Javascript מושבת כעת בדפדפן שלך. חלק מהתכונות של אתר זה לא יפעלו כאשר javascript מושבת.
הירשם עם הפרטים הספציפיים שלך ותרופה ספציפית לעניין ואנו נתאים את המידע שאתה מספק למאמרים במסד הנתונים הנרחב שלנו ונשלח לך בדוא"ל עותק PDF.
Marta Francesca Brancati, 1 Francesco Burzotta, 2 Carlo Trani, 2 Ornella Leonzi, 1 Claudio Cuccia, 1 Filippo Crea2 1 Department of Cardiology, Poliambulanza Foundation Hospital, Brescia, 2 Department of Cardiology, University Catholic of the Sacred Heart of Rome, Italy Abstracting the Drug-E stentations טרשת נפוצה) לאחר התערבות כלילית מלעורית. עם זאת, למרות שנראה שהכנסת DES מהדור השני מיתנה תופעה זו בהשוואה ל-DES מהדור הראשון, נותרו דאגות רציניות לגבי סיבוכים מאוחרים אפשריים של השתלת סטנט, כגון פקקת סטנט (ST) וכריתת סטנט.Stenosis (ISR).ST הוא אירוע שעלול להיות קטסטרופלי שהופחת באופן משמעותי באמצעות תומכות אופטימליות, עיצובי סטנטים חדשים וטיפול כפול נגד טסיות. המנגנון המדויק שמסביר את התרחשותו נמצא בבדיקה, ואכן, אחראים לגורמים רבים. ה-ISR ב-BMS נחשב בעבר למצב יציב עם שיא מוקדם של היפרפלזיה של יותר מ-6 חודשים (שיא מוקדם של היפרפלזיה של יותר מ-6 חודשים). הן מחקרים קליניים והן היסטולוגיים של DESs הדגימו עדויות לצמיחה ניאו-אינטימלית מתמשכת במהלך מעקב ארוך טווח, תופעה המכונה תופעת "ההשגחה המאוחרת". התפיסה ש-ISR הוא מצב קליני שפיר יחסית, אותגרה לאחרונה על ידי ראיות לכך שחולים עם ISR עלולים לפתח תסמונות כלילית חריפות של הדמיה תוך-קורונרית של טכניקת הדמיה תוך-קורונרית. ריפוי כלי דם לאחר הסטנט;הוא משמש לעתים קרובות להשלמת אנגיוגרפיה כלילית אבחנתית והנעת הליכים התערבותיים. טומוגרפיית קוהרנטיות אופטית תוך-קורונרית נחשבת כיום לטכניקת ההדמיה המתקדמת ביותר. בהשוואה לאולטרסאונד תוך-וסקולרי, היא מספקת רזולוציה טובה יותר (לפחות פי 10), ומאפשרת אפיון מפורט של מבנה פני השטח של דופן כלי הדם." In vivo" מחקרי הדמיה בהתאמה לממצאים דידוקאליים או כרונולוגיים מאוחרים של תפקוד היסטולוגי או דלקתי. ניאו-טרשת עורקים בתוך BMS ו-DES.לכן, ניאו-טרשת עורקים הפכה לחשוד העיקרי בפתוגנזה של כישלון תומכן מאוחר. מילות מפתח: סטנט כלילי, פקקת סטנט, restenosis, neoatherosclerosis
התערבות כלילית מלעורית (PCI) עם השתלת סטנט היא ההליך הנפוץ ביותר לטיפול במחלת עורקים כליליים סימפטומטית, והטכניקה ממשיכה להתפתח.1 למרות שסטנטים משחררי תרופות (DES) ממזערים את המגבלות של סטנטים חשופים (BMSs), סיבוכים מאוחרים כגון סטנט סטנט (Stent ST) ופקקת-ISS עלולים להתרחש., נותרו דאגות רציניות.2-5
אם ST הוא אירוע שעלול להיות קטסטרופלי, ההכרה ש- ISR היא מחלה שפירה יחסית אותגרה לאחרונה על ידי עדויות לתסמונת כלילית חריפה (ACS) בחולי ISR.
כיום, טומוגרפיה אופטית קוהרנטית תוך-קורונרית (OCT)6-9 נחשבת לטכניקת ההדמיה העדכנית ביותר, המציעה רזולוציה טובה יותר מאשר אולטרסאונד תוך-וסקולרי (IVUS). מחקרי הדמיה "In vivo", 10-12, התואמים את הממצאים ההיסטולוגיים, מראים מנגנון "חדש" של תגובה כלי דם לאחר השתלת סטנט, עם BMSher ו-DES.
