Javascript is currently disabled in your browser. Some features of this website will not work when JavaScript is disabled.
Subcriptio cum singulis tuis specialibus et specialibus usuris medicamento et cum informationibus quae tibi suppeditare debebimus cum articulis in amplis database nostris, prompte tibi electronicum PDF electronicum electronicum est.
Stella S, Vitale SR, Martorana F, Massimino M, Pavone G, Lanzafame K, Bianca S, Barone C, Gorgone C, Fichera M, Manzella L.
Stefania Stella, 1,2 Silvia Rita Vitale, 1,2 Federica Martorana, 1,2 Michele Massimino, 1,2 Giuliana Pavone, 3 Katia Lanzafame, 3 Sebastiano Bianca, 4 Chiara Barone, 5 Cristina Gorgone, 6 Marco Fichera, 6, 7 Livia Manzella1,21 Department of Clinical and Experimental Medicine, University of Catania, AOU, Catania, Catania, Catania, Experimental Medicina, Universitas de Catania, Catania, Catania, 2 Centre Fusci et Experimental Medicina, Universitas Catania, Catania, 5 Cristina Gorgone, 6 Marco Fichera, 6, 7 Livia Manzella1, 21 Department of Clinical and Experimental Medicine, University of Catania, AOU, Catania, Catania, Catania, Catania, Catania. nico "G.Rodolico - San Marco", Catania, 95123, Italia;3 Oncologia medica, AOU Policlinico “G.Rodolico - San Marco», Catania, 95123, Italia;4 Medicae Geneticae, ARNA Garibaldi, Catania, 95123, Italia;5 Medicine Genetics, ASP, Syracuse, 96100, Italy;6 Department of Biomedical and Biotechnology Sciences, University of Catania, Medical Genetics, Catania, Italy, 95123;7Oasi Research Institute-IRCCS, Troina, 94018, Italia Communicationis: Stefania Stella, tel +39 095 378 1946, inscriptio [inscriptio munita];Propositum: Mutationes Germline in BRCA1 et BRCA2 et cancer pectoris (BC), ovarium (OC) et alia consociata cum vita periculo cancer. Testing pro BRCA gene clavis est ad periculum singulare perpendendi, necnon ad praeventionis methodi in salubribus portitoribus et tailoring treatments in cancer aegros. The prevalence of BRCA1 and s varies in BRCA2 and BRCA2 s key to perpendendis singularibus periculo, necnon ad praeventionis methodi in salubribus portitoribus et tailoring treatments in cancer aegris. familias, studia praesertim incolarum in Sicilia Orientali non desunt. Propositum studii nostri fuit investigandi incidentia et distributio germinationis pathogenicae BRCA alterationes in cohorte aegris ab orientali Sicilia a.C. et perpendendi eorum consociationem cum speciebus a.C.n. sequentium generationis adhibitis. Praesens alterationum cum tumore gradu et prolificatione indicem connectit. RESULTS: Super, 1851 % in patho (9%) (brCA geniorum 17%), (9%) (per BRCA geniorum BR. BRCA2.BRCA1 vicissitudines in patientibus BC negativis triplex praevalent, cum BRCA2 mutationes magis communes in aegris BC luminalibus sunt. Comparati cum non vectoribus, subditi cum BRCA1 variantium tumorem gradum ac proliferativum index insigniter habuerunt. Conclusiones: Inventiones nostrae BRCA mutationis status in BC aegris consentaneis cum analysi analysi in BC analysi sunt confirmatae, cum analysi hereditario BRCA, in analysi praecedente, in analysi BRCA significanter altiores sunt. Conclusiones: Inventiones nostrae BRCA mutationis status in BC aegros notis cum analysi analysi in B. c. . protegendo ad propriam praeventionis et curationis cancri mutationem portantium.
