Javascript បច្ចុប្បន្នត្រូវបានបិទនៅក្នុងកម្មវិធីរុករករបស់អ្នក។ លក្ខណៈពិសេសមួយចំនួននៃគេហទំព័រនេះនឹងមិនដំណើរការទេនៅពេលដែល javascript ត្រូវបានបិទ។
ចុះឈ្មោះជាមួយនឹងព័ត៌មានលម្អិតជាក់លាក់របស់អ្នក និងថ្នាំដែលអ្នកចាប់អារម្មណ៍ ហើយយើងនឹងផ្គូផ្គងព័ត៌មានដែលអ្នកផ្តល់ឱ្យជាមួយនឹងអត្ថបទនៅក្នុងមូលដ្ឋានទិន្នន័យដ៏ទូលំទូលាយរបស់យើង ហើយផ្ញើអ៊ីមែលមកអ្នកនូវច្បាប់ចម្លង PDF ភ្លាមៗ។
作者 Stella S, Vitale SR, Martorana F, Massimino M, Pavone G, Lanzafame K, Bianca S, Barone C, Gorgone C, Fichera M, Manzella L
Stefania Stella, 1,2 Silvia Rita Vitale, 1,2 Federica Martorana, 1,2 Michele Massimino, 1,2 Giuliana Pavone, 3 Katia Lanzafame, 3 Sebastiano Bianca, 4 Chiara Barone, 5 Cristina Gorgone, 6 Marco Manzimental Clinic, និង 6 Marco Ficheria, Experia សាកលវិទ្យាល័យ Catania, Catania, 95123, Italy;2 Center for Experimental Oncology and Hematology, AOU Policlinico “G.Rodolico – San Marco”, Catania, 95123, Italy;3 Medical Oncology, AOU Policlinico “G.Rodolico – San Marco”, Catania, 95123, Italy;4 ពន្ធុវិទ្យាវេជ្ជសាស្រ្ត, ARNAS Garibaldi, Catania, 95123, អ៊ីតាលី;5 Medicine Genetics, ASP, Syracuse, 96100, Italy;6 នាយកដ្ឋានជីវវេជ្ជសាស្ត្រ និងជីវបច្ចេកវិទ្យា សាកលវិទ្យាល័យ Catania, Medical Genetics, Catania, Italy, 95123;7Oasi Research Institute-IRCCS, Troina, 94018, Italy Communications: Stefania Stella, tel +39 095 378 1946, email [email protected];[email protected] គោលបំណង៖ ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែននៅក្នុង BRCA1 និង BRCA2 និងការបង្កើតជំងឺមហារីកសុដន់ (BC), ovary (OC) និងផ្សេងទៀតដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងហានិភ័យនៃជំងឺមហារីកអស់មួយជីវិត។ ការធ្វើតេស្តសម្រាប់ហ្សែន BRCA គឺជាគន្លឹះក្នុងការវាយតម្លៃហានិភ័យបុគ្គល ក៏ដូចជាសម្រាប់ការស្វែងរកវិធីសាស្រ្តការពារនៅក្នុងក្រុមហ៊ុនដឹកជញ្ជូនដែលមានសុខភាពល្អ និងការព្យាបាលតាមតម្រូវការចំពោះអ្នកជំងឺមហារីក។ កម្រិតធំទូលាយនៃ BRCA ហើយទោះបីជាទិន្នន័យមាននៅលើវ៉ារ្យ៉ង់បង្កជំងឺ BRCA នៅក្នុងគ្រួសារ Sicilian ក៏ដោយ ការសិក្សាដែលកំណត់គោលដៅជាពិសេសចំនួនប្រជាជននៅភាគខាងកើត Sicily គឺខ្វះខាត។ គោលបំណងនៃការសិក្សារបស់យើងគឺដើម្បីស៊ើបអង្កេតឧប្បត្តិហេតុ និងការចែកចាយនៃការផ្លាស់ប្តូរមេរោគ BRCA នៅក្នុងក្រុមនៃអ្នកជំងឺ BC ពីភាគខាងកើត Sicily និងដើម្បីវាយតម្លៃការផ្សារភ្ជាប់គ្នារបស់ពួកគេជាមួយនឹងកត្តាតំណពូជបន្ទាប់បន្សំនៃ BC ។ e និងសន្ទស្សន៍ការរីកសាយ។ លទ្ធផល៖ សរុបមក អ្នកជំងឺ 35 នាក់ (9%) មានបំរែបំរួលបង្កជំងឺ BRCA, 17 (49%) នៅក្នុង BRCA1 និង 18 (51%) ក្នុងការផ្លាស់ប្តូរ BRCA2.BRCA1 គឺកើតមានចំពោះអ្នកជំងឺ BC អវិជ្ជមានបីដង ចំណែក BRCA2 mutations គឺមានច្រើនចំពោះអ្នកជំងឺ BC ដែលមិនមានលក្ខណៈចម្រុះ។ ចំណាត់ថ្នាក់ដុំសាច់ខ្ពស់ និងសន្ទស្សន៍រីកសាយ។ សេចក្តីសន្និដ្ឋាន៖ ការរកឃើញរបស់យើងផ្តល់នូវទិដ្ឋភាពទូទៅនៃស្ថានភាពផ្លាស់ប្តូរ BRCA នៅក្នុងអ្នកជំងឺ BC ពីភាគខាងកើតស៊ីស៊ីលី និងបញ្ជាក់ពីតួនាទីនៃការវិភាគ NGS ក្នុងការកំណត់អត្តសញ្ញាណអ្នកជំងឺដែលមានតំណពូជ BC។ សរុបមក ទិន្នន័យទាំងនេះគឺស្របជាមួយនឹងភស្តុតាងពីមុនដែលគាំទ្រការពិនិត្យ BRCA សម្រាប់ការបង្ការ និងព្យាបាលជំងឺមហារីកបានត្រឹមត្រូវ។
មហារីកសុដន់ (BC) គឺជាជំងឺសាហាវទូទៅបំផុតនៅទូទាំងពិភពលោក និងជាមហារីកដែលស្លាប់បំផុតចំពោះស្ត្រី។1 លក្ខណៈជីវសាស្រ្តដែលកំណត់ការព្យាករណ៍ BC និងអាកប្បកិរិយាព្យាបាលត្រូវបានសិក្សាយ៉ាងទូលំទូលាយ និងបានពន្យល់ដោយផ្នែកតាមពេលវេលា។ ជាការពិត ភ្នាក់ងារពពោះជំនួសជាច្រើនបច្ចុប្បន្នត្រូវបានប្រើដើម្បីចាត់ថ្នាក់ BC ទៅជាប្រភេទរងនៃម៉ូលេគុលខុសៗគ្នា។ ពួកវាជាកត្តាទទួលអ័រម៉ូនអេស្ត្រូសែន (ERR) និង/អ័រម៉ូន អេស្ត្រូសែន (ER) ER2) amplification, proliferation index Ki-67 និង tumor grade (G.2) ការរួមបញ្ចូលគ្នានៃអថេរទាំងនេះបានកំណត់ប្រភេទ BC ខាងក្រោម: 1) ដុំសាច់ Luminal ដែលបង្ហាញពី ER និង/ឬ PgR expression មានចំនួន 75% នៃ BCs។ ដុំសាច់ទាំងនេះត្រូវបានបែងចែកបន្ថែមទៀតទៅជា Luminal A, 7% នៅពេល Luminal A, 2 Ki-B0 ខាងក្រោម 2% ស្មើនឹង ឬលើសពី 20% និងនៅក្នុងវត្តមាននៃការពង្រីក HER2 ដោយមិនគិតពីសន្ទស្សន៍រីកសាយ។2) ដុំសាច់ HER2+ ដែលមាន ER និង PgR អវិជ្ជមាន ប៉ុន្តែបង្ហាញ HER2 amplification.ក្រុមនេះមាន 10% នៃដុំសាច់សុដន់ទាំងអស់។3) មហារីកសុដន់បីដងអវិជ្ជមាន (TNBC) ដែលមិនបង្ហាញពីការបញ្ចេញមតិ ER និង PgR និងការពង្រីក HER2 មានចំនួនប្រហែល 15% នៃជំងឺមហារីកសុដន់។2-4
