Javascript ಅನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತ ನಿಮ್ಮ ಬ್ರೌಸರ್‌ನಲ್ಲಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. javascript ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದಾಗ ಈ ವೆಬ್‌ಸೈಟ್‌ನ ಕೆಲವು ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವುದಿಲ್ಲ.
ನಿಮ್ಮ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವಿವರಗಳು ಮತ್ತು ಆಸಕ್ತಿಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಔಷಧದೊಂದಿಗೆ ನೋಂದಾಯಿಸಿ ಮತ್ತು ನಮ್ಮ ವ್ಯಾಪಕ ಡೇಟಾಬೇಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಲೇಖನಗಳೊಂದಿಗೆ ನೀವು ಒದಗಿಸುವ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ನಾವು ಹೊಂದಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ನಿಮಗೆ PDF ನಕಲನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಇಮೇಲ್ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ.
作者 ಸ್ಟೆಲ್ಲಾ ಎಸ್, ವಿಟಾಲೆ ಎಸ್‌ಆರ್, ಮಾರ್ಟೊರಾನಾ ಎಫ್, ಮಾಸ್ಸಿಮಿನೊ ಎಂ, ಪಾವೊನ್ ಜಿ, ಲಾಂಜಾಫೇಮ್ ಕೆ, ಬಿಯಾಂಕಾ ಎಸ್, ಬರೋನ್ ಸಿ, ಗೋರ್ಗೊನ್ ಸಿ, ಫಿಚೆರಾ ಎಂ, ಮಂಜೆಲ್ಲಾ ಎಲ್
ಸ್ಟೆಫಾನಿಯಾ ಸ್ಟೆಲ್ಲಾ, 1,2 ಸಿಲ್ವಿಯಾ ರೀಟಾ ವಿಟಾಲೆ, 1,2 ಫೆಡೆರಿಕಾ ಮಾರ್ಟೊರಾನಾ, 1,2 ಮೈಕೆಲ್ ಮಾಸ್ಸಿಮಿನೊ, 1,2 ಗಿಯುಲಿಯಾನಾ ಪಾವೊನೆ, 3 ಕಟಿಯಾ ಲಾಂಜಾಫೇಮ್, 3 ಸೆಬಾಸ್ಟಿಯಾನೊ ಬಿಯಾಂಕಾ, 4 ಚಿಯಾರಾ ಬರೋನ್, 5 ಕ್ರಿಸ್ಟಿನಾ ಗೊರ್ಗೊನ್ ಡಿಪಾರ್ಟ್‌ಮೆಂಟ್, ಲಿಚೆರಾ 1, ಫೈಚೆರಾವಿ, 1, 76 ical ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಔಷಧ, ಕ್ಯಾಟಾನಿಯಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ, ಕೆಟಾನಿಯಾ, 95123, ಇಟಲಿ;2 ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಆಂಕೊಲಾಜಿ ಮತ್ತು ಹೆಮಟಾಲಜಿ ಕೇಂದ್ರ, AOU Policlinico "G.Rodolico - San Marco", Catania , 95123, ಇಟಲಿ;3 ವೈದ್ಯಕೀಯ ಆಂಕೊಲಾಜಿ, AOU ಪಾಲಿಕ್ಲಿನಿಕೊ "ಜಿ.ರೊಡೊಲಿಕೊ - ಸ್ಯಾನ್ ಮಾರ್ಕೊ", ಕ್ಯಾಟಾನಿಯಾ, 95123, ಇಟಲಿ;4 ವೈದ್ಯಕೀಯ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್, ARNAS ಗರಿಬಾಲ್ಡಿ, ಕೆಟಾನಿಯಾ, 95123, ಇಟಲಿ;5 ಮೆಡಿಸಿನ್ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್, ASP, ಸಿರಾಕ್ಯೂಸ್, 96100, ಇಟಲಿ;6 ಡಿಪಾರ್ಟ್ಮೆಂಟ್ ಆಫ್ ಬಯೋಮೆಡಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಬಯೋಟೆಕ್ನಾಲಜಿ ಸೈನ್ಸಸ್, ಕ್ಯಾಟಾನಿಯಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ, ವೈದ್ಯಕೀಯ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್, ಕೆಟಾನಿಯಾ, ಇಟಲಿ, 95123;7Oasi Research Institute-IRCCS, Troina, 94018, ಇಟಲಿ ಕಮ್ಯುನಿಕೇಷನ್ಸ್: ಸ್ಟೆಫಾನಿಯಾ ಸ್ಟೆಲ್ಲಾ, ಟೆಲ್ +39 095 378 1946, ಇಮೇಲ್ [ಇಮೇಲ್ ರಕ್ಷಣೆ];[ಇಮೇಲ್ ಸಂರಕ್ಷಿತ] ಉದ್ದೇಶ: BRCA1 ಮತ್ತು BRCA2 ನಲ್ಲಿ ಜರ್ಮ್‌ಲೈನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (BC), ಅಂಡಾಶಯ (OC) ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ನ ಜೀವಿತಾವಧಿಯ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಇತರವುಗಳು s, ಮತ್ತು ಸಿಸಿಲಿಯನ್ ಕುಟುಂಬಗಳಲ್ಲಿ BRCA ರೋಗಕಾರಕ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಮೇಲೆ ಡೇಟಾ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದ್ದರೂ, ಪೂರ್ವ ಸಿಸಿಲಿಯಲ್ಲಿ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಗುರಿಪಡಿಸುವ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕೊರತೆಯಿದೆ. ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನದ ಉದ್ದೇಶವು ಪೂರ್ವ ಸಿಸಿಲಿಯಿಂದ BC ರೋಗಿಗಳ ಸಮೂಹದಲ್ಲಿ BRCA ರೋಗಕಾರಕ ಜರ್ಮ್‌ಲೈನ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಸಂಭವ ಮತ್ತು ವಿತರಣೆಯನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುವುದು ಮತ್ತು ಮುಂದಿನ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುವುದು. ಟ್ಯೂಮರ್ ಗ್ರೇಡ್ ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣ ಸೂಚ್ಯಂಕ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು: ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, 35 ರೋಗಿಗಳು (9%) BRCA ರೋಗಕಾರಕ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು, BRCA1 ನಲ್ಲಿ 17 (49%) ಮತ್ತು BRCA2 ನಲ್ಲಿ 18 (51%) BRCA2. BRCA1 ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಟ್ರಿಪಲ್-ಋಣಾತ್ಮಕ BC ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಚಲಿತದಲ್ಲಿವೆ. BRCA1 ರೂಪಾಂತರಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಟ್ಯೂಮರ್ ಗ್ರೇಡ್ ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣ ಸೂಚ್ಯಂಕವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು. ತೀರ್ಮಾನಗಳು: ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಪೂರ್ವ ಸಿಸಿಲಿಯ BC ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ BRCA ಪರಸ್ಪರ ಸ್ಥಿತಿಯ ಅವಲೋಕನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅನುವಂಶಿಕ BC ಯ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವಲ್ಲಿ NGS ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ದೃಢೀಕರಿಸುತ್ತದೆ.
ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (BC) ಪ್ರಪಂಚದಾದ್ಯಂತ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಆಗಿದೆ. BC ಮುನ್ನರಿವು ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವ ಜೈವಿಕ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಭಾಗಶಃ ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, BC ಯನ್ನು ವಿವಿಧ ಆಣ್ವಿಕ ಉಪವಿಭಾಗಗಳಾಗಿ ವರ್ಗೀಕರಿಸಲು ಪ್ರಸ್ತುತ ಹಲವಾರು ಸರೊಗೇಟ್ ಗುರುತುಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ರಿಸೆಪ್ಟರ್ 2 (HER2) ವರ್ಧನೆ, ಪ್ರಸರಣ ಸೂಚ್ಯಂಕ Ki-67 ಮತ್ತು ಟ್ಯೂಮರ್ ಗ್ರೇಡ್ (G).2 ಈ ಅಸ್ಥಿರಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಈ ಕೆಳಗಿನ BC ವರ್ಗಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ: 1) ER ಮತ್ತು/ಅಥವಾ PgR ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುವ ಲುಮಿನಲ್ ಟ್ಯೂಮರ್‌ಗಳು, 75% BC ಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿವೆ. ಈ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು 75% BC ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. 67 ಪ್ರಸರಣ ಸೂಚ್ಯಂಕವನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆಯೇ 20% ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಮತ್ತು HER2 ವರ್ಧನೆಯ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಸಮನಾಗಿರುತ್ತದೆ;2) ER ಮತ್ತು PgR ಋಣಾತ್ಮಕವಾಗಿರುವ HER2+ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಆದರೆ HER2 ವರ್ಧನೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಗುಂಪು ಎಲ್ಲಾ ಸ್ತನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ 10% ನಷ್ಟಿದೆ;3) ಟ್ರಿಪಲ್-ಋಣಾತ್ಮಕ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (TNBC), ಇದು ER ಮತ್ತು PgR ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು HER2 ವರ್ಧನೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುವುದಿಲ್ಲ, ಇದು ಸುಮಾರು 15% ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ.2-4
ಈ BC ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ, ಗೆಡ್ಡೆಯ ದರ್ಜೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣ ಸೂಚ್ಯಂಕವು ನೇರವಾಗಿ ಮತ್ತು ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಆಕ್ರಮಣಶೀಲತೆ ಮತ್ತು ಮುನ್ನರಿವಿನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ಅಡ್ಡ-ವಿಭಾಗದ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ.5,6
ಮೇಲೆ ತಿಳಿಸಿದ ಜೈವಿಕ ಲಕ್ಷಣಗಳ ಜೊತೆಗೆ, ಕಳೆದ ಕೆಲವು ವರ್ಷಗಳಿಂದ BC ಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಆನುವಂಶಿಕ ಆನುವಂಶಿಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಪಾತ್ರವು ಹೆಚ್ಚು ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿದೆ. 7 ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜೀನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಜರ್ಮ್‌ಲೈನ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಂದಾಗಿ 10 ಸ್ತನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ 1 ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿದೆ. BRCA1, BRCA2, CHK2, PALB2, RAD51C, ಮತ್ತು RAD51D) ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಆನುವಂಶಿಕ BCಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿವೆ. ಈ ಜೀನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ, BRCA1 ಮತ್ತು BRCA2 (ಇನ್ನು ಮುಂದೆ BRCA1/2 ಎಂದು ಉಲ್ಲೇಖಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ) BRCA1/2 ಸ್ತನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯೊಂದಿಗೆ ಬಲವಾದ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಅಂಡಾಶಯ, ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್, ಮೇದೋಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿ, ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಮತ್ತು ಮೆಲನೋಮಾ ಸೇರಿದಂತೆ BC ಯ ಜೀವಿತಾವಧಿಯ ಅಪಾಯಗಳು. 13 ರಿಂದ 80 ವರ್ಷಗಳವರೆಗೆ, BRCA1 ರೋಗಕಾರಕ ರೂಪಾಂತರ (PV) ಹೊಂದಿರುವ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ BC ಯ ಸಂಚಿತ ಸಂಭವವು 72% ಮತ್ತು BR142 PV CA ಹೊಂದಿರುವ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ 69%
ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಪ್ರಕಟಣೆಯು BC ಅಪಾಯವು PV ಯ ಪ್ರಕಾರವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ರೋಗಕಾರಕ ಮೊಟಕುಗೊಳಿಸುವ ರೂಪಾಂತರಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ BRCA1 ಜೀನ್‌ನಲ್ಲಿ ಗ್ಲೇರಿಂಗ್ ಮಿಸ್ಸೆನ್ಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು BC ಯ ಕಡಿಮೆ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ವಯಸ್ಸಾದ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ.
BRCA1 ಅಥವಾ BRCA2 PV ಯ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯು ವಿಭಿನ್ನ ಜೈವಿಕ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕೋಪಾಥೋಲಾಜಿಕಲ್ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ.16,17 BRCA1-ಸಂಯೋಜಿತ BC ಗಳು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ, ಕಳಪೆ ವಿಭಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಈ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಮೂರು ಪಟ್ಟು ನಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ವಯಸ್ಸನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಗ್ರೇಡ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ವೇರಿಯಬಲ್ ಪ್ರೊಲಿಫರೇಟಿವ್ ಸೂಚ್ಯಂಕಗಳು.ಈ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಲುಮೆನ್ B ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ವಯಸ್ಸಾದ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ.16-18 ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, BRCA1 ಮತ್ತು BRCA2 ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ, ಪ್ಲಾಟಿನಂ ಲವಣಗಳು ಮತ್ತು ಉದ್ದೇಶಿತ ಔಷಧಿಗಳಾದ ಪಾಲಿ(ADP-ರೈಬೋಸ್) ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್‌ಗಳು (PA2RP190).
ಕಳೆದ ಕೆಲವು ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ, ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಭ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ ಮುಂದಿನ-ಪೀಳಿಗೆಯ ಸೀಕ್ವೆನ್ಸಿಂಗ್ (NGS) ಅನುಷ್ಠಾನವು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ BC ರೋಗಿಗಳಿಗೆ BRCA1/2.21 ಸೇರಿದಂತೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಒಳಗಾಗುವ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಆಣ್ವಿಕ ಪರೀಕ್ಷೆಗೆ ಒಳಗಾಗಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಟ್ಟಿದೆ. ಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ BRCA1/2 ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ ಪುರಾವೆಗಳು ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತಿವೆ, ಭೌಗೋಳಿಕ ಪ್ರದೇಶಗಳಾದ್ಯಂತ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. 24–27 ಪಶ್ಚಿಮ ಸಿಸಿಲಿಯಲ್ಲಿ BC ಸಮೂಹದ ಬಗ್ಗೆ ವರದಿಗಳಿದ್ದರೂ, ಪೂರ್ವ ಸಿಸಿಲಿ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ BRCA1/2 ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಡೇಟಾ ಲಭ್ಯವಿದೆ.28,29
ಪೂರ್ವ ಸಿಸಿಲಿಯ BC ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಜರ್ಮ್‌ಲೈನ್ BRCA1/2 ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್‌ನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಈ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಮುಖ್ಯ ಕ್ಲಿನಿಕೊಪಾಥಲಾಜಿಕಲ್ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ BRCA1 ಅಥವಾ BRCA2 ರೂಪಾಂತರಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ್ದೇವೆ.
Policlinico ಆಸ್ಪತ್ರೆಯ "ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಆಂಕೊಲಾಜಿ ಮತ್ತು ಹೆಮಟಾಲಜಿ ಕೇಂದ್ರ" ದಲ್ಲಿ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ರೊಡೊಲಿಕೊ - ಸ್ಯಾನ್ ಮಾರ್ಕೊ ಕ್ಯಾಟಾನಿಯಾದಲ್ಲಿ ಹೆಲ್ಸಿಂಕಿಯ ಘೋಷಣೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಆಣ್ವಿಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಲಿಖಿತ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ನೀಡಿದರು.
BC ಯ ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಜೈವಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು (ER, PgR, HER2 ಸ್ಥಿತಿ, Ki-67, ಮತ್ತು ಗ್ರೇಡ್) ಕೋರ್ ಬಯಾಪ್ಸಿ ಅಥವಾ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸಾ ಮಾದರಿಗಳ ಮೇಲೆ ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಘಟಕಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ಪರಿಗಣಿಸಿ. ಈ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, BC ಗಳನ್ನು ಈ ಕೆಳಗಿನಂತೆ ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ: ಲುಮಿನಲ್ A (ER+ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ PgR+, HER72-, PgR+%, ER2-, Ki-67≥20%), ಲುಮಿನಲ್ B-HER2+ (ER ಮತ್ತು/ಅಥವಾ PgR+, HER2+), HER2+ (ER ಮತ್ತು PgR-, HER2+) ಅಥವಾ ಟ್ರಿಪಲ್ ನೆಗೆಟಿವ್ (ER ಮತ್ತು PgR-, HER2-).
