תודה שביקרת ב-Nature.com.לגרסת הדפדפן שבה אתה משתמש יש תמיכת CSS מוגבלת.לקבלת החוויה הטובה ביותר, אנו ממליצים להשתמש בדפדפן מעודכן (או להשבית את מצב תאימות ב-Internet Explorer).בינתיים, כדי להבטיח תמיכה מתמשכת, נעבד את האתר ללא סגנונות ו-JavaScript.
מחקרים פרה-קליניים שונים של הסטנט המפותח של צינור ה-Eustachian (ET) נמצאים כעת בעיצומם, אך עדיין לא נעשה בו שימוש בפרקטיקה הקלינית.במחקרים פרה-קליניים, פיגומי ET הוגבלו לשגשוג רקמות המושרה על ידי פיגום.היעילות של הסטנט מסיר קובלט-כרומיום sirolimus (SES) בעיכוב התפשטות רקמות הנגרמת על ידי סטנט לאחר מיקום סטנט נחקרה במודל ET חזירי.ששת החזירים חולקו לשתי קבוצות (כלומר קבוצת ביקורת וקבוצת SES) עם שלושה חזירים בכל קבוצה.קבוצת הביקורת קיבלה סטנט קובלט-כרום לא מצופה (n=6), וקבוצת ה-SES קיבלה סטנט קובלט-כרום עם ציפוי מוציא סירולימוס (n=6).כל הקבוצות הוקרבו 4 שבועות לאחר התקנת הסטנט.מיקום הסטנטים הצליח בכל ה-ETs ללא סיבוכים הקשורים לניתוח.אף אחד מהסטנטים לא הצליח לשמור על צורתו העגולה המקורית, ונצפתה הצטברות ריר בסטנטים ובסביבתם בשתי הקבוצות.ניתוח היסטולוגי הראה שאזור התפשטות הרקמות ועובי הפיברוזיס התת-רירי בקבוצת SES היו נמוכים משמעותית מאשר בקבוצת הביקורת.נראה כי SES יעיל בעיכוב התפשטות רקמות הנגרמת על ידי פיגום בחזירי ET.עם זאת, נדרשים מחקרים נוספים כדי לאשר את החומרים האופטימליים עבור סטנטים ותרופות אנטי-פרוליפרטיביות.
לצינור האוסטכיאן (ET) יש תפקידים חשובים באוזן התיכונה (למשל, אוורור, מניעת העברת פתוגנים והפרשות אל האף-לוע)1.כולל גם הגנה מפני קולות האף-לוע ו-regurgitation2.ה-ET בדרך כלל סגור, אך נפתח בבליעה, פיהוק או לעיסה.עם זאת, תפקוד לקוי של ET יכול להתרחש אם הצינור אינו נפתח או נסגר כראוי3,4.חוסר תפקוד מורחב (חסימתי) של ET מדכא את תפקוד ET, ואם תפקודים אלה אינם נשמרים, עלול להתפתח לדלקת אוזן תיכונה חריפה או כרונית, אחת המחלות הנפוצות ביותר בפרקטיקה של אף אוזן גרון.טיפולים נוכחיים לתפקוד לקוי של ET (למשל, ניתוח אף, מיקום צינור אוורור ותרופות) משמשים בחולים.עם זאת, לטיפולים אלו יש יעילות מוגבלת ועלולים להוביל לחסימת ET, זיהום והתנקבות בלתי הפיכה של קרום התוף3,6,7.אנגיופלסטיקה בלון צינור אוסטכיאן הוצגה כטיפול חלופי להפרעות בתפקוד ET 8 מורחב.למרות שמספר מחקרים מאז 2010 הראו שתיקון בלון צינור אוסטכיאן עדיף על טיפול קונבנציונלי בתפקוד לקוי של ET, חלק מהחולים אינם מגיבים להתרחבות8,9,10,11.לפיכך, סטנטינג עשוי להיות אפשרות טיפול יעילה12,13.למרות מחקרים פרה-קליניים רבים המתמשכים העריכו את ההיתכנות הטכנית ואת תגובת הרקמות לאחר התקנת סטנט ב-ET, היפרפלזיה של רקמות הנגרמת על ידי סטנט עקב נזק מכני נותרה סיבוך משמעותי לאחר הניתוח 14,15,16,17,18,19.מצופה בתרופה, עמוס בחומרים אנטי-התרבותיים משפרים את המצב הזה.