ក្នុងចំណោមប្រភេទរង BC ទាំងនេះ ចំណាត់ថ្នាក់ដុំសាច់ និងសន្ទស្សន៍ការរីកសាយ តំណាងឱ្យឧបករណ៍សម្គាល់ជីវសាស្ត្រឆ្លងកាត់ផ្នែកដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ដោយផ្ទាល់ និងដោយឯករាជ្យជាមួយនឹងការឈ្លានពានដុំសាច់ និងការព្យាករណ៍។5,6
បន្ថែមពីលើលក្ខណៈជីវសាស្រ្តដែលបានរៀបរាប់ខាងលើ តួនាទីនៃការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនដែលទទួលមរតកដែលនាំទៅដល់ការវិវឌ្ឍន៍នៃ BC កាន់តែមានសារៈសំខាន់ក្នុងរយៈពេលប៉ុន្មានឆ្នាំចុងក្រោយនេះ។7 ដុំសាច់សុដន់ប្រហែល 1 ក្នុងចំណោម 10 ត្រូវបានទទួលមរតកដោយសារតែការផ្លាស់ប្តូរហ្សែននៅក្នុងហ្សែនជាក់លាក់។8 ការសិក្សារោគរាតត្បាតធំពីរដែលពាក់ព័ន្ធនឹងការរីករាលដាលនៃហ្សែន ABR 180,000 ស្ត្រីថ្មីៗនេះមាន 80,000 នាក់ CA1, BRCA2, CHK2, PALB2, RAD51C, និង RAD51D) ទទួលខុសត្រូវជាចម្បងសម្រាប់តំណពូជ BC. ក្នុងចំណោមហ្សែនទាំងនេះ BRCA1 និង BRCA2 (តទៅនេះហៅថា BRCA1/2) បានបង្ហាញពីទំនាក់ទំនងខ្លាំងបំផុតជាមួយនឹងការវិវត្តនៃដុំសាច់មហារីកសុដន់ 1/2 ការពិត BRCA កើនឡើងដល់អាយុជីវិត។ BC ក៏ដូចជាជំងឺសាហាវផ្សេងទៀត រួមមានអូវែ ក្រពេញប្រូស្តាត លំពែង ពោះវៀនធំ និងជំងឺមហារីកស្បែក។ ចាប់ពីអាយុ 13 ដល់ 80 ឆ្នាំ អត្រាកើនឡើងនៃ BC គឺ 72% ចំពោះស្ត្រីដែលមានបំរែបំរួលបង្កជំងឺ BRCA1 (PV) និង 69% ចំពោះស្ត្រីដែលមាន BRCA2 PV.14
គួរកត់សម្គាល់ថាការបោះពុម្ភផ្សាយនាពេលថ្មីៗនេះបានបង្ហាញថាហានិភ័យ BC អាស្រ័យលើប្រភេទនៃ PV ។ ជាការពិតបើប្រៀបធៀបជាមួយវ៉ារ្យ៉ង់កាត់បន្ថយធាតុបង្កជំងឺ វ៉ារ្យ៉ង់នៃការខកខានជាពិសេសនៅក្នុងហ្សែន BRCA1 ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការថយចុះហានិភ័យនៃ BC ជាពិសេសចំពោះស្ត្រីវ័យចំណាស់។15
វត្តមានរបស់ BRCA1 ឬ BRCA2 PV ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងលក្ខណៈជីវសាស្ត្រ និងគ្លីនិកផ្សេងៗគ្នា។16,17 BCs ដែលទាក់ទង BRCA1 ទំនងជាមានលក្ខណៈគ្លីនិក ឈ្លានពាន មានភាពខុសប្លែកគ្នាតិចតួច និងមានការរីកសាយខ្លាំង។ ដុំសាច់ទាំងនេះជាធម្មតាមានលក្ខណៈអវិជ្ជមានបីដង និងមានអាយុចាប់ផ្តើមដំបូង។ ដុំសាច់ដែលកើតឡើងក្នុងកម្រិតមធ្យមនៃ BRCA របស់អ្នកជំងឺ។ ចំណាត់ថ្នាក់ និងសន្ទស្សន៍រីកសាយភាពប្រែប្រួល។ ដុំសាច់ទាំងនេះច្រើនតែកើតមាននៅក្នុង lumen B ហើយជាធម្មតាកើតឡើងចំពោះមនុស្សចាស់។ 16-18 គួរកត់សម្គាល់ថាការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុង BRCA1 និង BRCA2 បង្កើនភាពរសើបចំពោះការព្យាបាលជាក់លាក់ រួមទាំងអំបិលផ្លាទីន និងថ្នាំគោលដៅដូចជា poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi,19)។
ក្នុងរយៈពេលប៉ុន្មានឆ្នាំកន្លងមកនេះ ការអនុវត្តលំដាប់ជំនាន់ក្រោយ (NGS) ក្នុងការអនុវត្តផ្នែកព្យាបាលបានអនុញ្ញាតឱ្យមានការកើនឡើងនៃចំនួនអ្នកជំងឺ BC ដើម្បីឆ្លងកាត់ការធ្វើតេស្តម៉ូលេគុលសម្រាប់រោគសញ្ញាដែលងាយនឹងកើតមហារីក រួមទាំង BRCA1/2.21 ក្នុងពេលដំណាលគ្នានេះ និយមន័យដោយផ្អែកលើលក្ខណៈវិនិច្ឆ័យច្បាស់លាស់ទាក់ទងនឹងប្រវត្តិគ្រួសារ ប្រជាសាស្រ្ត និងបរិបទ 2.2 ការកំណត់លក្ខណៈបុគ្គលក្នុងគ្លីនិក BR23 ភ័ស្តុតាងកំពុងប្រមូលផ្ដុំលើការបញ្ចាំង BRCA1/2 នៅក្នុងចំនួនប្រជាជនជាក់លាក់ ដោយគូសបញ្ជាក់ពីភាពខុសគ្នានៅទូទាំងតំបន់ភូមិសាស្ត្រ។ 24–27 ទោះបីជាមានរបាយការណ៍ស្តីពីក្រុម BC នៅភាគខាងលិចស៊ីស៊ីលីក៏ដោយ ទិន្នន័យតិចជាងនេះអាចរកបាននៅលើការបញ្ចាំង BRCA1/2 នៅភាគខាងកើតនៃចំនួនប្រជាជនស៊ីស៊ីលី។ 28,29
យើងពណ៌នានៅទីនេះលទ្ធផលនៃការពិនិត្យ BRCA1/2 germline ចំពោះអ្នកជំងឺ BC ពីភាគខាងកើតស៊ីស៊ីលី ដែលទាក់ទងបន្ថែមទៀតអំពីវត្តមាននៃការផ្លាស់ប្តូរ BRCA1 ឬ BRCA2 ជាមួយនឹងលក្ខណៈគ្លីនិកសំខាន់នៃដុំសាច់ទាំងនេះ។
