Sirolimus-eluting cobalt-chromium stent nyegah proliferasi jaringan sing disebabake stent ing model tabung Eustachian babi

Matur nuwun kanggo ngunjungi Nature.com.Versi browser sing sampeyan gunakake nduweni dhukungan CSS sing winates.Kanggo pengalaman paling apik, disaranake sampeyan nggunakake browser sing dianyari (utawa mateni Mode Kompatibilitas ing Internet Explorer).Ing sawetoro wektu, kanggo mesthekake dhukungan terus, kita bakal nerjemahake situs tanpa gaya lan JavaScript.
Maneka warna studi praklinis babagan stent tabung Eustachian (ET) sing dikembangake saiki ditindakake, nanging durung digunakake ing praktik klinis.Ing studi preclinical, scaffolds ET wis diwatesi kanggo proliferasi jaringan scaffold-induced.Khasiat stent kobalt-kromium sirolimus-eluting (SES) kanggo nyandhet proliferasi jaringan sing diakibatake stent sawise penempatan stent diteliti ing model porcine ET.Enem babi kasebut dipérang dadi rong klompok (yaiku klompok kontrol lan klompok SES) kanthi telung babi ing saben klompok.Klompok kontrol nampa stent kobalt-kromium sing ora dilapisi (n = 6), lan klompok SES nampa stent kobalt-kromium kanthi lapisan sirolimus-eluting (n = 6).Kabeh kelompok dikorbanake 4 minggu sawise penempatan stent.Penempatan stent sukses ing kabeh ET tanpa komplikasi sing ana gandhengane karo operasi.Ora ana stent sing bisa nahan wangun bunder asli, lan akumulasi lendir diamati ing lan sekitar stent ing loro kelompok kasebut.Analisis histologis nuduhake yen area proliferasi jaringan lan kekandelan fibrosis submucosal ing klompok SES luwih murah tinimbang ing klompok kontrol.SES katon efektif kanggo nyegah proliferasi jaringan scaffold-induced ing babi ET.Nanging, studi luwih lanjut dibutuhake kanggo ngonfirmasi bahan optimal kanggo stent lan obat antiproliferatif.
Eustachian tube (ET) nduweni fungsi penting ing kuping tengah (contone, ventilasi, nyegah transfer patogen lan sekresi menyang nasofaring)1.Uga kalebu pangayoman marang swara nasopharyngeal lan regurgitasi2.ET biasane ditutup, nanging mbukak kanthi ngulu, nguap, utawa ngunyah.Nanging, disfungsi ET bisa kedadeyan yen tabung ora mbukak utawa nutup kanthi bener3,4.Disfungsi ET dilatasi (obstruktif) nyuda fungsi ET lan, yen fungsi kasebut ora dilestarekake, bisa berkembang dadi media otitis akut utawa kronis, salah sawijining penyakit sing paling umum ing praktik ENT.Pangobatan saiki kanggo disfungsi ET (contone, operasi irung, penempatan tabung ventilasi, lan obat-obatan) digunakake ing pasien.Nanging, perawatan kasebut nduweni khasiat sing winates lan bisa nyebabake obstruksi ET, infeksi, lan perforasi membran timpani sing ora bisa dibatalake3,6,7.Angioplasti balon tabung Eustachian wis dikenalake minangka perawatan alternatif kanggo disfungsi ET 8 sing dilated.Sanajan sawetara panaliten wiwit taun 2010 nuduhake manawa ndandani balon tabung Eustachian luwih unggul tinimbang perawatan konvensional kanggo disfungsi ET, sawetara pasien ora nanggapi dilatation8,9,10,11.Mangkono, stenting bisa dadi pilihan perawatan sing efektif12,13.Senadyan akeh studi preclinical sing ngevaluasi kelayakan teknis lan respon jaringan sawise penempatan stent ing ET, hiperplasia jaringan sing diakibatake stent amarga karusakan mekanik tetep dadi komplikasi pasca operasi sing signifikan 14,15,16,17,18,19.tamba-dilapisi, dimuat karo agen anti-proliferatif nambah kahanan iki.
