Nature.com сайтына кіргеніңіз үшін рахмет.Сіз пайдаланып жатқан шолғыш нұсқасында шектеулі CSS қолдауы бар.Ең жақсы тәжірибе үшін жаңартылған шолғышты пайдалануды ұсынамыз (немесе Internet Explorer шолғышында үйлесімділік режимін өшіріңіз).Әзірше, үздіксіз қолдауды қамтамасыз ету үшін біз сайтты стильсіз және JavaScriptсіз көрсетеміз.
Қазіргі уақытта әзірленген Эстахи түтігінің (ET) стентінің әртүрлі клиникаға дейінгі зерттеулері жүргізілуде, бірақ ол әлі клиникалық тәжірибеде қолданылмаған.Клиникаға дейінгі зерттеулерде ET тіректері тірек-индукцияланған тіндердің пролиферациясымен шектелген.Стентті орналастырғаннан кейін стент-индукцияланған тіндердің пролиферациясын тежеудегі кобальт-хром сиролимус-элютинг стентінің (SES) тиімділігі шошқа ET үлгісінде зерттелді.Алты шошқа екі топқа бөлінді (яғни бақылау тобы және SES тобы), әр топта үш шошқа бар.Бақылау тобы қапталмаған кобальт-хром стентін (n = 6) алды, ал SES тобы сиролимус-элюирленген жабыны бар кобальт-хромды стентті (n = 6) алды.Барлық топтар стент қойылғаннан кейін 4 аптадан кейін құрбан болды.Стентті орналастыру операциямен байланысты асқынуларсыз барлық ET-де сәтті болды.Стенттердің ешқайсысы бастапқы дөңгелек пішінін сақтай алмады, екі топта да стенттердің ішінде және айналасында шырыштың жиналуы байқалды.Гистологиялық талдау тіндердің пролиферация аймағы мен шырышты қабық асты фиброзының қалыңдығы SES тобында бақылау тобына қарағанда айтарлықтай төмен екенін көрсетті.SES ET шошқаларында тірек-индукцияланған тіндердің пролиферациясын тежеуде тиімді болып көрінеді.Дегенмен, стенттерге және антипролиферативті препараттарға арналған оңтайлы материалдарды растау үшін қосымша зерттеулер қажет.
Евстахи түтігінің (ET) ортаңғы құлақта маңызды функциялары бар (мысалы, желдету, қоздырғыштар мен секрециялардың мұрын-жұтқыншаққа өтуіне жол бермеу)1.Сондай-ақ мұрын-жұтқыншақ дыбыстары мен регургитациядан қорғауды қамтиды2.ET әдетте жабық, бірақ жұтыну, есінеу немесе шайнау кезінде ашылады.Алайда, егер түтік дұрыс ашылмаса немесе жабылмаса, ET дисфункциясы пайда болуы мүмкін3,4.ЕТ дисфункциясының кеңейген (обструктивті) дисфункциясы ET функциясын төмендетеді және егер бұл функциялар сақталмаса, ЛОР тәжірибесінде жиі кездесетін аурулардың бірі болып табылатын жедел немесе созылмалы отит медиасына айналуы мүмкін.Пациенттерде ET дисфункциясын емдеудің қазіргі әдістері (мысалы, мұрын хирургиясы, желдету түтігін орнату және дәрі-дәрмек) қолданылады.Дегенмен, бұл емдеудің тиімділігі шектеулі және ET обструкциясына, инфекцияға және тимпаникалық мембрананың қайтымсыз перфорациясына әкелуі мүмкін3,6,7.Эустахи түтігінің баллонды ангиопластикасы кеңейтілген ET 8 дисфункциясы үшін балама ем ретінде енгізілді.2010 жылдан бері бірнеше зерттеулер евстахи түтігінің баллондарын жөндеу ET дисфункциясын емдеудің дәстүрлі емінен жоғары екенін көрсеткенімен, кейбір емделушілер дилатацияға жауап бермейді8,9,10,11.Осылайша, стентинг емдеудің тиімді нұсқасы болуы мүмкін12,13.ET-де стентті орналастырғаннан кейін техникалық мүмкіндікті және тіндік реакцияны бағалайтын көптеген жүргізіліп жатқан клиникаға дейінгі зерттеулерге қарамастан, механикалық зақымдану салдарынан стентпен туындаған тіндердің гиперплазиясы операциядан кейінгі маңызды асқыну болып қала береді 14,15,16,17,18,19.дәрі-дәрмекпен қапталған, пролиферацияға қарсы агенттермен толтырылған бұл жағдайды жақсартады.
