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Sono attualmente in corso vari studi preclinici sullo stent della tromba di Eustachio (ET) sviluppato, ma non è stato ancora utilizzato nella pratica clinica.Negli studi preclinici, gli scaffold ET sono stati limitati alla proliferazione tissutale indotta da scaffold.L'efficacia dello stent a rilascio di sirolimus di cobalto-cromo (SES) nell'inibire la proliferazione tissutale indotta dallo stent dopo il posizionamento dello stent è stata studiata in un modello ET suino.I sei suini sono stati divisi in due gruppi (gruppo di controllo e gruppo SES) con tre suini in ciascun gruppo.Il gruppo di controllo ha ricevuto uno stent in cobalto-cromo non rivestito (n = 6) e il gruppo SES ha ricevuto uno stent in cobalto-cromo con un rivestimento a rilascio di sirolimus (n = 6).Tutti i gruppi sono stati sacrificati 4 settimane dopo il posizionamento dello stent.Il posizionamento dello stent ha avuto successo in tutti gli ET senza complicanze associate alla chirurgia.Nessuno degli stent è riuscito a mantenere la sua forma rotonda originale e in entrambi i gruppi è stato osservato un accumulo di muco all'interno e intorno agli stent.L'analisi istologica ha mostrato che l'area di proliferazione tissutale e lo spessore della fibrosi sottomucosa nel gruppo SES erano significativamente inferiori rispetto al gruppo di controllo.SES sembra essere efficace nell'inibire la proliferazione tissutale indotta da scaffold nei suini ET.Tuttavia, sono necessari ulteriori studi per confermare i materiali ottimali per stent e farmaci antiproliferativi.
La tromba di Eustachio (ET) svolge importanti funzioni nell'orecchio medio (ad es. ventilazione, prevenzione del trasferimento di agenti patogeni e secrezioni al rinofaringe)1.Include anche la protezione contro i suoni nasofaringei e il rigurgito2.L'ET è solitamente chiuso, ma si apre con la deglutizione, lo sbadiglio o la masticazione.Tuttavia, la disfunzione ET può verificarsi se il tubo non si apre o si chiude correttamente3,4.La disfunzione dilatativa (ostruttiva) del TE deprime la funzione del TE e, se queste funzioni non vengono preservate, può svilupparsi in otite media acuta o cronica, una delle malattie più comuni nella pratica ORL.Gli attuali trattamenti per la disfunzione TE (p. es., chirurgia nasale, posizionamento del tubo di ventilazione e farmaci) sono utilizzati nei pazienti.Tuttavia, questi trattamenti hanno un'efficacia limitata e possono causare ostruzione TE, infezione e perforazione irreversibile della membrana timpanica3,6,7.L'angioplastica con palloncino della tromba di Eustachio è stata introdotta come trattamento alternativo per la disfunzione dell'ET 8 dilatato.Sebbene diversi studi a partire dal 2010 abbiano dimostrato che la riparazione con palloncino della tromba di Eustachio è superiore al trattamento convenzionale per la disfunzione del tratto extra-laterale, alcuni pazienti non rispondono alla dilatazione8,9,10,11.Pertanto, lo stent può essere un'opzione terapeutica efficace12,13.Nonostante i numerosi studi preclinici in corso che valutano la fattibilità tecnica e la risposta tissutale dopo il posizionamento di stent in TE, l'iperplasia tissutale indotta da stent dovuta a danno meccanico rimane una significativa complicanza postoperatoria 14,15,16,17,18,19.rivestite di farmaci, cariche di agenti antiproliferativi migliorano questa situazione.
Gli stent a rilascio di farmaco sono stati utilizzati per inibire la restenosi all'interno dello stent causata dall'iperplasia tissutale e neointimale dopo il posizionamento dello stent.Tipicamente, gli scaffold oi rivestimenti dello stent sono rivestiti con farmaci (p. es., everolimus, paclitaxel e sirolimus)20,23,24.Il sirolimus è un tipico farmaco antiproliferativo che inibisce diverse fasi della cascata della restenosi (p. es., infiammazione, iperplasia neointimale e sintesi di collagene)25.Pertanto, questo studio ha ipotizzato che gli stent rivestiti di sirolimus potrebbero prevenire l'iperplasia tissutale indotta da stent nei suini ET (Figura 1).Lo scopo di questo studio era di indagare l'efficacia degli stent a eluizione di sirolimus (SES) nell'inibire la proliferazione tissutale indotta dallo stent dopo il posizionamento dello stent in un modello ET suino.