ការសិក្សាឡើងវិញត្រូវបានធ្វើឡើងនៅ "មជ្ឈមណ្ឌលពិសោធន៍ជំងឺមហារីក និងជំងឺឈាម" នៅមន្ទីរពេទ្យ Policlinico.Rodolico – San Marco ក្នុង Catania។ ចាប់ពីខែមករា ឆ្នាំ 2017 ដល់ខែមីនា ឆ្នាំ 2021 អ្នកជំងឺសរុបចំនួន 455 នាក់ដែលមានជំងឺមហារីកសុដន់ និងអូវែ ជំងឺមហារីកស្បែក មហារីកលំពែង ឬក្រពេញប្រូស្តាត CA នេះត្រូវបានគេបញ្ជូនទៅមន្ទីរពិសោធន៍ហ្សែន 2 BR ។ ត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមសេចក្តីប្រកាសរបស់ Helsinki ហើយអ្នកចូលរួមទាំងអស់បានផ្តល់ការយល់ព្រមជាលាយលក្ខណ៍អក្សរមុនពេលការវិភាគម៉ូលេគុល។
លក្ខណៈជីវសាស្រ្ត និងជីវសាស្រ្ត (ER, PgR, HER2 status, Ki-67, និង grade) នៃ BC ត្រូវបានវាយតម្លៃលើការធ្វើកោសល្យវិច័យស្នូល ឬសំណាកវះកាត់ ដោយពិចារណាលើសមាសធាតុដុំសាច់ដែលឈ្លានពាន។ ដោយផ្អែកលើលក្ខណៈទាំងនេះ BCs ត្រូវបានចាត់ថ្នាក់ដូចខាងក្រោម៖ luminal A (ER+ និង/ឬ PgR+, HER-2/0%) Ki ER2-, Ki-67≥20%), luminal B-HER2+ (ER និង/ឬ PgR+, HER2+), HER2+ (ER និង PgR-, HER2+) ឬបីដងអវិជ្ជមាន (ER និង PgR-, HER2-)។
មុនពេលវាយតម្លៃស្ថានភាពនៃការផ្លាស់ប្តូរ BRCA1 និង BRCA2 ក្រុមពហុជំនាញ រួមទាំងអ្នកជំនាញខាងជំងឺមហារីក អ្នកឯកទេសខាងហ្សែន និងអ្នកចិត្តសាស្រ្តបានធ្វើការពិគ្រោះយោបល់ផ្នែកហ្សែនដុំសាច់សម្រាប់អ្នកជំងឺម្នាក់ៗដើម្បីកំណត់វត្តមានរបស់ BRCA1 និង/ឬ BRCA1។ឬបុគ្គលដែលមានហានិភ័យខ្ពស់នៃ PV នៅក្នុងហ្សែន BRCA2។ ការជ្រើសរើសអ្នកជំងឺត្រូវបានអនុវត្តតាមគោលការណ៍ណែនាំរបស់សមាគមជំងឺមហារីកវេជ្ជសាស្ត្រអ៊ីតាលី (AIOM) និងការណែនាំរបស់ Sicilian ក្នុងតំបន់។30,31 លក្ខណៈវិនិច្ឆ័យទាំងនេះរួមមាន: (i) ប្រវត្តិគ្រួសារនៃវ៉ារ្យ៉ង់បង្កជំងឺដែលគេស្គាល់នៅក្នុងហ្សែនដែលងាយរងគ្រោះ (ឧ. BRCA1, BRCA2, TPEN) 53,(ii) បុរសដែលមាន BC;(iii) អ្នកដែលមាន BC និង OC;(iv) ស្ត្រីដែលមាន BC <36 ឆ្នាំ, TNBC <60 ឆ្នាំ, ឬទ្វេភាគី BC <50 ឆ្នាំ;(v) ប្រវត្តិវេជ្ជសាស្រ្តផ្ទាល់ខ្លួនរបស់ BC <50 ឆ្នាំ និងយ៉ាងហោចណាស់សាច់ញាតិកម្រិតទីមួយមួយ៖ (a) BC < 50 ឆ្នាំ;(ខ) OC ដែលមិនមែនជា mucinous និងមិនមានព្រំដែននៃអាយុណាមួយ;(គ) ទ្វេភាគី BC;(ឃ) បុរស BC;ង) មហារីកលំពែង;(f) មហារីកក្រពេញប្រូស្តាត;(vi) ប្រវត្តិផ្ទាល់ខ្លួនពីរឬច្រើននៃ BC > 50 ឆ្នាំ និងប្រវត្តិគ្រួសារនៃ BC, OC, ឬមហារីកលំពែងសម្រាប់សាច់ញាតិដែលជាសាច់ញាតិកម្រិតទីមួយចំពោះគ្នាទៅវិញទៅមក (រួមទាំងសាច់ញាតិដែលនាងជាសាច់ញាតិថ្នាក់ទីមួយ) ។(vii) ប្រវត្តិផ្ទាល់ខ្លួនរបស់ OC និងយ៉ាងហោចណាស់សាច់ញាតិកម្រិតទីមួយ៖ (a) BC <50 ឆ្នាំ;(ខ) NOC;(គ) ទ្វេភាគី BC;(ឃ) បុរស BC;(vii) ស្ត្រីដែលមាន OC សេរ៉ូមកម្រិតខ្ពស់
សំណាកឈាមគ្រឿងកុំព្យូទ័រ 20 mL ត្រូវបានទទួលពីអ្នកជំងឺម្នាក់ៗ ហើយប្រមូលចូលទៅក្នុងបំពង់ EDTA (BD Biosciences)។ DNA ហ្សែនត្រូវបានញែកចេញពីសំណាកឈាមទាំងមូល 0.7 mL ដោយប្រើ QIAsymphony DSP DNA Midi kit Isolation Kit (QIAGEN, Hilden, Italy) យោងតាមការណែនាំរបស់អ្នកផលិត និងបានឆ្លងកាត់ Scbitr 30 (The Quarter) am, MA, USA) អនុវត្តបរិមាណ។ការពង្រឹងគោលដៅ និងការរៀបចំបណ្ណាល័យត្រូវបានអនុវត្តដោយ Oncomine™ BRCA Research Assay Chef ដែលត្រៀមរួចជាស្រេចដើម្បីបញ្ចូលទៅក្នុង Ion AmpliSeq™ Chef Reagents DL8 Kit សម្រាប់ការរៀបចំបណ្ណាល័យដោយស្វ័យប្រវត្តិយោងទៅតាមការណែនាំរបស់អ្នកផលិត។ កញ្ចប់មានពីរ multix PCR primer pools ដែលអាចត្រូវបានប្រើដើម្បីសិក្សា BRCA105 (N0.0.0.CA) 3) ហ្សែន។ និយាយដោយសង្ខេប 15 µL នៃ DNA គំរូដែលពនឺនីមួយៗ (10 ng) ត្រូវបានបន្ថែមទៅចានបាកូដសម្រាប់ការរៀបចំបណ្ណាល័យ ហើយសារធាតុប្រតិកម្ម និងសម្ភារៈប្រើប្រាស់ទាំងអស់ត្រូវបានផ្ទុកនៅលើឧបករណ៍ Ion Chef™។ ការរៀបចំបណ្ណាល័យស្វ័យប្រវត្តិ និងការដាក់បញ្ចូលបណ្ណាល័យគំរូបាកូដត្រូវបានអនុវត្តនៅលើឧបករណ៍ Ion Chef™ បន្ទាប់មកចំនួន 00 ប៊ីតត្រូវបានរៀបចំដោយ Quoter®។ er Scientific, Waltham, MA, USA) យោងតាមការណែនាំរបស់អ្នកផលិត។ ជាចុងក្រោយ បណ្ណាល័យត្រូវបានបញ្ចូលគ្នាក្នុងសមាមាត្រសមតុល្យនៅក្នុងបំពង់គំរូបណ្ណាល័យ Ion Chef™ (បំពង់បាកូដ) ហើយបានផ្ទុកនៅលើឧបករណ៍ Ion Chef™។ ការដាក់លំដាប់ត្រូវបានអនុវត្តដោយប្រើឧបករណ៍ Ion Torrent S5 (Thermo Fisher 1 Chi) Scienti (Thermo Fisher 0) Scienti rmo Fisher Scientific)។ការវិភាគទិន្នន័យត្រូវបានអនុវត្តដោយ Amplicon Suite (SmartSeq srl) និង Ion Reporter Software។