Stent obat-eluting wis digunakake kanggo nyandhet restenosis in-stent sing disebabake dening jaringan lan hiperplasia neointimal sawise penempatan stent.Biasane, scaffolds stent utawa linings dilapisi karo obat-obatan (contone, everolimus, paclitaxel, lan sirolimus)20,23,24.Sirolimus minangka obat antiproliferatif khas sing nyegah sawetara langkah saka kaskade restenosis (contone, inflamasi, hiperplasia neointimal, lan sintesis kolagen)25.Mulane, panliten iki menehi hipotesis yen stent sing dilapisi sirolimus bisa nyegah hiperplasia jaringan sing disebabake stent ing babi ET (Gambar 1).Tujuan saka panliten iki yaiku kanggo nyelidiki khasiat stent sirolimus-eluting (SES) kanggo nyegah proliferasi jaringan sing diakibatake stent sawise penempatan stent ing model ET babi.
Ilustrasi skematis kobalt-kromium sirolimus-eluting stent (SES) kanggo perawatan disfungsi tabung Eustachian, nuduhake yen stent sirolimus-eluting nyegah proliferasi jaringan sing disebabake stent.
Stent paduan kobalt-kromium (Co-Cr) digawe kanthi nglereni laser tabung paduan Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea).Platform stent nggunakake ikatan dobel mbukak kanthi arsitektur terpadu kanggo keluwesan dhuwur kanthi gaya radial sing optimal, shortening lan kepatuhan.Stent duweni diameter 3 mm, dawane 18 mm, lan ketebalan strut 78 µm (Gambar 2a).Ukuran pigura paduan Co-Cr ditemtokake adhedhasar panaliten sadurunge.
Kobalt-kromium (Co-Cr) alloy stent lan metal guide sheath kanggo Eustachian tube stent placement.Foto-foto kasebut nuduhake (a) stent paduan Co-Cr lan (b) kateter balon sing dijepit stent.(c) Kateter lan stent balon wis dipasang kanthi lengkap.(d) Sarung panuntun logam dikembangake kanggo model tabung Eustachian babi.
Sirolimus ditrapake ing permukaan stent nggunakake teknologi semprotan ultrasonik.SES dirancang kanggo ngeculake meh 70% saka beban obat asli (1,15 µg/mm2) sajrone 30 dina pisanan sawise diselehake.Lapisan ultra-tipis 3 µm ditrapake mung ing sisih proksimal stent kanggo entuk profil pelepasan obat sing dikarepake lan nyilikake jumlah polimer;lapisan biodegradable iki ngandhut kopolimer saka asam laktat lan glikolat lan campuran proprietary saka poly(1)-asam laktat)26,27.Co-Cr alloy stent padha crimped dhateng kateter balon 3 mm ing diameteripun lan 28 mm dawa (Genoss Co., Ltd.; Fig. 2b).Stent iki kasedhiya ing Korea Selatan kanggo perawatan penyakit jantung koroner.
Cangkang pandhuan logam sing mentas dikembangake kanggo model babi ET digawe saka stainless steel (Fig. 2c).Dhiameter njero lan njaba cangkang yaiku 2 mm lan 2,5 mm, dawane total 250 mm.Sarung distal 30 mm ditekuk dadi J-shape ing sudut 15 ° menyang sumbu kanggo ngidini akses gampang saka irung menyang orifice nasopharyngeal ET ing model babi.
Panliten iki disetujoni dening Institutional Animal Care and Use Committee of the Asan Institute of Life Sciences (Seoul, Korea Selatan) lan tundhuk karo National Institutes of Health Guidelines for Humane Treatment of Laboratory Animals (IACUC-2020-12-189)..Panaliten kasebut ditindakake miturut pedoman ARRIVE.Panaliten iki nggunakake 12 ET ing 6 babi sing bobote 33.8-36.4 kg nalika umur 3 wulan.Enem babi kasebut dipérang dadi rong klompok (yaiku klompok kontrol lan klompok SES) kanthi telung babi ing saben klompok.Klompok kontrol nampa stent paduan Co-Cr sing ora dilapisi, dene klompok SES nampa stent paduan Co-Cr eluting sirolimus.Kabeh babi duwe akses gratis menyang banyu lan pakan lan disimpen ing suhu 24 ° C ± 2 ° C kanggo siklus awan-wengi 12 jam.Sabanjure, kabeh babi dikurbanake 4 minggu sawise stent dipasang.
