현재 브라우저에서 자바스크립트가 비활성화되어 있습니다.이 웹사이트의 일부 기능은 JavaScript가 비활성화된 경우 작동하지 않습니다.
귀하의 특정 세부 정보 및 특정 관심 약물에 등록하면 귀하가 제공한 정보를 광범위한 데이터베이스의 기사와 일치시키고 즉시 PDF 사본을 이메일로 보내드립니다.
유망한 항균성 근관 세척제로서 클로르헥시딘 염산염 나노에멀젼의 구성 및 특성화: 시험관 내 및 생체 외 연구
작사 Abdelmonem R., Younis MK, Hassan DH, El-Sayed Ahmed MAEG, Hassanien E., El-Batuti K., Elfaham A.
Rehab Abdelmonem, 1 Mona K. Younis, 1 Doaa H. Hassan, 1 Mohamed Abd El-Gawad El-Sayed Ahmed, 2 Ehab Hassanein, 3 Kariem El-Batuti, 3 Alaa Elfaham 31 과학 및 기술, Misr University, 약학 및 산업 약학 학부, 이집트, 6 October City, Egypt;2 이집트 Misr 과학 기술 대학교 약학부 미생물학 및 면역학과, 이집트, 10월 6일;3 Department of Endodontics, Ain Shams University, Cairo, Egypt 소개 및 목적: Chlorine hexidine hydrochloride[Chx.HCl]는 광범위한 항균 활성, 장기간 작용 및 낮은 독성을 가지고 있으므로 잠재적인 근관 세척제로 권장됩니다.본 연구의 목적은 새로운 조성의 Chx.HCl 나노에멀젼을 사용하여 Chx.HCl의 침투력, 세정 및 항균 작용을 증가시키고 이를 근관 세정제로 사용하는 것이다.방법: Chx.HCl 나노에멀젼은 올레산 및 Labrafil M1944CS, 두 가지 계면활성제인 Tween 20 및 Tween 80, 보조 계면활성제인 프로필렌 글리콜의 두 가지 오일을 사용하여 제조되었습니다.최적의 시스템을 나타내기 위해 유사 3항 상 다이어그램을 플로팅합니다.제조된 나노에멀젼 제형은 약물 함량, 유화 시간, 분산성, 액적 크기, 시험관내 약물 방출, 열역학적 안정성, 시험관내 항균 활성 및 선택된 제형의 시험관내 연구에 대해 평가되었다.Chx.HCl 0.75% 및 1.6% 나노에멀젼의 침투, 세정 및 항균 작용을 근관 세정제로서 정상 입자 크기와 비교하였다.결과.선택된 제제는 2% Labrafil, 12% Tween 80 및 6% 프로필렌 글리콜을 포함하는 F6이었습니다.작은 입자 크기(12.18nm), 짧은 유화 시간(1.67초) 및 2분 후 빠른 용해.열역학적/물리적으로 안정적인 시스템인 것으로 밝혀졌습니다.기존의 Chx.HCl 입자 크기와 비교하여 Chx.HCl 1.6% 나노에멀젼의 농도가 높을수록 입자 크기가 작아 침투력이 더 좋아졌습니다.일반 입자 크기 물질(2609.56 µm2)과 비교하여 1.6% Chx.HCl 나노에멀젼은 잔류 파편의 평균 표면적이 가장 작습니다(2001.47 µm2).결론: 나노에멀젼 조성물 Chx.HCl은 더 우수한 세정력 및 항균 작용을 갖는다.Enterococcus faecalis에 대해 매우 효과적인 살균 작용을 하며 세균 세포 수축률이 높거나 완전히 파괴됩니다.Keywords: 클로르헥시딘염산염, 나노에멀젼, 근관세정제, 침투력, 세정효과, 항균세정제.
50-500 nm 범위의 액적 크기를 갖는 에멀젼 클래스인 나노에멀젼은 고유한 특성으로 인해 최근 몇 년 동안 많은 관심을 받았습니다.세척 특성이 좋고 물의 경도에 영향을 받지 않으며 대부분의 경우 독성이 낮고 정전기 상호 작용이 없습니다.2 나노기술은 초소형 입자 크기, 표면적 대 질량 비율이 크며 유사한 벌크 제품과 비교하여 고유한 물리적 및 화학적 특성을 가지고 있으며 치과 감염의 치료 및 예방에 새로운 시각을 열어줍니다.3 Chlorhexidine hydrochloride(Chx.HCl)는 물에 약간 용해되고 알코올에 매우 약하게 용해되며 빛에 점차적으로 착색됩니다.4.5 쉬.HCl은 광범위한 항균 작용, 장기간 작용 및 낮은 독성을 가지고 있습니다.이러한 특성 때문에 잠재적인 근관 세척제로도 권장됩니다.Chx.HCl의 주요 장점은 낮은 세포 독성, 무취 및 불쾌한 맛이 없다는 것입니다.6-9 근관 소독을 개선하기 위해 여러 유형의 레이저가 사용되었습니다.레이저의 살균 효과는 파장과 에너지뿐만 아니라 박테리아 세포벽의 변화를 일으키는 열 노출에 따라 달라지며, 이로 인해 세포 사멸까지 삼투 구배의 변화가 발생합니다.레이저와 근관 세정기 간의 상호 작용은 치수 소독의 새로운 지평을 엽니다.10 초음파 에너지는 주파수는 높지만 진폭은 낮습니다. 파일은 인간의 청각 인식 한계(>20kHz)를 넘어서는 25–30kHz의 초음파 주파수에서 진동하도록 설계되었습니다. 파일은 인간의 청각 인식 한계(>20kHz)를 넘어서는 25–30kHz의 초음파 주파수에서 진동하도록 설계되었습니다. Файлы предназначены для колебаний на ультразвуковых частотах 25–30 кГц, которые находятся за пределами слухового восприят ия человека (> 20 кГц). 파일은 25-30kHz의 초음파 주파수에서 진동하도록 설계되었으며 이는 사람의 청력 범위(>20kHz)를 벗어납니다.这些文件被设计成在25–30 kHz 的超声波频率下振荡，这超出了人类听觉感知的极限(>20 kHz)。25–30kHz에서 这些文件被设计成 Файлы рассчитаны на колебания на ультразвуковых частотах 25–30 кГц, что выходит за пределы слухового восприятия человека ( >20 퍼센트). 이 파일은 25-30kHz의 초음파 주파수에서 진동하도록 설계되었으며, 이는 사람의 청력 한계(>20kHz)를 넘어섭니다.그들은 가로 진동으로 작동하여 길이를 따라 매듭과 안티노드의 특징적인 모드를 설정합니다."수동 초음파 관주"(PUI)라는 용어는 기구나 벽이 근관 파일이나 기구와 접촉하지 않는 관주 프로토콜입니다.PUI 중에 초음파 에너지가 진동 파일에서 근관의 관주 용액으로 전달됩니다.후자는 세척제의 음파 흐름 및 캐비테이션을 유발할 수 있습니다.11 위의 데이터를 기반으로 Chx.HCl의 개선된 침투 및 세정 작용을 평가하기 위해 나노기술을 사용하는 것이 적절한 것으로 간주됩니다.
