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유망한 항균 근관 세척제로서의 클로르헥시딘 염산염 나노 에멀젼의 구성 및 특성: 시험관 내 및 생체 외 연구
작곡 Abdelmonem R., Younis MK, Hassan DH, El-Sayed Ahmed MAEG, Hassanien E., El-Batuti K., Elfaham A.
영어: Rehab Abdelmonem, 1 Mona K. Younis, 1 Doaa H. Hassan, 1 Mohamed Abd El-Gawad El-Sayed Ahmed, 2 Ehab Hassanein, 3 Kariem El-Batuti, 3 Alaa Elfaham 31 과학 및 기술, 약학부 및 산업 약학부, Misr University, October 6, Egypt; 2 미생물학 및 면역학과, 약학부, Misr University of Science and Technology, October 6, Egypt; 3 치과내과학과, Ain Shams University, Cairo, Egypt 서론 및 목적: 염산염소 헥시딘[Chx.HCl]은 광범위한 항균 활성, 장기 작용 및 낮은 독성을 가지고 있으므로 잠재적인 근관 세척제로 권장됩니다. 본 연구의 목적은 새로운 조성의 Chx.HCl 나노에멀젼을 사용하여 Chx.HCl의 침투력, 세정력 및 항균 작용을 증가시키고 근관 세척제로 사용하는 것이었습니다.방법: 두 가지 다른 오일(올레산 및 Labrafil M1944CS), 두 가지 계면활성제(Tween 20 및 Tween 80) 및 보조 계면활성제(프로필렌 글리콜)를 사용하여 Chx.HCl 나노에멀젼을 제조했습니다.최적의 시스템을 나타내기 위해 의사 삼원상 다이어그램을 그렸습니다.제조된 나노에멀젼 제형은 약물 함량, 유화 시간, 분산성, 액적 크기, 시험관 내 약물 방출, 열역학적 안정성, 시험관 내 항균 활성 및 선택된 제형의 시험관 내 연구에 대해 평가되었습니다.Chx.HCl 0.75% 및 1.6% 나노에멀젼의 침투력, 세정력 및 항균 작용을 근관 세척제로서 일반 입자 크기와 비교했습니다.결과. 선택된 제형은 2% 라브라필, 12% 트윈 80 및 6% 프로필렌 글리콜이 함유된 F6입니다. 작은 입자 크기(12.18nm), 짧은 유화 시간(1.67초) 및 2분 후 빠른 용해. 열역학적/물리적으로 안정적인 시스템으로 밝혀졌습니다. 기존의 Chx.HCl 입자 크기와 비교하여 더 높은 농도의 Chx.HCl 1.6% 나노에멀젼은 입자 크기가 더 작아 침투성이 더 좋았습니다. 일반 입자 크기 물질(2609.56µm2)과 비교하여 1.6% Chx.HCl 나노에멀젼은 잔류 파편의 평균 표면적이 가장 작습니다(2001.47µm2). 결론: 나노에멀젼 조성 Chx.HCl은 세척 능력과 항균 작용이 더 좋습니다. Enterococcus faecalis에 대해 매우 효과적인 살균 작용을 하며 박테리아 세포 수축률이 높거나 완전히 파괴됩니다. 주요어: 클로르헥시딘 염산염, 나노에멀젼, 근관 세척제, 침투, 세척 효과, 항균 세척제.
나노에멀젼은 50~500nm 범위의 입자 크기를 가진 에멀젼 계열로, 독특한 특성으로 인해 최근 몇 년 동안 많은 주목을 받아 왔습니다. 우수한 세척 특성, 물의 경도에 영향을 받지 않음, 대부분의 경우 독성이 낮고 정전기적 상호작용이 없음을 특징으로 합니다. 2 나노기술은 초소형 입자 크기, 넓은 표면적 대 질량 비율, 그리고 유사한 벌크 제품과 비교했을 때 독특한 물리적 및 화학적 특성을 가지고 있으며, 치과 감염 치료 및 예방에 새로운 관점을 제시합니다. 3 클로르헥시딘 염산염(Chx.HCl)은 물에 약간 용해되고 알코올에는 매우 약간 용해되며 빛에 의해 점차 변색됩니다. 4.5 SH.HCl은 광범위한 항균 작용, 지속적 작용 및 낮은 독성을 가지고 있습니다. 이러한 특성으로 인해 잠재적인 근관 세척제로도 권장됩니다. Chx.HCl의 주요 장점은 낮은 세포 독성, 무취, 무미입니다. 6-9 근관 소독을 개선하기 위해 여러 종류의 레이저가 사용되었습니다. 레이저의 살균 효과는 파장과 에너지, 그리고 열 노출에 따라 달라지는데, 열 노출은 세균 세포벽의 변화를 유발하고, 이는 삼투압 구배의 변화를 일으켜 세포 사멸을 초래합니다. 레이저와 근관 세척기의 상호작용은 치수 소독의 새로운 지평을 열어줍니다. 10 초음파 에너지는 높은 주파수를 생성하지만 진폭은 낮습니다. 이 파일은 인간의 청각 인지 한계(>20kHz)를 넘어서는 25~30kHz의 초음파 주파수에서 진동하도록 설계되었습니다. 이 파일은 인간의 청각 인지 한계(>20kHz)를 넘어서는 25~30kHz의 초음파 주파수에서 진동하도록 설계되었습니다. Файлы предназначены для колеbanий на ульtraзвуковых частотах 25–30 кГц, которые находятся за пределами слухового восприятия человека (> 20 кГц). 이 파일은 인간의 가청 범위(>20kHz)를 넘어서는 25~30kHz의 초음파 주파수에서 진동하도록 설계되었습니다.这些文件被设计成은 25~30kHz에서 超声波频率下振荡, 这超了人类听觉感知的极限(>20kHz)입니다.25~30kHz의 这些文件被设计成 Файлы рассчитаны на колебания на ульtraзвуковых частотах 25–30 кГц, что выходит за пределы слухового восприятия человека (>20 킬로그램). 이 파일은 인간의 청각 한계(>20kHz)를 넘어서는 25~30kHz의 초음파 주파수에서의 진동을 위해 설계되었습니다.이들은 횡진동으로 작동하여 길이 방향으로 매듭과 항절의 특징적인 모드를 설정합니다. "수동 초음파 세척"(PUI)이라는 용어는 어떠한 기구나 벽도 근관 파일이나 기구와 접촉하지 않는 세척 프로토콜입니다. PUI 동안 초음파 에너지는 진동하는 파일에서 근관 내 세척 용액으로 전달됩니다. 후자는 세척액의 음파 흐름과 공동 현상을 유발할 수 있습니다. 11 위 데이터를 바탕으로, Chx.HCl의 향상된 침투 및 세척 작용을 평가하기 위해 나노기술을 사용하는 것이 적절하다고 판단됩니다.
