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현재 개발된 유스타키오관(Eustachian tube, ET) 스텐트에 대한 다양한 전임상 연구가 진행되고 있지만 아직까지 임상에서 사용된 적은 없다.전임상 연구에서 ET 발판은 발판 유도 조직 증식으로 제한되었습니다.스텐트 삽입 후 스텐트 유발 조직 증식을 억제하는 코발트-크롬 시롤리무스 용출 스텐트(SES)의 효능을 돼지 ET 모델에서 연구했습니다.6마리의 돼지를 2개의 그룹(즉, 대조군 및 SES 그룹)으로 나누고 각 그룹에 3마리의 돼지를 두었다.대조군은 코팅되지 않은 코발트-크롬 스텐트(n=6)를 받았고, SES 그룹은 시롤리무스 용출 코팅이 된 코발트-크롬 스텐트를 받았다(n=6).모든 그룹은 스텐트 배치 후 4주 후에 희생되었습니다.스텐트 배치는 수술과 관련된 합병증 없이 모든 ET에서 성공적이었습니다.어떤 스텐트도 원래의 둥근 모양을 유지할 수 없었고, 두 그룹 모두에서 스텐트 안팎에 점액 축적이 관찰되었습니다.조직학적 분석 결과, SES군에서 조직 증식 면적과 점막하 섬유증의 두께가 대조군에 비해 현저히 낮은 것으로 나타났다.SES는 ET 돼지에서 스캐폴드 유도 조직 증식을 억제하는 데 효과적인 것으로 보입니다.그러나 스텐트와 항증식제의 최적 소재를 확인하기 위해서는 더 많은 연구가 필요하다.
유스타키오관(ET)은 중이에서 중요한 기능을 합니다(예: 환기, 병원체 및 분비물이 비인두로 전달되는 것을 방지)1.비인두음과 역류2에 대한 보호 기능도 포함됩니다.ET는 일반적으로 닫혀 있지만 삼키거나 하품하거나 씹을 때 열립니다.그러나 튜브가 제대로 열리거나 닫히지 않으면 ET 기능 장애가 발생할 수 있습니다3,4.ET의 확장(폐쇄) 기능 장애는 ET 기능을 저하시키고, 이러한 기능이 보존되지 않으면 ENT 진료에서 가장 흔한 질병 중 하나인 급성 또는 만성 중이염으로 발전할 수 있습니다.ET 기능 장애에 대한 현재 치료법(예: 비강 수술, 환기관 배치 및 약물)이 환자에게 사용됩니다.그러나 이러한 치료는 효능이 제한적이며 ET 폐쇄, 감염 및 돌이킬 수 없는 고막 천공으로 이어질 수 있습니다3,6,7.확장된 ET 8 기능 장애에 대한 대체 치료법으로 유스타키오관 풍선 혈관성형술이 도입되었습니다.2010년 이후 여러 연구에서 유스타키오관 풍선 수리가 ET 기능 장애에 대한 기존 치료보다 우수하다는 것을 보여주었지만 일부 환자는 확장에 반응하지 않습니다8,9,10,11.따라서 스텐트 시술은 효과적인 치료 옵션이 될 수 있습니다12,13.ET에서 스텐트 배치 후 기술적 타당성과 조직 반응을 평가하는 수많은 진행 중인 전임상 연구에도 불구하고 기계적 손상으로 인한 스텐트 유발 조직 증식은 여전히 ​​중요한 수술 후 합병증으로 남아 있습니다 14,15,16,17,18,19.항증식제가 함유된 약물 코팅은 이러한 상황을 개선합니다.
약물 용출 스텐트는 스텐트 배치 후 조직 및 신생 내막 증식으로 인한 스텐트 내 재협착을 억제하는 데 사용되었습니다.일반적으로 스텐트 스캐폴드 또는 라이닝은 약물(예: 에베롤리무스, 파클리탁셀 및 시롤리무스)20,23,24로 코팅됩니다.Sirolimus는 재협착 캐스케이드의 여러 단계(예: 염증, 신생 내막 증식 및 콜라겐 합성)를 억제하는 전형적인 항증식 약물입니다25.따라서, 본 연구는 시롤리무스 코팅 스텐트가 ET 돼지에서 스텐트 유발 조직 증식을 예방할 수 있다는 가설을 세웠다(그림 1).이 연구의 목적은 돼지 ET 모델에서 스텐트 배치 후 스텐트 유발 조직 증식을 억제하는 시롤리무스 용출 스텐트(SES)의 효능을 조사하는 것이었습니다.