BRCA1 ಮತ್ತು BRCA2 ರೂಪಾಂತರ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುವ ಮೊದಲು, ಆಂಕೊಲಾಜಿಸ್ಟ್, ಜೆನೆಟಿಸ್ಟ್ ಮತ್ತು ಮನಶ್ಶಾಸ್ತ್ರಜ್ಞ ಸೇರಿದಂತೆ ಬಹುಶಿಸ್ತೀಯ ತಂಡವು BRCA1 ಮತ್ತು/ಅಥವಾ BRCA1 ಇರುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಪ್ರತಿ ರೋಗಿಗೆ ಗೆಡ್ಡೆಯ ತಳಿಶಾಸ್ತ್ರದ ಸಮಾಲೋಚನೆಯನ್ನು ನಡೆಸಿತು.ಅಥವಾ BRCA2 ಜೀನ್‌ನಲ್ಲಿ PV ಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು. ಇಟಾಲಿಯನ್ ಸೊಸೈಟಿ ಆಫ್ ಮೆಡಿಕಲ್ ಆಂಕೊಲಾಜಿ (AIOM) ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಥಳೀಯ ಸಿಸಿಲಿಯನ್ ಶಿಫಾರಸುಗಳ ಪ್ರಕಾರ ರೋಗಿಯ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು.(ii) BC ಯೊಂದಿಗೆ ಪುರುಷರು;(iii) BC ಮತ್ತು OC ಹೊಂದಿರುವವರು;(iv) BC <36 ವರ್ಷಗಳು, TNBC <60 ವರ್ಷಗಳು ಅಥವಾ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ BC <50 ವರ್ಷಗಳು ಹೊಂದಿರುವ ಮಹಿಳೆಯರು;(v) BC <50 ವರ್ಷಗಳ ವೈಯಕ್ತಿಕ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಇತಿಹಾಸ ಮತ್ತು ಕನಿಷ್ಠ ಒಬ್ಬ ಪ್ರಥಮ ದರ್ಜೆ ಸಂಬಂಧಿ: (a) BC < 50 ವರ್ಷಗಳು;(ಬಿ) ಯಾವುದೇ ವಯಸ್ಸಿನ ಮ್ಯೂಸಿನಸ್ ಅಲ್ಲದ ಮತ್ತು ಗಡಿರೇಖೆಯಲ್ಲದ OC;(ಸಿ) ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ BC;(ಡಿ) ಪುರುಷ BC;(ಇ) ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್;(ಎಫ್) ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್;(vi) BC> 50 ವರ್ಷಗಳ ಎರಡು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ವೈಯಕ್ತಿಕ ಇತಿಹಾಸ ಮತ್ತು BC, OC, ಅಥವಾ ಮೇದೋಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ನ ಕುಟುಂಬದ ಇತಿಹಾಸವು ಪರಸ್ಪರ ಪ್ರಥಮ ದರ್ಜೆಯ ಸಂಬಂಧಿಗಳಾದ ಸಂಬಂಧಿಗಳಿಗೆ (ಅವಳು ಮೊದಲ ಹಂತದ ಸಂಬಂಧಿಯಾಗಿರುವ ಸಂಬಂಧಿಕರನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ);(vii) OC ಯ ವೈಯಕ್ತಿಕ ಇತಿಹಾಸ ಮತ್ತು ಕನಿಷ್ಠ ಒಬ್ಬ ಪ್ರಥಮ ದರ್ಜೆ ಸಂಬಂಧಿ: (a) BC <50 ವರ್ಷಗಳು;(ಬಿ) ಎನ್ಒಸಿ;(ಸಿ) ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ BC;(ಡಿ) ಪುರುಷ BC;(vii) ಉನ್ನತ ದರ್ಜೆಯ ಸೀರಸ್ OC ಹೊಂದಿರುವ ಹೆಣ್ಣು.
ಪ್ರತಿ ರೋಗಿಯಿಂದ 20 mL ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು EDTA ಟ್ಯೂಬ್‌ಗಳಲ್ಲಿ (BD ಬಯೋಸೈನ್ಸ್) ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ. QIAsymphony DSP DNA ಮಿಡಿ ಕಿಟ್ ಐಸೋಲೇಷನ್ ಕಿಟ್ (QIAGEN, Hilden, Italy) ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು 0.7 mL ಸಂಪೂರ್ಣ ರಕ್ತದ ಮಾದರಿಗಳಿಂದ ಜೀನೋಮಿಕ್ DNA ಅನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಗಿದೆ (QIAGEN, Hilden, Italy) ಮತ್ತು Facit. entific, Waltham, MA, USA) ಪ್ರಮಾಣೀಕರಣವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಿ.ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಎನ್ರಿಚ್ಮೆಂಟ್ ಮತ್ತು ಲೈಬ್ರರಿ ತಯಾರಿಯನ್ನು Oncomine™ BRCA ರಿಸರ್ಚ್ ಅಸ್ಸೇ ಚೆಫ್ ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತಾರೆ, ತಯಾರಕರ ಸೂಚನೆಗಳ ಪ್ರಕಾರ ಸ್ವಯಂಚಾಲಿತ ಲೈಬ್ರರಿ ತಯಾರಿಗಾಗಿ Ion AmpliSeq™ Chef Reagents DL8 ಕಿಟ್‌ಗೆ ಲೋಡ್ ಮಾಡಲು ಸಿದ್ಧವಾಗಿದೆ. ಕಿಟ್ ಎರಡು ಮಲ್ಟಿಪ್ಲೆಕ್ಸ್ PCR ಪ್ರೈಮರ್ ಪೂಲ್‌ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. (NM_000059.3) ವಂಶವಾಹಿಗಳು.ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ, 15 µL ಪ್ರತಿ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಿದ ಮಾದರಿ DNA (10 ng) ಅನ್ನು ಲೈಬ್ರರಿ ತಯಾರಿಗಾಗಿ ಬಾರ್‌ಕೋಡ್ ಮಾಡಿದ ಪ್ಲೇಟ್‌ಗಳಿಗೆ ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ ಕಾರಕಗಳು ಮತ್ತು ಉಪಭೋಗ್ಯಗಳನ್ನು ಅಯಾನ್ ಚೆಫ್ ™ ಉಪಕರಣದಲ್ಲಿ ಲೋಡ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ನಂತರ ಸ್ವಯಂಚಾಲಿತ ಲೈಬ್ರರಿ ತಯಾರಿಕೆ ಮತ್ತು ಬಾರ್‌ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಮಾದರಿಯ ಲೈಬ್ರರಿಯಲ್ಲಿ ಲೈಬ್ರರಿಗಳನ್ನು ತಯಾರಿಸಲಾಯಿತು. ತಯಾರಕರ ಸೂಚನೆಗಳ ಪ್ರಕಾರ Qubit® 3.0 ಫ್ಲೋರೋಮೀಟರ್ (ಥರ್ಮೋ ಫಿಶರ್ ಸೈಂಟಿಫಿಕ್, ವಾಲ್ಥಮ್, MA, USA) ಮೂಲಕ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಲೈಬ್ರರಿಗಳನ್ನು ಅಯಾನ್ ಚೆಫ್™ ಲೈಬ್ರರಿ ಮಾದರಿ ಟ್ಯೂಬ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಈಕ್ವಿಮೋಲಾರ್ ಅನುಪಾತಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ಬಾರ್‌ಕೋಡ್ ಮಾಡಿದ ಟ್ಯೂಬ್‌ಗಳು) ಮತ್ತು Ion.S 5 ಉಪಕರಣವನ್ನು ಬಳಸಿ Ion.S ಚೆಫ್ ಅನ್ನು ಲೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಐಯಾನ್ 510 ಚಿಪ್ (ಥರ್ಮೋ ಫಿಶರ್ ಸೈಂಟಿಫಿಕ್) ಅನ್ನು ಬಳಸುವ ಇಷರ್ ಸೈಂಟಿಫಿಕ್) ಉಪಕರಣ (ಥರ್ಮೋ ಫಿಶರ್ ಸೈಂಟಿಫಿಕ್). ಆಂಪ್ಲಿಕಾನ್ ಸೂಟ್ (ಸ್ಮಾರ್ಟ್‌ಸೆಕ್ ಎಸ್‌ಆರ್‌ಎಲ್) ಮತ್ತು ಐಯಾನ್ ರಿಪೋರ್ಟರ್ ಸಾಫ್ಟ್‌ವೇರ್ ಮೂಲಕ ಡೇಟಾ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ನಡೆಸಲಾಯಿತು.
