Nature.com сайтына киргениңиз үчүн рахмат.Сиз колдонуп жаткан серепчинин версиясы чектелген CSS колдоосуна ээ.Мыкты тажрыйба үчүн жаңыртылган браузерди колдонууну сунуштайбыз (же Internet Explorerдеги Шайкештик режимин өчүрүү).Ал ортодо, үзгүлтүксүз колдоону камсыз кылуу үчүн биз сайтты стилдерсиз жана JavaScriptсиз көрсөтөбүз.
Учурда иштелип чыккан Eustachian түтүгү (ET) стенти боюнча ар кандай клиникага чейинки изилдөөлөр жүрүп жатат, бирок ал клиникалык практикада азырынча колдонула элек.Клиникага чейинки изилдөөлөрдө, ET scaffolds scaffold-индукцияланган ткандардын пролиферациясы менен чектелген.Кобальт-хром сиролимус-элютинг стентинин (SES) стент орнотулгандан кийин стент менен шартталган кыртыштын көбөйүшүнө бөгөт коюудагы эффективдүүлүгү чочко ET моделинде изилденген.Алты чочко эки топко бөлүндү (башкача айтканда, контролдоо тобу жана SES тобу), ар бир топто үч чочко бар.Контролдук топ капталбаган кобальт-хром стентин (n = 6) алды, ал эми SES тобу сиролимус-элютинг каптоосу бар кобальт-хром стентин алышты (n = 6).Бардык топтор стент коюлгандан кийин 4 жумадан кийин курмандыкка чалынышты.Стент коюу операция менен байланышкан кыйынчылыктар жок бардык ETs ийгиликтүү болду.Стенттердин бири да баштапкы тегерек формасын сактай алган жок, эки топто тең стенттердин ичинде жана айланасында былжырдын топтолушу байкалган.Гистологиялык талдоо ткандардын пролиферация аянты жана SES тобунда submucosal фиброз калыңдыгы контролдук топко караганда бир кыйла төмөн экенин көрсөттү.SES ET чочколорунда ткандардын жайылышын токтотууда натыйжалуу көрүнөт.Бирок, стент жана антипролиферативдик дарылар үчүн оптималдуу материалдарды тастыктоо үчүн кошумча изилдөөлөр керек.
Eustachian түтүгү (ЭТ) ортоңку кулакта маанилүү функцияларды аткарат (мисалы, желдетүү, оору козгогучтардын жана секрециялардын мурун жуткунга өтүшүнө жол бербөө)1.Ошондой эле мурун жуткундагы үндөрдөн жана регургитациядан коргоону камтыйт2.ET адатта жабык, бирок жутуу, эстөө же чайноо менен ачылат.Бирок ET дисфункциясы түтүк туура ачылбаса же жабылбаса пайда болушу мүмкүн3,4.ЭТтин кеңейген (обструктивдүү) дисфункциясы ET функциясын басаңдатат жана эгерде бул функциялар сакталбаса, ЛОР практикасында кеңири таралган оорулардын бири болгон курч же өнөкөт отит медиасына айланып кетиши мүмкүн.ET дисфункциясы үчүн учурдагы дарылоо (мисалы, мурун хирургиясы, вентиляция түтүгүн жайгаштыруу жана дары-дармек) бейтаптарда колдонулат.Бирок, бул дарылоо чектелген натыйжалуулугун бар жана ET тоскоолдук, жугуштуу жана кайтарылгыс тимпаникалык кабыкча perforation3,6,7 алып келиши мүмкүн.Eustachian түтүгү шар ангиопластикасы кеңейген ET 8 дисфункциясы үчүн альтернативалуу дарылоо катары киргизилген.2010-жылдан бери бир нече изилдөөлөр Eustachian түтүгү шар оңдоо ET дисфункциясы үчүн кадимки дарылоо жогору экенин көрсөттү да, кээ бир бейтаптар dilatation8,9,10,11 жооп бербейт.Ошентип, стентинг натыйжалуу дарылоо ыкмасы болушу мүмкүн12,13.ET стенти жайгаштыруу кийин техникалык мүмкүнчүлүктөрүн жана кыртыш жооп баалоо көптөгөн жүрүп жаткан клиникага чейинки изилдөөлөргө карабастан, механикалык зыяндын стент менен шартталган кыртыш гиперплазиясы олуттуу операциядан кийинки татаалдашуу бойдон калууда 14,15,16,17,18,19.дары-дармектер менен капталган, пролиферацияга каршы агенттер бул абалды жакшыртат.