រាល់នាមវលីបំរែបំរួលទាំងអស់បានអនុវត្តតាមគោលការណ៍ណែនាំបច្ចុប្បន្នរបស់សមាគមបំរែបំរួលហ្សែនមនុស្សដែលមាននៅលើអ៊ីនធឺណិត (HGVS, http://www.hgvs.org/mutnomen)។ សារៈសំខាន់គ្លីនិកនៃវ៉ារ្យ៉ង់ BRCA1/2 ត្រូវបានកំណត់ដោយប្រើការចាត់ថ្នាក់នៃសមាគមអន្តរជាតិ ENIGMA (បណ្តាញការប្រឹក្សាយោបល់-Based/Mutants/Mutnomen) https://Evidence-Based Network for Interpreting. មូលដ្ឋានទិន្នន័យផ្សេងៗគ្នាដូចជា ARUP, BRCAEXCHANGE , ClinVar, IARC_LOVD, និង UMD។ ការចាត់ថ្នាក់រួមមានប្រភេទហានិភ័យផ្សេងគ្នាចំនួនប្រាំ៖ ស្លូត (ប្រភេទទី 1) ភាពស្លូតបូត (ប្រភេទទី 2) វ៉ារ្យ៉ង់នៃសារៈសំខាន់មិនច្បាស់លាស់ (VUS ប្រភេទទី 3) ទំនងបង្កជំងឺ (ឥទ្ធិពលនៃប្រភេទ V.G.G) និងការវិភាគធាតុបង្កជំងឺផងដែរ។ មុខងារដែលជាឧបករណ៍ផ្តល់ព័ត៌មានដែលមានសិទ្ធិចូលប្រើ 30 databases.32
ដើម្បីកំណត់សារៈសំខាន់ខាងគ្លីនិកចំពោះ VUS នីមួយៗ ក្បួនដោះស្រាយការព្យាករណ៍ប្រូតេអ៊ីនតាមការគណនាខាងក្រោមត្រូវបានប្រើប្រាស់៖ MUTATION TASTER, 33 PROVEAN-SIFT (http://provean.jcvi.org/index.php), POLYPHEN-2 (http:///genetics.bwh.harvard.edu/pph2/gut/gut/) និង vgd_input.php)។​ វ៉ារ្យ៉ង់​ដែល​ចាត់​ថ្នាក់​ជា​ថ្នាក់​ទី 1 និង 2 ត្រូវ​បាន​ចាត់​ទុក​ជា​ប្រភេទ​ព្រៃ។
ការដាក់តាមលំដាប់ Sanger បានបញ្ជាក់ពីវត្តមានរបស់វ៉ារ្យ៉ង់បង្កជំងឺនីមួយៗ។ និយាយដោយសង្ខេប សារធាតុ primers ជាក់លាក់មួយគូត្រូវបានរចនាឡើងសម្រាប់វ៉ារ្យ៉ង់ដែលបានរកឃើញនីមួយៗ ដោយប្រើលំដាប់យោងហ្សែន BRCA1 និង BRCA2 (NG_005905.2, NM_007294.3 និង NG_012772.3, NM_00) អនុវត្តដោយគោរពតាមគោលដៅរបស់ Sanger ។ er លំដាប់។
អ្នកជំងឺដែលបានធ្វើតេស្តអវិជ្ជមានចំពោះហ្សែន BRCA1/2 ត្រូវបានធ្វើតេស្តដោយការពង្រីកការស៊ើបអង្កេតដែលពឹងផ្អែកលើ multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) យោងតាមការណែនាំរបស់អ្នកផលិតដើម្បីវាយតម្លៃវត្តមាននៃការរៀបចំឡើងវិញនូវហ្សែនដ៏ធំ (LGR)។ និយាយដោយសង្ខេប គំរូ DNA គឺមានលក្ខណៈមិនប្រក្រតី ហើយរហូតដល់ 60 BRCA1 និង BRCA2 ហ្សែននីមួយៗត្រូវបានគេរកឃើញជាក់លាក់ 0 s នៅក្នុង length.Probe amplification ផលិតផលដែលមានសំណុំតែមួយគត់នៃ PCR amplicons បន្ទាប់មកត្រូវបានវិភាគដោយ capillary electrophoresis និងដោយកម្មវិធី Cofalyser.Net ដោយភ្ជាប់ជាមួយតារាង Cofalyser បាច់ជាក់លាក់ដែលសមស្រប (www.mrcholland.com) ។
អថេរគ្លីនិកដែលបានជ្រើសរើស (កម្រិត histological និងសន្ទស្សន៍រីកសាយ Ki-67%) ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងវត្តមានរបស់ BRCA1/2 PV ដែលបានគណនាដោយប្រើកម្មវិធី Prism v. 8.4 ដោយប្រើការធ្វើតេស្តពិតប្រាកដរបស់ Fisher ដោយសន្មត់ថា p-value <0.05 មានសារៈសំខាន់។
ចន្លោះខែមករា ឆ្នាំ 2017 ដល់ខែមីនា ឆ្នាំ 2021 អ្នកជំងឺ 455 នាក់ត្រូវបានពិនិត្យរកមើលការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន BRCA1/2 ។ ការធ្វើតេស្តការផ្លាស់ប្តូរត្រូវបានអនុវត្តនៅមជ្ឈមណ្ឌលពិសោធន៍ជំងឺមហារីក និងឈាមរបស់មន្ទីរពេទ្យ Policlinico ។ យោងទៅតាមគោលការណ៍ណែនាំរបស់ Sicilian (http://www.gurs.regione.sinht-10Vicenep. Naio 2020), the Rodolico of Catania – San Marco” ជារួម អ្នកជំងឺ 389 នាក់ មានជំងឺមហារីកសុដន់ មហារីកអូវែ 37 មហារីកលំពែង 16 មហារីកក្រពេញប្រូស្តាត 8 និងជំងឺមហារីកស្បែក 5 ។ការចែកចាយអ្នកជំងឺទៅតាមប្រភេទមហារីក និងលទ្ធផលនៃការវិភាគត្រូវបានបង្ហាញក្នុងរូបភាពទី 1 ។
រូបភាពទី 1 បង្ហាញពីគំនូសតាងលំហូរដែលបង្ហាញពីទិដ្ឋភាពទូទៅនៃការសិក្សា។ អ្នកជំងឺដែលមានសុដន់ មហារីកស្បែក ដុំសាច់មហារីកលំពែង ក្រពេញប្រូស្តាត ឬអូវែត្រូវបានធ្វើតេស្តសម្រាប់ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន BRCA1 និង BRCA2 ។
អក្សរកាត់: PVs, វ៉ារ្យ៉ង់បង្កជំងឺ;VUS, វ៉ារ្យ៉ង់នៃសារៈសំខាន់មិនច្បាស់លាស់;WT លំដាប់ BRCA1/2 ប្រភេទព្រៃ។
យើងបានផ្តោតជាសំខាន់លើការសិក្សារបស់យើងលើក្រុមមហារីកសុដន់។ អ្នកជំងឺមានអាយុជាមធ្យម 49 ឆ្នាំ (ចន្លោះពី 23-89) ហើយភាគច្រើនជាស្ត្រី (n=376 ឬ 97%)។