Дәрі-дәрмек шығаратын стенттер стентті орналастырғаннан кейін тіндік және неоинтимальды гиперплазиядан туындаған стент ішілік рестенозды тежеу ​​үшін қолданылған.Әдетте, стенттердің төсеніштері немесе төсемдері препараттармен (мысалы, эверолимус, паклитаксел және сиролимус) қапталған20,23,24.Сиролимус – рестеноз каскадының бірнеше сатыларын (мысалы, қабыну, неоинтимальды гиперплазия және коллаген синтезі) тежейтін типтік антипролиферативті препарат25.Сондықтан, бұл зерттеу сиролимуспен қапталған стенттердің ET шошқаларындағы стентпен индукцияланған тіндік гиперплазияның алдын алуы мүмкін деген болжам жасады (1-сурет).Бұл зерттеудің мақсаты шошқа ET үлгісінде стентті орналастырғаннан кейін стентпен индукцияланған тіндердің пролиферациясын тежеудегі сиролимусты шығаратын стенттердің (SES) тиімділігін зерттеу болды.
Эстахи түтігінің дисфункциясын емдеуге арналған кобальт-хром сиролимус-элюционды стенттің (SES) схемалық суреті, сиролимус-элюционды стент стентпен индукцияланған тіндердің пролиферациясын тежейтінін көрсетеді.
Кобальт-хром (Co-Cr) қорытпасынан жасалған стенттер Co-Cr легірленген түтіктерді лазермен кесу арқылы жасалды (Genoss Co., Ltd., Сувон, Корея).Стенттік платформа оңтайлы радиалды күшпен, қысқартумен және сәйкестікпен жоғары икемділік үшін біртұтас архитектурасы бар ашық қос байланысты пайдаланады.Стенттің диаметрі 3 мм, ұзындығы 18 мм және тіреуіштің қалыңдығы 78 мкм болды (2а-сурет).Co-Cr қорытпасының жақтауының өлшемдері біздің алдыңғы зерттеуіміздің негізінде анықталды.
Кобальт-хром (Co-Cr) қорытпасынан жасалған стент және евстахи түтігінің стентін орналастыруға арналған металл бағыттаушы қабық.Фотосуреттер (a) Co-Cr қорытпасынан жасалған стентті және (b) стентпен қысылған баллонды катетерді көрсетеді.(c) Шар катетері мен стент толығымен орналастырылған.(d) Шошқа евстахи түтігі үлгісі үшін металл бағыттаушы қабық әзірленді.
Сиролимус ультрадыбыстық бүріккіш технологиясы арқылы стент бетіне қолданылды.SES орналастырудан кейінгі алғашқы 30 күн ішінде бастапқы дәрілік жүктеменің 70% дерлік (1,15 мкг/мм2) босатуға арналған.Қажетті дәрілік бөліну профиліне қол жеткізу және полимер мөлшерін азайту үшін ультра жұқа 3 мкм жабын тек стенттің проксимальды жағына қолданылады;бұл биологиялық ыдырайтын жабын құрамында сүт және гликоль қышқылдарының сополимері және поли(1)-сүт қышқылының меншікті қоспасы бар)26,27.Co-Cr қорытпасынан жасалған стенттер диаметрі 3 мм және ұзындығы 28 мм болатын шар катетерлеріне қыстырылды (Genoss Co., Ltd.; 2б-сурет).Бұл стенттер Оңтүстік Кореяда жүректің ишемиялық ауруын емдеуге арналған.
Шошқа ET үлгісі үшін жаңадан әзірленген металл бағыттаушы қабық баспайтын болаттан жасалған (Cурет 2c).Қабықтың ішкі және сыртқы диаметрлері сәйкесінше 2 мм және 2,5 мм, жалпы ұзындығы 250 мм.Дистальды 30 мм қабық шошқа үлгісінде мұрыннан ET мұрын-жұтқыншақ тесігіне оңай қол жеткізуге мүмкіндік беру үшін оське 15 ° бұрышта J-пішініне бүгілген.
Бұл зерттеуді Асан өмір туралы ғылымдар институтының (Сеул, Оңтүстік Корея) институционалдық жануарларды күту және пайдалану комитеті мақұлдады және Ұлттық денсаулық институттарының зертханалық жануарларға адамгершілікпен қарау жөніндегі нұсқаулықтарына (IACUC-2020-12-189) сәйкес келеді..Зерттеу ARRIVE нұсқауларына сәйкес жүргізілді.Бұл зерттеуде 3 айлық кезінде салмағы 33,8-36,4 кг болатын 6 шошқада 12 ET қолданылды.Алты шошқа екі топқа бөлінді (яғни бақылау тобы және SES тобы), әр топта үш шошқа бар.Бақылау тобы қапталмаған Co-Cr қорытпасы стентін алды, ал SES тобы сиролимусты элюционды Co-Cr қорытпасы стентін алды.Барлық шошқалар су мен жемге еркін қол жеткізе алды және 24°C ± 2°C температурада 12 сағаттық күндіз-түні циклде ұсталды.Кейіннен барлық шошқалар стент қойылғаннан кейін 4 аптадан кейін құрбандыққа шалынды.