Дары-элютивдүү стенттер стент орнотулгандан кийин кыртыштын жана неоинтималдык гиперплазиядан улам пайда болгон стент ичиндеги рестенозду алдын алуу үчүн колдонулган.Эреже катары, стент складдар же подкладка дары менен капталган (мисалы, everolimus, paclitaxel жана sirolimus)20,23,24.Сиролимус рестеноз каскадынын бир нече баскычтарын (мисалы, сезгенүү, неоинтималдык гиперплазия жана коллаген синтези) ингибирлеген типтүү антипролиферативдик дары болуп саналат.Ошондуктан, бул изилдөө сиролимус менен капталган стенттер ET чочколорунда стент менен шартталган кыртыштын гиперплазиясын алдын алат деп божомолдогон (сүрөт 1).Бул изилдөөнүн максаты чочко ET моделине стент жайгаштыруу кийин стент менен шартталган кыртыштын пролиферациясын бөгөт коюу боюнча sirolimus-элютинг стенттердин (SES) натыйжалуулугун изилдөө болгон.
Эстахи түтүгүнүн дисфункциясын дарылоо үчүн кобальт-хром сиролимдүү стенттин (SES) схемалык иллюстрациясы, сиролимус-элюциялуу стент стенттен келип чыккан кыртыштын пролиферациясын тоскоол экенин көрсөтүүдө.
Кобальт-хром (Co-Cr) эритмесинин стенттери Co-Cr эритме түтүктөрүн лазер менен кесүү жолу менен жасалган (Genoss Co., Ltd., Suwon, Корея).Стент платформа оптималдуу радиалдык күч, кыскартуу жана ылайыктуулугу менен жогорку ийкемдүүлүк үчүн бирдиктүү архитектура менен ачык кош байланыш колдонот.Стенттин диаметри 3 мм, узундугу 18 мм, калыңдыгы 78 мкм болгон (сүрөт 2а).Co-Cr эритмесинин рамкасынын өлчөмдөрү биздин мурунку изилдөөбүздүн негизинде аныкталган.
Кобальт-хром (Co-Cr) эритмеси стенти жана Eustachian түтүгүн стент коюу үчүн металл жетектөөчү кабык.Сүрөттөр (а) Co-Cr эритмесинен жасалган стентти жана (б) стент менен кысылган баллондук катетерди көрсөтөт.(c) Шар катетери жана стент толугу менен орнотулган.(г) чочконун Eustachian түтүк модели үчүн металл жетектөөчү кабык иштелип чыккан.
Сиролимус стенттин бетине ультраүн спрей технологиясын колдонуу менен колдонулган.SES жайгаштыргандан кийинки алгачкы 30 күндүн ичинде баштапкы дары жүктөмүнүн дээрлик 70%ын (1,15 мкг/мм2) бошотууга арналган.Каалаган дары чыгаруу профилине жетүү жана полимердин көлөмүн азайтуу үчүн стенттин проксималдык жагына гана өтө жука 3 мкм каптоо колдонулат;бул биологиялык ыдыратуучу каптама сүт жана гликол кислоталарынын сополимерин жана поли(1)-сүт кислотасынын менчик аралашмасын камтыйт)26,27.Co-Cr эритмесинин стенттери диаметри 3 мм жана узундугу 28 мм болгон шар катетерлерине бүктөлгөн (Genoss Co., Ltd.; Сүрөт 2b).Бул стенттер Түштүк Кореяда жүрөктүн ишемиялык оорусун дарылоо үчүн бар.
чочко ET модели үчүн жаңы иштелип чыккан металл жетекчилик кабык дат баспас болоттон жасалган (сүрөт. 2c).кабыгынын ички жана тышкы диаметри 2 мм жана 2,5 мм, жалпы узундугу 250 мм.алыскы 30 мм кабык чочко моделинде ET nasopharyngeal тешигине чейин мурундан жеңил жетүү үчүн огунун 15 ° бурчта J-түрүнө бүгүлгөн.
Бул изилдөө Асан Жашоо илимдеринин институтунун (Сеул, Түштүк Корея) Жаныбарларды багуу жана пайдалануу боюнча институттук комитети тарабынан жактырылган жана лабораториялык жаныбарларга гумандуулук менен мамиле кылуу боюнча Улуттук ден соолук институттарынын көрсөтмөлөрүнө ылайык келет (IACUC-2020-12-189)..Изилдөө ARRIVE көрсөтмөлөрүнө ылайык жүргүзүлгөн.Бул изилдөө 3 айлык 33,8-36,4 кг салмактагы 6 чочко 12 ETs колдонулган.Алты чочко эки топко бөлүндү (башкача айтканда, контролдоо тобу жана SES тобу), ар бир топто үч чочко бар.Контролдук топ капталбаган Co-Cr эритмесинен жасалган стентти, ал эми SES тобу сиролимустун элиюцияланган Co-Cr эритмеси стентин алышты.Бардык чочколордун сууга жана тоютка эркин кирүү мүмкүнчүлүгү бар жана 24°C ± 2°C 12 сааттык күн-түн цикли үчүн сакталган.Андан кийин, бардык чочколор стент коюлгандан кийин 4 жумадан кийин курмандыкка чалынышты.