Chlorhexidine hydrochloride Chx.HCl은 Arab Drug Company for Pharmaceuticals(이집트 카이로)에서 친절하게 제공했습니다.Labrafil M 1944 CS(oleoylpolyoxy-6-glyceride)는 Gattefosse(Saint Priest, France)에서 아낌없이 제공했습니다.Tween 20(폴리옥시에틸렌(20) 소르비탄 모노라우레이트), Tween 80(폴리옥시에틸렌(80) 소르비탄 모노올레이트), 올레산, Gomhorya Company(이집트 카이로)의 프로필렌 글리콜).치주 또는 교정 치료를 위한 비우식성 단근 치아 발치, 이집트 카이로, Ain Shams University 치과 학부 악안면 과학부.Brain heart extract (BHI) broth (RC CLEANER, IIchung Dental Ltd., Seoul, Korea)에서 자란 Enterococcus faecalis (strain ATCC 29212)의 순수 배양.
다양한 매체(올레산, Labrafil M 1944CS, Tween 20, Tween 80, 프로필렌 글리콜 및 물)에서 Chx.HCl의 용해도를 연구했습니다.과량의 Chx.HCl(50mg)을 원심분리기 튜브에 넣고 중간상 5.0g을 첨가합니다.혼합물을 볼텍스 믹서에서 15분간 진탕한 후 실온에서 보관하였다.24시간 후, 튜브 내의 불용성 약물 펠릿을 3000rpm에서 5분 동안 원심분리하여 투명한 상등액을 얻었다.충분한 양의 샘플 용액을 수집하고 n-부탄올로 희석합니다.희석된 샘플을 Whatman 102 여과지를 통해 여과한 다음 n-부탄올로 적절하게 희석하여 포화 용액의 약물 농도를 결정했습니다.n-부탄올을 대조군으로 하여 샘플을 260nm에서 UV 분광광도계로 분석했습니다.12.13
이상적인 나노에멀젼의 최적 매개변수를 얻기 위해 제형에 필요한 각 성분의 정확한 비율을 결정하기 위해 유사 삼중 상태 다이어그램이 구축되었습니다.14 제형은 오일(즉, 올레산 및 Labrafil M1944CS), 계면활성제(즉, Tween 20 및 Tween 80) 및 추가 계면활성제, 즉 프로필렌 글리콜을 사용하여 제형화되었습니다.먼저, 계면활성제(공동 계면활성제 없음)와 오일의 별도 혼합물을 서로 다른 부피비(1:9에서 9:1까지)로 준비했습니다.혼합물을 물로 적정할 때(물을 한 방울씩 추가) 혼합물이 맑은 것에서 흐린 것까지를 종말점으로 면밀히 모니터링합니다.그런 다음 이러한 끝점은 유사 삼중 위상 다이어그램에 표시됩니다.2:1 및 3:1 비율로 제조된 계면활성제 및 보조 계면활성제(Smix)의 혼합물에 대해 전체 공정을 반복하고 선택된 오일15,16과 혼합했습니다.
Chx.HCl을 포함하는 나노에멀젼 시스템은 유상으로서 Labrafil M 1944 CS 및 추가 계면활성제로서 Tween 80 또는 20 계면활성제 및 프로필렌 글리콜 및 마지막으로 물을 사용하여 제조되었습니다(표 1). 약물을 Labrafil M 1944 CS에 용해시키고 계면활성제와 2차 계면활성제의 결합수를 점진적 혼합과 함께 느린 속도로 첨가했습니다.추가된 계면활성제 및 공-계면활성제의 양과 추가될 수 있는 오일상의 백분율은 슈도 삼원 상태 다이어그램을 사용하여 결정됩니다.초음파 발생기(Ultrasonic LC 60 H, Elma, Germany)를 사용하여 과립을 분산시키기 위한 원하는 크기 범위를 달성했습니다.그런 다음 균형을 잡습니다.17
분산성 시험은 용해 장치(Dr. Schleuniger Pharmaton, Model Diss 6000, Thun, Switzerland)를 사용하여 37±0.5℃에서 각 제제 1ml를 물 500ml에 첨가하였다.50rpm으로 회전하는 표준 스테인리스 스틸 용해 패들로 부드러운 교반이 보장됩니다.생성된 에멀젼은 시각적으로 결정되었고, 맑고, 푸르스름한 색조를 갖는 반투명, 유백색 또는 흐릿한 것으로 분류되었습니다.추가 연구를 위해 명확한 공식을 선택하십시오.18.19
pseudo-triple phase diagram을 기반으로 최적화된 나노에멀젼 조성에서 Chx.HCl을 추출하면 초음파 기술을 사용하여 n-부탄올을 생산할 수 있습니다.적절하게 희석한 후 추출물을 Chx.HCl의 함량에 대해 260nm의 파장에서 분광광도계로 분석했습니다.이십
자가 유화 시간을 테스트하기 위해, 각 조성물 1ml를 250ml의 증류수로 채워진 비이커에 첨가하고 50rpm에서 일정하게 교반하면서 37±1℃를 유지하였다.자체 유화 시간은 예비 농축액이 희석 후 균질한 혼합물을 형성하는 시간으로 간주됩니다.이십 일
액적 크기 분석을 위해 최적화된 제제 50mg을 플라스크에 물과 함께 1000ml로 희석하고 손으로 부드럽게 혼합합니다.액적 크기 분포는 173º의 후방 산란 검출 조건, 25ºC의 온도 및 1.330의 굴절률에서 Malvern Zetasizer 2000 장비(Malvern Instruments Ltd., Malvern, UK)를 사용하여 결정되었습니다.스물 둘
시험관내 용해 연구는 50rpm에서 USP Type II 장치(패들)(Dr. Schleuniger Pharmaton, Diss Model 6000)를 사용하여 수행되었습니다.용출액은 37±0.5℃로 유지된 증류수(500ml)를 사용하였고, 제조된 조성물 5ml를 용해액에 적가하였다.그런 다음 다양한 간격으로 5ml의 용해 매질을 취하고 방출된 약물의 양을 254nm에서 분광광도계로 측정했습니다.실험은 세 번 수행되었습니다.이십 삼
그런 다음, 이를 기반으로 제조된 나노에멀젼으로부터 체외에서 Chx.HCl 방출의 동역학 매개변수를 측정했습니다.제로, 1차 및 2차 동역학 및 Higuchi 확산 모델을 테스트하여 Chx.HCl의 방출에 가장 적합한 동역학 시퀀스를 선택했습니다.