Барлық шошқалар 50 мг/кг золазепам, 50 мг/кг телетамид (Zoletil 50; Virbac, Carros, Франция) және 10 мг/кг ксилазин (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Германия) қоспасын алды.содан кейін анестезия үшін 0,5-2% изофлуран (Ифран®; Hana Pharm. Co., Сеул, Корея) және оттегі 1:1 (510 мл/кг/мин) ингаляциясы арқылы трахея түтігі салынды.Шошқалар шалқасынан жатқызылды және ET мұрын-жұтқыншақ тесігін зерттеу үшін бастапқы эндоскопия (VISERA 4K UHD риноларингоскоп; Олимп, Токио, Жапония) жасалды.Металл бағыттаушы қабық эндоскопиялық бақылаумен мұрын тесігі арқылы ET мұрын-жұтқыншақ тесігіне жылжытылды (сурет 3a, b).Баллонды катетер, гофрленген стент интродуктор арқылы ЭТ-ның остеохондральды тоқырауында оның ұшы қарсылыққа жеткенше енгізіледі (3c-сурет).Шар катетері манометр мониторымен анықталғандай, 9 атмосфераға дейін тұзды ерітіндімен толығымен үрленді (3d сурет).Стентті орналастырғаннан кейін баллон катетері алынып тасталды (3f-сурет), ал мұрын-жұтқыншақ саңылауы хирургиялық асқынуларға эндоскопиямен мұқият бағаланды (3f-сурет).Барлық шошқалар стент қоюға дейін және одан кейін бірден, сондай-ақ стент қоюдан кейін 4 аптадан кейін стент орны мен айналасындағы секрециялардың ашықтығын бағалау үшін эндоскопиядан өтті.
Эндоскопиялық бақылаудағы шошқаның эвстахи түтігіне (ET) стент қоюдың техникалық қадамдары.(a) Мұрын-жұтқыншақ саңылауын (көрсеткі) және кірістірілген металл бағыттаушы қабықты (көрсеткі) көрсететін эндоскопиялық сурет.(b) Мұрын-жұтқыншақ саңылауына металл қабықшаны (көрсеткі) енгізу.(c) Стентпен қысылған баллонды катетер (көрсеткі) қабық (көрсеткі) арқылы ET-ге енгізіледі.(d) Шар катетері (көрсеткі) толығымен толтырылған.(e) Стенттің проксимальды ұшы мұрын-жұтқыншақтың ET тесігінен шығып тұрады.(f) Стент люменінің ашықтығын көрсететін эндоскопиялық сурет.
Барлық шошқалар құлақ венасына инъекция арқылы 75 мг/кг калий хлоридін енгізу арқылы эвтанизацияланды.Шошқа басының медианалық сагитальді кесінділері шынжырлы арамен орындалды, содан кейін гистологиялық зерттеу үшін ET тірек тінінің үлгілерін мұқият экстракциялау жүргізілді (қосымша 1a, b сурет).ET ұлпа үлгілері 10% бейтарап буферлі формалинге 24 сағат бойы бекітілді.
ET ұлпа үлгілері әр түрлі концентрациядағы спиртпен дәйекті түрде сусыздандырылды.Үлгілер этиленгликоль метакрилатымен инфильтрация арқылы шайыр блоктарына орналастырылды (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Вертхайм, Германия).Проксимальды және дистальды секциялардағы ендірілген ET тін үлгілерінде осьтік секциялар орындалды (Қосымша 1c сурет).Содан кейін полимер блоктары акрил шыны слайдтарына орнатылды.Шайырлы блоктардың слайдтары микрожерге тартылып, тор жүйесі (Apparatebau GMBH, Гамбург, Германия) арқылы қалыңдығы 20 мкм-ге дейін әртүрлі қалыңдықтағы кремний карбидті қағазымен жылтыратылды.Барлық слайдтар гематоксилинмен және эозинмен бояумен гистологиялық бағалаудан өтті.