Бардык чочко 50mg / кг zolazepam, 50mg / кг телетамид (Zoletil 50; Virbac, Carros, France) жана 10mg / кг xylazine (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Германия) аралашмасын алды.андан кийин трахея түтүгү анестезия үчүн 0,5-2% изофлуран (Ifran®; Hana Pharm. Co., Сеул, Корея) жана 1:1 (510 мл/кг/мин) кычкылтек менен дем алуу жолу менен жайгаштырылды.Чочколорду жаткырышты жана баштапкы эндоскопия (VISERA 4K UHD риноларингоскоп; Olympus, Токио, Япония) ET мурундун мурундун тешигин изилдөө үчүн жасалды.Металл жетектөөчү кабык мурун тешиги аркылуу эндоскопиялык көзөмөл астында ET мурун-карынгасынын тешигине жеткирилген (сүрөт 3a, б).Баллондук катетер, толкундуу стент, интродуктор аркылуу ЭТтин остеохондралдык истмусунда анын учу каршылыкка жеткенге чейин киргизилет (3c-сүрөт).Шар катетери манометрдик монитор аркылуу аныкталгандай 9 атмосферага чейин туздуу эритинди менен толтурулган (3d-сүрөт).Балондук катетер стент орнотулгандан кийин алынып салынды (сүрөт 3f), ал эми мурун-киттин ачылышы кылдаттык менен хирургиялык татаалдыктар үчүн эндоскопияга баа берилди (сүрөт 3f).Бардык чочколорго стент коюуга чейин жана андан кийин дароо, ошондой эле стент коюудан кийин 4 жумадан кийин стент коюлган жердин жана анын айланасындагы секрециялардын ачыктыгын баалоо үчүн эндоскопия жүргүзүлдү.
Эндоскопиялык көзөмөл астында чочконун эвстахи түтүкчөсүнө (ET) стент коюунун техникалык кадамдары.(a) мурун-карынгалык тешик (жебе) жана киргизилген металл жетектөөчү кабык (жебе) көрсөтүлгөн эндоскопиялык сүрөт.(б) мурун-карындын тешигине металл кабыкты (жебе) киргизүү.(c) Стент менен кыпчылган баллондук катетер (жебе) кын (жебе) аркылуу ET ичине киргизилет.(г) Шар катетери (жебе) толугу менен толтурулган.(e) Стенттин проксималдык учу мурун-киткиндин ET тешигинен чыгып турат.(f) стент люмен ачыктыгын көрсөткөн эндоскопиялык сүрөт.
Бардык чочколор 75 мг/кг калий хлоридин кулак тамырына инъекциялоо жолу менен эвтанизацияланган.Чочконун башынын медианалык сагиталдык бөлүктөрү чынжырчанын жардамы менен аткарылган, андан кийин гистологиялык изилдөө үчүн ET ткандарынын үлгүлөрүн кылдаттык менен казып алынган (Кошумча сүрөт 1a, b).ET кыртыш үлгүлөрү 10% нейтралдуу буфердик формалинге 24 саатка бекитилди.
ET кыртыш үлгүлөрү ырааттуу түрдө ар кандай концентрациядагы спирт менен суусуздандырылды.Үлгүлөр этиленгликол метакрилаты (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Германия) менен инфильтрациялоо жолу менен чайыр блокторуна жайгаштырылды.Окиалдык кесилиштер проксималдык жана алыскы бөлүмдөрдө камтылган ET кыртыш үлгүлөрүндө аткарылган (Кошумча сүрөт 1c).Андан кийин полимер блоктору акрил айнек слайддарына орнотулган.Чайыр блоктордун слайддары микрожерге тартылып, тор системасы (Apparatebau GMBH, Гамбург, Германия) аркылуу калыңдыгы 20 мкмге чейин ар кандай калыңдыктагы кремний карбид кагазы менен жылмаланган.Бардык слайддар гематоксилин жана эозин менен боёо менен гистологиялык баалоого дуушар болгон.
Гистологиялык баалоо ткандардын пролиферациясынын пайызын, submucosal фиброздун калыңдыгын жана сезгенүү клеткасынын инфильтрациясынын даражасын баалоо үчүн аткарылган.Тар ET кесилишинин аянты менен ткандардын гиперплазиясынын пайызы теңдемени чечүү менен эсептелген:
Субмукозалдык фиброздун калыңдыгы стент струттарынан субмукозага чейин вертикалдуу өлчөнгөн.Сезгенүү клеткаларынын инфильтрациясынын даражасы сезгенүү клеткаларынын таралышы жана тыгыздыгы боюнча субъективдүү түрдө бааланган, атап айтканда: 1-даража (жеңил) – жалгыз лейкоциттик инфильтрация;2-даража (жеңил жана орточо) – фокалдык лейкоциттердин инфильтрациясы;3-даража (орто) – айкалыштырылган.жеке локустарды айырмалай албаган лейкоциттер менен;4-даражадагы (орто жана оор) лейкоциттер бүтүндөй былжырлуу катмарга диффузиялык инфильтрацияланган, ал эми 5-даражадагы (оор) көп некроз очоктору менен диффузиялык инфильтрация.Submucosal фиброздун калыңдыгы жана сезгенүү клеткасынын инфильтрациясынын даражасы тегеректин тегерегинде орточо сегиз пункт менен алынган.ET гистологиялык анализи микроскоптун жардамы менен жүргүзүлгөн (BX51; Олимп, Токио, Япония).Өлчөөлөр CaseViewer программасы аркылуу алынган (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Будапешт, Венгрия).Гистологиялык маалыматтарды талдоо изилдөөгө катышпаган үч байкоочунун консенсусуна негизделген.