בשנת 1964, צ'ארלס תיאודור דוטר ומלווין פ ג'ודקינס תיארו את האנגיופלסטיקה הראשונה. בשנת 1978 ביצע אנדראס גרונטציג את ניתוח הבלון הראשון (אנגיופלסטיקה רגילה של בלון);זה היה טיפול מהפכני אבל היו לו החסרונות של סגירת כלי דם חריפה והרסטנוזה.13 זה הניע את גילוי הסטנטים הכליליים: פול וסיגוורט פרסו את הסטנט הכלילי הראשון ב-1986, וסיפקו סטנט למניעת סגירת כלי דם חריפה ונסיגה סיסטולית מאוחרת.14 על אף שהסטנטים הראשוניים הללו מנעו נזק פתאומי של כלי דלקתיות, בשתי דלקות. ניסויים ציוני דרך, ה-Belgi-Duch Stent Trial 15 ו-Stent Restenosis Study 16, דגלו בבטיחות של תומכים עם טיפול נגד טסיות כפול (DAPT) ו/או טכניקות פריסה מתאימות.17,18 לאחר ניסויים אלו, חלה עלייה משמעותית במספר ה-PCIs שבוצעו.
עם זאת, הבעיה של היפרפלזיה ניאו-אינטימאלית יאטרוגנית בתוך הסטנט לאחר מיקום BMS זוהתה במהירות, וכתוצאה מכך ISR ב-20%-30% מהנגעים המטופלים. בשנת 2001, הוצג DES19 כדי למזער את הצורך בהשארנוזה והתערבות מחודשת. DESs הגבירו את הביטחון של רופאים שגרמו למחלות מוחיות, אשר אפשרו להרחיב את המחלה מחדש על ידי קרדיולוגים. השתלת עורק מעקף.בשנת 2005, 80%-90% מכלל ה-PCI היו מלווים ב-DES.
לכל דבר יש את החסרונות שלו, ומאז 2005 עלו החששות לגבי בטיחות ה-DES "הדור הראשון", ופיתחו והוצגו סטנטים מהדור החדש כמו 20,21.22 מאז, המאמצים לשיפור ביצועי הסטנט גדלו במהירות, וטכנולוגיות חדשות ומפתיעות המשיכו להתגלות ולהגיע לשוק במהירות.
BMS הוא צינור תיל דק רשת. לאחר התנסות ראשונה עם תושבת "הקיר", תושבת Gianturco-Roubin ו-Palmaz-Schatz, זמינים כעת הרבה BMSs שונים.
שלושה עיצובים שונים אפשריים: סליל, רשת צינורית וצינור מחורר. עיצובי סליל כוללים חוטי מתכת או רצועות שנוצרו לצורת סליל מעגלית;עיצובי רשת צינורית כוללים חוטים עטופים יחד ברשת ליצירת צינור;עיצובי צינור מחורצים מורכבים מצינורות מתכת שנעשו בחיתוך לייזר. התקנים אלה משתנים בהרכבם (נירוסטה, ניקרום, כרום קובלט), עיצוב מבני (תבניות ורוחבים שונים, קטרים ​​ואורכים, חוזק רדיאלי, רדיוקביליות) ומערכות אספקה ​​(מתרחבות עצמית או מתרחבות בלון).
בדרך כלל, ה-BMS החדש מורכב מסגסוגת קובלט-כרום, מה שמביא לתמוכות דקות יותר עם יכולת ניווט משופרת, תוך שמירה על חוזק מכני.
הם מורכבים מפלטפורמת סטנט ממתכת (בדרך כלל נירוסטה) ומצופים בפולימר המונע טיפולים אנטי-שגשוגיים ו/או אנטי דלקתיים.