Тіндердің пролиферациясының пайызын, субмукозальды фиброздың қалыңдығын және қабыну жасушаларының инфильтрация дәрежесін бағалау үшін гистологиялық бағалау жүргізілді.ET көлденең қимасының тар тіндік гиперплазиясының пайызы мына теңдеуді шешу арқылы есептелді:
Субмукозды фиброздың қалыңдығы стент тіректерінен шырышты қабатқа дейін тігінен өлшенді.Қабыну жасушаларының инфильтрациясының дәрежесі субъективті түрде қабыну жасушаларының таралуы мен тығыздығы бойынша бағаланды, атап айтқанда: 1-дәреже (жеңіл) – жалғыз лейкоцитарлық инфильтрация;2 дәрежелі (жеңілден орташаға дейін) – ошақты лейкоцитарлық инфильтрация;3 дәрежелі (орташа) – аралас.жеке локустарды ажырата алмайтын лейкоциттермен;4-дәрежелі (орташа және ауыр) лейкоциттер бүкіл шырышты қабықшаға диффузды инфильтрацияланады және көптеген некроз ошақтары бар 5-дәрежелі (ауыр) диффузды инфильтрация.Субмукозальды фиброздың қалыңдығы және қабыну жасушаларының инфильтрациясының дәрежесі айналадағы орта есеппен сегіз нүкте арқылы алынды.ЭТ-ның гистологиялық талдауы микроскоптың көмегімен жүргізілді (BX51; Олимп, Токио, Жапония).Өлшемдер CaseViewer бағдарламалық құралы арқылы алынды (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Будапешт, Венгрия).Гистологиялық деректерді талдау зерттеуге қатыспаған үш бақылаушының консенсусына негізделген.
Қажет болған жағдайда топтар арасындағы айырмашылықтарды талдау үшін Mann-Whitney U-тесті қолданылды. p <0,05 статистикалық маңызды деп саналды. p <0,05 статистикалық маңызды деп саналды. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. p < 0,05 мәні статистикалық маңызды деп саналды. p < 0.05 被认为具有统计学意义。 p <0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p <0,05 статистикалық маңызды деп саналды. Топтық айырмашылықтарды анықтау үшін p <0,05 мәндері үшін Bonferroni түзетілген Mann-Whitney U-сынағы орындалды (p <0,008 статистикалық маңызды). Топтық айырмашылықтарды анықтау үшін p < 0,05 мәндері үшін Bonferroni түзетілген Mann-Whitney U-сынағы орындалды (p <0,008 статистикалық маңызды). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен үшін значений p <0,05 үшін вявления групповых различий (p <0,008 как статистические значимое). Топтық айырмашылықтарды анықтау үшін p<0,05 мәндері үшін Бонферрони түзетілген Mann-Whitney U сынағы орындалды (статистикалық маңызды ретінде p<0,008).对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有统计书。对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен үшін значений p < 0,05 үшін выявления групповых различий (p < 0,008 статистические значимым). Топтық айырмашылықтарды анықтау үшін Бонферрони түзетілген Mann-Whitney U-тесті p <0,05 үшін орындалды (p <0,008 статистикалық маңызды болды).Статистикалық талдау SPSS бағдарламалық жасақтамасы (27.0 нұсқасы; SPSS, IBM, Чикаго, IL, АҚШ) көмегімен орындалды.
Барлық шошқа стенттерін орналастыру техникалық тұрғыдан сәтті болды.Эндоскопиялық бақылауда ET мұрын-жұтқыншақ тесігіне металл бағыттаушы қабық сәтті орналастырылды, дегенмен 12 үлгінің 4-інде (33,3%) металл қабықшаны енгізу кезінде контактілі қан кетумен шырышты қабықтың зақымдануы байқалды.4 аптадан кейін пальпацияланатын қан кету өздігінен тоқтады.Барлық шошқалар стентпен байланысты асқынуларсыз зерттеудің соңына дейін аман қалды.
Эндоскопия нәтижелері 4-суретте көрсетілген. 4 апталық бақылау кезінде барлық шошқаларда стенттер орнында қалды.ET стентінде және айналасында шырыштың жиналуы бақылау тобындағы барлық (100%) ET және SES тобындағы алты ET-тің үшеуінде (50%) байқалды және екі топ арасында жиілікте айырмашылық болмады (p = 0,182).Орнатылған стенттердің ешқайсысы дөңгелек пішінді сақтай алмады.
Бақылау тобындағы шошқаның евстахи түтігінің (ET) эндоскопиялық суреттері және сиролимусты элюционды кобальт-хром стенті (CXS) бар топ.(a) ET мұрын-жұтқыншақ саңылауын (көрсеткі) көрсететін стент қою алдында түсірілген бастапқы эндоскопиялық сурет.(b) Стентті орналастырудың ET-ін көрсететін стентті орналастырғаннан кейін бірден түсірілген эндоскопиялық сурет.Металл бағыттаушы қабық (көрсеткі) салдарынан жанасудан қан кету байқалды.(c) Стент қойғаннан кейін 4 аптадан кейін түсірілген эндоскопиялық сурет стент айналасында шырыштың жиналуын көрсетеді (көрсеткі).(d) Стенттің дөңгелек болып қала алмайтынын көрсететін эндоскопиялық сурет (көрсеткі).