ಎಲ್ಲಾ ರೂಪಾಂತರದ ನಾಮಕರಣವು ಆನ್‌ಲೈನ್‌ನಲ್ಲಿ (HGVS, http://www.hgvs.org/mutnomen) ಲಭ್ಯವಿರುವ ಹ್ಯೂಮನ್ ಜೀನೋಮ್ ವ್ಯತ್ಯಯ ಒಕ್ಕೂಟದ ಪ್ರಸ್ತುತ ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿತು. ortium.org/) ಮತ್ತು ARUP, BRCAEXCHANGE , ClinVar, IARC_LOVD, ಮತ್ತು UMD ನಂತಹ ವಿಭಿನ್ನ ಡೇಟಾಬೇಸ್‌ಗಳನ್ನು ಸಮಾಲೋಚಿಸುತ್ತದೆ. ವರ್ಗೀಕರಣವು ಐದು ವಿಭಿನ್ನ ಅಪಾಯದ ವರ್ಗಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ: ಬೆನಿಗ್ನ್ (ವರ್ಗ I), ಸಾಧ್ಯತೆ ಬೆನಿಗ್ನ್ (ವರ್ಗ II), ಅನಿಶ್ಚಿತ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ರೂಪಾಂತರ (VUS, ರೋಗಕಾರಕ III), ಮತ್ತು VUS, ರೋಗಕಾರಕ ವರ್ಗ III), 30 ಡೇಟಾಬೇಸ್‌ಗಳಿಗೆ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ತಿಳಿವಳಿಕೆ ಸಾಧನವಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯದ ಮೇಲೆ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಸಹ ome ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದೆ.
ಪ್ರತಿ VUS ಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ನಿಯೋಜಿಸಲು, ಕೆಳಗಿನ ಕಂಪ್ಯೂಟೇಶನಲ್ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಪ್ರಿಡಿಕ್ಷನ್ ಅಲ್ಗಾರಿದಮ್‌ಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗಿದೆ: MUTATION TASTER, 33 PROVEAN-SIFT (http://provean.jcvi.org/index.php), POLYPHEN-2 (http:// /genetics.bwh.gd/Ghd-Alvard. .utah.edu/agvgd_input.php).ವರ್ಗ 1 ಮತ್ತು 2 ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾದ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ವೈಲ್ಡ್ ಟೈಪ್ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಸ್ಯಾಂಗರ್ ಸೀಕ್ವೆನ್ಸಿಂಗ್ ಪ್ರತಿ ರೋಗಕಾರಕ ರೂಪಾಂತರದ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸಿತು. ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ, BRCA1 ಮತ್ತು BRCA2 ಜೀನ್ ಉಲ್ಲೇಖ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು (NG_005905.2, NM_007294.3 ಮತ್ತು NG_012772.3, NM_012772.3, NM_012772.3, NM_012772.3, NM_0012772.3, NM90012772.300 ಅನುಸರಿಸಿದ ಗುರಿಯನ್ನು ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ನಿರ್ವಹಿಸಿದ) ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರತಿ ಪತ್ತೆಯಾದ ರೂಪಾಂತರಕ್ಕಾಗಿ ಒಂದು ಜೋಡಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರೈಮರ್‌ಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅನುಕ್ರಮ.
BRCA1/2 ಜೀನ್‌ಗೆ ನಕಾರಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಮಲ್ಟಿಪ್ಲೆಕ್ಸ್ ಬಂಧನ-ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರೋಬ್ ಆಂಪ್ಲಿಫಿಕೇಶನ್ (MLPA) ಮೂಲಕ ದೊಡ್ಡ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಮರುಜೋಡಣೆಗಳ (LGR) ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ತಯಾರಕರ ಸೂಚನೆಗಳ ಪ್ರಕಾರ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್‌ಗಳು ಉದ್ದವಾಗಿದೆ. ಪಿಸಿಆರ್ ಆಂಪ್ಲಿಕಾನ್‌ಗಳ ವಿಶಿಷ್ಟ ಗುಂಪನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರೋಬ್ ಆಂಪ್ಲಿಫಿಕೇಶನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು, ನಂತರ ಕ್ಯಾಪಿಲ್ಲರಿ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫೋರೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು Cofalyser.Net ಸಾಫ್ಟ್‌ವೇರ್‌ನಿಂದ ಸೂಕ್ತವಾದ ಬ್ಯಾಚ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ Cofalyser ಕೋಷ್ಟಕಗಳ (www.mrcholland.com) ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಆಯ್ದ ಕ್ಲಿನಿಕೊಪಾಥೋಲಾಜಿಕಲ್ ವೇರಿಯಬಲ್‌ಗಳು (ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ಗ್ರೇಡ್ ಮತ್ತು ಕಿ-67% ಪ್ರಸರಣ ಸೂಚ್ಯಂಕ) BRCA1/2 PV ಯ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ, ಫಿಶರ್‌ನ ನಿಖರವಾದ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು p-ಮೌಲ್ಯ <0.05 ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರಿಸ್ಮ್ ಸಾಫ್ಟ್‌ವೇರ್ v. 8.4 ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗುತ್ತದೆ.
ಜನವರಿ 2017 ಮತ್ತು ಮಾರ್ಚ್ 2021 ರ ನಡುವೆ, ಜರ್ಮ್‌ಲೈನ್ BRCA1/2 ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗಾಗಿ 455 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. Policlinico ಆಸ್ಪತ್ರೆಯ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಆಂಕೊಲಾಜಿ ಮತ್ತು ಹೆಮಟಾಲಜಿಯ ಕೇಂದ್ರದಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಸಿಸಿಲಿಯನ್ ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಯ ಪ್ರಕಾರ (http://www.gurs.regione.2020N. 10 ಗೆನ್ನಾಯೊ 2020), ರೊಡೊಲಿಕೊ ಆಫ್ ಕೆಟಾನಿಯಾ - ಸ್ಯಾನ್ ಮಾರ್ಕೊ" ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, 389 ರೋಗಿಗಳು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, 37 ಅಂಡಾಶಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, 16 ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, 8 ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು 5 ಮೆಲನೋಮ.ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಕಾರ ಮತ್ತು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಪ್ರಕಾರ ರೋಗಿಗಳ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಚಿತ್ರ 1 ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಚಿತ್ರ 1 ಅಧ್ಯಯನದ ಅವಲೋಕನವನ್ನು ತೋರಿಸುವ ಫ್ಲೋ ಚಾರ್ಟ್ ಅನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ತನ, ಮೆಲನೋಮ, ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್, ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಅಥವಾ ಅಂಡಾಶಯದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳನ್ನು BRCA1 ಮತ್ತು BRCA2 ಜೀನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು.
ಸಂಕ್ಷೇಪಣಗಳು: PV ಗಳು, ರೋಗಕಾರಕ ರೂಪಾಂತರ;VUS, ಅನಿಶ್ಚಿತ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ರೂಪಾಂತರ;WT, ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ BRCA1/2 ಅನುಕ್ರಮ.
ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಹವರ್ತಿಗಳ ಮೇಲೆ ನಾವು ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಆಯ್ದು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ರೋಗಿಗಳು ಸರಾಸರಿ 49 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನವರು (23-89 ಶ್ರೇಣಿ) ಮತ್ತು ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಮಹಿಳೆಯರು (n=376, ಅಥವಾ 97%).