Pectus cancer (BC) est communissima malignitas mundi et cancer Maximos in mulieribus.1 Notae biologicae quae BC deploratae et clinicae mores determinant late pervestigatae sunt et ex parte elucidatae per tempus. In facto, plures notae surrogatae nunc adhibentur ut BC in diversas subtypas hypotheticas referas. Sunt estrogen (ER) et/or progesterone receptor) receptaculum humanum (p. 67 et tumor gradus (G).2 Coniunctio harum variabilium sequentes BC praedicamenta notavit: 1) tumores luminales, ostendens ER et/vel PgR expressionem, pro 75% BCs. Hi tumores amplius in Luminalem A dividebantur, cum Ki-67 sub 20% et HER2 negativa erat, et Luminalis B, cum Ki-67 aequa erat vel supra 20% amplificatio, in praesentia prolationis HER2% et in praesentia promissionis HER2 index2) HER2+ tubercula quae ER et PgR negativa sunt, sed amplificationem HER2 ostendunt. Circulus hic computat pro 10% omnium tumores pectoris;3) Triplex-negativum cancer pectoris (TNBC), quod ER et PgR expressionem et amplificationem HER2 non ostendit, circiter 15% carcinomata mammarum reddit.
Inter haec BC subtypa, index tumor gradus et proliferation, biomaratores crucis-sectionales significant, qui directe et independenter cum irascibili et prognosis tumore coniunguntur.5,6
Praeter memoratas notas biologicas, munus hereditarium geneticae mutationum quae ad progressionem B.C.n. magis magisque momenti sunt per hos annos facta est.7 Circa 1 in 10 tubera pectoris hereditaria sunt propter germlines alterationes in generum specificis. 8 Duae magnae epidemiologicae studiorum plus quam 180.000 feminarum nuper in octo generum (ie, ATM, BARD1, BRCA51, CHK, RAD2, RAD2, RAD2, CHK2, PAD2, RAD2, CBD2, RAD2, RAD2, RAD2, C. II, RAD. pro hereditario BC. Inter has genes, BRCA1 et BRCA2 (infra post BRCA1/2 referuntur) validissimam correlationem cum evolutione tumorum pectoris ostendit.9-12 Re vera, germline BRCA1/2 mutationes significanter augent periculum vitae BC ac aliae malignitates, incluso ovario, prostate, pancreatico, colorectali, et melanoma. genic variantes (PV) et 69% in feminis cum BRCA2 PV. 14
Egregie recentis publicationis innuit periculum BC a specie PV. In facto, collatis cum variantibus pathogenicis truncatis, missense variantes, praesertim in gene BRCA1, consociata cum periculo BC, praesertim in anus.
Praesentia BRCA1 vel BRCA2 PV cum diversis notis biologicis et clinicopathologicis associatus est. 16,17 BRCA1-consociata BCs tendunt ut infestus amet, male differentiatus et valde proliferativus. Hi tumores plerumque negativi triplicem habent et ineunte aetate impetum habent. Tumores, qui in BRCA2-coniunctis BCs tendunt, ut tumores infestantibus, male differentiis, multum proliferative. Egregie in adultis maioribus. 16-18 Egregie mutationes in BRCA1 et BRCA2 sensum augent ad curationes specificas, inclusis salibus platinis et medicamentis iaculis ut polymerasium inhibitores (PARPi). 19, 20
Praeter paucos annos, exsecutio generationis sequentis (NGS) in praxi clinico crevit numerum aegrorum BC ad subeundum hypotheticum experimentum pro syndromis susceptibilitatis cancer, incluso BRCA1/2.21 In hac re, definitiones innixas certis indiciis circa historiam familiarem, demographicam, et clinicopathologicam notas meliores cognoscendi singulos homines dignos BRCA1/2, probationes, per differentias in BRCA23/2, probationes.22, cumulantes in certis indiciis de historia familiari, demographicis, et clinicopathologicis notis ad melius cognoscendos homines dignos BRCA1/2, in probationibus.22, per differentias hominum BRCA1/2 cumulandorum regionum geographicarum.24-27 Quamvis relationes de cohorte a.C.n. in Sicilia occidentali data sint, pauciores notitiae in BRCA1/2 protegendo in populatione Siciliae orientalis sunt.28,29
Nos hic eventus germlines BRCA1/2 protegendo in BC aegros ab orientali Sicilia protegendo adhuc praesentiam BRCA1 vel BRCA2 mutationum cum praecipuis notis clinicopathologicis horum tumorum referentes exprimimus.