Mann-Whitney U-тест зарыл болгон топтордун ортосундагы айырмачылыктарды талдоо үчүн колдонулган. A p <0.05 статистикалык жактан маанилүү деп эсептелген. A p <0.05 статистикалык жактан маанилүү деп эсептелген. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. А p мааниси <0,05 статистикалык жактан маанилүү деп эсептелген. p < 0.05 被认为具有统计学意义。 p <0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p <0,05 статистикалык жактан маанилүү деп эсептелген. А Bonferroni-түзөтүлгөн Mann-Whitney U-тест p баалуулуктары үчүн аткарылган <0.05 топ айырмачылыктарды аныктоо үчүн (б <0.008 статистикалык жактан маанилүү). Топтук айырмачылыктарды аныктоо үчүн p < 0,05 маанилери үчүн Bonferroni-түзөтүлгөн Mann-Whitney U-тест аткарылган (p <0,008 статистикалык жактан маанилүү). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони менен выполнен үчүн значений p <0,05 үчүн выявления групповых различий (б <0,008 статистические значимое). Bonferroni тарабынан жөнгө салынган Mann-Whitney U тести топтордун айырмачылыктарын аныктоо үчүн p <0,05 маанилери үчүн аткарылган (p<0,008 статистикалык жактан маанилүү).对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони менен выполнен үчүн значений p < 0,05 вявления групповых различий (б < 0,008 статистические значимым). Bonferroni-түзөтүлгөн Mann-Whitney U-тест топ айырмачылыктарды аныктоо үчүн p <0.05 үчүн аткарылган (б <0.008 статистикалык маанилүү болгон).Статистикалык талдоо SPSS программалык камсыздоосун колдонуу менен жүргүзүлдү (27.0 версиясы; SPSS, IBM, Чикаго, IL, АКШ).
Бардык чочко стент коюу техникалык жактан ийгиликтүү болду.Металл гид кабыкчасы эндоскопиялык көзөмөл астында ET мурун-жуткучу тешигине ийгиликтүү жайгаштырылды, бирок 12 үлгүнүн 4үндө (33,3%) былжыр челдин жабыркашы металл кабыкчаны киргизүү учурунда байкалган.4 жумадан кийин пальпацияланган кан агуулар өзүнөн өзү токтогон.Бардык чочколор изилдөөнүн аягына чейин стент менен байланышкан кыйынчылыктарсыз аман калышты.
Эндоскопиянын натыйжалары 4-сүрөттө көрсөтүлгөн. 4 жумалык байкоонун жүрүшүндө стенттер бардык чочколордун ордунда калган.ET стентинин ичинде жана айланасында былжыр топтоо бардык (100%) ETs көзөмөл тобунда жана үчөө (50%) алты ETs SES тобунда байкалган жана эки топтун ортосунда оорунун эч кандай айырмасы болгон эмес (p = 0.182).Орнотулган стенттердин бири да тегерек форманы сактай алган эмес.
Контролдук топтогу чочконун Eustachian түтүкчөсүнүн (ET) эндоскопиялык сүрөттөрү жана сиролимустун элюциясы бар кобальт-хром стенти (CXS) бар топ.(a) ЭТтин мурун-карынгалык тешигин (жебесин) көрсөтүүчү стент коюунун алдында алынган баштапкы эндоскопиялык сүрөт.(б) стент орнотулгандан кийин дароо тартылган эндоскопиялык сүрөт, стент коюунун ET көрсөтүүсү.Металл жетектөөчү кабыктан (жебе) байланышта кан агуулар байкалган.(c) Стент орнотулгандан кийин 4 жумадан кийин тартылган эндоскопиялык сүрөт стенттин айланасында былжырдын топтолушун көрсөтөт (жебе).(г) стент тегерек бойдон кала албасын көрсөткөн эндоскопиялык сүрөт (жебе).