ಈ ವಿಷಯಗಳಲ್ಲಿ, 64 (17%) BRCA1/2 ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ ಸ್ತ್ರೀಯರು. ಮೂವತ್ತೈದು (9%) PV ಮತ್ತು 29 (7.5%) VUS ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು. 35 ರೋಗಕಾರಕ ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಹದಿನೇಳು (48.6%) BRCA1 ನಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿದೆ ಮತ್ತು 18 (51.4%) BRCA1 ನಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿದೆ ಮತ್ತು 18 (51.4%) BRCA1 ನಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿದೆ (51.4%). BRCA2 ನಲ್ಲಿ 4 (82.8%) (ಚಿತ್ರ 1 ಮತ್ತು 2).MLPA ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ LGR ಇರಲಿಲ್ಲ.
ಚಿತ್ರ 2. 389 ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ BRCA1 ಮತ್ತು BRCA2 ರೂಪಾಂತರಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ.(A) 389 ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗಕಾರಕ ರೂಪಾಂತರಗಳ (PV) (ಕೆಂಪು), ಅನಿಶ್ಚಿತ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ರೂಪಾಂತರಗಳು (VUS) (ಕಿತ್ತಳೆ), ಮತ್ತು WT (ನೀಲಿ) ವಿತರಣೆ;(B) 389 ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳು ಮೂವತ್ತೈದು (9%) BRCA1/2 ರೋಗಕಾರಕ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು (PVs) ಹೊಂದಿದ್ದರು. ಅವರಲ್ಲಿ, 17 (48.6%) BRCA1 PV ವಾಹಕಗಳು (ಕಡು ಕೆಂಪು) ಮತ್ತು 18 (51.4%) BRCA2 ವಾಹಕಗಳು (ತಿಳಿ ಕೆಂಪು);(C) 389 ವಿಷಯಗಳಲ್ಲಿ 29 (7.5%) VUS, 5 (17.2%) BRCA1 ಜೀನ್‌ಗಳು (ಗಾಢ ಕಿತ್ತಳೆ) ಮತ್ತು 24 (82.8%) BRCA2 ಜೀನ್‌ಗಳು (ತಿಳಿ ಕಿತ್ತಳೆ).
ಸಂಕ್ಷೇಪಣಗಳು: PV ಗಳು, ರೋಗಕಾರಕ ರೂಪಾಂತರ;VUS, ಅನಿಶ್ಚಿತ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ರೂಪಾಂತರ;WT, ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ BRCA1/2 ಅನುಕ್ರಮ.
BRCA1/2 PV ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ BC ಆಣ್ವಿಕ ಉಪವಿಭಾಗಗಳ ಪ್ರಭುತ್ವವನ್ನು ನಾವು ನಂತರ ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ವಿತರಣೆಯು 2 (5.7%) ಲುಮಿನಲ್ A, 15 (42.9%) ಲುಮಿನಲ್ B, 3 (8.6%) ಲುಮಿನಲ್ B-HER2+, 2 (5.7%) HER2+ ಮತ್ತು 13% ರೋಗಿಗಳು (5.5%) HER2+ ಮತ್ತು 13% ಪಾಸಿಟಿವ್ ರೋಗಿಗಳು 29.4%) ಲುಮಿನಲ್ B BC, 2 (11.8%) HER2+ ರೋಗ ಮತ್ತು 10 (58.8%) TNBC ಹೊಂದಿತ್ತು. BRCA1 ರೂಪಾಂತರಗಳಿಲ್ಲದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಲುಮಿನಲ್ A ಅಥವಾ ಲುಮಿನಲ್ B-HER2+ (ಚಿತ್ರ 3) ಆಗಿದ್ದವು. minal B-HER2+, 3 (16.7%) TNBC ಮತ್ತು 2 (11.1%) ಲುಮಿನಲ್ A (ಚಿತ್ರ 3 ).ಯಾವುದೇ HER2+ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಈ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಹೀಗಾಗಿ, BRCA1 ರೂಪಾಂತರಗಳು TNBC ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಚಲಿತವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ BRCA2 ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಲುಮೆನ್ BR ಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಧಾನವಾಗಿರುತ್ತವೆ.
ಚಿತ್ರ 3 BRCA1 ಮತ್ತು BRCA2 ನಲ್ಲಿ ರೋಗಕಾರಕ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳ ಹರಡುವಿಕೆ. BRCA1- (ಕಡು ಕೆಂಪು) ಮತ್ತು BRCA2- (ತಿಳಿ ಕೆಂಪು) PV ಗಳ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುವ ಹಿಸ್ಟೋಗ್ರಾಮ್‌ಗಳು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳ ಆಣ್ವಿಕ ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ.
ಸಂಕ್ಷೇಪಣಗಳು: PV ಗಳು, ರೋಗಕಾರಕ ರೂಪಾಂತರ;HER2+, ಹ್ಯೂಮನ್ ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಗ್ರೋತ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ 2 ಧನಾತ್ಮಕ;TNBC, ಟ್ರಿಪಲ್-ನೆಗೆಟಿವ್ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್.
ತರುವಾಯ, ನಾವು BRCA1 ಮತ್ತು BRCA2 PV ಗಳ ಪ್ರಕಾರ ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಸ್ಥಳೀಕರಣವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. BRCA1 PV ಯಲ್ಲಿ, ನಾವು 7 ಸಿಂಗಲ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು (SNVs), 6 ಅಳಿಸುವಿಕೆಗಳು, 3 ನಕಲುಗಳು ಮತ್ತು 1 ಅಳವಡಿಕೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಕೇವಲ ಒಂದು ರೂಪಾಂತರವು (c.5522delG) ಬಿಆರ್‌ಸಿಎ 5 ರಲ್ಲಿನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಅನ್ವೇಷಣೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. 5_5039delCTAAT.ಈ ಬದಲಾವಣೆಯು BRCA1 ಎಕ್ಸಾನ್ 15 ರಲ್ಲಿ ಐದು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್‌ಗಳ (CTAAT) ಅಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಕೋಡಾನ್ 1679 ನಲ್ಲಿ ಟೈರೋಸಿನ್‌ನಿಂದ ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ಲ್ಯೂಸಿನ್ ಅನ್ನು ಬದಲಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅನುವಾದ ಫ್ರೇಮ್‌ಶಿಫ್ಟ್‌ನಿಂದಾಗಿ ಒಂದು ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಸ್ಟಾಪ್ ಕೋಡಾನ್ ಪ್ರಕರಣದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪ್ರೊಟೀನ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಸ್ಟಾಪ್ ಪ್ರಕರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ವರದಿಯಾದ PVಗಳು ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ ಸೈಟ್ ಒಮ್ಮತದ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ನೆಲೆಗೊಂಡಿವೆ (c.4357+1G>T) (ಕೋಷ್ಟಕ 1).