Illustrazione schematica di uno stent a rilascio di sirolimus (SES) in cobalto-cromo per il trattamento della disfunzione della tromba di Eustachio, che mostra che lo stent a rilascio di sirolimus inibisce la proliferazione tissutale indotta dallo stent.
Gli stent in lega di cobalto-cromo (Co-Cr) sono stati fabbricati tagliando al laser tubi in lega di Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Corea).La piattaforma dello stent utilizza un doppio legame aperto con un'architettura unificata per un'elevata flessibilità con forza radiale, accorciamento e conformità ottimali.Lo stent aveva un diametro di 3 mm, una lunghezza di 18 mm e uno spessore del montante di 78 µm (Fig. 2a).Le dimensioni del telaio in lega di Co-Cr sono state determinate sulla base del nostro studio precedente.
Stent in lega di cobalto-cromo (Co-Cr) e guaina guida in metallo per il posizionamento dello stent della tromba di Eustachio.Le fotografie mostrano (a) uno stent in lega di Co-Cr e (b) un catetere a palloncino bloccato dallo stent.(c) Il catetere a palloncino e lo stent sono completamente dispiegati.(d) È stata sviluppata una guaina guida in metallo per il modello della tromba di Eustachio suino.
Sirolimus è stato applicato alla superficie dello stent utilizzando la tecnologia a spruzzo ad ultrasuoni.SES è progettato per rilasciare quasi il 70% del carico di farmaco originale (1,15 µg/mm2) entro i primi 30 giorni dopo il posizionamento.Un rivestimento ultrasottile da 3 µm viene applicato solo sul lato prossimale dello stent per ottenere il profilo di rilascio del farmaco desiderato e ridurre al minimo la quantità di polimero;questo rivestimento biodegradabile contiene un copolimero di acido lattico e glicolico e una miscela brevettata di acido poli(1)-lattico)26,27.Gli stent in lega di Co-Cr sono stati crimpati su cateteri a palloncino di 3 mm di diametro e 28 mm di lunghezza (Genoss Co., Ltd.; Fig. 2b).Questi stent sono disponibili in Corea del Sud per il trattamento della malattia coronarica.
Il guscio di guida in metallo di nuova concezione per il modello pig ET era realizzato in acciaio inossidabile (Fig. 2c).I diametri interno ed esterno del guscio sono rispettivamente di 2 mm e 2,5 mm, la lunghezza totale è di 250 mm.La guaina distale da 30 mm è stata piegata a forma di J con un angolo di 15° rispetto all'asse per consentire un facile accesso dal naso all'orifizio nasofaringeo dell'ET nel modello suino.
Questo studio è stato approvato dal Comitato istituzionale per la cura e l'uso degli animali dell'Asan Institute of Life Sciences (Seoul, Corea del Sud) ed è conforme alle linee guida del National Institutes of Health per il trattamento umano degli animali da laboratorio (IACUC-2020-12-189)..Lo studio è stato condotto secondo le linee guida ARRIVE.Questo studio ha utilizzato 12 ET in 6 suini del peso di 33,8-36,4 kg a 3 mesi di età.I sei suini sono stati divisi in due gruppi (gruppo di controllo e gruppo SES) con tre suini in ciascun gruppo.Il gruppo di controllo ha ricevuto uno stent in lega di Co-Cr non rivestito, mentre il gruppo SES ha ricevuto uno stent in lega di Co-Cr a rilascio di sirolimus.Tutti i suini avevano libero accesso all'acqua e al mangime e venivano tenuti a 24°C ± 2°C per un ciclo giorno-notte di 12 ore.Successivamente, tutti i suini sono stati sacrificati 4 settimane dopo il posizionamento dello stent.