각 제형 2ml를 상 분리가 관찰되기 전에 48시간 동안 주위 온도에서 저장하였다.각 Chx.HCl 나노에멀젼 제형의 1ml 샘플을 25℃에서 증류수로 각각 10ml 및 100ml로 희석하고 24시간 동안 저장하였다.그런 다음 상 분리가 관찰되었습니다.이십 일
그런 다음 각 구성의 샘플 2ml를 스크류 캡이 있는 투명한 병에 별도로 옮기고 2°C에서 24시간 동안 냉장고에 보관했습니다.그런 다음 제거하고 25°C 및 40°C에서 보관했습니다.단일 냉각-해동 사이클을 수행하였다.이어서 샘플을 상분리 및 약물 침전에 대해 관찰하였다.이십 일
각각의 Chx.HCl 나노에멀젼 제형의 5ml 샘플을 유리관으로 옮기고 실험실 원심분리기(Shanghai Surgical Instrument Factory Microcentrifuge Model 800, Shanghai, People's Republic of China)에 넣고 4000rpm에서 5분 동안 원심분리했다.이어서 샘플을 상분리 및 약물 침전에 대해 관찰하였다.이십 일
모든 실험은 이집트 Ain Shams University의 기관 윤리 위원회의 승인을 받았습니다.형성된 정점을 가진 50개의 비 우식 단일 뿌리 인간 치아가 선택되었습니다.발치된 치아는 환자가 서명한 서면 동의서를 얻은 후 사용되었습니다.치아에는 상악 및 하악 앞니와 하악 소구치가 포함됩니다.뿌리의 외부 표면을 큐렛으로 처리하고 모든 치아를 0.5% NaOCl에서 24시간 동안 표면 살균한 후 사용하기 전까지 멸균 식염수에 보관했습니다.크라운은 안전한 측면 다이아몬드 디스크로 제거하고 치아의 길이는 정점에서 치관 변연까지 16mm로 정규화했습니다.24,25 린스 용액에 따라 치아는 다음 그룹으로 나뉩니다.
(A) 그룹(n=24) 샘플을 Chx.HCl 나노에멀젼으로 세척하였다.하위 그룹(I)(n = 12)은 0.75% 농도의 Chx.HCl 나노에멀젼 5ml로 샘플을 헹구었습니다.하위 그룹(II)(n=12)은 샘플을 5ml의 1.6% Chx.HCl 나노에멀젼으로 헹구었습니다.(B) 시료의 그룹(n=24)을 5ml 2% Chx.HCl 일반 입자 크기로 세척합니다.대조군: (n=2) 활성화 없이 식염수 5ml로 세척함.
팁이 형성된 44개의 우식하지 않은 단일 뿌리 인간 치아를 선택했습니다.치아에는 상악 및 하악 앞니와 하악 소구치가 포함됩니다.뿌리의 외부 표면을 큐렛으로 처리하고 모든 치아를 0.5% NaOCl에서 24시간 동안 표면 살균한 후 사용하기 전까지 멸균 식염수에 보관했습니다.안전 다이아몬드 디스크로 크라운을 제거하고 치아의 길이를 정점에서 치관 변연까지 16mm로 정규화했습니다.24,25,29
표준 방법을 사용하여 주 치근단 파일 크기 50의 기계적 준비.수술 중 세척액으로 멸균 식염수를 사용하십시오.마지막으로 도말층을 제거하기 위해 근관을 17% EDTA 2ml로 1분 동안 씻어내었다.각 표본의 치근단공을 포함한 전체 치근 표면은 누출을 방지하기 위해 매니큐어(시아노아크릴레이트 접착제)를 두 번 도포했습니다.그런 다음 취급 및 식별이 용이하도록 치석 블록에 치아를 수직으로 놓습니다.29-33 샘플은 121ºC 및 15psi에서 20분 동안 오토클레이브되었습니다.멸균 후 모든 샘플은 멸균 기구를 사용하여 멸균 조건에서 운반 및 처리되었습니다.근관은 37°C에서 24시간 동안 BHI(brain heart extract) 액체배지에서 자란 Enterococcus faecalis(strain ATCC 29212)의 순수 배양액으로 오염되었습니다.멸균 마이크로파이펫을 사용하여 E. faecalis 접종물의 투명한 현탁액을 모든 치아의 준비된 근관에 주입합니다.그런 다음 블록을 멸균 비이커에 넣고 37°C에서 24시간 동안 배양했습니다.31, 34, 35
(A) 그룹(n=24) 샘플을 Chx.HCl 나노에멀젼으로 세척하였다.하위 그룹 (I)의 샘플(n=12)을 0.75% 농도의 Chx.HCl 나노에멀젼 5ml로 헹구었다.하위 그룹(II)(n = 12)은 샘플을 5ml의 Chx.HCl 나노에멀젼 1.6% 농도로 헹구었습니다.