Studium retrospectivum peractum est "Center pro Oncologia Experimentalis et Hematologia" in Hospitali Policlinico.Rodolico - San Marco in Catania. Ab Ianuario 2017 ad Martium 2021, summa CDLV aegros pectoris et cancri ovarii, melanoma, pancreatici vel prostatis, ad nostram diagnosticam laboratorium hypotheticum pro BRCA/2 relatum, cum omnibus probationibus geneticae praevia probatione et studio. cularis analysis.
Notae histologicae et biologicae (er, PgR, HER2 status, Ki-67, et gradus) BC aestimati sunt in nucleo biopsy vel chirurgico exempla, considerantes solum tumorem infestum componentium. Ex his notis BCs in hunc modum distinguuntur: luminal A (ER+ et/vel PgR+, HER2-, Ki-67<20%), luminare B (ER+, B+, 67-67<20%), luminare B (ER+, et B. (ER et/vel PgR+, HER2+), HER2+ (ER et PgR-, HER2+) vel tripla negativa (ER et PgR-, HER2-).
Ante perpendendis BRCA1 et BRCA2 mutationem status, turmam multidisciplinarem possidet oncologist, geneticus, et psychologus tumorem geneticum consultationem cuiusque patientis ad determinandum praesentiam BRCA1 et/vel BRCA1.vel singuli magno periculo PV in gene BRCA2. Lectio Patiens facta est secundum Societatem Italicam Oncologiae Medicae (AIOM) normas et commendationes locales Siculorum. 30, 31 Hae rationes includunt: (i) historia familiae notarum variantium pathogeniarum in susceptibilitate genesis (eg, BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN);(ii) mares cum BC;cum BC et OC;(iv) foeminae BC <36 annis, TNBC <60 annis vel bilateralibus BC <50 annis;v) historia medicinae personalis BC <50 annorum et saltem primo-gradus relativus: (a) BC < 50 annos;b) non mucinosa et non-contermina OC cuiusvis aetatis;(c) bilateralis BC;(d) masculus BC;(e) cancer pancreatis;(f) cancer prostatae;(vi) duo vel plures historiae personalis BC > 50 annorum et historia familiae BC, OC, vel cancer pancreaticus pro relativis qui sunt primo-gradus cognatorum inter se (including cognatos cum quibus primo-gradus cognatorum est);(vii) Historia personalis OC et saltem unus gradus primitivus relativus: (a) BC <50 annorum;(b) NOC;(c) bilateralis BC;(d) masculus BC;(vii) femina cum gradu alto seroso OC.
A 20 mL specimen sanguinis periphericum ab utroque patiente et in EDTA fistulae collectum (BD Biosciences).Genomicum DNA ab 0.7 mL specimen sanguinis totum ab 0.7 mL exemplorum totius sanguinis utens QIAsymphony DSP DNA Midi ornamentum Isolationis Ornamentum (QIAGEN, Hilden, Italia) secundum fabricam mandatorum et per quantitatem, MAJA® 3.0 Fluorometricam, Piscismaticum, Piscium, Thermo, USA transivit.Target enrichment and library preparation are performed by the Oncomine™ BRCA Research Assay Chef, ready to be loaded into the Ion AmpliSeq™ Chef Reagents DL8 Kit for automated library preparation according to the manufacturer's instructions.The kit consists of two multiplex PCR primer pools that can be used to study all BRCA1 (NM_007300.3) and BRCA2 (NM_000059.3) genes.Briefly, 15 µL of each diluted sample DNA (10 ng) was added to barcoded plates for library preparation and all reagents and consumables were loaded on the Ion Chef™ instrument.Automated library preparation and barcoded sample library pooling were then performed on the Ion Chef™ instrument.The number of prepared libraries was then assessed by a Qubit® 3.0 Fluorometer (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) according to the manufacturer's instructions.Finally, libraries are combined in equimolar ratios in Ion Chef™ library sample tubes (barcoded tubes) and loaded onto the Ion Chef™ instrument.Sequencing was performed using an Ion Torrent S5 (Thermo Fisher Scientific) instrument (Thermo Fisher Scientific) using an Ion 510 Chip (Thermo Fisher Scientific).Data analysis was performed by Amplicon Suite (SmartSeq srl) and Ion Reporter Software.