Tutti i suini hanno ricevuto una miscela di 50 mg/kg di zolazepam, 50 mg/kg di teletamide (Zoletil 50; Virbac, Carros, Francia) e 10 mg/kg di xilazina (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Germania).quindi il tubo tracheale è stato posizionato mediante inalazione di isoflurano allo 0,5-2% (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Corea) e ossigeno 1:1 (510 ml/kg/min) per l'anestesia.I suini sono stati posti in posizione supina ed è stata eseguita un'endoscopia basale (rinolaringoscopio VISERA 4K UHD; Olympus, Tokyo, Giappone) per esaminare l'orifizio nasofaringeo di ET.Una guaina guida metallica è stata fatta avanzare attraverso la narice fino all'orifizio nasofaringeo di ET sotto controllo endoscopico (Fig. 3a, b).Un catetere a palloncino, uno stent ondulato, viene inserito attraverso l'introduttore nell'ET fino a quando la sua punta incontra resistenza nell'istmo osteocondrale dell'ET (Fig. 3c).Il catetere a palloncino è stato completamente gonfiato con soluzione salina a 9 atmosfere, come determinato dal monitor del manometro (Fig. 3d).Il catetere a palloncino è stato rimosso dopo il posizionamento dello stent (Fig. 3f) e l'apertura nasofaringea è stata attentamente valutata endoscopicamente per complicanze chirurgiche (Fig. 3f).Tutti i suini sono stati sottoposti a endoscopia prima e immediatamente dopo lo stent, nonché 4 settimane dopo lo stent, per valutare la pervietà del sito dello stent e le secrezioni circostanti.
Passaggi tecnici per il posizionamento di uno stent nella tuba di Eustachio (ET) di un suino sotto controllo endoscopico.(a) Immagine endoscopica che mostra l'apertura nasofaringea (freccia) e la guaina guida metallica inserita (freccia).(b) Inserimento di una guaina metallica (freccia) nell'apertura nasofaringea.(c) Un catetere a palloncino bloccato da stent (freccia) viene introdotto nell'ET attraverso una guaina (freccia).(d) Il catetere a palloncino (freccia) è completamente gonfiato.(e) L'estremità prossimale dello stent sporge dall'orifizio ET del rinofaringe.(f) Immagine endoscopica che mostra la pervietà del lume dello stent.
Tutti i suini sono stati sottoposti a eutanasia somministrando 75 mg/kg di cloruro di potassio mediante iniezione venosa dell'orecchio.Le sezioni sagittali mediane della testa del suino sono state eseguite utilizzando una motosega seguita da un'attenta estrazione di campioni di tessuto dell'impalcatura ET per l'esame istologico (Figura 1a, b supplementare).I campioni di tessuto ET sono stati fissati in formalina tamponata neutra al 10% per 24 ore.
I campioni di tessuto ET sono stati disidratati in sequenza con alcool di varie concentrazioni.I campioni sono stati collocati in blocchi di resina mediante infiltrazione con metacrilato di glicole etilenico (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Germania).Le sezioni assiali sono state eseguite su campioni di tessuto ET incorporati nelle sezioni prossimale e distale (Figura 1c supplementare).I blocchi polimerici sono stati quindi montati su vetrini in vetro acrilico.I vetrini a blocchi di resina sono stati micromacinati e lucidati con carta al carburo di silicio di vari spessori fino a uno spessore di 20 µm utilizzando un sistema a griglia (Apparatebau GMBH, Amburgo, Germania).Tutti i vetrini sono stati sottoposti a valutazione istologica con colorazione con ematossilina ed eosina.
La valutazione istologica è stata eseguita per valutare la percentuale di proliferazione tissutale, lo spessore della fibrosi sottomucosa e il grado di infiltrazione delle cellule infiammatorie.La percentuale di iperplasia tissutale con un'area della sezione trasversale ET ristretta è stata calcolata risolvendo l'equazione:
Lo spessore della fibrosi sottomucosa è stato misurato verticalmente dai montanti dello stent alla sottomucosa.Il grado di infiltrazione delle cellule infiammatorie è stato giudicato soggettivamente dalla distribuzione e dalla densità delle cellule infiammatorie, vale a dire: 1° grado (lieve) – una singola infiltrazione leucocitaria;2° grado (da lieve a moderato) – infiltrazione leucocitaria focale;3° grado (moderato) – combinato.con leucociti incapaci di distinguere tra singoli loci;leucociti di grado 4 (da moderato a grave) che infiltrano diffusamente l'intera sottomucosa e infiltrazione diffusa di grado 5 (grave) con focolai multipli di necrosi.Lo spessore della fibrosi sottomucosa e il grado di infiltrazione delle cellule infiammatorie sono stati ottenuti calcolando la media di otto punti attorno alla circonferenza.L'analisi istologica di ET è stata eseguita utilizzando un microscopio (BX51; Olympus, Tokyo, Giappone).Le misurazioni sono state ottenute utilizzando il software CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Ungheria).L'analisi dei dati istologici si è basata sul consenso di tre osservatori che non hanno preso parte allo studio.