BRCA2 PV ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, ನಾವು 6 ಅಳಿಸುವಿಕೆಗಳು, 6 SNVಗಳು ಮತ್ತು 2 ನಕಲುಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಕಂಡುಬಂದ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ನವೀನವಾಗಿಲ್ಲ. ನಮ್ಮ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಮೂರು ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮರುಕಳಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ, c.428dup ಮತ್ತು c.8487+1G>A 3 ವಿಷಯಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ, ನಂತರ c.5851_5854del ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಎರಡು ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ c.5851_5854del. BRCA2 ನ ಎಕ್ಸಾನ್ 5 ರಲ್ಲಿ, ಮೊಟಕುಗೊಳಿಸಿದ, ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಲ್ಲದ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ. C.8487+1G>ಒಂದು ರೂಪಾಂತರವು BRCA2 ಇಂಟ್ರಾನ್ 19 (± 1,2) ನ ಆಂತರಿಕ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಒಮ್ಮತದ ಅನುಕ್ರಮದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. delAGTT ರೋಗಕಾರಕ ರೂಪಾಂತರವು BRCA2 ಜೀನ್‌ನ ಕೋಡಿಂಗ್ ಎಕ್ಸಾನ್ 10 ರಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್ ಸ್ಥಾನಗಳಿಂದ 5851 ರಿಂದ 5854 ರವರೆಗೆ 4-ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಅಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಭವಿಷ್ಯ ನುಡಿಯಲಾದ ಪರ್ಯಾಯ ಸ್ಟಾಪ್ ಕೋಡಾನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಅನುವಾದ ಫ್ರೇಮ್‌ಶಿಫ್ಟ್‌ನಲ್ಲಿ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ (p.S1951WfsTer> ಹಿಂದಿನಂತೆ c.2000 ಸಿ. A>T ಅದೇ ರೋಗಿಯಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಯಾಗಿದೆ.34 ಮೊದಲ ರೂಪಾಂತರವು BRCA2 ಎಕ್ಸಾನ್ 7 ರಲ್ಲಿನ ಅಡೆನೊಸಿನ್ (A) ಅನ್ನು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್ ಹೊಂದಿರುವ ಗ್ವಾನೈನ್ (G) ನೊಂದಿಗೆ ಬದಲಾಯಿಸುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಕೋಡಾನ್ 211 ನಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಲೈನ್ ಅನ್ನು ಐಸೊಲ್ಯೂಸಿನ್‌ಗೆ ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. BRCA2 ವಂಶವಾಹಿ ಎನ್‌ಕೋಡಿಂಗ್‌ನ ಎಕ್ಸಾನ್ 13 ಕ್ಕಿಂತ ಮೊದಲು ಥೈಮಿನ್ (T) ಗೆ ಎರಡು ಬಾರಿ ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿದೆ. c.7008-2A>T ಬದಲಾವಣೆಯು ವಿವಿಧ ಉದ್ದಗಳ ಬಹು ಪ್ರತಿಲೇಖನಗಳನ್ನು ರಚಿಸಬಹುದು.ಇದಲ್ಲದೆ, BRCA2 PVಗಳ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ, 18 ಬದಲಾವಣೆಗಳಲ್ಲಿ 4 (22.2%) ಅಂತರ್ಗತವಾಗಿವೆ.
ನಾವು ನಂತರ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಡೊಮೇನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ BRCA1/2 ಹಾನಿಕಾರಕ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಮ್ಯಾಪ್ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ (Fig. 4). BRCA1 ಜೀನ್‌ನಲ್ಲಿ, 50% PV ಗಳು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ (BCCR) ನೆಲೆಗೊಂಡಿವೆ, ಆದರೆ 22% ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅಂಡಾಶಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ (OCCR) ನೆಲೆಗೊಂಡಿವೆ. BCCR ಪ್ರದೇಶ ಮತ್ತು 42.8% ರೂಪಾಂತರಗಳು OCCR (Fig. 4B) ನಲ್ಲಿ ನೆಲೆಗೊಂಡಿವೆ. ಮುಂದೆ, BRCA1 ಮತ್ತು BRCA2 ಪ್ರೊಟೀನ್ ಡೊಮೇನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ PV ಯ ಸ್ಥಳವನ್ನು ನಾವು ನಿರ್ಣಯಿಸಿದ್ದೇವೆ. BRCA1 ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಾಗಿ, ನಾವು ಲೂಪ್‌ನಲ್ಲಿ ಮೂರು PV ಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದ ಕಾಯಿಲ್ ಡೊಮೇನ್‌ಗಳನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು BRCT ಡೊಮೇನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡು ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು BRCT ಮ್ಯಾಪ್ಡ್ ಡೊಮೇನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡು ರೂಪಾಂತರಗಳು BRCT ಮ್ಯಾಪ್‌ಗಳು. BRC ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಡೊಮೇನ್‌ಗೆ, ಒಲಿಗೋ/ಆಲಿಗೋಸ್ಯಾಕರೈಡ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ (OB) ಮತ್ತು ಟವರ್ (T) ಡೊಮೇನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ (ಚಿತ್ರ 4B) 3 ಅಂತರ್ಗತ ಮತ್ತು 3 ವಿಲಕ್ಷಣ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲಾಗಿದೆ.
ಚಿತ್ರ 4 BRCA1 ಮತ್ತು BRCA2 ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಸ್ಕೀಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಪ್ರಾತಿನಿಧ್ಯ ಮತ್ತು ರೋಗಕಾರಕ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಸ್ಥಳೀಕರಣ. ಈ ಅಂಕಿ ಅಂಶವು BRCA1 (A) ಮತ್ತು BRCA2 (B) ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗಕಾರಕ ರೂಪಾಂತರಗಳ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಎಕ್ಸೋನಿಕ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ನೀಲಿ ಬಣ್ಣದಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಆಂತರಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಕಿತ್ತಳೆ ಬಣ್ಣದಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. .(A) BRCA1 ಪ್ರೊಟೀನ್ ಲೂಪ್ ಡೊಮೇನ್ (ರಿಂಗ್) ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಲೋಕಲೈಸೇಶನ್ ಸೀಕ್ವೆನ್ಸ್ (NLS), ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದ-ಕಾಯಿಲ್ ಡೊಮೇನ್, SQ/TQ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ ಡೊಮೇನ್ (SCD), ಮತ್ತು BRCA1 C-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ (BRCT) ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್/ಆಲಿಗೋಸ್ಯಾಕರೈಡ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ (OB) ಫೋಲ್ಡ್‌ಗಳು, ಟವರ್ ಡೊಮೇನ್ (T), ಮತ್ತು C ಬದಿಯಲ್ಲಿ NLS. ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ ಪ್ರದೇಶ (BCCR) ಮತ್ತು ಅಂಡಾಶಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ ಪ್ರದೇಶ (OCCR) ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಕೆಳಭಾಗದಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.*ಸ್ಟಾಪ್ ಕೋಡಾನ್‌ಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ.
ನಾವು ನಂತರ BRCA1/2 PV ಯ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಿಸಬಹುದಾದ BC ಕ್ಲಿನಿಕೊಪಾಥೋಲಾಜಿಕಲ್ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. 181 BRCA1/2-ಋಣಾತ್ಮಕ ರೋಗಿಗಳು (ವಾಹಕರಲ್ಲದವರು) ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ ವಾಹಕಗಳಿಗೆ (n = 35) ಸಂಪೂರ್ಣ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ದಾಖಲೆಗಳು ಲಭ್ಯವಿವೆ. ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರಸರಣ ದರ ಮತ್ತು ದರ್ಜೆಯ ನಡುವೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವಿದೆ.
ನಮ್ಮ ಸಮೂಹದ ಮಧ್ಯದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ನಾವು Ki-67 ನ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಲೆಕ್ಕ ಹಾಕಿದ್ದೇವೆ (25%, ಶ್ರೇಣಿ <10-90%). Ki-67 < 25% ಹೊಂದಿರುವ ವಿಷಯಗಳನ್ನು “ಕಡಿಮೆ Ki-67″ ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ≥ 25% ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು “ಹೆಚ್ಚಿನ Ki-67″ ಮತ್ತು BC-10 ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಲ್ಲ. PV ವಾಹಕಗಳು (Fig. 5A).
ಚಿತ್ರ 5 BRCA1 ಮತ್ತು BRCA2 PVಗಳೊಂದಿಗೆ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಗ್ರೇಡ್ ವಿತರಣೆಯೊಂದಿಗೆ Ki-67 ನ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ.(A) BRCA1 (18) ಅಥವಾ BRCA2 (17) PV ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ 181 ವಾಹಕವಲ್ಲದ BC ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸರಾಸರಿ Ki-67 ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುವ ಬಾಕ್ಸ್‌ಪ್ಲಾಟ್. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳು BRCA1 ಮತ್ತು BRCA2 ರೂಪಾಂತರ ಸ್ಥಿತಿಯ ಪ್ರಕಾರ ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ದರ್ಜೆಯ ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ (G2 ಮತ್ತು G3) (WT ವಿಷಯಗಳು, BRCA1 ಮತ್ತು BRCA2 PVs ವಾಹಕಗಳು).
ಅಂತೆಯೇ, ಗೆಡ್ಡೆಯ ದರ್ಜೆಯು BRCA1/2 PV ಯ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆಯೇ ಎಂದು ನಾವು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಮ್ಮ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ G1 BC ಇಲ್ಲದಿರುವುದರಿಂದ, ನಾವು ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಎರಡು ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಿದ್ದೇವೆ (G2 ಅಥವಾ G3).Ki-67 ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಟ್ಯೂಮರ್ ಗ್ರೇಡ್ ಮತ್ತು BRCA1 ಮ್ಯುಟೇಶನ್‌ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ BRCA1 ಮ್ಯುಟೇಶನ್‌ಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ. -ವಾಹಕಗಳು (p<0.005) (ಚಿತ್ರ 5B ).