대조군: 양성 대조군, (n=4) 오염된 근관을 5 ml 식염수로 세척하고 양성 대조군으로 유지하였다.음성 대조군: (n=4) 표본에 현탁액을 주입하지 않았습니다. 즉, 근관은 E. faecalis로 오염되지 않았으며 절차의 멸균 및 신뢰성을 확인하기 위해 음성 대조군으로 멸균 상태를 유지했습니다.각 샘플에 5ml의 테스트 세척 용액을 사용하십시오.그런 다음 각 샘플을 1ml의 멸균 식염수로 최종 세척했습니다.
크기 35 멸균 종이 팁을 사용하여 근관에서 샘플을 수집합니다.종이 팁을 작동 길이만큼 튜브에 삽입하고 10초 동안 방치한 다음 한천 플레이트로 옮겨 플레이트당 콜로니 형성 단위(CFU)의 수를 결정했습니다.플레이트를 37ºC에서 24시간 동안 배양한 다음 육안으로 박테리아 성장을 평가했습니다.투명한 판은 완전한 살균을 보여줍니다.흐린 플레이트는 긍정적인 성장을 나타내는 것으로 간주됩니다.접시당 박테리아 성장 구역의 평균 CFU 수를 결정하고 CFU 수를 계산했습니다.생존자는 주로 드립 플레이트에서 실행 가능한 수로 측정됩니다.또한 낮은 CFU를 계산하기 위해 쏟아지는 컵을 사용하고 높은 CFU를 계산하기 위해 106으로 희석하여 사용했습니다.36.37
실험 당일 오토클레이브에서 미리 멸균한 해동한천배지 15ml가 담긴 튜브를 준비한다.Enterococcus faecalis는 매우 높은 pH, 산도 및 고온에서 생존할 수 있는 통성 그람 양성 혐기성 구균이다.39 박테리아 샘플(Enterococcus faecalis ATCC 29212)은 콜로니의 세포를 멸균 식염수와 혼합하여 준비했습니다.그런 다음 박테리아 샘플을 108 CFU/mL에 해당하는 McFarland 0.5와 일치하도록 식염수로 희석했습니다.추가된 샘플 부피는 10μl였습니다.39 탁도 표준(McFarland 0.5)40은 0.6ml의 1%(10g/l) 염화바륨 이수화물 용액을 100ml 눈금 실린더에 붓고 1%(10g/l) 황산으로 100ml가 되도록 채워 준비했습니다.탁도 표준은 국물 샘플과 동일한 튜브에 넣고 어두운 곳에서 실온에서 6개월 동안 보관하고 증발을 방지하기 위해 밀봉했습니다.빈 페트리 접시의 뚜껑을 열고 샘플을 접시 중앙에 붓습니다.한천이 완전히 굳으면 plate를 뒤집어 37°C에서 24시간 동안 배양한다.
모든 데이터를 수집하고 표로 작성하여 통계 분석했습니다.Windows용 IBM® SPSS® Statistical Version 17(SPSS Inc., IBM Corporation, Armonk, NY, USA)을 사용하여 통계 분석을 수행했습니다.
다양한 오일상, 계면활성제 용액, 공계면활성제 용액 및 물에서 Chx.HCl의 용해도를 연구했습니다.Chx.Hcl은 Labrafil M에서 용해도가 가장 높고 올레산에서 용해도가 가장 낮습니다.나노에멀젼은 약물을 용해된 형태로 유지할 수 있기 때문에 오일상에서 더 높은 약물 용해도는 나노에멀젼에 중요합니다.loading 오일 방울을 유화시키기 위해서는 일정량의 계면활성제와 보조계면활성제가 필요합니다.
나노에멀젼 영역을 정의하고 선택된 오일, 계면활성제 및 추가 계면활성제(각각 Labrafil M, Tween 80, Tween 20 및 프로필렌 글리콜)의 농도를 최적화하기 위해 pseudo-triple 상 다이어그램을 구성했습니다.Chx.Hcl은 올레산에서 매우 낮은 용해도를 나타내어 올레산이 첫 번째 물 한 방울로 적정될 때 흐림을 초래합니다.따라서 올레산 시스템은 이 연구에서 제외되었습니다.다른 제형은 오일과 계면활성제의 1:9 혼합물을 사용하여 준비되었습니다.pH 및 이온 강도의 범위를 고려하여 이러한 계면활성제를 선택했습니다.
제조된 모든 제형은 시스템 F2를 제외하고는 맑았으며, 시스템 F2는 뿌옇게 보였고 따라서 추가 평가 연구에서 제외되었습니다.
이상적인 나노에멀젼 제제는 부드러운 교반으로 희석할 때 완전하고 신속하게 분산될 수 있어야 합니다.Chx.HCl 나노에멀젼 제형은 1.67초에서 12.33초로 짧은 유화 시간을 보였다.Tween 80은 유화 시간이 가장 짧습니다.이는 Tween 80의 더 높은 가용화 능력으로 설명할 수 있습니다. 자가 유화 시간은 계면활성제 농도가 증가함에 따라 증가하며, 이는 계면활성제의 작용 하에서 시스템의 점도 증가로 인한 것일 수 있습니다.