Il test U di Mann-Whitney è stato utilizzato per analizzare le differenze tra i gruppi secondo necessità. Un p <0,05 è stato considerato statisticamente significativo. Un p <0,05 è stato considerato statisticamente significativo. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Un valore p <0,05 è stato considerato statisticamente significativo. p < 0,05 被认为具有统计学意义. p<0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p <0,05 è stato considerato statisticamente significativo. È stato eseguito un test U Mann-Whitney corretto da Bonferroni per valori p <0, 05 per rilevare differenze di gruppo (p <0, 008 come statisticamente significativo). È stato eseguito un test U Mann-Whitney corretto da Bonferroni per valori p <0,05 per rilevare differenze di gruppo (p <0,008 come statisticamente significativo). L'U-criterio Manna-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых различий (p < 0,008 как статистически значимое). Il test U di Mann-Whitney aggiustato per Bonferroni è stato eseguito per valori p <0,05 per rilevare differenze di gruppo (p <0,008 come statisticamente significativo).对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有统计学意义）.对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U L'U-criterio di Manna-Titnio con l'aumento del valore di Bonferrone consente di ottenere un valore p < 0,05 per il tasso di rendimento del gruppo (p < 0,008 был статистически значимым). Il test U di Mann-Whitney aggiustato per Bonferroni è stato eseguito per p <0,05 per rilevare le differenze di gruppo (p <0,008 era statisticamente significativo).L'analisi statistica è stata eseguita utilizzando il software SPSS (versione 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Tutti i posizionamenti di stent suini hanno avuto successo dal punto di vista tecnico.Una guaina guida metallica è stata inserita con successo nell'orifizio rinofaringeo di ET sotto controllo endoscopico, sebbene sia stata osservata una lesione della mucosa con sanguinamento da contatto in 4 campioni su 12 (33,3%) durante l'inserimento della guaina metallica.Dopo 4 settimane, il sanguinamento palpabile si è interrotto spontaneamente.Tutti i suini sono sopravvissuti fino alla fine dello studio senza complicanze legate allo stent.
I risultati dell'endoscopia sono mostrati nella Figura 4. Durante il follow-up di 4 settimane, gli stent sono rimasti in posizione in tutti i suini.L'accumulo di muco dentro e attorno allo stent ET è stato osservato in tutti (100%) ET nel gruppo di controllo e in tre (50%) dei sei ET nel gruppo SES, e non vi era alcuna differenza nell'incidenza tra i due gruppi (p = 0,182).Nessuno degli stent installati potrebbe mantenere una forma rotonda.
Immagini endoscopiche della tromba di Eustachio (ET) di un suino nel gruppo di controllo e nel gruppo con uno stent in cobalto-cromo (CXS) che eluisce sirolimus.(a) Immagine endoscopica di base presa prima del posizionamento dello stent che mostra l'apertura nasofaringea (freccia) di ET.(b) Immagine endoscopica scattata immediatamente dopo il posizionamento dello stent che mostra l'ET del posizionamento dello stent.È stato osservato sanguinamento da contatto dovuto alla guaina guida in metallo (freccia).(c) L'immagine endoscopica presa 4 settimane dopo il posizionamento dello stent mostra l'accumulo di muco attorno allo stent (freccia).(d) Immagine endoscopica che mostra che lo stent non può rimanere rotondo (freccia).