클로르헥시딘 염산염 Chx.HCl은 Arab Drug Company for Pharmaceuticals(이집트 카이로)에서 제공해 주셨습니다. Labrafil M 1944 CS(올레오일폴리옥시-6-글리세리드)는 Gattefosse(프랑스 생프리스트)에서 제공해 주셨습니다. Tween 20(폴리옥시에틸렌(20) 소르비탄 모노라우레이트), Tween 80(폴리옥시에틸렌(80) 소르비탄 모노올리에이트), 올레산, 프로필렌글리콜은 Gomhorya Company(이집트 카이로)에서 제공해 주셨습니다. 치주 또는 교정 치료를 위한 비우식성 단근치 발치, Ain Shams University 치과대학 악안면과학부, 이집트 카이로. 뇌심장 추출물(BHI) 배지(RC CLEANER, 일청덴탈(주), 서울, 한국)에서 배양한 엔테로코쿠스 패칼리스(균주 ATCC 29212)의 순수 배양액.
다양한 배지(올레산, Labrafil M 1944CS, Tween 20, Tween 80, 프로필렌 글리콜, 물)에서 Chx.HCl의 용해도를 연구했습니다. 과량의 Chx.HCl(50mg)을 원심분리관에 넣고 배지상 5.0g을 첨가했습니다. 혼합물을 볼텍스 믹서에서 15분간 진탕한 후 실온에서 보관했습니다. 24시간 후, 튜브 내 불용성 약물 펠릿을 3000 rpm에서 5분간 원심분리하여 맑은 상층액을 얻었습니다. 충분한 양의 시료 용액을 채취하여 n-부탄올로 희석했습니다. 희석된 시료를 Whatman 102 여과지로 여과한 후, n-부탄올로 적절히 희석하여 포화 용액 내 약물 농도를 측정했습니다. 시료는 n-부탄올을 대조군으로 사용하여 260 nm에서 UV 분광광도계로 분석했습니다. 12.13
이상적인 나노에멀젼의 최적 매개변수를 얻기 위해 제형에 필요한 각 성분의 정확한 비율을 결정하기 위해 의사 삼중상 다이어그램을 작성했습니다.14 제형은 오일(예: 올레산 및 Labrafil M1944CS), 계면활성제(예: Tween 20 및 Tween 80) 및 추가 계면활성제(예: 프로필렌 글리콜)를 사용하여 제형화했습니다.먼저, 계면활성제(공계면활성제 없음)와 오일의 별도 혼합물을 다른 부피 비율(1:9에서 9:1까지)로 제조했습니다.혼합물을 물로 적정할 때(물을 적가하여), 혼합물이 투명한 것에서 흐린 것까지 종말점으로 주의 깊게 모니터링합니다.이러한 종말점은 그런 다음 의사 삼중상 다이어그램에 표시됩니다.전체 프로세스를 2:1 및 3:1 비율로 제조하고 선택된 오일15,16과 혼합한 계면활성제와 2차 계면활성제(Smix)의 혼합물에 대해 반복했습니다.
Labrafil M 1944 CS를 오일상으로, Tween 80 또는 20 계면활성제와 프로필렌 글리콜을 추가 계면활성제로, 마지막으로 물을 사용하여 Chx.HCl을 포함하는 나노에멀젼 시스템을 제조하였다(표 1). 약물을 Labrafil M 1944 CS에 용해시키고, 계면활성제와 보조 계면활성제를 혼합한 물을 서서히 혼합하면서 천천히 첨가하였다. 첨가되는 계면활성제와 보조 계면활성제의 양, 그리고 첨가 가능한 오일상의 비율은 유사 삼원계 상도를 사용하여 결정하였다. 초음파 발생기(Ultrasonic LC 60 H, Elma, Germany)를 사용하여 과립 분산에 필요한 크기 범위를 설정하였다. 그 후, 균형을 맞추었다. 17
분산성 시험은 용출 장치(Dr. Schleuniger Pharmaton, Model Diss 6000, Thun, Switzerland)를 사용하여 수행하였으며, 각 제제 1ml를 37±0.5°C의 물 500ml에 첨가하였다. 50rpm으로 회전하는 표준 스테인리스 스틸 용출 패들을 사용하여 부드럽게 교반하였다. 생성된 에멀젼은 육안으로 확인하여 투명, 푸르스름한 색조를 띤 반투명, 유백색 또는 탁한 색으로 분류하였다. 추가 연구를 위해 투명한 제형을 선택하였다. 18.19
유사 삼중상 다이어그램을 기반으로 최적화된 나노에멀젼 조성물에서 Chx.HCl을 추출하여 초음파 기술을 이용하여 n-부탄올을 제조하였다. 적절한 희석 후, 추출물을 260nm 파장에서 분광광도법으로 분석하여 Chx.HCl 함량을 확인하였다.
자가 유화 시간을 시험하기 위해, 각 조성물 1ml를 증류수 250ml가 담긴 비이커에 넣고 37±1°C로 유지하며 50rpm으로 계속 교반하였다. 자가 유화 시간은 희석 후 예비 농축액이 균질한 혼합물을 형성하는 시간으로 정의하였다. 21
액적 크기 분석을 위해, 최적화된 제형 50mg을 플라스크에 넣고 물과 함께 1000ml로 희석하여 손으로 부드럽게 혼합합니다. 액적 크기 분포는 Malvern Zetasizer 2000 장비(Malvern Instruments Ltd., Malvern, UK)를 사용하여 173°C의 후방산란 검출 조건, 25°C의 온도, 1.330의 굴절률에서 측정했습니다.