נעשה שימוש בסטנטים משחררי תרופות כדי לעכב את ההיצרות בתוך הסטנט הנגרמת על ידי היפרפלזיה של רקמות והיפרפלזיה ניאו-אינטימאלית לאחר הצבת סטנט.בדרך כלל, פיגומי סטנט או בטנות מצופים בתרופות (למשל, אוורולימוס, פקליטקסל וסירולימוס)20,23,24.Sirolimus היא תרופה אנטי-פרוליפרטיבית טיפוסית המעכבת מספר שלבים של מפל ההיצרות (למשל, דלקת, היפרפלזיה ניאו-אינטימאלית וסינתזת קולגן)25.לכן, מחקר זה שיער שסטנטים מצופים בסירולימוס יכולים למנוע היפרפלזיה של רקמות הנגרמת על ידי סטנט בחזירי ET (איור 1).מטרת מחקר זה הייתה לחקור את היעילות של סטנטים מוציאים מסירולימוס (SES) בעיכוב שגשוג רקמה הנגרמת על ידי סטנט לאחר מיקום סטנט במודל ET של חזיר.
המחשה סכמטית של סטנט מסיר קובלט-כרום סירולימוס (SES) לטיפול בתפקוד לקוי של צינור האוסטכיאן, המראה כי התומכן משחרר סירולימוס מעכב שגשוג רקמות המושרה על ידי סטנט.
סטנטים מסגסוגת קובלט-כרום (Co-Cr) יוצרו על ידי חיתוך לייזר צינורות סגסוגת Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, קוריאה).פלטפורמת הסטנט משתמשת בקשר כפול פתוח עם ארכיטקטורה אחידה לגמישות גבוהה עם כוח רדיאלי אופטימלי, קיצור ותאימות.לסטנט היה קוטר של 3 מ"מ, אורך של 18 מ"מ ועובי עמוד של 78 מיקרומטר (איור 2א).הממדים של מסגרת סגסוגת Co-Cr נקבעו על סמך המחקר הקודם שלנו.
סטנט מסגסוגת קובלט-כרום (Co-Cr) ונדן מנחה מתכת למיקום סטנטים של צינור אוסטכיאן.התמונות מציגות (א) סטנט מסגסוגת Co-Cr ו-(ב) צנתר בלון מהודק סטנט.(ג) צנתר הבלון והסטנט פרוסים במלואם.(ד) נדן מנחה מתכת פותח לדגם צינור האוסטכיאן החזירי.
Sirolimus הוחל על פני הסטנט באמצעות טכנולוגיית ריסוס אולטרסאונד.SES מתוכנן לשחרר כמעט 70% מהעומס המקורי של התרופה (1.15 מיקרוגרם/ממ"ר) בתוך 30 הימים הראשונים לאחר ההשמה.ציפוי דק במיוחד של 3 מיקרומטר מוחל רק על הצד הפרוקסימלי של הסטנט כדי להשיג את פרופיל שחרור התרופה הרצוי ולמזער את כמות הפולימר;ציפוי מתכלה זה מכיל קופולימר של חומצות חלב וגליקוליות ותערובת קניינית של חומצה חלבית-פולי(1)26,27.סטנטים מסגסוגת Co-Cr נכוו על צנתר בלון בקוטר 3 מ"מ ובאורך 28 מ"מ (Genoss Co., Ltd.; איור 2b).סטנטים אלו זמינים בדרום קוריאה לטיפול במחלת לב כלילית.
מעטפת המנחה המתכתית החדשה שפותחה עבור דגם החזיר ET הייתה עשויה מפלדת אל חלד (איור 2c).הקוטר הפנימי והחיצוני של המעטפת הם 2 מ"מ ו-2.5 מ"מ, בהתאמה, האורך הכולל הוא 250 מ"מ.הנדן המרוחק 30 מ"מ כופף לצורת J בזווית של 15° לציר כדי לאפשר גישה נוחה מהאף לפתח האף-לוע של ה-ET בדגם החזיר.
מחקר זה אושר על ידי הוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים של מכון אסאן למדעי החיים (סיאול, דרום קוריאה) והוא תואם להנחיות המכון הלאומי לבריאות לטיפול אנושי בחיות מעבדה (IACUC-2020-12-189)..המחקר נערך בהתאם להנחיות ARRIVE.מחקר זה השתמש ב-12 ETs ב-6 חזירים במשקל 33.8-36.4 ק"ג בגיל 3 חודשים.ששת החזירים חולקו לשתי קבוצות (כלומר קבוצת ביקורת וקבוצת SES) עם שלושה חזירים בכל קבוצה.קבוצת הביקורת קיבלה סטנט מסגסוגת Co-Cr לא מצופה, בעוד שקבוצת SES קיבלה סטנט מסגסוגת Co-Cr החולק סירולימוס.לכל החזירים הייתה גישה חופשית למים ולהאכלה והוחזקו ב-24 מעלות צלזיוס ± 2 מעלות צלזיוס למשך מחזור של 12 שעות יום-לילה.לאחר מכן, כל החזירים הוקרבו 4 שבועות לאחר הצבת הסטנט.