유스타키오관 기능 장애 치료를 위한 코발트-크롬 시롤리무스 용출 스텐트(SES)의 개략도. 시롤리무스 용출 스텐트가 스텐트 유발 조직 증식을 억제함을 보여줍니다.
코발트-크롬(Co-Cr) 합금 스텐트는 Co-Cr 합금 튜브(Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea)를 레이저 절단하여 제작하였다.스텐트 플랫폼은 최적의 반경 방향 힘, 단축 및 컴플라이언스와 함께 높은 유연성을 위해 통합 아키텍처의 개방형 이중 결합을 사용합니다.스텐트의 직경은 3mm, 길이는 18mm, 지주 두께는 78μm입니다(그림 2a).Co-Cr 합금 프레임의 치수는 이전 연구를 기반으로 결정되었습니다.
유스타키오관 스텐트 배치를 위한 코발트-크롬(Co-Cr) 합금 스텐트 및 금속 가이드 덮개.사진은 (a) Co-Cr 합금 스텐트 및 (b) 스텐트 고정 풍선 카테터를 보여줍니다.(c) 풍선 카테터와 스텐트가 완전히 전개되었습니다.(d) 돼지 유스타키오관 모델을 위해 금속 가이드 덮개가 개발되었습니다.
Sirolimus는 초음파 분무 기술을 사용하여 스텐트 표면에 적용되었습니다.SES는 배치 후 처음 30일 이내에 원래 약물 로드(1.15µg/mm2)의 거의 70%를 방출하도록 설계되었습니다.초박형 3µm 코팅은 원하는 약물 방출 프로파일을 달성하고 폴리머의 양을 최소화하기 위해 스텐트의 근위면에만 적용됩니다.이 생분해성 코팅은 젖산과 글리콜산의 공중합체와 폴리(1)-젖산)26,27의 독점 혼합물을 포함합니다.직경 3mm, 길이 28mm의 풍선 카테터에 Co-Cr 합금 스텐트를 압착하였다(Genoss Co., Ltd.; 그림 2b).이 스텐트는 한국에서 관상 동맥 심장 질환 치료에 사용할 수 있습니다.
돼지 ET 모델을 위해 새로 개발된 금속 가이드 쉘은 스테인리스 스틸로 제작되었습니다(그림 2c).쉘의 내경과 외경은 각각 2mm와 2.5mm이고 전체 길이는 250mm입니다.원위 30mm 칼집은 돼지 모델에서 코에서 ET의 비인두 구멍으로 쉽게 접근할 수 있도록 축에 대해 15° 각도로 J자 모양으로 구부러졌습니다.
이 연구는 아산생명과학연구원(서울, 대한민국)의 기관 동물 관리 및 사용 위원회(Institutional Animal Care and Use Committee)의 승인을 받았으며 국립보건원의 실험실 동물 인도적 치료 지침(IACUC-2020-12-189)을 준수합니다..연구는 ARRIVE 지침에 따라 수행되었습니다.이 연구는 3개월령에 체중이 33.8-36.4kg인 돼지 6마리에서 12개의 ET를 사용했습니다.6마리의 돼지를 2개의 그룹(즉, 대조군 및 SES 그룹)으로 나누고 각 그룹에 3마리의 돼지를 두었다.대조군은 코팅되지 않은 Co-Cr 합금 스텐트를 받았고, SES 그룹은 시롤리무스를 용출하는 Co-Cr 합금 스텐트를 받았습니다.모든 돼지는 물과 사료에 자유롭게 접근할 수 있었고 12시간 낮-밤 주기 동안 24°C ± 2°C에서 유지되었습니다.그 후, 모든 돼지는 스텐트 배치 4주 후에 희생되었다.