Sirolimus (הידוע גם בשם rapamycin) תוכנן במקור כחומר אנטי פטרייתי. מנגנון הפעולה שלו נובע מחסימת התקדמות מחזור התא על ידי חסימת המעבר משלב G1 לשלב S ועיכוב היווצרות neointima. בשנת 2001, הניסיון "הראשון באדם" עם SES הראה תוצאות מבטיחות, שהובילו להתפתחות ה-Cyph3 stenals שלה ב-2001. ווני ארבע
פקליטקסל אושר במקור לסרטן השחלות, אך תכונות הציטוסטטיות החזקות שלה - התרופה מייצבת מיקרוטובוליות במהלך מיטוזה, מובילה לעצירת מחזור תאים ומעכבת היווצרות ניאו-אינטימלית - הופכות אותה לתרכובת ל-Taxus Express PES. הניסויים ב-TAXUS V ו-VI הדגימו את היעילות ארוכת הטווח של PES במחלה בסיכון גבוה, מחלת עורקים מורכבת בתת-25, ללא עורקים, TAX. פלטפורמת פלדה לאספקה ​​קלה יותר.
עדויות חותכות משתי סקירות שיטתיות ומטא-אנליזות מצביעות על כך של-SES יש יתרון על פני PES עקב שיעורים נמוכים יותר של ISR ו-Revascularization של כלי היעד (TVR), כמו גם מגמה לעלייה באוטם שריר הלב (AMI) בקבוצת ה-PES.27,28
התקני הדור השני צמצמו את עובי התמוך, גמישות/מסירה משופרים, פרופילי תאימות ביולוגית של פולימרים/פליטה תרופתית משופרים, וקינטיקה מצוינת של אנדותליזציה מחדש. בפרקטיקה עכשווית, מדובר בעיצובי DES המתקדמים ביותר ובסטנטים כליליים מרכזיים שהושתלו ברחבי העולם.
Taxus Elements הוא התקדמות נוספת עם פולימר ייחודי שנועד למקסם את השחרור המוקדם ומערכת תמוכות פלטינה-כרום חדשה המספקת תמוכות דקות יותר וספינות רדיו מוגברת. ניסוי PERSEUS 29 ציין תוצאות דומות בין Element ו-Taxus Express למשך עד 12 חודשים. עם זאת, ניסויים המשווים בין יסודות טקסוס לאלמנטים אחרים של DES חסרים דור שני.
הסטנט משחרר זוטארולימוס (ZES) Endeavour מבוסס על פלטפורמת סטנט קובלט-כרום חזקה יותר עם גמישות גבוהה יותר וגודל תומכת תומכן קטן יותר. זוטארולימוס הוא אנלוגי סירולימוס עם השפעות דיכוי חיסוני דומות אך ליפופיליות מוגברת כדי לשפר את לוקליזציה של דופן כלי הדם. ZES משתמשת בציפוי חדשני המיועדים להפחתת זרחן ביולוגית ולמינימום של תרופות פולימריות לדלקתיות ביולוגיות. נעלם במהלך שלב הפציעה הראשוני, ואחריו תיקון עורקים. לאחר הניסוי הראשון של ENDEAVOUR, ניסוי ה-ENDEAVOUR III שלאחר מכן השווה את ZES עם SES, שהראה אובדן לומן מאוחר יותר ו-ISR אך פחות אירועים קרדיווסקולריים חמורים (MACE) מאשר SES .30 הניסוי של ENDEAVOUR IV, אשר השוו שוב ל-ZES, נמוך יותר ב-A, אך עם מחקר נמוך יותר של ENDAVOUR IV אולי מ-ST מתקדם מאוד בקבוצת ZES.31 עם זאת, ניסוי PROTECT לא הצליח להדגים הבדל בשיעורי ST בין הסטנטים של Endeavour ו-Cypher.32
Endeavour Resolute היא גרסה משופרת של הסטנט של Endeavour עם פולימר חדש תלת-שכבתי. Resolute Integrity החדש יותר (המכונה לפעמים הדור השלישי של DES) מבוסס על פלטפורמה חדשה עם יכולות אספקה ​​גבוהות יותר (פלטפורמת Integrity BMS), ופולימר תלת-שכבתי חדש, תואם יותר ביו-תואם יותר, יכול לדכא את התגובה התלת-שכבתית של רוב הימים הבאים ו-elmar0. ing Resolute עם Xience V (סטנט משחרר מ-everolimus [EES]) הדגימה אי-נחיתות של מערכת ה-Resolute במונחים של מוות וכישלון בנגע המטרה.33,34