ក្នុងចំណោមមុខវិជ្ជាទាំងនេះ 64 (17%) មានការផ្លាស់ប្តូរ BRCA1/2 ហើយសុទ្ធតែជាស្ត្រី។ សាមសិបប្រាំ (9%) មាន PV និង 29 (7.5%) មាន VUS.Seventeen (48.6%) នៃវ៉ារ្យ៉ង់បង្កជំងឺទាំង 35 បានកើតឡើងនៅក្នុង BRCA1 និង 18 (51.4%) នៅក្នុង BRCAUS.1 និង 28% (BRCA2.18%) ខណៈពេលដែល 5% VUS. BRCA2 (រូបភាពទី 1 និង 2)។LGR មិនមានវត្តមាននៅក្នុងការវិភាគ MLPA ទេ។
រូបភាពទី 2. ការវិភាគនៃការផ្លាស់ប្តូរ BRCA1 និង BRCA2 នៅក្នុងអ្នកជំងឺមហារីកសុដន់ 389 ។(ក) ការចែកចាយវ៉ារ្យ៉ង់បង្កជំងឺ (PV) (ក្រហម) វ៉ារ្យ៉ង់នៃសារៈសំខាន់មិនច្បាស់លាស់ (VUS) (ពណ៌ទឹកក្រូច) និង WT (ពណ៌ខៀវ) ក្នុងអ្នកជំងឺមហារីកសុដន់ 389;(ខ) អ្នកជំងឺមហារីកសុដន់ 389 នាក់ សាមសិបប្រាំ (9%) មាន BRCA1/2 វ៉ារ្យ៉ង់បង្កជំងឺ (PVs)។ ក្នុងចំណោមពួកគេ 17 (48.6%) គឺជាក្រុមហ៊ុនដឹកជញ្ជូន BRCA1 PV (ពណ៌ក្រហមងងឹត) និង 18 (51.4%) គឺជាក្រុមហ៊ុនដឹកជញ្ជូន BRCA2 (ក្រហមស្រាល);(C) 29 (7.5%) នៃ 389 មុខវិជ្ជាអនុវត្ត VUS, 5 (17.2%) ហ្សែន BRCA1 (ពណ៌ទឹកក្រូចងងឹត) និង 24 (82.8%) ហ្សែន BRCA2 (ពណ៌ទឹកក្រូចស្រាល)។
អក្សរកាត់: PVs, វ៉ារ្យ៉ង់បង្កជំងឺ;VUS, វ៉ារ្យ៉ង់នៃសារៈសំខាន់មិនច្បាស់លាស់;WT លំដាប់ BRCA1/2 ប្រភេទព្រៃ។
បន្ទាប់យើងធ្វើការស៊ើបអង្កេតលើអត្រាប្រេវ៉ាឡង់នៃប្រភេទរងម៉ូលេគុល BC ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមាន BRCA1/2 PV។ ការចែកចាយរួមមាន 2 (5.7%) luminal A, 15 (42.9%) luminal B, 3 (8.6%) luminal B-HER2+, 2 (5.7%) HER2+ និងអ្នកជំងឺ 13 (37.1%) BR-TN (37.1%) luminal B BC, 2 (11.8%) មានជំងឺ HER2+ ហើយ 10 (58.8%) មាន TNBC។ដុំសាច់ដែលមិនមានការផ្លាស់ប្តូរ BRCA1 គឺ luminal A ឬ luminal B-HER2+ (រូបភាពទី 3)។នៅក្នុងក្រុមរង BRCA2-positive, 10 (55.6%) Bluminal 6+,3% គឺជាដុំសាច់។ (16.7%) TNBC និង 2 (11.1%) គឺជា luminal A (រូបភាពទី 3)។គ្មានដុំសាច់ HER2+ មានវត្តមាននៅក្នុងក្រុមនេះទេ។ ដូច្នេះការផ្លាស់ប្តូរ BRCA1 គឺកើតមានចំពោះអ្នកជំងឺ TNBC ចំណែកការផ្លាស់ប្តូរ BRCA2 គឺលើសលុបនៅក្នុងបុគ្គល lumen B ។
រូបភាពទី 3 អត្រាប្រេវ៉ាឡង់នៃប្រភេទរងមហារីកសុដន់ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានបំរែបំរួលបង្កជំងឺនៅក្នុង BRCA1 និង BRCA2.Histograms បង្ហាញពីការចែកចាយ BRCA1- (ពណ៌ក្រហមងងឹត) និង BRCA2- (ក្រហមស្រាល) PVs ក្នុងចំណោមប្រភេទរងម៉ូលេគុលនៃអ្នកជំងឺមហារីកសុដន់។ ចំនួនដែលបានរាយការណ៍នៅក្នុងប្រអប់នីមួយៗតំណាងឱ្យភាគរយនៃអ្នកជំងឺដែលមាន BRCA2PV1 និង BRCAPV1 នីមួយៗ។
អក្សរកាត់: PVs, វ៉ារ្យ៉ង់បង្កជំងឺ;HER2+, កត្តាលូតលាស់នៃកោសិកាស្បែករបស់មនុស្ស 2 វិជ្ជមាន;TNBC, មហារីកសុដន់បីដងអវិជ្ជមាន។
ក្រោយមក យើងបានវាយតម្លៃប្រភេទ និងការធ្វើមូលដ្ឋានីយកម្មហ្សែននៃ BRCA1 និង BRCA2 PVs។ នៅក្នុង BRCA1 PV យើងបានសង្កេតឃើញវ៉ារ្យ៉ង់នុយក្លេអូទីតតែមួយ (SNVs) ចំនួន 7 ការលុបចំនួន 6 ការចម្លងចំនួន 3 និងការបញ្ចូលចំនួន 1។ មានតែការផ្លាស់ប្តូរមួយប៉ុណ្ណោះ (c.5522delCA5) តំណាងឱ្យការរកឃើញថ្មី BR_5 ។ 5039delCTAAT.ការកែប្រែនេះពាក់ព័ន្ធនឹងការលុបនុយក្លេអូទីតចំនួនប្រាំ (CTAAT) នៅក្នុង BRCA1 exon 15 ដែលបណ្តាលឱ្យមានការជំនួសអាស៊ីតអាមីណូ leucine ដោយ tyrosine នៅ codon 1679 ហើយដោយសារតែការបំប្លែងបំរែបំរួលជាមួយនឹងជម្រើសបញ្ឈប់ codon ដែលត្រូវបានព្យាករនាំឱ្យកើតមានមុនអាយុ ប្រូតេអ៊ីនតែមួយប៉ុណ្ណោះមិនត្រូវបានរាយការណ៍ទេ។ តំបន់ឯកភាពនៃគេហទំព័រប្រសព្វ (c.4357+1G>T) (តារាងទី 1)។
ទាក់ទងនឹង BRCA2 PV យើងបានសង្កេតឃើញការលុបចំនួន 6 ដង SNVs ចំនួន 6 និងការចម្លងចំនួន 2 ។ គ្មានការផ្លាស់ប្តូរណាមួយដែលបានរកឃើញថាជារឿងប្រលោមលោកនោះទេ។ ការផ្លាស់ប្តូរចំនួន 3 បានកើតមានឡើងវិញនៅក្នុងចំនួនប្រជាជនរបស់យើង c.428dup និង c.8487+1G>A សង្កេតឃើញក្នុង 3 មុខវិជ្ជា បន្ទាប់មកដោយ c.5851_5854up in 2 ករណីនៃការធ្វើឡើងវិញ AGTT ចំនួន 2 ករណី។ C ក្នុង exon 5 នៃ BRCA2 ព្យាករណ៍ថានឹងបំប្លែងប្រូតេអ៊ីនដែលមិនមានមុខងារ។ ការផ្លាស់ប្តូរ c.8487+1G>កើតឡើងនៅក្នុងតំបន់ intronic នៃ BRCA2 intron 19 (± 1,2) និងប៉ះពាល់ដល់លំដាប់ consensus នៃការបំបែក ដែលបណ្តាលឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរ 5 ប្រូតេអ៊ីន 8.1 AG ។ វ៉ារ្យ៉ង់បង្កជំងឺ TT គឺដោយសារតែការលុបនុយក្លេអូទីត 4 ពីទីតាំងនុយក្លេអូទីត 5851 ដល់ 5854 នៅក្នុងការសរសេរកូដ exon 10 នៃហ្សែន BRCA2 ហើយជាលទ្ធផលក្នុងការបកប្រែ frameshift ជាមួយ stop codon ជំនួសដែលបានព្យាករណ៍ (p.S1951WfsTer)។ គួរកត់សំគាល់ ដូចដែលបានរាយការណ៍ពីមុន ទាំង cT.A.0-3. អ្នកជំងឺដូចគ្នា.34 ការផ្លាស់ប្តូរដំបូងពាក់ព័ន្ធនឹងការជំនួស adenosine (A) នៅក្នុង BRCA2 exon 7 ជាមួយនឹង guanine (G) ដែលមាន nucleotide ដែលបណ្តាលឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរ valine ទៅជា isoleucine នៅ codon 211, isoleucine អាស៊ីតអាមីណូគឺជាអាស៊ីតអាមីណូដែលមានលក្ខណៈសម្បត្តិស្រដៀងគ្នាខ្លាំង។ ការផ្លាស់ប្តូរនេះប៉ះពាល់ដល់ mRNA ធម្មតានៃ splicing ទីពីរ។ ) ការជំនួសមុន exon 13 នៃការអ៊ិនកូដហ្សែន BRCA2.ការផ្លាស់ប្តូរ c.7008-2A>T អាចបង្កើតប្រតិចារិកជាច្រើនដែលមានប្រវែងខុសៗគ្នា។ លើសពីនេះ នៅក្នុងក្រុមនៃ BRCA2 PVs ការផ្លាស់ប្តូរ 4 ក្នុងចំណោម 18 (22.2%) គឺ intronic។
បន្ទាប់មក យើងបានគូសផែនទីបំរែបំរួល BRCA1/2 នៅក្នុងដែនមុខងារ និងតំបន់ភ្ជាប់ប្រូតេអ៊ីន (រូបភាពទី 4)។ នៅក្នុងហ្សែន BRCA1 50% នៃ PVs មានទីតាំងនៅក្នុងតំបន់ចង្កោមមហារីកសុដន់ (BCCR) ខណៈពេលដែល 22% នៃការផ្លាស់ប្តូរស្ថិតនៅក្នុងតំបន់ចង្កោមមហារីកអូវែ (OCCR) ។ តំបន់ BCCR និង 42.8% នៃការផ្លាស់ប្តូរមានទីតាំងនៅ OCCR (រូបភាព 4B)។ បន្ទាប់មក យើងបានវាយតម្លៃទីតាំងរបស់ PV នៅក្នុងដែនប្រូតេអ៊ីន BRCA1 និង BRCA2។ សម្រាប់ប្រូតេអ៊ីន BRCA1 យើងបានរកឃើញ PVs ចំនួនបីនៅក្នុងដែនរង្វិលជុំ និង coiled coil domains និងការផ្លាស់ប្តូរពីរនៅក្នុងដែនប្រូតេអ៊ីន BRCA 4g BRCA ។ ទៅកាន់ដែន BRC ម្តងទៀត ខណៈពេលដែលការផ្លាស់ប្តូរ intronic និង exonic 3 ត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងដែន oligo/oligosaccharide-binding (OB) និង tower (T) (រូបភាព 4B)។
រូបភាពទី 4 តំណាងគ្រោងការណ៍នៃប្រូតេអ៊ីន BRCA1 និង BRCA2 និងការធ្វើមូលដ្ឋានីយកម្មនៃវ៉ារ្យ៉ង់បង្កជំងឺ។ តួលេខនេះបង្ហាញពីការចែកចាយនៃវ៉ារ្យ៉ង់បង្កជំងឺ BRCA1 (A) និង BRCA2 (B) នៅក្នុងអ្នកជំងឺមហារីកសុដន់។ ការប្រែប្រួលខាងក្រៅត្រូវបានបង្ហាញជាពណ៌ខៀវ ខណៈដែលវ៉ារ្យ៉ង់ intronic ត្រូវបានបង្ហាញជាពណ៌ទឹកក្រូច។ កម្ពស់របារតំណាងឱ្យចំនួនករណី(ប្រូតេអ៊ីន BRCA) និងមុខងាររបស់ BRCA 2។ ប្រូតេអ៊ីន BRCA1 មានដែនរង្វិលជុំ (RING) និងលំដាប់នៃការធ្វើមូលដ្ឋានីយកម្មនុយក្លេអ៊ែរ (NLS) ដែន coiled-coil, SQ/TQ cluster domain (SCD) និង BRCA1 C-terminal domain (BRCT)។(B) ប្រូតេអ៊ីន BRCA2 មានប្រាំបី BRC repeats ដែលជាដែនភ្ជាប់ DNA ជាមួយ char-binoligotide) domain/helical binacion (បីដង) folds, tower domain (T) និង NLS នៅលើ C side.Areas ហៅថា Breast Cancer Cluster Region (BCCR) និង Ovarian Cancer Cluster Region (OCCR) ត្រូវបានបង្ហាញនៅខាងក្រោម។* តំណាងអោយការផ្លាស់ប្តូរដែលកំណត់ stop codons ។
បន្ទាប់មកយើងបានធ្វើការស៊ើបអង្កេតលើលក្ខណៈគ្លីនិករបស់ BC ដែលអាចទាក់ទងនឹងវត្តមានរបស់ BRCA1/2 PV។ កំណត់ត្រាព្យាបាលពេញលេញអាចរកបានសម្រាប់អ្នកជំងឺ BRCA1/2-negative ចំនួន 181 នាក់ (អ្នកមិនមែនជាអ្នកដឹកជញ្ជូន) និងអ្នកដឹកជញ្ជូនទាំងអស់ (n = 35)។ វាមានការជាប់ទាក់ទងគ្នារវាងអត្រារីកសាយ និងកម្រិតនៃដុំសាច់។
យើងបានគណនាការចែកចាយ Ki-67 ដោយផ្អែកលើមធ្យមនៃក្រុមរបស់យើង (25%, ជួរ <10-90%)។ មុខវិជ្ជាដែលមាន Ki-67 < 25% ត្រូវបានកំណត់ថាជា “Ki-67″ ទាប ខណៈបុគ្គលដែលមានតម្លៃ≥ 25% ត្រូវបានចាត់ទុកថាជា “Ki-67″ ខ្ពស់។ ភាពខុសគ្នាសំខាន់ៗ Ki-67 ត្រូវបានរកឃើញរវាង carriers-10 PV (p< ភី. g. 5A)។
រូបភាពទី 5 ការជាប់ទាក់ទងគ្នានៃ Ki-67 ជាមួយនឹងការចែកចាយថ្នាក់ទីចំពោះស្ត្រីមហារីកសុដន់ដែលមាន និងគ្មាន BRCA1 និង BRCA2 PVs។(A) Boxplot បង្ហាញពីតម្លៃ Ki-67 ជាមធ្យមក្នុង 181 អ្នកជំងឺ BC ដែលមិនមែនជាអ្នកដឹកជញ្ជូនធៀបនឹង BRCA1 (18) ឬ BRCA2 (17) PV អ្នកជំងឺត្រូវបានចាត់ទុកថាជាតម្លៃយ៉ាងសំខាន់។ ការចាត់តាំងអ្នកជំងឺមហារីក BC ទៅក្នុងក្រុមកម្រិត histological (G2 និង G3) យោងទៅតាមស្ថានភាពនៃការផ្លាស់ប្តូរ BRCA1 និង BRCA2 (មុខវិជ្ជា WT, BRCA1 និង BRCA2 PVs carriers) ។