ಡಿಎನ್‌ಎ ಅನುಕ್ರಮ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನದಲ್ಲಿನ ಪ್ರಗತಿಗಳು BRCA1/2 ಜೆನೆಟಿಕ್ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಅಭೂತಪೂರ್ವ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿವೆ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ನ ಕುಟುಂಬದ ಇತಿಹಾಸ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳೊಂದಿಗೆ. ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ, ಸರಿಸುಮಾರು 20.000 BRCA1/2 ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅಮೇರಿಕನ್ ಸೊಸೈಟಿ ಆಫ್ ಮೆಡಿಕಲ್ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಪ್ರಕಾರ BRCA1/2 ಅನ್ನು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಮ್ ಭೌಗೋಳಿಕ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ.37 ಇಟಲಿಯೊಳಗೆ, BRCA1/2 PVಗಳ ದರವು 8% ರಿಂದ 37% ರಷ್ಟಿದೆ, ಇದು ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಅಂತರ್-ದೇಶದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.38,39 ಸುಮಾರು 5 ಮಿಲಿಯನ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯೊಂದಿಗೆ, ಸಿಸಿಲಿಯು ಇಟಲಿಯಲ್ಲಿ ಐದನೇ ಅತಿದೊಡ್ಡ ಪ್ರದೇಶವಾಗಿದೆ. ಸಿಲಿ, ದ್ವೀಪದ ಪೂರ್ವ ಭಾಗದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ವ್ಯಾಪಕ ಪುರಾವೆಗಳಿಲ್ಲ.
ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ಪೂರ್ವ ಸಿಸಿಲಿಯಲ್ಲಿ BC ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ BRCA1/2 PV ಯ ಮೊದಲ ವರದಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ.28 ನಾವು BC ಯಲ್ಲಿ ನಮ್ಮ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ನಮ್ಮ ಸಮೂಹದಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದೆ.
389 BC ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುವಾಗ, 9% BRCA1/2 PV ಗಳನ್ನು ಹೊತ್ತೊಯ್ಯಲಾಗಿದೆ, BRCA1 ಮತ್ತು BRCA2 ನಡುವೆ ಸಮವಾಗಿ ವಿತರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಹಿಂದೆ ಇಟಾಲಿಯನ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ವರದಿ ಮಾಡಿದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಪುರುಷರಲ್ಲಿ ಯಾರೊಬ್ಬರೂ BRCA1/2 PV ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಿಲ್ಲ, ಆದ್ದರಿಂದ ಅವರು PALB2, RAD51C ಮತ್ತು D ನಂತಹ ಕಡಿಮೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ತಳ್ಳಿಹಾಕಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಣ್ವಿಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಗಳಾಗಿದ್ದರು. BRCA2 VUS 7% ವಿಷಯಗಳಲ್ಲಿ ಅನಿಶ್ಚಿತ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹಿಂಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ BRCA2 VUS ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ.
ನಾವು BRCA1/2 ರೂಪಾಂತರಿತ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ BC ಆಣ್ವಿಕ ಉಪವಿಭಾಗಗಳ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದಾಗ, TNBC ಮತ್ತು BRCA1 PV (58.8%) ಮತ್ತು ಲುಮಿನಲ್ B BC ಮತ್ತು BRCA2 PV (55.6%) ನಡುವೆ ತಿಳಿದಿರುವ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ನಾವು ದೃಢಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ.
ನಾವು ನಂತರ BRCA1/2 PV ಯ ಪ್ರಕಾರ ಮತ್ತು ಸ್ಥಳದ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತೇವೆ.ನಮ್ಮ ಸಮೂಹದಲ್ಲಿ, ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ BRCA1 PV c.5035_5039delCTAAT.ಆದರೂ Incorvaia et al.ತಮ್ಮ ಸಿಸಿಲಿಯನ್ ಸಮೂಹದಲ್ಲಿ ಈ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ವಿವರಿಸಲಿಲ್ಲ, ಇತರ ಲೇಖಕರು ಇದನ್ನು ಜರ್ಮ್ಲೈನ್ ​​BRCA1 PV.34 ಹಲವಾರು BRCA1 PV ಗಳು ನಮ್ಮ ಸಮೂಹದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿವೆ - ಉದಾ c.181T>G, c.514del, c.3253dupA ಮತ್ತು c.5266dupC - ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡು mu. T>G ಮತ್ತು c.5266dupC) ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪೂರ್ವ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯ ಯೂರೋಪ್ (ಪೋಲೆಂಡ್, ಜೆಕ್), ಸ್ಲೋವೇನಿಯನ್, ಆಸ್ಟ್ರಿಯನ್, ಹಂಗೇರಿಯನ್, ಬೆಲರೂಸಿಯನ್ ಮತ್ತು ಜರ್ಮನ್ ), 44,45 ಮತ್ತು ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ ಮತ್ತು ಅರ್ಜೆಂಟೀನಾದಲ್ಲಿ ಅಶ್ಕೆನಾಜಿ ಯಹೂದಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ "ಹಿಂದಿನ ಜರ್ಮ್ಲೈನ್ ​​​​ವೇರಿಯಂಟ್ನೊಂದಿಗೆ ಇಟಾಲಿಯನ್ 4c 3 BC ಯಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾದ ವೈವಿಧ್ಯತೆ" ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಉತ್ತರ ಸಿಸಿಲಿಯಿಂದ ಪಲೆರ್ಮೊ ಮತ್ತು ಮೆಸ್ಸಿನಾದಲ್ಲಿ 8 ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳು. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಇನ್ಕಾರ್ವಾಯಾ ಮತ್ತು ಇತರರು.ಕ್ಯಾಟಾನಿಯಾದಲ್ಲಿನ ಕೆಲವು ಕುಟುಂಬಗಳಲ್ಲಿ c.3253dupA ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ.28 ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುವ BRCA2 PVಗಳು c.428dup, c.5851_5854delAGTT ಮತ್ತು ಇಂಟ್ರಾನಿಕ್ ರೂಪಾಂತರವಾದ c.8487+1G>A, ಇವುಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ವಿವರವಾಗಿ ವರದಿ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ 28 Palermod, c. ವಾಯುವ್ಯ ಸಿಸಿಲಿಯ ಮನೆಗಳಲ್ಲಿ, ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಟ್ರಾಪಾನಿ ಮತ್ತು ಪಲೆರ್ಮೊ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು, ಆದರೆ c.5851_5854delAGTT PV ವಾಯುವ್ಯ ಸಿಸಿಲಿಯ ಮನೆಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. 8487+1G>A ರೂಪಾಂತರವು ಮೆಸ್ಸಿನಾ, ಪಲೆರ್ಮೊ, ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಲ್ಟಾನಿಸೆಟ್ಟಾ.ಈ ಹಿಂದೆ ಕೊಲಂಬಿಯಾದಲ್ಲಿ c.5851_5854delAGTT ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. 37 ಮತ್ತೊಂದು BRCA2 PV, c.631+1G>A, ಸಿಸಿಲಿಯ BC ಮತ್ತು OC ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ (ಅಗ್ರಿಜೆಂಟೊ, ಸಿರಾಕುಸಾ ಮತ್ತು ರಗುಸಾ).28 ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ನಾವು ಎರಡು BRCA200 ಮತ್ತು c.6GA20 variant ಗಳ ಸಹಬಾಳ್ವೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ. A>T) ಅದೇ ರೋಗಿಯಲ್ಲಿ, ನಾವು ಈ ಹಿಂದೆ ವರದಿ ಮಾಡಿದಂತೆ, ಸಿಸ್ ಮೋಡ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಭಾವಿಸಿದ್ದೇವೆ. 34,46 ಈ BRCA2 uble ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಇಟಾಲಿಯನ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಆಗಾಗ್ಗೆ ಗಮನಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಕಾಲಿಕ ಸ್ಟಾಪ್ ಕೋಡಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸಲು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು ಮೆಸೆಂಜರ್ RNA ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಮತ್ತು BRCA2 ಪ್ರೊಟೀನ್ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ.