시험관 내 용출 연구는 USP Type II 장치(패들)(Dr. Schleuniger Pharmaton, Diss Model 6000)를 사용하여 50 rpm으로 수행했습니다. 37±0.5°C로 유지된 증류수(500 ml)를 용출 매질로 사용하고, 제조된 조성물 5 ml를 용출 매질에 적가했습니다. 이후, 다양한 간격으로 용출 매질 5 ml를 취하여 254 nm에서 분광광도법으로 용출된 약물의 양을 측정했습니다. 실험은 3회 반복 수행했습니다. 23
그 후, 이를 기반으로 제조된 나노에멀젼에서 Chx.HCl의 시험관 내 방출 속도 매개변수를 측정하였다. Chx.HCl 방출에 가장 적합한 반응 속도를 선정하기 위해 0차, 1차, 2차 반응 속도론 및 히구치 확산 모델을 검정하였다.
각 제형 2ml를 상온에서 48시간 동안 보관한 후 상분리가 관찰되었습니다. 각 Chx.HCl 나노에멀전 제형 1ml 샘플을 25°C의 증류수를 사용하여 10ml와 100ml로 희석하고 24시간 동안 보관했습니다. 그 후 상분리가 관찰되었습니다. 21
각 조성물의 2ml 샘플을 스크류 캡이 있는 투명한 병에 각각 옮겨 담아 2°C 냉장고에 24시간 동안 보관했습니다. 이후 샘플을 꺼내 25°C와 40°C에서 보관했습니다. 냉각-해동 사이클을 한 번 반복했습니다. 이후 샘플의 상 분리 및 약물 침전을 관찰했습니다. 21
각 Chx.HCl 나노에멀젼 제형의 5ml 샘플을 유리관에 옮겨 담고 실험실용 원심분리기(상하이 수술 기구 공장 마이크로원심분리기 모델 800, 상하이, 중국)에 넣고 4000 rpm에서 5분간 원심분리했습니다. 이후 샘플의 상 분리 및 약물 침전을 관찰했습니다. 21
모든 실험은 이집트 Ain Shams University의 기관윤리위원회의 승인을 받았습니다. 50개의 비우식성 단근 인간 치아가 형성되었으며, 근첨이 형성되었습니다. 발치된 치아는 환자의 서면 동의서에 서명한 후 사용되었습니다. 치아에는 상악 및 하악 절치와 하악 소구치가 포함됩니다. 뿌리의 바깥면을 큐렛으로 처리하고 모든 치아를 0.5% NaOCl에서 24시간 동안 표면 살균한 후 사용할 때까지 멸균 식염수에 보관했습니다. 크라운은 안전한 측면 다이아몬드 디스크로 제거하고 치아의 길이는 근첨에서 관상 변연까지 16mm로 표준화했습니다. 24,25 세척액에 따라 치아는 다음 그룹으로 나뉩니다.
(A) 그룹(n=24)의 시료는 Chx.HCl 나노에멀젼으로 세척했습니다. 하위 그룹(I)(n=12)은 0.75% 농도의 Chx.HCl 나노에멀젼 5ml로 시료를 세척했습니다. 하위 그룹(II)(n=12)은 1.6% Chx.HCl 나노에멀젼 5ml로 시료를 세척했습니다. (B) 그룹(n=24)의 시료는 정상 입자 크기의 2% Chx.HCl 5ml로 세척했습니다. 대조군(n=2)은 활성화되지 않은 식염수 5ml로 세척했습니다.
치아 끝이 형성된 비우식성 단근 인간 치아 44개를 선정했습니다. 치아에는 상악 및 하악 절치와 하악 소구치가 포함됩니다. 치근의 바깥면을 큐렛으로 처리하고 모든 치아를 0.5% NaOCl 용액에 24시간 동안 표면 살균한 후, 사용 전까지 멸균 생리식염수에 보관했습니다. 크라운은 안전 다이아몬드 디스크로 제거하고 치아의 길이는 치근첨에서 치관부 변연까지 16mm로 표준화했습니다. 24, 25, 29
표준 방법을 사용하여 주요 근관 파일 크기 50의 기계적 준비. 수술 중 관개제로 멸균 식염수를 사용하십시오. 마지막으로, 근관을 17% EDTA 2ml로 1분간 세척하여 도말층을 제거했습니다. 각 표본의 근관 구멍을 포함한 전체 근관 표면을 매니큐어(시아노아크릴레이트 접착제)로 두 겹 칠하여 누출을 방지했습니다. 그런 다음 치아를 치석 블록에 수직으로 배치하여 취급 및 식별을 용이하게 했습니다. 29-33 샘플은 121ºC, 15 psi에서 20분 동안 고압 멸균했습니다. 멸균 후 모든 샘플은 멸균된 기구를 사용하여 멸균 조건에서 운반 및 처리되었습니다. 근관은 뇌 심장 추출물(BHI) 배지에서 37°C에서 24시간 동안 배양한 Enterococcus faecalis(균주 ATCC 29212)의 순수 배양액으로 오염되었습니다. 멸균 마이크로피펫을 사용하여 준비된 모든 치아의 근관에 E. faecalis 접종물의 투명한 현탁액을 주입합니다. 그런 다음 블록을 멸균 비커에 넣고 37°C에서 24시간 동안 배양합니다. 31, 34, 35
(A) 그룹(n=24) 시료는 Chx.HCl 나노에멀젼으로 세척했습니다. 하위 그룹(I)(n=12) 시료는 0.75% 농도의 Chx.HCl 나노에멀젼 5ml로 세척했습니다. 하위 그룹(II)(n=12) 시료는 1.6% 농도의 Chx.HCl 나노에멀젼 5ml로 세척했습니다.