Гистологиялық нәтижелер 5-суретте және 2-қосымша суретте көрсетілген. Екі топтың да ET люменіндегі стент бағаналары арасындағы тіндердің пролиферациясы және шырышты қабық асты талшықты пролиферациясы. Тіндік гиперплазия аймағының орташа пайызы бақылау тобында SES тобына қарағанда айтарлықтай үлкен болды (79,48% ± 6,82% қарсы 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Тіндік гиперплазия аймағының орташа пайызы бақылау тобында SES тобына қарағанда айтарлықтай үлкен болды (79,48% ± 6,82% қарсы 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% қарсы 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Тіндердің гиперплазиясының орташа аумақтық пайызы бақылау тобында SES тобына қарағанда айтарлықтай жоғары болды (79,48% ± 6,82% қарсы 48,36% ± 10,06%, p <0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% қарсы.48,36% ± 10,06%，p <0,001）。 48,36% ± 10,06%，p <0,001）。 Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% қарсы 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Бақылау тобындағы тіндік гиперплазияның орташа ауданы пайызы SES тобына қарағанда айтарлықтай жоғары болды (79,48% ± 6,82% қарсы 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Сонымен қатар, шырышты қабық асты фиброзының орташа қалыңдығы SES тобына қарағанда бақылау тобында айтарлықтай жоғары болды (1,41 ± 0,25 қарсы 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Сонымен қатар, шырышты қабық асты фиброзының орташа қалыңдығы SES тобына қарағанда бақылау тобында айтарлықтай жоғары болды (1,41 ± 0,25 қарсы 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза сондай-ақ бақылау тобында, чем в тобында СЭС (1,41 ± 0,25 қарсы 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Сонымен қатар, шырышты қабық асты фиброзының орташа қалыңдығы SES тобына қарағанда бақылау тобында айтарлықтай жоғары болды (1,41 ± 0,25 қарсы 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 қарсы.0,56 ± 0,20 мм，p <0,001）。 0,56±0,20мм，p<0,001）。 Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе сондай-ақ белгілі бір дәрежеде, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 қарсы 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Сонымен қатар, бақылау тобындағы шырышты қабық асты фиброзының орташа қалыңдығы SES тобына қарағанда айтарлықтай жоғары болды (1,41 ± 0,25 қарсы 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001).Дегенмен, екі топ арасында қабыну жасушаларының инфильтрациясының дәрежесінде айтарлықтай айырмашылық болмады (бақылау тобы [3,50 ± 0,55] және SES тобына қарсы [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Евстахи люменіне орналастырылған екі топтағы стенттердің гистологиялық сараптамасын талдау.(a, b) Тіндердің гиперплазиясының ауданы (a және b) және субмукозальды фиброздың қалыңдығы (2 және b; қос көрсеткілер) бақылау тобында стенттелген (қара нүктелер), тарылған люмен аймағы (сары) және бастапқы стент аймағы (қызыл) бар SES тобына қарағанда айтарлықтай үлкен болды.Қабыну жасушаларының инфильтрациясының дәрежесі (a және b; көрсеткілердің 3-і) екі топ арасында айтарлықтай ерекшеленбеді.(c) Тіндердің гиперплазиясының пайыздық аймағының гистологиялық нәтижелері, (d) шырышты қабық асты фиброзының қалыңдығы және (д) екі топта стентті орналастырғаннан кейін 4 аптадан кейін қабыну жасушаларының инфильтрация дәрежесі.SES, кобальт-хром сиролимус элюционды стент.
Дәрілік стенттер стенттің өткізгіштігін жақсартуға және стент рестенозының алдын алуға көмектеседі20,21,22,23,24.Стентпен индукцияланған стриктуралар өңеш, трахея, гастродуоденум және өт жолдарын қоса, әртүрлі тамырлы емес органдарда түйіршіктеу тінінің түзілуі және талшықты тіннің өзгеруі нәтижесінде пайда болады.Дексаметазон, паклитаксел, гемцитабин, EW-7197 және сиролимус сияқты препараттар стентті орнатқаннан кейін ұлпа гиперплазиясының алдын алу немесе емдеу үшін сым тордың немесе стент жабынының бетіне қолданылады29,30,34,35,36.Фьюжн технологиясын пайдаланатын көп функциялы стенттер саласындағы соңғы инновациялар тамырлы емес окклюзиялық ауруларды емдеу үшін белсенді түрде зерттелуде37,38,39.Шошқа ET үлгісіндегі алдыңғы зерттеуде тірек-индукцияланған тіндердің пролиферациясы байқалды.ET-дегі стенттің дамуы жақсы түсінілмегенімен, стентті орналастырғаннан кейін тіндердің реакциясы басқа тамырлы емес люминальды мүшелерге ұқсайтыны анықталды19.Осы зерттеуде SES шошқа ET үлгісінде тірек-индукцияланған тіндердің пролиферациясын тежеу ​​үшін пайдаланылды.Сиролимус ұйқы безінің аралшықтары мен бета-жасушалық линияларына улы болып табылады, жасушалардың өміршеңдігін төмендетеді және апоптозды күшейтеді40,41.Бұл әсер жасушалардың өлімін ынталандыру арқылы тіндердің пролиферациясының қалыптасуын тежеуге көмектесуі мүмкін.Біздің зерттеуіміз ET-де дәрілік стенттерді бірінші рет қолдану ET-де стентпен индукцияланған тіндердің пролиферациясын тиімді тежейтінін көрсетті.