Kabeh babi nampa campuran 50mg / kg zolazepam, 50mg / kg teletamide (Zoletil 50; Virbac, Carros, Prancis) lan 10mg / kg xylazine (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Jerman).banjur tabung trakea diselehake kanthi inhalasi 0,5-2% isoflurane (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea) lan oksigen 1: 1 (510 ml / kg / min) kanggo anestesi.Babi diselehake ing posisi supine lan endoskopi baseline (VISERA 4K UHD rhinolaryngoscope; Olympus, Tokyo, Jepang) ditindakake kanggo mriksa orifice nasofaring ET.Sarung panuntun logam diterusake liwat bolongan irung menyang orifice nasopharyngeal ET ing kontrol endoskopik (Gambar 3a, b).Kateter balon, stent bergelombang, dilebokake liwat introducer menyang ET nganti ujunge ketemu resistance ing isthmus osteochondral ET (Fig. 3c).Kateter balon diisi kanthi saline nganti 9 atmosfer, kaya sing ditemtokake dening monitor manometer (Gambar 3d).Kateter balon dibusak sawise panggonan stent (Gambar 3f), lan bukaan nasofaring kasebut kanthi teliti dievaluasi endoskopi kanggo komplikasi bedhah (Gambar 3f).Kabeh babi ngalami endoskopi sadurunge lan sanalika sawise stenting, uga 4 minggu sawise stenting, kanggo netepake patensi situs stent lan sekresi lingkungan.
Langkah-langkah teknis kanggo nyelehake stent ing tabung eustachian (ET) babi ing kontrol endoskopik.(a) Gambar endoskopik sing nuduhake bukaan nasopharyngeal (panah) lan sarung panuntun logam sing dipasang (panah).(b) Lebokake sarung logam (panah) menyang bukaan nasofaring.(c) Kateter balon sing dijepit stent (panah) dilebokake menyang ET liwat sarung (panah).(d) Kateter balon (panah) wis kebak.(e) Ujung proksimal stent metu saka orifice ET saka nasofaring.(f) Gambar endoskopik nuduhake patensi lumen stent.
Kabeh babi wis euthanized dening administering 75 mg / kg kalium klorida dening injeksi vena kuping.Bagean sagittal medhia saka endhas babi dileksanakake kanthi nggunakake gergaji gergaji banjur diekstraksi kanthi ati-ati saka sampel jaringan scaffold ET kanggo pemeriksaan histologis (Tambahan Gambar 1a, b).Sampel jaringan ET dipasang ing formalin buffer netral 10% suwene 24 jam.
Sampel jaringan ET kanthi urutan dehidrasi kanthi alkohol saka macem-macem konsentrasi.Sampel diselehake ing blok resin kanthi infiltrasi karo etilena glikol metakrilat (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Jerman).Bagean aksial ditindakake ing spesimen jaringan ET sing dipasang ing bagean proksimal lan distal (Tambahan Gambar 1c).Blok polimer banjur dipasang ing slide kaca akrilik.Slide blok resin dilebokake ing lemah mikro lan dipoles nganggo kertas silikon karbida kanthi macem-macem kekandelan nganti kekandelan 20 µm nggunakake sistem grid (Apparatebau GMBH, Hamburg, Jerman).Kabeh slides ditindakake kanggo evaluasi histologis kanthi pewarnaan hematoxylin lan eosin.