에멀젼의 액적 크기는 약물 방출 속도와 정도를 결정합니다.에멀젼 액적 크기가 작을수록 유화 시간이 짧아지고 약물 흡수를 위한 표면적이 더 커집니다.Chx.HCl 나노에멀젼의 선택된 조성물의 평균 액적 크기는 711±0.44, 587±15.3, 10.97±0.11, 16.43±4.55 및 12.18±2.48이었고, PDI는 F1, F2에 대해 0.76, 0.19, 0.61, 0.47 및 0.76이었다., F3 및 0.16 각각 F4, F5 및 F6.Tween 80을 계면활성제로 함유한 제제는 더 작은 구정을 나타냈습니다.이것은 유화력이 더 높기 때문일 수 있습니다.PDI 값이 낮을수록 시스템 크기 분포가 더 좁음을 나타냅니다.이러한 제제는 최소의 광산란이 발생하는 가시광선의 광학 파장(390-750nm)보다 액적 반경이 더 작기 때문에 외관이 깨끗합니다.41
무화과에.도 2는 제형화된 제제로부터 방출된 Chx.HCl의 백분율을 나타낸다.Chx.HCl 나노에멀젼의 제조된 제제로부터 약물의 완전한 방출은 2 내지 7분 범위였다.Chx.HCl F6 나노에멀젼 제형(2분)의 경우 가장 높은 약물방출율을 보이는 것으로 관찰되었는데, 이는 보다 높은 유화도를 보인 Tween 80의 존재 및 생성된 나노에멀젼 때문일 수 있다.약물 방출을 위한 넓은 표면적을 제공하여 약물 방출 속도를 높일 수 있습니다.동시에, 프로필렌 글리콜의 용해도 특성으로 인해 많은 양의 친수성 계면활성제가 오일에 용해될 수 있습니다.40
체외에서 Chx.HCl 방출은 다른 동역학 순서를 따르는 것으로 밝혀졌으며 명확한 동역학 순서는 다르게 준비된 나노에멀젼 제제로부터의 약물 방출을 반영할 수 없습니다.F4 약물의 kinetic release는 first order kinetics인데, 이는 약물 내부에 남아있는 약물의 양에 비례하여 방출됨을 의미합니다.42 다른 약물의 동역학 방출은 방출된 약물의 양이 나노에멀젼의 전체 약물 및 약물 용해도의 제곱근에 비례한다는 것을 나타내는 Higuasha 확산 모델과 일치했습니다.42
열-냉각 주기, 원심분리 및 동결-해동 주기를 사용하는 스트레스 테스트를 통해 선택된 제형을 다양한 열역학적 안정성에 적용했습니다.제제 F3 및 F4는 해동 주기 후에 약물의 침전을 나타내는 반면, F1은 농후화(겔화)를 나타내는 것으로 관찰되었다.F5 및 F6은 연속 원심분리 사이클, 가열-냉각 테스트 및 동결-해동 테스트를 통과했습니다.나노에멀젼은 상 분리, 유화 또는 균열 없이 오일, 계면활성제 및 물의 특정 농도에서 형성된 열역학적으로 안정한 시스템입니다.동역학적으로 안정하고 결국 상으로 분리되는 에멀션과 나노에멀션을 구별하는 것은 열 안정성입니다.19 F3는 다른 제형보다 더 큰 입자 크기(587nm)를 나타냈으며, 이는 열역학적 안정성 테스트에서 상분리 및 약물 침전을 설명할 수 있습니다.Tween 80을 함유하고 공-계면활성제를 함유하지 않는 F4는 약물 침전을 나타냈으며, 이는 나노에멀젼 제제의 안정성을 개선하기 위해 프로필렌 글리콜 및 Tween 80을 사용할 필요성을 나타낼 수 있습니다.추가 계면활성제 없이 Tween 20을 함유한 F1은 액적 응집으로 인한 겔 점도 또는 강도의 증가인 증점(겔화)을 나타냈다.
안정성 결과는 입자 분산을 증가시키고 약물 침전을 방지하기 위해 추가 프로필렌 글리콜 계면활성제의 존재의 중요성을 입증합니다.43 F6은 작은 입자 크기(12.18nm), 짧은 유화 시간(1.67초) 및 2분 후 빠른 용해 속도로 인해 최상의 제형이었습니다.열역학적/물리적으로 안정적인 시스템인 것으로 밝혀져 추가 연구를 위해 선택되었습니다.
근관 치료 후 실패가 점점 더 빈번해지고 있으며, 이는 환자가 더 복잡한 감염이 발생할 위험이 증가한다는 것을 의미합니다.44,45 Biofilm은 소독 및 근관 충전 중에 제거되어야 합니다.46,47 근관 시스템의 복잡성으로 인해 기구와 세척만으로 세균성 근관을 완전히 제거하기는 어렵다.48 근관 세척 용액의 효과는 세척제가 DT로 침투하는 정도와 박테리아에 노출된 기간에 따라 달라집니다.49 따라서 철저한 근관 살균의 새로운 방법이 시도되고 테스트되었습니다.기존의 헹굼은 DT.50의 침투가 적기 때문에 E. faecalis를 완전히 제거하지 못합니다.
나노에멀전 린스의 평균 세정력은 2001.47μm2이고 린스 보조제의 평균 입자 크기는 2609.56μm입니다.나노에멀젼 세척과 일반 입자 크기 세척 간의 평균 차이는 608.09 µm2입니다. 나노에멀젼 세척제와 일반 입자 크기 세척제 사이에 통계적으로 매우 유의미한(P<0.001) 차이(P-값 0.00052)가 있었습니다. 나노에멀젼 세척제와 일반 입자 크기 세척제 사이에 통계적으로 매우 유의미한(P<0.001) 차이(P-값 0.00052)가 있었습니다. Между ирrigационными растворами наноэмульсии и ирrigационными раствоramи с normalьным размером частиц наблюдалась статист ически высокозначимая (P<0,001) разница (значение P 0,00052). 나노에멀젼 세척제와 일반 입자 세척제 간에는 통계적으로 매우 유의한(P<0.001) 차이(P 값 0.00052)가 있었습니다.纳米乳液冲洗剂和正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异(P<0.001)(P 值0.00052).纳米乳液冲洗剂和正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异(P<0.001)(P 值0.00052). Между ополаскивателем с наноэмульсией и ополаскивателем с нормальным размером частиц была статистически очень значимая ра 값(P<0,0001)(값 P 0,00052). 나노에멀젼 린스와 일반 입자 크기 린스 사이에는 통계적으로 매우 유의한 차이(P<0.0001)가 있었습니다(P 값 0.00052).나노에멀젼은 일반 입자 크기 재료와 비교하여 통계적으로 매우 유의미한 차이를 나타냈으며 평균 잔류 잔해 표면적이 더 낮았습니다.