Everolimus, נגזרת של sirolimus, הוא גם מעכב מחזור תאים המשמש בפיתוח של Xience (Multi-link Vision BMS platform)/Promus (Platinum Chromium platform) EES. ניסוי SPIRIT 35-37 הוכיח ביצועים משופרים והפחתת MACE עם Xience V בהשוואה ל-PES, בעוד שבניסוי ה-EXCELLENT הוכח כי ניסוי EXCELLENT לא דיכו ב-9 או ב-9 חודשים מאוחרים. כל אירועים לאחר 12 חודשים.38 לבסוף, הסטנט של Xience הראה יתרונות על פני BMS בסביבה של אוטם שריר הלב (MI).39
EPCs הם תת-קבוצה של תאים במחזור המעורבים בהומאוסטזיס כלי דם ותיקון אנדותל. שיפור של EPCs באתר של פגיעה בכלי הדם יקדם אנדותליזציה מחדש מוקדמת, ועלול להפחית את הסיכון לניסיון הראשון של ST.EPC ביולוגית בתחום עיצוב הסטנטים הוא CD34 antibody-coated genous stent שלה, ה-CD34 antibody-coated genous stent. אנדותליזציה. למרות שהמחקרים הראשוניים היו מעודדים, עדויות אחרונות מצביעות על שיעורים גבוהים של TVR.40
בהתחשב בהשפעות המזיקות הפוטנציאליות של ריפוי מושהה המושרה על ידי פולימרים, הקשורים לסיכון ל-ST, פולימרים נספגים ביולוגיים מציעים את היתרונות של DES, תוך הימנעות מחששות ארוכי שנים לגבי התמדה של פולימר. עד כה אושרו מערכות שונות ניתנות לספיגה ביולוגית (למשל Nobori ו-Biomatrix, biolimus eluing eluting, EES, EES מוגבלת, SYNERTI תוצאות מוגבלות. 1
לחומרים הניתנים לספיגה ביולוגית יש את היתרון התיאורטי בכך שהם מספקים תמיכה מכאנית בהתחלה כאשר מתחשבים ברתיעה אלסטית ומפחיתים את הסיכונים ארוכי הטווח הקשורים לתמוכות מתכת קיימות. טכנולוגיות חדשות הובילו לפיתוח של פולימרים מבוססי חומצת חלב (פולי-ל-לקטית חומצה [PLLA]), אך מערכות סטנט רבות נמצאות בפיתוח, אם כי הן קובעות את האיזון האידיאלי בין תרופת הבטיחות וההתפרקות של תרופת ה-EFSO. acy of everolimus-eluting PLLA stents.43 עדכון הדור השני של Absorb Stent היה שיפור לעומת הקודם עם מעקב טוב של שנתיים.44 ניסוי ה-ABSORB II המתמשך, הניסוי האקראי הראשון המשווה את Absorb סטנט לתומכן Xience Prime, אמור לספק נתונים נוספים, והתוצאות הראשונות הזמינות לבטיחות.45 עם זאת, התוצאות הבטיחותיות האופטימליות וההטמעות האופטימלית הן הטכניקה האופטימלית. כדי להבהיר טוב יותר.
לפקקת הן ב-BMS והן ב-DES יש תוצאות קליניות גרועות. ברישום של חולים שקיבלו השתלת DES,47 24% ממקרי ה-ST הובילו למוות, 60% מ-MI לא קטלני ו-7% מאנגינה לא יציבה. PCI במצב חירום ST הוא בדרך כלל לא אופטימלי, עם הישנות ב-12% מהמקרים.
ל-ST מתקדם יש פוטנציאל לתוצאות קליניות שליליות. במחקר BASKET-LATE, 6 עד 18 חודשים לאחר התקנת הסטנט, שיעורי התמותה הלבבית ו-MI לא קטלני היו גבוהים יותר בקבוצת DES מאשר בקבוצת BMS (4.9% ו-1.3%, בהתאמה).20 מטה-אנליזה של תשעה מטופלים, 261 חולים, שדווחו באקראי ב-SMS, 261 או PES. 4 שנות מעקב, SES (0.6% לעומת 0%, p=0.025) ו-PES (0.7%) הגדילו את השכיחות של ST מאוחר מאוד בהשוואה ל-BMS ב-0.2%, p=0.028).49 לעומת זאת, במטא-אנליזה שכללה 5,108 חולים, 21 דווחו עלייה של 60% ב-S. ES היה קשור לעלייה של 15% לא מובהקת (מעקב 9 חודשים עד 3 שנים).