모든 돼지는 50mg/kg 졸라제팜, 50mg/kg 텔레타미드(Zoletil 50; Virbac, Carros, France) 및 10mg/kg 자일라진(Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, 독일)의 혼합물을 투여받았다.그 후 0.5-2% isoflurane(Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea)과 산소 1:1(510 ml/kg/min)을 흡입하여 기관관을 삽입하고 마취하였다.돼지를 앙와위 자세로 놓고 기준선 내시경(VISERA 4K UHD rhinolaryngoscope, Olympus, Tokyo, Japan)을 시행하여 ET의 비인두구를 검사하였다.금속 가이드 쉬스는 내시경 제어 하에서 콧구멍을 통해 ET의 비인두 구멍으로 전진되었습니다(그림 3a, b).주름형 스텐트인 풍선 카테터는 팁이 ET의 골연골 협부에서 저항을 만날 때까지 도입기를 통해 ET에 삽입됩니다(그림 3c).풍선 카테터는 압력계 모니터에 의해 결정된 바와 같이 식염수로 9기압까지 완전히 팽창되었습니다(그림 3d).풍선 카테터는 스텐트 배치 후 제거되었고(그림 3f), 수술 합병증에 대한 내시경 검사를 통해 비인두 개구부를 주의 깊게 평가했습니다(그림 3f).모든 돼지는 스텐트 부위 및 주변 분비물의 개통성을 평가하기 위해 스텐트 삽입 전후뿐만 아니라 스텐트 삽입 4주 후에 내시경 검사를 받았습니다.
내시경 제어 하에 돼지의 유스타키오관(ET)에 스텐트를 삽입하기 위한 기술적 단계.(a) 비인두 개구부(화살표)와 삽입된 금속 가이드 시스(화살표)를 보여주는 내시경 이미지.(b) 비인두 개구부에 금속 덮개(화살표)를 삽입합니다.(c) 스텐트 고정 풍선 카테터(화살표)가 외피(화살표)를 통해 ET에 도입됩니다.(d) 풍선 카테터(화살표)가 완전히 팽창됩니다.(e) 스텐트의 근위 단부는 비인두의 ET 오리피스에서 돌출됩니다.(f) 스텐트 내강 개통을 보여주는 내시경 이미지.
귀 정맥 주사로 75 mg/kg 염화칼륨을 투여하여 모든 돼지를 안락사시켰다.전기 톱을 사용하여 돼지 머리의 중간 시상면 섹션을 수행한 다음 조직 검사를 위해 ET 발판 조직 샘플을 조심스럽게 추출했습니다 (보충 그림 1a, b).ET 조직 샘플을 24시간 동안 10% 중성 완충 포르말린에 고정시켰다.
ET 조직 샘플은 다양한 농도의 알코올로 순차적으로 탈수되었습니다.샘플을 에틸렌 글리콜 메타크릴레이트(Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Germany)로 침투시켜 수지 블록에 넣었습니다.근위부 및 원위부에서 내장 된 ET 조직 표본에서 축 방향 섹션을 수행했습니다 (보조 그림 1c).그런 다음 폴리머 블록을 아크릴 유리 슬라이드에 장착했습니다.레진 블록 슬라이드를 마이크로그라인딩하고 그리드 시스템(Apparatebau GMBH, Hamburg, Germany)을 사용하여 최대 20μm 두께의 다양한 두께의 탄화규소 페이퍼로 연마했습니다.모든 슬라이드는 헤마톡실린 및 에오신 염색으로 조직학적 평가를 받았다.
조직학적 평가는 조직 증식률, 점막하 섬유화의 두께, 염증세포 침윤 정도를 평가하기 위해 시행하였다.좁은 ET 단면적을 가진 조직 증식의 백분율은 다음 방정식을 풀어 계산했습니다.
점막하 섬유증의 두께는 스텐트 스트럿에서 점막하층까지 수직으로 측정하였다.염증 세포 침윤의 정도는 염증 세포의 분포 및 밀도에 의해 주관적으로 판단하였다.2도(경증에서 중등도) – 국소 백혈구 침윤;3도(보통) – 결합.개별 좌위를 구별할 수 없는 백혈구;4등급(중등도에서 중증) 백혈구는 점막하층 전체에 광범위하게 침윤하며, 5등급(중증)은 여러 병소의 괴사를 동반한 미만성 침윤입니다.점막하 섬유화의 두께와 염증세포 침윤 정도는 둘레 8개 지점을 평균하여 구하였다.ET의 조직학적 분석은 현미경(BX51; Olympus, Tokyo, Japan)을 사용하여 수행하였다.측정값은 CaseViewer 소프트웨어(CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hungary)를 사용하여 얻었습니다.조직학적 데이터의 분석은 연구에 참여하지 않은 세 명의 관찰자의 합의를 기반으로 했습니다.