כל החזירים קיבלו תערובת של 50mg/kg zolazepam, 50mg/kg teletamide (Zoletil 50; Virbac, Carros, France) ו-10mg/kg xylazine (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, גרמניה).לאחר מכן, צינור הקנה הונח על ידי שאיפה של 0.5-2% איזופלורן (Ifran®; Hana Pharm. Co., סיאול, קוריאה) וחמצן 1:1 (510 מ"ל/ק"ג/דקה) להרדמה.חזירים הונחו בתנוחת שכיבה ובוצעה אנדוסקופיה בסיסית (VISERA 4K UHD rhinolaryngoscope; אולימפוס, טוקיו, יפן) כדי לבחון את פתח האף-לוע של ET.נדן מנחה מתכת הועבר דרך הנחיר אל פתח האף-לוע של ET תחת בקרה אנדוסקופית (איור 3א, ב).צנתר בלון, סטנט גלי, מוחדר דרך המכניס לתוך ה-ET עד שקצהו פוגש התנגדות באיסטמוס האוסטאוכונדרלי של ה-ET (איור 3c).צנתר הבלון נופח במלואו במי מלח ל-9 אטמוספרות, כפי שנקבע על ידי מוניטור המנומטר (איור 3ד).צנתר הבלון הוסר לאחר מיקום הסטנט (איור 3f), ופתח האף-לוע הוערך בקפידה אנדוסקופיה לסיבוכים כירורגיים (איור 3f).כל החזירים עברו אנדוסקופיה לפני ומיד לאחר הסטנט, כמו גם 4 שבועות לאחר הסטנט, על מנת להעריך את הפטנציה של אתר הסטנט וההפרשות שמסביב.
שלבים טכניים להנחת סטנט בצינור האוסטכיאן (ET) של חזיר בשליטה אנדוסקופית.(א) תמונה אנדוסקופית המציגה את פתח האף-לוע (חץ) ונדן מנחה מתכת שהוכנס (חץ).(ב) הכנסת מעטפת מתכת (חץ) לפתח האף-לוע.(ג) צנתר בלון מהודק סטנט (חץ) מוכנס לתוך ה-ET דרך נדן (חץ).(ד) צנתר הבלון (חץ) מנופח במלואו.(ה) הקצה הפרוקסימלי של הסטנט בולט מפתח ה-ET של הלוע האף.(ו) תמונה אנדוסקופית המראה את אורך לומן הסטנט.
כל החזירים הורדמו על ידי מתן 75 מ"ג/ק"ג אשלגן כלורי באמצעות הזרקת וריד האוזן.חתכים סגיטליים חציוניים של ראש החזיר בוצעו באמצעות מסור שרשרת ולאחר מכן חילוץ זהיר של דגימות רקמת ET פיגום לבדיקה היסטולוגית (איור משלים. 1a,b).דגימות רקמת ET נקבעו בפורמלין מאוחסן נייטרלי 10% למשך 24 שעות.
דגימות רקמת ET התייבשו ברצף עם אלכוהול בריכוזים שונים.דגימות הונחו בבלוקים שרף על ידי הסתננות עם אתילן גליקול מתאקרילט (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, גרמניה).חתכים צירים בוצעו על דגימות רקמת ET מוטבעות בחתכים הפרוקסימליים והדיסטליים (איור משלים. 1c).בלוקי הפולימר הורכבו לאחר מכן על שקופיות זכוכית אקרילית.שקופיות בלוק שרף נטחנו במיקרו ולוטשו בנייר סיליקון קרביד בעוביים שונים עד לעובי של 20 מיקרומטר באמצעות מערכת רשת (Apparatebau GMBH, המבורג, גרמניה).כל השקופיות עברו הערכה היסטולוגית עם צביעת המטוקסילין ואאוזין.
בוצעה הערכה היסטולוגית כדי להעריך את אחוז התפשטות הרקמות, עובי הפיברוזיס התת-רירי ומידת חדירת התאים הדלקתיים.אחוז היפרפלזיה של רקמות עם שטח חתך ET צר חושב על ידי פתרון המשוואה:
עובי הפיברוזיס התת-רירי נמדד אנכית מתמוכות הסטנט ועד התת-רירית.מידת חדירת התאים הדלקתיים נשפטה באופן סובייקטיבי לפי התפלגות וצפיפות תאי הדלקת, דהיינו: דרגה 1 (קלה) - חדירת לויקוציטים בודדים;דרגה 2 (קלה עד בינונית) - חדירת לויקוציטים מוקדית;תואר שלישי (בינוני) – משולב.עם לויקוציטים שאינם מסוגלים להבחין בין לוקוסים בודדים;לויקוציטים דרגה 4 (בינוני עד חמור) החודרים באופן דיפוזי לכל התת-רירית, וחדירה דיפוזית דרגה 5 (חמורה) עם מספר מוקדים של נמק.עובי הפיברוזיס התת-רירי ומידת חדירת התאים הדלקתיים התקבלו על ידי ממוצע של שמונה נקודות סביב ההיקף.ניתוח היסטולוגי של ET בוצע באמצעות מיקרוסקופ (BX51; אולימפוס, טוקיו, יפן).המדידות התקבלו באמצעות תוכנת CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., בודפשט, הונגריה).ניתוח הנתונים ההיסטולוגיים התבסס על קונצנזוס של שלושה צופים שלא לקחו חלק במחקר.