Omnes variantes nomenclaturae secutae sunt venae normas Humani Genome Variationis Consortium, in promptu online (HGVS, http://www.hgvs.org/mutnomen). Significatio clinica variantium BRCA1/2 definita est utens classificatione Consortium Internationalis AENIGMA (Evidence-Substructio Retis variae ad interpretationem Germline Mutant Alleles, https://enigmaconsortium, . ar, IARC_LOVD, et UMD. Classificatio includit quinque discrimina periculorum distincta genera: benignum (genus I), verisimile benignum (genus II), variantium incertae significationis (VUS, categoria III), verisimile pathogenicum (categoriam IV), et pathogenicum (categoria V).Varsome etiam effectum mutationum in dapibus structuram et functionem evolvit, instrumentum informativum cum accessu ad 30 databases.32
Ad significationem clinicam potentialem ad singulas VUS assignandas, sequentes algorithms computationales interdum praedictiones adhibebantur: MUTATIO TASTATOR, 33 PROVEAN-SIFT (http://provean.jcvi.org/index.php), POLYPHEN-2 (http:// /genetics.bwh.harvard.edu/pph2/) et Align-GVGD (http://agvgd.g.g. 1 et 2 genus ferarum putabantur.
Sanger sequencing confirmavit praesentiam cuiusque variantis pathogenici. Brevis, par primariorum specificorum designatum est ad singulas varias notas adhibitis BRCA1 et BRCA2 generum sequentiarum referentiae (NG_005905.2, NM_007294.3 et NG_012772.3, NM_000059.3, respective). Ergo iaculis PCR fiebat sequitur Sanger.
Aegroti qui negationem gene pro BRCA1/2 experti sunt, per multiplicem ligationem-dependens explorationem amplificationis (MLPA) secundum fabricae instructiones aestimandi praesentiam magnarum genomicarum permutationum (LGR). Breviter, DNA exemplaria denaturantur et usque ad 60 BRCA1 et BRCA2 generum specialium explorationum adhibentur, quae singulae notae nuclei DNA, singulae DNA, singulae productorum amplificationis series, in DNA ampliatione, pro incremento nuclei, P . tunc enucleatae sunt per electrophoresis capillares et per Cofalyser. Software in conjunctione cum tabulis batch-specificarum Cofalyser congruis (www.mrcholland.com).
Variationes clinicopathologicae selectae (gradus histologicus et Ki-67% index multiplicationis) coram BRCA1/2 PV associati sunt, ratione adhibita programmatis Prismatis v. 8.4 utens exactam probationem Piscatoris ad valorem <0.05 p-valorem esse significans.
Inter Ianuarias 2017 et Martii 2021, 455 aegros mutationibus germlines BRCA1/2 muniebant. Mutatio probatio facta est in Centro Hospitalis Policlinico ad Experimentalem Oncologiam et Hematologiam. Secundum indices Siculi (http://www.gurs.regione.sicilia.it/Indicep1.htm, N. 02-Venerdì 10 Gennaio 2020), pectus Sanerdì 10 Gennaio 2020, cancer altiore 37 16 cancer pancreatis, 8 cancer prostatae et 5 melanoma.Distributio aegrorum secundum genus cancri et eventus analysis in Figura 1 ostenditur.
Figura 1 fluxum chart ostendens speculationem studiorum. Patientes pectus, melanoma, pancreaticum, prostate, vel tumores ovarii probati sunt propter mutationem in genes BRCA1 et BRCA2.
Abbreviations: PVs, morbificae variantes;VUS, variant incertae significationis;WT, wild-type BRCA1/2 sequence.
Nos studia nostra selective in cohortes cancri pectoris intulimus. Aegrae aetate mediana 49 annorum (23-89) erant et praevalentes feminae fuerunt (n=376 vel 97%).
Ex his subiectis, 64 (17%) habuerunt mutationes BRCA1/2 et omnes feminae erant. Triginta quinque (9%) PV et 29 (7.5%) habuerunt VUS.Sevendecim (48.6%) de 35 variantibus pathogenicis in BRCA1 et 18 (51.4%) in BRCA2 factis, cum 5 VUS in BRCA1 accidisset (17.2%) et 24 (MLGR,8%) in BRCA2 ac 24 (82.8%) in BRCA2 et 24 (82.8%) in BRCA2 facta est, cum VUS in BRCA2 et 24 (82.8%) in BRCA2 et 24 (82.8%) in BRCA2 acciderat, in BRCA2 et 24 (82.8%) in BRCA2 et 24 (82.8%) facta sunt. .