Осы зерттеуде қолданылған шармен кеңейтілетін Co-Cr қорытпасынан жасалған стент оңай қол жетімді, өйткені ол әдетте коронарлық артерия ауруын емдеу үшін қолданылады 42 .Сонымен қатар, Co-Cr қорытпалары механикалық қасиеттерге ие (мысалы, жоғары радиалды беріктік пен серпімді емес күштер) 43 .Ағымдағы зерттеудің эндоскопиясына сәйкес, шошқалардың ET үшін қолданылатын Co-Cr қорытпасынан жасалған стент серпімділік жеткіліксіз болғандықтан барлық шошқаларда дөңгелек пішінді сақтай алмайды және өздігінен кеңею қабілеті жоқ.Енгізілген стенттің пішінін тірі жануардың ЕТ айналасындағы қозғалыс арқылы да өзгертуге болады (мысалы, шайнау және жұту).Co-Cr қорытпасынан жасалған стенттердің механикалық қасиеттері шошқа ET стенттерін орналастыруда кемшілікке айналды.Сонымен қатар, стентті иіске қою тұрақты ашық ЭТ-ға әкелуі мүмкін.Тұрақты ашық немесе ұзартылған ET сөйлеу және мұрын-жұтқыншақ дыбыстарын, асқазан-ішек рефлюксін және патогендердің1 ортаңғы құлаққа өтуіне мүмкіндік береді, шырышты қабықтың тітіркенуі мен инфекциясын тудырады.Сондықтан мұрын-жұтқыншақтың тұрақты саңылауларынан аулақ болу керек.Сондықтан, ET шеміршектің құрылымын ескере отырып, тіректерді нитинол сияқты өте серпімді қасиеттері бар пішінді жады қорытпаларынан жасаған дұрыс.Жалпы алғанда, стенттің мұрын-жұтқыншақ тесігі мен айналасында ауыр бөлінділер анықталды.Шырыштың қалыпты шырышты қозғалысы бітеліп қалғандықтан, құпия мұрын-жұтқыншақ саңылауынан шығып тұрған қаңқаларда жиналады деп күтілуде.Ортаңғы құлақтың өсетін инфекциясының алдын алу ЭТ-ның негізгі мақсаттарының бірі болып табылады және ЭТ-дан тыс шығатын стенттерді қоюдан аулақ болу керек, өйткені стенттердің мұрын-жұтқыншақ бактериялық флорасымен тікелей байланысы көтерілу инфекцияларының жоғарылауына әкелуі мүмкін.
Мұрын-жұтқыншақ саңылауы арқылы евстахи түтігінің баллонды пластикасы ET дисфункциясы үшін ET8,9,10,46 шеміршекті бөлігін ашуға және кеңейтуге бағытталған жаңа аз инвазивті емдеу болып табылады.Дегенмен, негізгі терапиялық механизм анықталған жоқ47 және оның ұзақ мерзімді нәтижелері оңтайлы емес болуы мүмкін8,9,11,46.Осы жағдайларда уақытша металды стенттеу евстахи түтігінің баллондарын жөндеуге жауап бермейтін пациенттер үшін тиімді емдеу нұсқасы болуы мүмкін және ET стентациясының орындылығы көптеген клиникаға дейінгі зерттеулерде көрсетілген.Поли-л-лактидті тіректер in vivo17,18 төзімділік пен деградацияны бағалау үшін шиншиллалар мен қояндардағы тимпаникалық мембрана арқылы имплантацияланды.Сонымен қатар, in vivo металл шармен кеңейтілетін стенттердің профилін бағалау үшін қой үлгісі жасалды.Біздің алдыңғы зерттеуімізде стенттен туындаған асқынулардың техникалық мүмкіндігін және бағалауын зерттеу үшін шошқа ET моделі әзірленді19, бұл бұрын белгіленген әдістерді қолдана отырып, SES тиімділігін зерттеу үшін осы зерттеуге берік негіз береді.Бұл зерттеуде SES шеміршекке сәтті локализацияланды және тіндердің пролиферациясын тиімді тежеді.Стентпен байланысты асқынулар болған жоқ, бірақ 4 апта ішінде өздігінен жойылатын контактілі қан кетумен металл бағыттаушы қабықшаның шырышты қабатының зақымдануы болды.Металл қаптамалардың ықтимал асқынуларын ескере отырып, SES жеткізу жүйесін жетілдіру өзекті және маңызды.