מבחן U-Mann-Whitney שימש לניתוח הבדלים בין קבוצות לפי הצורך. P < 0.05 נחשב מובהק סטטיסטית. P < 0.05 נחשב מובהק סטטיסטית. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. ערך p < 0.05 נחשב מובהק סטטיסטית. p < 0.05 被认为具有统计学意义。 p < 0.05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0.05 נחשב מובהק סטטיסטית. מבחן U-Man-Witney מתוקן בונפרוני בוצע עבור ערכי p < 0.05 כדי לזהות הבדלים בקבוצה (p < 0.008 כמשמעותיים סטטיסטית). בדיקת Mann-Witney U-תוקנת בונפרוני בוצעה עבור ערכי p < 0.05 כדי לזהות הבדלים בקבוצה (p < 0.008 כמובהקות סטטיסטית). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых групповых разлачки (8,05 и значимое). בדיקת Mann-Whitney U מותאמת לבונפרוני בוצעה עבור ערכי p <0.05 כדי לזהות הבדלים בקבוצה (p<0.008 כמשמעותיים סטטיסטית).对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有统计孂对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的מאן-וויטני U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления группових располних 0,05 ески значимым). בדיקת Mann-Whitney U מותאמת לבונפרוני בוצעה עבור p < 0.05 כדי לזהות הבדלים בקבוצה (p < 0.008 היה מובהק סטטיסטית).ניתוח סטטיסטי בוצע באמצעות תוכנת SPSS (גרסה 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, ארה"ב).
כל מיקומי הסטנטים של חזירים היו מוצלחים מבחינה טכנית.נדן מנחה מתכת הונח בהצלחה בפתח האף-לוע של ET תחת בקרה אנדוסקופית, אם כי פגיעה ברירית עם דימום מגע נצפתה ב-4 מתוך 12 דגימות (33.3%) במהלך החדרת מעטפת מתכת.לאחר 4 שבועות, דימום מוחשי הפסיק באופן ספונטני.כל החזירים שרדו עד סוף המחקר ללא סיבוכים הקשורים לסטנט.
תוצאות האנדוסקופיה מוצגות באיור 4. במהלך המעקב של 4 שבועות, הסטנטים נשארו במקומם בכל החזירים.הצטברות ריר בסטנט ובסביבתו של ET נצפתה בכל (100%) ETs בקבוצת הביקורת ושלושה (50%) מתוך ששת ETs בקבוצת SES, ולא היה הבדל בשכיחות בין שתי הקבוצות (p=0.182).אף אחד מהסטנטים המותקנים לא הצליח לשמור על צורה עגולה.
תמונות אנדוסקופיות של צינור ה-Eustachian (ET) של חזיר בקבוצת הביקורת והקבוצה עם סטנט קובלט-כרום (CXS) היוצא מסירולימוס.(א) תמונה אנדוסקופית בסיסית שצולמה לפני מיקום הסטנט המציגה את פתח האף-לוע (חץ) של ET.(ב) תמונה אנדוסקופית שצולמה מיד לאחר מיקום הסטנט ומראה ET של מיקום הסטנט.דימום מגע נצפה עקב נדן מוביל המתכת (חץ).(ג) תמונה אנדוסקופית שצולמה 4 שבועות לאחר מיקום הסטנט מראה הצטברות ריר סביב הסטנט (חץ).(ד) תמונה אנדוסקופית המראה שהסטנט לא יכול להישאר עגול (חץ).