Mann-Whitney U-test는 필요에 따라 그룹 간의 차이를 분석하는 데 사용되었습니다. p < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다. p < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. p 값 < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다. p < 0.05 被认为具有统计学意义. p < 0.05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다. 그룹 차이를 탐지하기 위해 p 값 <0.05에 대해 Bonferroni 보정 Mann-Whitney U 테스트를 수행했습니다(통계적으로 유의한 p < 0.008). 그룹 차이를 탐지하기 위해 p 값 < 0.05에 대해 Bonferroni 보정 Mann-Whitney U-테스트를 ​​수행했습니다(통계적으로 유의한 p < 0.008). U-크리테리 만나-치트니 с поправкой на bonferronи был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых различий (p <0,008 как статистически значимое). Bonferroni-adjusted Mann-Whitney U 테스트는 그룹 차이를 감지하기 위해 p 값 <0.05에 대해 수행되었습니다(p<0.008은 통계적으로 유의함).对p 值< 0.05 进行 Bonferroni 校正的 Mann-Whitney U 检验以检测组差异(p < 0.008 具有统计学意义).对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-크리테리 만나-치트니 с поправкой на bonferronи был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групповых различий (p < 0,0 08 был статистически значимым). Bonferroni 조정 Mann-Whitney U-테스트는 그룹 차이를 감지하기 위해 p<0.05에 대해 수행되었습니다(p<0.008은 통계적으로 유의함).통계 분석은 SPSS 소프트웨어(버전 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA)를 사용하여 수행되었습니다.
모든 돼지 스텐트 배치는 기술적으로 성공적이었습니다.내시경적 조절 하에 ET의 비인두 구멍에 금속 유도관을 성공적으로 삽입하였으나, 금속 유도관 삽입 시 12개 표본 중 4개(33.3%)에서 접촉 출혈을 동반한 점막 손상이 관찰되었다.4주 후에 만져질 수 있는 출혈이 저절로 멈췄습니다.모든 돼지는 스텐트 관련 합병증 없이 연구가 끝날 때까지 생존했습니다.
내시경 결과는 그림 4에 나와 있습니다. 4주 추적 기간 동안 스텐트는 모든 돼지에서 그대로 유지되었습니다.ET 스텐트 내부 및 주변에 점액 축적은 대조군의 모든 ET(100%)와 SES 그룹의 6개 ET 중 3개(50%)에서 관찰되었으며 두 그룹 간에 발생률의 차이는 없었습니다(p = 0.182).설치된 스텐트는 어느 것도 원형을 유지하지 못했습니다.
시롤리무스를 용출하는 코발트-크롬 스텐트(CXS)를 삽입한 대조군과 돼지의 유스타키오관(ET) 내시경 영상.(a) ET의 비인두 개구부(화살표)를 보여주는 스텐트 배치 전에 촬영한 기본 내시경 이미지.(b) 스텐트 배치의 ET를 보여주는 스텐트 배치 직후에 찍은 내시경 이미지.금속 가이드 덮개(화살표)로 인해 접촉 출혈이 관찰되었습니다.(c) 스텐트 배치 4주 후 촬영한 내시경 이미지는 스텐트 주위에 점액 축적을 보여줍니다(화살표).(d) 스텐트가 원형으로 유지될 수 없음을 보여주는 내시경 이미지(화살표).
조직학적 소견은 그림 5와 보충 그림 2에 나와 있습니다. 두 그룹의 ET 루멘에 있는 스텐트 포스트 사이의 조직 증식과 점막하 섬유질 증식. 조직 과형성 영역의 평균 백분율은 SES 그룹보다 대조군에서 유의하게 더 컸습니다(79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). 조직 과형성 영역의 평균 백분율은 SES 그룹보다 대조군에서 유의하게 더 컸습니다(79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Средний процент площadи гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% 증가 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). 조직 과형성의 평균 면적 비율은 SES 그룹보다 대조군에서 유의하게 더 컸습니다(79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001).SES 组(79.48% ± 6.82% vs.48.36% ± 10.06%, p < 0.001). 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% пр 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). 대조군에서 조직 과형성의 평균 면적 백분율은 SES 그룹에서보다 유의하게 더 높았다(79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). 또한, 점막하 섬유증의 평균 두께도 SES 그룹보다 대조군에서 유의하게 더 높았다(1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). 또한, 점막하 섬유증의 평균 두께도 SES 그룹보다 대조군에서 유의하게 더 높았다(1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). 볼레 토고, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, чем в группе СЭС (1, 41 ± 0,25 ± 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). 또한, 점막하 섬유증의 평균 두께도 SES 그룹보다 대조군에서 유의하게 더 높았다(1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001).SES 组(1.41 ± 0.25 vs.0.56 ± 0.20mm, p < 0.001). 0.56±0.20mm, p<0.001). Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, чем в группе СЭС (1, 41 ± 0,25 ± 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). 또한, 대조군의 점막하 섬유증의 평균 두께도 SES 그룹보다 유의하게 높았다(1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001).그러나 염증세포 침윤 정도는 두 군 간에 유의한 차이가 없었다(대조군[3.50±0.55] vs. SES군[3.00±0.89], p=0.270).