I risultati istologici sono mostrati nella Figura 5 e nella Figura 2 supplementare. Proliferazione tissutale e proliferazione fibrosa sottomucosa tra i perni dello stent nel lume ET di entrambi i gruppi. La percentuale media dell'area di iperplasia tissutale era significativamente maggiore nel gruppo di controllo rispetto al gruppo SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p <0,001). La percentuale media dell'area di iperplasia tissutale era significativamente maggiore nel gruppo di controllo rispetto al gruppo SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Il professionista principale che ha lanciato un giro di prova in un gruppo di controllo, che è nel gruppo di controllo С (79,48% ± 6,82% contro 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). La percentuale media dell'area dell'iperplasia tissutale era significativamente maggiore nel gruppo di controllo rispetto al gruppo SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p <0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06%, p < 0,001）。 48,36% ± 10,06%, p < 0,001）。 Il principale rappresentante di площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (79 ,48% ± 6,82% contro 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). La percentuale media dell'area dell'iperplasia tissutale nel gruppo di controllo era significativamente più alta rispetto al gruppo SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Inoltre, anche lo spessore medio della fibrosi sottomucosa era significativamente più alto nel gruppo di controllo rispetto al gruppo SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Inoltre, anche lo spessore medio della fibrosi sottomucosa era significativamente più alto nel gruppo di controllo rispetto al gruppo SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Dopotutto, il gioco di ruolo basato sul film di controllo è un modo per controllare il gruppo di controllo gruppo СЭС (1,41 ± 0,25 per 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Inoltre, anche lo spessore medio della fibrosi sottomucosa era significativamente più alto nel gruppo di controllo rispetto al gruppo SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001）. 0,56 ± 0,20 mm, p<0,001）. In questo modo, la rete di controllo è stata trasmessa da un film di controllo a un gruppo di controllo, quindi è stata scelta gruppo СЭС (1,41 ± 0,25 per 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Inoltre, anche lo spessore medio della fibrosi sottomucosa nel gruppo di controllo era significativamente più alto rispetto al gruppo SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001).Tuttavia, non vi era alcuna differenza significativa nel grado di infiltrazione delle cellule infiammatorie tra i due gruppi (gruppo di controllo [3,50 ± 0,55] vs gruppo SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Analisi dell'esame istologico di due gruppi di stent posizionati nel lume di Eustachio.(a, b) L'area di iperplasia tissutale (1 di a e b) e lo spessore della fibrosi sottomucosa (2 di a e b; doppie frecce) erano significativamente maggiori nel gruppo di controllo rispetto al gruppo SES con strut stenting (punti neri), area del lume ristretto (giallo) e area dello stent originale (rosso).Il grado di infiltrazione cellulare infiammatoria (3 di aeb; frecce) non differiva significativamente tra i due gruppi.(c) Risultati istologici dell'area percentuale dell'iperplasia tissutale, (d) spessore della fibrosi sottomucosa e (e) grado di infiltrazione cellulare infiammatoria 4 settimane dopo il posizionamento dello stent in entrambi i gruppi.SES, stent a rilascio di sirolimus al cobalto-cromo.
Gli stent a rilascio di farmaco aiutano a migliorare la pervietà dello stent ea prevenire la restenosi dello stent20,21,22,23,24.Le stenosi indotte dallo stent derivano dalla formazione del tessuto di granulazione e dai cambiamenti del tessuto fibroso in vari organi non vascolari, tra cui esofago, trachea, gastroduodeno e dotti biliari.Farmaci come desametasone, paclitaxel, gemcitabina, EW-7197 e sirolimus vengono applicati alla superficie della rete metallica o del rivestimento dello stent per prevenire o trattare l'iperplasia tissutale dopo il posizionamento dello stent29,30,34,35,36.Le recenti innovazioni nel campo degli stent multifunzionali che utilizzano la tecnologia di fusione sono oggetto di indagine attiva per il trattamento delle malattie occlusive non vascolari37,38,39.In uno studio precedente in un modello ET suino, è stata osservata la proliferazione tissutale indotta da scaffold.Sebbene lo sviluppo dello stent nell'ET non sia ben compreso, è stato riscontrato che la risposta tissutale dopo il posizionamento dello stent assomiglia a quella di altri organi luminali non vascolari19.Nel presente studio, SES è stato utilizzato per inibire la proliferazione tissutale indotta dall'impalcatura in un modello ET suino.Sirolimus è tossico per le isole pancreatiche e le linee cellulari beta, riduce la vitalità cellulare e migliora l'apoptosi40,41.Questo effetto può aiutare a inibire la formazione della proliferazione tissutale stimolando la morte cellulare.Il nostro studio ha dimostrato che il primo utilizzo di stent a rilascio di farmaco in ET ha inibito efficacemente la proliferazione tissutale indotta da stent in ET.
Lo stent in lega di Co-Cr espandibile con palloncino utilizzato in questo studio è facilmente disponibile in quanto è comunemente usato per trattare la malattia coronarica 42 .Inoltre, le leghe Co-Cr hanno proprietà meccaniche (ad esempio, elevata resistenza radiale e forze anelastiche) 43 .Secondo l'endoscopia del presente studio, lo stent in lega Co-Cr utilizzato per l'ET dei suini non può mantenere una forma rotonda in tutti i suini a causa dell'elasticità insufficiente e non ha la capacità di auto-espandersi.La forma dello stent inserito può anche essere modificata dal movimento attorno al TE di un animale vivo (p. es., masticazione e deglutizione).Le proprietà meccaniche degli stent in lega di Co-Cr sono diventate uno svantaggio nel posizionamento degli stent ET suini.Inoltre, il posizionamento di uno stent nell'istmo può determinare un ET permanentemente aperto.Il TE aperto o esteso persistente consente al linguaggio e ai suoni rinofaringei, al reflusso gastrointestinale e agli agenti patogeni1 di risalire nell'orecchio medio, causando irritazione e infezione della mucosa.Pertanto, le aperture rinofaringee permanenti dovrebbero essere evitate.Pertanto, data la struttura della cartilagine ET, gli scaffold sono preferibilmente realizzati con leghe a memoria di forma con proprietà superelastiche, come il nitinol.In generale, è stata riscontrata una scarica abbondante all'interno e intorno all'orifizio nasofaringeo dello stent.Poiché il normale movimento mucociliare del muco è bloccato, si prevede che il segreto si accumuli negli scaffold che sporgono dall'apertura nasofaringea.La prevenzione dell'infezione dell'orecchio medio ascendente è uno degli obiettivi principali dell'ET e il posizionamento di stent che sporgono oltre l'ET dovrebbe essere evitato, poiché il contatto diretto degli stent con la flora batterica nasofaringea può portare a un aumento delle infezioni ascendenti.