Гистологиялык табылгалар 5-сүрөттө жана 2-кошумча сүрөттө көрсөтүлгөн. Эки топтун ET люмениндеги стент постторунун ортосундагы ткандардын пролиферациясы жана субмукозал фиброздуу пролиферациясы. кыртыш гиперплазия аянтынын орточо пайыздык SES тобуна караганда башкаруу тобунда бир кыйла көп болгон (79.48% ± 6.82% каршы 48.36% ± 10.06%, б <0.001). кыртыш гиперплазия аянтынын орточо пайыздык SES тобуна караганда башкаруу тобунда бир кыйла көп болгон (79.48% ± 6.82% каршы 48.36% ± 10.06%, б <0.001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). кыртыш гиперплазиясынын орточо аянты пайызы SES тобуна караганда контролдоо тобунда бир кыйла көп болгон (79.48% ± 6.82% каршы 48.36% ± 10.06%, б <0.001).SES 组（79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06%， p <0,001）。 48,36% ± 10,06%， p <0,001）。 Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). контролдоо тобунда кыртыш гиперплазиясынын орточо аянты SES тобуна караганда бир кыйла жогору болгон (79.48% ± 6.82% каршы 48.36% ± 10.06%, б <0.001). Мындан тышкары, submucosal fibrosis орточо жоондугу, ошондой эле SES тобуна караганда башкаруу тобунда бир кыйла жогору болгон (1.41 ± 0.25 каршы 0.56 ± 0.20 мм, б <0.001). Мындан тышкары, submucosal fibrosis орточо жоондугу, ошондой эле SES тобуна караганда башкаруу тобунда бир кыйла жогору болгон (1.41 ± 0.25 каршы 0.56 ± 0.20 мм, б <0.001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Мындан тышкары, submucosal fibrosis орточо жоондугу, ошондой эле SES тобуна караганда башкаруу тобунда бир кыйла жогору болгон (1.41 ± 0.25 каршы 0.56 ± 0.20 мм, б <0.001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 мм， p < 0,001）。 0,56±0,20мм，p<0,001）。 Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Мындан тышкары, контролдоо тобунда submucosal fibrosis орточо жоондугу да SES тобуна караганда бир кыйла жогору болгон (1.41 ± 0.25 каршы 0.56 ± 0.20 мм, б <0.001).Бирок, эки топтун (контролдоо тобу [3.50 ± 0.55] vs. SES тобу [3.00 ± 0.89], б = 0.270) ортосундагы сезгенүү клетка инфильтрация даражасында эч кандай олуттуу айырма болгон эмес.
Eustachian люменине орнотулган стенттердин эки тобун гистологиялык изилдөөнүн анализи.(а, б) ткандардын гиперплазиясынын аянты (а жана б) жана субмукозалдык фиброздун калыңдыгы (2 а жана б; кош жебелер) контролдоо тобунда SES тобуна караганда, стренттик стентинг (кара чекиттер), тар люмен аянты (сары) жана баштапкы стент аянты (кызыл).сезгенүү клетка инфильтрация даражасы (а жана б 3; жебелер) эки топтун ортосунда олуттуу айырмаланган эмес.(c) ткандардын гиперплазиясынын пайыздык аянтынын гистологиялык натыйжалары, (г) субмукозал фиброзунун калыңдыгы жана (д) эки топко тең стент коюлгандан кийин 4 жумадан кийин сезгенүү клеткасынын инфильтрациясынын даражасы.SES, кобальт-хром сиролимус элютинг стенти.
Дары-элютивдүү стенттер стенттин ачыктыгын жакшыртууга жана стенттин рестенозунун алдын алууга жардам берет20,21,22,23,24.Стент менен шартталган стриктуралар грануляциялык ткандардын пайда болушунан жана кан тамыр эмес ар кандай органдарда, анын ичинде кызыл өңгөчтө, трахеяда, гастродуоденумда жана өт жолдорунда фиброздук ткандардын өзгөрүшүнөн келип чыгат.Дексаметазон, паклитаксел, гемцитабин, EW-7197 жана сиролимус сыяктуу дарылар стент орнотулгандан кийин кыртыштын гиперплазиясын алдын алуу же дарылоо үчүн зым тордун же стент каптамасынын бетине колдонулат29,30,34,35,36.Фьюжн технологиясын колдонуу менен көп функционалдуу стенттер тармагындагы акыркы инновациялар кан тамыр эмес окклюзивдүү ооруларды дарылоо үчүн активдүү изилденип жатат37,38,39.Чочконун ET моделиндеги мурунку изилдөөдө ткандардын жайылуусу байкалган.ЭТте стенттин өнүгүшү жакшы түшүнүксүз болсо да, стент койгондон кийин ткандардын реакциясы башка кан тамыр эмес люминалдык органдардын реакциясына окшош экени аныкталган.Бул изилдөөдө, SES чочконун ET моделинде ткандардын жайылышын токтотуу үчүн колдонулган.Сиролимус уйку безинин аралчалары жана бета клетка линиялары үчүн уулуу болуп саналат, клетканын жашоо жөндөмдүүлүгүн төмөндөтөт жана апоптоз40,41 күчөтөт.Бул таасир клетканын өлүмүн стимулдаштыруу аркылуу кыртыштын көбөйүшүнө бөгөт коюуга жардам берет.Биздин изилдөөбүз көрсөткөндөй, ET-де дары-элюциялоочу стенттердин биринчи жолу колдонулушу ET-де стент-индукцияланган кыртыштын көбөйүшүнө натыйжалуу тоскоол болгон.
