myndun vefjafjölgunar með því að örva frumudauða. Rannsókn okkar sýndi að fyrsta notkun lyfjaútfellandi stenta í ET hamlaði á áhrifaríkan hátt vefjafjölgun sem myndast vegna stoðgrindar í ET.
Blöðruútvíkkandi Co-Cr málmblöndustentið sem notað var í þessari rannsókn er auðfáanlegt þar sem það er almennt notað til að meðhöndla kransæðasjúkdóm 42. Að auki hafa Co-Cr málmblöndur vélræna eiginleika (til dæmis mikinn geislastyrk og óteygjanlegan kraft) 43. Samkvæmt speglun í þessari rannsókn getur Co-Cr málmblöndustentið sem notað er við ET á svínum ekki viðhaldið kringlóttu lögun hjá öllum svínum vegna ófullnægjandi teygjanleika og hefur ekki getu til að sjálfsþenjast. Lögun innsetts stents getur einnig breyst með hreyfingu umhverfis ET á lifandi dýri (td tyggingu og kyngingu). Vélrænir eiginleikar Co-Cr málmblöndustenta hafa orðið ókostur við staðsetningu svína ET stenta. Að auki getur staðsetning stents í eyranu leitt til varanlega opins ET. Varanlegt opið eða útvíkkað ET gerir tali og nefkokshljóðum, bakflæði í meltingarvegi og sýklum1 kleift að ferðast upp í miðeyrað og valda ertingu og sýkingu í slímhúð. Því ætti að forðast varanlegar nefkoksop. Þess vegna, miðað við uppbyggingu eyrnabrjósks, eru stoðgrindur helst gerðar úr formminnimálmblöndum með afar teygjanlegum eiginleikum, svo sem nítínóli. Almennt séð fannst mikil útferð í og ​​við nefkoksop stentsins. Þar sem eðlileg slímflutningur í gegnum slím er lokaður er búist við að seytið safnist fyrir í stoðgrindum sem standa út úr nefkoksopinu. Að koma í veg fyrir bólgu í miðeyra er eitt af aðalmarkmiðum eyrnabólgu og forðast ætti staðsetningu stoðneta sem standa út fyrir eyrnabólgu, þar sem bein snerting stoðneta við bakteríuflóru í nefkoki getur leitt til aukinna sýkinga í miðeyra.
Blöðruígræðsla í gegnum nefkoksopið er ný lágmarksífarandi meðferð við truflunum á blöðruígræðslu sem miðar að því að opna og víkka brjóskhluta blöðruígræðlingsins8,9,10,46. Hins vegar hefur undirliggjandi meðferðarferill ekki verið greindur47 og langtímaárangur hennar gæti verið ófullnægjandi8,9,11,46. Við þessar aðstæður gæti tímabundin stent úr málmi verið áhrifarík meðferðarúrræði fyrir sjúklinga sem svara ekki viðgerð á blöðru í blöðruígræðlingi og sýnt hefur verið fram á hagkvæmni stentsetningar úr blöðruígræðlingi í fjölmörgum forklínískum rannsóknum. Pólý-l-laktíð stoðgrindur voru græddar í gegnum hljóðhimnuna í kínchillum og kanínum til að meta þol og niðurbrot in vivo17,18. Að auki var sauðfjárlíkan búið til til að meta prófíl stækkanlegra stenta úr málmblöðrum in vivo. Í fyrri rannsókn okkar var þróuð svína-ET líkan til að kanna tæknilega framkvæmanleika og mat á fylgikvillum af völdum stent-innsetningar,19 sem veitir þessari rannsókn traustan grunn til að kanna virkni SES með því að nota áður þekktar aðferðir. Í þessari rannsókn tókst að staðsetja SES með góðum árangri í brjóski og hamla á áhrifaríkan hátt vefjafjölgun. Engir fylgikvillar tengdir stentinu komu fram, en það var slímhúðarskaði af völdum málmleiðarhlífarinnar með blæðingu við snertingu sem gekk sjálfkrafa til baka innan 4 vikna. Í ljósi hugsanlegra fylgikvilla málmhlífa er brýnt og mikilvægt að bæta SES afhendingarkerfið.