ನಾವು ಪ್ರೊಟೀನ್ ಡೊಮೇನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಜೀನ್‌ಗಳ OCCR ಮತ್ತು BCCR ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ BRCA1 ಮತ್ತು BRCA2 PV ಗಳನ್ನು ಮ್ಯಾಪ್ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ರೆಬೆಕ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ವಿವರಿಸಿದ್ದಾರೆ.ಅಂಡಾಶಯ ಮತ್ತು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಅಪಾಯದ ಪ್ರದೇಶಗಳಾಗಿ ಕ್ರಮವಾಗಿ.49 ಆದಾಗ್ಯೂ, ಜರ್ಮ್‌ಲೈನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಸ್ಥಳ ಮತ್ತು ಸ್ತನ ಅಥವಾ ಅಂಡಾಶಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪಾಯದ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧದ ಬಗ್ಗೆ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ವಿವಾದಾತ್ಮಕವಾಗಿಯೇ ಉಳಿದಿದೆ. 28,50-52 ನಮ್ಮ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ, BRCA1 PV ಗಳು BCCR ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ನೆಲೆಗೊಂಡಿವೆ, ಆದರೆ BRCA2 PV ಗಳು ಪ್ರಮುಖವಾಗಿ ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. OCCR ಮತ್ತು BCCR ಪ್ರದೇಶಗಳು ಮತ್ತು BC ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳು. ಇದು BRCA1/2 ರೂಪಾಂತರಗಳೊಂದಿಗಿನ ಸೀಮಿತ ಸಂಖ್ಯೆಯ ರೋಗಿಗಳ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿರಬಹುದು. ಪ್ರೋಟೀನ್ ಡೊಮೇನ್ ದೃಷ್ಟಿಕೋನದಿಂದ, BRCA1 PV ಗಳನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಜೊತೆಗೆ ವಿತರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು BRCA2 ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ BRC ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಡೊಮೇನ್‌ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ.
ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ನಾವು BRCA1/2 PV ಯೊಂದಿಗೆ BC ಕ್ಲಿನಿಕೋಪಾಥೋಲಾಜಿಕಲ್ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳನ್ನು ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಸೀಮಿತ ಸಂಖ್ಯೆಯ ರೋಗಿಗಳು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಕಾರಣ, ನಾವು Ki-67 ಮತ್ತು ಟ್ಯೂಮರ್ ದರ್ಜೆಯ ನಡುವೆ ಮಾತ್ರ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. Ki-67 ನ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನವು ಸ್ವಲ್ಪ ವಿವಾದಾತ್ಮಕವಾಗಿಯೇ ಉಳಿದಿದೆ. "ಹೆಚ್ಚಿನ" ಮತ್ತು "ಕಡಿಮೆ" ನಡುವೆ Ki-67 20% ಆಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಮಿತಿಯು ನಮ್ಮ BRCA1/2 ರೂಪಾಂತರದ ರೋಗಿಗಳ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗೆ ಅನ್ವಯಿಸುವುದಿಲ್ಲ, ಇದು ಸರಾಸರಿ Ki-67 ಮೌಲ್ಯವನ್ನು 25% ಹೊಂದಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ Ki-67 ದರಗಳಲ್ಲಿನ ಈ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ನಮ್ಮ ಲುಮಿನಲ್ B ಮತ್ತು TNBC ಕೋಹಾರ್ಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಹರಡುವಿಕೆಯಿಂದ ವಿವರಿಸಬಹುದು. ಅದರಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ ಕಟ್ಆಫ್ (25-30%) ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಅವರ ಮುನ್ನೋಟಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಶ್ರೇಣೀಕರಿಸಬಹುದು. 53,54 ನಮ್ಮ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಂದ, ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವು ಆಶ್ಚರ್ಯವೇನಿಲ್ಲ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಕಿ -67 ಮತ್ತು ಗ್ರೇಡ್‌ಗಳು ಮತ್ತು BRCA1 PV ಯ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯ ನಡುವೆ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, BRCA1-ಸಂಬಂಧಿತ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು TNBC ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಲಕ್ಷಣಗಳಾಗಿವೆ.
ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಪೂರ್ವ ಸಿಸಿಲಿಯಿಂದ BC ಸಮೂಹದಲ್ಲಿ BRCA1/2 ನ ಪರಸ್ಪರ ಸ್ಥಿತಿಯ ಕುರಿತು ವರದಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಪೂರ್ವ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಪುರಾವೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿವೆ, ರೂಪಾಂತರದ ಹರಡುವಿಕೆ ಮತ್ತು BC ಯಲ್ಲಿನ ಕ್ಲಿನಿಕೋಪಾಥೋಲಾಜಿಕಲ್ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳು. BRCA1/2 ಗಿಂತ ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಪುನರಾವರ್ತಿತವಾಗಿರುವ PV ಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಆನುವಂಶಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದಾಗಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ವಿಷಯಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಸರಿಯಾದ ನಿರ್ವಹಣೆಯನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ.
ರೋಗಿಗಳು ತಮ್ಮ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಸಂಶೋಧನಾ ಉದ್ದೇಶಗಳಿಗಾಗಿ ಅನಾಮಧೇಯವಾಗಿ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಲು ತಿಳುವಳಿಕೆಯುಳ್ಳ ಸಮ್ಮತಿಗೆ ಸಹಿ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ ಎಂದು ನಾವು ದೃಢಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಹೆಲ್ಸಿಂಕಿಯ ಘೋಷಣೆಯ ಪ್ರಕಾರ ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಿಗಳು ಲಿಖಿತ ತಿಳುವಳಿಕೆಯುಳ್ಳ ಸಮ್ಮತಿಗೆ ಸಹಿ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ. AOU Policlinico "G.Rodolico - S.Marco" ನ ನೀತಿಯ ಪ್ರಕಾರ, ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ನೈತಿಕ ವಿಮರ್ಶೆಯಿಂದ ವಿನಾಯಿತಿ ನೀಡಲಾಗಿದೆ. ಸಂಶೋಧನಾ ಉದ್ದೇಶಗಳಿಗಾಗಿ ಅವರ ಡೇಟಾವನ್ನು ಬಳಸಲು ಸಹ ಸಮ್ಮತಿಸುತ್ತದೆ.
ಎಥಿಕ್ಸ್ ಕಮಿಟಿ ವಿನಂತಿಸಿದಂತೆ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳ ಆರೈಕೆಯಲ್ಲಿ ಅವರ ಸಹಾಯಕ್ಕಾಗಿ ನಾವು ಪ್ರೊ.
ಫೆಡೆರಿಕಾ ಮಾರ್ಟೊರಾನಾ ಇಸ್ಟಿಟುಟೊ ಜೆಂಟಿಲಿ, ಎಲಿ ಲಿಲ್ಲಿ, ನೊವಾರ್ಟಿಸ್, ಫಿಜರ್ ಅವರಿಂದ ಗೌರವವನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ. ಇತರ ಲೇಖಕರು ಈ ಕೆಲಸದಲ್ಲಿ ಆಸಕ್ತಿಯ ಸಂಘರ್ಷಗಳನ್ನು ಘೋಷಿಸುವುದಿಲ್ಲ.
1. ಸಂಗ್ ಎಚ್, ಫೆರ್ಲೇ ಜೆ, ಸೀಗೆಲ್ ಆರ್‌ಎಲ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಜಾಗತಿಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಂಕಿಅಂಶಗಳು 2020: ಗ್ಲೋಬೊಕಾನ್ ಪ್ರಪಂಚದಾದ್ಯಂತ 185 ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ 36 ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ಗಳ ಸಂಭವ ಮತ್ತು ಮರಣವನ್ನು ಅಂದಾಜು ಮಾಡಿದೆ.