Figura 2. Analysis mutationum BRCA1 et BRCA2 in 389 cancer carcinomatis aegroti.(A) Distributio variantium pathogenicarum (PV) (rubrum), variantes incertae significationis (VUS) (orange), et WT (blue) in 389 cancer pectus aegros;(B) 389 cancer mammae aegroti Triginta quinque (9%) habuit BRCA1/2 variantes pathogenicas (PVs). Inter eos 17 (48.6%) fuerunt BRCA1 PV portatores (fusci rubri) et 18 (51.4%) erant BRCA2 portatores (levis rubra);(C) 29 (7.5%) de 389 rebus ferri VUS, 5 (17.2%) BRCA1 genes (aurei obscuri) et 24 (82.8%) BRCA2 genes (aurei lucis).
Abbreviations: PVs, morbificae variantes;VUS, variant incertae significationis;WT, wild-type BRCA1/2 sequence.
Deinde quaesivimus praevalentiam subtyporum BC hypothecarum in aegris cum BRCA1/2 PV. Distributio inclusa 2 (5.7%) luminales A, 15 (42.9%) luminales B, 3 (8.6%) luminales B-HER2+, 2 (5.7%) HER2+ et 13 (37.1%) TNBC aegros. Inter aegros BRCA1-positivos, 5 (58.2, 2+.8%) luminales B-HER2+, 2 (5.7%) HER2+ et 13 (37.1%) TNBC aegros habuerunt. %) habuit TNBC.Tumores sine BRCA1 mutationes erant vel luminales A vel luminales B-HER2+ (Figura 3).In subgroup BRCA2-positivi, 10 (55.6%) tumores luminales B, 3(16.7%) erant luminales B-HER2+, 3 (16.7%) TNBC et 2(11.1%) erant luminales A (Figura . in patientibus TNBC, cum BRCA2 alterationes praevalent in individuis B lumen.
Figura 3 Cancri pectoris praevalentia subtypes patientibus cum variantibus pathogenicis in BRCA1 et BRCA2.Histograms exhibens distributionem BRCA1- (nigrae rubrae) et BRCA2- (levis rubrae) PVs inter subtypa hypothetica cancer aegros. Numeri in singulis arca relatis recipis aegros cum BRCA1 et BRCA2 subtypo repraesentant.
Abbreviations: PVs, morbificae variantes;HER2+, factor incrementi epidermalis humani receptor 2 positive;TNBC, cancer terge-negans pectus.
Postmodum aestimavimus genus et gene localizationem BRCA1 et BRCA2 PVs.In BRCA1 PV, animadvertimus 7 singulares variantes nucleotides (SNVs), 6 deletiones, 3 duplicationes et 1 insertio. Una tantum mutatio (c.5522delG) significat novam inventionem. Frequentissima BRCA1 PV50 deprehensa est in utraque deletione a c. ) in BRCA1 exon 15, ex substitutione amino acidi leucini per tyrosinum in codon 1679, et ob translationem sistendi codon praematuri interdum truncationis ducunt ad praematuram. Omnes aliae mutationes in uno tantum casu deprehenduntur. Notabiliter unus e relatio PVs in splice situs consensus regionis (c.4357+1G) situm erat (c.4357+1G).
Quoad BRCA2 PV animadvertimus 6 deletiones, 6 SNVs et 2 duplicationes. Nullae mutationes inventae sunt novae. Tres mutationes in nostra multitudine recurrentes, c.428dup et c.8487+1G>A observata in 3 subditis, sequitur c.5851_5854 delAGTT in duobus casibus recepta. .The c.8487+1G>Mutatio in regione intronicae BRCA2 intror 19 (± 1,2) accidit et consensus splicui consequentis afficit, inde in altera- splicationem consequentem in abnormibus vel absentibus protein. C.5851_5854 delAGTT variatio pathogenica ob 4-nucleotide deletionis e nucleotide deletionis in positionibus nucleotidibus 5851 ad 5854 ad 5854 e positionibus generum transversis in BRCA2 e. 5854 ad 5854 in BRCA2 transpositione per transpositionem pro- phetarum pathogenicum pathogenicum accidit 4-nucleotide deletionis e positionibus nucleotidis 5851 ad 5854 ad effectum deductionis in BRCA2 e. Notabiliter, ut ante relatum est, utraque alteratio c.631G>A et c.7008-2A>T in eodem patiente deprehensa est. Prima mutatio adenosini in BRCA2 exon 7 cum guanine (G) continens nucleotide acido cum mutatione acidi valinae ad isoleucinam involvit. 211 Haec mutatio involvit subrogationem adenosini (A) in BRCA2 exon 7 cum guanine (G) continente nucleotide acidi cum amino magno cum codon ad isoleucinum. mRNA splicing. Secunda variantia in regione intronica sita est et in duplici A ad thymina (T) substitutionis ante exon 13 gene descriptae BRCA2.The c.7008-2A>T variatio multiplex transcripta diversarum longitudinum generare potest. Praeterea in circulo BRCA2 PVs, 4 ex 18 mutationibus (22.2%) erant intronicae.