대조군: 양성 대조군(n=4): 오염된 근관을 5ml의 생리식염수로 세척하여 양성 대조군으로 사용했습니다. 음성 대조군(n=4): 검체에 현탁액을 주입하지 않았습니다. 즉, 근관은 E. faecalis에 오염되지 않았으며, 멸균 및 시술의 신뢰성을 확인하기 위해 음성 대조군으로 멸균 상태를 유지했습니다. 각 검체에 5ml의 시험 세척액을 사용했습니다. 이후 각 검체를 멸균 생리식염수 1ml로 최종 세척했습니다.
35 사이즈의 멸균 페이퍼팁을 사용하여 근관에서 샘플을 채취합니다. 페이퍼팁을 튜브에 작업 길이까지 삽입하고 10초간 방치한 후, 한천 평판 배지로 옮겨 각 평판당 콜로니 형성 단위(CFU) 수를 측정했습니다. 평판 배지를 37°C에서 24시간 동안 배양한 후 세균 증식을 육안으로 확인했습니다. 투명한 평판 배지는 완전히 멸균된 상태를 나타냅니다. 탁한 평판은 양성 증식을 보이는 것으로 간주합니다. 각 접시당 세균 증식대의 평균 CFU 수를 측정하고 CFU 수를 계산했습니다. 생존균은 주로 드립 평판 배지에서 생존균 수를 측정하여 측정했습니다. 또한, 낮은 CFU 수를 측정하기 위해 붓는 컵을 사용했고, 높은 CFU 수를 측정하기 위해 106배 희석액을 사용했습니다. 36.37
실험 당일 오토클레이브에서 미리 살균한 해동된 한천 배지 15ml가 담긴 튜브를 준비합니다.Enterococcus faecalis는 매우 높은 pH, 산성도 및 고온에서 생존할 수 있는 통성 그람 양성 혐기성 구균입니다.39 박테리아 샘플(Enterococcus faecalis ATCC 29212)은 군집의 세포를 멸균 생리식염수와 혼합하여 준비했습니다.그런 다음 박테리아 샘플을 생리식염수로 희석하여 108 CFU/mL에 해당하는 McFarland 0.5에 맞췄습니다.추가된 샘플 용량은 10 µl였습니다.39 탁도 표준(McFarland 0.5)40은 1%(10 g/l) 염화바륨 이수화물 용액 0.6ml를 100ml 메스실린더에 붓고 1%(10 g/l) 황산으로 100ml까지 채워서 준비했습니다. 탁도 표준용액을 배지 샘플과 같은 튜브에 넣고 실온의 어두운 곳에서 6개월 동안 보관한 후 증발을 방지하기 위해 밀봉합니다. 빈 페트리 접시의 뚜껑을 열고 샘플을 접시 중앙에 붓습니다. 한천이 완전히 굳으면 플레이트를 뒤집어 37°C에서 24시간 동안 배양합니다.
모든 데이터는 수집, 표로 정리하여 통계 분석을 실시했습니다. 통계 분석은 IBM® SPSS® Statistical Version 17 for Windows(SPSS Inc., IBM Corporation, Armonk, NY, USA)를 사용하여 수행했습니다.
다양한 오일상, 계면활성제 용액, 보조 계면활성제 용액 및 물에서 Chx.HCl의 용해도를 연구했습니다. Chx.Hcl은 라브라필 M에서 가장 높은 용해도를 보이며, 올레산에서는 가장 낮은 용해도를 보입니다. 나노에멀젼의 경우, 오일상에서 약물의 높은 용해도가 중요한데, 나노에멀젼은 약물을 용해된 상태로 유지할 수 있기 때문입니다. 즉, 오일상에서 약물의 용해도가 높을수록 제형 내 오일 함량이 감소하고 결과적으로 약물의 양도 감소합니다. 로딩 오일 방울을 유화시키기 위해서는 일정량의 계면활성제와 보조 계면활성제가 필요합니다.
나노에멀젼 영역을 정의하고 선택된 오일, 계면활성제 및 추가 계면활성제(각각 라브라필 M, 트윈 80, 트윈 20 및 프로필렌 글리콜)의 농도를 최적화하기 위해 유사 삼중상 다이어그램을 구축했습니다. Chx.Hcl은 올레산에 대한 용해도가 매우 낮아 첫 번째 물방울로 올레산을 적정할 때 탁해집니다. 따라서 올레산 시스템은 본 연구에서 제외했습니다. 다른 제형은 오일과 계면활성제를 1:9 비율로 혼합하여 제조했습니다. 다양한 pH 및 이온 강도 범위를 고려하여 이러한 계면활성제를 선택했습니다.
준비된 모든 제형은 System F2를 제외하고는 모두 투명했는데, System F2는 탁해 보여서 추가 평가 연구에서 제외되었습니다.
이상적인 나노에멀젼 제형은 부드럽게 교반하면서 희석했을 때 완전하고 빠르게 분산될 수 있어야 합니다. Chx.HCl 나노에멀젼 제형은 1.67초에서 12.33초로 짧은 유화 시간을 보였습니다. 트윈 80은 가장 짧은 유화 시간을 보였습니다. 이는 트윈 80의 높은 가용화 능력으로 설명될 수 있습니다. 자가 유화 시간은 계면활성제 농도가 증가함에 따라 증가하는데, 이는 계면활성제 작용으로 시스템의 점도가 증가하기 때문일 수 있습니다.
에멀젼의 액적 크기는 약물 방출 속도와 정도를 결정합니다. 에멀젼 액적 크기가 작을수록 유화 시간이 단축되고 약물 흡수 표면적이 넓어집니다. Chx.HCl 나노에멀젼의 선택된 조성에 대한 평균 액적 크기는 각각 711±0.44, 587±15.3, 10.97±0.11, 16.43±4.55, 12.18±2.48이었고, PDI는 F1, F2, F3, F4, F5, F6의 경우 각각 0.76, 0.19, 0.61, 0.47, 0.76이었습니다. 계면활성제로 트윈 80을 함유한 제형은 구형이 더 작았습니다. 이는 트윈 80의 높은 유화력 때문일 수 있습니다. PDI 값이 낮을수록 시스템 크기 분포가 더 좁음을 나타냅니다. 이러한 제형은 입자 반경이 가시광선의 광학 파장(390-750nm)보다 작기 때문에 깨끗한 외관을 갖습니다. 가시광선에서는 빛 산란이 최소화됩니다.
그림 2는 제형에서 방출된 Chx.HCl의 백분율을 보여줍니다. Chx.HCl 나노에멀젼으로 제조된 제형에서 약물이 완전히 방출되는 데 걸리는 시간은 2분에서 7분 사이였습니다. Chx.HCl F6 나노에멀젼 제형(2분)에서 가장 높은 약물 방출 속도가 관찰되었는데, 이는 유화도가 더 높은 트윈 80이 함유되어 나노에멀젼이 생성되었기 때문일 수 있습니다. Chx.HCl F6 나노에멀젼은 약물 방출을 위한 넓은 표면적을 제공하여 약물 방출 속도를 증가시킵니다. 동시에, 프로필렌 글리콜의 용해도 특성은 다량의 친수성 계면활성제가 오일에 용해될 수 있도록 합니다. 40
시험관 내 Chx.HCl 방출은 다른 반응 속도 순서를 따르는 것으로 밝혀졌으며, 서로 다르게 제조된 나노에멀젼 제형의 약물 방출을 반영하는 명확한 반응 속도 순서는 없습니다. F4 약물의 반응 속도 방출은 1차 반응 속도이며, 이는 약물이 약물 내부에 남아 있는 약물의 양에 비례하여 방출됨을 의미합니다. 42 다른 약물의 반응 속도 방출은 방출되는 약물의 양이 나노에멀젼 내 총 약물량과 약물 용해도의 제곱근에 비례한다는 히과샤 확산 모델과 일치했습니다. 42
선택된 제형은 가열-냉각 사이클, 원심분리 및 동결-해동 사이클을 사용한 응력 시험을 통해 다양한 열역학적 안정성을 시험했습니다. 제형 F3과 F4는 해동 사이클 후 약물의 침전을 보인 반면, F1은 증점(겔화)을 보였습니다. F5와 F6은 연속 원심분리 사이클, 가열-냉각 시험 및 동결-해동 시험을 통과했습니다. 나노에멀젼은 특정 농도의 오일, 계면활성제 및 물에서 상분리, 유화 또는 균열 없이 형성되는 열역학적으로 안정한 시스템입니다. 나노에멀젼과 동역학적으로 안정하고 결국 상으로 분리되는 에멀젼을 구별하는 것은 열 안정성입니다. 19 F3은 다른 제형보다 더 큰 입자 크기(587 nm)를 보였으며, 이는 열역학적 안정성 시험에서 상분리 및 약물 침전을 설명할 수 있습니다. 트윈 80을 함유하고 보조 계면활성제를 첨가하지 않은 F4는 약물 침전을 보였으며, 이는 나노에멀젼 제형의 안정성을 향상시키기 위해 프로필렌 글리콜과 트윈 80을 사용할 필요성을 시사할 수 있습니다. 계면활성제를 첨가하지 않고 트윈 20을 함유한 F1은 증점(겔화) 현상을 보였는데, 이는 액적 응집으로 인해 겔의 점도 또는 강도가 증가하는 현상입니다.
안정성 결과는 입자 분산을 증가시키고 약물 침전을 방지하기 위해 프로필렌 글리콜 계면활성제를 추가로 첨가하는 것이 중요함을 보여줍니다. 43 F6는 작은 입자 크기(12.18 nm), 짧은 유화 시간(1.67초), 그리고 2분 후 빠른 용출률을 나타내어 최적의 제형으로 평가되었습니다. 열역학적/물리적으로 안정한 것으로 확인되어 추가 연구를 위해 선정되었습니다.
근관 치료 후 실패가 점점 더 빈번해지고 있으며, 이는 환자들이 더 복잡한 감염에 걸릴 위험이 증가한다는 것을 의미합니다.44,45 근관 소독 및 충전 시 바이오필름을 제거해야 합니다.46,47 근관 시스템의 복잡성으로 인해 기구와 세척만으로는 세균성 근관을 완전히 제거하기 어렵습니다.48 근관 세척액의 효과는 세척액이 근관 내로 침투하는 정도와 세균에 노출되는 시간에 따라 달라집니다.49 따라서 철저한 근관 살균을 위한 새로운 방법들이 시도되고 검증되었습니다. 기존의 세척액은 근관 내 침투력이 약하기 때문에 E. faecalis를 완전히 제거하지 못합니다.50.
나노에멀전 린스의 평균 세척력은 2001.47µm²였고, 린스 보조제의 평균 입자 크기는 2609.56µm였습니다. 나노에멀전 세척액과 일반 입자 크기 세척액의 평균 차이는 608.09µm²였습니다. 나노에멀젼 관개제와 일반 입자 크기 관개제 사이에는 통계적으로 매우 유의미한 차이가 있었습니다(P<0.001)(P값 0.00052). 나노에멀젼 관개제와 일반 입자 크기 관개제 사이에는 통계적으로 매우 유의미한 차이가 있었습니다(P<0.001)(P값 0.00052). Mежду ирrigацionнными rastvorami наноэмульсии и ирригацionнными rastvorami с с нормальным размером частиц наблудалась статистически высокозначимая (P<0,001) разница (значение P 0,00052). 나노에멀젼 관개제와 일반 입자 관개제 사이에는 통계적으로 매우 유의미한 차이(P<0.001)(P 값 0.00052)가 있었습니다.纳米乳液冲洗剂와 正常粒径冲洗剂之间存재진학상고도显着的差异(P<0.001)(P<0.00052).纳米乳液冲洗剂와 正常粒径冲洗剂之间存재진학상고도显着的差异(P<0.001)(P<0.00052). Mezhdu ополаскивателем с наноэмульсией 및 ополаскивателем с нормальным размером частиц была statistic очень значимая разница (P<0,0001) (значение P 0,00052). 나노에멀젼 린스와 일반 입자 크기 린스 사이에는 통계적으로 매우 유의미한 차이(P<0.0001)가 있었습니다(P 값 0.00052).나노에멀젼은 일반 입자 크기의 물질과 비교했을 때 통계적으로 매우 유의미한 차이를 보였으며, 평균 잔류 파편 표면적이 더 낮았습니다. 즉, 나노에멀젼 물질이 가장 좋은 세척 능력을 가졌음을 그림 3에서 볼 수 있습니다.