유스타키오 내강에 배치된 두 그룹의 스텐트에 대한 조직학적 검사의 분석.(a, b) 조직 과형성 영역(a 및 b의 1)과 점막하 섬유증의 두께(a 및 b의 2, 이중 화살표)는 스트럿 스텐트(검은색 점), 좁아진 루멘 영역(노란색) 및 원래 스텐트 영역(빨간색)이 있는 SES 그룹보다 대조군에서 유의하게 더 컸습니다.염증 세포 침윤 정도(a 및 b의 3; 화살표)는 두 그룹 간에 유의한 차이가 없었다.(c) 두 그룹 모두에서 스텐트 배치 4주 후 조직 과형성 면적 백분율, (d) 점막하 섬유증의 두께 및 (e) 염증 세포 침윤 정도의 조직학적 결과.SES, 코발트-크롬 시롤리무스 용출 스텐트.
약물 용출 스텐트는 스텐트 개방성을 개선하고 스텐트 재협착을 예방하는 데 도움이 됩니다20,21,22,23,24.스텐트에 의한 협착은 식도, 기관, 위십이지장 및 담관을 포함한 다양한 비혈관 기관의 육아 조직 형성 및 섬유 조직 변화로 인해 발생합니다.dexamethasone, paclitaxel, gemcitabine, EW-7197, sirolimus와 같은 약물을 철망 표면이나 스텐트 코팅에 적용하여 스텐트 설치 후 조직 증식을 예방하거나 치료합니다29,30,34,35,36.융합 기술을 이용한 다기능 스텐트 분야의 최근 혁신은 비혈관 폐쇄성 질환의 치료를 위해 활발히 연구되고 있습니다37,38,39.돼지 ET 모델의 이전 연구에서 비계 유도 조직 증식이 관찰되었습니다.ET에서 스텐트 발달이 잘 이해되지는 않았지만 스텐트 배치 후 조직 반응은 다른 비혈관 내강 기관과 유사한 것으로 밝혀졌습니다19.현재 연구에서 SES는 돼지 ET 모델에서 발판 유도 조직 증식을 억제하는 데 사용되었습니다.Sirolimus는 췌도 및 베타 세포주에 독성이 있으며 세포 생존력을 감소시키고 세포사멸을 강화합니다40,41.이 효과는 세포 사멸을 자극하여 조직 증식의 형성을 억제하는 데 도움이 될 수 있습니다.우리의 연구는 ET에서 약물 용출 스텐트의 첫 번째 사용이 ET에서 스텐트 유발 조직 증식을 효과적으로 억제한다는 것을 보여주었습니다.
이 연구에 사용된 풍선 확장형 Co-Cr 합금 스텐트는 관상동맥 질환 치료에 일반적으로 사용되기 때문에 쉽게 구할 수 있습니다42.또한, Co-Cr 합금은 기계적 특성(예: 높은 반경 방향 강도 및 비탄성력)을 갖습니다 43 .본 연구의 내시경에 따르면 돼지의 ET에 사용되는 Co-Cr 합금 스텐트는 탄성이 부족하여 모든 돼지에서 둥근 모양을 유지할 수 없으며 자체 확장 능력이 없습니다.삽입된 스텐트의 모양은 또한 살아있는 동물의 ET 주위의 움직임(예: 씹고 삼키기)에 의해 변경될 수 있습니다.Co-Cr 합금 스텐트의 기계적 특성은 돼지 ET 스텐트 배치에서 단점이 되었습니다.또한 협부에 스텐트를 삽입하면 영구적으로 ET가 열릴 수 있습니다.지속적인 개방 또는 연장된 ET는 말소리 및 비인두음, 위장 역류 및 병원균1이 중이로 이동하여 점막 자극 및 감염을 일으킬 수 있습니다.따라서 영구적인 비인두개구는 피해야 합니다.따라서 ET 연골의 구조를 고려할 때 스캐폴드는 니티놀과 같은 초탄성 특성을 가진 형상 기억 합금으로 만드는 것이 바람직합니다.일반적으로 스텐트의 비인두 구멍 안팎에서 심한 분비물이 발견되었습니다.점액의 정상적인 점액 섬모 운동이 차단되기 때문에 비인두 개구부에서 돌출된 발판에 비밀이 축적될 것으로 예상됩니다.상행 중이염의 예방은 ET의 주요 목표 중 하나이며 스텐트가 비인두 세균총과 직접 접촉하면 상행 감염이 증가할 수 있으므로 ET를 넘어 돌출된 스텐트의 배치는 피해야 합니다.