Demum BRCA1/2 varias mutationes in functionibus ditionibus et regionum interdum ligantium divisimus (Fig. 4). In gene BRCA1, L% e PVs in regione botri cancer pectoris (BCCR) positae sunt, dum 22% mutationum in regione botri ovarii (OCCR) (Fig. 4A). 4B) Postmodum aestimavimus situm PV intra BRCA1 et BRCA2 dapibus ditiones. Propter dapibus BRCA1 tres PVs in ansa et in gyros ambages invenimus, et duas mutationes in BRCT dominio (Fig. 4A).Pro BRCA2 interdum, 4 PVs in ansa et gyros in ditionibus involutis invenimus. turrim (T) ditiones (Figura 4B).
Figura 4 Schematica repraesentatio BRCA1 et BRCA2 servo et localisationi variantium pathogenicorum. Haec figura ostendit distributionem BRCA1 (A) et BRCA2 (B) variantes pathogenicas in cancer pectus aegros. Exonic mutationes in caeruleo ostenduntur, dum intronicae variantes in aurantiaco monstrantur. Har altitudo repraesentat numerum causarum BRCA1 (A) et BRCA2 (B) variantes pathogenic in cancer carcinomata patientibus. Exonic mutationes in caeruleo ostensae sunt, dum intronicae variantes in aurantiaco monstrantur. In bar altitudinis numerus causarum dapibus notarum BRCA2 et BRCA1 significat. RING) et localizationis nuclei series (NLS), dominium rotundum coil, SQ/TQ dominium botri (SCD), et BRCA1 C-terminalis (BRCT). appellatur Pectus Cancer Cluster Regio (BCCR) et Regio Ovarian Cancer Botri (OCCR) in fundo monstrantur. Repraesentat mutationes quae statuunt codons sistendum.
Nos igitur quaesivimus BC notas clinicopathologicas quae praesentiam BRCA1/2 PV. Completa monumenta clinica praesto fuerunt pro aegris negativis (non-carritoribus) et omnibus vectoribus (n = 35) relatio inter tumorem proliferation rate et gradus.
Distributionem Ki-67 innixam in mediana cohortis nostrae (25%, range <10-90%). Subiecta cum Ki-67 <25% definita sunt "low Ki-67″, cum singuli cum valoribus ≥ 25% habiti sunt "altae Ki-67″. Significantes Ki-67 differentias (p<0.01) inventae sunt inter non-portatores et BRCA1 5 cursores (Fig.
Figure 5 Correlation of Ki-67 cum gradu distributionis in cancro mammarum foeminarum cum et sine BRCA1 et BRCA2 PVs. (A) Boxplot ostendens mediana Ki-67 valores in 181 non-portitorium aC aegros versus BRCA1 (18) vel BRCA2 (17) PV aegros. P valores infra 0.5 habiti sunt statistically notabiles censebantur. CA2 status mutationis (WT subjectorum, BRCA1 et BRCA2 PVs portantium).
Item examinavimus an gradus tumor cum praesentia BRCA1/2 PV. Cum G1 BC aberat in nostra multitudine, aegros in duos circulos divisimus (G2 vel G3). Consistent cum eventibus Ki-67. Analysis peraeque notabilis relatio inter tumorem gradum et BRCA1 mutationem, cum superiori proportione tumorum G3 in BRCA1 portantium comparata (Figure-5B5) (Figurerum 5B) ostendit (p.