그림 3. 린스 보조제의 세척 성능 비교: (A) Nano CHX 레이저 활성화, (B) CHX 레이저 활성화, (C) PUI Nano CHX 사용, (D) Nano CHX 활성화 없음, (E) CHX 활성화 없음, (F) CHX PUI 활성화.
나머지 Chx.HCl 1.6% 단편의 평균 표면적은 2320.36μm2이었고, Chx.HCl 2%의 평균 표면적은 2949.85μm2였다. 더 높은 농도의 나노에멀젼 세척제와 일반 입자 크기 세척제(P-값 0.00000) 사이에 통계적으로 매우 유의미한(P<0.001) 차이가 있었습니다. 더 높은 농도의 나노에멀젼 세척제와 일반 입자 크기 세척제(P-값 0.00000) 사이에 통계적으로 매우 유의미한(P<0.001) 차이가 있었습니다. Наблюдалась статистически высокозначимая (P<0,001) разница между более высокой концентрацией наноэмульсионных ирригационны х растворов и ирригационными растворами с нормальным размером частиц (значение P 0,00000). 더 높은 농도의 나노에멀젼 세척제와 일반 입자 크기 세척제(P 값 0.00000) 사이에 통계적으로 매우 유의한(P<0.001) 차이가 있었습니다.较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异（P<0.001）（P 值0.00000）。较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学显着的差异(P<0.001)(P 0 0.0 Наблюдалась статистически очень значимая разница (P<0,001) между более высокими концентрациями ополаскивателя с наноэмульс ией и ополаскивателя с нормальным размером частиц (значение P 0,00000). 더 높은 농도의 나노에멀젼 린스와 일반 입자 크기 린스(P 값 0.00000) 사이에는 통계적으로 매우 유의미한 차이(P<0.001)가 있었습니다.나노에멀젼 세정제의 농도는 일반 입자 크기 세정제의 농도보다 낮았지만, 이 낮은 농도는 잔해물 제거에 훨씬 더 효과적이었고 근관 청소에 더 효과적이었습니다.
PUI는 다른 활성화 방법과 비교할 때 통계적으로 매우 유의한 차이(p<0.001)를 가졌습니다. PUI는 다른 활성화 방법과 비교할 때 통계적으로 매우 유의한 차이(p<0.001)를 가졌습니다. PUI는 이 방법을 사용하는 방법에 따라 결정됩니다(p<0,001). PUI는 다른 활성화 방법과 비교하여 통계적으로 매우 유의한 차이(p<0.001)를 가졌습니다.与其他激活方法相比, PUI 具有统计学上非常显着的差异(p<0.001).与其他激活方法相比, PUI 具有统计学上非常显着的差异(p<0.001). По сравнению с другими активации PUI имел статистически очень значимую разницу (p<0,001). 다른 활성화 방법과 비교하여 PUI는 통계적으로 매우 유의한 차이를 보였다(p<0.001).ISP의 활성화로 잔해 잔해 표면의 평균 면적은 1695.31 µm2였습니다. PUI와 Laser의 평균 차이는 987.89929로 (p-value 0.00000)과 통계적으로 유의미한(P<0.001) 차이를 보였다. PUI와 Laser의 평균 차이는 987.89929로 (p-value 0.00000)과 통계적으로 유의미한(P<0.001) 차이를 보였다. Средняя разница между PUI и Laser составила 987,89929, демонстрируя высокостатистически значимую (P<0,001) разницу с (p-значение 0 ,00000). PUI와 Laser의 평균 차이는 987.89929로 (p-값 0.00000)과 통계적으로 유의미한 차이(P<0.001)를 보였다. PUI 및 레이저 평균값 987.89929, 출력 고밀도(P<0.001) ±(p=0.00000).PUI와 레이저 Средняя разница между PUI и Laser составила 987,89929, что свидетельствует о высокой статистической значимости (P<0,001) разницы ( p-지급 0,00000). PUI와 Laser의 평균 차이는 987.89929로 높은 통계적 유의성(P<0.001) 차이(p-값 0.00000)를 나타냅니다. PUI와 활성화 없음의 평균 차이는 712.40643으로 p-값이 0.00098인 통계적으로 매우 유의한(P<0.001) 차이를 나타냈습니다. 레이저 활성화 또는 활성화 없음의 사용은 P-값이 0.451211로 통계적으로 유의미하게 다르지 않았습니다(P>0.05). PUI와 활성화 없음 사이의 평균 차이는 712.40643으로 p-값이 0.00098로 통계적으로 매우 유의한(P<0.001) 차이를 나타냈습니다.0.451211의 P-값. Средняя разница между PUI 및 отсутствием активации составила 712,40643, демонстрируя высокостатистически значимую (P<0,001) р азницу с p-значением 0,00098). PUI와 비활성화 사이의 평균 차이는 712.40643으로 p-값이 0.00098로 통계적으로 매우 유의한(P<0.001) 차이를 보였다.P-값 0.451211. PUI 和未激活之间的平均差异为712.40643，显示高度统计学着着性差异(P<0.001)，p 值为0.00098)。PUI Средняя разница между PUI и нактивацией составила 712,40643, что свидетельствует о высокой статистической значимости разни σ (P<0,001, p-значение 0,00098). PUI와 비활성화 사이의 평균 차이는 712.40643으로, 차이의 통계적 유의성이 높다(P<0.001, p-value 0.00098).用激光激活或不激活在统计学上没有显着差异(P>0.05) P 值为0.451211.用激光激活或不激活在统计学上没有显着差异(P>0.05) P 值为0.451211. Statistics значимой разницы (P>0,05) с лазерной активацией или без нее не было со значением P 0,451211. P 값이 0.451211인 레이저 활성화 유무에 관계없이 통계적으로 유의한 차이(P>0.05)는 없었습니다.레이저 활성화 시 나머지 조각의 평균 표면적은 2683.21 µm2였습니다.활성화되지 않은 나머지 조각의 평균 표면적은 2407.72 µm2였습니다.레이저 활성화 또는 비활성화와 비교하여 PUI는 통계적으로 더 작은 평균 칩 표면적, 즉 최고의 세정력을 가졌습니다.