ממצאים היסטולוגיים מוצגים באיור 5 ובאיור משלים 2. ריבוי רקמות והתפשטות סיבית תת-רירית בין עמודי הסטנט בלומן ה-ET של שתי הקבוצות. האחוז הממוצע של אזור היפרפלזיה ברקמות היה גדול יותר באופן משמעותי בקבוצת הביקורת מאשר בקבוצת ה-SES (79.48% ± 6.82% לעומת 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). האחוז הממוצע של אזור היפרפלזיה ברקמות היה גדול יותר באופן משמעותי בקבוצת הביקורת מאשר בקבוצת ה-SES (79.48% ± 6.82% לעומת 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем Св группе ± 7,4% С 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). אחוז השטח הממוצע של היפרפלזיה של רקמות היה גדול משמעותית בקבוצת הביקורת מאשר בקבוצת ה-SES (79.48% ± 6.82% לעומת 48.36% ± 10.06%, p < 0.001).SES 组（79.48% ± 6.82% לעומת48.36% ± 10.06%，p < 0.001）. 48.36% ± 10.06%，p < 0.001）. סרפד משקיע ממוצע של רווחים, ממוצע של 7,4% ממוצע של 9,48% 8,36% ± 10,06%, p < 0,001). אחוז השטח הממוצע של היפרפלזיה של רקמות בקבוצת הביקורת היה גבוה משמעותית מאשר בקבוצת SES (79.48% ± 6.82% לעומת 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). יתרה מכך, העובי הממוצע של פיברוזיס תת-רירית היה גם גבוה משמעותית בקבוצת הביקורת מאשר בקבוצת ה-SES (1.41 ± 0.25 לעומת 0.56 ± 0.20 מ"מ, p < 0.001). יתרה מכך, העובי הממוצע של פיברוזיס תת-רירית היה גם גבוה משמעותית בקבוצת הביקורת מאשר בקבוצת ה-SES (1.41 ± 0.25 לעומת 0.56 ± 0.20 מ"מ, p < 0.001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной групе, (±1 СПрупе, 0,25 против 0,56 ± 0,20 מ"מ, p < 0,001). יתרה מכך, העובי הממוצע של פיברוזיס תת-רירית היה גם גבוה משמעותית בקבוצת הביקורת מאשר בקבוצת ה-SES (1.41 ± 0.25 לעומת 0.56 ± 0.20 מ"מ, p < 0.001).SES 组（1.41 ± 0.25 לעומת0.56 ± 0.20 מ"מ，p < 0.001）. 0.56±0.20 מ"מ，p<0.001）. Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно врыше, ± Пев 1,0 ,25 против 0,56 ± 0,20 מ"מ, p < 0,001). בנוסף, העובי הממוצע של פיברוזיס תת-רירית בקבוצת הביקורת היה גם גבוה משמעותית מאשר בקבוצת SES (1.41 ± 0.25 לעומת 0.56 ± 0.20 מ"מ, p < 0.001).עם זאת, לא היה הבדל מובהק במידת חדירת התאים הדלקתיים בין שתי הקבוצות (קבוצת ביקורת [3.50 ± 0.55] לעומת קבוצת SES [3.00 ± 0.89], p = 0.270).
ניתוח של בדיקה היסטולוגית של שתי קבוצות של סטנטים הממוקמים בלומן האוסטכיאן.(א, ב) אזור היפרפלזיה של הרקמות (1 מתוך a ו-b) ועובי הפיברוזיס התת-רירי (2 של a ו-b; חיצים כפולים) היו גדולים יותר באופן מובהק בקבוצת הביקורת מאשר בקבוצת ה-SES עם סטנטינג (נקודות שחורות), שטח לומן הצטמצם (צהוב) ואזור סטנט מקורי (אדום).מידת חדירת התאים הדלקתיים (3 מתוך a ו-b; חיצים) לא הייתה שונה משמעותית בין שתי הקבוצות.(ג) תוצאות היסטולוגיות של אחוז שטח של היפרפלזיה של רקמות, (ד) עובי של פיברוזיס תת-רירית, ו- (ה) מידת חדירת תאי דלקת 4 שבועות לאחר מיקום הסטנט בשתי הקבוצות.SES, קובלט-chromium sirolimus סטנט.
סטנטים משחררי תרופות מסייעים לשפר את החסינות של הסטנטים ולמנוע restenosis סטנט20,21,22,23,24.היצרות הנגרמות על ידי סטנט נובעות מהיווצרות רקמת גרנולציה ושינויים ברקמות סיבית באיברים שונים שאינם כלי דם, כולל הוושט, קנה הנשימה, הקיבה התריסריון ודרכי המרה.תרופות כגון dexamethasone, paclitaxel, gemcitabine, EW-7197 ו-sirolimus מיושמות על פני השטח של רשת התיל או ציפוי הסטנט כדי למנוע או לטפל בהיפרפלזיה של רקמות לאחר הצבת סטנט29,30,34,35,36.חידושים אחרונים בתחום הסטנטים הרב-תכליתיים באמצעות טכנולוגיית היתוך נחקרים באופן פעיל לטיפול במחלות חסימה לא-וסקולריות37,38,39.במחקר קודם במודל ET חזירי, נצפתה שגשוג רקמות המושרה על ידי פיגום.למרות שהתפתחות הסטנט ב-ET אינה מובנת היטב, נמצא כי תגובת הרקמה לאחר מיקום הסטנט דומה לזו של איברים לומינליים אחרים שאינם כלי דם19.במחקר הנוכחי, SES שימש לעיכוב שגשוג רקמות המושרה על ידי פיגום במודל ET חזירי.סירולימוס רעיל לאי הלבלב וקווי תאי בטא, מפחית את כדאיות התא ומשפר אפופטוזיס40,41.השפעה זו עשויה לעזור לעכב את היווצרות התפשטות רקמות על ידי גירוי מוות של תאים.המחקר שלנו הראה שהשימוש הראשון בסטנטים משחררי תרופות ב-ET עיכב ביעילות את התפשטות הרקמות הנגרמת על ידי סטנט ב-ET.