그림 3. 린스 보조제의 세척 성능 비교: (A) 나노 CHX 레이저 활성화, (B) CHX 레이저 활성화, (C) PUI 나노 CHX 활성화, (D) 나노 CHX 활성화 없음, (E) CHX 활성화 없음, (F) ) CHX PUI 활성화.
나머지 Chx.HCl 1.6% 조각의 평균 표면적은 2320.36 µm2이고, Chx.HCl 2%의 평균 표면적은 2949.85 µm2였습니다. 나노에멀젼 관개제의 농도가 더 높은 경우와 일반 입자 크기 관개제 사이에는 통계적으로 매우 유의미한 차이가 있었습니다(P<0.001)(P값 0.00000). 나노에멀젼 관개제의 농도가 더 높은 경우와 일반 입자 크기 관개제 사이에는 통계적으로 매우 유의미한 차이가 있었습니다(P<0.001)(P값 0.00000). Наблудалась статистически высокозначимая (P<0,001) разница между более высокой концентрацией наноэмульсионных ирrigационных растворов 및 ирrigационными растворами с нормальным размером частиц (значение P 0,00000). 나노에멀젼 관개제의 농도가 더 높은 경우와 일반 입자 크기 관개제 사이에는 통계적으로 매우 유의미한 차이가 있었습니다(P<0.001)(P 값 0.00000).较高浓島 纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存上统计science高titude显着的差异（P<0.001）（P 值0.00000）.较高浓島 纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存재统计science显着的差异（P<0.001）（P 0 0.0 Наблудалась статистически очень значимая разница (P<0,001) между более высокими концентрациями ополаскивателя с наноэмульсией 및 ополаскивателя с нормальным размером частиц (значение P 0,00000). 나노에멀젼 린스의 농도가 더 높은 경우와 일반 입자 크기 린스 사이에는 통계적으로 매우 유의미한 차이(P<0.001)가 있었습니다(P 값 0.00000).나노에멀젼 관개제의 농도는 일반 입자 크기 관개제보다 낮았지만, 이 낮은 농도는 이물질을 제거하는 데 훨씬 더 효과적이었고 근관 세척에도 더 효과적이었습니다.
PUI는 다른 활성화 방법과 비교했을 때 통계적으로 매우 유의미한 차이(p<0.001)를 보였습니다. PUI는 다른 활성화 방법과 비교했을 때 통계적으로 매우 유의미한 차이(p<0.001)를 보였습니다. PUI имел статистически высокозначимуу разницу (p<0,001) по сравненик с другими методами активации. PUI는 다른 활성화 방법과 비교했을 때 통계적으로 매우 유의미한 차이(p<0.001)를 보였습니다.与其他激活方法比，PUI 具有统计文文上不常显着的差异 (p<0.001)。与其他激活方法比，PUI 具有统计文文上不常显着的差异 (p<0.001)。 По сравненив с другими методами активации PUI имел статистически очень значимуж разницу (p<0,001). 다른 활성화 방법과 비교했을 때 PUI는 통계적으로 매우 유의미한 차이를 보였다(p<0.001).ISP 활성화에 따라 파편 잔류 표면의 평균 면적은 1695.31µm2였습니다. PUI와 Laser의 평균 차이는 987.89929로 통계적으로 매우 유의미한 차이(p<0.001)를 보였습니다(p값 0.00000). PUI와 Laser의 평균 차이는 987.89929로 통계적으로 매우 유의미한 차이(p<0.001)를 보였습니다(p값 0.00000). Средняя разница между PUI и Laser составила 987,89929, демонстрируя высокостатистически значимуу (P<0,001) разницу с (p-значение 0,00000). PUI와 Laser의 평균 차이는 987.89929로, 통계적으로 매우 유의미한 차이(p<0.001)를 보였습니다(p값 0.00000). PUI와 레이저는 987.89929, 显示絮差差异为987.89929, 显示统计显着性(P<0.001) 差异(p=0.00000)입니다.PUI와 레이저 Средняя разница между PUI 및 Laser составила 987,89929, что свидетельствует о высокой статистической значимости (P<0,001) 숫자(p-значение 0,00000). PUI와 Laser의 평균 차이는 987.89929로, 통계적으로 유의미한 차이(P<0.001)(p값 0.00000)를 나타냈습니다. PUI와 비활성 간의 평균 차이는 712.40643으로, p-값 0.00098로 통계적으로 매우 유의미한 차이(P<0.001)를 나타냈습니다. 레이저 활성화 또는 비활성의 사용은 P-값 0.451211로 통계적으로 유의미한 차이가 없었습니다(P>0.05). PUI와 비활성 간의 평균 차이는 712.40643으로, p-값 0.00098로 통계적으로 매우 유의미한 차이(P<0.001)를 나타냈습니다. P-값은 0.451211입니다. Средняя разница между PUI 및 отсутствием activации составила 712,40643, демонстрируя высокостатически значимуuv (P<0,001) разницу с p-значением 0,00098). PUI와 비활성 간의 평균 차이는 712.40643으로, p값 0.00098로 통계적으로 매우 유의미한 차이(P<0.001)를 나타냈습니다.P값은 0.451211입니다. PUI는 平均差异为712.40643, 显示高统计science显着性差异(P<0.001),p<0.0098).푸이 Средняя разница между PUI и инактивацией составила 712,40643, что свидетельствует о высокой statisticiческой значимости разницы (P<0,001, p-значение 0,00098). PUI와 불활성화 간의 평균 차이는 712.40643이었으며, 이는 차이의 통계적 유의성이 높다는 것을 나타냅니다(P<0.001, p값 0.00098).使用激光激活或不激活는统计school上没有显着差异(P>0.05) P值为0.451211。使用激光激活或不激活는统计school上没有显着差异(P>0.05) P值为0.451211。 통계는 значимой разницы (P>0,05) с лазерной activацией 및 без нее было со значением P 0,451211입니다. 레이저 활성화 여부에 따른 통계적으로 유의미한 차이는 없었으며(P>0.05), P 값은 0.451211이었습니다.레이저 활성화 후 남은 파편의 평균 표면적은 2683.21µm²였습니다. 활성화되지 않은 남은 파편의 평균 표면적은 2407.72µm²였습니다. 레이저 활성화 또는 활성화되지 않은 경우와 비교했을 때, PUI는 통계적으로 더 작은 평균 칩 표면적을 보였으며, 이는 세척력이 가장 우수했음을 의미합니다.