Бұл зерттеудің кейбір шектеулері бар.Гистологиялық нәтижелер топтар арасында айтарлықтай өзгергенімен, бұл зерттеудегі жануарлардың саны сенімді статистикалық талдау үшін тым аз болды.Үш бақылаушы бақылаушы аралық өзгергіштікті бағалау үшін соқыр болғанымен, субмукозды қабыну жасушаларының инфильтрациясының дәрежесі қабыну жасушаларын санаудың қиындығына байланысты қабыну жасушаларының таралуы мен тығыздығына байланысты субъективті түрде анықталды.Біздің зерттеуіміз ірі жануарлардың шектеулі санын қолдану арқылы жүргізілгендіктен, препараттың бір дозасы қолданылды, in vivo фармакокинетикалық зерттеулер жүргізілген жоқ.Препараттың оңтайлы дозасын және ET кезінде сиролимус қауіпсіздігін растау үшін қосымша зерттеулер қажет.Ақырында, 4 апталық бақылау кезеңі де зерттеудің шектеуі болып табылады, сондықтан SES ұзақ мерзімді тиімділігін зерттеу қажет.
Осы зерттеудің нәтижелері SES шошқа ET үлгісінде шармен кеңейтілетін Co-Cr қорытпаларын орналастырғаннан кейін механикалық жарақаттандырылған тіндердің пролиферациясын тиімді тежей алатындығын көрсетеді.Стентті орналастырғаннан кейін төрт аптадан кейін стентпен индукцияланған тіндердің пролиферациясымен байланысты айнымалылар (тіндердің пролиферация аймағы мен шырышты қабық асты фиброзының қалыңдығын қоса) бақылау тобына қарағанда SES тобында айтарлықтай төмен болды.SES ET шошқаларында тірек-индукцияланған тіндердің пролиферациясын тежеуде тиімді болып көрінеді.Оңтайлы стенттік материалдарды және дәріге үміткерлердің дозаларын сынау үшін қосымша зерттеулер қажет болғанымен, SES стентті орналастырғаннан кейін ET тінінің гиперплазиясының алдын алуда жергілікті терапевтік әлеуетке ие.
Ди Мартино, EF Eustachian түтігінің функциясын тексеру: жаңарту.Азот қышқылы 61, 467–476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Eustachian түтігі дисфункциясы бар науқастарға арналған медициналық және хирургиялық емдеудің толық спектрі қандай? Adil, E. & Poe, D. Eustachian түтігі дисфункциясы бар науқастарға арналған медициналық және хирургиялық емдеудің толық спектрі қандай?Adil, E. and Poe, D. Евстахи түтігінің дисфункциясы бар науқастарға арналған медициналық және хирургиялық емдеудің толық спектрі қандай? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么） Әділ, Э. және По, Д.Адиль, Э. және По, Д. Евстахи түтігінің дисфункциясы бар емделушілерге медициналық және хирургиялық емдеудің толық спектрі қандай?Ағымдағы.Пікір.Оториноларингология.Бас және мойынға операция.22:8—15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al.Ересектердегі эвстахи түтігінің дисфункциясына арналған араласулар: жүйелі шолу.денсаулық сақтау технологиясы.Бағалау.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al.Эстакий түтігінің дисфункциясы: анықтамалар, түрлері, клиникалық көріністері және диагнозы бойынша консенсус.клиникалық.Оториноларингология.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Отит медиасының патогенезі: Эстахи түтігінің рөлі.Педиатрия.Жұқтыру.Dis.J. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Eustachian түтігінің мәйіт үлгісіндегі шар кеңеюі: Техникалық ойлар, оқу қисығы және ықтимал кедергілер. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Eustachian түтігінің мәйіт үлгісіндегі шар кеңеюі: Техникалық ойлар, оқу қисығы және ықтимал кедергілер.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK and Tabai, A. Трофобластикалық үлгідегі эвстахи түтігінің шардың кеңеюі: техникалық ойлар, оқу қисығы және ықтимал кедергілер. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球кеңейту: техникалық ойлар, оқу қисығы және ықтимал кедергілер.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK and Tabai, A. Трофобластикалық үлгідегі эвстахи түтігінің шардың кеңеюі: техникалық ойлар, оқу қисығы және ықтимал кедергілер.Ларингоскоп 122, 718–723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Норман, Г. және т.б.Эустахиялық түтік дисфункциясын емдеуге арналған шектеулі дәлелдемелік базаны жүйелі шолу: медициналық технологияны бағалау.клиникалық.Оториноларингология.39, 6-21 беттер.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balloon dilate Eustachian tuboplasty: Техникалық-экономикалық негіздеме. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balloon dilate Eustachian tuboplasty: Техникалық-экономикалық негіздеме.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. and Sudhoff, HH Balloon dilatation of Eustachian tuboplasty: техникалық-экономикалық негіздеме. Окерман, Т., Рейнеке, У., Апил, Т., Эбмейер, Дж. және Судхофф, HH 球囊扩张咽鼓管成形术:可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. and Sudhoff HH Balloon dilatation of Eustachian tub angioplasty: технико-экономикалық негіздеме.