הסטנט מסגסוגת Co-Cr הניתן להרחבה בבלון המשמש במחקר זה זמין בקלות מכיוון שהוא נפוץ לטיפול במחלת עורקים כליליים 42 .בנוסף, לסגסוגות Co-Cr יש תכונות מכניות (לדוגמה, חוזק רדיאלי גבוה וכוחות לא אלסטיים) 43 .על פי האנדוסקופיה של המחקר הנוכחי, הסטנט מסגסוגת Co-Cr המשמש ל-ET של חזירים לא יכול לשמור על צורה עגולה בכל החזירים בגלל גמישות לא מספקת ואין לו יכולת התרחבות עצמית.ניתן לשנות את צורת הסטנט המוחדר גם על ידי תנועה סביב ה-ET של חיה חיה (למשל, לעיסה ובליעה).התכונות המכניות של סטנטים מסגסוגת Co-Cr הפכו לחיסרון במיקום של סטנטים מסוג ET חזירים.בנוסף, מיקום סטנט באיסטמוס עלול לגרום ל-ET פתוח לצמיתות.ET פתוח או מורחב מתמשך מאפשר לדיבור ולקולות האף-לוע, ריפלוקס במערכת העיכול ולפתוגנים1 לנוע אל האוזן התיכונה, מה שגורם לגירוי ברירית ולזיהום.לכן, יש להימנע מפתחי אף-לוע קבועים.לכן, בהתחשב במבנה של סחוס ET, פיגומים רצוי עשויים מסגסוגות זיכרון צורה בעלות תכונות סופר אלסטיות, כגון ניטינול.באופן כללי, נמצאה הפרשות כבדות בתוך ומסביב לפתח האף-לוע של הסטנט.מאחר והתנועה הרירית התקינה של הריר חסומה, הסוד צפוי להצטבר בפיגומים הבולטים מפתח האף-לוע.מניעת דלקת עולה באוזן התיכונה היא אחת המטרות העיקריות של ET, ויש להימנע מהצבת סטנטים הבולטים מעבר ל-ET, שכן מגע ישיר של סטנטים עם פלורה של חיידקים באף-לוע עלול להוביל להגברת זיהומים בעלייה.
פלסטי בלון צינור אוסטכיאן דרך פתח האף-לוע הוא טיפול זעיר פולשני חדש לתפקוד לקוי של ET שמטרתו לפתוח ולהרחיב את החלק הסחוסי של ET8,9,10,46.עם זאת, המנגנון הטיפולי הבסיסי לא זוהה47 ​​ותוצאותיו ארוכות הטווח עשויות להיות לא אופטימליות8,9,11,46.בתנאים אלה, סטנט מתכת זמני עשוי להיות אופציה טיפולית יעילה עבור חולים שאינם מגיבים לתיקון בלון צינור אוסטכיאן, והיתכנות של תומכן ET הוכחה במחקרים פרה-קליניים רבים.פיגומי פולי-ל-לקטיד הושתלו דרך קרום התוף בצ'ינצ'ילות ובארנבות כדי להעריך את הסבילות וההשפלה ב-vivo17,18.בנוסף, נוצר מודל כבשים כדי להעריך את הפרופיל של סטנטים הניתנים להרחבה בלון מתכת in vivo.במחקר הקודם שלנו, פותח מודל ET של חזירים כדי לחקור את ההיתכנות הטכנית וההערכה של סיבוכים הנגרמות על ידי סטנט,19 מה שמספק בסיס מוצק למחקר זה כדי לחקור את היעילות של SES באמצעות שיטות שנקבעו בעבר.במחקר זה, ה-SES הוקם בהצלחה לסחוס ועיכבה ביעילות את התפשטות הרקמות.לא היו סיבוכים הקשורים לסטנט, אך הייתה פגיעה ברירית שנגרמה על ידי נדן המדריך המתכתי עם דימום מגע שחלף באופן ספונטני תוך 4 שבועות.בהתחשב בסיבוכים הפוטנציאליים של מעטפות מתכת, שיפור מערכת האספקה ​​של SES הוא דחוף וקריטי.