나노에멀전 린스의 평균 세정력은 2001.47μm2이고 린스 보조제의 평균 입자 크기는 2609.56μm입니다.나노에멀젼 세척과 일반 입자 크기 세척 간의 평균 차이는 608.09 µm2입니다. 나노에멀젼 세척제와 일반 입자 크기 세척제 사이에는 통계적으로 매우 유의미한(P<0.001) 차이(P-값 0.00052)가 있었습니다. 나노에멀젼 세척제와 일반 입자 크기 세척제 사이에는 통계적으로 매우 유의미한(P<0.001) 차이(P-값 0.00052)가 있었습니다. Между ирrigационными растворами наноэмульсии и ирригационными раствоramи с normalьным размером частиц была статистически высокозначимая (P<0,001) разница (значение P 0,00052). 나노에멀젼 세척제와 일반 입자 세척제 간에는 통계적으로 매우 유의한(P<0.001) 차이(P 값 0.00052)가 있었습니다.纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异(P<0.001)(P<0.00052). P<0.001)(P 0.00052). Между ополаскивателем с наноэмульсией и ополаскивателем с нормальным размером частиц была статистически очень значимая ра 값(P<0,0001)(값 P 0,00052). 나노에멀젼 린스와 일반 입자 크기 린스 사이에는 통계적으로 매우 유의한 차이(P<0.0001)가 있었습니다(P 값 0.00052).일반 입자 크기 재료와 비교할 때 나노에멀젼은 통계적으로 매우 중요한 차이가 있으며 평균 잔류 잔해 표면적이 더 낮습니다.
나머지 Chx.HCl 1.6% 단편의 평균 표면적은 2320.36μm2이었고, Chx.HCl 2%의 평균 표면적은 2949.85μm2였다. 더 높은 농도의 나노에멀젼 세척제와 일반 입자 크기 세척제(P-값 0.00000) 사이에 통계적으로 매우 유의한(P<0.001) 차이가 있었습니다. 더 높은 농도의 나노에멀젼 세척제와 일반 입자 크기 세척제(P-값 0.00000) 사이에 통계적으로 매우 유의미한(P<0.001) 차이가 있었습니다. Имелась статистически высокодостоверная (P<0,001) разница между более высокой концентрацией наноэмульсионных ирригационных средств и иригационными растворами с нормальным размером частиц (значение P 0,00000). 더 높은 농도의 나노에멀젼 세척제와 일반 입자 크기 세척제 사이에 통계적으로 유의미한(P<0.001) 차이가 있었습니다(P 값 0.00000).较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异(P<0.001)(P<0.00000).较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异（P<0.001）(P000 Наблюдалась статистически высокозначимая разница (P <0,001) между более высокими концентрациями ополаскивателя с наноэмульс ией и ополаскивателем с нормальным размером частиц (значение P 0,00000). 더 높은 농도의 나노에멀젼 린스와 일반 입자 크기 린스(P 값 0.00000) 사이에는 통계적으로 매우 유의미한 차이(P < 0.001)가 있었습니다.나노에멀젼 세정제의 농도는 일반 입자 크기 세정제의 농도보다 낮았지만, 이 낮은 농도는 잔해물 제거에 훨씬 더 효과적이었고 근관 청소에 더 효과적이었습니다.
PUI는 다른 활성화 방법과 비교할 때 통계적으로 유의미한 차이(p<0.001)가 높았습니다. PUI는 다른 활성화 방법과 비교할 때 통계적으로 유의미한 차이(p<0.001)가 높았습니다. PUI는 이 방법을 사용하는 방법에 영향을 미치지 않습니다(p<0,001). PUI는 다른 활성화 방법과 비교하여 통계적으로 유의한 차이(p<0.001)를 가졌습니다.与其他激活方法相比, PUI 具有统计学上的显着差异(p<0.001). 다른 활성화 방법과 비교할 때 PUI는 통계적으로 유의미한 차이가 있습니다(p<0.001). PUI 통계 분석 방법(p<0,001)은 другими 방법론에 적용됩니다. PUI는 다른 활성화 방법과 비교하여 통계적으로 유의미한 차이를 보였다(p<0.001).PUI가 활성화되는 동안 잔여 표면 파편의 평균 면적은 1695.31 μm2였습니다. PUI와 레이저의 평균 차이는 987.89929로 (p-값 0.00000)과 통계적으로 유의미한(P<0.001) 차이를 보였습니다. PUI와 활성화 없음의 평균 차이는 712.40643으로 (p-값 0.00098)과 통계적으로 유의미한(P<0.001) 차이를 보였습니다. (P-값 0.451211). PUI와 Laser의 평균 차이는 987.89929로 (p-value 0.00000)과 통계적으로 유의미한(P<0.001) 차이를 보였다.PUI와 활성화 없음의 평균 차이는 712.40643으로 (p 값 0.00098)과 통계적으로 유의미한(P<0.001) 차이를 보였습니다.