Автор.нейрон.31, 11:00–11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: жүйелі шолу. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: жүйелі шолу.Randrup, TS және Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: жүйелі шолу. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty:系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty:系统评价。Randrup, TS және Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: жүйелі шолу.Оториноларингология.Бас және мойынға операция.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Сонг, HY және т.б.Евстахи түтігінің обструктивті дисфункциясы үшін икемді бағыттаушы сым арқылы флюроскопиялық баллонды кеңейту.Дж.Васке.сұхбат.радиация.30, 1562-1566 жж.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Евстахи түтігінің шеміршекті бөлігінің шармен кеңеюі. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Евстахи түтігінің шеміршекті бөлігінің шармен кеңеюі. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Евстахи түтігінің шеміршекті бөлігінің шардың кеңеюі. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Сильвола, Дж., Кивекс, И. және По, Д.С Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Евстахи түтігінің шеміршекті бөлігінің шардың кеңеюі.Оториноларингология.shea хирургия журналы.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Сонг, HY және т.б.Қайта алуға болатын нитинолмен қапталған стент: қатерлі өңеш стриктурасы бар 108 пациентті емдеу тәжірибесі.Дж. Васк.сұхбат.радиация.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Сонг, HY және т.б.Қуық асты безінің қатерсіз гиперплазиясы бар науқастарда өздігінен кеңейетін металл стенттері: ұзақ мерзімді бақылау.Радиология 195, 655–660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al.Қой ортаңғы және ішкі құлаққа имплантацияланған есту аппараттарына арналған ірі жануар үлгісі ретінде: мәйіттің техникалық-экономикалық негіздемесі.Автор.нейрондар.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al.Созылмалы отит медиасын емдеудегі Эстахи түтігінің стенті – қойлардағы техникалық-экономикалық негіздеме.Бас және бет емі.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al.Баллонмен кеңейтілетін металл стенттерді мұрынға орналастыру: адам мәйітіндегі Еустахия түтігін зерттеу.Дж.Васке.сұхбат.радиация.29, 1187-1193 жж.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Литнер, Ж.А. және т.б.Шиншилла жануарының үлгісін пайдалана отырып, поли-л-лактидті эвстахи түтігі стенттерінің төзімділігі мен қауіпсіздігі.Дж. интерн.Озат.Автор.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. The poly-l-l-laktid Eustachian түтік стенті: төзімділік, қауіпсіздік және қоян үлгісіндегі резорбция. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. The poly-l-l-laktid Eustachian түтік стенті: төзімділік, қауіпсіздік және қоян үлгісіндегі резорбция. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент поли-l-лактида евстахиевой трубы үшін: переносимость, безопасность және резорбция на моделі кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-лактидті эвстахи түтігінің стенті: қоян үлгісіндегі төзімділік, қауіпсіздік және резорбция. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架:兔模型的耐受性、安全性和㐂 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、қауіпсіздік және сіңіру。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA and Littner, J. Poly-1-lactide eustachian tube стент: қоян үлгісіндегі төзімділік, қауіпсіздік және сіңіру.J. Олардың арасында.Алға.Автор.7, 1-3 (2011).
Ким, Y. және т.б.Шошқа евстахи түтігіне орналастырылған баллонмен кеңейтілетін металл стенттердің техникалық мүмкіндігі және гистологиялық талдауы.мәлімдеме.ғылым.11, 1359 (2021 ж.).
Shen, JH et al.Тіндердің гиперплазиясы: ит уретрасының үлгісіндегі паклитакселмен қапталған стенттерді пилоттық зерттеу.Радиология 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al.Дексаметазонмен қапталған стенттік трансплантаттардың тіндік реакцияға әсері: иттердің бронхиалды үлгісіндегі эксперименттік зерттеу.ЕУРО.радиация.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Ким, Е.Ю.IN-1233 қапталған металл стент гиперплазияны болдырмайды: қоянның өңеш үлгісіндегі эксперименттік зерттеу.Радиология 267, 396–404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM және т.б.Перифериялық тамырларда қолдану үшін биоыдырайтын сиролимусты шығаратын поли-1-лактидті стенттер: шошқаның каротид артерияларын алдын ала зерттеу.J. Хирургиялық журнал.сақтау ыдысы.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).