Evaluasi histologis ditindakake kanggo netepake persentase proliferasi jaringan, kekandelan fibrosis submucosal, lan derajat infiltrasi sel inflamasi.Persentase hiperplasia jaringan kanthi area cross-sectional ET sing sempit diitung kanthi ngrampungake persamaan:
Ketebalan fibrosis submucosal diukur vertikal saka stent struts menyang submucosa.Derajat infiltrasi sel inflamasi sacara subyektif ditemtokake dening distribusi lan kepadatan sel inflamasi, yaiku: 1 derajat (entheng) - infiltrasi leukosit tunggal;Gelar 2nd (entheng nganti moderat) - infiltrasi leukosit fokus;Gelar 3 (sedheng) - gabungan.karo leukosit ora bisa mbedakake antarane lokus individu;leukosit kelas 4 (sedheng nganti abot) nyusup ing kabeh submukosa, lan infiltrasi kasebar kelas 5 (abot) kanthi macem-macem fokus nekrosis.Kekandelan fibrosis submucosal lan tingkat infiltrasi sel inflamasi dipikolehi kanthi rata-rata wolung poin ing sekitar keliling.Analisis histologis ET ditindakake kanthi nggunakake mikroskop (BX51; Olympus, Tokyo, Jepang).Pangukuran dijupuk nggunakake piranti lunak CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hongaria).Analisis data histologis adhedhasar konsensus saka telung pengamat sing ora melu ing panliten.
Mann-Whitney U-test digunakake kanggo njelasno beda antarane klompok minangka needed. A p <0,05 dianggep signifikan sacara statistik. A p <0,05 dianggep signifikan sacara statistik. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Nilai p <0,05 dianggep signifikan sacara statistik. p < 0.05 被认为具有统计学意义。 p <0.05 p < 0,05 считали статистически значимым. p <0,05 dianggep signifikan sacara statistik. Uji Mann-Whitney U sing dikoreksi Bonferroni ditindakake kanggo nilai p <0.05 kanggo ndeteksi beda klompok (p <0.008 minangka signifikan sacara statistik). Tes Mann-Whitney U sing dikoreksi Bonferroni ditindakake kanggo nilai p <0.05 kanggo ndeteksi beda klompok (p <0.008 minangka signifikan sacara statistik). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групления групления (8 групления групленский 8 значимое). Tes Mann-Whitney U sing diatur Bonferroni ditindakake kanggo nilai p <0,05 kanggo ndeteksi beda klompok (p<0,008 minangka signifikan sacara statistik).对p 值< 0.05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异(p < 0.008 具有统计学意。对p 值< 0.05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групвления групвых,0 ки значимым). Bonferroni-adjusted Mann-Whitney U-test ditindakake kanggo p <0.05 kanggo ndeteksi beda klompok (p <0.008 sacara statistik signifikan).Analisis statistik ditindakake kanthi nggunakake piranti lunak SPSS (versi 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Kabeh penempatan stent babi kanthi teknis sukses.Sarung panuntun logam kasil diselehake ing orifice nasopharyngeal ET ing kontrol endoskopik, sanajan cedera mukosa kanthi pendarahan kontak diamati ing 4 saka 12 spesimen (33,3%) sajrone nglebokake sarung logam.Sawise 4 minggu, getihen sing bisa dirasakake mandheg kanthi spontan.Kabeh babi slamet nganti pungkasan sinau tanpa komplikasi sing gegandhengan karo stent.
Asil endoskopi ditampilake ing Gambar 4. Sajrone tindak lanjut 4 minggu, stent tetep ana ing kabeh babi.Akumulasi lendir ing lan sekitar stent ET diamati ing kabeh (100%) ET ing grup kontrol lan telung (50%) saka enem ET ing grup SES, lan ora ana prabédan ing insiden antarane rong klompok kasebut (p = 0.182).Ora ana stent sing dipasang bisa njaga wangun bunder.
Gambar endoskopik saka tabung Eustachian (ET) saka babi ing klompok kontrol lan klompok karo stent kobalt-kromium (CXS) eluting sirolimus.(a) Gambar endoskopik awal sing dijupuk sadurunge penempatan stent nuduhake bukaan nasofaring (panah) ET.(b) Gambar endoskopik dijupuk sanalika sawise panggonan stent nuduhake ET saka panggonan stent.Pendarahan kontak wis diamati amarga sarung panuntun logam (panah).(c) Gambar endoskopik sing dijupuk 4 minggu sawise penempatan stent nuduhake akumulasi lendir ing sekitar stent (panah).(d) Gambar endoskopik nuduhake yen stent ora bisa tetep bunder (panah).