ដូចគ្នានេះដែរ យើងបានពិនិត្យថាតើកម្រិតដុំសាច់មានទំនាក់ទំនងជាមួយវត្តមាន BRCA1/2 PV ដែរឬទេ។ ដោយសារ G1 BC មិនមាននៅក្នុងចំនួនប្រជាជនរបស់យើង យើងបានបែងចែកអ្នកជំងឺជាពីរក្រុម (G2 ឬ G3)។ ដោយអនុលោមតាមលទ្ធផល Ki-67 ការវិភាគបានបង្ហាញពីការជាប់ទាក់ទងគ្នាយ៉ាងសំខាន់តាមស្ថិតិរវាងដុំសាច់មហារីក និង BRCA1 amorriation ដែលខ្ពស់ជាងសមាមាត្រនៃ GBRCA1 ។ ers (p<0.005) (រូបភាព 5B) ។
ភាពជឿនលឿននៃបច្ចេកវិទ្យាលំដាប់ DNA បានធ្វើឱ្យមានភាពជឿនលឿនដែលមិនធ្លាប់មានពីមុនមកក្នុងការធ្វើតេស្តហ្សែន BRCA1/2 ដោយមានផលប៉ះពាល់យ៉ាងសំខាន់សម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានប្រវត្តិគ្រួសារនៃជំងឺមហារីក។ រហូតមកដល់បច្ចុប្បន្ន វ៉ារ្យ៉ង់ BRCA1/2 ប្រមាណ 20.000 ត្រូវបានគេកំណត់ និងចាត់ថ្នាក់យោងទៅតាមសមាគមន៍ពន្ធុវិទ្យាអាមេរិច 35 និងប្រព័ន្ធ 35 BRCA ត្រូវបានគេស្គាល់យ៉ាងច្បាស់ថា វិសាលគមប្រែប្រួលយ៉ាងទូលំទូលាយនៅទូទាំងតំបន់ភូមិសាស្ត្រ។ 37 នៅក្នុងប្រទេសអ៊ីតាលី អត្រានៃ BRCA1/2 PVs មានចាប់ពី 8% ទៅ 37% ដែលបង្ហាញពីការប្រែប្រួលក្នុងប្រទេសយ៉ាងទូលំទូលាយ។38,39 ជាមួយនឹងចំនួនប្រជាជនជិត 5 លាននាក់ ស៊ីស៊ីលីគឺជាតំបន់ធំជាងគេទី 5 នៅក្នុងប្រទេសអ៊ីតាលី ទាក់ទងនឹងចំនួនអ្នករស់នៅ។ ទោះបីជាទិន្នន័យ BRCA ភាគខាងលិចមិនមាននៅលើ 1ci ក៏ដោយ ផ្នែកម្ខាងនៃកោះ។
ការសិក្សារបស់យើងគឺជារបាយការណ៍ដំបូងមួយស្តីពីឧប្បត្តិហេតុនៃ BRCA1/2 PV ចំពោះអ្នកជំងឺ BC នៅភាគខាងកើតស៊ីស៊ីលី។ 28 យើងបានផ្តោតលើការវិភាគរបស់យើងនៅលើ BC ព្រោះថានេះគឺជាជំងឺទូទៅបំផុតនៅក្នុងក្រុមរបស់យើង។
នៅពេលធ្វើតេស្តអ្នកជំងឺ 389 BC, 9% បានផ្ទុក BRCA1/2 PVs ចែកចាយស្មើៗគ្នារវាង BRCA1 និង BRCA2.លទ្ធផលទាំងនេះគឺស្របនឹងអ្នកដែលបានរាយការណ៍ពីមុននៅក្នុងប្រជាជនអ៊ីតាលី។ ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ គ្មានបុរសណាម្នាក់ក្នុងចំនោមបុរសទាំងនេះបានបង្កើត BRCA1/2 PV ទេ ដូច្នេះពួកគេគឺជាបេក្ខជនសម្រាប់ការវិភាគម៉ូលេគុលបន្ថែមទៀតដើម្បីច្រានចោលវត្តមាននៃការផ្លាស់ប្តូរធម្មតាដូចជា PALB2, RAD51C និង D ក្នុងចំណោមអ្នកដទៃទៀត។ វ៉ារ្យ៉ង់នៃសារៈសំខាន់មិនច្បាស់លាស់ត្រូវបានទាញយកមកវិញក្នុង 7% នៃមុខវិជ្ជាដែល BRCA2 VUS ត្រូវបានបញ្ជាក់ដោយភស្តុតាង 48 ជាក់ស្តែង។
នៅពេលដែលយើងវិភាគការចែកចាយនៃប្រភេទរងម៉ូលេគុល BC នៅក្នុងស្ត្រីផ្លាស់ប្តូរ BRCA1/2 យើងបានបញ្ជាក់ពីទំនាក់ទំនងដែលគេស្គាល់រវាង TNBC និង BRCA1 PV (58.8%) និងរវាង luminal B BC និង BRCA2 PV (55.6%).16,43 ដុំសាច់ luminal A និង HER2+ នៅក្នុងទិន្នន័យ BRCA1 និង BRCA26 ដែលមានស្រាប់។
បន្ទាប់មកយើងផ្តោតលើប្រភេទ និងទីតាំងនៃ BRCA1/2 PV. នៅក្នុងក្រុមរបស់យើង BRCA1 PV ទូទៅបំផុតគឺ c.5035_5039delCTAAT.ទោះបីជា Incorvaia et al ។មិនបានពិពណ៌នាអំពីវ៉ារ្យ៉ង់នេះនៅក្នុងក្រុម Sicilian របស់ពួកគេទេ អ្នកនិពន្ធផ្សេងទៀតបានរាយការណ៍ថាវាជា germline BRCA1 PV.34 BRCA1 PVs ជាច្រើនត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងក្រុមរបស់យើង - ឧទាហរណ៍ c.181T>G, c.514del, c.3253dupA និង c.5266dupC ក្នុងចំនួន 8 ស៊ី។ ស៊ី។ .181T>G និង c.5266dupC) ត្រូវបានរកឃើញជាទូទៅនៅក្នុងជនជាតិយូដា Ashkenazi នៃអឺរ៉ុបខាងកើត និងកណ្តាល (ប៉ូឡូញ ឆេក) ស្លូវេនី អូទ្រីស ហុងគ្រី បេឡារុស្ស និងអាល្លឺម៉ង់) , 44,45 និងនៅសហរដ្ឋអាមេរិក និងអាហ្សង់ទីន ថ្មីៗនេះត្រូវបានកំណត់ថាជា "អ្នកជំងឺ OC 5 ដដែលៗ" និង 3cline របស់អ៊ីតាលី។ ត្រូវបានគេកំណត់អត្តសញ្ញាណពីមុននៅក្នុងអ្នកជំងឺមហារីកសុដន់ 8 នាក់មកពីភាគខាងជើង Sicily ក្នុង Palermo និង Messina ។គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍សូម្បីតែ Incorvaia et al ។បានរកឃើញវ៉ារ្យ៉ង់ c.3253dupA នៅក្នុងគ្រួសារមួយចំនួននៅ Catania.28 តំណាង BRCA2 PVs ច្រើនបំផុតគឺ c.428dup, c.5851_5854delAGTT និងបំរែបំរួល intronic c.8487+1G>A ដែលត្រូវបានរាយការណ៍លម្អិតជាង 28 នៅក្នុងអ្នកជំងឺនៅ Palermo 5 PV8 ដែលត្រូវបានអង្កេតដោយ c.5TT285 d នៅក្នុងគ្រួសារនៅភាគពាយព្យនៃ Sicily ជាចម្បងនៅក្នុងតំបន់ Trapani និង Palermo ចំណែកឯ c.5851_5854delAGTT PV ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនៅក្នុងគ្រួសារនៅភាគពាយព្យនៃ Sicily។ វ៉ារ្យ៉ង់ 8487+1G>គឺជារឿងធម្មតានៅក្នុងប្រធានបទពី Messina, Palermo និង Caltanissetta.28 Rebbeckពីមុនបានពិពណ៌នាអំពីការផ្លាស់ប្តូរ c.5851_5854delAGTT នៅប្រទេសកូឡុំប៊ី។ 2A>T) នៅក្នុងអ្នកជំងឺដូចគ្នា ដែលយើងសន្មតថាត្រូវបានបំបែកនៅក្នុងរបៀប cis ដូចដែលបានរាយការណ៍ពីមុនដូចនោះ។34,46 ការផ្លាស់ប្តូរ BRCA2 uble ទាំងនេះពិតជាត្រូវបានគេសង្កេតឃើញជាញឹកញាប់នៅក្នុងតំបន់អ៊ីតាលី ហើយត្រូវបានគេរកឃើញថាណែនាំ codons បញ្ឈប់មិនគ្រប់ខែ ដែលប៉ះពាល់ដល់ការភ្ជាប់ RNA របស់ messenger និងធ្វើឱ្យប្រូតេអ៊ីន BRCA74 បរាជ័យ។