나노에멀전 린스의 평균 세척력은 2001.47µm²였고, 린스 보조제의 평균 입자 크기는 2609.56µm였습니다. 나노에멀전 세척액과 일반 입자 크기 세척액의 평균 차이는 608.09µm²였습니다. 나노에멀젼 관개제와 일반 입자 크기 관개제 사이에는 통계적으로 매우 유의미한 차이가 있었습니다(P<0.001)(P값 0.00052). 나노에멀젼 관개제와 일반 입자 크기 관개제 사이에는 통계적으로 매우 유의미한 차이가 있었습니다(P<0.001)(P값 0.00052). Mежду ирrigацionнными rastvorami наноэмульсии и ирригационными rastvorami с с нормальным размером частиц была статистически высокозначимая (P<0,001) разница (значение P 0,00052). 나노에멀젼 관개제와 일반 입자 관개제 사이에는 통계적으로 매우 유의미한 차이(P<0.001)(P 값 0.00052)가 있었습니다.纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存은 统计文書上高도显着的差异（P<0.001）（P<0.0.00052）입니다. P<0.001)(P值0.00052). Mezhdu ополаскивателем с наноэмульсией 및 ополаскивателем с нормальным размером частиц была statistic очень значимая разница (P<0,0001) (значение P 0,00052). 나노에멀젼 린스와 일반 입자 크기 린스 사이에는 통계적으로 매우 유의미한 차이(P<0.0001)가 있었습니다(P 값 0.00052).일반 입자 크기 물질과 비교했을 때, 나노에멀젼은 통계적으로 매우 유의미한 차이를 보이며, 평균 잔류 파편 표면적이 더 낮음을 보여줍니다. 즉, 나노에멀젼 물질은 그림 3에서 볼 수 있듯이 세척 능력이 더 뛰어납니다.
나머지 Chx.HCl 1.6% 조각의 평균 표면적은 2320.36 µm2이고, Chx.HCl 2%의 평균 표면적은 2949.85 µm2였습니다. 나노에멀젼 관개제의 농도가 더 높은 경우와 일반 입자 크기 관개제 사이에는 통계적으로 매우 유의미한 차이가 있었습니다(P<0.001)(P값 0.00000). 나노에멀젼 관개제의 농도가 더 높은 경우와 일반 입자 크기 관개제 사이에는 통계적으로 매우 유의미한 차이가 있었습니다(P<0.001)(P값 0.00000). Имелась статистически высокодостоверная (P<0,001) разница между более высокой концентрацией наноэмульсионных ирригационных средств 및 ирригационными растворами с нормальным размером частиц (значение P 0,00000). 나노에멀젼 관개제의 농도가 더 높은 경우와 일반 입자 크기 관개제 사이에는 통계적으로 유의미한 차이가 있었습니다(P<0.001)(P 값 0.00000).较高浓島 纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存재상상差异（P<0.001）（P<0.0000）.较高浓島 纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存上统计science高titude显着的差异（P<0.001）（P000 Наблудалась статистически высокозначимая разница (P <0,001) между более высокими концентрациями ополаскивателя с наноэмульсией 및 ополаскивателем с нормальным размером частиц (значение P 0,00000). 나노에멀젼 린스의 농도가 더 높은 경우와 일반 입자 크기 린스(P 값 0.00000) 사이에는 통계적으로 매우 유의미한 차이(P < 0.001)가 있었습니다.나노에멀젼 관개제의 농도는 일반 입자 크기 관개제보다 낮았지만, 이 낮은 농도는 이물질을 제거하는 데 훨씬 더 효과적이었고 근관 세척에도 더 효과적이었습니다.
PUI는 다른 활성화 방법과 비교했을 때 통계적으로 유의미한 차이가 있었습니다(p<0.001). PUI는 다른 활성화 방법과 비교했을 때 통계적으로 유의미한 차이가 있었습니다(p<0.001). PUI는 데이터에 대한 정보를 제공하는 데 사용됩니다. PUI는 다른 활성화 방법과 비교했을 때 통계적으로 유의미한 차이가 있었습니다(p<0.001).与其他激活方法比，PUI는유유한정보학상에서显着差异(p<0.001). 다른 활성화 방법과 비교했을 때 PUI는 통계적으로 유의미한 차이를 보였다(p<0.001). PUI статистически значимо отличался (p<0,001) по сравнения с другими методами активации. PUI는 다른 활성화 방법과 비교했을 때 통계적으로 유의미하게 달랐습니다(p<0.001).PUI 활성화 동안 잔류 표면 파편의 평균 면적은 1695.31μm2였습니다. PUI와 레이저 간의 평균 차이는 987.89929로 통계적으로 매우 유의미한 차이(P<0.001)를 나타냈으며(p-값 0.00000), PUI와 활성화 없음 간의 평균 차이는 712.40643으로 통계적으로 매우 유의미한 차이(P<0.001)를 나타냈으며(p-값 0.00098), 레이저 활성화 또는 활성화 없음의 사용은 통계적으로 유의미한 차이(P>0.05)를 나타냈으며(P-값 0.451211), 유의미한 차이는 없었습니다. PUI와 레이저의 평균 차이는 987.89929로, 통계적으로 매우 유의미한 차이(P<0.001)를 보였으며, p값은 0.00000이었습니다. PUI와 활성화하지 않은 경우의 평균 차이는 712.40643으로, 통계적으로 매우 유의미한 차이(P<0.001)를 보였으며, p값은 0.00098이었습니다. 