Бул изилдөөдө колдонулган шар-кеңейтүүчү Co-Cr эритмесин стент, ал, адатта, коронардык артерия ооруларын 42 дарылоо үчүн колдонулат катары дароо жеткиликтүү.Мындан тышкары, Co-Cr эритмелери механикалык касиеттерге ээ (мисалы, жогорку радиалдык бекемдик жана ийкемсиз күчтөр) 43 .Учурдагы изилдөөнүн эндоскопиясына ылайык, чочколордун ET үчүн колдонулган Co-Cr эритмеси стенти бардык чочколордо ийкемдүүлүктүн жетишсиздигинен улам тегерек форманы сактай албайт жана өзүн-өзү кеңейтүү мүмкүнчүлүгүнө ээ эмес.Киргизилген стенттин формасын тирүү жаныбардын ET айланасындагы кыймыл менен да өзгөртүүгө болот (мисалы, чайноо жана жутуу).Co-Cr эритмесинин стенттеринин механикалык касиеттери чочко ET стенттерин коюуда кемчилик болуп калды.Кошумчалай кетсек, стенттин стмуска орнотулушу ET туруктуу ачыкка алып келиши мүмкүн.Туруктуу ачык же узартылган ET сүйлөө жана мурун-жутуучу үндөр, ичеги-карын рефлюкс жана козгогучтар1 ортоңку кулакка өтүп, былжыр челдин кыжырдануусун жана инфекциясын пайда кылат.Ошондуктан, мурун-жуткундун туруктуу тешиктеринен качуу керек.Ошондуктан, ET кемирчек түзүмүн эске алуу менен, scaffolds артыкчылыктуу, мисалы, нитинол сыяктуу супер ийкемдүү касиеттери менен калыптанган эс эритмелери жасалган.Жалпысынан алганда, стенттин мурун-жуткун тешигинин ичинде жана анын айланасында оор агындылар табылган.Какырыктын нормалдуу мукоцилиардык кыймылы бөгөттөлгөндүктөн, сыр назофарингеалдык тешиктен чыгып турган складдарда топтолот.Ортоңку кулак инфекциясынын алдын алуу ЭТтин негизги максаттарынын бири болуп саналат жана стенттердин мурун-тамак-тамырдын бактериялык флорасы менен түздөн-түз байланышы көтөрүлүүчү инфекциялардын көбөйүшүнө алып келиши мүмкүн болгондуктан, ET чегинен чыгып турган стенттерди коюудан качуу керек.
Мурун-жугуштун тешиги аркылуу Eustachian түтүгүнүн баллондук пластикасы ET дисфункциясы үчүн жаңы минималдуу инвазивдик дарылоо ET8,9,10,46 кемирчек бөлүгүн ачууга жана кеңейтүүгө багытталган.Бирок, негизги дарылоо механизми аныкталган эмес47 жана анын узак мөөнөттүү натыйжалары субоптималдуу болушу мүмкүн8,9,11,46.Бул шарттарда, убактылуу металл стентинг Eustachian түтүк баллон оңдоого жооп бербеген бейтаптар үчүн натыйжалуу дарылоо ыкмасы болушу мүмкүн, жана ET стентинг максатка ылайыктуулугу көптөгөн клиникага чейинки изилдөөлөр көрсөткөн.Poly-l-lactide scaffolds in vivo17,18 чыдамдуулугун жана деградациясын баалоо үчүн chinchillas жана коёндор тимпаникалык мембрана аркылуу имплантацияланган.Мындан тышкары, in vivo металл шар кеңейтилүүчү стенттердин профилин баалоо үчүн койдун модели түзүлгөн.Биздин мурунку изилдөөбүздө чочко ET модели стент менен шартталган кыйынчылыктардын техникалык мүмкүнчүлүктөрүн жана баалоосун изилдөө үчүн иштелип чыккан,19 бул изилдөө үчүн мурда белгиленген ыкмаларды колдонуу менен SESтин натыйжалуулугун иликтөө үчүн бекем негиз болгон.Бул изилдөөдө, SES ийгиликтүү кемирчекке локалдашкан жана натыйжалуу кыртыштын жайылышын тоскоол болгон.Стентке байланыштуу эч кандай кыйынчылыктар болгон жок, бирок 4 жуманын ичинде өзүнөн-өзү чечилген контакттуу кан менен металл гид кабыкчасынан улам былжырлуу жараат болгон.Металл кабыктардын мүмкүн болуучу татаалдыктарын эске алуу менен, SES жеткирүү системасын жакшыртуу шашылыш жана маанилүү болуп саналат.