רישומים רבים, ניסויים אקראיים ומטה-אנליזות חקרו את הסיכון היחסי ל-ST לאחר השתלת BMS ו-DES ודיווחו על תוצאות סותרות. ברישום של 6,906 חולים שקיבלו BMS או DES, לא היו הבדלים בתוצאות הקליניות או בשיעורי ST במהלך מעקב של שנה אחת של מטופלים נוספים של 8,14 מטופלים. 0.6%/שנה בהשוואה ל-BMS.49 מטה-אנליזה של ניסויים שהשוו SES או PES עם BMS הראתה סיכון מוגבר לתמותה ו-MI עם DES מהדור הראשון בהשוואה ל-BMS, 21 ומטה-אנליזה נוספת של 4,545 מטופלים שחולקו אקראית ל-SES או לא היה הבדל בשכיחות של ST בסיכון מוגבר ב-450 למחקרים בעולם מעקב אמיתי בין 45 שנים למעקב אחר בעולם. ST ו-MI בחולים המקבלים DES מהדור הראשון לאחר הפסקת הטיפול ב-DAPT.51
בהתחשב בעדויות הסותרות, מספר ניתוחים ומטה-אנליזות מאוחדות יחד קבעו כי הדור הראשון של DES ו-BMS לא נבדלו באופן משמעותי בסיכון למוות או MI, אך ל-SES ו-PES היה סיכון מוגבר ל-ST מתקדם מאוד בהשוואה ל-BMS.כדי לסקור את הראיות הזמינות, מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) מינה פאנל מומחים53 שפרסם הצהרה שהכירה בכך שהדור הראשון של DES יעילים עבור האינדיקציות המופיעות בתווית ושהסיכון ל-ST מתקדם מאוד קטן אך קטן.עלייה משמעותית. כתוצאה מכך, ה-FDA והאגודה ממליצים להאריך את תקופת ה-DAPT לשנה, אם כי יש מעט נתונים התומכים בטענה זו.
כפי שהוזכר קודם לכן, פותחו דור שני של DES עם תכונות עיצוב מתקדמות.CoCr-EESs עברו את המחקרים הקליניים הנרחבים ביותר. במטה-אנליזה של Baber et al,54 הכוללת 17,101 מטופלים, CoCr-EES הפחית באופן משמעותי את ST ו-MI מוגדרים/סבירים בהשוואה ל-PES, SES ו-ZES לאחר 21 חודשים של 7,5 חודשים, מטופלים PalminierFin ו-7. של-CoCr-EES היה ST מוגדר נמוך באופן משמעותי מוקדם, מאוחר, של שנה ושנתיים בהשוואה ל-DES מאוחד אחרים.55 מחקרים בעולם האמיתי הוכיחו הפחתה בסיכון ST עם CoCr-EES בהשוואה ל-DES מהדור הראשון.56
Re-ZES הושווה עם CoCr-EES בניסויים RESOLUTE-AC ו-TWENTE.33,57 לא היה הבדל משמעותי בשכיחות התמותה, אוטם שריר הלב או ST מובהק בין שני הסטנטים.
במטא-אנליזה ברשת של 50,844 מטופלים כולל 49 RCT, 58CoCr-EES נקשרה עם שכיחות נמוכה משמעותית של ST מובהק מאשר BMS, תוצאה שלא נצפתה ב-DES אחרים;הירידה לא הייתה רק ב- Significant early וב-30 ימים (יחס סיכויים [OR] 0.21, 95% רווח בר-סמך [CI] 0.11-0.42) וגם לאחר שנה (OR 0.27, 95% CI 0.08-0.74) ו-2 שנים (OR 0.57% CI, 0.0.0, CI par, 0.57 CI, 0.6 CI, 0.6 CI). SES, ו-ZES, CoCr-EES היה קשור עם שכיחות נמוכה יותר של ST לאחר שנה.
ST מוקדם קשור לגורמים שונים. נראה כי מורפולוגיה הבסיסית של הפלאק ועומס הפקקת משפיעים על התוצאות לאחר PCI;59 חדירת תמוכות עמוקה יותר עקב צניחת ליבה נמקית (NC), קרעים מדיאליים באורך תומכן, דיסקציה משנית עם שוליים שיוריים, או צמצום שוליים משמעותיים תומכן אופטימלי, התרחבות לא מלאה 60 משטר טיפול עם תרופות נוגדות טסיות דם לא משפיע באופן מובהק בתת-תת-חמצנות של STPT בתת-החמצה האקראית בתת-אקוטי בתקופת STPT. ניסוי שהשווה BMS עם DES שיעורי היו דומים (<1%).61 לפיכך, נראה כי ST מוקדם קשור בעיקר לנגעים טיפוליים וגורמים כירורגיים.