Temuan histologis ditampilake ing Gambar 5 lan Gambar Tambahan 2. Proliferasi jaringan lan proliferasi fibrosa submucosal antarane kiriman stent ing lumen ET saka loro kelompok kasebut. Persentase rata-rata area hiperplasia jaringan luwih gedhe ing kelompok kontrol tinimbang ing klompok SES (79,48% ± 6,82% vs 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Persentase rata-rata area hiperplasia jaringan luwih gedhe ing kelompok kontrol tinimbang ing klompok SES (79,48% ± 6,82% vs 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе (7 ± 8% (4 ± 8% 36% ± 10,06%, p < 0,001). Persentase area rata-rata hiperplasia jaringan luwih gedhe ing kelompok kontrol tinimbang ing klompok SES (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p <0.001).SES 组(79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06%,p <0,001). 48,36% ± 10,06%,p <0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе ти 8,4,8% (6 ± 8,8% % ± 10,06%, p < 0,001). Persentase area rata-rata hiperplasia jaringan ing klompok kontrol luwih dhuwur tinimbang ing klompok SES (79,48% ± 6,82% vs 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Kajaba iku, ketebalan rata-rata fibrosis submucosal uga luwih dhuwur ing kelompok kontrol tinimbang ing klompok SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001). Kajaba iku, ketebalan rata-rata fibrosis submucosal uga luwih dhuwur ing kelompok kontrol tinimbang ing klompok SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, чепсв 1,4 ± 5 ​​0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Kajaba iku, ketebalan rata-rata fibrosis submucosal uga luwih dhuwur ing kelompok kontrol tinimbang ing klompok SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001).SES 组(1.41 ± 0.25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). 0,56±0,20mm, p<0,001). Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, чем в, 1 група (1 група, 1 ± 5 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Kajaba iku, kekandelan rata-rata fibrosis submucosal ing grup kontrol uga luwih dhuwur tinimbang ing grup SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001).Nanging, ora ana prabédan sing signifikan ing tingkat infiltrasi sel inflamasi antarane rong klompok kasebut (klompok kontrol [3.50 ± 0.55] vs klompok SES [3.00 ± 0.89], p = 0.270).
Analisis pemeriksaan histologis saka rong klompok stent sing diselehake ing lumen Eustachian.(a, b) Wilayah hiperplasia jaringan (1 saka a lan b) lan kekandelan fibrosis submucosal (2 saka a lan b; panah ganda) luwih gedhe ing klompok kontrol tinimbang ing klompok SES kanthi strut stenting (titik ireng), area lumen sempit (kuning) lan area stent asli (abang).Tingkat infiltrasi sel inflamasi (3 saka a lan b; panah) ora beda banget antarane rong klompok kasebut.(c) Asil histologis persen area hiperplasia jaringan, (d) kekandelan fibrosis submucosal, lan (e) derajat infiltrasi sel inflamasi 4 minggu sawise penempatan stent ing loro klompok kasebut.SES, kobalt-kromium sirolimus eluting stent.
Stent obat-eluting mbantu ningkatake patensi stent lan nyegah restenosis stent20,21,22,23,24.Stent-induced strictures minangka asil saka pembentukan jaringan granulasi lan owah-owahan jaringan fibrosa ing macem-macem organ non-vaskular, kalebu esophagus, trakea, gastroduodenum, lan saluran empedu.Obat kayata dexamethasone, paclitaxel, gemcitabine, EW-7197, lan sirolimus ditrapake ing permukaan wire mesh utawa lapisan stent kanggo nyegah utawa nambani hiperplasia jaringan sawise penempatan stent29,30,34,35,36.Inovasi anyar ing bidang stent multifungsi nggunakake teknologi fusi lagi aktif diselidiki kanggo perawatan penyakit occlusive non-vaskular37,38,39.Ing panaliten sadurunge ing model porcine ET, proliferasi jaringan sing disebabake scaffold diamati.Sanajan pangembangan stent ing ET ora dimangerteni kanthi apik, respon jaringan sawise penempatan stent ditemokake meh padha karo organ luminal nonvaskular liyane19.Ing panliten iki, SES digunakake kanggo nyandhet proliferasi jaringan scaffold-induced ing model ET porcine.Sirolimus beracun kanggo pulo pankreas lan garis sel beta, nyuda viabilitas sel lan nambah apoptosis40,41.Efek iki bisa mbantu nyegah pambentukan proliferasi jaringan kanthi ngrangsang mati sel.Panaliten kita nuduhake yen panggunaan pertama stent obat-obatan ing ET kanthi efektif nyegah proliferasi jaringan sing disebabake stent ing ET.