비인두 구멍을 통한 유스타키오관 풍선 성형술은 ET8,9,10,46의 연골 부분을 열고 넓히는 것을 목표로 하는 ET 기능 장애에 대한 새로운 최소 침습 치료법입니다.그러나 기본 치료 메커니즘은 확인되지 않았으며47 장기적인 결과는 차선책일 수 있습니다8,9,11,46.이러한 상황에서 임시 금속 스텐트는 유스타키오관 풍선 수리에 반응하지 않는 환자에게 효과적인 치료 옵션이 될 수 있으며 ET 스텐트의 타당성은 수많은 전임상 연구에서 입증되었습니다.Poly-l-lactide 스캐폴드는 친칠라와 토끼의 고막을 통해 이식되어 생체 내 내약성 및 분해를 평가했습니다17,18.또한 생체 내에서 금속 풍선 확장형 스텐트의 프로필을 평가하기 위해 양 모델을 만들었습니다.우리의 이전 연구에서 스텐트 유발 합병증의 기술적 타당성과 평가를 조사하기 위해 돼지 ET 모델이 개발되었으며,19 이전에 확립된 방법을 사용하여 SES의 효능을 조사하기 위한 이 연구의 견고한 기반을 제공합니다.이 연구에서 SES는 성공적으로 연골에 국한되어 조직 증식을 효과적으로 억제했습니다.스텐트 관련 합병증은 없었으나 접촉성 출혈을 동반한 금속 유도관에 의한 점막 손상이 4주 이내에 저절로 해결되었다.금속 피복의 잠재적 합병증을 감안할 때 SES 전달 시스템을 개선하는 것이 시급하고 중요합니다.
이 연구에는 몇 가지 제한점이 있습니다.조직학적 소견은 그룹 간에 상당히 다양했지만, 이 연구에 포함된 동물의 수는 신뢰할 수 있는 통계 분석을 하기에는 너무 적었습니다.관찰자 간 가변성을 평가하기 위해 3명의 관찰자가 눈가림 처리되었지만 염증 세포를 열거하기가 어렵기 때문에 점막하 염증 세포 침윤 정도는 염증 세포의 분포 및 밀도에 따라 주관적으로 결정되었습니다.우리의 연구는 제한된 수의 큰 동물을 사용하여 수행되었으므로 단일 용량의 약물이 사용되었으며 생체 내 약동학 연구는 수행되지 않았습니다.ET에서 약물의 최적 용량과 시롤리무스의 안전성을 확인하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.마지막으로 4주간의 추적관찰 기간도 연구의 한계점으로 SES의 장기적 효과에 대한 연구가 필요하다.
이 연구의 결과는 SES가 돼지 ET 모델에서 풍선 확장형 Co-Cr 합금 스캐폴드를 배치한 후 기계적 손상으로 유발된 조직 증식을 효과적으로 억제할 수 있음을 보여줍니다.스텐트 삽입 4주 후, 스텐트 유도 조직 증식과 관련된 변수(조직 증식 면적 및 점막하 섬유화 두께 포함)는 대조군보다 SES군에서 유의하게 낮았다.SES는 ET 돼지에서 스캐폴드 유도 조직 증식을 억제하는 데 효과적인 것으로 보입니다.최적의 스텐트 재료와 약물 후보의 용량을 테스트하기 위해 추가 연구가 필요하지만 SES는 스텐트 배치 후 ET 조직 증식을 예방하는 데 있어 국소 치료 가능성이 있습니다.
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