La plastica con palloncino della tromba di Eustachio attraverso l'apertura nasofaringea è un nuovo trattamento minimamente invasivo per la disfunzione ET volto ad aprire e allargare la porzione cartilaginea di ET8,9,10,46.Tuttavia, il meccanismo terapeutico sottostante non è stato identificato47 e i suoi risultati a lungo termine potrebbero essere subottimali8,9,11,46.In queste condizioni, lo stenting metallico temporaneo può essere un'opzione terapeutica efficace per i pazienti che non rispondono alla riparazione con palloncino della tromba di Eustachio e la fattibilità dello stenting ET è stata dimostrata in numerosi studi preclinici.Impalcature di poli-l-lattide sono state impiantate attraverso la membrana timpanica in cincillà e conigli per valutare la tollerabilità e la degradazione in vivo17,18.Inoltre, è stato creato un modello di pecora per valutare il profilo degli stent espandibili con palloncino metallico in vivo.Nel nostro studio precedente, è stato sviluppato un modello ET suino per studiare la fattibilità tecnica e la valutazione delle complicanze indotte dallo stent,19 fornendo una solida base per questo studio per studiare l'efficacia del SES utilizzando metodi precedentemente stabiliti.In questo studio, SES è stato localizzato con successo nella cartilagine e ha inibito efficacemente la proliferazione tissutale.Non si sono verificate complicanze correlate allo stent, ma si è verificata una lesione della mucosa causata dalla guaina guida metallica con sanguinamento da contatto che si è risolto spontaneamente entro 4 settimane.Date le potenziali complicazioni delle guaine metalliche, il miglioramento del sistema di rilascio SES è urgente e critico.
Questo studio presenta alcuni limiti.Sebbene i risultati istologici variassero significativamente tra i gruppi, il numero di animali in questo studio era troppo piccolo per un'analisi statistica affidabile.Sebbene tre osservatori siano stati accecati per valutare la variabilità inter-osservatore, il grado di infiltrazione delle cellule infiammatorie sottomucose è stato determinato soggettivamente in base alla distribuzione e alla densità delle cellule infiammatorie a causa della difficoltà di enumerare le cellule infiammatorie.Poiché il nostro studio è stato condotto utilizzando un numero limitato di animali di grossa taglia, è stata utilizzata una singola dose del farmaco, non sono stati condotti studi di farmacocinetica in vivo.Sono necessari ulteriori studi per confermare il dosaggio ottimale del farmaco e la sicurezza del sirolimus nell'ET.Infine, anche il periodo di follow-up di 4 settimane è un limite dello studio, quindi sono necessari studi sull'efficacia a lungo termine del SES.
I risultati di questo studio dimostrano che SES può inibire efficacemente la proliferazione tissutale indotta da lesioni meccaniche dopo il posizionamento di impalcature in lega di Co-Cr espandibili con palloncino in un modello ET suino.Quattro settimane dopo il posizionamento dello stent, le variabili associate alla proliferazione tissutale indotta dallo stent (compresa l'area di proliferazione tissutale e lo spessore della fibrosi sottomucosa) erano significativamente inferiori nel gruppo SES rispetto al gruppo di controllo.SES sembra essere efficace nell'inibire la proliferazione tissutale indotta da scaffold nei suini ET.Sebbene siano necessarie ulteriori ricerche per testare i materiali e i dosaggi ottimali dello stent dei farmaci candidati, SES ha un potenziale terapeutico locale nella prevenzione dell'iperplasia del tessuto ET dopo il posizionamento dello stent.
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