Stent paduan Co-Cr sing bisa digedhekake balon sing digunakake ing panliten iki wis kasedhiya amarga umume digunakake kanggo nambani penyakit arteri koroner 42.Kajaba iku, paduan Co-Cr nduweni sifat mekanik (contone, kekuatan radial dhuwur lan gaya inelastis) 43 .Miturut endoskopi saka panaliten saiki, stent paduan Co-Cr sing digunakake kanggo ET babi ora bisa njaga wangun bunder ing kabeh babi amarga elastisitas ora cukup lan ora nduweni kemampuan kanggo ngembangake dhewe.Wangun stent sing dipasang uga bisa diowahi kanthi gerakan ngubengi ET kewan sing urip (contone, ngunyah lan ngulu).Sifat-sifat mekanik stent paduan Co-Cr wis dadi kerugian ing panggonan stent babi ET.Kajaba iku, penempatan stent ing isthmus bisa nyebabake ET mbukak permanen.ET mbukak utawa dawa terus-terusan ngidini swara wicara lan nasopharyngeal, refluks gastrointestinal, lan patogen1 munggah menyang kuping tengah, nyebabake iritasi lan infeksi mukosa.Mulane, bukaan nasopharyngeal permanen kudu dihindari.Mulane, kanthi struktur balung rawan ET, scaffolds luwih disenengi digawe saka paduan memori wangun kanthi sifat superelastik, kayata nitinol.Umumé, discharge abot ditemokake ing lan watara orifice nasopharyngeal stent.Wiwit gerakan mucociliary normal saka mucus diblokir, rahasia samesthine bakal nglumpukake ing scaffolds protruding saka bukaan nasopharyngeal.Nyegah infeksi kuping tengah munggah minangka salah sawijining tujuan utama ET, lan panggonan stent sing metu ngluwihi ET kudu dihindari, amarga kontak langsung stent karo flora bakteri nasopharyngeal bisa nyebabake infeksi munggah.
Plasti balon tabung Eustachian liwat bukaan nasopharyngeal minangka perawatan minimally invasif anyar kanggo disfungsi ET sing dituju kanggo mbukak lan nggedhekake bagean cartilaginous ET8,9,10,46.Nanging, mekanisme terapi sing ndasari durung diidentifikasi47 lan asil jangka panjang bisa uga suboptimal8,9,11,46.Ing kahanan kasebut, stenting logam sauntara bisa dadi pilihan perawatan sing efektif kanggo pasien sing ora nanggapi perbaikan balon tabung Eustachian, lan kemungkinan stenting ET wis dituduhake ing pirang-pirang studi preclinical.Poly-l-lactide scaffolds ditanem liwat membran tympanic ing chinchillas lan terwelu kanggo netepake tolerability lan degradasi ing vivo17,18.Kajaba iku, model wedhus digawe kanggo ngevaluasi profil stent sing bisa digedhekake balon logam ing vivo.Ing panliten sadurunge, model ET porcine dikembangake kanggo neliti kelayakan teknis lan evaluasi komplikasi sing disebabake stent,19 nyedhiyakake basis sing kuat kanggo panliten iki kanggo nyelidiki khasiat SES nggunakake metode sing wis ditemtokake sadurunge.Ing panliten iki, SES kasil dilokalisasi ing balung rawan lan kanthi efektif nyegah proliferasi jaringan.Ora ana komplikasi sing gegandhengan karo stent, nanging ana cedera mukosa sing disebabake dening sarung panuntun logam kanthi pendarahan kontak sing bisa rampung kanthi spontan sajrone 4 minggu.Amarga komplikasi potensial saka sarung logam, ningkatake sistem pangiriman SES pancen penting lan kritis.