យើងក៏បានគូសផែនទី BRCA1 និង BRCA2 PVs នៅក្នុងតំបន់ putative OCCR និង BCCR នៃដែនប្រូតេអ៊ីន និងហ្សែន។ តំបន់ទាំងនេះត្រូវបានពិពណ៌នាដោយ Rebbeck et al ។ជាតំបន់ហានិភ័យសម្រាប់ការវិវត្តនៃជំងឺមហារីកក្រពេញអូវែ និងមហារីកសុដន់រៀងៗខ្លួន។49 ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ភស្តុតាងទាក់ទងនឹងការផ្សារភ្ជាប់គ្នារវាងទីតាំងនៃការប្រែប្រួលនៃមេរោគ និងហានិភ័យនៃជំងឺមហារីកសុដន់ ឬអូវែនៅតែមានភាពចម្រូងចម្រាស។28,50-52 នៅក្នុងចំនួនប្រជាជនរបស់យើង BRCA1 PVs មានទីតាំងភាគច្រើននៅក្នុងតំបន់ BCCR ចំណែក BRCA2 PVs ដែលយើងមិនអាចស្វែងរកបានពីមុនមក។ តំបន់ OCCR និង BCCR និងលក្ខណៈពិសេសរបស់ BC
ជាចុងក្រោយ យើងបានទាក់ទងលក្ខណៈគ្លីនិករបស់ BC ជាមួយ BRCA1/2 PV។ ដោយសារចំនួនអ្នកជំងឺមានកំណត់ យើងបានរកឃើញតែការជាប់ទាក់ទងគ្នាដ៏សំខាន់រវាង Ki-67 និងដុំសាច់។ ទោះបីជាការវាយតម្លៃ និងការបកស្រាយរបស់ Ki-67 នៅតែមានភាពចម្រូងចម្រាសខ្លះក៏ដោយ វាប្រាកដណាស់ថាអត្រានៃការរីកសាយភាយខ្ពស់នៃជំងឺត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការថយចុះនៃការរស់ឡើងវិញ។ ishing រវាង "ខ្ពស់" និង "ទាប" Ki-67 គឺ 20% ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ កម្រិតនេះមិនអនុវត្តចំពោះចំនួនអ្នកជំងឺដែលផ្លាស់ប្តូរ BRCA1/2 របស់យើង ដែលមានតម្លៃ Ki-67 ជាមធ្យម 25% និន្នាការនៃអត្រា Ki-67 ខ្ពស់នេះអាចពន្យល់បានដោយប្រេវ៉ាឡង់នៅក្នុងក្រុម luminal B និង TNBC របស់យើង ដែលបង្ហាញថាមានភស្តុតាងមួយចំនួនដែលកាត់បន្ថយ។ បិទ (25-30%) អាចធ្វើឱ្យអ្នកជំងឺមានភាពប្រសើរឡើងយោងទៅតាមការព្យាករណ៍របស់ពួកគេ។ 53,54 ពីលទ្ធផលនៃការវិភាគរបស់យើង ការជាប់ទាក់ទងគ្នាយ៉ាងសំខាន់គឺមិនគួរឱ្យភ្ញាក់ផ្អើលនោះទេ។ កើតឡើងរវាង Ki-67 និងថ្នាក់ទីខ្ពស់ និងវត្តមាននៃ BRCA1 PV.តាមពិត ដុំសាច់ដែលទាក់ទងនឹង BRCA1 គឺជាលក្ខណៈធម្មតារបស់ TNBC និងការបង្ហាញបន្ថែមទៀត។16.
សរុបសេចក្តី ការសិក្សានេះផ្តល់នូវរបាយការណ៍ស្តីពីស្ថានភាពផ្លាស់ប្តូរនៃ BRCA1/2 នៅក្នុងក្រុម BC ពីភាគខាងកើត Sicily។ សរុបមក ការរកឃើញរបស់យើងគឺស្របជាមួយនឹងភស្តុតាងដែលមានស្រាប់ ទាំងនៅក្នុងលក្ខខណ្ឌនៃការផ្លាស់ប្តូរអត្រាប្រេវ៉ាឡង់ និងលក្ខណៈគ្លីនិកក្នុង BC។ ការសិក្សាបន្ថែមនៅក្នុងចំនួនប្រជាជនកាន់តែច្រើននៃ BRCA1/2-mutant ការវិភាគគឺការពង្រីកនៃអ្នកជំងឺ BC ដូចជាការធ្វើសង្គ្រាមចម្រុះ។ PVs ដែលមានភាពខុសគ្នា និងមិនសូវញឹកញាប់ជាង BRCA1/2. នេះនឹងអនុញ្ញាតឱ្យកំណត់អត្តសញ្ញាណ និងការគ្រប់គ្រងត្រឹមត្រូវនៃការកើនឡើងនៃចំនួនមុខវិជ្ជាដែលមានការកើនឡើងហានិភ័យនៃជំងឺមហារីកដោយសារតែការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន។
យើងបានបញ្ជាក់ថាអ្នកជំងឺបានចុះហត្ថលេខាលើការយល់ព្រមក្នុងការបញ្ចេញគំរូដុំសាច់របស់ពួកគេដោយអនាមិកសម្រាប់គោលបំណងស្រាវជ្រាវ។ អ្នកជំងឺទាំងអស់បានចុះហត្ថលេខាលើការយល់ព្រមជាលាយលក្ខណ៍អក្សរដោយយោងតាមសេចក្តីប្រកាសរបស់ Helsinki។ យោងទៅតាមគោលការណ៍របស់ AOU Policlinico “G.Rodolico – S.Marco” ការសិក្សានេះត្រូវបានលើកលែងពីការពិនិត្យឡើងវិញខាងក្រមសីលធម៌ ពីព្រោះការវិភាគត្រូវបានអនុវត្តដោយ BRCA1/2 ក៏យល់ព្រមក្នុងការប្រើប្រាស់ទិន្នន័យរបស់ពួកគេសម្រាប់គោលបំណងស្រាវជ្រាវផងដែរ។
យើងសូមអរគុណសាស្រ្តាចារ្យ Paolo Vigneri សម្រាប់ជំនួយរបស់គាត់ក្នុងការថែទាំអ្នកជម្ងឺមហារីកសុដន់តាមការស្នើសុំដោយគណៈកម្មាធិការសីលធម៌។
Federica Martorana រាយការណ៍ Honoraria ពី Istituto Gentili, Eli Lilly, Novartis, Pfizer.អ្នកនិពន្ធផ្សេងទៀតប្រកាសថាមិនមានទំនាស់ផលប្រយោជន៍នៅក្នុងការងារនេះទេ។
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al.Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN ប៉ាន់ប្រមាណអំពីឧប្បត្តិហេតុ និងការស្លាប់នៃជំងឺមហារីកចំនួន 36 នៅក្នុងប្រទេស 185 ជុំវិញពិភពលោក។CA Cancer J Clin.2021;71(3):209-2419.ca3.doi:209-2169.ca3.doi