כיום, התמקדות מיוחדת ב-ST מאוחר/מאוחר מאוד. אם נראה כי גורמים פרוצדורליים וטכניים ממלאים תפקיד מרכזי בהתפתחות של ST חריפה ותת-חריפה, נראה כי המנגנון של אירועי פקקת מושהים מורכב יותר. הוצע כי מאפייני מטופל מסוימים עשויים להיות גורמי סיכון ל-ST מתקדם ומתקדם מאוד: סוכרת, ACS, אירועי ניתוח מוקדם של 3 ימים, אירועי שפיכה מופחתים של כליות. ניתוח ראשוני. עבור BMS ו-DES, משתנים פרוצדורליים, כגון גודל כלי דם קטנים, התפצלות, מחלות רב-כלי דם, הסתיידות, חסימה מוחלטת, סטנטים ארוכים, נראים קשורים לסיכון ל-ST מתקדם.62,63 תגובה לא מספקת לטיפול נוגד טסיות היא גורם סיכון עיקרי לתגובה מתקדמת של פקקת DES תחת תרומבוזיס 51 של המטופל, אורבידיות המשפיעות על תגובת התרופה, פולימורפיזמים גנטיים ברמת הקולטן (במיוחד עמידות לקלופידוגרל), ווויסות על של מסלולי הפעלה אחרים של טסיות דם. ניאו-אטרוסקלרוזיס בסטנט נחשב למנגנון חשוב של כשל תומכן מאוחר, כולל ST64 המאוחרת (סעיף "בסטנט ניאו-אתרוסקלרוזיס"). חומרים מבוטיים ומרחיבים כלי דם.DES חושפת את דופן כלי הדם לתרופות אנטי-פרוליפרטיביות ולפלטפורמה משחררת תרופות עם השפעות דיפרנציאליות על ריפוי ותפקוד האנדותל, עם סיכון לפקקת מאוחרת.65 מחקרים פתולוגיים מצביעים על כך שהפולימרים העמידים של DES מהדור הראשון עשויים לתרום לדלקת כרונית, סיכון לריפוי כרוני של פיברין, סיכון מוגבר לריפוי כרוני של פיברין 3. נראה כי רגישות ל-DES היא מנגנון נוסף המוביל לכך ש-ST.Virmani et al66 דיווחו על ממצאים לאחר המוות לאחר ST, המראים התרחבות מפרצת במקטע הסטנט עם תגובות רגישות יתר מקומיות המורכבות מלימפוציטים מסוג T ואאוזינופילים;ממצאים אלו עשויים לשקף את ההשפעה של פולימרים שאינם ניתנים לשחיקה.67 חוסר תקלה של הסטנט עשוי לנבוע מהתרחבות תת-אופטימלית של הסטנט או להתרחש חודשים לאחר ה-PCI. למרות שתקלה פרוצדורלית היא גורם סיכון ל-ST חריפה ותת-חריפה, המשמעות הקלינית של חוסר תקלה נרכש של הסטנט עשויה להיות תלויה בשיפוץ עורקים אגרסיבי או בהשפעה קלינית של תרופות,6 אך היא נגרמת בסימן קליני.
השפעות ההגנה של DES מהדור השני עשויות לכלול אנדותליזציה מהירה יותר ושלמה יותר, כמו גם הבדלים בסגסוגת הסטנט ובמבנה, עובי התמיכה, תכונות הפולימר וסוג התרופה, המינון והקינטיקה האנטי-פרוליפרטיבית.
יחסית ל-CoCr-EES, תומכות סטנט קובלט-כרום דקות (81 מיקרומטר), פלואורפולימרים אנטי-טרומבוטיים, פולימר נמוך והעמסת תרופות עשויים לתרום לשכיחות נמוכה יותר של ST. מחקרים ניסיוניים הראו שהפקקת ותקופת הטסיות של סטנטים מצופים פלואורופולימר הם בעלי תכונות דומות יותר של תומכי D-Generation רק-69 אחרים באופן משמעותי יותר מאלו של תומכי D-General אחרים. ללמוד.