Мындай изилдөө кээ бир чектөөлөр бар.Гистологиялык табылгалар топтордун ортосунда олуттуу айырмачылыктарга ээ болсо да, бул изилдөөдө жаныбарлардын саны ишенимдүү статистикалык талдоо үчүн өтө аз болгон.Байкоочулар аралык өзгөрмөлүүлүгүн баалоо үчүн үч байкоочу сокур болгонуна карабастан, сезгенүү клеткаларын санап чыгуу кыйынчылыгынан улам, былжыр астындагы сезгенүү клеткасынын инфильтрациясынын даражасы сезгенүү клеткаларынын бөлүштүрүлүшүнө жана тыгыздыгына жараша субъективдүү түрдө аныкталган.Биздин изилдөөбүз чектелген сандагы ири жаныбарларды колдонуу менен жүргүзүлгөндүктөн, препараттын бир дозасы колдонулган, in vivo фармакокинетикалык изилдөөлөр жүргүзүлгөн эмес.Андан ары изилдөөлөр ET оптималдуу дозасын жана сиролимустун коопсуздугун ырастоо үчүн зарыл.Акыр-аягы, 4 жумалык кийинки мезгил да изилдөөнүн бир чектөө болуп саналат, ошондуктан SES узак мөөнөттүү натыйжалуулугу боюнча изилдөөлөр зарыл.
Бул изилдөөнүн натыйжалары SES натыйжалуу чочконун ET моделине шар-кеңейтүүчү Co-Cr эритмесинин складдарды жайгаштыруу кийин механикалык жаракат келтирилген кыртыштын жайылышына тоскоол боло аларын көрсөтүп турат.Стент койгондон төрт жума өткөндөн кийин, стент менен шартталган кыртыштын пролиферациясына байланыштуу өзгөрмөлөр (анын ичинде ткандардын пролиферация аймагы жана субмукозал фиброзунун калыңдыгы) контролдук топко караганда SES тобунда кыйла төмөн болгон.SES ET чочколорунда ткандардын жайылышын токтотууда натыйжалуу көрүнөт.Оптималдуу стент материалдарын жана дары талапкерлеринин дозаларын текшерүү үчүн кошумча изилдөөлөр керек болсо да, SES стент койгондон кийин ET кыртышынын гиперплазиясын алдын алууда жергиликтүү терапиялык потенциалга ээ.
Ди Мартино, EF Eustachian түтүгү функциясын текшерүү: жаңыртуу.Азот кислотасы 61, 467–476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Eustachian түтүгүнүн дисфункциясы менен ооруган бейтаптар үчүн медициналык жана хирургиялык дарылоонун толук спектри кандай? Adil, E. & Poe, D. Eustachian түтүгүнүн дисфункциясы менен ооруган бейтаптар үчүн медициналык жана хирургиялык дарылоонун толук спектри кандай?Адил, E. жана Poe, D. Eustachian түтүгүнүн дисфункциясы менен ооруган бейтаптар үчүн медициналык жана хирургиялык дарылоонун толук спектри кандай? Адиль, Э. & По, Д. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是仟疗方法是仟么（ Адил, Э. жана По, Д.Адил, E. жана Poe, D. Eustachian түтүгүнүн дисфункциясы менен ооруган бейтаптар үчүн медициналык жана хирургиялык дарылоонун толук спектри кандай?Учурдагы.Пикир.Оториноларингология.Баш жана моюнга операция.22:8—15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. жана башкалар.Чоңдордогу Eustachian түтүгүнүн дисфункциясы үчүн кийлигишүүлөр: системалуу карап чыгуу.саламаттык сактоо технологиясы.Баалоо.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Шилдер, AG жана башкалар.Eustachian түтүгүнүн дисфункциясы: аныктамалар, түрлөрү, клиникалык көрүнүштөрү жана диагностикасы боюнча консенсус.клиникалык.Оториноларингология.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD отит медиасынын патогенези: Eustachian түтүгүнүн ролу.Педиатрия.Жугузуу.Dis.J. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Baloon кеңейүү Eustachian түтүгүнүн өлүк моделинде: Техникалык ойлор, окуу ийри сызыгы жана мүмкүн болуучу тоскоолдуктар. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Baloon кеңейүү Eustachian түтүгүнүн өлүк моделинде: Техникалык ойлор, окуу ийри сызыгы жана мүмкүн болуучу тоскоолдуктар.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK and Tabai, A. Balloon dilatation eustachian түтүгү trophoblastic модели: техникалык ойлор, үйрөнүү ийри, жана мүмкүн болуучу тоскоолдуктар. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲线和。 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球Expansion: техникалык ойлор, окуу ийри сызыгы жана мүмкүн болуучу тоскоолдуктар.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK and Tabai, A. Balloon dilatation eustachian түтүгү trophoblastic модели: техникалык ойлор, үйрөнүү ийри, жана мүмкүн болуучу тоскоолдуктар.Ларингоскоп 122, 718–723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Норман, Г. жана башкалар.Eustachian түтүк дисфункциясын дарылоо үчүн чектелген далил базасын системалуу карап чыгуу: медициналык технологияга баа берүү.клиникалык.Оториноларингология.39, 6-21-беттер.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balloon кеңейүү Eustachian tuboplasty: А ТЭО. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balloon кеңейүү Eustachian tuboplasty: А ТЭО.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. жана Sudhoff, Eustachian tuboplasty боюнча HH Balloon dilatation: техникалык-экономикалык негиздеме. Окерман, Т., Рейнеке, У., Упил, Т., Эбмейер, Дж. & Судхофф, HH. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. and Sudhoff HH Balloon dilatation Eustachian түтүгү ангиопластика: техникалык-экономикалык негиздеме.автор.нейрон.31, 11:00–11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: Системалык карап чыгуу. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: Системалык карап чыгуу.Randrup, TS жана Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: системалуу карап чыгуу. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。Randrup, TS жана Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: системалуу карап чыгуу.Оториноларингология.Баш жана моюнга операция.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Сонг, HY жана башкалар.Eustachian түтүгүнүн обструктивдүү дисфункциясы үчүн ийкемдүү жетектөөчү жипти колдонуу менен флюроскопиялык баллонду кеңейтүү.J. Vaske.интервью.радиация.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian түтүктүн кемирчек бөлүгүндө Balloon кеңейүү. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian түтүктүн кемирчек бөлүгүндө Balloon кеңейүү. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian түтүгүнүн кемирчек бөлүгүндө Balloon кеңейүү. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian түтүгүнүн кемирчек бөлүгүндө Balloon кеңейүү.Оториноларингология.shea хирургия журналы.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Сонг, HY жана башкалар.Retrievable нитинол менен капталган стент: залалдуу тамак түтүгү менен 108 бейтаптарды дарылоо тажрыйбасы.J. Васк.интервью.радиация.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Сонг, HY жана башкалар.Простата безинин гиперплазиясы бар бейтаптарда өзүн-өзү кеңейтүүчү металл стенттери: узак мөөнөттүү байкоо.Radiology 195, 655–660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. жана башкалар.Кой орто жана ички кулакка имплантацияланган угуу аппараттары үчүн чоң жаныбардын модели катары: өлүктүн техникалык-экономикалык негиздемеси.Автор.нейрондор.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. жана башкалар.Өнөкөт отит медиасын дарылоодо Eustachian түтүгү стенти - койлордо техникалык-экономикалык негиздеме.Баштын жана беттин дарысы.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al.Шар менен кеңейүүчү металл стенттерин мурунга жайгаштыруу: адамдын сөөгүндөгү Eustachian түтүгүн изилдөө.J. Vaske.интервью.радиация.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA жана башкалар.Шиншилла жаныбарынын моделин колдонуу менен поли-л-лактиддик эвстаки түтүкчөлөрүнүн стенттеринин сабырдуулугу жана коопсуздугу.Ж.Өркүндөтүлгөн.Автор.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. The poly-l-lactide Eustachian түтүк стенти: Tolerability, коопсуздук жана resorption коен моделинде. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. The poly-l-lactide Eustachian түтүк стенти: Tolerability, коопсуздук жана resorption коен моделинде. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент евстахиевой трубы үчүн поли-l-лактида: переносимость, безопасность жана резорбция на модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-lactide Eustachian түтүк стенти: чыдамдуулук, коопсуздук жана коён моделинде resorption. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和㐂 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、коопсуздук жана абсорбция。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA жана Littner, J. Poly-1-lactide Eustachian түтүк стенти: чыдамдуулук, коопсуздук жана коён моделдин жутулушу.Алардын ортосунда Ж.Алга.автор.7, 1-3 (2011).
Ким, Y. жана башкалар.Чочконун Eustachian түтүкчөсүнө орнотулган баллон менен кеңейтилүүчү металл стенттеринин техникалык мүмкүндүгү жана гистологиялык анализи.билдирүү.илим.11, 1359 (2021).
Шен, JH жана башкалар.Ткандын гиперплазиясы: иттердин уретрасынын моделиндеги паклитаксел менен капталган стенттердин пилоттук изилдөөсү.Радиология 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Шен, JH жана башкалар.Дексаметазон менен капталган стенттик трансплантациялардын кыртыштын реакциясына тийгизген таасири: иттердин бронхиалдык моделинде эксперименталдык изилдөө.EURO.радиация.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Ким, Е.Ю.IN-1233 капталган металл стенти гиперплазияны алдын алат: коёндун кызыл өңгөчүнүн моделиндеги эксперименталдык изилдөө.Радиология 267, 396–404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM жана башкалар.Сиролимус-элютинг поли-1-лактиддик стенттер перифериялык тамырларда колдонуу үчүн биодеградация: чочконун каротид артерияларынын алдын ала изилдөөсү.J. Хирургиялык журнал.сактоочу танк.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).