למחקר הזה יש כמה מגבלות.למרות שהממצאים ההיסטולוגיים השתנו באופן משמעותי בין הקבוצות, מספר בעלי החיים במחקר זה היה קטן מדי עבור ניתוח סטטיסטי אמין.למרות ששלושה צופים סונוורו להעריך שונות בין צופים, מידת חדירת תאי הדלקת התת-רירית נקבעה באופן סובייקטיבי על סמך התפלגות וצפיפות תאי דלקת עקב הקושי לספור תאי דלקת.מכיוון שהמחקר שלנו נערך באמצעות מספר מוגבל של בעלי חיים גדולים, נעשה שימוש במנה בודדת של התרופה, מחקרים פרמקוקינטיים in vivo לא נערכו.יש צורך במחקרים נוספים כדי לאשר את המינון האופטימלי של התרופה ואת הבטיחות של sirolimus ב-ET.לבסוף, תקופת המעקב של 4 שבועות היא גם מגבלה של המחקר, ולכן יש צורך במחקרים על היעילות ארוכת הטווח של SES.
התוצאות של מחקר זה מוכיחות ש-SES יכול לעכב ביעילות את התפשטות הרקמות הנגרמות על ידי פציעה מכנית לאחר הצבת פיגומי סגסוגת Co-Cr הניתנים להרחבה בלון במודל ET חזירי.ארבעה שבועות לאחר מיקום הסטנט, משתנים הקשורים לשגשוג רקמות המושרה על ידי סטנט (כולל אזור התפשטות הרקמות ועובי פיברוזיס תת-רירי) היו נמוכים משמעותית בקבוצת ה-SES מאשר בקבוצת הביקורת.נראה כי SES יעיל בעיכוב התפשטות רקמות הנגרמת על ידי פיגום בחזירי ET.למרות שדרוש מחקר נוסף כדי לבדוק את החומרים והמינונים האופטימליים של הסטנטים של מועמדים לתרופות, ל-SES יש פוטנציאל טיפולי מקומי במניעת היפרפלזיה של רקמת ET לאחר מיקום סטנט.
Di Martino, EF בדיקת תפקוד צינור אוסטכיאן: עדכון.חומצה חנקתית 61, 467–476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. מהו המגוון המלא של טיפולים רפואיים וכירורגיים הזמינים עבור חולים עם הפרעה בתפקוד צינור האוסטכיאן?. Adil, E. & Poe, D. מהו המגוון המלא של טיפולים רפואיים וכירורגיים הזמינים עבור חולים עם הפרעה בתפקוד צינור האוסטכיאן?.Adil, E. and Poe, D. מהו מכלול הטיפולים הרפואיים והכירורגיים הזמינים עבור חולים עם הפרעה בתפקוד צינור האוסטכיאן? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. & Poe, D.Adil, E. and Poe, D. מהו כל מגוון הטיפולים הרפואיים והכירורגיים העומדים לרשות חולים עם הפרעה בתפקוד צינור האוסטכיאן?נוֹכְחִי.דעה.אף אוזן גרון.ניתוח של הראש והצוואר.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.00000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al.התערבויות לתפקוד לקוי של צינור האוסטכיוס במבוגרים: סקירה שיטתית.טכנולוגיית בריאות.להעריך.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al.תפקוד לקוי של צינור האוסטכיאן: קונצנזוס על הגדרות, סוגים, ביטויים קליניים ואבחון.קלינית.אף אוזן גרון.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD הפתוגנזה של דלקת אוזן תיכונה: תפקידו של צינור האוסטכיאן.רפואת ילדים.לְהַדבִּיק.Dis.י' 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. הרחבת בלון של צינור האוסטכיאן במודל של גופות: שיקולים טכניים, עקומת למידה וחסמים פוטנציאליים. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. הרחבת בלון של צינור האוסטכיאן במודל של גופות: שיקולים טכניים, עקומת למידה וחסמים פוטנציאליים.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK and Tabai, A. הרחבת בלון של הצינור האוסטכיאני במודל טרופובלסטי: שיקולים טכניים, עקומת למידה ומכשולים פוטנציאליים. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲眢和 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球הרחבה: שיקולים טכניים, עקומת למידה ומכשולים פוטנציאליים.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK and Tabai, A. הרחבת בלון של הצינור האוסטכיאני במודל טרופובלסטי: שיקולים טכניים, עקומת למידה ומכשולים פוטנציאליים.לרינגוסקופ 122, 718–723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al.סקירה שיטתית של בסיס הראיות המצומצם לטיפול בתפקוד לקוי של צינור אוסטכיה: הערכת טכנולוגיה רפואית.קלינית.אף אוזן גרון.עמודים 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH הרחבת בלון Tuboplasty Eustachian: מחקר היתכנות. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH הרחבת בלון Tuboplasty Eustachian: מחקר היתכנות.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. and Sudhoff, HH הרחבת בלון של ה-Eustachian tuboplasty: מחקר היתכנות. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. and Sudhoff HH הרחבת בלון של אנגיופלסטיקה של צינור אוסטכיאן: מחקר היתכנות.המחבר.עֲצָבוֹן.31, 11:00–11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Tuboplasty Eustachian בלון: סקירה שיטתית. Randrup, TS & Ovesen, T. Tuboplasty Eustachian בלון: סקירה שיטתית.Randrup, TS ואובסן, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: סקירה שיטתית. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。Randrup, TS ואובסן, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: סקירה שיטתית.אף אוזן גרון.ניתוח של הראש והצוואר.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
סונג, HY et al.הרחבת בלון פלואורוסקופי באמצעות חוט מנחה גמיש לתפקוד לקוי של צינור האוסטכיאן חסימתי.ג'יי ואסקה.רֵאָיוֹן.קְרִינָה.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS הרחבת בלון של החלק הסחוסי של צינור האוסטכיאן. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS הרחבת בלון של החלק הסחוסי של צינור האוסטכיאן. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS הרחבת בלון של החלק הסחוסי של צינור האוסטכיאן. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS הרחבת בלון של החלק הסחוסי של צינור האוסטכיאן.אף אוזן גרון.shea Journal of Surgery.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
סונג, HY et al.סטנט מצופה ניטינול ניתן לשליפה: ניסיון בטיפול ב-108 חולים עם היצרות ממאירות של הוושט.ג'יי וואסק.רֵאָיוֹן.קְרִינָה.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
סונג, HY et al.סטנטים מתכתיים המתרחבים מעצמם בחולי היפרפלזיה שפירה של הערמונית בסיכון גבוה: מעקב ארוך טווח.רדיולוגיה 195, 655–660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
שנבל, ג' ואח'.כבשים כמודל חיה גדול למכשירי שמיעה המושתלים באוזן התיכונה והפנימית: מחקר היתכנות גוזלי.מְחַבֵּר.נוירונים.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al.סטנט צינור אוסטכיאן בטיפול בדלקת אוזן תיכונה כרונית - מחקר היתכנות בכבשים.רפואה של הראש והפנים.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al.מיקום האף של סטנטים מתכתיים הניתנים להרחבה בלון: מחקר של צינור האוסטכיאן בגויה אנושית.ג'יי ואסקה.רֵאָיוֹן.קְרִינָה.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
ליטנר, JA וחב'.סבילות ובטיחות של סטנטים של צינור אוסטכיאן פולי-ל-לקטיד באמצעות מודל חיה של צ'ינצ'ילה.ג'יי מתמחה.מִתקַדֵם.מְחַבֵּר.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent poly-l-lactide tube Eustachian: סבילות, בטיחות וספיגה בדגם ארנב. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent poly-l-lactide tube Eustachian: סבילות, בטיחות וספיגה בדגם ארנב. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-lactide צינור אוסטכיאן סטנט: סבילות, בטיחות וספיגה בדגם ארנב. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA ו-Litner, J. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J.Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA ו-Litner, J. Poly-1-lactide tube eustachian stent: סבילות, בטיחות וספיגה בדגם ארנב.י ביניהם.קָדִימָה.המחבר.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al.היתכנות טכנית וניתוח היסטולוגי של סטנטים ממתכת הניתנים להרחבה בלון הממוקמים בצינור האוסטכיאן החזירי.הַצהָרָה.המדע.11, 1359 (2021).
Shen, JH et al.היפרפלזיה של רקמות: מחקר פיילוט של סטנטים מצופים פקליטקסל בשופכה של כלבים.רדיולוגיה 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al.השפעת שתלי סטנט מצופים בדקסמתזון על תגובת רקמות: מחקר ניסיוני במודל סמפונות של כלבים.יוֹרוֹ.קְרִינָה.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
קים, אי יו.IN-1233 סטנט מתכת מצופה מונע היפרפלזיה: מחקר ניסיוני במודל ושט של ארנב.רדיולוגיה 267, 396–404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al.סטנטים מפולי-1-לקטיד מוציאים מסירולימוס מתכלים לשימוש בכלי דם היקפיים: מחקר ראשוני של עורקי הצוואר של חזירים.י.יומן כירורגי.מיכל אחסון.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).