Panliten iki nduweni sawetara watesan.Sanajan temuan histologis beda-beda ing antarane klompok, jumlah kewan ing panliten iki sithik banget kanggo analisis statistik sing bisa dipercaya.Sanajan telung pengamat dibutakan kanggo netepake variabilitas antar pengamat, tingkat infiltrasi sel inflamasi submucosal ditemtokake sacara subyektif adhedhasar distribusi lan kepadatan sel inflamasi amarga angel ngetung sel inflamasi.Wiwit sinau kita ditindakake kanthi nggunakake kewan gedhe sing winates, dosis siji obat kasebut digunakake, studi farmakokinetik vivo ora ditindakake.Panaliten luwih lanjut dibutuhake kanggo ngonfirmasi dosis optimal obat kasebut lan safety sirolimus ing ET.Pungkasan, periode tindak lanjut 4 minggu uga minangka watesan sinau, mula studi babagan efektivitas jangka panjang SES dibutuhake.
Asil panaliten iki nduduhake yen SES bisa kanthi efektif nyandhet proliferasi jaringan sing disebabake dening cedera mekanik sawise dipasangake perancah alloy Co-Cr sing bisa digedhekake balon ing model porcine ET.Patang minggu sawise penempatan stent, variabel sing ana gandhengane karo proliferasi jaringan sing disebabake stent (kalebu area proliferasi jaringan lan kekandelan fibrosis submucosal) luwih murah ing klompok SES tinimbang ing klompok kontrol.SES katon efektif kanggo nyegah proliferasi jaringan scaffold-induced ing babi ET.Sanajan riset luwih lanjut dibutuhake kanggo nguji bahan stent lan dosis sing optimal saka calon obat, SES nduweni potensi terapeutik lokal kanggo nyegah hiperplasia jaringan ET sawise penempatan stent.
Di Martino, EF Eustachian tube function testing: an update.Asam nitrat 61, 467–476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Apa macem-macem perawatan medis lan bedah sing kasedhiya kanggo pasien kanthi disfungsi tabung Eustachian?. Adil, E. & Poe, D. Apa macem-macem perawatan medis lan bedah sing kasedhiya kanggo pasien kanthi disfungsi tabung Eustachian?.Adil, E. lan Poe, D. Apa macem-macem perawatan medis lan bedah sing kasedhiya kanggo pasien kanthi disfungsi tabung Eustachian? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么? Adil, E. & Poe, D.Adil, E. lan Poe, D. Apa macem-macem perawatan medis lan bedah sing kasedhiya kanggo pasien kanthi disfungsi tabung Eustachian?saiki.panemu.Otolaryngology.Bedah sirah lan gulu.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al.Intervensi kanggo disfungsi tabung eustachian ing wong diwasa: review sistematis.teknologi kesehatan.Evaluasi.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al.Disfungsi tuba Eustachius: konsensus babagan definisi, jinis, manifestasi klinis, lan diagnosa.klinis.Otolaryngology.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Patogenesis otitis media: peran tuba Eustachius.Pediatrik.Infèksi.Dis.J. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Balloon dilation of the Eustachian tube in a cadaver model: Technical considerations, learning curve, and potential barriers. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Balloon dilation of the Eustachian tube in a cadaver model: Technical considerations, learning curve, and potential barriers.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK lan Tabai, A. Balon dilatasi tabung eustachian ing model trofoblas: pertimbangan teknis, kurva belajar, lan alangan potensial. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球expansion: technical considerations, learning curve and potential obstacles.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK lan Tabai, A. Balon dilatasi tabung eustachian ing model trofoblas: pertimbangan teknis, kurva belajar, lan alangan potensial.Laryngoscope 122, 718-723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al.Tinjauan sistematis babagan basis bukti winates kanggo perawatan disfungsi tabung eustachian: penilaian teknologi medis.klinis.Otolaryngology.Kaca 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Dilation balon Eustachian tuboplasty: A studi kelayakan. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Dilation balon Eustachian tuboplasty: A studi kelayakan.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. lan Sudhoff, HH Balon dilatasi saka tuboplasty Eustachian: studi kelayakan. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术:可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. lan Sudhoff HH Balon dilatasi saka angioplasti tabung Eustachian: studi kelayakan.Penulis.neuron.31, 11:00–11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balon Eustachian tuboplasty: A review sistematis. Randrup, TS & Ovesen, T. Balon Eustachian tuboplasty: A review sistematis.Randrup, TS lan Ovesen, T. Ballon, tuboplasty Eustachian: review sistematis. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty:系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty:系统评价。Randrup, TS lan Ovesen, T. Ballon, tuboplasty Eustachian: review sistematis.Otolaryngology.Bedah sirah lan gulu.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al.Dilatasi balon fluoroscopic nggunakake kabel panuntun fleksibel kanggo disfungsi tuba Eustachius obstruktif.J. Vaske.wawancara.radiasi.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balon dilatasi saka bagean cartilaginous saka tabung Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balon dilatasi saka bagean cartilaginous saka tabung Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balon dilatasi saka bagean cartilaginous saka tabung Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balon dilatasi saka bagean cartilaginous saka tabung Eustachian.Otolaryngology.Shea Journal of Surgery.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al.Retrievable nitinol-coated stent: pengalaman ing perawatan saka 108 pasien karo striktur esophageal ganas.J. Wask.wawancara.radiasi.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al.Stent logam sing berkembang dhewe ing pasien hiperplasia prostatik sing beresiko dhuwur: tindak lanjut jangka panjang.Radiologi 195, 655–660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al.Wedhus minangka model kewan gedhe kanggo alat pangrungu sing ditanem ing kuping tengah lan njero: studi kelayakan cadaveric.Pengarang.neuron.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al.Stent tabung Eustachian ing perawatan otitis media kronis - studi kelayakan ing wedhus.Obat saka sirah lan pasuryan.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al.Penempatan irung saka stent logam sing bisa digedhekake balon: sinau babagan tabung Eustachian ing mayat manungsa.J. Vaske.wawancara.radiasi.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al.Tolerability lan safety stent tabung eustachian poly-l-lactide nggunakake model kewan chinchilla.J. Intern.Majeng.Pengarang.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent tabung Eustachian poly-l-lactide: Tolerability, safety lan resorption ing model terwelu. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent tabung Eustachian poly-l-lactide: Tolerability, safety lan resorption ing model terwelu. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность и резоклина Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-lactide eustachian tube stent: tolerability, safety, lan resorption ing model terwelu. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架:兔模型的耐受性、安全性和吸收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入:兔注册的耐受性, safety and absorption.Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA lan Littner, J. Poly-1-lactide eustachian tube stent: tolerability, safety, lan panyerepan ing model terwelu.J. Ing antarane.Maju.Penulis.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al.Kelayakan teknis lan analisis histologis stent logam sing bisa digedhekake balon diselehake ing tabung Eustachian babi.pratelan.ngelmu.11, 1359 (2021).
Shen, JH et al.Hiperplasia jaringan: studi pilot babagan stent sing dilapisi paclitaxel ing uretra canine model.Radiologi 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al.Efek grafts stent sing dilapisi dexamethasone ing respon jaringan: studi eksperimen ing model bronkial canine.EURO.radiasi.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E. Yu.IN-1233 Coated Metal Stent Nyegah Hiperplasia: Sinau Eksperimen ing Model Esophagus Kelinci.Radiologi 267, 396–404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al.Sirolimus-eluting poly-1-lactide stent biodegradable kanggo digunakake ing vasculature perifer: studi awal saka arteri karotid babi.J. Jurnal Bedah.tank panyimpenan.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).


Wektu kirim: Aug-22-2022