סטנטים כליליים משפרים את שיעור ההצלחה הניתוחית של התערבויות כליליות בהשוואה לניתוחי אנגיופלסטיים כליליים טרנסלומינליים דרך עורית מסורתית (PTCA), שיש לה סיבוכים מכניים (חסימת כלי דם, דיסקציה וכו') ושיעורי restenosis גבוהים (עד 40%-50% מהמקרים).עד סוף שנות ה-90, כמעט 70% מה-PCI בוצעו עם השתלת BMS.70
עם זאת, למרות התקדמות הטכנולוגיה, הטכניקות והטיפולים הרפואיים, הסיכון להרסטנוזיס לאחר השתלת BMS הוא כ-20%, עם יותר מ-40% בתת-קבוצות ספציפיות.71 בסך הכל, מחקרים קליניים הראו שהשארנוזה לאחר השתלת BMS, בדומה לזו שנצפתה עם PTCA קונבנציונלי, מגיעה לשיא לאחר 3-6 חודשים וחולפת לאחר שנה.
DES מפחית עוד יותר את השכיחות של ISR,73 אם כי הפחתה זו תלויה באנגיוגרפיה ובסביבה הקלינית. ציפוי הפולימר על ה-DES משחרר חומרים אנטי דלקתיים ואנטי-התרבותיים, מעכב היווצרות neointima, ומעכב את תהליך תיקון כלי הדם במשך חודשים עד שנים.74 צמיחה ניאו-אינטימאלית מתמשכת במהלך מעקב ממושך של השתלות, ידועה כ- DES. אל ומחקרים היסטולוגיים.75
פגיעה בכלי הדם במהלך PCI מייצרת תהליך מורכב של דלקת ותיקון בפרק זמן קצר יחסית (שבועות עד חודשים), המובילים לאנדותליזציה ולכיסוי ניאו-אינטימלי. על פי תצפיות היסטופתולוגיות, ההיפרפלזיה הניאו-אינטימאלית (BMS ו-DES) לאחר השתלת סטנט הורכבה בעיקר מתאי שריר חלקים חוץ-תאיים עשירים בפרוליפרציה של שריר חלק-7.
לפיכך, היפרפלזיה ניאו-אינטימאלית מייצגת תהליך תיקון הכולל קרישה וגורמים דלקתיים וכן תאים המעוררים שגשוג תאי שריר חלק ויצירת מטריצה ​​חוץ-תאית. מיד לאחר PCI, טסיות דם ופיברין מצטברות על דופן כלי הדם ומגייסות לויקוציטים דרך סדרה של מולקולות הידבקות של תאים. 11b/CD18) וגליקופרוטאין טסיות Ibα 53 או פיברינוגן הקשורים לגליקופרוטאין טסיות IIb/IIIa.76,77
על פי נתונים מתעוררים, תאי אבות שמקורם במח עצם מעורבים בתגובות כלי דם ובתהליכי תיקון. ניוד של EPCs ממח עצם לדם היקפי מעודד התחדשות אנדותל וניאווסקולריזציה שלאחר לידה. נראה שתאי אבות שריר חלק של מח עצם (SMPC) מובילים לנדודים קדומים של CDim-4, והובילו לנדודים קדם-4 של CDim תאים חיוביים נחשבו לאוכלוסייה קבועה של EPCs;מחקרים נוספים הראו כי אנטיגן משטח CD34 מזהה למעשה תאי גזע של מח עצם לא מובחנים עם יכולת להתמיין ל-EPCs ו-SMPCs. טרנסדיפרנציאציה של תאים חיוביים ל-CD34 לשושלת EPC או SMPC תלויה בסביבה המקומית;מצבים איסכמיים מעוררים התמיינות לפנוטיפ ה-EPC כדי לקדם אנדותליזציה מחדש, בעוד שמצבים דלקתיים מעוררים התמיינות כלפי הפנוטיפ SMPC כדי לקדם התפשטות ניאו-אינטימאלית.79
סוכרת מגבירה את הסיכון ל-ISR ב-30%-50% לאחר השתלת BMS,80 והשכיחות הגבוהה יותר של restenosis בחולי סוכרת בהשוואה לחולים ללא סוכרת נמשכה גם בעידן DES. המנגנונים העומדים בבסיס תצפית זו הם ככל הנראה מולטי-פקטוריאליים, הכוללים מערכתית (למשל, שונות בתגובה דלקתית, מחלות דלקתיות, מחלות דלקתיות וכו') ארוכות יותר, גורמים מפוזרים, מחלות וכו'. סיכון של ISR.70
קוטר כלי הדם ואורך הנגע השפיעו באופן בלתי תלוי על שכיחות ISR, כאשר נגעים בקוטר קטן יותר/ארוכים יותר הגדילו משמעותית את שיעורי ההיצרות בהשוואה לקוטר גדול יותר/נגעים קצרים יותר.71
פלטפורמות הסטנטים מהדור הראשון הראו תמוכות סטנט עבות יותר ושיעורי ISR גבוהים יותר בהשוואה לפלטפורמות סטנטים מהדור השני עם תמוכות דקות יותר.