Þessi rannsókn hefur nokkrar takmarkanir. Þó að vefjafræðilegar niðurstöður væru verulega mismunandi milli hópa, var fjöldi dýra í þessari rannsókn of lítill til að hægt væri að framkvæma áreiðanlega tölfræðilega greiningu. Þó að þrír áhorfendur væru blindaðir til að meta breytileika milli áhorfenda, var umfang íferðar bólgufrumna í slímhúð ákvarðað huglægt út frá dreifingu og þéttleika bólgufrumna vegna erfiðleika við að telja upp bólgufrumur. Þar sem rannsókn okkar var gerð með takmörkuðum fjölda stórra dýra var notaður stakur skammtur af lyfinu, en lyfjahvarfarannsóknir in vivo voru ekki gerðar. Frekari rannsóknir eru nauðsynlegar til að staðfesta kjörskammt lyfsins og öryggi sirolimus við ET. Að lokum er 4 vikna eftirfylgnitímabilið einnig takmörkun rannsóknarinnar, þannig að rannsóknir á langtímaáhrifum SES eru nauðsynlegar.
Niðurstöður þessarar rannsóknar sýna að SES getur á áhrifaríkan hátt hamlað vefjafjölgun af völdum vélrænna meiðsla eftir að blöðruþenjanlegar Co-Cr málmblöndur voru settar í ET líkan af svínum. Fjórum vikum eftir að stent var sett í voru breytur tengdar vefjafjölgun af völdum stents (þar á meðal flatarmál vefjafjölgunar og þykkt undirslímhúðarvefsmyndunar) marktækt lægri í SES hópnum en í samanburðarhópnum. SES virðist vera áhrifaríkt við að hamla vefjafjölgun af völdum stoðgrinda í ET svínum. Þó frekari rannsókna sé þörf til að prófa bestu stent efnin og skammta af lyfjaefni, hefur SES staðbundna meðferðarmöguleika til að koma í veg fyrir ofvöxt ET vefja eftir stentsetningu.
Di Martino, EF Prófun á virkni Eustachian-pípunnar: uppfærsla. Saltpéturssýra 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Hverjar eru allar læknisfræðilegar og skurðaðgerðarmeðferðir sem í boði eru fyrir sjúklinga með truflun á Eustachiuspípunni?. Adil, E. & Poe, D. Hverjar eru allar læknisfræðilegar og skurðaðgerðarmeðferðir sem í boði eru fyrir sjúklinga með truflun á Eustachiuspípunni?.Adil, E. og Poe, D. Hverjar eru allar læknisfræðilegar og skurðaðgerðarmeðferðir sem í boði eru fyrir sjúklinga með truflun á Eustachian-pípunni? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. og Poe, D.Adil, E. og Poe, D. Hverjar eru allar læknisfræðilegar og skurðaðgerðarmeðferðir sem í boði eru fyrir sjúklinga með truflun á Eustachian-pípunni?Núverandi. Skoðanir. Háls-, nef- og eyrnalækningar. Skurðaðgerðir á höfði og hálsi. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. o.fl. Íhlutun við truflunum á eustasíupípum hjá fullorðnum: kerfisbundin endurskoðun. heilbrigðistækni. Evaluate. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG o.fl. Truflun á Eustachiuspípunni: samstaða um skilgreiningar, gerðir, klínísk einkenni og greiningu. klínísk. Eyrna-, nef- og eyrnalækningar. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Meingerð miðeyrnabólgu: hlutverk Eustachian-pípunnar. Barnalækningar. Sýkt. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Blöðruvíkkun á Eustachius-pípunni í líklíkani: Tæknileg atriði, námsferill og hugsanlegar hindranir. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Blöðruvíkkun á Eustachius-pípunni í líklíkani: Tæknileg atriði, námsferill og hugsanlegar hindranir.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK og Tabai, A. Blöðruvíkkun á eustasjíupípunni í trophoblastic líkani: tæknileg atriði, námsferill og hugsanlegar hindranir. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球útvíkkun: tæknileg sjónarmið, námsferill og hugsanlegar hindranir.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK og Tabai, A. Blöðruvíkkun á eustasjíupípunni í trophoblastic líkani: tæknileg atriði, námsferill og hugsanlegar hindranir.Barkakýkisspegill 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. o.fl. Kerfisbundin endurskoðun á takmörkuðum vísbendingum um meðferð á truflunum á eustasjpípum: mat á lækningatækni. klínískt. Eyrna-, nef- og hálslækningar. Blaðsíða 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Blöðruvíkkun Eustachian-pípulagnir: Hagkvæmnisrannsókn. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Blöðruvíkkun Eustachian-pípulagnir: Hagkvæmnisrannsókn.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. og Sudhoff, HH Blöðruvíkkun á Eustachius-pípulagnir: hagkvæmnisrannsókn. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. og Sudhoff HH. Blöðruvíkkun á Eustachiuspípu: hagkvæmnisrannsókn.Höfundurinn. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Blöðruæxlispípulagning með eustachíusblöðru: Kerfisbundin yfirlitsgrein. Randrup, TS & Ovesen, T. Blöðruæxlispípulagning með eustachíusblöðru: Kerfisbundin yfirlitsgrein.Randrup, TS og Ovesen, T. Ballon, Eustachian-pípulagnir: kerfisbundin yfirlitsgrein. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。Randrup, TS og Ovesen, T. Ballon, Eustachian-pípulagnir: kerfisbundin yfirlitsgrein.Háls-, nef- og eyrnalækningar. Skurðaðgerðir á höfði og hálsi. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY o.fl. Útvíkkun blöðru með flúrljómun með sveigjanlegum leiðaravír við stíflu í truflunum á starfsemi Eustachiuspípunnar. J. Vaske. viðtal. geislun. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Blöðruvíkkun á brjóskhluta Eustachiuspípunnar. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Blöðruvíkkun á brjóskhluta Eustachiuspípunnar. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Útvíkkun blöðru á brjóskhluta Eustachian rörsins. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Útvíkkun blöðru á brjóskhluta Eustachian rörsins.Eyrna-, nef- og eyrnalækningar. shea tímarit um skurðlækningar. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY o.fl. Endurheimtanlegt nítínólhúðað stent: reynsla af meðferð 108 sjúklinga með illkynja vélindaþrengingum. J. Wask. Viðtal. Geislun. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY o.fl. Sjálfstækkandi málmstentar hjá sjúklingum með góðkynja stækkun blöðruhálskirtils í mikilli áhættu: langtíma eftirfylgni. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. o.fl. Sauðfé sem stór dýralíkan fyrir heyrnartæki grædd í mið- og innra eyra: hagkvæmnisrannsókn á líki. Höfundur. neurons. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. o.fl. Stent fyrir eustachian-pípu við meðferð langvinnrar miðeyrnabólgu - hagkvæmnisrannsókn hjá sauðfé. Lækningar á höfði og andliti. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH o.fl. Setning blöðruþenjanlegra málmstenta í nef: rannsókn á Eustachius-pípunni í mannslíki. J. Vaske. viðtal. geislun. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA o.fl. Þol og öryggi pólý-l-laktíð eustachíuspípustenta með því að nota dýralíkan af kínchilla. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-laktíð Eustachian rör stent: Þol, öryggi og frásog í kanínulíkani. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-laktíð Eustachian rör stent: Þol, öryggi og frásog í kanínulíkani. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Staðfesting fyrir kostnaði við rekstur: þjónusta, lausafjármögnun og þjónusta кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-laktíð stent í eustachian rör: þolanleiki, öryggi og frásog í kanínulíkani. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收、安全性和吸收 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、öryggis og frásog。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA og Littner, J. Poly-1-laktíð eustachian rör stent: þolanleiki, öryggi og frásog í kanínulíkani.J. Milli þeirra. Áfram. Höfundurinn. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. o.fl. Tæknileg hagkvæmni og vefjagreining á blöðruþenjanlegum málmstentum sem settir eru í Eustachius-pípu hjá svínum. yfirlýsing. vísindin. 11, 1359 (2021).
Shen, JH o.fl. Vefjavöxtur: tilraunarannsókn á paklítaxel-húðuðum stoðnetum í þvagrás úr hundi. Radiology 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH o.fl. Áhrif dexametasón-húðaðra stentígræðslu á vefjasvörun: tilraunarannsókn í berkjulíkani úr hundi. EURO. geislun. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. IN-1233 húðaður málmstent kemur í veg fyrir ofvöxt: Tilraunarannsókn í vélinda líkani úr kanínu. Radiology 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM o.fl. Sírólímus-útskiljandi pólý-1-laktíð stent, lífbrjótanleg til notkunar í útlægum æðakerfi: forrannsókn á hálsslagæðum svína. J. Surgical journal. storage tank. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).