Progressus in DNA sequencing technologiae inusitatae progressus in BRCA1/2 geneticae probationis efficere potuit, cum crucialibus implicationibus aegrorum cum historia familiae cancer. Ad diem, circiter 20.000 BRCA1/2 variantes notatae et classificatae sunt secundum Americanorum Societatis Medicorum geneticorum 35 et systematis ENIGMA. 35,36 Notum est quod BRCA/II PVs mutationum regionum late BRCA.37 d ab 8% ad 37%, late ostendens variabilitatem intra-regionem. 38,39 Cum incolarum fere 5 decies centena millia, Sicilia quinta maxima regio in Italia est secundum numerum incolarum. Etsi notitia in Sicilia occidentali est BRCA1/2 distributio, nulla in parte orientali insulae late patet.
Studium nostrum una e primis relationibus incidentibus BRCA1/2 PV in aC aegris in Sicilia orientali.28 Nostram analysim in BC intendit, quod longe communissimum est in cohorte nostra morbus.
Cum aegris probatio 389 BC, 9% ferri BRCA1/2 PVs, aequaliter inter BRCA1 et BRCA2 distribuuntur. Hi eventus consentiunt cum illis qui ante retulerunt in populationibus Italiae.28 Interestingly, 3% (13/389) nostrae cohortis male fuerunt. Haec rate altior quam expectatur pro carcinomate masculino (1% omnium BCs), 40 considerans nostram electionem incolarum in BRCA/21/2, evolutionis periculo.Quamvis hominum mutationi BRCA/21/2, evolutae sunt in periculo. porro analysis hypotheticae ad excludendum praesentiam mutationum minus communium sicut PALB2, RAD51C et D, inter alios. Variae incertae significationis receptae sunt in 7% subiectorum in quibus BRCA2 VUS patuit. Etiam hic effectus congruit cum testimoniis praeexistentibus. 28, 41,42.
Cum distributio subtyporum BC hypothecarum in BRCA1/2 mutant mulieres, notas societates confirmavimus inter TNBC et BRCA1 PV (58.8%) et inter luminales B BC et BRCA2 PV (55.6%). 16,43 Luminales A et HER2+ tumores in BRCA1 et BRCA2 PV portantes consentiunt cum litterarum data.
Nos igitur typum et situm cohortis nostrae BRCA1/2 intendunt, frequentissimum BRCA1 PV c.5035_5039 delCTAAT. Etsi Incorvaia et al.Hanc variantem in cohorte sua Sicula non descripsimus, alii auctores eam ut germline BRCA1 PV.34 Retulerunt complures BRCA1 PVs in cohorte nostra inventae sunt - eg c.181T>G, c.514del, c.3253dupA et c.5266dupC - quae observatae sunt in Sicily. 28 Harum duarum BRCA1 PVs inventae sunt in nostra cohorte - e.g. c.181T>G, c.514del, c.3253dupA et c.5266dupC - quae observatae sunt in Sicily. 28 Harum duarum mutationum BRCA1 in nostra cohorte inventae sunt (c.181T>G, c.514del, c.3253dupA et c.5266dupC - quae in Sicily. observatae sunt. 28 Ex his duabus BRCA1 fundatoris mutationes Judaei (c.181T>G, c.514del, c.3253dupA et c.5266dupC observatae sunt. 28 Harum duarum BRCA1 mutationum in Europa Orientali et Central5266 T> G, c.514del. (Polonia, Czech), Slovenian, Austriaca, Hungarica, Belarusica et Germanica, 44,45 et in Civitatibus Foederatis et Argentina nuper definitum est "germinae variae recurrentes" in aegris Italicis cum BC et OC. 34c.514 del variantes antehac notae sunt in 8 aegros cancer pectoris a Sicilia septentrionali in Panormo et Messina. Interestingly, etiam Incorvaia et al.c.3253dupA variantes in quibusdam familiis Cataniae.28 Maxime repraesentativum BRCA2 PVs sunt c.428dup, c.5851_5854delAGTT et variantes intronicae c.8487+1G>A, quae fusius relata sunt 28 in domo laboranti Panormi cum c.428dup, c.5851_5854 in Sicilia in regione TradelAGTT 58 . 54delAGTT PV in familiis in Sicilia septentrionali observatus est. The 8487+1G>Varians in subditis erat communior a Messana, Panormo, et Caltanissetta.28 Rebbeck et al.c.5851_5854delAGTT alterationis in Colombia.37 Aliam BRCA2 PV, c.631+1G>A, in BC et OC aegros ex Sicilia (Agrigento, Siracusa et Ragusa descriptos).28 Egregie observavimus coexistentiam duorum variantium BRCA2 (BRCA2 c.631G>A> et se- c. d. . sicut id.34,46 Hae BRCA2 uble mutationes immo saepe in Italiae regione observatae sunt et inventae sunt codones praematuros introducere, nuntio RNA evolutione afficientes et dapibus deficientes BRCA2 causantes.