בנוסף, השכיחות של restenosis הייתה קשורה לאורך הסטנט, כאשר אורכי הסטנט מעל 35 מ"מ כמעט פי שניים יותר מאלו של פחות מ-20 מ"מ. גם לקוטר לומן המינימלי הסופי של הסטנט היה תפקיד חשוב: קוטר מינימלי סופי קטן יותר של לומן ניבא סיכון מוגבר להשארנוזה באופן משמעותי.81,82
באופן מסורתי, היפרפלזיה אינטימית בעקבות השתלת BMS נחשבת ליציבה, עם שיא מוקדם בין 6 חודשים לשנה, ולאחריה תקופת שקט מאוחרת. שיא מוקדם של צמיחה אינטימית דווח בעבר, ואחריו רגרסיה אינטימית עם הרחבת לומן מספר שנים לאחר השתלת הסטנט; 71 תאי שריר חלקים מצביעים על התבגרות של תאי שריר חלקים ושינויים אפשריים במטריקס ניאו-תאי 3 מאוחרים במטריצת ה-Regession 3. עם זאת, מחקרים עם מעקב ארוך טווח ארוך יותר הראו תגובה טרי-פאזית לאחר מיקום BMS, עם restenosis מוקדם, רגרסיה בינונית, ו-restenosis לומן מאוחר.84
בעידן ה-DES, צמיחה ניאו-אינטימלית מאוחרת הודגמה בתחילה בעקבות השתלת SES או PES במודלים של בעלי חיים.85 מספר מחקרים של IVUS הראו הנחתה מוקדמת של הצמיחה האינטימית ואחריה הדבקה מאוחרת לאורך זמן לאחר השתלת SES או PES, אולי עקב תהליך דלקתי מתמשך.86
למרות ה"יציבות" המיוחסת באופן מסורתי ל-ISR, כשליש מחולי BMS ISR מפתחים ACS.4
ישנן עדויות הולכות וגדלות לכך שדלקת כרונית ו/או אי ספיקת אנדותל מעוררים ניאו-אטרוסקלרוזיס מתקדם בתוך BMS ו-DES (בעיקר DES מהדור הראשון), שעשוי להיות מנגנון חשוב ל-ISR מתקדם או ST.Inoue et al.87 דיווחו על ממצאים היסטולוגיים מדגימות נתיחה לאחר השתלת תומכים כלילית של Palmaz-Schatz, המצביעים על כך שדלקת פרי-סטנט עשויה להאיץ שינויים טרשת עורקים חדשים בתוך התומכן. מחקרים אחרים10 הראו כי רקמה restenotic בתוך ה-BMS, במשך 5 שנים, מורכבת מ-per-stent-inflammation אשתרוס חדש או ללא דלקת בעורקים;דגימות ממקרי ACS מראות פלאקים פגיעים טיפוסיים בעורקים כליליים מקומיים מורפולוגיה היסטולוגית של הבלוק עם מקרופאגים מוקצפים וגבישי כולסטרול. בנוסף, בהשוואה של BMS ו-DES, צוין הבדל משמעותי בזמן להתפתחות טרשת עורקים חדשה. אותם שינויים בנגעי BMS התרחשו שנתיים לאחר מכן ונשארו ממצא נדיר עד 4 שנים. יתרה מכך, DES stenting עבור נגעים לא יציבים כגון Thin Cap fibroatherosclerosis (TCFA) או קרע אינטימי יש זמן קצר יותר להתפתחות בהשוואה ל-BMS. לפיכך, neoatherosclerosis נראה להיות שונה יותר מאשר ב-BMS הנתיב הראשון ומופיע מוקדם יותר ב-Duogenesis.
יש לחקור את ההשפעה של הדור השני של DES או DES בפיתוח;למרות שכמה תצפיות קיימות של DESs88 מהדור השני מצביעות על פחות דלקת, השכיחות של ניאו-אתרוסקלרוזיס דומה לזו של הדור הראשון, אך עדיין יש צורך במחקר נוסף.