레이저 활성화 또는 활성화 없음의 사용은 (P-값 0.451211)과 통계적으로 유의미하게 다르지 않았습니다(P>0.05). Средняя разница между PUI и лазером составила 987,89929, демонстрируя высокостатистически значимую (P<0,001) разницу с (p-зна 0,00000). PUI와 레이저의 평균 차이는 987.89929로 (p-값 0.00000)과 통계적으로 유의미한 차이(P<0.001)를 보였다. - 0,00098). Использование лазерной активации или отсутствие активации не имело статистически значимой разницы (P>0, 05) с (P-значение 0,451211). - 값 0.00098).레이저 활성화의 사용 또는 활성화 없음은 (P-값 0.451211)과 통계적으로 유의한 차이(P>0.05)를 가졌습니다. PUI 和激光之间的平均差异为987.89929，与(p 值0.00000) 差异具有高度统计学意义(P<0.001)。 PUI와 레이저의 평균 차이는 987.89929이며, 그 차이(p ≤0.00000)는 높은 통계적 유의성을 갖습니다(P<0.001). Средняя разница между PUI и лазером составила 987,89929, что было высоко статистически значимым (P<0,001) с (значение p 0,0000 0). PUI와 레이저의 평균 차이는 987.89929로 통계적으로 유의미한 수준(P<0.001)(p value 0.00000)이었다. PUI 与未激活之间的平均差异为712.40643，与(p) 差异具有高度统计学意义(P<0.001) - 值0.00098)。 PUI와 비활성 간의 평균 차이는 712.40643이고 차이(p)는 높은 통계적 유의성을 갖습니다(P<0.001) – 값 0.00098. Средняя разница между PUI инактивацией составила 712,40643, что было высоко статистически значимым с разницей (p) (P<0,001 — 0,00098). PUI와 비활성화 사이의 평균 차이는 712.40643이었고, 이는 차이(p)로 통계적으로 매우 유의했습니다(P<0.001 – 값 0.00098).用激光激活或不激活没有显着统计学差异(P>0.05) 与(P 值0.451211)。 레이저 활성화와 비활성화(P>0.05) 및 (P = 0.451211) 사이에 유의한 통계적 차이는 없었습니다. Не было статистически значимой разницы (P>0,05) по сравнению с (значение P 0,451211) с лазерной активацией или без нее. 레이저 활성화 여부에 관계없이 (P 값 0.451211)과 비교하여 통계적으로 유의미한 차이(P>0.05)는 없었습니다.레이저 활성화 동안 남은 조각의 평균 표면적은 2683.21 μm2였습니다.활성화되지 않은 나머지 조각의 평균 표면적은 2407.72 μm2였습니다.레이저 활성화 또는 비활성화와 비교하여 PUI는 통계적으로 칩의 평균 표면적이 더 작습니다. 즉, 더 나은 청소 능력을 가지고 있습니다.
부스러기 제거에 대한 나노에멀젼 린스의 평균 효과는 일반 입자 크기 린스보다 통계적으로 상당히 높았습니다.Chx.HCl 1.6%, PUI 1938.77 µm2, 레이저 사용 시 2510.96 µm2.활성화하지 않은 경우 평균값은 2511.34 µm2입니다.2% Chx.HCl을 사용하여 레이저로 활성화시켰을 때 결과는 최악이었고 파편의 양은 최대였다.0.75% Chx.HCl이 활성화되지 않은 경우에도 동일한 결과가 얻어졌습니다.명백히, 나노에멀젼에서 더 높은 농도의 헹굼 보조제를 사용하여 최상의 결과를 얻었습니다.PUI는 그림 3A-F)와 같이 관개 활성화 및 파편 플러싱에서 가장 효과적이었습니다.)).
표 2에서 볼 수 있는 바와 같이, Chx.HCl 나노에멀젼은 생존 가능한 미생물 수 측면에서 일반 크기 입자보다 우수한 성능을 보였고 크기, 플러싱제 농도 및 활성화 방법과 같은 매개변수에 따라 제형 침투 및 세정 효과와 좋은 상관관계를 가졌습니다.
더 높은 농도의 린스를 사용하면 박테리아를 완전히 박멸할 수 있습니다.PUI 활성화에도 불구하고 0.75% Chx.HCl은 최악의 항균 효과를 나타냈습니다.레이저 활성화는 나노 에멀젼 린스에 부정적인 영향을 미칩니다.이전의 모든 결과에서 알 수 있듯이 레이저를 사용하면 Chx.HCl 0.75% 나노에멀젼의 효율이 감소합니다. 여기서 nanoChx.HCl 0.75%의 CFU는 195로 매우 높은 값이며, 이는 이 농도의 시약이 레이저 활성화와 비교할 수 있음을 나타냅니다.다이오드 레이저는 광열이므로 빛이나 열로 인해 나노에멀젼이 항균 효과를 잃을 수 있습니다.고농도의 결과는 박테리아의 완전한 파괴입니다.Nano Chx.HCl 1.6%는 레이저 활성화의 존재 하에서 음성 박테리아 성장을 나타냈고, 이는 레이저가 nano Chx.HCl 1.6%의 항균 능력에 영향을 미치지 않았다는 것을 의미합니다.농도가 높을수록 나노에멀젼 물질이 더 좋은 항균 효과를 갖는다고 결론지을 수 있다.
이 작업에서 Chx.HCl 나노에멀젼은 두 가지 오일, 두 가지 계면활성제 및 보조 계면활성제를 사용하여 준비되었으며, 입자 크기가 작고 유화 시간이 짧고 용해 속도가 높은 최적의 제형(F6)이 선택되었습니다.또한, (F6)은 열역학적/물리적 안정성을 테스트하였다.1.6% 농도의 Chx.HCl 나노에멀젼에서 Chx.HCl 나노에멀젼은 세정액으로서 기존의 Chx.HCl에 비해 상아세관에서 최고의 투과성을 나타냈고, 활성화 방법인 PUI는 세정력을 보였다.또한 Chx.HCl 나노에멀젼의 항균 연구에서 박테리아가 완전히 제거된 것으로 나타났습니다.결과가 이를 확인했습니다.Chx.HCl 나노에멀젼은 유망한 세척액으로 간주될 수 있습니다.
많은 지원을 해주신 미스르과학기술대학교 연구실 직원 여러분께 깊은 감사를 드립니다.