Etiam BRCA1 et BRCA2 PVs in putative OCCR et BCCR regiones ditionum dapibus et generum divisimus. Hae regiones a Rebbeck et al descriptae sunt.ut periculum areas ad explicandum ovarii et cancer pectoris, respective.49 Attamen probationes de societate inter locum variantium et pectus vel cancer ovarii periculum controversial manet.28,50-52 In nostra multitudine, BRCA1 PVs in regione BCCR praevalens locabantur, cum BRCA2 PVs praedominantes in regione OCCR et in OCCR regione sitae praevalerent. Nihilominus, BCCR. numerus aegrotorum cum BRCA1/2 mutationum. Ex prospectu regio dapibus, BRCA1 PVs per dapibus integris distribuuntur, et BRCA2 conversiones potiores in BRC domain repetuntur.
Denique cum lineamentis clinicopathologicis BC connectimus cum BRCA1/2 PV. Ob paucitatem aegrorum inclusam, tantum notabilem rationem invenimus inter Ki-67 et gradus tumorem. Etsi taxatio et interpretatio Ki-67 aliquantum controversiae remanet, certum est altas rates proliferativas cum auctis morbi recursu et decrescentibus superstitibus coniungi. Ad limen "altum" usque ad discrimen nostrum non convenit. BRCA1/2 mutatio incolarum patientis, quae mediana Ki-67 valorem 25% habet. Haec inclinatio in altum Ki-67 rates explicari potest per praevalentiam in cohortibus nostris luminalibus B et TNBC, quarum paucae tumores luminales aderant. Tamen quaedam documenta innuere videntur altiorem Ki-67 intervalli (25-30%) melius posse stratificare aegros secundum eorum prognosin, propter eorum prognosis 54-O 67-O 67 ac gradus et praesentia BRCA1 PV.In facto, tumores BRCA1 relatos TNBC sunt typicos et lineamenta ferociora ostendunt. 16, 17
Demum, hoc studium relationem praebet de mutatione status BRCA1/2 in cohorte BC ab orienta- lia Sicilia. Plus, nostrae inventae constant cum praeexistentibus testimoniis, tam secundum mutationem praevalentiae et notarum clinicopathologicarum in BC. More studiorum in maioribus populationibus BRCA1/2-mutant BC aegros, ut multigenomo dilatato mutationis analysi, P. V. s. numerus rerum auctus in periculo cancri auctus ob mutationum geneticarum.
Aegri consensum adfirmavimus ad sanandum tumorem exempla incerti auctoris ad investigationes proposita liberandum. Omnes aegroti consensu scripto certiore subscripserunt secundum Declarationem Helsinkii. Secundum consilium AOU Policlinico "G.Rodolico - S.Marco", hoc studium ab ethica recognitione exemptum est, quod analysis BRCA1/2 facta est secundum praxim clinicam et omnes aegroti consensus scriptos etiam consensus usibus usibus conscios dederunt.
Gratias agimus Prof. Paolo Vigneri ob auxilium suum in cura aegros carcinomatis sicut ab Ethicis Committee postulavit.
Federica Martorana refert honoraria ab Istituto Gentili, Eli Lilly, Novartis, Pfizer. Ceteri auctores nullas pugnas interest in hoc opere declarare.
1. Cantus H, Ferlay J, Siegel RL, et al.Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN incidentiam et mortalitatem 36 carcinomata in 185 terris circa mundi. CA Cancer J Clin.2021, 71(3): 209-249.doi: 10.3322/caac.21660