레이저 활성화 또는 활성화하지 않은 경우 모두 통계적으로 유의미한 차이가 없었습니다(P>0.05). p값은 0.451211이었습니다. Средняя разница между PUI и лазером составила 987,89929, демонстрируя высокостатистически значимуж (P<0,001) разницу с (p-значение 0,00000). PUI와 레이저의 평균 차이는 987.89929로, 통계적으로 매우 유의미한 차이(p<0.001)를 나타냈습니다(p값 0.00000). - значение 0,00098).Iспользование lasерной activации или отсутствие activации не е е е мело статистически значимой разницы (P>0,05) с (P-значение 0,451211). - 값 0.00098). 레이저 활성화 사용 또는 비활성화는 통계적으로 유의미한 차이를 보였습니다(P>0.05) (P값 0.451211). PUI 와 激光 地间 는 平均差异为987.89929，与(p 值0.00000) 差异具 는 差异具 유고도统计文 义(P<0.001) 입니다. PUI와 레이저의 평균 차이는 987.89929이며, 이 차이(p 0.00000)는 통계적으로 유의미성이 높다(P<0.001). Средняя разница между PUI и лазером составила 987,89929, что было высоко статистически значимым (P<0,001) с (значение p 0,00000). PUI와 레이저의 평균 차이는 987.89929로 통계적으로 매우 유의미했습니다(p<0.001)(p값 0.00000). PUI는 与未激活之间的平均差异为712.40643，与(p) 差异具有高島统计文書(P<0.001) -值0.00098)。 PUI와 비활성 간의 평균 차이는 712.40643이고, 차이(p)는 높은 통계적 유의성(P<0.001)을 갖습니다(값 0.00098). Средняя разница между PUI и инактивацией составила 712,40643, что было высоко statистически значимым с разницей (p) (P<0,001 - значение 0,00098). PUI와 불활성화 간의 평균 차이는 712.40643이었으며, 이는 차이(p)와 함께 통계적으로 매우 유의미했습니다(P<0.001 – 값 0.00098).使用激光激活或不激活没有显着统计school差异(P>0.05) 与(P 值0.451211)。 레이저 활성화와 비활성화 사이에는 통계적으로 유의미한 차이가 없었습니다(P>0.05)(P = 0.451211). 통계에 따르면 значимой разницы (P>0,05)는 с(значение P 0,451211)에서 лазерной активацией 또는 그렇지 않기 때문입니다. 레이저 활성화 여부에 따른 통계적으로 유의미한 차이는 없었다(P>0.05, P값 0.451211).레이저 활성화 시 남은 조각들의 평균 표면적은 2683.21μm²였습니다. 활성화되지 않은 남은 조각들의 평균 표면적은 2407.72μm²였습니다. 레이저 활성화 또는 활성화되지 않은 경우와 비교했을 때, PUI는 칩의 평균 표면적이 통계적으로 더 작아 세척 능력이 더 우수합니다.
나노에멀젼 린스의 이물질 제거에 대한 평균 효과는 일반 입자 크기 린스보다 통계적으로 유의미하게 높았습니다. Chx.HCl 1.6%, PUI 1938.77µm², 레이저 사용 시 2510.96µm². 활성화하지 않은 경우 평균값은 2511.34µm²입니다. 2% Chx.HCl을 사용하여 레이저로 활성화했을 때 결과가 가장 나빴고 이물질의 양이 가장 많았습니다. 0.75% Chx.HCl을 활성화하지 않았을 때도 동일한 결과가 나타났습니다. 나노에멀젼에 린스 보조제를 더 높은 농도로 사용했을 때 가장 좋은 결과를 얻었습니다. 그림 3A-F에서 볼 수 있듯이 PUI는 세척액 활성화 및 이물질 세척에 가장 효과적이었습니다.
표 2에서 보듯이, Chx.HCl 나노에멀젼은 생존 가능한 미생물 수 측면에서 일반 크기의 입자보다 더 나은 성능을 보였으며, 크기, 세척제 농도 및 활성화 방법 등의 매개변수에 따라 제형 침투 및 세척 효과와 좋은 상관관계를 보였습니다.
박테리아는 더 높은 농도의 린스 보조제를 사용하면 완전히 파괴될 수 있습니다. PUI 활성화를 사용하더라도 0.75% Chx.HCl은 최악의 항균 효과를 보였습니다. 레이저 활성화는 나노 에멀전 린스에 부정적인 영향을 미칩니다. 이전의 모든 결과에서 볼 수 있듯이 레이저를 사용하면 Chx.HCl 0.75% 나노 에멀전의 효율이 감소하는데, 나노Chx.HCl 0.75%의 CFU는 195로 매우 높은 값이며, 이 농도의 시약은 레이저 활성화와 유사함을 나타냅니다. 다이오드 레이저는 광열이므로 빛이나 열로 인해 나노 에멀전의 항균 효과가 손실될 수 있습니다. 고농도의 결과는 박테리아가 완전히 파괴되는 것입니다. 나노 Chx.HCl 1.6%는 레이저 활성화가 있는 경우 박테리아 성장이 감소했는데, 이는 레이저가 나노 Chx.HCl 1.6%의 항균 능력에 영향을 미치지 않았음을 의미합니다. 따라서 농도가 높은 나노에멀젼 물질일수록 항균효과가 더 좋다는 결론을 내릴 수 있다.
본 연구에서는 두 가지 다른 오일, 두 가지 계면활성제, 그리고 보조 계면활성제를 사용하여 Chx.HCl 나노에멀젼을 제조하였고, 입자 크기가 작고 유화 시간이 짧으며 용해율이 높은 최적의 제형(F6)을 선택했습니다. 또한, (F6)의 열역학적/물리적 안정성을 시험했습니다. 1.6% 농도의 Chx.HCl 나노에멀젼에서 Chx.HCl 나노에멀젼은 기존 세정액인 Chx.HCl에 비해 상아세관 투과성이 가장 우수했으며, 활성화 방법으로 PUI를 사용했을 때 세정력이 우수했습니다. 또한, Chx.HCl 나노에멀젼의 항균 연구에서는 박테리아가 완전히 제거되었습니다. 이 결과는 Chx.HCl 나노에멀젼이 유망한 세정액으로 평가될 수 있음을 보여줍니다.
우리는 미스르 과학기술대학 연구실 직원 여러분의 큰 지원에 진심으로 감사드립니다.